Семейство GTPase Rho
Семейство GTPases Rho представляет собой семейство небольших (~ 21 кДа) сигнальных белков G и является подсемейством суперсемейства RAS . члены семейства Rho GTPase Было показано, что регулируют многие аспекты внутриклеточной актиновой динамики и встречаются во всех эукариотических королевствах, включая дрожжи и некоторые растения. Три члена семьи были подробно изучены: CDC42 , RAC1 и RHOA . Все G -белки являются «молекулярными переключателями», а белки Rho играют роль в развитии органелл , динамике цитоскелета , движении клеток и других распространенных клеточных функциях. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
История
[ редактировать ]Идентификация семейства RHO GTPases началась в середине 1980-х годов. Первым идентифицированным членом RHO был RHOA, изолированный в 1985 году в 1985 году от скрининга кДНК с низкой строгостью . [ 6 ] Rac1 и Rac2 были опознаны следующим, в 1989 году [ 7 ] затем CDC42 в 1990 году. [ 8 ] Восемь дополнительных членов RHO млекопитающих были идентифицированы из биологических скринингов до конца 1990 -х годов, поворотный момент в биологии, где доступность полных последовательностей генома позволила полной идентификации семейств генов. Все клетки эукариоте содержат Rho GTPase (от 6 у дрожжей до 20 у млекопитающих). У млекопитающих семья Rho состоит из 20 членов, распределенных в 8 подсемействах: Rho, Rnd, Rhod/F, Rhoh, RAC, CDC42, RHOU/V и Rhobtb. [ 1 ]
Еще в 1990 году, Paterson et al. начал экспрессировать активированный белок Rho в швейцарских фибробластах 3T3 . [ 9 ]
Было обнаружено, что к середине 1990-х годов белки влияют на образование клеточных проекций («процессы») в фибробластах. В обзорной статье 1998 года Алан Холл собрал доказательства, свидетельствующие о том, что фибробласты не только образуют процессы при активации RHO, но и практически все эукариотические клетки. [ 10 ]
Обзорная статья 2006 года Bement et al. исследовали значение пространственных зон активации Rho. [ 11 ]
Категоризация
[ редактировать ]Семейство GTPases Rho принадлежит к суперсемейству RAS белков, которая состоит из более чем 150 сортов у млекопитающих. Белки Rho иногда обозначают некоторых членов семейства Rho ( Rhoa , Rhob и Rhoc ), а иногда относятся ко всем членам семьи. Эта статья о семье в целом. [ Цитация необходима ]
У млекопитающих семья Rho содержит 20 членов. [ 1 ] Почти все исследования включают в себя трех наиболее распространенных членов семьи RHO: CDC42, RAC1 и RHOA. [ Цитация необходима ]
| Член семьи Ро | Действие на актиновые нити |
|---|---|
| CDC42 | влияет на филоподию |
| Rac1 | влияет на ламеллиподию |
| Rhoa | влияет на стрессовые волокна |
Эти 20 членов млекопитающих подразделяются на подсемейство RAC (RAC1, RAC2, RAC3 и RHOG), CDC42 (CDC42, TC10/RHOQ, TCL/RHOJ), семейство RHOUV (RHOV/CHP и RHOU/RCH-1/) , Подсемейство Rhoa (Rhoa, Rhob и Rhoc), подсемейство RND (RND1/RHO6, RND2/RHON и RND3/RHOE), подсемейство RHOD (RHOD и RHOF/RIF), RHOBTB (RHOBTB1 и 2) и RHOH/TTF. [ 1 ]
| Подкласс | Эффект цитоскелета | Члены семьи Ро |
|---|---|---|
| CDC42 Подкласс | Филоподия | CDC42 |
| Rhoq (TC10) | ||
| Rhoj (TCL) | ||
| Рув. Подкласс | Филоподия и Ламеллиподия | Rhou (wrch) |
| Ряд (CHP) | ||
| Рак | Ламеллиподия | Rac1 |
| Рак | ||
| RAC3 | ||
| Сыпь | ||
| Rhobtb | стабильность белка | Rhobtb1 |
| Rhobtb2 | ||
| Rhobtb3 | ||
| Рох | RAC Agonist? | Рох |
| Rho (подкласс) | ↑ Волокна стресса и фокальные спайки | Rhoa |
| Ограбление | ||
| Рок | ||
| Rnd | ↓ Стрессовые волокна и ↓ фокальные спайки | RND1 |
| RND2 | ||
| Rnd3 (Rhoe) | ||
| Место | Транспорт везикул , филоподия | Халат |
| Крыша (номер) |
Регуляторы
[ редактировать ]Были идентифицированы три общих класса регуляторов передачи сигналов белка Rho: фактор обмена нуклеотидов гуанина (GEF) , активирующие GTPase белки (промежутки) и ингибиторы диссоциации диссоциации нуклеотидов гуанина (GDI) . [ 12 ] GEF активируют белки Rho, катализируя обмен GDP на GTP. Защиты контролируют способность GTPase гидролизовать GTP к ВВП , контролируя естественную скорость движения от активной конформации к неактивной конформации. Белки GDI образуют большой комплекс с белком Rho, помогая предотвратить диффузию в мембране и в цитозоль и, таким образом, выступая в качестве якоря и обеспечивая жесткий пространственный контроль активации Rho. [ 12 ] У человека, 82 GEF (71 DBL-подобный [ 13 ] и 11 док-подобных [ 14 ] ) положительно контролируют активность членов RHO, в то время как 66 белков зазора контролируют это отрицательно. [ 15 ]
Недавняя работа представила важные дополнительные регуляторные механизмы: микроРНК регулируют посттранскрипционную обработку мРНК, кодирующих Rho GTPase; Пальминоилирование и ядерное нацеливание влияют на внутриклеточное распределение; Посттрансляционное фосфорилирование, трансглютаминация и ампилирование модулируют передачу сигналов Rho GTPase; и убиквитинирование контролирует стабильность и оборот белка Rho GTPase. Эти способы регуляции добавляют к сложности сигнальной сети Rho GTPase и позволяют точно определить пространственно -временную контроль отдельных Rho GTPases. [ 16 ]
Эффекторы
[ редактировать ]Каждый белок Rho поражает многочисленные белки вниз по течению, которые играют в различных клеточных процессах. Было обнаружено более 60 целей трех общих Rho GTPase. [ 17 ] Двумя молекулами, которые непосредственно стимулируют полимеризацию актина, являются белки ARP2/3 и диафанно-связанные формины. [ 18 ]
| GTPase | Эффектор [ 2 ] [ 18 ] |
|---|---|
| Rhoa | Cit , Cnksr1 , Diaph1 , Diaph2 , Dgkq , Flna , KCNA2 , KTN1 , RTKN1 , RTKN2 , RHPN1 , RHPN2 , ITPR1 , Rock2, PRKCA, PPP112A, PKN1, PKN2 , , PLCG1 , , Pi-5- Pi-5-P5K , PLD1 , PKN1 PRKCA , , PKN2 PPP112A , , Rock1 PKN1 , PKN2, Rock1 , PRKCA Rock1, PRKCA, PPP112A, PKN1, PKN2, Rock2, PRKCA, PPP112A, PKN1, Rock1, Rock2 , p5k |
| Rac1 | SRA1 , IRSP53 , PAK1 , PAK2 , PAK3 |
| CDC42 | Белок синдрома Вискотт-Альдрича , N-WASP , IRSP53 , DIA2 , DIA3 , Rock1 , Rock2 , Pak4 |
Функции
[ редактировать ]Белки RHO/RAC участвуют в широком спектре клеточных функций, таких как полярность клеток, везикулярный трафик, клеточный цикл и транскриптомальная динамика. [ 2 ]
Морфология
[ редактировать ]Клетки животных образуют много разных форм, основанных на их функции и местоположении в организме. Белки RHO помогают клеткам регулировать изменения в форме на протяжении всего их жизненного цикла. Прежде чем клетки смогут подвергаться ключевым процессам, таким как почкуение, митоз или локомоция, они должны иметь некоторую полярность клеток . [ Цитация необходима ]
Один из примеров роли Rho GTPases в полярности клеток можно увидеть в широко изученных дрожжевых клетках. Прежде чем ячейка может Bud, CDC42 используется для размещения области мембраны ячейки, которая начнет выпукать в новую ячейку. Когда CDC42 удаляется из ячейки, роты все еще образуются, но делают это неорганизованным образом. [ 17 ]
Одним из наиболее очевидных изменений в морфологии клеток, контролируемых белками Rho, является образование ламеллиподии и филоподий , проецируя процессы, которые выглядят как «пальцы» или «ноги» и часто выдвигают клетки или рост -конусы на поверхностях. Практически все эукариотические клетки образуют такие процессы при активации RHO. [ 10 ] Фибробласты, такие как швейцарские клетки 3T3, часто используются для изучения этих явлений.
Методы исследования
[ редактировать ]Многое из того, что известно об изменениях клеточной морфологии и влиянии белков Rho, происходит от создания конститутивно активной мутированной формы белка. Мутация ключевой аминокислоты может изменить конформацию всего белка, заставляя его навсегда принять конформацию, которая напоминает состояние GTP. [ 9 ] Этот белок не может быть инактивирован нормально, посредством гидролиза GTP и, таким образом, «застрял». Когда белок Rho, активируемый таким образом, экспрессируется в клетках 3T3, возникают морфологические изменения, такие как сокращения и образование филоподии. [ 9 ]
Поскольку белки Rho являются G-белками и плазматической мембраной, их местоположение можно легко контролировать. В каждой ситуации, будь то заживление ран, цитокинез или почкуенное место , расположение активации Rho может быть изображено и идентифицировано. Например, если в сферической клетке наносятся круговое отверстие, CDC42 и другие активные RHO наблюдаются при самой высокой концентрации вокруг окружности кругового повреждения. [ 11 ] Одним из методов поддержания пространственных зон активации является закрепление актинового цитоскелета, удерживая мембрановый белок от диффузии вдали от области, где он наиболее необходим. [ 11 ] Другим методом обслуживания является образование большого комплекса, который устойчив к диффузии и более жестко связан с мембраной, чем сам RHO. [ 11 ]
Движение
[ редактировать ]В дополнение к образованию ламеллиподий и филоподий, внутриклеточная концентрация и перекрестное разговор между различными белками Rho приводят к расширениям и сокращениям, которые вызывают клеточную локомоцию. Sakumura et al. предложила модель, основанную на дифференциальных уравнениях, которая помогает объяснить активность белков Rho и их связь с движением. Эта модель охватывала три белка CDC42, RHOA и RAC. Предполагалось, что CDC42 поощряет удлинение филоподий и блокирующую актиновую деполимеризацию. Руа считалось поощрением ретракции актина. RAC лечили, чтобы поощрять расширение Lamellipodia, но блокировать деполимеризацию актина. Эти три белка, хотя и значительно упрощенные, покрывали ключевые этапы клеточного локомоции. С помощью различных математических методов были обнаружены решения дифференциальных уравнений, которые описали различные области активности, основанные на внутриклеточной активности. В заключении статья показывает, что модель предсказывает, что существует несколько пороговых концентраций, которые вызывают интересное влияние на активность клетки. Ниже определенной концентрации очень мало активности, не вызывая расширения рук и ног клетки. Выше определенной концентрации белок Rho вызывает синусоидальные колебания, очень похожие на расширения и сокращения ламеллиподии и филоподий. По сути, эта модель предсказывает, что увеличение внутриклеточной концентрации этих трех ключевых активных белков Rho вызывает внефазной активности клетки, что приводит к расширениям и сокращениям, которые также не находятся вне фазы. [ 19 ]
Заживление раны
[ редактировать ]Одним из примеров поведения, который модулируется белками Rho GTPase, является заживление ран. Раны заживают по -разному между молодыми цыплятами и взрослыми цыплятами. У молодых цыплят раны заживают от сокращения, так же, как натягиваемая стринг, чтобы закрыть сумку. У пожилых цыплят клетки ползают через рану через локомоцию. Образование актина, необходимое для закрытия ран у молодых цыплят, контролируется белками Rho GTPase, поскольку после инъекции бактериального экзоэнзимента, используемого для блокирования активности Rho и RAC, актин -полимеры не образуются, и, таким образом, заживление полностью терпит неудачу. [ 20 ]
Клеточная полярность
[ редактировать ]Исследования в фибробластах указывают на положительную обратную связь между активностью CDC42 и оттоком H+ с помощью изоформы 1 (NHE1) NA-H (NHE1) на переднем крае мигрирующих клеток. NHE1-опосредованный H+ отток необходим для связывания GTP-катализируемого гуанинового нуклеотидного обмена (GEF) с CDC42, что предполагает механизм регуляции полярности с помощью этой небольшой GTPase в мигрирующих клетках. [ 21 ]
Фагоцитоз
[ редактировать ]Другим клеточным поведением, которое влияет белки Rho, является фагоцитоз. Как и в случае с большинством других типов модуляции клеточной мембраны, фагоцитоз требует актинового цитоскелета для поглощения других элементов. Актин -филаменты контролируют образование фагоцитарной чашки, и в этом сигнальном каскаде участвовали активные RAC1 и CDC42. [ 22 ]
Митоз
[ редактировать ]Еще одним важным аспектом клеточного поведения, который, как считается, включает передачу сигналов белка Rho, является митоз . В то время как активность Rho GTPase в течение многих лет была ограничена актиновой полимеризацией и, следовательно, цитокинезом , который происходит после митоза, возникли новые данные, которые показывают некоторую активность в формировании микротрубочек и процессе самого митоза. Эта тема все еще обсуждается, и есть доказательства как для, так и против важности Rho при митозе. [ 23 ]
Приложения
[ редактировать ]Регенерация нервной системы
[ редактировать ]Из -за их последствий для клеточной подвижности и формы белки Rho стали ясной мишенью в изучении конусов роста , которые образуются во время генерации аксонов и регенерации в нервной системе. Белки Rho могут быть потенциальной мишенью для доставки в поражения спинного мозга после травматического повреждения. После повреждения спинного мозга внеклеточное пространство становится ингибирующим для естественных усилий, предпринимаемых нейронами, чтобы регенерировать. [ Цитация необходима ]
Эти естественные усилия включают в себя формирование конуса роста на проксимальном конце поврежденного аксона. Недавно сформированные конусы роста впоследствии пытаются «ползти» по всему поражению. Они чувствительны к химическим сигналам во внеклеточной среде. Один из многих ингибирующих сигналов включает протеогликаны хондроитинасульфата (CSPG). Нейроны, растущие в культуре, становятся более способными пересекать области субстрата, покрытые CSPG после экспрессии конститутивно активного CDC42 или RAC1 [ 24 ] или экспрессия доминирующей негативной формы (ингибирования) RhoA [ Цитация необходима ] .
Отчасти это связано с экзогенными белками Rho, движущими клеточной локомоции, несмотря на то, что внеклеточные сигналы, способствующие апоптозу и коллапсу конуса роста. Таким образом, внутриклеточная модуляция белков Rho стала интересной к исследованиям, направленным на регенерацию спинного мозга. [ Цитация необходима ]
Интеллектуальная инвалидность
[ редактировать ]Дисфункция белков Rho также участвует в интеллектуальной инвалидности . Интеллектуальная инвалидность в некоторых случаях включает в себя развитие пороков дендритных шипов , которые образуют постсинаптические связи между нейронами . Дефортно -деформированные дендритные шипы могут возникнуть в результате модуляции передачи сигналов белка Rho. После клонирования различных генов, участвующих в X-связанной умственной замедлении, были идентифицированы три гена, которые оказывают влияние на передачу сигналов Rho, включая олигофренин-1 (белок GAP, который стимулирует активность GTPase RAC1, CDC42 и RHOA), PAK3 (вовлечен в Влияние RAC и CDC42 на актиновый цитоскелет) и αPIX (GEF, который помогает активировать RAC1 и CDC42). [ 25 ] Из -за влияния передачи сигналов Rho на актиновый цитоскелет, генетические неисправности белка Rho могут объяснить нерегулярную морфологию нейрональных дендритов, наблюдаемых в некоторых случаях умственной замедления. [ Цитация необходима ]
Рак
[ редактировать ]После обнаружения того, что белки Ras мутируют при 30% рака человека, было подозревалось, что мутированные белки Rho также могут быть вовлечены в размножение рака. [ 12 ] Однако по состоянию на август 2007 года в белках Rho не было обнаружено, и было обнаружено, что только один был генетически изменен. [ 12 ] Чтобы объяснить роль пути Rho без мутации, исследователи теперь обратились к регуляторам активности Rho и уровням экспрессии белков Rho для ответов. [ Цитация необходима ]
Одним из способов объяснить измененную передачу сигналов в отсутствие мутации является повышенная экспрессия. Сверхэкспрессия Rhoa, Rhob, Rhoc, Rac1, Rac2, Rac3, Rhoe, Rhog, Rhoh и CDC42 была показана при многих видах рака. [ 12 ] Это повышенное присутствие многих сигнальных молекул подразумевает, что эти белки способствуют клеточным функциям, которые становятся чрезмерно активными в раковых клетках.
Второй мишенью для объяснения роли белков Rho в раке является их регуляторные белки. Белки Rho очень тесно контролируются широким спектром источников, и более 60 активаторов и 70 инактиваторов были идентифицированы. [ 17 ] Было показано, что множественные пробелы, GDI и GEF подвергаются сверхэкспрессии, подавлению или мутации при различных типах рака. [ 12 ] Как только сигнал вверх по течению изменяется, активность его мишеней вниз по течению - белки Rho - изменит активность.
Ellenbroek et al. изложил ряд различных эффектов активации Rho в раковых клетках. Во -первых, в начале модификации опухоли активности Rho может подавлять апоптоз и, следовательно, способствовать долговечности искусственных клеток. После того, как естественный апоптоз подавляется, аномальный рост опухоли может наблюдаться за счет потери полярности, при которой белки Rho играют неотъемлемую роль. Затем растущая масса может проникнуть в ее нормальные границы благодаря изменению белков адгезии, потенциально вызванных белками Rho. [ 12 ] Наконец, после ингибирования апоптоза, клеточной полярности и молекул адгезии раковая масса может свободно метастазировать и распространяться на другие области тела.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Boureux A, Vignal E, Faure S, Fort P (2007). «Эволюция семейства Rho, подобных Ras GTPases у эукариот» . Mol Biol Evol . 24 (1): 203–16. doi : 10.1093/molbev/msl145 . ISSN 0021-9193 . PMC 2665304 . PMID 17035353 .
- ^ Jump up to: а беременный в Бурело XR, Sauzeau V, Berenjeno IM (2007). «GTP-связывающие белки семейства RHO/RAC: регуляция, эффекторы и функции in vivo» . Биологии . 29 (4): 356–370. doi : 10.1002/bies.20558 . PMC 1971132 . PMID 17373658 .
- ^ Ридли, Энн Дж. (2015). «Передача сигналов Rho GTPase при миграции клеток» . Современное мнение в клеточной биологии . 36 : 103–112. doi : 10.1016/j.ceb.2015.08.005 . PMC 4728192 . PMID 26363959 .
- ^ Ридли, Энн Жаклин (2016). «Энн Ридли: сеть с Rho GTPases». Тенденции в клеточной биологии . 26 (7): 465–466. doi : 10.1016/j.tcb.2016.04.005 . ISSN 0962-8924 . PMID 27166090 . (требуется подписка)
- ^ Хисман, Сара Дж.; Ридли, Энн Дж. (2008). «Млекопитающие Rho GTPases: новое понимание их функций из исследований in vivo». Природа обзор молекулярной клеточной биологии . 9 (9): 690–701. doi : 10.1038/nrm2476 . PMID 18719708 . (требуется подписка)
- ^ Madaule P.; Аксель Р. (1985). «Роман, связанный с RAS Gene Family». Клетка . 41 (1): 31–40. doi : 10.1016/0092-8674 (85) 90058-3 . PMID 3888408 .
- ^ Дидсбери Дж., Вебер Р.Ф., Бокоч Г.М., Эванс Т., Снайдерман Р. (1989). «RAC, новое семейство белков, связанное с RAS, которые являются ботулиническими подложками токсина» . J Biol Chem . 264 (28): 16378–82. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 84716-6 . ISSN 0021-9258 . PMID 2674130 .
- ^ Munemitsu S, Innis M, Clark R, McCormick F, Ullrich A, Polakis P (1990). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК G25K, гомолог человека гена клеточного цикла дрожжевого цикла CDC42» . Мол -клеточная биол . 10 (11): 5977–82. doi : 10.1128/mcb.10.11.5977 . ISSN 0270-7306 . PMC 361395 . PMID 2122236 .
- ^ Jump up to: а беременный в Paterson HF, Self AJ, Garrett MD, Just I, Aktories K, Hall A (1990). «Микроинъекция рекомбинантного P21 RHO вызывает быстрые изменения в морфологии клеток» . J Cell Biol . 111 (3): 1001–7. doi : 10.1083/jcb.111.3.1001 . PMC 2116288 . PMID 2118140 .
- ^ Jump up to: а беременный Зал А. (1998). «Rho GTPases и актиновый цитоскелет». Наука . 279 (5350): 509–14. doi : 10.1126/science.279.5350.509 . PMID 9438836 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Bement WM, Miller AL, Von Dassow G (2006). «Зоны активности Rho GTPase и переходные сократительные массивы» . Биологии . 28 (10): 983–93. doi : 10.1002/bies.20477 . PMC 4364130 . PMID 16998826 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Элленбрук С., Коллард Дж. (2007). «Rhogtpases: функции и связь с раком». CLIN EXP METASTAS . 24 (8): 657–72. doi : 10.1007/s10585-007-9119-1 . PMID 18000759 .
- ^ Форт П, Бланги А (2017). «Эволюционный ландшафт семейств Rhogef, подобных DBL: адаптация эукариотических клеток к сигналам окружающей среды» . Биология и эволюция генома . 9 (6): 1471–86. doi : 10.1093/gbe/evx100 . PMC 5499878 . PMID 28541439 .
- ^ Меллер Н., Мерло С., Гуда С. (2005). «Белки CZH: новое семейство Rho-Gefs» . Журнал сотовой науки . 118 (21): 4937–46. doi : 10.1242/jcs.02671 . PMID 16254241 .
- ^ Амин Е., Джайсвал М., Деревенда У, Рейс К., Нури К., Кессмейер К.Т., Ассенстрем П., Сомлио А.В., Дворский Р., Ахмадиан М.Р. (2016). «Расшифровка молекулярной и функциональной основы белков семейства RHOGAP: систематический подход к селективной инактивации белков семейства RHO» . J Biol Chem . 291 (39): 20353–71. doi : 10.1074/jbc.m116.736967 . PMC 5034035 . PMID 27481945 .
- ^ Мэн Лю; И Чжэн (2012). «Регуляция Rho GTPase с помощью miRNAS и ковалентные модификации» . Тенденции в клеточной биологии . 22 (7): 367–373. doi : 10.1016/j.tcb.2012.04.004 . PMC 3383930 . PMID 22572609 .
- ^ Jump up to: а беременный в Etienne-Manneville S, Hall A (2002). «Rho GTPases в клеточной биологии». Природа . 420 (6916): 629–35. doi : 10.1038/nature01148 . PMID 12478284 .
- ^ Jump up to: а беременный Ридли, AJ ; и др. (2006). «Rho GTPases и актиновая динамика в мембранных выступах и переносе пузырьков». Тенденции Cell Biol . 16 (10): 522–9. doi : 10.1016/j.tcb.2006.08.006 . PMID 16949823 .
- ^ Sakumura Y, Tsukada Y, Yamamoto N, Ishii S (2005). «Молекулярная модель для наведения аксонов, основанная на перекрестном разговоре между Rho GTPases» . Биофиз j . 89 (2): 812–22. doi : 10.1529/biophysj.104.055624 . PMC 1366631 . PMID 15923236 .
- ^ Брок Дж., Мид -Винтер К, Льюис Дж., Мартин П. (1996). «Заживление разрезаной раны в эмбриональной цыпочке: характеристика актинового кошелька и демонстрация требования к активации Rho» . J Cell Biol . 135 (4): 1097–107. doi : 10.1083/jcb.135.4.1097 . PMC 2133375 . PMID 8922389 .
- ^ Франц, Кристиан; Каридис, Анастасиос; Налбант, Перихан; Хан, Клаус М.; Барбер, Дайан Л. (2007-11-05). «Положительная обратная связь между активностью CDC42 и оттоком H+ обменом NA-H NHE1 для полярности мигрирующих клеток» . Журнал клеточной биологии . 179 (3): 403–410. doi : 10.1083/jcb.200704169 . ISSN 0021-9525 . PMC 2064788 . PMID 17984318 .
- ^ Niedergang F, Chavrier P (2005). «Регуляция фагоцитоза Rho GTPases». Факторы бактериальной вирулентности и Rho GTPases . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии. Тол. 291. С. 43–60. doi : 10.1007/3-540-27511-8_4 . ISBN 978-3-540-23865-2 Полем PMID 15981459 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помощь ) - ^ Нарумия С., Ясуда С. (2006). «Rho GTPases при митозе животных клеток». Curr Mind Cell Biol . 18 (2): 199–205. doi : 10.1016/j.ceb.2006.02.002 . PMID 16487696 .
- ^ Джайн А., Брэди-Калнай С.М., Белламконда Р.В. (2004). «Модуляция активности Rho GTPase облегчает хондроитинсульфат протеогликанозависимое ингибирование расширения нейритов». J Neurosci Res . 77 (2): 299–307. doi : 10.1002/jnr.20161 . PMID 15211597 .
- ^ Рамакерс GJ. (2002). «Белки Rho, умственная замедление и клеточная основа познания». Тенденции Neurosci . 25 (4): 191–9. doi : 10.1016/s0166-2236 (00) 02118-4 . PMID 11998687 .
Несколько мутаций в белках Rho были идентифицированы в крупномасштабном секвенировании рака. Эти мутации перечислены в каталоге базы данных соматических мутаций ( http://www.sanger.ac.uk/genetics/cgp/cosmic/ ). Функциональные последствия этих мутаций неизвестны.
