✖


Jump to content

Модельный организм

(Перенаправлено из модельного патогена )
Escherichia coli -это грамотрицательная прокариотическая модель организм
Drosophila melanogaster, one of the most famous subjects for genetics experiments
Saccharomyces cerevisiae, one of the most intensively studied eukaryotic model organisms in molecular and cell biology

Модельный организм -это нечеловеческий вид , который широко изучает для понимания конкретных биологических явлений, и ожидание, что открытия, сделанные в модельном организме, дадут представление о работе других организмов. [ 1 ] [ 2 ] Модельные организмы широко используются для изучения заболевания человека , когда эксперименты человека будут невозможными или неэтичными . [ 3 ] Эта стратегия стала возможной благодаря общему происхождению всех живых организмов, а также сохранением метаболических путей и путей развития и генетического материала в течение эволюции . [ 4 ]

Исследования с использованием моделей животных были центральными для большинства достижений современной медицины. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Он способствовал большинству базовых знаний в таких областях, как физиология человека и биохимия , и играет значительную роль в таких областях, как нейробиология и инфекционные заболевания . [ 8 ] [ 9 ] Результаты включали почти искажение полиомиелита и развитие трансплантации органов и принесли пользу как людям, так и животным. [ 5 ] [ 10 ] С 1910 по 1927 год работа Томаса Ханта Моргана с фруктовой мухой Drosophila melanogaster идентифицировал хромосомы как вектор наследования генов, [ 11 ] [ 12 ] И Эрик Кандель написал, что открытия Моргана «помогли превратить биологию в экспериментальную науку». [13] Research in model organisms led to further medical advances, such as the production of the diphtheria antitoxin[14][15] and the 1922 discovery of insulin[16] and its use in treating diabetes, which had previously meant death.[17] Modern general anaesthetics such as halothane were also developed through studies on model organisms, and are necessary for modern, complex surgical operations.[18] Other 20th-century medical advances and treatments that relied on research performed in animals include organ transplant techniques,[19][20][21][22] the heart-lung machine,[23] antibiotics,[24][25][26] and the whooping cough vaccine.[27]

In researching human disease, model organisms allow for better understanding the disease process without the added risk of harming an actual human. The species of the model organism is usually chosen so that it reacts to disease or its treatment in a way that resembles human physiology, even though care must be taken when generalizing from one organism to another.[28] However, many drugs, treatments and cures for human diseases are developed in part with the guidance of animal models.[29][30] Treatments for animal diseases have also been developed, including for rabies,[31] anthrax,[31] glanders,[31] feline immunodeficiency virus (FIV),[32] tuberculosis,[31] Texas cattle fever,[31] classical swine fever (hog cholera),[31] heartworm, and other parasitic infections.[33] Animal experimentation continues to be required for biomedical research,[34] and is used with the aim of solving medical problems such as Alzheimer's disease,[35] AIDS,[36] multiple sclerosis,[37] spinal cord injury, many headaches,[38] and other conditions in which there is no useful in vitro model system available.

Model organisms are drawn from all three domains of life, as well as viruses. One of the first model systems for molecular biology was the bacterium Escherichia coli (E. coli), a common constituent of the human digestive system. The mouse (Mus musculus) has been used extensively as a model organism and is associated with many important biological discoveries of the 20th and 21st centuries.[39] Other examples include baker's yeast (Saccharomyces cerevisiae), the T4 phage virus, the fruit fly Drosophila melanogaster, the flowering plant Arabidopsis thaliana, and guinea pigs (Cavia porcellus). Several of the bacterial viruses (bacteriophage) that infect E. coli also have been very useful for the study of gene structure and gene regulation (e.g. phages Lambda and T4).[40] Disease models are divided into three categories: homologous animals have the same causes, symptoms and treatment options as would humans who have the same disease, isomorphic animals share the same symptoms and treatments, and predictive models are similar to a particular human disease in only a couple of aspects, but are useful in isolating and making predictions about mechanisms of a set of disease features.[41]

History

[edit]

The use of animals in research dates back to ancient Greece, with Aristotle (384–322 BCE) and Erasistratus (304–258 BCE) among the first to perform experiments on living animals.[42] Discoveries in the 18th and 19th centuries included Antoine Lavoisier's use of a guinea pig in a calorimeter to prove that respiration was a form of combustion, and Louis Pasteur's demonstration of the germ theory of disease in the 1880s using anthrax in sheep.[43]

Research using animal models has been central to most of the achievements of modern medicine.[5][6][7] It has contributed most of the basic knowledge in fields such as human physiology and biochemistry, and has played significant roles in fields such as neuroscience and infectious disease.[8][9] For example, the results have included the near-eradication of polio and the development of organ transplantation, and have benefited both humans and animals.[5][10] From 1910 to 1927, Thomas Hunt Morgan's work with the fruit fly Drosophila melanogaster identified chromosomes as the vector of inheritance for genes.[11][12] Drosophila became one of the first, and for some time the most widely used, model organisms,[44] and Eric Kandel wrote that Morgan's discoveries "helped transform biology into an experimental science".[13] D. melanogaster remains one of the most widely used eukaryotic model organisms. During the same time period, studies on mouse genetics in the laboratory of William Ernest Castle in collaboration with Abbie Lathrop led to generation of the DBA ("dilute, brown and non-agouti") inbred mouse strain and the systematic generation of other inbred strains.[45][46] The mouse has since been used extensively as a model organism and is associated with many important biological discoveries of the 20th and 21st centuries.[39]

In the late 19th century, Emil von Behring isolated the diphtheria toxin and demonstrated its effects in guinea pigs. He went on to develop an antitoxin against diphtheria in animals and then in humans, which resulted in the modern methods of immunization and largely ended diphtheria as a threatening disease.[14] The diphtheria antitoxin is famously commemorated in the Iditarod race, which is modeled after the delivery of antitoxin in the 1925 serum run to Nome. The success of animal studies in producing the diphtheria antitoxin has also been attributed as a cause for the decline of the early 20th-century opposition to animal research in the United States.[15]

Subsequent research in model organisms led to further medical advances, such as Frederick Banting's research in dogs, which determined that the isolates of pancreatic secretion could be used to treat dogs with diabetes. This led to the 1922 discovery of insulin (with John Macleod)[16] and its use in treating diabetes, which had previously meant death.[17] John Cade's research in guinea pigs discovered the anticonvulsant properties of lithium salts,[47] which revolutionized the treatment of bipolar disorder, replacing the previous treatments of lobotomy or electroconvulsive therapy. Modern general anaesthetics, such as halothane and related compounds, were also developed through studies on model organisms, and are necessary for modern, complex surgical operations.[18][48]

In the 1940s, Jonas Salk used rhesus monkey studies to isolate the most virulent forms of the polio virus,[49] which led to his creation of a polio vaccine. The vaccine, which was made publicly available in 1955, reduced the incidence of polio 15-fold in the United States over the following five years.[50] Albert Sabin improved the vaccine by passing the polio virus through animal hosts, including monkeys; the Sabin vaccine was produced for mass consumption in 1963, and had virtually eradicated polio in the United States by 1965.[51] It has been estimated that developing and producing the vaccines required the use of 100,000 rhesus monkeys, with 65 doses of vaccine produced from each monkey. Sabin wrote in 1992, "Without the use of animals and human beings, it would have been impossible to acquire the important knowledge needed to prevent much suffering and premature death not only among humans, but also among animals."[52]

Other 20th-century medical advances and treatments that relied on research performed in animals include organ transplant techniques,[19][20][21][22] the heart-lung machine,[23] antibiotics,[24][25][26] and the whooping cough vaccine.[27] Treatments for animal diseases have also been developed, including for rabies,[31] anthrax,[31] glanders,[31] feline immunodeficiency virus (FIV),[32] tuberculosis,[31] Texas cattle fever,[31] classical swine fever (hog cholera),[31] heartworm, and other parasitic infections.[33] Animal experimentation continues to be required for biomedical research,[34] and is used with the aim of solving medical problems such as Alzheimer's disease,[35] AIDS,[36][53][54] multiple sclerosis,[37] spinal cord injury, many headaches,[38] and other conditions in which there is no useful in vitro model system available.

Selection

[edit]

Models are those organisms with a wealth of biological data that make them attractive to study as examples for other species and/or natural phenomena that are more difficult to study directly. Continual research on these organisms focuses on a wide variety of experimental techniques and goals from many different levels of biology—from ecology, behavior and biomechanics, down to the tiny functional scale of individual tissues, organelles and proteins. Inquiries about the DNA of organisms are classed as genetic models (with short generation times, such as the fruitfly and nematode worm), experimental models, and genomic parsimony models, investigating pivotal position in the evolutionary tree.[55] Historically, model organisms include a handful of species with extensive genomic research data, such as the NIH model organisms.[56]

Often, model organisms are chosen on the basis that they are amenable to experimental manipulation. This usually will include characteristics such as short life-cycle, techniques for genetic manipulation (inbred strains, stem cell lines, and methods of transformation) and non-specialist living requirements. Sometimes, the genome arrangement facilitates the sequencing of the model organism's genome, for example, by being very compact or having a low proportion of junk DNA (e.g. yeast, arabidopsis, or pufferfish).[citation needed]

When researchers look for an organism to use in their studies, they look for several traits. Among these are size, generation time, accessibility, manipulation, genetics, conservation of mechanisms, and potential economic benefit. As comparative molecular biology has become more common, some researchers have sought model organisms from a wider assortment of lineages on the tree of life.

Phylogeny and genetic relatedness

[edit]

The primary reason for the use of model organisms in research is the evolutionary principle that all organisms share some degree of relatedness and genetic similarity due to common ancestry. The study of taxonomic human relatives, then, can provide a great deal of information about mechanism and disease within the human body that can be useful in medicine.[citation needed]

Various phylogenetic trees for vertebrates have been constructed using comparative proteomics, genetics, genomics as well as the geochemical and fossil record.[57] These estimations tell us that humans and chimpanzees last shared a common ancestor about 6 million years ago (mya). As our closest relatives, chimpanzees have a lot of potential to tell us about mechanisms of disease (and what genes may be responsible for human intelligence). However, chimpanzees are rarely used in research and are protected from highly invasive procedures. Rodents are the most common animal models. Phylogenetic trees estimate that humans and rodents last shared a common ancestor ~80-100mya.[58][59] Despite this distant split, humans and rodents have far more similarities than they do differences. This is due to the relative stability of large portions of the genome, making the use of vertebrate animals particularly productive.[citation needed]

Геномные данные используются для тесного сравнения между видами и определения родства. Люди имеют около 99% своего генома с шимпанзе [ 60 ] [ 61 ] (98,7% с бонобо) [ 62 ] и более 90% с мышью. [ 59 ] С такой большей частью генома, консервативного среди видов, относительно впечатляет, что различия между людьми и мышами могут быть учтены примерно у шести тысяч генов (всего ~ 30 000). Ученые смогли воспользоваться этим сходством в создании экспериментальных и прогнозных моделей заболеваний человека. [ Цитация необходима ]

Использовать

[ редактировать ]

Есть много модельных организмов. Одной из первых модельных систем молекулярной биологии была бактерия Escherichia coli , общая компонента пищеварительной системы человека. Некоторые из бактериальных вирусов ( бактериофаг ), которые инфекция E. coli также были очень полезны для изучения структуры генов и регуляции генов (например, фаги Lambda и T4 ). Тем не менее, обсуждается, следует ли классифицировать бактериофаги как организмы, потому что им не хватает метаболизма и зависят от функций клеток -хозяев для распространения. [ 63 ]

У эукариот несколько дрожжей, в частности Saccharomyces cerevisiae («пекарь» или «почкующие» дрожжи), широко использовались в генетике и клеточной биологии , в основном потому, что они быстро и легко выращивают. Клеточный цикл в простых дрожжах очень похож на клеточный цикл у людей и регулируется гомологичными белками. Фруктовая муха Drosophila melanogaster снова изучается, потому что его легко выращивать для животного, имеет различные видимые врожденные признаки и имеют политенную (гигантскую) хромосому в своих слюнных железах, которые можно исследовать под легким микроскопом. Caenorhabditis Круглый червяка Elegans изучается, потому что он имеет очень определенные паттерны развития, включающие фиксированное количество клеток, и его можно быстро проанализировать на нарушения. [ 64 ]

Заболевания модели

[ редактировать ]
Основная статья: модель болезни животных

Модели на животных, служащих в исследованиях, могут иметь существующее, инбредное или индуцированное заболевание или травмы, аналогичные состоянию человека. Эти условия испытания часто называют животными моделями заболевания . Использование моделей на животных позволяет исследователям исследовать болезненные состояния способами, которые были бы недоступны у человеческого пациента, выполняя процедуры на нечеловеческом животном, что подразумевает уровень вреда, который не считался этичным, чтобы нанести человека.

Лучшие модели заболевания сходны по этиологии (механизм причины) и фенотипа (признаки и симптомы) с эквивалентом человека. Однако сложные заболевания человека часто можно лучше понять в упрощенной системе, в которой отдельные части процесса заболевания изолированы и исследуются. Например, поведенческие аналоги тревоги или боли у лабораторных животных могут быть использованы для скрининга и проверки новых лекарств для лечения этих состояний у людей. Исследование 2000 года показало, что модели на животных согласовались (совпали с истинными положительными и ложными отрицательными) с токсичностью человека в 71% случаев, причем 63% только для нерадования только 43% только для грызунов. [ 65 ]

В 1987 году Davidson et al. предположил, что выбор модели животных для исследований был основан на девяти соображениях. К ним относятся

1) Уместность в качестве аналога, 2) Переносимость информации, 3) генетическая единообразие организмов, где применимо, 4) Фоновое знание биологических свойств, 5) стоимость и доступность, 6) Обобщение результатов, 7) простота и адаптируемость для экспериментальных манипуляций, 8) экологических последствий и 9) этических последствий. [ 66 ]

Животные модели могут быть классифицированы как гомологичные, изоморфные или прогнозирующие. Модели на животных также могут быть более широко классифицированы на четыре категории: 1) экспериментальные, 2) спонтанные, 3) отрицательные, 4) сирота. [ 67 ]

Экспериментальные модели являются наиболее распространенными. Они относятся к моделям заболевания, которые напоминают человеческие состояния в фенотипе или реакции на лечение, но индуцируются искусственно в лаборатории. Некоторые примеры включают:

Спонтанные модели относятся к заболеваниям, которые аналогичны условиям человека, которые встречаются естественным образом у изучаемого животного. Эти модели редки, но информативны. Негативные модели по существу относятся к контрольным животным, которые полезны для проверки экспериментального результата. Модели сирот относятся к заболеваниям, для которых нет аналогов человека и встречаются исключительно у изучаемых видов. [ 67 ]

Увеличение знаний геномов нечеловеческих приматов и других млекопитающих , которые генетически близки к людям, позволяет создавать генетически инженерированные ткани животных, органы и даже виды животных, которые экспрессируют заболевания человека, обеспечивая более надежную модель заболеваний человека при животная модель.

Модели на животных, наблюдаемые в науке о психологии и социологии, часто называют животными моделями поведения . Трудно построить модель животных, которая прекрасно воспроизводит симптомы депрессии у пациентов. Депрессия, как и другие психические расстройства , состоит из эндофенотипов [ 82 ] Это может быть воспроизведено независимо и оценено у животных. Идеальная модель животных дает возможность понять молекулярные , генетические и эпигенетические факторы, которые могут привести к депрессии. Используя модели на животных, могут быть изучены основные молекулярные изменения и причинно -следственная связь между генетическими или окружающими изменениями и депрессией, что позволит дать лучшее представление о патологии депрессии. Кроме того, на животных моделях депрессии необходимы для выявления новых методов лечения депрессии. [ 83 ] [ 84 ]

Важные модельные организмы

[ редактировать ]
См. Также: Список модельных организмов

Модельные организмы взяты из всех трех областей жизни, а также вирусов . Наиболее широко изученным прокариотическим модельным организмом является Escherichia coli ( E. coli ), которая интенсивно исследована более 60 лет. Это обычная грамотрицательная кишечная бактерия, которую можно легко и недорого выращивать и культивировать в лабораторных условиях. Это наиболее широко используемый организм в молекулярной генетике и является важным видом в области биотехнологии и микробиологии , где он служил организмом -хозяином для большей части работы с рекомбинантной ДНК . [ 85 ]

Простая модель эукариот включают дрожжи пекаря ( Saccharomyces cerevisiae ) и делящие дрожжи ( Schizosaccharomyces pombe ), оба из которых имеют много признаков с более высокими клетками, в том числе у людей. Например, многие гены деления клеток , которые имеют решающее значение для развития рака, были обнаружены у дрожжей. Chlamydomonas Reinhardtii , одноклеточная зеленая водоросли с хорошо изученной генетикой, используется для изучения фотосинтеза и подвижности . C. Reinhardtii имеет много известных и картированных мутантов и экспрессированных метров последовательности, и существуют продвинутые методы генетической трансформации и отбора генов. [ 86 ] Диктиостел -дискойдеум используется в молекулярной биологии и генетике и изучается в качестве примера клеточной связи , дифференцировки и запрограммированной гибели клеток .

Лабораторные мыши , широко используемые в медицинских исследованиях

Среди беспозвоночных фруктовые мухи Drosophila melanogaster известен как субъект экспериментов по генетику Томаса Ханта Моргана и других. Они легко поднимаются в лаборатории, с быстрыми поколениями, высокой плодовитой , небольшим количеством хромосом и легко индуцируют наблюдаемые мутации. [ 87 ] Нематод . Caenorhabditis elegans используется для понимания генетического контроля развития и физиологии Впервые он был предложен в качестве модели для развития нейронов Сиднеем Бреннером в 1963 году и с тех пор широко использовался во многих различных контекстах. [ 88 ] [ 89 ] C. elegans был первым многоклеточным организмом, геном которого был полностью секвенирован, и по состоянию на 2012 год, единственный организм, в котором был завершен свой конневней (нейрональная «схема проводки»). [ 90 ] [ 91 ]

Arabidopsis Thaliana в настоящее время является самым популярным модельным заводом. Его небольшой рост и короткое время поколения облегчает быстрые генетические исследования, [ 92 ] и многие фенотипические и биохимические мутанты были нанесены на карту. [ 92 ] A. Thaliana был первым растением, у которого был геном секвенирован . [ 92 ]

и другие ранние бактериологи использовали в качестве хозяина бактериальных инфекций, среди позвоночных и морские свинки ( Cavia porcellus других ранних бактериологов использовались Роберт Кох ) , становясь в качестве слова для «лабораторного животного», но реже используется сегодня. Классический модельный позвоночный в настоящее время - мышь ( Mus Musculus ). Существуют многие инбредные штаммы, а также линии, выбранные для определенных признаков, часто представляющие медицинский интерес, например, размер тела, ожирение, мускулистость и добровольное поведение . [ 93 ] Крыса ( Rattus norvegicus ) особенно полезна в качестве токсикологической модели, и в качестве неврологической модели и источника первичных клеточных культур из -за большего размера органов и суборгарных структур относительно мыши, в то время как яйца и эмбрионы от Xenopus tropicalis и xenopus, в то время как яйца и эмбрионы Laevis (African Clawed лягушка) используется в биологии развития, клеточной биологии, токсикологии и нейробиологии. [ 94 ] [ 95 ] Аналогичным образом, рыбок данио ( Danio Rerio ) имеет почти прозрачное тело во время раннего развития, которое обеспечивает уникальный визуальный доступ к внутренней анатомии животного в течение этого периода времени. Рвигравы используются для изучения развития, токсикологии и токсикопатологии, [ 96 ] Конкретная функция генов и роли сигнальных путей.

Другие важные модельные организмы и некоторые из их применений включают в себя: фаг T4 (вирусная инфекция), тетрагименная термофила (внутриклеточные процессы), кукуруза ( транспозоны ), гидрас ( регенерация и морфогенез ),), [ 97 ] Кошки (нейрофизиология), цыплята (развитие), собаки (респираторные и сердечно -сосудистые системы), Nothobranchius furzeri (старение), [ 98 ] Приматы, не являющиеся человеком, такие как макака-резус и шимпанзе ( гепатит , ВИЧ , болезнь Паркинсона , познание и вакцины ) и хорьки ( SARS-COV-2 ) [ 99 ]

Выбранные модельные организмы

[ редактировать ]

Организмы ниже стали модельными организмами, потому что они облегчают изучение определенных признаков или из -за их генетической доступности. Например, E. coli была одним из первых организмов, для которых генетические методы, такие как трансформация или генетическая манипуляция были разработаны .

Геномы всех модельных видов были секвенированы , включая их митохондриальные / хлоропластные геномы. Существуют базы данных организма модели , чтобы предоставить исследователям портал для загрузки последовательностей (ДНК, РНК или белка) или для доступа к функциональной информации о конкретных генах, например, субклеточной локализации генного продукта или его физиологической роли.

Модельный организм Общее название Неформальная классификация Использование (примеры)
Вирус PHI X 174 Φx174 Вирус эволюция [ 100 ]
Прокариоты Они продемонстрировали холод Э. Коли Бактерии Бактериальная генетика, метаболизм
Pseudomonas Fluorescens P. Fluorescens Бактерии Эволюция, адаптивное излучение [ 101 ]
Эукариоты, одноклеточные Диктиостел дискойдеум Амеба Иммунология, взаимодействие хозяина и патогена [ 102 ]
Saccharomyces cerevisiae Пивоваренные дрожжи
Пекарь дрожжи 		Дрожжи деление клеток, органелл и т. Д.
Schizosaccharomyces pombe Делящие дрожжи Дрожжи Клеточный цикл, цитокинез, биология хромосом, теломер, метаболизм ДНК, организация цитоскелета, промышленное применение [ 103 ] [ 104 ]
Chlamydomonas reinhardtii Водоросли Производство водорода [ 105 ]
Tetrahymena Thermophila , T. pyriformis Ресничный образование, [ 106 ] Биомедицинские исследования [ 107 ]
Эмилиания Хакслий Планктон поверхностная температура моря [ 108 ]
Растения Arabidopsis thaliana Таля Кресс Цветочное растение Генетика популяции [ 109 ]
PhysComiterla Open Распространение Earthmoss Мох Молекулярное сельское хозяйство [ 110 ]
Populus trichocarpa Бальзам тополь Дерево Устойчивость к засухе, биосинтез лигнина, образование древесины, биология растений, морфология, генетика и экология [ 111 ]
Животные, беззаботные Caenorhabditis elegans Нематода, круглый червь Червь Дифференциация, развитие
Drosophila melanogaster Фруктовая муха Насекомое Биология развития, дегенеративное заболевание головного мозга человека [ 112 ] [ 113 ]
Callosobruchus обнаружил Свипей долгоносика Насекомое Биология развития
Животные, позвоночные Дания Ворс Рыбок данио Рыба эмбриональное развитие
Fundulus heteroclitus Mummichog Рыба Влияние гормонов на поведение [ 114 ]
И Thobobus furzeri Бирюзовые ограничения Рыба старение, болезнь, эволюция
Oryzias latipes Японская рисовая рыба Рыба Биология рыб, определение пола [ 115 ]
Anolis carolinensis Каролина Анол Рептилия Биология рептилий, эволюция
Homo Sapiens Домашняя мышь Млекопитающее Модель заболевания для людей
Галлус Галлус Красные джунглифуры Птица эмбриологическое развитие и органогенез
Taeniopygia Castanotis Австралийский зебра Финч Птица вокальное обучение, нейробиология [ 116 ]
Xenopus laevis
Xenopus tropicalis [ 117 ] 		Африканская когтяная лягушка
Западная когтяная лягушка 		Амфибия эмбриональное развитие

Ограничения

[ редактировать ]

Многие модели на животных, служащие испытуемыми в биомедицинских исследованиях, таких как крысы и мыши, могут быть избирательно сидячими , страдающими ожирением и глюкозой . Это может запутать их использование для моделирования метаболических процессов и заболеваний человека, так как на них может повлиять потребление энергии и физические упражнения . [ 118 ] Точно так же существуют различия между иммунной системой модельных организмов и людей, которые приводят к значительному изменению ответов на стимулы, [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ] Хотя основные принципы функции генома могут быть одинаковыми. [ 121 ] Обнищавшая среда внутри стандартных лабораторных клеток отрицает, что исследовательские животные психических и физических проблем необходимы для здорового эмоционального развития. [ 122 ] Без повседневного разнообразия, рисков и наград, а также сложных условий, некоторые утверждают, что модели на животных являются не относящимися к делу моделей человеческого опыта. [ 123 ]

Мыши отличаются от людей в нескольких иммунных свойствах: мыши более устойчивы к некоторым токсинам, чем люди; имеют более низкую общую фракцию нейтрофилов в крови , более низкую способность нейтрофилов ферментативную , более низкую активность системы комплемента и другой набор пентраксинов , участвующих в воспалительном процессе ; и не хватает генов для важных компонентов иммунной системы, таких как IL-8 , IL-37 , TLR10 , ICAM-3 и т. Д. [ 75 ] Лабораторные мыши, выращиваемые в условиях, не содержащих конкретного патогена (SPF), обычно имеют довольно незрелую иммунную систему с дефицитом Т-клеток памяти . Эти мыши могут иметь ограниченное разнообразие микробиоты , которое напрямую влияет на иммунную систему и развитие патологических условий. Более того, постоянные вирусные инфекции (например, герпесвирусы ) активируются у людей, но не у мышей SPF , с септическими осложнениями и могут изменить устойчивость к бактериальным коинфекциям . «Грязные» мыши, возможно, лучше подходят для имитации патологий человека. Кроме того, инбредные мышиные штаммы используются в подавляющем большинстве исследований, в то время как человеческая популяция неоднородна, указывая на важность исследований на межстрятных гибридных, аутовых и нелинейных мышах. [ 75 ]

Непреднамеренный уклон

[ редактировать ]

Некоторые исследования показывают, что неадекватные опубликованные данные в тестировании на животных могут привести к необработанным исследованиям, с отсутствующими подробностями о том, как эксперименты проводятся из опубликованных документов или различий в тестировании, которые могут привести к смещению. Примеры скрытого смещения включают исследование в 2014 году в Университете Макгилла в Монреале, Канада , которое предполагает, что мыши, обработанные мужчинами, а не женщинами, показали более высокие уровни стресса. [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] Другое исследование в 2016 году показало, что кишечные микробиомы у мышей могут оказать влияние на научные исследования. [ 127 ]

Альтернативы

[ редактировать ]

Этические проблемы, а также стоимость, поддержание и относительная неэффективность исследований животных поощряют разработку альтернативных методов изучения заболевания. Клеточная культура или исследования in vitro обеспечивает альтернативу, которая сохраняет физиологию живой клетки, но не требует жертвы животного для механистических исследований. Человеческие, индуцибельные плюрипотентные стволовые клетки могут [ Цитация необходима ] Также выясните новые механизмы для понимания рака и регенерации клеток. Исследования визуализации (такие как МРТ или ПЭТ-сканы) позволяют неинвазивному изучению людей. Последние достижения в области генетики и геномики могут идентифицировать гены, связанные с заболеваниями, которые могут быть нацелены на терапию.

Многие биомедицинские исследователи утверждают, что при изучении сложных взаимодействий в патологии или лечении не существует замены живого организма. [ 128 ] [ 129 ]

Этика

[ редактировать ]

Дебаты об этическом использовании животных в исследованиях исследования, по крайней мере, еще в 1822 году, когда британский парламент под давлением британских и индийских интеллектуалов принял первый закон о защите животных, предотвращая жестокость скота. [ 130 ] За этим последовало Закон о жестоком обращении с животными 1835 и 1849 гг., Который криминализировал плохого лечения, чрезмерного вождения и пыток животных. В 1876 году, под давлением Национального общества по антививизации , Закон о жестокости к животным был изменен, чтобы включить правила, регулирующие использование животных в исследованиях. В этом новом акте предусмотрено, что 1) эксперименты должны быть доказаны абсолютно необходимыми для обучения, или для спасения или продления человеческой жизни; 2) животные должны быть должным образом анестезированы; и 3) животных должны быть убиты, как только эксперимент закончится. Сегодня эти три принципа являются центральными в законах и руководящих принципах, регулирующих использование животных и исследований. В США Закон о защите животных 1970 года (см. Также Лабораторный Закон о защите животных ) устанавливает стандарты использования животных и ухода в исследованиях. Этот закон соблюдается программой ухода за животными APHIS. [ 131 ]

В академических условиях, в которых финансирование NIH используется для исследований животных, учреждения регулируются Управлением лабораторных животных NIH (OLAW). На каждом сайте руководящие принципы и стандарты OLAW поддержаны местным контрольным советом под названием Институциональный комитет по уходу за животными и использованием (IACUC). Все лабораторные эксперименты с участием живых животных рассматриваются и утверждаются этим комитетом. В дополнение к доказательству потенциала пользы для здоровья человека, минимизации боли и дистресса, а также своевременной и гуманной эвтаназии, экспериментаторы должны оправдать свои протоколы на основе принципов замены, сокращения и уточнения. [ 132 ]

«Замена» относится к усилиям по привлечению альтернатив использованию животных. Это включает в себя использование компьютерных моделей, неживых тканей и клеток, а также замену животных «высшего порядка» (приматов и млекопитающих) на «более низких» порядок животных (например, холодные животные, беспозвоночные), где это возможно. [ 133 ]

«Снижение» относится к усилиям по минимизации числа животных, используемых в ходе эксперимента, а также к предотвращению ненужной репликации предыдущих экспериментов. Чтобы удовлетворить это требование, математические расчеты статистической власти используются для определения минимального количества животных, которые можно использовать для получения статистически значимого экспериментального результата.

«Уточнение» относится к усилиям по созданию экспериментального дизайна максимально безболезненным и эффективным, чтобы минимизировать страдания каждого предмета животного.

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Fields, S.; Джонстон, М. (2005-03-25). «Клеточная биология: куда моделировали исследование организма?». Наука . 307 (5717): 1885–1886. doi : 10.1126/science.1108872 . PMID   15790833 . S2CID   82519062 .
  2. ^ Griffiths, EC (2010) Что такое модель? Архивировано 12 марта 2012 года на машине Wayback
  3. ^ Фокс, Майкл Аллен (1986). Случай для эксперимента на животных: эволюционная и этическая перспектива . Беркли и Лос -Анджелес, Калифорния: Университет Калифорнии Пресс. ISBN  978-0-520-05501-8 Полем OCLC   11754940 - через Google Books.
  4. ^ Allmon, Warren D.; Росс, Роберт М. (декабрь 2018 г.). «Эволюционные остатки как широко доступные доказательства для эволюции: структура аргумента для применения в эволюционном образовании» . Эволюция: образование и охват . 11 (1): 1. DOI : 10.1186/S12052-017-0075-1 . S2CID   29281160 .
  5. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Королевское медицинское общество (13 мая 2015 г.). «Заявление о позиции Королевского общества об использовании животных в исследованиях» . От антибиотиков и инсулина до переливания крови и лечения рака или ВИЧ практически все медицинские достижения в прошлом веке прямо или косвенно зависели от исследований с использованием животных, включая ветеринарную медицину.
  6. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Национальный исследовательский совет и институт медицины (1988). Использование лабораторных животных в биомедицинских и поведенческих исследованиях . Национальная академическая пресса. п. 37. ISBN  9780309038393 Полем Сон: 13195. Методы научных исследований значительно снизили частоту заболеваний человека и значительно увеличили продолжительность жизни. Эти результаты пришли в основном с помощью экспериментальных методов, частично основанных на использовании животных.
  7. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Лишке, Грэм Дж.; Керри, Питер Д. (май 2007 г.). «Животные модели болезни человека: рыбок данио плавают в поле зрения». Nature Reviews Genetics . 8 (5): 353–367. doi : 10.1038/nrg2091 . PMID   17440532 . S2CID   13857842 . Биомедицинские исследования зависят от использования животных моделей для понимания патогенеза заболеваний человека на клеточном и молекулярном уровне и для обеспечения систем для разработки и тестирования новых методов лечения.
  8. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Национальный исследовательский совет и институт медицины (1988). Использование лабораторных животных в биомедицинских и поведенческих исследованиях . Национальная академическая пресса. п. 27. ISBN  9780309038393 Полем Сон: 13195. Исследования на животных были важным компонентом каждой области медицинских исследований и имели решающее значение для приобретения базовых знаний в области биологии.
  9. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Hau and Shapiru 2011:
  10. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Институт медицины (1991). Наука, медицина и животные . Национальная академическая пресса. п. 3 ​ ISBN  978-0-309-56994-1 Полем ... Без этого фундаментального знания большинство клинических достижений, описанных на этих страницах, не произошло бы.
  11. ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Нобелевская премия по физиологии или медицине 1933» . Нобелевская веб -сайт AB . Получено 2015-06-20 .
  12. ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Томас Хант Морган и его наследие» . Нобелевская веб -сайт AB . Получено 2015-06-20 .
  13. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Кандель, Эрик. 1999. «Гены, хромосомы и происхождение современной биологии» , Columbia Magazine
  14. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Беринга Нобелевская биография
  15. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Walter B. Cannon Papers, Американское философское общество, архивное 14 августа 2009 г., на The Wayback Machine
  16. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Открытие инсулина архивировано 30 сентября 2009 г., на машине Wayback
  17. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Thompson Bio Ref Archived 2009-02-10 на машине Wayback
  18. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Повреждения J (1956) Br J Pharmacol 11,
  19. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Carrel A (1912) Surg. Гинек. Общий 14: с. 246
  20. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Уильямсон С. (1926) Дж. Урол. 16: с. 231
  21. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Woodruff H & Burg R (1986) в «Открытиях в Pharmacology». Vol 3, Ed Parnham & Bruinvels, Elsevier, Amsterdam
  22. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Мур Ф. (1964) дает и принимает: развитие трансплантации тканей . Сондерс, Нью -Йорк
  23. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Gibbon JH (1937) Arch. Сург 34, 1105
  24. ^ Подпрыгнуть до: а беременный [1] Некролог Хиншоу
  25. ^ Подпрыгнуть до: а беременный [2] стрептомицин
  26. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Fleming A (1929) Br J Exp Path 10, 226
  27. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Совет по медицинским исследованиям (1956) Br. Медик J. 2: с. 454
  28. ^ Слэк, Джонатан М.В. (2013). Основная биология развития . Оксфорд: Wiley-Blackwell. OCLC   785558800 .
  29. ^ Чакраборти, Чиранджиб; Hsu, Chi; Вэнь, Чжи; Лин, Чанг; Agoramoorthy, Govindasamy (2009-02-01). «Рвиграфы: полная модель животных для обнаружения и развития лекарств in vivo». Текущий метаболизм лекарств . 10 (2): 116–124. doi : 10.2174/138920009787522197 . PMID   19275547 .
  30. ^ Кари, г; Rodeck, u; Дикер, AP (июль 2007 г.). «Рвиграфы: новая модельная система для болезней и обнаружения наркотиков». Клиническая фармакология и терапия . 82 (1): 70–80. doi : 10.1038/sj.clpt.6100223 . PMID   17495877 . S2CID   41443542 .
  31. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Справочное справочник медицинских наук . Уильям Вуд и Ко, 1904, под редакцией Альберта Х. Бак.
  32. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Пу, Руию; Коулман, Джеймс; Коисман, Джеймс; Сато, Эйдзи; Танабе, Таши; Арай, Маки; Ямамото, Джанет К (февраль 2005 г.). «Двойная вакцина Vaccine FIV (FEL-O-VAX® FIV) от гетерологичного изолята подтипа B» . Журнал кошачьего медицины и хирургии . 7 (1): 65–70. doi : 10.1016/j.jfms.2004.08.005 . PMC   10911555 . PMID   15686976 . S2CID   26525327 .
  33. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Драйден, МВт; Пейн, Пенсильвания (2005). «Предотвращение паразитов у кошек». Ветеринарная терапия . 6 (3): 260–7. PMID   16299672 .
  34. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Источники:
    • П. Майкл Конн (29 мая 2013 г.). Животные модели для изучения заболеваний человека . Академическая пресса. п. 37. ISBN  978-0-12-415912-9 Полем ... Животные модели являются центральными для эффективного изучения и открытия лечения заболеваний человека.
    • Лишке, Грэм Дж.; Керри, Питер Д. (май 2007 г.). «Животные модели болезни человека: рыбок данио плавают в поле зрения». Nature Reviews Genetics . 8 (5): 353–367. doi : 10.1038/nrg2091 . PMID   17440532 . S2CID   13857842 . Биомедицинские исследования зависят от использования животных моделей для понимания патогенеза заболеваний человека на клеточном и молекулярном уровне и для обеспечения систем для разработки и тестирования новых методов лечения.
    • Пирс Кх Чоу; Роберт Т.Г.; Брайан Э. Огден (2008). Использование животных моделей в биомедицинских исследованиях: учебник для исследователя . Мировой научный. С. 1–2. ISBN  978-981-281-202-5 Полем Аргументы относительно того, может ли биомедицинская наука продвигаться без использования животных, часто выступают в курсе и имеют такой же смысл, как и вопрос, необходимы ли клинические испытания до того, как новые медицинские терапии будут широко использоваться в общей популяции [pg. 1] ... Животные модели, вероятно, останутся необходимыми, пока наука не разработает альтернативные модели и системы, которые одинаково надежны и надежны [стр. 2].
    • Джанн Хау; Стивен Дж. Шапиро (2011). «Вклад лабораторных животных в медицинский прогресс» . Справочник по лабораторной науке о животных, том I, третье издание: основные принципы и практики . CRC Press. ISBN  978-1-4200-8456-6 Полем Модели на животных необходимы для соединения [современных биологических технологий], чтобы понять целые организмы, как в здоровых, так и в больных состояниях. В свою очередь, эти исследования на животных необходимы для понимания и лечения заболеваний человека [стр. 2] ... во многих случаях, однако, не будет замены исследований по всей животе из-за участия множественных тканевых и органных систем как в нормальных, так и в аберрантных физиологических условиях [стр. 15].
    • Королевское медицинское общество (24 мая 2023 г.). «Заявление о позиции Королевского общества об использовании животных в исследованиях» . В настоящее время использование животных остается единственным способом для некоторых областей исследований к прогрессу.
  35. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Гула, Чангз; Ву, Чуан-Куо; Сарофф, Даниэль; Лоренцо, Альфредо; Юань, Менглан; Янкнер, Брюс А. (июль 1998 г.). «Старение делает мозг уязвимым для амилоидной нейротоксичности β-белка». Природная медицина . 4 (7): 827–831. doi : 10.1038/nm0798-827 . PMID   9662375 . S2CID   45108486 .
  36. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Обзоры СПИДа 2005; 7: 67-83 Исследования антиретровирусных препаратов у нечеловеческих приматов: действительная модель животных для инновационных экспериментов по эффективности лекарств и патогенеза архивирована 17 декабря 2008 г., на машине Wayback Machine
  37. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Джеймсон, Брэдфорд А.; Макдоннелл, Джеймс М.; Марини, Джозеф С.; Корнголд, Роберт (апрель 1994 г.). «Рационально разработанный аналог CD4 ингибирует экспериментальный аллергический энцефаломиелит». Природа . 368 (6473): 744–746. Bibcode : 1994natur.368..744J . DOI : 10.1038/368744A0 . PMID   8152486 . S2CID   4370797 .
  38. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Lyuksyutova, Al; Lu CC, Milanesio n; Milanesio, n; Король, Ла; Го, н; Ван, y; Натанц, J; Tessier-Lavigne, M; и др. (2003). «Переднее ходатайство управления комиссуральными аксонами с помощью сигнализации Wnt-Frizzled». Наука . 302 (5652): 1984–8. Bibcode : 2003sci ... 302.1984L . doi : 10.1126/science.1089610 . PMID   14671310 . S2CID   39309990 .
  39. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Хедрих, Ганс, изд. (2004-08-21). «Домашняя мышь как лабораторная модель: историческая перспектива». Лабораторная мышь . Elsevier Science. ISBN  9780080542539 .
  40. ^ Града, Айман; Мервис, Джошуа; Фаланга, Винсент (октябрь 2018 г.). «Методы исследований стали простыми: животные модели заживления ран» . Журнал расследования дерматологии . 138 (10): 2095–2105.e1. doi : 10.1016/j.jid.2018.08.005 . PMID   30244718 .
  41. ^ «Пинель Глава 6 - Повреждение человеческого мозга и модели животных» . Academic.uprm.edu. Архивировано из оригинала 2014-10-13 . Получено 2014-01-10 .
  42. ^ Cohen BJ, Loew fm. (1984) Лабораторная медицина животных: исторические перспективы в лабораторной медицине животных Academic Press, Inc: Орландо, Флорида, США; Fox JG, Cohen BJ, Loew FM (Eds)
  43. ^ Mock M, Fouet A (2001). "Этракс". Анну. Rev. Microbiol . 55 : 647–71. doi : 10.1146/annurev.micro.55.1.647 . PMID   11544370 .
  44. ^ Колер, лорды мухи , глава 5
  45. ^ Steensma, David P.; Кайл Роберт А.; Шампи Марк А. (ноябрь 2010). «Эбби Латроп,« Женщина из мыши Гранби »: любитель грызунов и пионер случайной генетики» . Майо -клиника . 85 (11): E83. doi : 10.4065/mcp.2010.0647 . PMC   2966381 . PMID   21061734 .
  46. ^ Пиллай, Шив. «История иммунологии в Гарварде» . Гарвардская медицинская школа: о нас . Гарвардская медицинская школа. Архивировано с оригинала 20 декабря 2013 года . Получено 19 декабря 2013 года .
  47. ^ [3] Джон Кейд и литий
  48. ^ Whalen FX, Bacon Dr & Smith HM (2005) Best Pract Res Clin Anaesthesiol 19, 323
  49. ^ «Разработка медицинского этапа: вакцина вакцины со стороны полиомиелита» . Архивировано из оригинала 2010-03-11 . Получено 2015-06-20 . Вирус-тип полиомиелита от Salk
  50. ^ «Неутомимые исследования полиомиелита приносят плоды и негодование» . Архивировано с оригинала на 2008-09-05 . Получено 2008-08-23 . Вирус полиомиелита
  51. ^ [4] Архивировано 2011-06-04 в машины вакцины вакцины по полиомие. истории
  52. ^ «Работа над профилактикой [полиомиелита] долгое время была задержана ... вводящими в заблуждение экспериментальных моделей заболевания у обезьян» | ari.info
  53. ^ PMPA блокирует SIV в обезьянах
  54. ^ Pmpa is tenofovir
  55. ^ Что такое модельные организмы? Архивировано 28 октября 2006 года на машине Wayback
  56. ^ NIH Модельные организмы архивированы 22 августа 2007 г., на The Wayback Machine
  57. ^ Хеджес, С. Блэр (ноябрь 2002 г.). «Происхождение и эволюция модельных организмов». Nature Reviews Genetics . 3 (11): 838–849. doi : 10.1038/nrg929 . PMID   12415314 . S2CID   10956647 .
  58. ^ Bejerano, G.; Pheasant, M.; Макунин, я.; Стивен, с.; Кент, WJ; Mattick, JS; Haussler, D. (2004). «Ультраконсервированные элементы в человеческом геноме» (PDF) . Наука . 304 (5675): 1321–1325. Bibcode : 2004sci ... 304.1321b . Citeseerx   10.1.1.380.9305 . doi : 10.1126/science.1098119 . PMID   15131266 . S2CID   2790337 .
  59. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Чинволла, в; Waterston, LL; Lindblad-Toh, KD; Бирни, Джорджия; Роджерс, Ла; Abril, rs; Агарвал, Та; Agarwala, LW; Ainscoush, er; Александерссон, JD; An, tl; Антонаракис, мы; Этвуд, Джо; Baertsch, Mn; Бейли, Кх; Барлоу, CS; Beck, TC; Берри, Б.; Birren, J.; Bloom, E.; Борк, RH; Ботчерби, MC; Брей, Р.К.; Брент, SP; Браун, П.; Браун, E.; Bult, B.; Бертон, Т.; Батлер, DG; и др. (2002). «Начальное секвенирование и сравнительный анализ генома мыши» . Природа . 420 (6915): 520–562. Bibcode : 2002natur.420..520W . doi : 10.1038/nature01262 . PMID   12466850 .
  60. ^ Kehrer-Sawatzki, H.; Купер, Д.Н. (2007). «Понимание недавней эволюции человеческого генома: понимание сравнения генома человека-чимпанзе» . Человеческая мутация . 28 (2): 99–130. doi : 10.1002/Humu.20420 . PMID   17024666 . S2CID   42037159 .
  61. ^ Керер-Савацки, Хильдегард; Купер, Дэвид Н. (2007-01-18). «Структурная дивергенция между геномами человека и шимпанзе». Человеческая генетика . 120 (6): 759–778. doi : 10.1007/s00439-006-0270-6 . PMID   17066299 . S2CID   6484568 .
  62. ^ Prüfer, K.; Мунк, К.; Hellmann, я.; Акаги, К.; Миллер, младший; Валенц, Б.; Koren, S.; Саттон, Г.; Kodira, C.; Winer, R.; Найт, младший; Мулликин, JC; Мидер, SJ; Понтинг, CP; Lunter, G.; Higashino, S.; Hobolth, A.; Dutheil, J.; Karakoç, E.; Алкан, C.; Sajjadian, S.; Катаккио, CR; Вентура, М.; Marques-Bonet, T.; Эйхлер, EE; Андре, С.; Atencia, R.; Mugisha, L.; Junhold, Jr; Паттерсон, Н. (2012). «Геном Бонобо по сравнению с геномами шимпанзе и человека» . Природа . 486 (7404): 527–531. Bibcode : 2012natur.486..527p . doi : 10.1038/nature11128 . PMC   3498939 . PMID   22722832 .
  63. ^ Града, Айман; Мервис, Джошуа; Фаланга, Винсент (октябрь 2018 г.). «Методы исследований стали простыми: животные модели заживления ран» . Журнал расследования дерматологии . 138 (10): 2095–2105.e1. doi : 10.1016/j.jid.2018.08.005 . PMID   30244718 .
  64. ^ Duina, Andrea A.; Миллер, Мэри Э.; Кини, Джилл Б. (май 2014 г.). «Начинающие дрожжи для начинающих генетиков: праймер модельной системы Saccharomyces cerevisiae» . Генетика . 197 (1): 33–48. doi : 10.1534/Genetics.114.163188 . ISSN   0016-6731 . PMC   4012490 . PMID   24807111 .
  65. ^ Олсон, Гарри; Беттон, Грэм; Робинсон, Дениз; Томас, Карлусс; Монро, Аластер; Коладжа, Джеральд; Лилли, Патрик; Сандерс, Джеймс; Сипс, Гленн; Бракен, Уильям; Дорато, Майкл; Ван Деун, Коэн; Смит, Питер; Бергер, Брюс; Хеллер, Аллен (август 2000). «Соглашение токсичности фармацевтических препаратов у людей и у животных». Регуляторная токсикология и фармакология . 32 (1): 56–67. doi : 10.1006/rtph.2000.1399 . PMID   11029269 . S2CID   17158127 .
  66. ^ Дэвидсон, MK; Линдси, младший; Дэвис, JK (1987). «Требования и выбор животной модели». Израильский журнал медицинских наук . 23 (6): 551–555. PMID   3312096 .
  67. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Хьюз, HC; Ланг, С. (1978). «Основные принципы при выборе видов животных для исследовательских проектов». Клиническая токсикология . 13 (5): 611–621. doi : 10.3109/15563657808988266 . PMID   750165 .
  68. ^ White HS (1997). «Клиническая значимость моделей захвата животных и механизм действий исследований потенциальных противоэпилептических препаратов» . Эпилепсия . 38 Suppl 1 (S1): S9–17. doi : 10.1111/j.1528-1157.1997.tb04523.x . PMID   9092952 . S2CID   46126941 .
  69. ^ Глюшаков, Александр V.; Глюшакова, Олена Y.; Доре, Сильвен; Карни, Пол Р.; Хейс, Рональд Л. (2016). «Животные модели посттравматических судорог и эпилепсии». Травма модели центральной нервной системы . Методы в молекулярной биологии. Тол. 1462. С. 481–519. doi : 10.1007/978-1-4939-3816-2_27 . ISBN  978-1-4939-3814-8 Полем PMC   6036905 . PMID   27604735 .
  70. ^ Halje P, Tamtè M, Richter U, Mohammed M, Cenci MA, Petersson P (2012). «Дискинезия, вызванная леводопой, тесно связана с резонансными корковыми колебаниями» . Журнал нейробиологии . 32 (47): 16541–51. doi : 10.1523/jneurosci.3047-12.2012 . PMC   6621755 . PMID   23175810 .
  71. ^ Болтон, С. (октябрь 2007 г.). «Перевод эффективности лекарственного средства из моделей in vivo в заболевание человека с особой ссылкой на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит и рассеянный склероз». Воспалена . 15 (5): 183–187. doi : 10.1007/s10787-007-1607-z . PMID   17943249 . S2CID   8366509 .
  72. ^ Leker, RR; Константини С. (2002). «Экспериментальные модели в фокальной церебральной ишемии: мы уже там?». Исследования и публикация в нейрохирургии . Acta Neurochirurgica. Добавка. Тол. 83. С. 55–59. doi : 10.1007/978-3-7091-6743-4_10 . ISBN  978-3-7091-7399-2 Полем PMID   12442622 .
  73. ^ Wang J, Fields J, Doré S (2008). «Развитие улучшенной доклинической мышиной модели внутримозгового кровоизлияния с использованием двойной инфузии аутологичной цельной крови» . Brain Res . 1222 : 214–21. doi : 10.1016/j.brainres.2008.05.058 . PMC   4725309 . PMID   18586227 .
  74. ^ Ринковский, Михал А; Ким, Грейс Х; Комотар, Рикардо Дж; Оттен, Марк Л; Ducruet, Andrew F; Захария, Брэд Э; Келлнер, Кристофер П; Хан, Дэвид К; Merkow, Maxwell B; Гаррет, Мэтью С; Старке, Роберт М; Чо, Byung-Moon; Сосунов, Сергей А; Коннолли, Э Сандер (январь 2008 г.). «Мышиная модель внутримозгового кровоизлияния с использованием аутологичной инфузии крови». Природные протоколы . 3 (1): 122–128. doi : 10.1038/nprot.2007.513 . PMID   18193028 . S2CID   22553744 .
  75. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Корнив, КВ (18 октября 2019 г.). «Модели мыши сепсиса и септического шока» . Молекулярная биология . 53 (5): 704–717. doi : 10.1134/s0026893319050108 . PMID   31661479 .
  76. ^ Eibl RH, Kleihues P, Jat PS, Wiestler OD (1994). «Модель для примитивных нейроэктодермальных опухолей в трансгенных нейронных трансплантатах, несущих большой Т -антиген SV40» . Am J Pathol . 144 (3): 556–564. PMC   1887088 . PMID   8129041 .
  77. ^ Radner H, El-Shabrawi Y, Eibl RH, Brüstle O, Kenner L, Kleihues P, Wiestler OD (1993). «Индукция опухоли RAS и MYC онкогенов в мозге плода и новорожденных: модулирующие эффекты стадии развития и ретровирусной дозы». Acta Neuropathologica . 86 (5): 456–465. doi : 10.1007/bf00228580 . PMID   8310796 . S2CID   2972931 .
  78. ^ Homo-Delarche F, Drexhage HA (2004). «Иммунные клетки, развитие поджелудочной железы, регенерация и диабет 1 типа». Тенденции Иммунол . 25 (5): 222–9. doi : 10.1016/j.it.2004.02.012 . PMID   15099561 .
  79. ^ Hisaeda, Hajime; Регуляторные Т -клетки ". Медицина . 10 (1): 29–30. DOI : 10.1038/NM975 . PMID   14702631. . S2CID   2111178 Природа
  80. ^ Coppi A, Cabinian M, Mirelman D, Sinnis P (2006). «Противомалярийная активность аллицина, биологически активного соединения из зубчиков чеснока» . Антимикроб. Агенты химита . 50 (5): 1731–7. doi : 10.1128/aac.50.5.1731-1737.2006 . PMC   1472199 . PMID   16641443 .
  81. ^ Frischknecht F, Martin B, Theery I, Bourgouin C, Menard R (2006). «Использование зеленых флуоресцентных паразитов малярии для скрининга для разрешающих векторных комаров» . Малар. Дж . 5 (1): 23. doi : 10.1186/1475-2875-5-23 . PMC   1450296 . PMID   16569221 .
  82. ^ Хаслер Г. (2004). «Обнаружение эндофенотипов для большой депрессии» . Нейропсихофармакология . 29 (10): 1765–1781. doi : 10.1038/sj.npp.1300506 . PMID   15213704 .
  83. ^ Кришнан, Вайшнав; Nestler, Eric J. (2011). «Животные модели депрессии: молекулярные перспективы». Молекулярные и функциональные модели в нейропсихиатрии . Современные темы в поведенческих нейронауках. Тол. 7. С. 121–147. doi : 10.1007/7854_2010_108 . ISBN  978-3-642-19702-4 Полем PMC   3270071 . PMID   21225412 .
  84. ^ Ван, Цинчжонг; Тимберлейк, Мэтью А.; Пралл, Кевин; Двиведи, Йогеш (июль 2017 г.). «Недавний прогресс в моделях депрессии на животных» . Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 77 : 99–109. doi : 10.1016/j.pnpbp.2017.04.008 . PMC   5605906 . PMID   28396255 .
  85. ^ «Бактерии» . MicrobiologyOnline. Архивировано с оригинала 27 февраля 2014 года . Получено 27 февраля 2014 года .
  86. ^ «Ресурсы chlamydomonas inerhardtii в Объединенном институте генома» . Архивировано из оригинала 2008-07-23 . Получено 2007-10-23 .
  87. ^ Джеймс Х. Санг (2001). «Drosophila melanogaster: фруктовая муха» . В Эрик Кр Рив (ред.). Энциклопедия генетики . США: Фицрой Дирборн, Издатели, I. с. 157. ISBN  978-1-884964-34-3 Полем Получено 2009-07-01 .
  88. ^ Риддл, Дональд Л. (1997). C. Elegans II . Plainview, NY: Laboratory Press Cold Spring Harbor. ISBN  978-0-87969-532-3 .
  89. ^ Бреннер С. (1974). «Генетика Caenorhabditis elegans » . Генетика . 77 (1): 71–94. doi : 10.1093/Genetics/77.1.71 . PMC   1213120 . PMID   4366476 .
  90. ^ Белый, j; и др. (1986). «Структура нервной системы нематодного каенорхабдита элеганс» . Филос Транс. R. Soc. Лонд Б биол. Наука ​ 314 (1165): 1–340. Bibcode : 1986rsptb.314 .... 1w . doi : 10.1098/rstb.1986.0056 . PMID   22462104 . S2CID   5006466 .
  91. ^ Jabr, Ferris (2012-10-02). "Стоит ли на картирование ума червя?" Полем Scientific American . Получено 2014-01-18 .
  92. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в О Ababidopsis на странице информационных ресурсов Arabidopsis ( Tair )
  93. ^ Колб, Эм; Резенде, Эль; Holness, L.; Radtke, A.; Ли, SK; Обенаус, а.; Garland Jr, T. (2013). «Мыши избирательно разводимым для высокого добровольного бега колеса имеют большую среднюю часть: поддержка мозаичной модели эволюции мозга» . Журнал экспериментальной биологии . 216 (3): 515–523. doi : 10.1242/jeb.076000 . PMID   23325861 .
  94. ^ Wallingford, J.; Лю, К.; Чжэн Ю. (2010). "ОТСУТСТВУЮЩИЙ" . Текущая биология . 20 (6): R263–4. doi : 10.1016/j.cub.2010.01.012 . PMID   20334828 . S2CID   235311984 .
  95. ^ Harland, RM; Grainger, RM (2011). "ОТСУТСТВУЮЩИЙ" . Тенденции в генетике . 27 (12): 507–15. doi : 10.1016/j.tig.2011.08.003 . PMC   3601910 . PMID   21963197 .
  96. ^ Spitsbergen JM, Kent ML (2003). «Состояние искусства модели рыбок данио для исследований токсикологии и токсикологической патологии - Advantages и Current Limations» . Токсиколол патол . 31 (Suppl): 62–87. doi : 10.1080/01926230390174959 . PMC   1909756 . PMID   12597434 .
  97. ^ Чепмен, JA; Киркнесс, EF; Симаков, О.; Хэмпсон, если; Митрос, Т.; Weinmaier, T.; Rattei, T.; Balasubramanian, pg; Borman, J.; Busam, D.; Arbusnett, K.; Pfannkoch, C.; Sumin, N.; Саттон, GG; Вишванатан, Ld; Валенц, Б.; Гудштейн, DM; Hellsten, U.; Kawashima, T.; Прокчник, если; Путнэм, NH; Shu, S.; Blumberg, B.; Дана, CE; Джи, L.; Килиблер, DF; Law, L.; Линдженс, Д.; Мартинес, де; И др. (2010). «Динамический геном гидры» . Природа . 464 (7288): 592–596. Bibcode : 2010nnater.464..592c . Doi : 10.1038/nature08830 . PMC   4479502 . PMID   20228792 .
  98. ^ Harel, я.; Бенаюн, BRNA; Machado, B.; Сингх, стр; Ху, CK; Pech, MF; Валензано, доктор; Zhang, E.; Острый, SC; Artandi, SE; Брюне, А. (2015). «Платформа для быстрого исследования старения и болезней в естественных недолговечных позвоночных» . Клетка . 160 (5): 1013–26. doi : 10.1016/j.cell.2015.01.038 . PMC   4344913 . PMID   25684364 .
  99. ^ Ким, Янг-Ил; Ким, Сенг-Гги; Ким, Se-Mi; Ким, Юн-ха; Парк, Су-дзин; Ю, Кван-Мин; Чанг, Jae-Hyung; Ким, Юн Джи; Ли, Seunghun; Casel, Марк Энтони Б.; Гм, джихи; Медленный, мин сук; Чон, Хе выиграл; Три, Ван Дам; Ким, Йонджаэ (2020-05-13). SARS-COV-2 в хорьках Cell Host & Microbe 27 (5): 704–709.e2 Do : 10.1016/j.chom . ISSN   1931-3  7144857PMC PMID   3259477
  100. ^ Wichman, Holly A.; Браун, Селеста Дж. (2010-08-27). «Экспериментальная эволюция вирусов: Microviridae как модельная система» . Философские транзакции Королевского общества B: биологические науки . 365 (1552): 2495–2501. doi : 10.1098/rstb.2010.0053 . PMC   2935103 . PMID   20643739 .
  101. ^ Кассен, Рис (2009-06-24). «На пути к общей теории адаптивного излучения». Анналы нью -йоркской академии наук . 1168 (1): 3–22. Bibcode : 2009nyasa1168 .... 3K . doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04574.x . PMID   19566701 .
  102. ^ Данн, Джо Дэн; Босмани, Кристина; Бариш, Кэролайн; Райков, Людмил; Лефрансуа, Луиза Х.; Карденал-Муньос, Елена; Лопес-Джименес, Ана Тереза; Sondati, Thierry (2018-01-04). «Ешьте добычу, Live: Dictyostelium discoideum в качестве модели для автономной защиты клеток» . Границы в иммунологии . 8 : 1906. doi : 10.3389/fimmu.2017.01906 . PMC   5758549 . PMID   29354124 .
  103. ^ Делящие дрожжи идут тонкие термины | Пумбаза
  104. ^ Lock, a; Резерфорд, K; Харрис, Массачусетс; Хейлз, J; Оливер, SG; Bähler, J; Вуд, V (13 октября 2018 г.). «Pombase 2018: Пользовательская переосмысление базы данных дрожжей делящихся дрожжей обеспечивает быстрый и интуитивно понятный доступ к разнообразной взаимосвязанной информации» . Исследование нуклеиновых кислот . 47 (D1): D821 - D827. doi : 10.1093/nar/gky961 . PMC   6324063 . PMID   30321395 .
  105. ^ Батировая, Хорческа; Халленбек, Патрик С. (2017-03-16). «Производство водорода с помощью штамма Chlamydomonas inerhardtii с индуцибельной экспрессией фотосистемы II» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (3): 647. doi : 10.3390/ijms18030647 . PMC   5372659 . PMID   28300765 .
  106. ^ Смит, Джошуа Дж.; Уайли, Эмили А.; Cassidy-Hanley, Donna M. (2012). «Тетрагименная в классе». Тетрагименная термофила . Методы в клеточной биологии. Тол. 109. С. 411–430. doi : 10.1016/b978-0-12-385967-9.00016-5 . ISBN  9780123859679 Полем PMC   3587665 . PMID   22444155 .
  107. ^ Стефаниду, Мария (2014). «Использование простейших тетрагименов в качестве модели клеток». В Кастильо, Виктор; Харрис, Родни (ред.). Протозои: биология, классификация и роль в болезнях . Nova Science Publishers. С. 69–88. ISBN  978-1-62417-073-7 .
  108. ^ Филдинг, Сэмюэль Р. (март 2013 г.). «Эмилия Хакслии Специфическая зависимость скорости роста от температуры» . Лимнология и океанография . 58 (2): 663–666. Bibcode : 2013limoc..58..663f . doi : 10.4319/lo.2013.58.2.0663 .
  109. ^ Плат, Александр; Хортон, Мэтью; Huang, Yu S.; Ли, Ян; Anastasiio, Alison E.; Муяти, горе; Огрен, Джон; Боссдорф, Оливер; Байерс, Дайан; Доннохью, Кэтл; Даннинг, Меган; Холуб, Эрик Б.; Хадсон, Эндрю; Леа Корре, Валери; Громко, Оливье; Ру, Фабрис; Вартманн, Норман; Вейгель, Детлеф; Риверо, Луз; Шолл, Рэнди; Нордбург, Магнус; Бергельсон, радость ; Боревиц, Джастин О. (2010-02-12). «Масштаб структуры населения в арабидопсисе талана » PLOS Genetics 6 (2): E1 Doi : 10.1371/ journal.pgen.1000843  2820523PMC  20169178PMID
  110. ^ Bohlender, Lennard L.; Парсонс, Джулиана; Hoernstein, Sebastian NW; Ремпфер, Кристина; Руис-Молина, Наталья; Лоренц, тимьян; Родригес Джанке, Фернандо; Рисл, Рудольф; Бенджамин подкладка; Альтманн, Фридрих; Ресто, Ральф; Декер, Ева Л. (2020-12-18). «Стабильный белок сиалилирование в физике» . Границы в науке о растениях . 11 : 610032. DOI : 10.3389/fpls.2020.610032 . PMC   7775405 . PMID   33391325 .
  111. ^ «Пересмотр секвенирования первого генома дерева: Populus trichocarpa | Физиология дерева | Оксфордский академический» .
  112. ^ Линдквист, Сьюзен Л.; Бонини, Нэнси М. (22 июня 2006 г.). «Механизм болезни Паркинсона обнаружен» . Science Express . Медицинский институт Говарда Хьюза . Получено 11 июля 2019 года .
  113. ^ Ким, ч; Рафайель, а; Лодоу, e; McGurk, L; Вебер, R; Trojanowski, J; Ли, V; Finkbeiner, S; Гитлер, а; Bonini, N (2014). «Терапевтическая модуляция EIF2α-фосфорилирования спасает токсичность TDP-43 в моделях бокового бокового склероза в амиотрофическом боковом склерозе» . Природа генетика . 46 (2): 152–60. doi : 10.1038/ng.2853 . PMC   3934366 . PMID   24336168 .
  114. ^ Гормоновые системы гормона-поведения https://www.sciendirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/fundulus-heteroclitus
  115. ^ Зигфрид, К.Р. (2017). «Молекулярные и хромосомные аспекты определения пола». Справочный модуль в науках о жизни . doi : 10.1016/b978-0-12-809633-8.03245-3 . ISBN  978-0-12-809633-8 .
  116. ^ Мелло, Клаудио В. (2014). «Зебра Финч, Taeniopygia guttata: птичья модель для исследования нейробиологической основы вокального обучения» . Протоколы Cold Spring Harbor . 2014 (12): 1237–1242. doi : 10.1101/pdb.emo084574 . PMC   4571486 . PMID   25342070 .
  117. ^ «JGID-последовательности команды лягушка геном» . Genomeweb.com . Genome Web. 29 апреля 2010 года. Архивировано с оригинала 7 августа 2011 года . Получено 30 апреля 2010 года .
  118. ^ Martin B, Ji S, Maudsley S, Mattson MP (2010). « Контрольные» лабораторные грызуны метаболически болезненны: почему это важно » . Труды Национальной академии наук . 107 (14): 6127–6133. Bibcode : 2010pnas..107.6127m . doi : 10.1073/pnas.0912955507 . PMC   2852022 . PMID   20194732 .
  119. ^ Местас, Хавьер; Хьюз, Кристофер CW (март 2004 г.). «Мышей, а не мужчин: различия между иммунологией мыши и человека» . Журнал иммунологии . 172 (5): 2731–2738. doi : 10.4049/jimmunol.172.5.2731 . PMID   14978070 . S2CID   10536403 .
  120. ^ Ищите, Junhee; Уоррен, Х. Шоу; Kenca, Alex G.; Mindrinos, Michael N.; Бейкер, Генри В.; Сюй, Вейхонг; Ричардс, Даниэль Р.; Большая часть Смита, Грейс П.; Гэ, Хонг; Хеннесси, Лора; Finnery, Celeste C.; Лопес, Сесилия М.; Хонари, Шари; Мур, Эрнест Э.; Minei, Joseph P.; Муж Джозеф; Банк, Пол Э.; Джонсон, Джеффри Л.; Сперри, Джейсон; Натенс, Эйвери Б.; Billiar, Timothy R.; Запад, Майкл А.; Jeschke, Marc G.; Мэтью, Мэтью Б.; Gameli, Richard L.; Джибран, Николь С.; Браунштейн, Бернард Х.; Миллер-Руазиано, Кэрол; Calvano, Steve E.; Мейсон, Филипп Х.; Кобб, Дж. Перав; Рам, Лоуренс Г.; Лоури, Стивен Ф.; Мэр, Рональд v.; Moldwer, Lyle L.; Хердон, Дэвид Н.; Дэвис, Рональд В.; Сяо, Вэньчжонг; Tompkins, Ronald G.; Абохаме, любовь; Balis, Ulysses GJ; Лагерь, Дэвид Г.; De, asitiate k.; Арбрест, Брайан Дж.; Hayden, Douglas L.; Причинный, амит; О'Киф, Грант Э.; Котц, Кеннет Т.; Цянь, Вейш; График, Дэвид А.; Шапиро, Майкл Б.; Серебро, Джеффри М.; Смит, Ричард Д.; Стори, Джон Д.; Тибхирани, Роберт; Тонер, Мехмет; Вильгельми, Джули; Wispelwey, Bram; Wong, Wing H (2013-02-26). «Геномные реакции у мышиных моделей плохо имитируют воспалительные заболевания человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (9): 3507–3512. Bibcode : 2013pnas..110.3507s . doi : 10.1073/pnas.1222878110 . PMC   3587220 . PMID   23401516 .
  121. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Jubb, Alasdair W; Янг, Роберт С; Хьюм, Дэвид А; Бикмор, Венди А (15 января 2016 г.). «Оборот усилителя связан с расходящейся транскрипционной реакцией на глюкокортикоид в макрофагах мыши и человека» . Журнал иммунологии . 196 (2): 813–822. doi : 10.4049/jimmunol.1502009 . PMC   4707550 . PMID   26663721 .
  122. ^ Лахвис, Гарет (5 декабря 2019 г.), неизбежная проблема сдержанности лабораторных животных , полученная 2020-10-26
  123. ^ Лахвис, Гарет П. (2017). «БИОМедицинские исследования без монета из лабораторной клетки» . элиф . 6 : E27438. doi : 10.7554/elife.27438 . PMC   5503508 . PMID   28661398 .
  124. ^ «Любимое лабораторное животное в мире было найдено желающим, но в сказке мыши появились новые повороты» . Экономист . Получено 2017-01-10 .
  125. ^ Katsnelson, Alla (2014-04-28). «Исследователи -мужчины подчеркивают грызунов» . Природа : природа. 2014.15106. doi : 10.1038/nature.2014.15106 . S2CID   87534627 .
  126. ^ «Мужской аромат может поставить под угрозу биомедицинские исследования» . Наука | Ааас . 2014-04-28 . Получено 2017-01-10 .
  127. ^ «Мышиные микробы могут усложнять научные исследования» . Наука | Ааас . 2016-08-15 . Получено 2017-01-10 .
  128. ^ "FDA: Почему животные используются для тестирования медицинских продуктов?" Полем FDA . 2019-06-18.
  129. ^ «Общество токсикологии: продвижение действительных альтернатив» . Архивировано из оригинала 2013-01-05.
  130. ^ Британские законодательство о защите животных .
  131. ^ Политики Ава .
  132. ^ Nih нужен для знания
  133. ^ Список общих модельных организмов, утвержденных для использования NIH )

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Model_organism&oldid=1242769775"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cb90b49420d3b50a1e5544b7e6c351fd__1724853000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cb/fd/cb90b49420d3b50a1e5544b7e6c351fd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Model organism - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)