Сульфаметоксазол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Гантанол |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация о потребителях микромедекса |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный, iv |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание белка | 70% |
| Метаболизм | печени Ацетилирование и глюкуронидация |
| Устранение полураспада | 10 часов |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Niaid Chemdb | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.010.877 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 10 H 11 N 3 O 3 S |
| Молярная масса | 253.28 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Точка плавления | 169 ° C (336 ° F) |
| (проверять) | |
Сульфаметоксазол ( SMZ или SMX ) является антибиотиком . Он используется для бактериальных инфекций, таких как инфекции мочевыводящих путей , бронхит и простатит , и эффективен как против грамогативных , так и против положительных бактерий, таких как Escherichia coli и Listeria Monocytogenes . [ 1 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту , рвоту , потерю аппетита и кожную сыпь . Это сульфонамид и бактериостатический . Это напоминает компонент фолиевой кислоты . Он предотвращает синтез фолиевой кислоты в бактериях, который должен синтезировать их собственную фолиевую кислоту. Клетки млекопитающих и некоторые бактерии не синтезируют, а требуют предварительно сформированной фолиевой кислоты (витамин B9); Поэтому они нечувствительны к сульфаметоксазолу. [ 2 ]
Он был введен в Соединенные Штаты в 1961 году. [ 3 ] В настоящее время он в основном используется в сочетании с триметопримом (сокращенно SMX-TMP ). [ 4 ] Комбинация SMX-TMP находится в списке основных лекарств ВОЗ в качестве лечения первого выбора для инфекций мочевыводящих путей. [ 5 ] Другие названия включают: сульфаметалазол и сульфисомезол. [ 6 ] [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами сульфаметоксазола являются желудочно -кишечные нарушения (тошнота, рвота, анорексия) и аллергические кожные реакции (такие как сыпь и крапивница ). [ 8 ] Были редкие случаи, когда тяжелые побочные реакции привели к погибшим. К ним относятся синдром Стивенса -Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз , некроз печени , агранулоцитоз , апластическую анемию и другие дискразии крови . [ 8 ]
Было показано, что аллергические реакции на сульфонамиды включают в себя весь спектр гель-куминов реакций гиперактивности. [ 9 ] Реакции типа 1 включают иммуноглобулин E (IgE), опосредованные реакциями, такие как крапивница, ангионевротическая и анафилаксия. Напротив, считается, что гиперчувствительность, не являющиеся типом 1, вызвана метаболитами сульфонамидов. [ 10 ] Следовательно, печень и почка являются определяющими факторами этих других реакций гиперчувствительности; [ 10 ] Изменения в функциях почек или печени могут увеличить или уменьшить частоты этих реакций. Одно исследование показало, что уровень аллергической реакции составляет около 3,0% больше 359 курсов терапии. [ 11 ] Из аллергических реакций наиболее распространенные реакции кожи, эозинофилия и лекарственная лихорадка были наиболее распространенными, в то время как серьезные реакции были менее распространенными.
Сульфаметоксазол противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к триметопримам или сульфонамидам. [ 9 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Сульфаметоксазол, сульфаниламид , является структурным аналогом пара -аминобензойной кислоты (PABA). Они конкурируют с PABA, чтобы связываться с дигидроптероат -синтетазой и ингибируют преобразование PABA и дигидроптероатфосфата в дигидрофолиевую кислоту или дигидрофолату. Ингибирование продукции промежуточного промежуточного соединения дигидрофолата мешает нормальному бактериальному синтезу фолиевой кислоты (фолат). Фолат является важным метаболитом для роста и репликации бактерий, поскольку он используется в синтезе ДНК , главным образом при биосинтезе тимидилата и пурина, и синтез аминокислот, включая серин, глицин и метионин. [ 12 ] Следовательно, блокировка продукции фолиевой кислоты ингибирует фолат-зависимые метаболические процессы для роста бактерий. Поскольку он ингибирует рост бактерий, сульфаметоксазол считается бактериостатическим антибиотиком. [ 1 ]
Сульфонамиды селективны против бактерий, потому что они мешают синтезу фолата, процесс, который не встречается у людей. Люди не синтезируют фолат и должны приобретать его с помощью диеты. [ 13 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
Сульфаметоксазол хорошо погружен при местном введении. Он быстро поглощается, когда он вводится перорально. [ 1 ]
Распределение
Сульфаметоксазол распространяется на большинство тканей тела, а также в мокроту, вагинальную жидкость и среднюю жидкость. [ 8 ] [ 11 ] Это также пересекает плаценту. Около 70% препарата связаны с плазменными белками. Его TMAX (или время для достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме) происходит через 1-4 часа после перорального введения. Средний период полураспада в сыворотке сульфаметоксазола составляет 10 часов. [ 8 ] Тем не менее, период полураспада наркотиков заметно увеличивается у людей с показателями клиренса креатинина, равным или менее 30 мл/минута. Сообщалось о периоде полураспада 22–50 часов для людей с разрешениями креатинина менее 10 мл/минута. [ 11 ]
Метаболизм
Сульфаметоксазол метаболизируется в печени человека, по крайней мере, до 5 метаболитов. Эти метаболиты представляют собой N4-ацетил-, N4-гидрокси, 5-метилгидрокси, N4-ацетил-5-метилгидрокси-сульфаметоксазол метаболиты и N-глюкуронид. Фермент CYP2C9 отвечает за образование метаболита N4-гидрокси. Исследования in vitro показывают, что сульфаметоксазол не является субстратом переносчика P-гликопротеина. [ 8 ]
Экскреция
Сульфаметоксазол в первую очередь выводится почечно с помощью клубочковой фильтрации и канальческой секреции. [ 8 ] Около 20% сульфаметоксазола в моче является неизменным препаратом, около 15–20% является конъюгатом нглукуронида, а около 50–70%-ацетилированный метаболит. [ 11 ] Сульфаметоксазол также выделен в человеческом молоке. [ 8 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в «Сульфаметоксазол» . Наркоман . Получено 5 ноября 2015 года .
- ^ Брунтон Л., Чабнер Б.А., Ноллман Б. (2011). Гудман и Гилман - фармакологическая основа терапевта . McGraw-Hill Companies, Inc. с. 1463–1469. ISBN 9780071624428 .
{{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка ) - ^ «Сульфаметоксазол» . Фармацевтическая производственная энциклопедия . Тол. 4 (3 -е изд.). Уильям Эндрю издательство. 2013-10-22. ISBN 9780815518563 .
- ^ Кемнич Тр, Коулман М (ноябрь 2022 г.). «Триметоприм сульфаметоксазол». Полем Statpearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 30020604 .
- ^ Roth L, Adler M, Jain T, Bempong D (июнь 2018 г.). «Монографии для лекарств в списке моделей основных лекарств ВОЗ» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 96 (6): 378–385. doi : 10.2471/blt.17.205807 . PMC 5996216 . PMID 29904220 .
- ^ «Сульфаметоксазол - резюме вещества» . Pubchem . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная медицина (NLM), Национальные институты здравоохранения (NIH).
- ^ «Сульфаметоксазол» . CHEMDB . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), Национальный институт здравоохранения (NIH). Архивировано из оригинала 2012-12-15.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин "Bacterm uspi" (pdf ) Ltd США - это Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Ноябрь
- ^ Jump up to: а беременный Вульф Н.Р., Матушевский Ка (сентябрь 2013 г.). «Сульфонамидная перекрестная реактивность: есть ли доказательства, подтверждающие широкую перекрестную аллергенность?». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 70 (17): 1483–1494. doi : 10.2146/ajhp120291 . PMID 23943179 .
- ^ Jump up to: а беременный Choquet-kastylevsky G, Vial T, Descotes J (январь 2002 г.). «Аллергические побочные реакции на сульфонамиды». Текущие отчеты об аллергии и астме . 2 (1): 16–25. doi : 10.1007/s11882-002-0033-y . PMID 11895621 . S2CID 19624750 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Сульфаметоксазол» . Toxnet . Национальная библиотека медицины США.
- ^ Мерсер Ма (сентябрь 2022 г.). «Сульфонамиды и сульфонамидные комбинации используются у животных» . Merck Veterinary Manual . Получено 2015-11-05 .
- ^ Верт Б.Дж. (сентябрь 2022 г.). «Сульфонамиды - инфекционные заболевания» . Merck Manuals Professional Edition . Получено 2015-11-05 .