✖


Jump to content

Костный морфогенетический белок

Морфогенетические белки кости ( BMP ) представляют собой группу факторов роста, также известные как цитокины и метабологи . [ 1 ] Профессор Маршалл Урист и профессор Хари Редди обнаружили свою способность индуцировать образование кости и хряща , теперь считается, что BMP являются группой ключевых морфогенетических сигналов, организуя архитектуру ткани по всему организму. [ 2 ] [ 3 ] Важное функционирование сигналов BMP в физиологии подчеркивается множеством ролей дисрегулированной передачи сигналов BMP в патологических процессах. Раковые заболевания часто включает в себя неправильнуюрегуляцию сигнальной системы BMP. Отсутствие передачи сигналов BMP, например, является важным фактором в прогрессировании рака толстой кишки, [ 4 ] И наоборот, переоценка передачи сигналов BMP после индуцированного рефлюксом эзофагита провоцирует пищевод Барретта и, таким образом, способствует развитию аденокарциномы пищевода . [ 5 ]

Рекомбинантные BMP человека (RHBMP) используются в ортопедических приложениях, таких как слияния позвоночника , неразовые и операция полости рта. RHBMP-2 и RHBMP-7 являются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), одобренными для некоторых применений. RHBMP-2 вызывает больше заросшей кости, чем любые другие BMP, и широко используется вне по назначению .

Медицинское использование

[ редактировать ]

BMP для клинического использования производится с использованием технологии рекомбинантной ДНК (рекомбинантные BMP человека; RHBMP). Рекомбинантные BMP-2 и BMP-7 в настоящее время одобрены для использования человеком. [ 6 ]

RHBMP используются в пероральных операциях. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] BMP-7 также недавно обнаружил применение при лечении хронического заболевания почек (ХБП). BMP-7 был показан на моделях мышиных животных, чтобы обратить вспять потерю клубочков из-за склероза .

Исследование, проведенное исследователями из клиники Майо , Университета Маастрих и Ethris GmbH, биотехнологической компании, которая фокусируется на РНК-терапии, показало, что модифицированная мРНК, BMP-2 кодирующая , 2022 года химически Молекулы мРНК были комплексны в невирусных частицах липидов , загружены на губки и хирургически имплантировали в дефекты кости. Они оставались локализованными на месте применения. По сравнению с приемом RHBMP-2 непосредственно костные ткани, регенерированные после обработки мРНК, демонстрировали превосходную силу и меньшую формирование массивного мозоли. [ 10 ]

Не по назначению использование

[ редактировать ]

Хотя RHBMP-2 и RHBMP-7 используются при лечении различных заболеваний, связанных с костями, включая слияния позвоночника и неразовые , риски этого не по назначению не понимаются. [ 11 ] В то время как RHBMP одобрены для конкретных применений (поясничные слияния позвоночника с передним подходом и неразовыми голени), до 85% всего использования BMP не является лидерством . [ 11 ] RHBMP-2 широко используется в других методах слияния поясничного отдела позвоночника (например, с использованием заднего подхода, переднего или заднего шейного слияния [ 11 ] ).

Альтернатива аутотрансплантату в длинных костях неразовых

[ редактировать ]

В 2001 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило RHBMP-7 (он же OP-1 ; Stryker Biotech ) для освобождения от гуманитарного устройства в качестве альтернативы аутотрансплантату в длинных костях. [ 11 ] В 2004 году освобождение от гуманитарного устройства было расширено в качестве альтернативы аутотрансплантату для постеролатерального слияния. [ 11 ] В 2002 году RHBMP-2 (Infuse; Medtronic ) был одобрен для переднего поясничного слияния между телом (ALIF) с поясничным устройством слияния. [ 11 ] В 2008 году он был одобрен для восстановления постеролатерального поясничного псевдартроза , открытых переломов вала голени с интрамедуллярной фиксацией ногтей. [ 11 ] В этих продуктах BMP доставляются в место перелома путем включения в костный имплантат и постепенно высвобождаются, чтобы обеспечить образование кости, так как стимуляция роста BMP должна быть локализована и поддерживается в течение нескольких недель. BMP элюируются через очищенную коллагеновую матрицу, которая имплантируется в место перелома. [ 6 ] RHBMP-2 помогает выращивать кости лучше, чем любой другой RHBMP, поэтому он гораздо более широко используется клинически. [ 6 ] Существует «небольшие дебаты или споры» об эффективности RHBMP-2 для выращивания кости для достижения слияния позвоночника, [ 6 ] и Medtronic приносит 700 миллионов долларов в годовой продажи от своего продукта. [ 12 ]

Противопоказания

[ редактировать ]
передняя шейная дискомия и слияние

Морфогенетический белок кости (RHBMP) не должен регулярно использовать ни в каком типе слияния переднего шейного отдела позвоночника, например, при передней шейной дискомии и слиянии . [ 13 ] Существуют сообщения об этой терапии, вызывающей отеки мягких тканей , которые, в свою очередь, могут вызвать опасные для жизни осложнения из-за трудностей глотания и давления на дыхательные пути . [ 13 ]

Функция

[ редактировать ]

BMP взаимодействуют со специфическими рецепторами на клеточной поверхности, называемых рецепторами морфогенетического белка кости (BMPR).

Трансдукция сигнала через BMPR приводит к мобилизации членов семейства SMAD белков . Сигнальные пути, включающие BMP, BMPR и SMAD, важны для развития сердца, центральной нервной системы и хряща, а также посттравного развития костей.

Они играют важную роль во время эмбрионального развития эмбрионального паттерна и раннего образования скелета. Таким образом, нарушение передачи сигналов BMP может повлиять на план тела развивающегося эмбриона. Например, BMP4 и его ингибиторы noggin и chordin помогают регулировать полярность эмбриона (то есть обратно к передней паттернам). В частности, BMP-4 и его ингибиторы играют важную роль в нейроляции и развитии нейронной плиты . BMP-4 сигнализирует о клетках эктодермы для развития в клетки кожи, но секреция ингибиторов базовыми мезодермой блокирует действие BMP-4, чтобы позволить эктодерме продолжать свой нормальный курс развития нервных клеток. Кроме того, секреция BMP на крыше в развивающемся спинном мозге помогает указать дорсальные сенсорные интернейроны. [ 14 ]

Будучи членом суперсемейства трансформирующего фактора роста бета, передача сигналов BMP регулирует различные эмбриональные паттерны во время развития плода и эмбриона. Например, передача сигналов BMP контролирует раннее образование протока Müllerian (MD), который представляет собой трубчатую структуру на ранней стадии эмбрионального развития и в конечном итоге становится женскими репродуктивными трактами. Химические ингибирующие сигналы BMP у эмбриона курицы вызывали нарушение инвагантности MD и блокировали эпителиальное утолщение области MD-образующейся, что указывает на то, что сигналы BMP играют роль в раннем развитии MD. [ 15 ] Кроме того, передача сигналов BMP участвует в формировании передней и задней кишки, [ 16 ] Кишечная паттерна ворсина и дифференциация эндокарда. Villi способствуют увеличению эффективного поглощения питательных веществ, расширяя площадь поверхности в тонкой кишке. Получить или потерять функцию передачи сигналов BMP изменила паттерн кластеров и появление ворсин в кишечной модели мыши. [ 17 ] Сигнал BMP, полученный из миокарда, также участвует в дифференцировке эндокарда во время развития сердца. Ингибированный сигнал BMP у эмбриональной модели рыбок данио вызывал сильное снижение дифференцировки эндокардиальной дифференциации, но оказал лишь незначительное влияние на развитие миокарда . [ 18 ] Кроме того, для радиального паттерна требуется перекрестный перевод Notch-Wnt-BMP. [ 19 ]

Мутации в BMP и их ингибиторах связаны с рядом нарушений человека, которые влияют на скелет.

Несколько BMP также называются «морфогенетическими белками», полученными из хряща (CDMP), в то время как другие называются « факторами дифференцировки роста » (GDFS). [ 20 ]

BMP также участвуют в адипогенезе и функциональной регуляции жировой ткани. [ 21 ] BMP4 способствует белому адипогенезу, тогда как BMP7 активирует функциональность коричневого жира; Ингибиторы BMP также участвуют в этом регулировании [ 21 ]

Типы

[ редактировать ]

Первоначально было обнаружено семь таких белков. Из них шесть (BMP2 через BMP7) принадлежат к трансформирующего фактора роста бета -семейству белков . BMP1 - это металлопротеаза . С тех пор были обнаружены еще тринадцать BMP, все из которых находятся в семье TGF-бета, что принесло общее количество до двадцати. [ 6 ] Нынешняя номенклатура распознает только 13, так как многие другие подвергаются именованию фактора дифференциации роста.

BMP Известные функции Генный локус
BMP1 * BMP1 не принадлежит к семейству белков TGF-β . Это металлопротеаза , которая действует на Проколлаген I, II и III. Он участвует в разработке хряща. Хромосома: 8 ; Расположение: 8p21
BMP2 Действует как дисульфидом с гомодимер и вызывает образование костей и хряща. Это кандидат в качестве ретиноидного посредника. Играет ключевую роль в дифференциации остеобластов . Хромосома: 20 ; Расположение: 20p12
BMP3 Индуцирует образование кости. BMP 3 также известен как остеогенин. [ 22 ] [ 23 ] Хромосома: 14 ; Расположение: 14p22
BMP4 Регулирует образование зубов, конечностей и кости от мезодермы . Он также играет роль в восстановлении переломов, формировании эпидермиса, образовании дорсально вентральной оси и фоллическом развитии яичников. Хромосома: 14 ; Расположение: 14q22-q23
BMP5 Выполняет функции в разработке хряща. Хромосома: 6 ; Расположение: 6p12.1
BMP6 Играет роль в совместной целостности у взрослых. Контролирует железный гомеостаз посредством регулирования гепсидина . Хромосома: 6 ; Расположение: 6p12.1
BMP7 Играет ключевую роль в дифференциации остеобластов . Это также вызывает производство SMAD1 . Также ключ в разработке и ремонте почек. Хромосома: 20 ; Расположение: 20К13
Bmp8a Участвует в развитии костей и хряща. Хромосома: 1 ; Расположение: 1P35 - P32
BMP8B Выражен в гиппокампе . Хромосома: 1 ; Расположение: 1P35 - P32
BMP10 Может играть роль в трабекуляции эмбрионального сердца. Хромосома: 2 ; Местоположение: 2P14
BMP11 Управляет передним заседанием. Хромосома: 12 ; Расположение: 12 п
BMP15 Может играть роль в развитии ооцитов и фолликулярных . Хромосома: x ; Местоположение: XP11.2
Связанные отношения между морфогенетическими белками костей млекопитающих (мышь/человек). Модифицирован после Ducy & Karsenty 2000 [ 24 ]

История

[ редактировать ]

Со времени Гиппократа известно, что кость обладает значительным потенциалом для регенерации и восстановления. Николас Сенн, хирург в Медицинском колледже Раш в Чикаго, описал полезность антисептических декальцифицированных костных имплантатов при лечении остеомиелита и определенных деформаций кости. [ 25 ] Пьер Лакруа предположил, что может быть гипотетическое вещество, остеогенин, который может инициировать рост костей. [ 26 ]

Биологическая основа морфогенеза кости была показана Маршаллом Р. Урист . Урист сделал ключевое открытие, которое деминерализовали лиофилизированные сегменты новой кости, индуцированной костью при имплантировании мышечных мешочков у кроликов. Это открытие было опубликовано в 1965 году Urist in Science . [ 27 ] Урист предложил название «костный морфогенетический белок» в научной литературе в журнале стоматологических исследований в 1971 году. [ 28 ]

Индукция кости является последовательным многоэтажным каскадом. Ключевыми шагами в этом каскаде являются хемотаксис , митоз и дифференциация . Ранние исследования Хари Редди разворачивали последовательность событий, связанных с индуцированным костным матриксом морфогенеза костей. [ 29 ] На основании вышеупомянутой работы казалось вероятным, что морфогены присутствовали в костной матрице. Используя батарею биоанализа для образования костей, было проведено систематическое исследование для изоляции и очистки предполагаемых морфогенетических белков кости.

Основным камнем преткновения для очистки была нерастворимость деминерализованной костной матрицы. Чтобы преодолеть это препятствие, Хари Редди и Кубер Сампат использовали диссоциативные экстрагенты, такие как 4 млн гуанидин HCl , 8M мочевины или 1% SDS . [ 30 ] Растворимый экстракт только или только нерастворимые остатки были неспособны к новой индукции кости. Эта работа предполагала, что оптимальная остеогенная активность требует синергии между растворимым экстрактом и нерастворимым коллагеновым субстратом. Он не только представлял собой значительный прогресс к окончательной очистке морфогенетических белков костей лабораторией Reddi, [ 31 ] [ 32 ] Но в конечном итоге также позволило клонировать BMP Джона Возня и коллег из Института генетики. [ 33 ]

Общество

[ редактировать ]

Расходы

[ редактировать ]

При США типичной обработке от 6000 до 10 000 долл. BMP могут быть дорогостоящими по сравнению с другими методами, такими как прививка кости . [ Цитация необходима ] Тем не менее, эта стоимость часто гораздо меньше, чем затраты, необходимые для ортопедического пересмотра в нескольких операциях.

Хотя существует небольшая дискуссия о том, что RHBMP успешны клинически, [ 6 ] Есть противоречия по поводу их использования. Обычно ортопедические хирурги должны быть оплачены за их вклад в разработку нового продукта, [ 34 ] [ 35 ] Но некоторые из хирургов, ответственных за первоначальные исследования, поддерживаемые Медтроникой, были обвинены в предвзятости и конфликте интересов. [ 36 ] Например, один хирург, ведущий автор в четырех из этих исследовательских работ, не раскрыл никаких финансовых связей, в то время как компания с тремя статьями; [ 37 ] Medtronic заплатил ему более 4 миллионов долларов. [ 37 ] В другом исследовании ведущий автор не раскрыл никаких финансовых связей с Medtronic; Компания заплатила ему не менее 11 миллионов долларов. [ 37 ] В серии из 12 публикаций средние финансовые связи авторов с Medtronic составили 12–16 миллионов долларов. [ 38 ] В тех исследованиях, в которых было более 20 и 100 пациентов, один или несколько авторов имели финансовые связи в 1 миллион долларов и 10 миллионов долларов соответственно. [ 38 ] Ранние клинические испытания с использованием RHBMP-2 Недооценка нежелательных явлений, связанных с лечением. В 13 оригинальных публикациях, спонсируемых отраслью, связанными с безопасностью, у 780 пациентов были нулевые неблагоприятные события. [ 38 ] С тех пор было выявлено, что потенциальные осложнения могут возникнуть в результате использования, включая смещение имплантата, оседание, инфекцию , урогенитальные события и ретроградную эякуляцию . [ 37 ] [ 38 ]

Основываясь на исследовании, проведенном Департаментом семейной медицины в Университете здравоохранения и науки штата Орегон, использование BMP быстро увеличилось, с 5,5% случаев слияния в 2003 году до 28,1% случаев слияния в 2008 году. Использование BMP было больше среди пациентов с предыдущими Хирургия и среди тех, кто имеет сложные процедуры слияния (комбинированный передний и задний подход или более 2 уровней диска). Основные медицинские осложнения, осложнения раны и 30-дневная скорость реза догоспитализации были почти идентичны BMP или без него. Показатели повторной операции также были очень похожи, даже после стратификации по предыдущей хирургии или хирургической сложности, а также после корректировки демографических и клинических особенностей. В среднем, скорректированные больничные сборы за операции, связанные с BMP, составляли примерно на 15 000 долларов больше, чем больничные расходы за слияния без BMP, хотя возмещение в рамках группы, связанной с диагнозом Medicare, составляло в среднем всего на 850 долларов больше. Значительно меньше пациентов, получавших BMP, были выписаны в квалифицированное учреждение по уходу. [ 39 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Редди А.Х., Редди А (2009). «Морфогенетические белки кости (BMP): от морфогенов до метабологи». Обзоры цитокинов и факторов роста . 20 (5–6): 341–2. doi : 10.1016/j.cytogfr.2009.10.015 . PMID   19900831 .
  2. ^ TK, Sampath; Ах, Редди. «Открытие морфогенетических белков костей - историческая перспектива». Кость (140). doi : 10.1016/j.bone.2020.115548 . PMID   32730937 .
  3. ^ Bleuming SA, HE XC, Kodach LL, Hardwick JC, Koopman FA, Ten Kate FJ, Van Deventer SJ, Hommes DW, Peppelenbosch MP, Perferhaus GJ, Li L, Van Den Brink GR (сентябрь 2007). «Передача сигналов морфогенетического белка костей подавляет онкогенез в зонах эпителиального перехода желудка у мышей» . РАНКА . 67 (17): 8149–55. doi : 10.1158/0008-5472.can-06-4659 . PMID   17804727 .
  4. ^ Kodach LL, Wercinska E, The Miranda NF, Bleuming SA, Musler AR, Peplenbosch MP, Deck E, из Brinch GR, от Ноэля CJ, Morrore GJ, Term GJ, Hardwick JC (май 2008 г.). «Морфонтический протетанный путь бобов инактивируется в майджой или спорадических колоректорах» . Желудочная роль . 134 (5): 1332–41. doi : 10,1053/j.gastro.gastro.gastro.gastro . PMID   18471010 .
  5. ^ Милано Ф., Ван Баал Дж.В., Батбур Н.С., Ригиэль А.М., Де Корт Ф., Демарс С.Дж., Росмолен В.Д., Бергман Дж., Ван Марле Дж., Ван К.К., Пепеленбош М.П., ​​Криснадат К.К. (июнь 2007 г.). «Морфогенетический белок 4 кости 4, экспрессируемый в пищеводах, вызывает столбчатый фенотип в клетках квадрат пищевода » » Гастроэнтерология 132 (7): 2412–2 Doi : 10.1053/ j.gastro.2007.03.026  17570215PMID
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Даже J, Eskander M, Kang J (сентябрь 2012 г.). «Морфогенетический белок костей в хирургии позвоночника: текущее и будущее использование» . Журнал Американской академии ортопедических хирургов . 20 (9): 547–52. doi : 10.5435/jaaos-20-09-547 . PMID   22941797 .
  7. ^ «Medtronic получает одобрение на рынок внедорожного костного трансплантата для определенных челюстно -лицевых и зубных регенеративных приложений» . Получено 19 января 2011 года .
  8. ^ Wikesjö UM, Qahash M, Huang YH, Xiropaidis A, Polimeni G, Susin C (август 2009 г.). «Морфогенетические белки кости для пародонта и альвеолярных показаний; биологические наблюдения - клинические последствия» . Ортодонтия и черепно -лицевые исследования . 12 (3): 263–270. doi : 10.1111/j.1601-6343.2009.01461.x . PMID   19627529 . Архивировано из оригинала 2013-01-05.
  9. ^ Могадам Х.Г., Урист М.Р., Сандор Г.К., Клоки С.М. (март 2001 г.). «Успешная реконструкция нижней челюсти с использованием биоимплантации BMP». Журнал черепно -лицевой хирургии . 12 (2): 119–127. doi : 10.1097/00001665-200103000-00005 . PMID   11314620 .
  10. ^ La Vega, Rodolfo E.; Гриенсвен, Мартин; Сара, Вэнь; Coens, Michael J.; Нигли, Кристофер В.; Panos, Joseph A.; Пенин Сильва, Карлос Дж.; Гигер, Джон; Планка, христианин; Эванс, Кристофер Х.; Balmayor, Elizabeth R. (2022-02-18). «Эффективное заживление или крупное простое оптимизирует конфессиональную ясность, оптимизируя химически модифицированную путаницу BMP-2» . Наука достижения . 8 (7): EBL6242. Код BIB : 2022Scia .... 8,6242d . doi : 10,1126/scidv . ISSN   2375-2548 . PMC   8849297 . PMID   351668 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Ong KL, Villarraga ML, Lau E, Carreon Ly, Kurtz SM, Glassman SD (сентябрь 2010 г.). «Не по назначению использование морфогенетических белков костей в Соединенных Штатах с использованием административных данных». Позвоночник . 35 (19): 1794–800. doi : 10.1097/brs.0b013e3181ecf6e4 . PMID   20700081 . S2CID   11664755 .
  12. ^ Джон Фаубер (2011-10-22). «Врачи не раскрывали риск рака рака позвоночника в журнале» . Milwaukee Journal Sentinel . Получено 2013-05-12 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Североамериканское общество позвоночника (февраль 2013 г.), «Пять вещей, которые врачи и пациенты должны подвергать сомнению» , выбирая мудро : инициатива Фонда Абим , Североамериканское общество позвоночника , получено 25 марта 2013 года , которая цитирует
  14. ^ Эндрюс, Мэдлин (19 сентября 2017 г.). «BMPS прямая сенсорная идентичность интернейрона в развивающемся спинном мозге с использованием специфичной для сигнала, а не морфогенной активности» . элиф . 6 ​ doi : 10.7554/elife.30647 . PMC   5605194 . PMID   28925352 .
  15. ^ Юджи, Йошико (2016). «Раннее образование протока Mullerian регулируется последовательным действием передачи сигналов BMP/PAX2 и FGF/LIM1» . Разработка . 143 (19): 3549–3559. doi : 10.1242/dev.137067 . HDL : 2433/252845 . PMID   27578782 .
  16. ^ Mariana, et al. (2017). «Геномная интеграция координат сигналов Wnt/β-катенин и BMP/SMAD1 Программы транскрипции и транскрипции в задней кишке» » . Разработка . 144 (7): 1283–1295. doi : 10.1242/dev.145789 . PMC   5399627 . PMID   28219948 .
  17. ^ Кэтрин и др. (2016). «Виллификация в мышью: сигналы BMP контролируют кишечный паттерн ворсин» . Разработка . 143 (3): 427–436. doi : 10.1242/dev.130112 . PMC   4760312 . PMID   26721501 .
  18. ^ Sharina, et al. (2015). «Для дифференциации эндокардиальной дифференциации необходима передача сигналов миокарда и BMP» . Разработка . 142 (13): 2304–2315. doi : 10.1242/dev.118687 . PMC   4510589 . PMID   26092845 .
  19. ^ Vidhya, et al. (2016). «CrosStalk Notch-Wnt-BMP регулирует радиальное паттерн в утухании мыши в пространственно-временной манере» . Разработка . 143 (21): 4003–4015. doi : 10.1242/dev.139469 . PMC   5117145 . PMID   27633988 .
  20. ^ «Морфогенетические белки, полученные из хряща. Новые члены трансформирующего фактора роста-бета-бета-суперсемейства преимущественно экспрессируются в длинных костях во время эмбрионального развития человека» . Журнал биологической химии . PMID   7961761 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Blázquez-Medela, Ana M.; Jumabay, Medet; Boström, Kristina I. (2019-01-04). «За костью: передача сигналов морфогенетического белка кости в жировой ткани» . Обзоры ожирения . 20 (5): 648–658. doi : 10.1111/obr.12822 . ISSN   1467-789X . PMC   6447448 . PMID   30609449 .
  22. ^ «Выделение остеогенина, внеклеточный матрикс, ассоциированный белок, с аффинной хроматографией гепарина» . ПНА . doi : 10.1073/pnas.84.20.7109 . PMC   299239 . PMID   3478684 .
  23. ^ «Очистка и частичная аминокислотная последовательность остеогенина, белок, инициирующий дифференцировку кости» . Журнал биологической химии . PMID   2547759 .
  24. ^ Ducy P, Karsenty G (2000). «Семейство морфогенетических белков костей» . Почка инт . 57 (6): 2207–14. doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00081.x . PMID   10844590 .
  25. ^ Сенн Н (1889). «О заживлении полостей асептической кости путем имплантации антисептической декальцифицированной кости» . Американский журнал медицинских наук . 98 (3): 219–243. doi : 10.1097/000004441-188909000-00001 .
  26. ^ Lacroix P (1945). «Недавнее исследование роста кости» . Природа . 156 (3967): 576. Bibcode : 1945nater.156..576L . doi : 10.1038/156576a0 . S2CID   46630297 .
  27. ^ Урист г -н (ноябрь 1965). «Кость: образование по аутоиндукции». Наука . 150 (3698): 893–899. Bibcode : 1965sci ... 150..893u . doi : 10.1126/science.150.3698.893 . PMID   5319761 . S2CID   83951938 .
  28. ^ Урист М.Р., Стратс, Василий С. (1971). «Морфогенетический белок кости». Журнал стоматологических исследований . 50 (6): 1392–1406. doi : 10.1177/00220345710500060601 . PMID   4943222 . S2CID   44381411 .
  29. ^ Редди А.Х., Хаггинс С. (1972). «Биохимические последовательности в трансформации нормальных фибробластов у подростковых крыс» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 69 (6): 1601–5. Bibcode : 1972pnas ... 69.1601r . doi : 10.1073/pnas.69.6.1601 . PMC   426757 . PMID   4504376 .
  30. ^ Sampath TK, Reddi AH (Dec 1981). «Диссоциативное извлечение и восстановление компонентов внеклеточного матрикса, участвующих в локальной дифференцировке костей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (12): 7599–7603. Bibcode : 1981pnas ... 78.7599s . doi : 10.1073/pnas.78.12.7599 . PMC   349316 . PMID   6950401 .
  31. ^ Sampath TK, Muthukumaran N, Reddi AH (октябрь 1987). «Выделение остеогенина, внеклеточный матрикс, ассоциированный белок, с аффинной хроматографией гепарина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (20): 7109–7113. Bibcode : 1987pnas ... 84.7109S . doi : 10.1073/pnas.84.20.7109 . PMC   299239 . PMID   3478684 .
  32. ^ Luyten FP, Cunningham NS, Ma S, Muthukumaran N, Hammonds RG, Nevins WB, Woods WI, Reddi AH (август 1989 г.). «Очистка и частичная аминокислотная последовательность остеогенина, белок, инициирующий дифференцировку кости» . Журнал биологической химии . 264 (23): 13377–13380. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 80003-5 . PMID   2547759 .
  33. ^ Wozney JM, Rosen V, Celeste AJ, Mitsock LM, Whitters MJ, Kriz RW, Hewick RM, Wang Ea (Dec 1988). «Новые регуляторы образования костей: молекулярные клоны и активность». Наука . 242 (4885): 1528–1534. Bibcode : 1988sci ... 242.1528W . doi : 10.1126/science.3201241 . PMID   3201241 .
  34. ^ TOI Williams (2012-12-20). «Medtronic обвиняется в редактировании исследований продуктов» . DC прогрессивный . Получено 2013-05-12 .
  35. ^ Ребекка Фарбо (2013-01-16). «Всемирно известный ортопедический хирург предъявляет иск компании по нарушению контракта» . PR Newswire . Получено 2013-05-12 .
  36. ^ Сьюзен Перри (2012-10-26). «Отчет показывает тревожные детали роли Medtronic в формировании индивидуальных статей» . Миннпост . Получено 2013-05-13 .
  37. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Джон Карриру и Том Макгинти (2011-06-29). «Медтронический хирурги сдерживали, говорит» . Wall Street Journal . Получено 2013-05-12 .
  38. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Carragee EJ, Hurwitz El, Weiner Bk (Jun 2011). «Критический обзор рекомбинантных испытаний морфогенетического белка-2 человека в спинах: возникающие проблемы безопасности и извлеченные уроки и извлеченные уроки». Spine Journal . 11 (6): 471–91. doi : 10.1016/j.spine.2011.04.023 . PMID   21729796 .
  39. ^ Позвоночник и морфогенетический белок костей

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет среду, связанные с морфогенетическими белками костей .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Bone_morphogenetic_protein&oldid=1246541910"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a37c979c25dbf3e69ce0058e112eafbb__1726749720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a3/bb/a37c979c25dbf3e69ce0058e112eafbb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Bone morphogenetic protein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)