Отделение синдрома приобретенного иммунодефицита

Отделение синдрома приобретенного иммунодефицита (DСПИД) является подразделением Национального института аллергии и инфекционных заболеваний , входящего в состав Национальных институтов здравоохранения . Он был создан в 1986 году в рамках инициативы по удовлетворению национальных исследовательских потребностей, вызванных появлением и распространением эпидемии ВИЧ / СПИДа . ^[1] В частности, миссия отдела заключается в расширении базовых знаний о патогенезе, естественном течении и передаче ВИЧ-инфекции, а также в поддержке исследований, способствующих прогрессу в его выявлении, лечении и профилактике. DСПИД достигает этого посредством планирования, реализации, управления и оценки программ в области (1) фундаментальных фундаментальных исследований, (2) открытия и разработки методов лечения ВИЧ-инфекции и ее осложнений, а также (3) открытия и разработки вакцин и других стратегий профилактики.

Научные направления

Фундаментальные исследования

Исследования патогенеза ВИЧ расширяют наше понимание биологии ВИЧ путем изучения жизненного цикла вируса, взаимодействия вируса с хозяином, а также механизмов прогрессирования и передачи заболевания . Исследования патогенеза ВИЧ также поддерживают исследования того, как иммунная система реагирует на вирус. Знания, полученные в результате этих исследований, расширяют возможности исследователей по созданию новых агентов и вакцин для борьбы с ВИЧ-инфекцией.

Отдел поддерживает большой портфель грантов, инициированных исследователями, которые проводят исследования, сосредоточенные, помимо прочего, на следующих областях: механизмы проникновения вируса и инфекции, включая роль корецепторов и других клеточных вспомогательных молекул; структура, функции и механизм действия вирусных генов и белков ; разработка анализов in vitro и ex vivo для мониторинга роста вируса и иммунных реакций против ВИЧ, а также моделей животных для исследования регуляции и функции вирусных белков и генетических регуляторных последовательностей; иммунологические и вирусологические мероприятия, контролирующие первичное заражение; факторы, влияющие на латентные резервуары ВИЧ; и факторы хозяина, которые модулируют вирусную инфекцию и/или прогрессирование заболевания.

Усилия Отдела по фундаментальным исследованиям позволили получить важную научную информацию о ВИЧ. Например, в последние годы исследователи, финансируемые DСПИДом, выявили новые структуры вирусных компонентов ВИЧ, дополнительные хемокиновые корецепторы и существование множественных постоянных резервуаров ВИЧ даже при использовании высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Несмотря на эти достижения, все еще остаются вопросы о молекулярных взаимодействиях, участвующих в регуляции экспрессии и репликации ВИЧ. Также необходима дополнительная информация о том, как вирус уклоняется от иммунной системы, чтобы определить дополнительные цели, против которых могут быть направлены терапевтические вмешательства и вакцины.

Терапия

Терапия для лечения ВИЧ-1 и связанных с ним оппортунистических инфекций (ОИ) разрабатывается с помощью ряда подходов, начиная с фундаментальных исследований структуры и функций вирусных и клеточных белков, имеющих решающее значение для жизненного цикла вируса.

Чтобы способствовать разработке новых методов лечения ВИЧ, DСПИД поддерживает исследования потенциальных новых клеточных и вирусных терапевтических мишеней и новых подходов к проверке мишеней; молекулы, которые могут эффективно блокировать репликацию ВИЧ; улучшенная формулировка существующих агентов; подходы к восстановлению иммунной системы ВИЧ-инфицированных лиц; молекулярные и генетические подходы для защиты чувствительных, неинфицированных клеток; комбинированные схемы лечения, препятствующие возникновению вирусной резистентности; и анализы для измерения восстановленного иммунитета ВИЧ-инфицированных лиц.

Оценка новых лекарств и терапевтических агентов на людях является еще одним важным аспектом терапевтических исследований. Эти клинические исследования определяют, какие новые препараты эффективны против ВИЧ и связанных с ним ОИ, а также проясняют, как лучше всего использовать эти препараты.

Терапевтические исследования, спонсируемые DAIDS, уже оказали огромное влияние на наше понимание патогенеза и клинического лечения ВИЧ-инфекции за последнее десятилетие. Исследования, проведенные исследовательскими сетями клинических испытаний, финансируемыми DAIDS, показали:

помог определить международные рекомендации по лечению первичной ВИЧ-инфекции и связанных с ней оппортунистических инфекций, а также схемы профилактики этих вторичных инфекций,
идентифицированные биологические маркеры, такие как количество CD4+ и вирусная нагрузка, для прогнозирования эффективности препарата и прогрессирования заболевания, и
продемонстрировали использование антиретровирусных препаратов для предотвращения передачи вируса от матери ребенку.

Более поздние исследования показали, что высокоактивные схемы антиретровирусной терапии, включающие обратную транскриптазу и мощные ингибиторы протеазы , способны подавлять вирусную нагрузку ВИЧ до неопределяемого уровня у многих инфицированных людей и частично восстанавливать иммунную функцию. Такие схемы оказали огромное влияние на смертность от ВИЧ в этой стране.

Тем не менее, неудачи в лечении случаются в результате развития резистентности и/или несоблюдения сложных и зачастую токсичных схем лечения. Более того, повреждение иммунной системы не полностью устранено. Таким образом, существует постоянная и острая потребность в новых терапевтических средствах и новых способах повышения иммунитета, а также восстановления и замены иммунитета, утраченного в результате ВИЧ-инфекции. Кроме того, разрабатываются стратегии решения важнейших вопросов, касающихся долгосрочных эффектов антиретровирусной терапии и наилучших подходов к медицинскому лечению.

Исследования в области вакцин и профилактики

Открытие и разработка вакцины против ВИЧ/СПИДа для профилактики ВИЧ-инфекции и СПИДа является приоритетом NIAID.

Посредством сбалансированной программы по ВИЧ, которая объединяет как фундаментальные исследования, так и эмпирическое тестирование вакцин-кандидатов, NIAID поддерживает широкий спектр исследований и разработок вакцин против ВИЧ/СПИДа. Доклинические исследования и разработки вакцин изучают новые концепции или подходы к вакцинам, а также новые способы доставки антигенов ВИЧ людям и безопасного индукции мощного иммунного ответа против ВИЧ. Исследования на животных моделях направлены на определение того, как вакцина может защитить хозяина. На данный момент клинические испытания на людях являются единственным способом определить, может ли кандидатная вакцина вызвать у людей безопасный и эффективный ответ на ВИЧ.

NIAID также поддерживает комплексные исследования других биомедицинских/поведенческих подходов к профилактике, включая лекарства и/или вакцины, которые предотвращают передачу ВИЧ от матери ребенку, в том числе во время грудного вскармливания, микробициды для предотвращения передачи ВИЧ половым путем, меры, направленные на снижение поведения, которое подвергает людей риску заражения ВИЧ, программы сокращение внутривенного злоупотребления наркотиками, меры по борьбе с другими заболеваниями, передающимися половым путем (ЗППП), и антиретровирусная терапия, которая может снизить распространение ВИЧ от инфицированных людей к их партнерам. Эта комплексная программа вакцинации и профилактики привела к ряду значительных научных достижений в исследованиях вакцин и профилактики. В прошлом исследователи, поддерживаемые NIAID, улучшили антигенность за счет модификаций белка оболочки, выяснили структуру оболочки ВИЧ, продвинули наше понимание роли клеточных реакций в контроле ВИЧ, разработали улучшенные методы анализа для измерения цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), разработали новые и более совершенные модели на животных для тестирования вакцин-кандидатов и оценка перспективных кандидатов в исследованиях на животных и в клинических исследованиях.

Чтобы ускорить идентификацию эффективных вакцин-кандидатов, будущие исследования должны будут рассмотреть значение латентно инфицированных покоящихся Т-клеток , иммунные реакции, индуцированные нынешними вакцинами-кандидатами, а также влияние ВИЧ и разнообразия человеческих лейкоцитарных антигенов . Кроме того, необходимо изучить актуальность моделей SIV / SHIV и полезность новых конструкций вакцин. Что касается профилактических исследований, необходимо разработать и испытать новые микробициды , а также изучить новые схемы предотвращения передачи вируса от матери ребенку во время грудного вскармливания, которые эффективны и практичны для развивающихся стран. Наконец, поскольку большинство новых инфекций происходит в развивающихся странах, исследовательская деятельность NIAID в области вакцин и профилактики проводится в глобальном масштабе. Эти исследовательские программы призваны определить глобальные приоритеты исследований, обеспечить клиническую значимость будущих стратегий вакцинации и профилактики для наиболее нуждающихся групп населения, укрепить сотрудничество с местными исследователями во всем мире, а также поддержать обучение и развитие инфраструктуры в развивающихся странах.

Координация этой сложной программы исследований СПИДа является важной функцией DAIDS. Изучая события в ключевых научных областях, DСПИД оценивает текущие потребности в биомедицинских исследованиях, а также потребности в информационно-просветительской деятельности и в подготовке научных исследователей. В рамках этого процесса DСПИД работает с консультативными группами, а также общественными и профессиональными организациями здравоохранения, оценивая и перенаправляя акценты программы в ответ на меняющиеся потребности в исследованиях.

Основные программы

Ссылки

^ «NOT-AI-09-053: ОБЪЯВЛЕНИЕ ЗП: Лаборатория внешнего надзора за программой обеспечения качества (EQAPOL)» . Grants.nih.gov . Проверено 5 сентября 2023 г.

Внешние ссылки

Официальный сайт

[1] «NOT-AI-09-053: ОБЪЯВЛЕНИЕ ЗП: Лаборатория внешнего надзора за программой обеспечения качества (EQAPOL)» . Grants.nih.gov . Проверено 5 сентября 2023 г.

[1]