Синдром Зеллвегера

Синдром Зеллвегера
Синдром Зеллвегера
Другие имена	Цереброгепаторновый синдром
	Младенец с синдромом Зеллвегера
Специальность	Медицинская генетика
Осложнения	Пневмония и респираторное расстройство.

Синдром Зеллвегера является редким врожденным расстройством, характеризующимся восстановлением или отсутствием функциональных пероксисомов в клетках индивидуума. ^{[ 1 ]} Это одно из семейств расстройств, называемых расстройствами спектра Zellweger , которые являются лейкодистрофиями . Синдром Зеллвегера назван в честь Ганса Зеллвегера (1909–1990), швейцарско-американского педиатра, профессора педиатрии и генетики в Университете Айовы , который исследовал это расстройство . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Признаки и симптомы

Синдром Зеллвегера является одним из трех расстройств биогенеза пероксисом , которые принадлежат к спектру золвегера расстройств биогенеза пероксисом (PBD-ZSD). ^{[ 4 ]} Двумя другими расстройствами являются неонатальная адренолекодистрофия (NALD) и инфантильная болезнь Refsum (IRD). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Хотя все имеют аналогичную молекулярную основу для заболевания, синдром Зеллвегера является наиболее тяжелым из этих трех расстройств. ^{[ 7 ]}

Синдром Зеллвегера связан с нарушением миграции нейронов, позиционированием нейронов и развитием мозга . ^{[ 4 ]} Кроме того, люди с синдромом Зеллвегера могут показывать снижение в центральной нервной системе (ЦНС) миелина (особенно церебральное), которое называется гипомиелинией . Миелин имеет решающее значение для нормальных функций ЦНС, и в этом отношении служит для изоляции нервных волокон в мозге. Пациенты также могут демонстрировать сенсорональную дегенерацию после развития, которая приводит к прогрессирующей потере слуха и зрения. ^{[ 4 ]}

Синдром Зеллвегера также может повлиять на функцию многих других систем органов. Пациенты могут демонстрировать черепно -лицевые аномалии (такие как высокий лоб, гипопластические супраорбитальные гребни, эпикантальские складки, гипоплазия среднего звена и большая фонтанелле), гепатомегалия (увеличенная печень), хондродисплазия тонус (точечная кальцификация лечения в специфических областях корпуса), тела), тонусная тоналата (точечная кальцификация лечения в специфических областях), конкретные области), в целом ), тонус (точечная кальцификация лечения в специфических областях) Аномалии глаз и почечные кисты . ^{[ 4 ]} Новорожденные могут иметь глубокую гипотонию (низкий мышечный тонус), судороги, апноэ и неспособность есть. ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]}

Причина

Синдром Зеллвегера представляет собой аутосомно -рецессивное расстройство, вызванное мутациями в генах, которые кодируют пероксины , белки, необходимые для нормальной сборки пероксисомов . Чаще всего пациенты имеют мутации в PEX1 , PEX2 , PEX3 , PEX5 , PEX6 , PEX10 , PEX12 , PEX13 , PEX14 , PEX16 , PEX19 или PEX26 . ^{[ 8 ]} Почти во всех случаях пациенты имеют мутации, которые инактивируют или значительно снижают активность как материнских, так и отцовских копий одного из этих вышеупомянутых генов PEX . ^{[ Цитация необходима ]}

В результате нарушения функции пероксисом отдельные ткани и клетки могут накапливать жирные кислоты очень длинных цепей (VLCFA) и жирные кислоты разветвленных цепи (BCFA), которые обычно деградируются в пероксисомах. Накопление этих липидов может ухудшить нормальную функцию нескольких систем органов, как обсуждалось выше. Кроме того, эти люди могут показать дефицитные уровни плазмалогенов , эфир-фосфолипидов, которые особенно важны для функции мозга и легких. ^{[ Цитация необходима ]} Синтез желчих кислот дефект из -за отсутствия модификаций боковой цепи; Например, последние шаги в синтезе хенодезоксихолевой кислоты и холовой кислоты включают бета-окисление разветвленных боковых цепей дигидроксихолстановой кислоты или тригидроксихолстановой кислоты, соответственно, пероксисомными энзиями. ^{[ 9 ]}

Диагноз

В дополнение к генетическим тестам, включающим секвенирование генов PEX , ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Биохимические тесты оказались очень эффективными для диагностики синдрома Зеллвегера и других пероксисомальных расстройств. Как правило, пациенты с синдромом Зеллвегера демонстрируют повышенные очень длинные жирные кислоты в плазме крови . жирных кислот Культируемые первичные кожи фибробласты, полученные от пациентов, показывают повышенные очень длинные жирные кислоты, нарушающие очень длинную цепную бета-окисление , фитановой кислоты альфа-окисление , альфа-окисление при пистановой кислоте и биосинтез плазмалогена. ^{[ 4 ]}

Уход

Мульбообразование питательных веществ в результате отсутствия желчных кислот привело к тому, что элементарная формула предлагается для кормления. У них мало жира, причем менее 3 процентов калорий получают из длинноцепочечных триглицеридов (LCT). Тем не менее, снижение пищевых очень длинных цепных жирных кислот (VLCFA) не было показано, что снижает уровень VLCFA в крови. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Вероятно, потому что люди могут эндогенно производить большую часть VLCFA. Уровни VLCFA в плазме снижаются, когда диетическая VLCFA снижается в сочетании с добавлением масла Лоренцо (смесь 4: 1 глицерил триоооолита и глицерил-триокуята) у пациентов с X- Ald . ^{[ 14 ]} Поскольку синтез докозагексаеновой кислоты (DHA) нарушено ^{[ 15 ]} [59] было рекомендовано добавление DHA, но с тех пор плацебо-контролируемое исследование не показало клинической эффективности. ^{[ 16 ]} Из-за дефектного синтеза желчной кислоты рекомендуются жирорастворимые добавки витаминов A, D, E и K. ^{[ Цитация необходима ]}

Прогноз

В настоящее время никакого лекарства от синдрома Zellweger не известно, и нет стандартного курса лечения. В ноябре 2023 года, в пять месяцев, Кристофер Дональд Миллер был первым пациентом с синдромом Зеллвегера в Соединенных Штатах, который провел пересадку костного мозга. Он прошел в семимесячном вено-окклюзионном заболевании . ^{[ 17 ]} Инфекции должны охраняться, чтобы предотвратить такие осложнения, как пневмония и респираторное расстройство. Другое лечение является симптоматическим и поддерживающим. Пациенты обычно не выживают до одного года. ^{[ 4 ]}

Ссылки

^ Brul, S.; Westerveld, A.; Strijland, A.; Wanders, R.; Schram, A.; Heymans, H.; Schutgens, R.; Ван ден Бош, ч.; Tager, J. (июнь 1988 г.). «Генетическая гетерогенность при синдроме цереброгепатора (Zellweger) и других наследственных нарушений с обобщенным нарушением пероксисомальных функций. Исследование с использованием анализа комплементации» . Журнал клинических исследований (бесплатный полный текст). 81 (6): 1710–1715. doi : 10.1172/jci113510 . PMC 442615 . PMID 2454948 .
^ Синдром Зеллвегера в том, кто его назвал?
^ Wiedemann, HR (1991). «Ханс-Ульрих Зеллвегер (1909-1990)». Европейский журнал педиатрии . 150 (7): 451. doi : 10.1007/bf01958418 . PMID 1915492 . S2CID 34905299 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Steinberg, S.; Додт, Г.; Raymond, G.; Braverman, N.; Moser, A.; Мозер, Х. (2006). «Расстройства биогенеза пероксисом». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - исследования молекулярных клеток . 1763 (12): 1733–48. doi : 10.1016/j.bbamcr.2006.09.010 . PMID 17055079 .
^ GenereViews: расстройства биогенеза пероксисом, спектр синдрома Зеллвегера
^ Краузе, C.; Rosewich, H.; Thanos, M.; Gärtner, J. (2006). «Идентификация новых мутаций у PEX2, PEX6, PEX10, PEX12 и PEX13 у пациентов с спектром Zellweger». Человеческая мутация . 27 (11): 1157. DOI : 10.1002/Humu.9462 . PMID 17041890 . S2CID 9905589 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Рэймонд, Гв; Уоткинс, П.; Steinberg, S.; Powers, J. (2009). «Пероксисомальные расстройства». Справочник по нейрохимии и молекулярной нейробиологии . С. 631–670. doi : 10.1007/978-0-387-30378-9_26 . ISBN 978-0-387-30345-1 .
^ Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): синдром Зеллвегера; ZS - 214100
^ Sundaram SS, Bove Ke, Lovell MA, Sokol RJ (2008). «Механизмы заболевания: врожденные ошибки синтеза желчной кислоты» . Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology . 5 (8): 456–468. doi : 10.1038/ncpgastep1179 . PMC 3888787 . PMID 18577977 .
^ Steinberg, S.; Chen, L.; Вей, Л.; Moser, A.; Moser, H.; Резка, г.; Браверман, Н. (2004). «Экран гена PEX: молекулярная диагностика расстройств биогенеза пероксисом в спектре синдрома Зеллвегера». Молекулярная генетика и метаболизм . 83 (3): 252–263. doi : 10.1016/j.ymgme.2004.08.008 . PMID 15542397 .
^ Yik, WY; Стейнберг, SJ; Мозер, AB; Мозер, HW; Hacia, JG (2009). «Идентификация новых мутаций и изменения последовательности в спектре синдрома Зеллвегера расстройств биогенеза пероксисом» . Человеческая мутация . 30 (3): E467 - E480. doi : 10.1002/Humu.20932 . PMC 2649967 . PMID 19105186 .
^ Ван Дуйн, Массачусетс; Мозер, AE; Браун Фр, 3 -й; и др. (Август 1984 г.). «Конструкция диеты, ограниченная насыщенными очень длинными цепными жирными кислотами: терапевтическое применение при адренолекодистрофии» . Американский журнал клинического питания . 40 (2): 277–84. doi : 10.1093/ajcn/40.2.277 . PMID 6465061 . {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Браун Фр, 3 -й; Ван Дуйн, Массачусетс; Мозер, AB; и др. (Октябрь 1982). «Адренолекодистрофия: влияние диетического ограничения очень длинных цепных жирных кислот и введения карнитина и клофибрата на клинический статус и жирные кислоты в плазме». Медицинский журнал Johns Hopkins . 151 (4): 164–72. PMID 7120720 . {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Мозер, AB; Borel, J; Одоне, а; и др. (Март 1987 г.). «Новая диетическая терапия адренолекодистрофии: биохимические и предварительные клинические результаты у 36 пациентов». Анналы неврологии . 21 (3): 240–9. doi : 10.1002/ana.410210305 . PMID 2440378 . S2CID 29043456 .
^ Martinez, M (26 июня 1992 г.). «Аномальные профили полиненасыщенных жирных кислот в мозге, печени, почек и сетчатке пациентов с пероксисомальными расстройствами». Исследование мозга . 583 (1–2): 171–82. doi : 10.1016/s0006-8993 (10) 80021-6 . PMID 1504825 . S2CID 20508763 .
^ Пейкер, Am; Солнечный, JS; Breteton, NH; и др. (31 августа 2010 г.). «Терапия докозагексаеновой кислотой при пероксисомальных заболеваниях: результаты двойного слепого рандомизированного исследования» . Неврология . 75 (9): 826–30. doi : 10.1212/wnl.0b013e3181f07061 . PMC 3013498 . PMID 20805528 .
^ Отсутствие ссылки

Внешние ссылки

Zellweger-Syndrome в Ninds
Синдром Зеллвегера в NIH офисе редких заболеваний

Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, et al. (2020). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al. (ред.). «Спектр Zellweger Seprum» . GenereViews® [Интернет] . Университет Вашингтона. PMID 20301621 . NBK1448.

[pmid2454948-1] Brul, S.; Westerveld, A.; Strijland, A.; Wanders, R.; Schram, A.; Heymans, H.; Schutgens, R.; Ван ден Бош, ч.; Tager, J. (июнь 1988 г.). «Генетическая гетерогенность при синдроме цереброгепатора (Zellweger) и других наследственных нарушений с обобщенным нарушением пероксисомальных функций. Исследование с использованием анализа комплементации» . Журнал клинических исследований (бесплатный полный текст). 81 (6): 1710–1715. doi : 10.1172/jci113510 . PMC 442615 . PMID 2454948 .

[2] Синдром Зеллвегера в том, кто его назвал?

[pmid1915492-3] Wiedemann, HR (1991). «Ханс-Ульрих Зеллвегер (1909-1990)». Европейский журнал педиатрии . 150 (7): 451. doi : 10.1007/bf01958418 . PMID 1915492 . S2CID 34905299 .

[pmid17055079-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Steinberg, S.; Додт, Г.; Raymond, G.; Braverman, N.; Moser, A.; Мозер, Х. (2006). «Расстройства биогенеза пероксисом». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - исследования молекулярных клеток . 1763 (12): 1733–48. doi : 10.1016/j.bbamcr.2006.09.010 . PMID 17055079 .

[5] GenereViews: расстройства биогенеза пероксисом, спектр синдрома Зеллвегера

[pmid17041890-6] Краузе, C.; Rosewich, H.; Thanos, M.; Gärtner, J. (2006). «Идентификация новых мутаций у PEX2, PEX6, PEX10, PEX12 и PEX13 у пациентов с спектром Zellweger». Человеческая мутация . 27 (11): 1157. DOI : 10.1002/Humu.9462 . PMID 17041890 . S2CID 9905589 .

[doi10.1007/978-0-387-30378-9_26-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Рэймонд, Гв; Уоткинс, П.; Steinberg, S.; Powers, J. (2009). «Пероксисомальные расстройства». Справочник по нейрохимии и молекулярной нейробиологии . С. 631–670. doi : 10.1007/978-0-387-30378-9_26 . ISBN 978-0-387-30345-1 .

[8] Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): синдром Зеллвегера; ZS - 214100

[9] Sundaram SS, Bove Ke, Lovell MA, Sokol RJ (2008). «Механизмы заболевания: врожденные ошибки синтеза желчной кислоты» . Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology . 5 (8): 456–468. doi : 10.1038/ncpgastep1179 . PMC 3888787 . PMID 18577977 .

[pmid15542397-10] Steinberg, S.; Chen, L.; Вей, Л.; Moser, A.; Moser, H.; Резка, г.; Браверман, Н. (2004). «Экран гена PEX: молекулярная диагностика расстройств биогенеза пероксисом в спектре синдрома Зеллвегера». Молекулярная генетика и метаболизм . 83 (3): 252–263. doi : 10.1016/j.ymgme.2004.08.008 . PMID 15542397 .

[pmid19105186-11] Yik, WY; Стейнберг, SJ; Мозер, AB; Мозер, HW; Hacia, JG (2009). «Идентификация новых мутаций и изменения последовательности в спектре синдрома Зеллвегера расстройств биогенеза пероксисом» . Человеческая мутация . 30 (3): E467 - E480. doi : 10.1002/Humu.20932 . PMC 2649967 . PMID 19105186 .

[pmid6465061-12] Ван Дуйн, Массачусетс; Мозер, AE; Браун Фр, 3 -й; и др. (Август 1984 г.). «Конструкция диеты, ограниченная насыщенными очень длинными цепными жирными кислотами: терапевтическое применение при адренолекодистрофии» . Американский журнал клинического питания . 40 (2): 277–84. doi : 10.1093/ajcn/40.2.277 . PMID 6465061 . {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[pmid7120720-13] Браун Фр, 3 -й; Ван Дуйн, Массачусетс; Мозер, AB; и др. (Октябрь 1982). «Адренолекодистрофия: влияние диетического ограничения очень длинных цепных жирных кислот и введения карнитина и клофибрата на клинический статус и жирные кислоты в плазме». Медицинский журнал Johns Hopkins . 151 (4): 164–72. PMID 7120720 . {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[pmid2440378-14] Мозер, AB; Borel, J; Одоне, а; и др. (Март 1987 г.). «Новая диетическая терапия адренолекодистрофии: биохимические и предварительные клинические результаты у 36 пациентов». Анналы неврологии . 21 (3): 240–9. doi : 10.1002/ana.410210305 . PMID 2440378 . S2CID 29043456 .

[pmid1504825-15] Martinez, M (26 июня 1992 г.). «Аномальные профили полиненасыщенных жирных кислот в мозге, печени, почек и сетчатке пациентов с пероксисомальными расстройствами». Исследование мозга . 583 (1–2): 171–82. doi : 10.1016/s0006-8993 (10) 80021-6 . PMID 1504825 . S2CID 20508763 .

[pmid20805528-16] Пейкер, Am; Солнечный, JS; Breteton, NH; и др. (31 августа 2010 г.). «Терапия докозагексаеновой кислотой при пероксисомальных заболеваниях: результаты двойного слепого рандомизированного исследования» . Неврология . 75 (9): 826–30. doi : 10.1212/wnl.0b013e3181f07061 . PMC 3013498 . PMID 20805528 .

[17] Отсутствие ссылки

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

Классификация	Дюймовый ICD - 10 : Q87.8 ICD - 9 -CM : 277,86 , 759,8 Омим : 214100 Сетка : D015211 Болезнь : 14248
Внешние ресурсы	Сирота : 912

v Т и Врожденные синдромы аномалии
Craniofacial	Acrocephalosyndactyly Apert syndrome Carpenter syndrome Pfeiffer syndrome Saethre–Chotzen syndrome Sakati–Nyhan–Tisdale syndrome Bonnet–Dechaume–Blanc syndrome Other Baller–Gerold syndrome Cyclopia Goldenhar syndrome Moebius syndrome Pierre Robin sequence
Short stature	1q21.1 deletion syndrome Aarskog–Scott syndrome Cockayne syndrome Cornelia de Lange syndrome Dubowitz syndrome Noonan syndrome Robinow syndrome Silver–Russell syndrome Seckel syndrome Smith–Lemli–Opitz syndrome Snyder–Robinson syndrome Turner syndrome
Limbs	Adducted thumb syndrome Holt–Oram syndrome Klippel–Trénaunay syndrome Nail–patella syndrome Rubinstein–Taybi syndrome Gastrulation/mesoderm: Caudal regression syndrome Ectromelia Sirenomelia VACTERL association
Overgrowth syndromes	Bannayan–Riley–Ruvalcaba syndrome Beckwith–Wiedemann syndrome Benign symmetric lipomatosis Klippel–Trénaunay syndrome Neurofibromatosis type I Perlman syndrome Proteus syndrome Sotos syndrome Tatton-Brown–Rahman syndrome Weaver syndrome
Laurence–Moon–Bardet–Biedl	Bardet–Biedl syndrome Laurence–Moon syndrome
Combined/other, known locus	2 (Feingold syndrome) 3 (Zimmermann–Laband syndrome) 4/13 (Fraser syndrome) 8 (Branchio-oto-renal syndrome, CHARGE syndrome) 12 (Keutel syndrome, Timothy syndrome) 15 (Marfan syndrome) 19 (Donohue syndrome) Multiple Fryns syndrome

v Т и Генетическое заболевание , органелл: пероксисомальные расстройства и лизосомальные структурные расстройства
Peroxisome biogenesis disorder	Zellweger syndrome Neonatal adrenoleukodystrophy Infantile Refsum disease Adult Refsum disease-2 RCP 1
Enzyme-related	Acatalasia RCP 2&3 Mevalonate kinase deficiency D-bifunctional protein deficiency Adult Refsum disease-1
Transporter-related	X-linked adrenoleukodystrophy
Lysosomal	Danon disease
See also: proteins, intermediates