Фосфоинозитид 3-киназа
| Фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат 3-киназа | |||
|---|---|---|---|
 Ингибитор PIK-93 (желтый) связан с гамма-субъединицей PI3K 110. [ 1 ] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | PI3K | ||
| Pfam | PF00454 | ||
| InterPro | IPR000403 | ||
| УМНЫЙ | SM00146 | ||
| PROSITE | PDOC00710 | ||
| Краткое содержание | 3 гмм / сфера / supfam | ||
| OPM Суперсемейство | 265 | ||
| OPM белок | 3ML9 | ||
| |||
| Фосфоинозитид 3-киназа | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| ЕС №. | 2.7.1.137 | ||
| CAS №. | 115926-52-8 | ||
| Базы данных | |||
| Intenz | Intenz View | ||
| Бренда | Бренда вход | ||
| Расширение | Вид Nicezyme | ||
| Кегг | Кегг вход | ||
| Метатический | Метаболический путь | ||
| Напрямую | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBE PDBSUM | ||
| |||
Фосфоинозитид 3-киназы ( PI3KS ), также называемые фосфатидилинозитол 3-киназ , представляют собой семейство ферментов, участвующих в клеточных функциях, таких как рост клеток, пролиферация, дифференцировка, подвижность, выживание и внутриклеточный трактат, которые, в свою очередь, участвуют в раке.
PI3KS представляют собой семейство родственных внутриклеточных ферментов преобразователей сигнала способных фосфорилировать 3 -позиционную гидроксильную группу инозитольного , кольца фосфатидилинозитола (Ptdins). [ 2 ] Путь, с онкогеном PIK3CA и геном -супрессором опухоли PTEN , участвует в чувствительности опухолей рака к инсулину и IGF1 , а также в ограничении калорий . [ 3 ] [ 4 ]
Открытие
[ редактировать ]Открытие PI3KS Льюисом Канли и его коллегами началось с их идентификации ранее неизвестной фосфоинозитидкиназы, связанной с средним Т -белком полиомы . [ 5 ] Они наблюдали уникальную субстратную специфичность и хроматографические свойства продуктов липидкиназы, что приводит к открытию, что эта фосфоинозитидкиназа обладает беспрецедентной способностью фосфорилировать фосфоинозитиды в 3 'положении инозитольного кольца. [ 6 ] Впоследствии Канли и его коллеги продемонстрировали, что in vivo фермент предпочитает Ptdins (4,5) P2 в качестве субстрата, создавая новые фосфоинозитидные птдины (3,4,5) P3 [ 7 ] ранее идентифицировано в нейтрофилах. [ 8 ]
Классы
[ редактировать ]Семья PI3K разделена на четыре разных класса: класс I , класс II , класс III и класс IV. Классификации основаны на первичной структуре, регуляции и in vitro . специфичности липидов липидов [ 9 ]
Класс я
[ редактировать ]PI3K класса I Catalyze преобразование фосфатидилинозитола (4,5) -бисфосфат (PI (4,5) P 2 ) в фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфат (PI (3,4,5) p 3 ) in vivo Полем В то время как in vitro также было показано, что они преобразуют фосфатидилинозитол (PI) в фосфатидилинозитол 3-фосфат (PI3P) и фосфатидилинозитол 4-фосфат (PI4P) в фосфатидилинозитол (3,4) -бисфосфат (PI4P) P 2) P 2) P 2) P 2) P 2 ). Эти реакции сильно разоблачены in vivo. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] PI3K активируется с помощью G-белковых рецепторов и рецепторов тирозинкиназы . [ 9 ]
PI3K класса - это гетеродимерные молекулы, состоящие из регуляторной и каталитической субъединицы ; Они дополнительно разделены между подмножествами IA и IB по сходству последовательностей. PI3K класса IA состоит из гетеродимера между каталитической субъединицей P110 и более короткой регуляторной субъединицей (часто P85). [ 14 ] Существует пять вариантов регуляторной субъединицы: три варианта сплайсинга p85α, p55α и p50α , p85β и p55γ . Существует также три варианта каталитической субъединицы P110, обозначенной P110α, β или Δ -каталитической субъединицы. Первые три регуляторные субъединицы - все это варианты сплайсинга одного и того же гена ( PIK3R1 ), два других экспрессируются другими генами (PIK3R2 и PIK3R3, p85β и p55γ, соответственно). Наиболее высокой экспрессированной регуляторной субъединицей является p85α; Все три каталитические субъединицы экспрессируются отдельными генами ( PIK3CA , PIK3CB и PIK3CD для p110α , p110β и p110Δ соответственно). Первые две изоформы p110 (α и β) экспрессируются во всех клетках, но p110Δ экспрессируется главным образом в лейкоцитах , и было высказано предположение, что он развивается параллельно с адаптивной иммунной системой. Регуляторные P101 и каталитические субъединицы P110γ составляют PI3K класса IB и кодируются одним геном каждый ( PIK3CG для p110γ и PIK3R5 для p101).
Субъединицы P85 содержат SH2 и SH3 домены ( онлайн -мендельский наследование у человека (OMIM): 171833 ). Домены SH2 связываются преимущественно с фосфорилированными остатками тирозина в контексте аминокислотной последовательности YXXM. [ 15 ] [ 16 ]
Классы II и III
[ редактировать ]
PI3K класса II и III отличаются от класса I по их структуре и функции. Отличительной особенностью PI3K класса II является C-терминальный домен C2. В этом домене не хватает критических остатков ASP для координации связывания CA 2+ , что предполагает класс II PI3Ks связывать липиды в CA 2+ -Независимый манера.
Класс II содержит три каталитические изоформы (C2α, C2β и C2γ), но, в отличие от классов I и III, без регуляторных белков. Класс II катализирует производство PI (3) P из PI и PI (3,4) P 2 из PI (4) P; Однако мало что известно об их роли в иммунных клетках. PI (3,4) P 2 , однако, играет роль в фазе инвагинации, опосредованного клатрином эндоцитоза. [ 17 ] C2α и C2β экспрессируются через организм, но экспрессия C2γ ограничена гепатоцитами .
PI3K класса III производит только PI (3) P от PI [ 9 ] но более похожи на класс I по структуре, поскольку они существуют как гетеродимеры каталитических ( VPS34 ) и регуляторных субъединиц (VPS15/P150). Класс III, по -видимому, в первую очередь участвует в торговле белками и пузырьками. Однако существуют доказательства того, что они способны способствовать эффективности нескольких процессов, важных для иммунных клеток, не в последнюю очередь фагоцитоза .
Класс IV
[ редактировать ]Группа более отдаленно связанных ферментов иногда называют PI3K класса IV. Он состоит из мутированной атаксии телагиэктазии (ATM), атаксии телеангиэктазии и связанной с RAD3 (ATR), ДНК-зависимой протеинкиназы (ДНК-ПК) и мишени для млекопитающего рапамицина (mTOR). Это протеин серин/треонинкиназы.
Человеческие гены
[ редактировать ]| группа | ген | белок | псевдонимы | ЕС номер |
|---|---|---|---|---|
| Класс 1 каталитическая | Pik3ca | PI3K, каталитический, альфа -полипептид | P110-A | 2.7.1.153 |
| Pik3cb | PI3K, каталитический, бета -полипептид | P110-B | ||
| Pik3cg | PI3K, каталитический, гамма -полипептид | P110-C | ||
| Pik3cd | PI3K, каталитический, дельта -полипептид | P110-D | ||
| Класс 1 регулирующий орган | Pik3r1 | PI3K, регуляторная субъединица 1 (альфа) | P85-A, P55-A, P50-A (варианты сплайсинга) | N/a |
| PK3R2 | PI3K, регуляторная субъединица 2 (бета) | P85-B | ||
| PK3R3 | PI3K, регуляторная субъединица 3 (гамма) | P55-C | ||
| Pik3r4 | PI3K, регуляторная субъединица 4 | P150 | ||
| PK3R5 | PI3K, регуляторная субъединица 5 | P101 | ||
| PK3R6 | PI3K, регуляторная субъединица 6 | P87 | ||
| класс 2 | PK3C2A | PI3K, класс 2, альфа -полипептид | PI3K-C2α | 2.7.1.154 |
| PK3C2B | PI3K, класс 2, бета -полипептид | PI3K-C2β | ||
| Pik3c2g | PI3K, класс 2, гамма -полипептид | PI3K-C2γ | ||
| класс 3 | Pik3c3 | PI3K, класс 3 | VPS34 | 2.7.1.137 |
Механизм
[ редактировать ]Различные 3-фосфорилированные фосфоинозитиды , которые продуцируются PI3KS ( Ptdins3p , Ptdins (3,4) P2 , Ptdins (3,5) P2 и Ptdins (3,4,5) P3 ) в механизме, с помощью которого ассортированная группа ( 3,4,5) P3). сигнальных белков, содержащих домены PX , доменов гомологии PLECKSTRIN (домены pH), доменов Fyve или других фосфоинозитид-доменов, рекрутируются в различных клеточных мембранах.
Функция
[ редактировать ]PI3K были связаны с чрезвычайно разнообразной группой клеточных функций, включая рост клеток, пролиферацию, дифференцировку, подвижность, выживание и внутриклеточный перевозки. Многие из этих функций связаны со способностью PI3K класса I активировать протеинкиназу B (PKB, AKA AKT), как в пути PI3K/AKT/MTOR . Изоформы P110Δ и P110γ регулируют различные аспекты иммунных ответов. PI3K также являются ключевым компонентом сигнального пути инсулина . Следовательно, существует большой интерес к роли передачи сигналов PI3K в сахарном диабете . PI3K также участвует в передаче сигналов интерлейкина (IL4) [ Цитация необходима ]
Механизм
[ редактировать ]Домен гомологии PLECKSTRIN связывается AKT непосредственно с Ptdins (3,4,5) P3 и Ptdins (3,4) P2 , которые продуцируются активированными PI3K. [ 18 ] Поскольку Ptdins (3,4,5) P3 и Ptdins (3,4) P2 ограничены плазматической мембраной, это приводит к транслокации AKT в плазматическую мембрану. Аналогично, фосфоинозитид-зависимая киназа-1 (PDK1 или, редко называемый PDPK1), также содержит домен гомологии PLECKSTRIN, который непосредственно связывается с Ptdins (3,4,5) P3 и Ptdins (3,4) P2, вызывая его Также транслоцируйтесь в плазматическую мембрану на активации PI3K. Взаимодействие активированного PDK1 и AKT позволяет AKT фосфорилироваться PDK1 на треонине 308, что приводит к частичной активации AKT. Полная активация AKT происходит при фосфорилировании серина 473 комплексом TORC2 протеинкиназы . mTOR
выживания . Было показано, что путь PI3K/AKT требуется для чрезвычайно разнообразного набора клеточной активности - особенно клеточной пролиферации и Например, было показано, что он участвует в защите астроцитов от индуцированного церамидом апоптоза. [ 19 ]
Многие другие белки были идентифицированы, которые регулируются птдинами (3,4,5) р3, включая тирозинкиназу брутона (BTK), общий рецептор для фосфоинозитидов-1 (grp1) и O-связанного N-ацетилглюкозамина (O-GL ) трансфераза .
Ptdins (3,4,5) P3 также активирует факторы обмена гуанино -нюклеотид (GEF), которые активируют GTPase RAC1, [ 20 ] приводя к полимеризации актина и перегруппировке цитоскелета. [ 21 ]
Рак
[ редактировать ]Класс IA PI3K P110α мутируется во многих видах рака. Многие из этих мутаций заставляют киназу более активной. Это единственная наиболее мутированная киназа при глиобластоме , наиболее злокачественной первичной опухоли головного мозга. [ 22 ] Ptdins (3,4,5) P 3 фосфатаза PTEN , которая противодействует передаче сигналов PI3K во многих опухолях. Кроме того, EGFR рецептора эпидермального фактора роста , который функционирует выше PI3K, мутационно активируется или сверхэкспрессируется при раке. [ 22 ] [ 23 ] Следовательно, активность PI3K значительно вносит вклад в клеточную трансформацию и развитие рака . Было показано, что злокачественные В -клетки поддерживают «тоническую» активность оси PI3K/AKT посредством активации адаптерного белка GAB1, а также позволяет B -клеткам выжить на целевую терапию ингибиторами BCR. [ Цитация необходима ]
Обучение и память
[ редактировать ]PI3K также участвуют в долгосрочном потенцировании (LTP). Требуются ли они для выражения или индукции LTP, все еще обсуждается. В мышиных нейронах гиппокампа CA1 некоторые PI3K комплексны с AMPA и компартментализируются при постсинаптической плотности глутаматергических рецепторами синапсов. [ 24 ] PI3KS фосфорилируются на NMDA -рецепторной зависимой от активности CAMKII , [ 25 ] и затем это облегчает введение субъединиц AMPA-R GluR1 в плазматическую мембрану. Это говорит о том, что PI3K требуются для выражения LTP. Кроме того, ингибиторы PI3K отменили экспрессию LTP в CA1 гиппокампа крысы, но не влияют на его индукцию. [ 26 ] Примечательно, что зависимость поздней экспрессии LTP от PI3KS, по-видимому, снижается с течением времени. [ 27 ]
Однако другое исследование показало, что ингибиторы PI3K подавляют индукцию, но не экспрессию LTP в CA1 гиппокампа мыши. [ 28 ] Путь PI3K также рекрутирует многие другие белки вниз по течению, включая mTOR , [ 29 ] GSK3β , [ 30 ] и PSD-95 . [ 29 ] Путь PI3K-MTOR приводит к фосфорилированию P70S6K , киназы, которая облегчает трансляционную активность, [ 31 ] [ 32 ] Далее предполагая, что PI3KS требуется для фазы белкового синтеза индукции LTP.
PI3K взаимодействуют с субстратом рецептора инсулина (IRS), чтобы регулировать поглощение глюкозы посредством серии событий фосфорилирования.
PI 3-киназы в виде протеинкиназы
[ редактировать ]Многие PI3K, по -видимому, обладают сериновой/треонинкиназной активностью in vitro ; Однако неясно, играет ли это какую -либо роль в vivo . [ Цитация необходима ]
Торможение
[ редактировать ]Все PI3K ингибируются лекарствами Wortmannin и LY294002 , хотя некоторые члены семейства PI3K класса II демонстрируют снижение чувствительности. Вортманнин показывает лучшую эффективность, чем LY294002 в положениях мутации горячей точки (GLU542, GLU545 и HIS1047) [ 33 ] [ 34 ]
Ингибиторы PI3K в качестве терапии
[ редактировать ]Поскольку Вортманнин и LY294002 являются широкомасштабными ингибиторами PI3K и ряда неродственных белков в более высоких концентрациях, они слишком токсичны, чтобы их можно было использовать в качестве терапии. [ Цитация необходима ] Таким образом, ряд фармацевтических компаний разработали ингибиторы PI3K-специфики PI3K. По состоянию на январь 2019 г. три ингибитора PI3K одобрены FDA для обычного клинического использования у людей: ингибитор PIK3CD Idelalisib (июль 2014, NDA 206545 ), двойной ингибитор PIK3CA и PIK3CD ( сентябрь 2017, NDA 209936 ) PIK3CD и ингибитор PIK3CG Duvelisib (сентябрь 2018, NDA 211155 ). Совместное ингибирование пути с другими путями, такими как MAPK или PIM, было выделено как многообещающая противораковая терапевтическая стратегия, которая может принести пользу по сравнению с монотерапевтическим подходом, обходя компенсационную передачу сигналов, замедляя развитие устойчивости и потенциально допустив уменьшение дозирование. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ PDB : 2CHZ ; Knight Za, Gonzalez B, Feldman ME, Zunder ER, Goldenberg DD, Williams O, et al. (Май 2006 г.). «Фармакологическая карта семейства PI3-K определяет роль P110ALPHA в передаче сигналов инсулина» . Клетка . 125 (4): 733–47. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.035 . PMC 2946820 . PMID 16647110 .
- ^ "Мио-иназитол" . Архивировано из оригинала 2011-08-06 . Получено 2006-01-28 .
- ^ Гизе Н. (2009). «Клеточный путь на перегрузке предотвращает реакцию рака на ограничение питания» . Physorgg.com . Получено 2009-04-22 .
- ^ Kalaany NY, Sabatini DM (апрель 2009 г.). «Опухоли с активацией PI3K устойчивы к диетическому ограничению» . Природа . 458 (7239): 725–31. Bibcode : 2009natur.458..725K . doi : 10.1038/nature07782 . PMC 2692085 . PMID 19279572 .
- ^ Уитмен М., Каплан Д.Р., Шаффхаузен Б., Канли Л., Робертс Т.М. (1985). «Ассоциация активности фосфатидилинозитолкиназы с полиомами средней командной компетентной для трансформации». Природа . 315 (6016): 239–42. Bibcode : 1985natur.315..239W . doi : 10.1038/315239a0 . PMID 2987699 . S2CID 4337999 .
- ^ Уитмен М., Даунс С.П., Килер М., Келлер Т., Канли Л. (апрель 1988 г.). «Фосфатидилинозитолкиназа типа I производит новую инозитол фосфолипид, фосфатидилинозитол-3-фосфат». Природа . 332 (6165): 644–6. Bibcode : 1988natur.332..644W . doi : 10.1038/332644A0 . PMID 2833705 . S2CID 4326568 .
- ^ Огень К.Р., Серюан Л.А., Солтофф С.П., Либби П., Канли Л.К. (апрель 1989 г.). «PDGF-зависимое фосфорилирование тирозина стимулирует выработку новых полифосфоинозитидов в неповрежденных клетках». Клетка . 57 (1): 167–75. doi : 10.1016/0092-8674 (89) 90182-7 . PMID 2467744 . S2CID 22154860 .
- ^ Трейнор-Каплан А.Е., Харрис А.Л., Томпсон Б.Л., Тейлор П., Склар Л.А. (июль 1988 г.). «Инозитол тетракисфосфат-содержащий фосфолипид в активированных нейтрофилах». Природа . 334 (6180): 353–6. Bibcode : 1988natr.334..353t . doi : 10.1038/334353A0 . PMID 3393226 . S2CID 4263472 .
- ^ Jump up to: а беременный в Leevers SJ, Vanhaesebroeck B, Waterfield MD (апрель 1999 г.). «Сигнализация через фосфоинозитид 3-киназ: липиды занимают центральную стадию». Современное мнение в клеточной биологии . 11 (2): 219–25. doi : 10.1016/s0955-0674 (99) 80029-5 . PMID 10209156 .
- ^ Fruman DA, Chiu H, Hopkins BD, Bagrodia S, Cantley LC, Abraham RT (август 2017 г.). «Путь PI3K при болезни человека» . Клетка . 170 (4): 605–635. doi : 10.1016/j.cell.2017.07.029 . PMC 5726441 . PMID 28802037 .
- ^ Жан С., Кигер А.А. (март 2014 г.). «Занятия фосфоинозитидных 3-киназ с первого взгляда» . Журнал сотовой науки . 127 (Pt 5): 923–8. doi : 10.1242/jcs.093773 . PMC 3937771 . PMID 24587488 .
- ^ Vanhaesebroeck B, Stephens L, Hawkins P (февраль 2012 г.). «Передача сигналов PI3K: путь к открытию и пониманию». Природные обзоры. Молекулярная клеточная биология . 13 (3): 195–203. doi : 10.1038/nrm3290 . PMID 22358332 . S2CID 6999833 .
- ^ Okkenhaug K (январь 2013 г.). «Сигнализация семейства фосфоинозитид 3-киназы в иммунных клетках» . Ежегодный обзор иммунологии . 31 (2): 675–704. doi : 10.1146/Annurev-Immunol-032712-095946 . PMC 4516760 . PMID 23330955 .
- ^ Карпентер CL, Duckworth BC, Auger KR, Cohen B, Schaffhausen BS, Cantley LC (ноябрь 1990 г.). «Очистка и характеристика фосфоинозитид-3-киназы из печени крысы» . Журнал биологической химии . 265 (32): 19704–11. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 45429-9 . PMID 2174051 .
- ^ Songyang Z, Shoelson SE, Chaudhuri M, Gish G, Pawson T, Haser WG, et al. (Март 1993 г.). «Домены SH2 распознают специфические фосфопептидные последовательности» . Клетка . 72 (5): 767–78. doi : 10.1016/0092-8674 (93) 90404-e . PMID 7680959 .
- ^ Yoakim M, Hou W, Songyang Z, Liu Y, Cantley L, Schaffhausen B (сентябрь 1994 г.). «Генетический анализ домена SH2 фосфатидилинозитол 3-киназы выявляет детерминанты специфичности» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (9): 5929–38. doi : 10.1128/mcb.14.9.5929 . PMC 359119 . PMID 8065326 .
- ^ Posor Y, Eichhorn-Grünig M, Haucke V (июнь 2015 г.). «Фосфоинозитиды при эндоцитозе». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (6): 794–804. doi : 10.1016/j.bbalip.2014.09.014 . PMID 25264171 .
- ^ Franke TF, Kaplan DR, Cantley LC, Toker A (январь 1997 г.). «Прямая регуляция протоонкогенного продукта Akt с помощью фосфатидилинозитола-3,4-бисфосфата». Наука . 275 (5300): 665–8. doi : 10.1126/science.275.5300.665 . PMID 9005852 . S2CID 31186873 .
- ^ Gómez Del Pulgar T, De Ceballos ML, Guzmán M, Velasco G (сентябрь 2002 г.). «Каннабиноиды защищают астроциты от индуцированного церамидом апоптоза через путь фосфатидилинозитол 3-киназы/протеинкиназы В» . Журнал биологической химии . 277 (39): 36527–33. doi : 10.1074/jbc.m205797200 . PMID 12133838 .
- ^ Уэлч Х.К., Коадуэлл В.Дж., Стивенс Л.Р., Хокинс П.Т. (июль 2003 г.). «Фосфоинозитид 3-киназа-зависимая активация RAC» . Письма Febs . 546 (1): 93–7. doi : 10.1016/s0014-5793 (03) 00454-x . PMID 12829242 .
- ^ Jaffe AB, Hall A (2005). «Rho GTPases: биохимия и биология». Ежегодный обзор биологии клеток и развития . 21 : 247–69. doi : 10.1146/annurev.cellbio.21.020604.150721 . PMID 16212495 .
- ^ Jump up to: а беременный Bleeker FE, Lamba S, Zanon C, Molenaar RJ, Hulsebos TJ, Troost D, et al. (Сентябрь 2014). «Мутационное профилирование киназ при глиобластоме» . BMC Рак . 14 : 718. DOI : 10.1186/1471-2407-14-718 . PMC 4192443 . PMID 25256166 .
- ^ Bleeker FE, Molenaar RJ, Leenstra S (май 2012 г.). «Последние достижения в молекулярном понимании глиобластомы» . Журнал нейроконкологии . 108 (1): 11–27. doi : 10.1007/s11060-011-0793-0 . PMC 3337398 . PMID 22270850 .
- ^ Man Hy, Wang Q, Lu Wy, Ju W, Ahmadian G, Liu L, et al. (Май 2003 г.). «Активация PI3-киназы необходима для введения рецептора AMPA во время LTP MEPSCs в культивируемых нейронах гиппокампа» . Нейрон . 38 (4): 611–24. doi : 10.1016/s0896-6273 (03) 00228-9 . PMID 12765612 .
- ^ Joyal JL, Burks DJ, Pons S, Matter WF, Vlahos CJ, White MF, мешки DB (ноябрь 1997 г.). «Кальмодулин активирует фосфатидилинозитол 3-киназу» . Журнал биологической химии . 272 (45): 28183–6. doi : 10.1074/jbc.272.45.28183 . PMID 9353264 .
- ^ Sanna PP, Cammalleri M, Berton F, Simpson C, Lutjens R, Bloom Fe, Francesconi W (май 2002). «Фосфатидилинозитол 3-киназа необходима для экспрессии, но не для индукции или поддержания долгосрочного потенцирования в области CA1 гиппокампа» . Журнал нейробиологии . 22 (9): 3359–65. doi : 10.1523/jneurosci.22-09-03359.2002 . PMC 6758361 . PMID 11978812 .
- ^ Карпова А., Санна П.П., Бехниш Т (февраль 2006 г.). «Участие множественных фосфатидилинозитол 3-киназзависимых путей в стойкости поздней фазной долгосрочной экспрессии потенцирования». Нейробиология . 137 (3): 833–41. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.10.012 . PMID 16326012 . S2CID 38232127 .
- ^ Opazo P, Watabe AM, Grant SG, O'Dell TJ (май 2003). «Фосфатидилинозитол 3-киназа регулирует индукцию долгосрочного потенцирования посредством внеклеточных связанных с сигналом киназы, независимых от киназы механизмов» . Журнал нейробиологии . 23 (9): 3679–88. doi : 10.1523/jneurosci.23-09-03679.2003 . PMC 6742185 . PMID 12736339 .
- ^ Jump up to: а беременный Yang PC, Yang CH, Huang CC, HSU KS (февраль 2008 г.). «Активация фосфатидилинозитол 3-киназы необходима для индуцированной протоколом стресса модификации синаптической пластичности гиппокампа» . Журнал биологической химии . 283 (5): 2631–43. doi : 10.1074/jbc.m706954200 . PMID 18057005 .
- ^ Peineau S, Taghibiglou C, Bradley C, Wong TP, Liu L, Lu J, et al. (Март 2007 г.). «LTP ингибирует LTD в гиппокампе посредством регуляции GSK3beta» . Нейрон . 53 (5): 703–17. doi : 10.1016/j.neuron.2007.01.029 . PMID 17329210 . S2CID 6903401 .
- ^ Toker A, Cantley LC (июнь 1997 г.). «Передача сигналов через липидные продукты фосфоинозитид-3-ох киназы» . Природа . 387 (6634): 673–6. Bibcode : 1997natur.387..673t . doi : 10.1038/42648 . PMID 9192891 . S2CID 4347728 .
- ^ Cammalleri M, Lütjens R, Berton F, King AR, Simpson C, Francesconi W, Sanna PP (ноябрь 2003 г.). «Ограниченная во времени роль дендритной активации пути MTOR-P70S6K в индукции долгосрочного потенцирования поздней фазы в CA1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (24): 14368–73. Bibcode : 2003pnas..10014368C . doi : 10.1073/pnas.2336098100 . PMC 283598 . PMID 14623952 .
- ^ Кумар Д.Т., Досс К.Г. (2016-01-01). Исследование ингибирующего эффекта вортманнина в мутации горячей точки в кодоне 1047 домена киназы PIK3CA: подход молекулярной стыковки и молекулярной динамики . Тол. 102. С. 267–97. doi : 10.1016/bs.apcsb.2015.09.008 . ISBN 9780128047958 Полем PMID 26827608 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помощь ) - ^ Sudhakar N, Priya Doss CG, Thirumal Kumar D, Chakraborty C, Anand K, Suresh M (2016-01-02). «Расшифровка влияния соматических мутаций в экзоне 20 и экзона 9 гена Pik3ca в опухолях молочной железы среди индийских женщин с помощью подхода к молекулярной динамике». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 34 (1): 29–41. doi : 10.1080/07391102.2015.1007483 . PMID 25679319 . S2CID 205575161 .
- ^ Malone T, Schäfer L, Simon N, Heavey S, Cuffe S, Finn S, et al. (Март 2020 г.). «Современные взгляды на нацеливание на киназ PIM для преодоления механизмов лекарственной устойчивости и уклонения от иммунитета при раке» (PDF) . Фармакология и терапия . 207 : 107454. DOI : 10.1016/j.pharmthera.2019.107454 . PMID 31836451 . S2CID 209357486 .
- ^ Лусчзак С., Кумар С., Сэтиадеван В.К., Симпсон Б.С., Гейтли К.А., Уитакер Х.К., Хиви С (2020). «Ингибирование киназы PIM: соавторы терапевтические подходы при раке простаты» . Сигнальная трансдукция и целевая терапия . 5 : 7. doi : 10.1038/s41392-020-0109-y . PMC 6992635 . PMID 32025342 .
- ^ Heavey S, Dowling P, Moore G, Barr MP, Kelly N, Maher SG, et al. (Январь 2018). «Развитие и характеристика панели фосфатидилинозитид -3 -киназы - мишени млекопитающего, устойчивого к ингибитору рапа, устойчивых к линию рака рака легких» . Научные отчеты . 8 (1): 1652. Bibcode : 2018natsr ... 8.1652H . doi : 10.1038/s41598-018-19688-1 . PMC 5786033 . PMID 29374181 .
- ^ Heavey S, Godwin P, Baird AM, Barr MP, Umezawa K, Cuffe S, et al. (Октябрь 2014). «Стратегическое нацеливание оси PI3K-NFκB в устойчивой к цисплатину NSCLC» . Биология и терапия рака . 15 (10): 1367–77. doi : 10.4161/cbt.29841 . PMC 4130730 . PMID 25025901 .
- ^ Хиви С., О'Бирн К.Дж., Гейтли К (апрель 2014 г.). «Стратегии для совместной цели пути PI3K/AKT/MTOR в NSCLC». Обзоры лечения рака . 40 (3): 445–56. doi : 10.1016/j.ctrv.2013.08.006 . PMID 24055012 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Vanhaesebroeck B, Leevers SJ, Ahmadi K, Timms J, Katso R, Driscoll PC, et al. (2001). «Синтез и функция 3-фосфорилированных иннозитольных липидов». Ежегодный обзор биохимии . 70 : 535–602. doi : 10.1146/annurev.biochem.70.1.535 . PMID 11395417 . [1]
- Шильд С., Вирт М., Рейхерт М., Шмид Р.М., Саур Д., Шнайдер Г. (декабрь 2009 г.). «Передача сигналов PI3K поддерживает экспрессию c-myc для регуляции транскрипции E2F1 в раковых клетках поджелудочной железы». Молекулярный канцерогенез . 48 (12): 1149–58. doi : 10.1002/mc.20569 . PMID 19603422 . S2CID 41545085 .
- Уильямс Р., Берндт А., Миллер С., Хон В.К., Чжан Х (август 2009 г.). «Форма и гибкость в фосфоинозитиде 3-киназ». Биохимическое общество транзакций . 37 (Pt 4): 615–26. doi : 10.1042/bst0370615 . PMID 19614567 .
- Quaresma AJ, Sievert R, Nickerson JA (апрель 2013 г.). «Регуляция экспорта мРНК с помощью пути передачи сигнала PI3 киназы/AKT» . Молекулярная биология клетки . 24 (8): 1208–21. doi : 10.1091/mbc.e12-06-0450 . PMC 3623641 . PMID 23427269 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Eukaryotic Linear Resource Motif Class MOD_PIKK_1
- Протеопедия фосфоинозитид_3-киназы для изучения структуры в интерактивном 3D
- Pi-3+киназа в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Сигнальный путь PI3K/AKT
