Периферически селективный препарат

Периферически селективные препараты имеют основной механизм действия вне центральной нервной системы (ЦНС), обычно потому, что они исключены из ЦНС через гематоэнцефалический барьер . Будучи исключены из ЦНС, лекарства могут действовать на остальную часть тела, не вызывая побочных эффектов, связанных с их воздействием на головной или спинной мозг . Например, большинство опиоидов вызывают седативный эффект при введении в достаточно высокой дозе, но опиоиды с периферической селективностью могут действовать на остальную часть тела, не попадая в мозг , и с меньшей вероятностью вызывают седативный эффект. ^{[ 1 ]} Эти периферически селективные опиоиды могут использоваться в качестве противодиарейных средств , например лоперамид (Имодиум). ^{[ 2 ]}

Механизмы периферической селективности включают физико-химическую гидрофильность и большой размер молекул, которые предотвращают проникновение лекарственного средства через липидные двухслойные клеточные мембраны гематоэнцефалического барьера и отток из головного мозга транспортерами гематоэнцефалического барьера, такими как P-гликопротеин и многие другие. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Считается, что транспорт из головного мозга с помощью P-гликопротеина отвечает за периферическую селективность многих лекарств, включая лоперамид , домперидон , фексофенадин , биластин , цетиризин , ивермектин и дексаметазон , среди других. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Примеры

α-Метилсеротонин – неселективный серотониновых рецепторов. агонист
Алвимопан - мю-опиоидных рецепторов антагонист , используемый при лечении послеоперационной кишечной непроходимости.
Анастрозол - ингибитор ароматазы, используемый при лечении рака молочной железы.
Атенолол – бета-блокатор ( β-адренорецепторов антагонист ).
Бенсеразид - декарбоксилазы ароматических L -аминокислот, ингибитор используемый в сочетании с леводопой при лечении болезни Паркинсона.
Бетанехол - агонист мускариновых рецепторов ацетилхолина, используемый при лечении сухости во рту и задержки мочи.
Бикалутамид - антиандроген с периферической селективностью у животных, но, по-видимому, не у человека.
Биластин – неседативный антигистаминный препарат.
Бисопролол – бета-блокатор (антагонист β-адренорецепторов).
Карбахол - неселективный агонист рецепторов ацетилхолина, используемый при лечении глаукомы.
Карбидопа - ингибитор декарбоксилазы ароматических L -аминокислот, используемый в сочетании с леводопой при лечении болезни Паркинсона.
Картеолол – бета-блокатор (антагонист β-адренорецепторов).
Цетиризин – неседативный антигистаминный препарат.
Колхицин - алкалоида и ингибитор полимеризации тубулина, используемый для лечения подагры.
Даролутамид - антиандроген, используемый при лечении рака простаты.
Дезлоратадин – неседативный антигистаминный препарат.
Дексаметазон – глюкокортикоид с некоторой периферической селективностью.
Дигоксин – сердечного гликозида и натриево-калиевой помпы. ингибитор
Домперидон - D _{2 ,} антагонист дофаминовых рецепторов используемый в качестве противорвотного , гастропрокинетического средства и галактогенного средства.
Дофамин - неселективный агонист дофамина и адренергических рецепторов, используемый в качестве сердечного стимулятора и положительного инотропного агента.
Элуксадолин - агонист μ- и κ-опиоидных рецепторов и антагонист δ-опиоидных рецепторов , используемый при лечении диареи с преобладанием синдрома раздраженного кишечника.
Энтакапон - ингибитор катехол- О -метилтрансферазы, используемый в сочетании с леводопой при лечении болезни Паркинсона. ^{[ 9 ]}
Эпинефрин (адреналин) – неселективный агонист адренергических рецепторов, используемый в качестве сердечного стимулятора и при лечении анафилаксии.
Эсмолол – бета-блокатор (антагонист β-адренорецепторов)
Фенолдопам - агонист дофаминовых _{D 1,} рецепторов используемый в качестве антигипертензивного средства.
Фексофенадин – неседативный антигистаминный препарат.
Фулвестрант – антиэстроген , используемый при лечении рака молочной железы.
ГАМК – агонист рецепторов ГАМК и пищевая добавка.
Гликопиррония бромид - антихолинергическое средство ( антагонист рецепторов ацетилхолина ).
Гиосцина бутилбромид - антихолинергическое средство (антагонист рецепторов ацетилхолина).
Изопреналин - агонист β-адренергических рецепторов, используемый в качестве симпатомиметика.
Итоприд - антагонист дофаминовых рецепторов D ₂ и ингибитор ацетилхолинэстеразы, используемый в качестве гастропрокинетического средства.
Ивермектин – противопаразитарное средство
Лабеталол – бета-блокатор (антагонист β-адренорецепторов).
Левоцетиризин – неседативный антигистаминный препарат.
Лоперамид - агонист мю-опиоидных рецепторов, используемый в качестве противодиарейного средства.
Лоратадин – неседативный антигистаминный препарат.
Метахолин - сложный холина эфир и агонист мускариновых рецепторов ацетилхолина.
Метилгоматропин - антихолинергический препарат (антагонист рецепторов ацетилхолина).
Метилналтрексон - антагонист мю-опиоидных рецепторов, используемый для лечения запоров, вызванных опиоидами.
Метопимазин – антагонист дофаминовых рецепторов D2, _{используемый} при лечении тошноты , рвоты и гастропареза.
Мидодрин - агонист α ₁ -адренергических рецепторов, используемый при лечении ортостатической гипотензии.
Надолол – бета-блокатор (антагонист β-адренорецепторов)
Налоксегол - антагонист мю-опиоидных рецепторов, используемый для лечения запоров, вызванных опиоидами.
Норадреналин (норадреналин) – неселективный агонист адренергических рецепторов.
Ондансетрон серотонина 5-HT ₃ - антагонист рецепторов с некоторой периферической селективностью.
Опикапон - ингибитор катехол- О -метилтрансферазы, используемый в сочетании с леводопой при лечении болезни Паркинсона. ^{[ 10 ]}
Оксидопамин (6-гидроксидофамин; 6-OHDA) – дофаминергический нейротоксин.
Пептиды и белки (например, инсулин , окситоцин , вазопрессин , опиоидные пептиды , факторы роста и многие другие)
Фенилэфрин - агонист α ₁ -адренергических рецепторов, используемый в качестве противозастойного средства , для лечения гипотонии и для других целей.
Фенилпропаноламин - агент, высвобождающий норадреналин , и симпатомиметик непрямого действия с некоторой периферической селективностью.
Пирензепин – антихолинергический препарат (антагонист рецепторов ацетилхолина).
Псевдоэфедрин - агент, высвобождающий норадреналин, и симпатомиметик непрямого действия с некоторой периферической селективностью.
Пиридостигмин - ингибитор ацетилхолинэстеразы и парасимпатомиметик.
Серотонин – неселективный агонист серотониновых рецепторов.
Соталол – бета-блокатор (антагонист β-адренорецепторов).
Терфенадин – неседативный антигистаминный препарат.
Тимепидия бромид - антихолинергическое средство (антагонист рецепторов ацетилхолина).
Толкапон - ингибитор катехол- О -метилтрансферазы, используемый в сочетании с леводопой при лечении болезни Паркинсона. ^{[ 11 ]}
Триметафана камзилат – никотиновых рецепторов ацетилхолина. антагонист
Троспия хлорид - антихолинергическое средство (антагонист рецепторов ацетилхолина).
Тирамин - агент, высвобождающий норадреналин-дофамин , и симпатомиметик. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}
Винбластин - барвинка алкалоид и противоопухолевое средство.
Ксамотерол – β ₁ -адренергических рецепторов . частичный агонист

Ссылки

^ Штейн, К; Зёлльнер, К. (2009). «Опиоиды и сенсорные нервы». Сенсорные нервы . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 194. стр. 495–518. дои : 10.1007/978-3-540-79090-7_14 . ISBN 978-3-540-79089-1 . ПМИД 19655116 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Шинкель А.Х. (апрель 1999 г.). «P-гликопротеин, привратник гематоэнцефалического барьера». Adv Drug Deliv Rev. 36 (2–3): 179–194. дои : 10.1016/s0169-409x(98)00085-4 . ПМИД 10837715 .
^ Дирна Ф, Ханске С, Крюгер М, Бехманн И (сентябрь 2013 г.). «Гематоэнцефалический барьер». J Нейроиммунный Фармакол . 8 (4): 763–73. дои : 10.1007/s11481-013-9473-5 . ПМИД 23740386 . S2CID 255272031 .
^ Терасаки Т., Оцуки С. (январь 2005 г.). «Переносчики эндогенных субстратов и ксенобиотиков из мозга в кровь через гематоэнцефалический барьер: обзор биологии и методологии» . НейроРкс . 2 (1): 63–72. дои : 10.1602/neurorx.2.1.63 . ПМК 539321 . ПМИД 15717058 .
^ Шинкель А.Х., Вагенаар Э., Мол К.А., ван Димтер Л. (июнь 1996 г.). «Р-гликопротеин в гематоэнцефалическом барьере мышей влияет на проникновение в мозг и фармакологическую активность многих лекарств» . Джей Клин Инвест . 97 (11): 2517–24. дои : 10.1172/JCI118699 . ПМК 507337 . ПМИД 8647944 .
^ Де Клоет Э.Р. (октябрь 1997 г.). «Почему дексаметазон плохо проникает в мозг». Стресс . 2 (1): 13–20. дои : 10.3109/10253899709014734 . ПМИД 9787252 .
^ Черч, Мартин К. (2021). «Антигистаминные средства». Крапивница и ангионевротический отек . Международное издательство Спрингер. стр. 153–165. дои : 10.1007/978-3-030-84574-2_11 . ISBN 978-3-030-84573-5 . S2CID 239944965 .
^ Ху Ю, Зик Д.Э., Сюй В.Х. (октябрь 2015 г.). «Почему H1-антигистамины второго поколения оказывают минимальное седативное действие?». Эур Дж Фармакол . 765 : 100–6. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.08.016 . ПМИД 26291661 .
^ Хабет С. (август 2022 г.). «Клиническая фармакология энтакапона (комтана) от рецензента FDA» . Int J Нейропсихофармакол . 25 (7): 567–575. дои : 10.1093/ijnp/pyac021 . ПМЦ 9352175 . ПМИД 35302623 . Энтакапон является мощным и специфическим ингибитором периферической катехол-О-метилтрансферазы. [...] Энтакапон не обладает противопаркинсонической активностью как единственный агент. Поэтому его следует назначать в качестве дополнения к ЛД и ингибитору ДДК периферического действия, такому как карбидопа. Энтакапон действует периферически и не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [...] Он плохо липофильен и в значительной степени не проникает через ГЭБ. Таким образом, его клинические эффекты обусловлены только периферическим ингибированием COMT (Nutt, 1998; Fahn et al, 2004). [...] Энтакапон плохо липофильен. Следовательно, его клинические эффекты обусловлены только периферическим ингибированием COMT. [...] Энтакапон является мощным, специфическим и обратимым ингибитором КОМТ. Было показано, что препарат действует периферически, но не центрально, при применении в клинически эффективных дозах.
^ Фаббри М., Роза М.М., Феррейра Дж.Дж. (октябрь 2016 г.). «Клинический фармакологический обзор опикапона для лечения болезни Паркинсона». Нейродегенер Дис Манаг . 6 (5): 349–62. дои : 10.2217/nmt-2016-0022 . ПМИД 27599671 . Опикапон (OPC) — новый периферически селективный ингибитор катехол-О-метилтрансфераз третьего поколения, принимаемый один раз в день.
^ Китинг Г.М., Лисенг-Вильямсон К.А. (2005). «Толкапон: обзор его использования при лечении болезни Паркинсона». Препараты ЦНС . 19 (2): 165–184. дои : 10.2165/00023210-200519020-00006 . ПМИД 15697329 . Эффективность толкапона в качестве дополнения к леводопе у пациентов с болезнью Паркинсона в первую очередь объясняется его способностью ингибировать периферическую активность. Считается, что толкапон проникает в ЦНС лишь в минимальной степени.[16] Однако результаты [17] исследования у пациентов с болезнью Паркинсона, а также результаты исследований на животных [18-21] позволяют предположить, что толкапон обладает и центральной активностью.
^ Гиллман П.К. (ноябрь 2018 г.). «Переоценка профиля безопасности ингибиторов моноаминоксидазы: разъяснение старых устаревших мифов о тираминах». J Neural Transm (Вена) . 125 (11): 1707–1717. дои : 10.1007/s00702-018-1932-y . ПМИД 30255284 .
^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (октябрь 2003 г.). «Переносчики моноаминов и психостимуляторы». Эур Дж Фармакол . 479 (1–3): 23–40. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . ПМИД 14612135 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с периферически селективными препаратами, на Викискладе?

Эта фармакологии статья по незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid19655116-1] Штейн, К; Зёлльнер, К. (2009). «Опиоиды и сенсорные нервы». Сенсорные нервы . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 194. стр. 495–518. дои : 10.1007/978-3-540-79090-7_14 . ISBN 978-3-540-79089-1 . ПМИД 19655116 .

[pmid10837715-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Шинкель А.Х. (апрель 1999 г.). «P-гликопротеин, привратник гематоэнцефалического барьера». Adv Drug Deliv Rev. 36 (2–3): 179–194. дои : 10.1016/s0169-409x(98)00085-4 . ПМИД 10837715 .

[pmid23740386-3] Дирна Ф, Ханске С, Крюгер М, Бехманн И (сентябрь 2013 г.). «Гематоэнцефалический барьер». J Нейроиммунный Фармакол . 8 (4): 763–73. дои : 10.1007/s11481-013-9473-5 . ПМИД 23740386 . S2CID 255272031 .

[pmid15717058-4] Терасаки Т., Оцуки С. (январь 2005 г.). «Переносчики эндогенных субстратов и ксенобиотиков из мозга в кровь через гематоэнцефалический барьер: обзор биологии и методологии» . НейроРкс . 2 (1): 63–72. дои : 10.1602/neurorx.2.1.63 . ПМК 539321 . ПМИД 15717058 .

[pmid8647944-5] Шинкель А.Х., Вагенаар Э., Мол К.А., ван Димтер Л. (июнь 1996 г.). «Р-гликопротеин в гематоэнцефалическом барьере мышей влияет на проникновение в мозг и фармакологическую активность многих лекарств» . Джей Клин Инвест . 97 (11): 2517–24. дои : 10.1172/JCI118699 . ПМК 507337 . ПМИД 8647944 .

[pmid9787252-6] Де Клоет Э.Р. (октябрь 1997 г.). «Почему дексаметазон плохо проникает в мозг». Стресс . 2 (1): 13–20. дои : 10.3109/10253899709014734 . ПМИД 9787252 .

[Church2021-7] Черч, Мартин К. (2021). «Антигистаминные средства». Крапивница и ангионевротический отек . Международное издательство Спрингер. стр. 153–165. дои : 10.1007/978-3-030-84574-2_11 . ISBN 978-3-030-84573-5 . S2CID 239944965 .

[pmid26291661-8] Ху Ю, Зик Д.Э., Сюй В.Х. (октябрь 2015 г.). «Почему H1-антигистамины второго поколения оказывают минимальное седативное действие?». Эур Дж Фармакол . 765 : 100–6. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.08.016 . ПМИД 26291661 .

[Habet2022-9] Хабет С. (август 2022 г.). «Клиническая фармакология энтакапона (комтана) от рецензента FDA» . Int J Нейропсихофармакол . 25 (7): 567–575. дои : 10.1093/ijnp/pyac021 . ПМЦ 9352175 . ПМИД 35302623 . Энтакапон является мощным и специфическим ингибитором периферической катехол-О-метилтрансферазы. [...] Энтакапон не обладает противопаркинсонической активностью как единственный агент. Поэтому его следует назначать в качестве дополнения к ЛД и ингибитору ДДК периферического действия, такому как карбидопа. Энтакапон действует периферически и не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [...] Он плохо липофильен и в значительной степени не проникает через ГЭБ. Таким образом, его клинические эффекты обусловлены только периферическим ингибированием COMT (Nutt, 1998; Fahn et al, 2004). [...] Энтакапон плохо липофильен. Следовательно, его клинические эффекты обусловлены только периферическим ингибированием COMT. [...] Энтакапон является мощным, специфическим и обратимым ингибитором КОМТ. Было показано, что препарат действует периферически, но не центрально, при применении в клинически эффективных дозах.

[FabbriRosaFerreira2016-10] Фаббри М., Роза М.М., Феррейра Дж.Дж. (октябрь 2016 г.). «Клинический фармакологический обзор опикапона для лечения болезни Паркинсона». Нейродегенер Дис Манаг . 6 (5): 349–62. дои : 10.2217/nmt-2016-0022 . ПМИД 27599671 . Опикапон (OPC) — новый периферически селективный ингибитор катехол-О-метилтрансфераз третьего поколения, принимаемый один раз в день.

[KeatingLysengWilliamson2005-11] Китинг Г.М., Лисенг-Вильямсон К.А. (2005). «Толкапон: обзор его использования при лечении болезни Паркинсона». Препараты ЦНС . 19 (2): 165–184. дои : 10.2165/00023210-200519020-00006 . ПМИД 15697329 . Эффективность толкапона в качестве дополнения к леводопе у пациентов с болезнью Паркинсона в первую очередь объясняется его способностью ингибировать периферическую активность. Считается, что толкапон проникает в ЦНС лишь в минимальной степени.[16] Однако результаты [17] исследования у пациентов с болезнью Паркинсона, а также результаты исследований на животных [18-21] позволяют предположить, что толкапон обладает и центральной активностью.

[Gillman2018-12] Гиллман П.К. (ноябрь 2018 г.). «Переоценка профиля безопасности ингибиторов моноаминоксидазы: разъяснение старых устаревших мифов о тираминах». J Neural Transm (Вена) . 125 (11): 1707–1717. дои : 10.1007/s00702-018-1932-y . ПМИД 30255284 .

[RothmanBaumann2003-13] Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (октябрь 2003 г.). «Переносчики моноаминов и психостимуляторы». Эур Дж Фармакол . 479 (1–3): 23–40. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . ПМИД 14612135 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]