Синдром Каудена
| Синдром Каудена | |
|---|---|
| Другие имена | Болезнь Каудена, синдром множественных гамартом. |
 | |
| График Каплана-Мейера, показывающий кумулятивный риск развития рака у мужчин (синяя нижняя кривая) и женщин (красная верхняя кривая) с синдромом Каудена от рождения до 70 лет. | |
| Специальность | Онкология, Дерматология, Гастроэнтерология, Неврология |
| Частота | 1 из 200 000 человек |
Синдром Каудена (также известный как болезнь Каудена и синдром множественных гамартом) — это аутосомно-доминантное наследственное заболевание, характеризующееся доброкачественными разрастаниями, называемыми гамартомами, а также повышенным риском развития рака молочной железы, щитовидной железы, матки и других видов рака в течение жизни. [ 1 ] Его часто не диагностируют из-за вариабельности проявлений заболевания, но 99% пациентов сообщают о кожно-слизистых симптомах к 20–29 годам. [ 2 ] Несмотря на то, что некоторые считают его преимущественно дерматологическим заболеванием, синдром Каудена представляет собой мультисистемное заболевание, которое также включает нарушения нервного развития, такие как макроцефалия . [ 3 ]
Заболеваемость болезнью Каудена составляет примерно 1 на 200 000, что делает ее довольно редкой. [ 4 ] [ нужна страница ] Кроме того, ранний и постоянный скрининг имеет важное значение при лечении этого заболевания для предотвращения злокачественных новообразований. [ 4 ] Это связано с мутациями PTEN в 10q23.3, гене- супрессоре опухолей , также известном как гомолог фосфатазы и тензина, что приводит к нарушению регуляции пути mTOR , что приводит к ошибкам в пролиферации клеток, клеточном цикле и апоптозе. [ 5 ] Наиболее распространенными злокачественными новообразованиями, связанными с синдромом, являются аденокарцинома молочной железы (20%), за ней следуют аденокарцинома щитовидной железы (7%), плоскоклеточный рак кожи (4%), а остальные - рак толстой кишки, матки или другие (1%). [ 6 ] [ нужна страница ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Поскольку болезнь Каудена является мультисистемным заболеванием, физические проявления разбиваются по системам органов:
Кожа
[ редактировать ]У пациентов-подростков, страдающих синдромом Каудена, развиваются характерные поражения, называемые трихилеммами , которые обычно развиваются на лице, а также бородавчатые папулы вокруг рта и на ушах. [ 7 ] [ нужна страница ] полости рта Папилломы также распространены. [ 7 ] блестящие ладонные кератозы с центральными впадинами. Кроме того, также присутствуют [ 7 ] При рождении или в детстве классическими признаками болезни Каудена являются пигментные поражения гениталий, липомы , эпидермальные невусы и пятна цвета кофе с молоком . [ 7 ] Также может возникнуть плоскоклеточный рак кожи. [ 6 ]
Щитовидная железа
[ редактировать ]У двух третей пациентов наблюдаются заболевания щитовидной железы, обычно это доброкачественные фолликулярные аденомы или многоузловой зоб щитовидной железы. [ 8 ] Кроме того, пациенты с болезнью Каудена более подвержены развитию рака щитовидной железы, чем население в целом. [ 9 ] [ нужна страница ] По оценкам, менее чем у 10 процентов людей с синдромом Каудена может развиться фолликулярный рак щитовидной железы . [ 8 ] о случаях папиллярного рака щитовидной железы . Сообщалось также [ 3 ]
Женская и мужская мочеполовая система
[ редактировать ]Женщины имеют повышенный риск развития рака эндометрия , который наиболее высок у женщин в возрасте до 50 лет. [ 3 ] В настоящее время неясно, встречаются ли лейомиомы матки (миомы) или врожденные аномалии мочеполовой системы с большей частотой у пациентов с синдромом Каудена по сравнению с общей популяцией. [ 3 ] Возникновение множественных липом яичек или липоматоза яичек является характерной находкой у пациентов мужского пола с синдромом Каудена. [ 3 ]
Желудочно-кишечный
[ редактировать ]Полипы чрезвычайно распространены, поскольку их обнаруживают примерно у 95% пациентов с синдромом Каудена, проходящих колоноскопию. [ 3 ] Они многочисленны, от нескольких до сотен, обычно относятся к гамартоматозному подтипу и распространены в толстой кишке, а также в других областях желудочно-кишечного тракта. [ 3 ] [ 10 ] Другие типы полипов, которые встречаются реже, включают ганглионевроматозные, аденоматозные и лимфоидные полипы. [ 10 ] Диффузный гликогенный акантоз пищевода является еще одним желудочно-кишечным проявлением, связанным с синдромом Каудена. [ 3 ]
Грудь
[ редактировать ]Женщины подвергаются повышенному риску развития рака молочной железы, который является наиболее распространенным злокачественным новообразованием, наблюдаемым у пациентов с болезнью Каудена. [ 3 ] Хотя сообщалось о некоторых случаях, недостаточно доказательств, указывающих на связь между синдромом Каудена и развитием рака молочной железы у мужчин. [ 3 ] До 75% демонстрируют доброкачественные состояния молочной железы, такие как внутрипротоковый папилломатоз , фиброаденомы и фиброзно-кистозные изменения . [ 3 ] Однако в настоящее время недостаточно доказательств, чтобы определить, чаще ли доброкачественные заболевания молочной железы возникают у пациентов с болезнью Каудена по сравнению с лицами без наследственного ракового синдрома. [ 3 ]
Центральная нервная система
[ редактировать ]Макроцефалия наблюдается у 84% больных синдромом Каудена. [ 11 ] Обычно это происходит из-за аномально увеличенного мозга или мегалэнцефалии . [ 12 ] У пациентов также может наблюдаться долихоцефалия . [ 12 ] о различных степенях расстройств аутистического спектра и умственной отсталости . Сообщалось также [ 11 ] Болезнь Лермитта-Дюкло — доброкачественная опухоль мозжечка, которая обычно не проявляется до взрослой жизни у пациентов с синдромом Каудена. [ 13 ]
Генетика
[ редактировать ]Синдром Каудена наследуется по аутосомно-доминантному типу. [ 14 ] [ нужна страница ] Зародышевые мутации в PTEN (гомологе фосфатазы и тензина), гене-супрессоре опухоли, обнаруживаются более чем у 80% пациентов с болезнью Каудена. [ 10 ] Некоторые другие наследственные раковые синдромы, такие как синдром Баннаяна-Райли-Рувалькабы связаны с мутациями в гене PTEN . , также [ 15 ] [ нужна страница ] цитоплазматического PTEN отрицательно регулирует путь тирозинкиназы рецептора , который отвечает за рост и выживание клеток, а также выполняет функцию исправления ошибок в ДНК . [ 14 ] [ 10 ] Таким образом, в отсутствие этого белка раковые клетки с большей вероятностью развиваются, выживают и пролиферируют. [ 10 ]
Недавно было обнаружено, что гетерозиготные мутации зародышевой линии в SEC23B, компоненте везикул комплекса белков оболочки II, секретируемого эндоплазматическим ретикулумом, связаны с синдромом Каудена. [ 16 ] Недавно было предложено возможное взаимодействие между PTEN и SEC23B, учитывая новые доказательства того, что каждый из них играет роль в биогенезе рибосом, но это не было окончательно определено. [ 17 ]
Диагностика
[ редактировать ]Пересмотренные клинические критерии для диагностики синдрома Каудена у человека зависят от одного из следующих факторов: 1) встречаются 3 или более основных критерия, которые должны включать макроцефалию, гамартомы Лермитта-Дюкло или желудочно-кишечного тракта 2) два больших и три малых критерии. [ 3 ] Ниже перечислены основные и второстепенные критерии:
| Основные критерии |
| Рак молочной железы |
| Рак эндометрия (эпителиальный) |
| Рак щитовидной железы (фолликулярный) |
| Желудочно-кишечные гамартомы (включая ганглионевромы, но исключая гиперпластические полипы; ≥3) |
| Болезнь Лермитта-Дюкло (взрослые) |
| Макроцефалия (≥97 перцентилей: 58 см для женщин, 60 см для мужчин) |
| Макулярная пигментация головки полового члена |
| Множественные слизисто-кожные поражения (любое из следующего): |
| Множественные трихилеммы (≥3, подтверждена хотя бы одна биопсия) |
| Акральные кератозы (≥3 ладонно-подошвенных кератотических ямок и/или акральных гиперкератотических папул) |
| Слизисто-кожные невромы (≥3) |
| Папилломы полости рта (особенно на языке и деснах), множественные (≥3) ИЛИ подтверждены биопсией ИЛИ диагностированы дерматологом |
| Второстепенные критерии |
| Расстройство аутистического спектра |
| Рак толстой кишки |
| Гликогенный акантоз пищевода (≥3) |
| Липомы (≥ 3) |
| умственная отсталость (т.е. IQ ≤ 75) |
| Почечно-клеточный рак |
| Липоматоз яичка |
| Рак щитовидной железы (папиллярный или фолликулярный вариант папиллярного рака) |
| Структурные поражения щитовидной железы (например, аденома, многоузловой зоб) |
| Сосудистые аномалии (включая множественные внутричерепные венозные аномалии развития) |
Скрининг
[ редактировать ]Лечение синдрома Каудена сосредоточено на раннем выявлении и профилактике типов рака, которые, как известно, возникают как часть этого синдрома. [ 1 ] Специальные рекомендации по скринингу пациентов с синдромом Каудена были опубликованы Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN). [ 11 ] Наблюдение направлено на раннее выявление рака молочной железы, эндометрия, щитовидной железы, колоректального рака, почек и кожи. [ 11 ] Ниже приведен полный список рекомендаций NCCN:
| Женщины | Мужчины и женщины |
|---|---|
| Осведомленность о груди с 18 лет. | Ежегодный комплексный медицинский осмотр, начиная с 18 лет или за 5 лет до самого раннего возраста диагностики компонента рака в семье (в зависимости от того, что наступит раньше), с особым вниманием к обследованию молочной железы и щитовидной железы. |
| Клинический осмотр молочных желез каждые 6–12 месяцев, начиная с возраста 25 лет или за 5–10 лет до самого раннего известного случая рака молочной железы в семье. | Ежегодное обследование щитовидной железы, начиная с 18 лет или за 5–10 лет до самого раннего известного рака щитовидной железы в семье, в зависимости от того, что наступит раньше. |
| Ежегодная маммография и МРТ молочных желез, начиная с 30–35 лет, или индивидуально в зависимости от раннего возраста начала заболевания в семье. | Колоноскопия, начиная с 35 лет, затем каждые 5 лет или чаще, если у пациента есть симптомы или обнаружены полипы |
| При скрининге рака эндометрия поощряйте обучение пациентов, быстрое реагирование на симптомы и участие в клинических исследованиях для определения эффективности или необходимости методов скрининга. | Рассмотрите возможность УЗИ почек, начиная с 40 лет, а затем каждые 1–2 года. |
| Обсудите снижающую риск мастэктомию и гистерэктомию и проконсультируйтесь относительно степени защиты, степени риска рака и вариантов реконструкции. | Некоторым пациентам может быть показано дерматологическое лечение. |
| Учитывайте психосоциальные, социальные аспекты и аспекты качества жизни при проведении мастэктомии и/или гистерэктомии, снижающей риск. | Рассмотрите возможность проведения психомоторной оценки у детей при постановке диагноза и МРТ головного мозга при наличии симптомов. |
| Обучение признакам и симптомам рака |
Уход
[ редактировать ]Злокачественные новообразования, возникающие при синдроме Каудена, обычно лечатся так же, как и те, которые возникают спорадически у пациентов без наследственного ракового синдрома. [ 12 ] Двумя заметными исключениями являются рак молочной железы и щитовидной железы. [ 12 ] У пациенток с синдромом Каудена, у которых впервые диагностирован рак молочной железы, следует рассмотреть возможность лечения мастэктомией пораженной молочной железы, а также профилактической мастэктомией непораженной контралатеральной молочной железы. [ 1 ] При раке щитовидной железы или фолликулярной аденоме рекомендуется тотальная тиреоидэктомия даже в тех случаях, когда кажется, что поражена только одна доля щитовидной железы. [ 12 ] Это связано с высокой вероятностью рецидива, а также с трудностью отличить доброкачественный рост от злокачественного с помощью только гемитиреоидэктомии. [ 12 ]
Доброкачественные слизисто-кожные поражения, наблюдаемые при синдроме Каудена, обычно не лечатся, если только они не становятся симптоматичными или уродуют внешний вид. [ 12 ] Если это произойдет, можно использовать многочисленные варианты лечения, включая местные средства, криохирургию , выскабливание , лазерную абляцию и иссечение. [ 12 ]
История
[ редактировать ]Синдром Каудена был описан в 1963 году, когда Ллойд и Деннис описали новое наследственное заболевание, предрасполагающее к раку. Он был назван в честь семьи Кауден, в которой он был обнаружен. Они описали различные клинические особенности, включая «аденоидное лицо; гипоплазию нижней и верхней челюсти; высокое небо; гипоплазию мягкого неба и язычка; микростомию; папилломатоз губ и ротовой полости; мошонку языка; [и] множественные щитовидные железы. аденомы». [ 18 ]
Генетическая основа синдрома Каудена была раскрыта в 1997 году, когда мутации зародышевой линии в локусе 10q23 были связаны с новым опухолевым супрессором PTEN . [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Местер Дж., Энг К. (январь 2015 г.). «Синдром Каудена: распознавание и лечение не столь редкого синдрома наследственного рака». Журнал хирургической онкологии . 111 (1): 125–30. дои : 10.1002/jso.23735 . ПМИД 25132236 . S2CID 33056798 .
- ^ Госейн М.А., Наринесингх Д., Никсон К.А., Голи С.Р., Махарадж П., Синанан А. (август 2016 г.). «Мультиорганные доброкачественные и злокачественные опухоли: распознавание синдрома Каудена: описание случая и обзор литературы» . Исследовательские заметки BMC . 9 : 388. doi : 10.1186/s13104-016-2195-z . ПМЦ 4973052 . ПМИД 27488391 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Пиларски Р., Берт Р., Колман В., Фо Л., Шеннон К.М., Свишер Э. (ноябрь 2013 г.). «Синдром Каудена и синдром опухоли гамартомы PTEN: систематический обзор и пересмотренные диагностические критерии» . Журнал Национального института рака . 105 (21): 1607–16. дои : 10.1093/jnci/djt277 . ПМИД 24136893 .
- ^ Jump up to: а б Хабиф Т.П. (2016). Клиническая дерматология: цветное руководство по диагностике и терапии (Шестое изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир. ISBN 978-0-323-26183-8 . OCLC 911266496 .
- ^ Порту АС, Ройдер Э, Ружичка Т (2013). «Синдром Каудена: отчет о случае и краткий обзор литературы» . Анаис Бразилейрос де Дерматологии . 88 (6 Приложение 1): 52–5. дои : 10.1590/abd1806-4841.20132578 . ПМК 3876002 . ПМИД 24346879 .
- ^ Jump up to: а б Каллен Дж.П. (9 мая 2016 г.). Дерматологические признаки системных заболеваний (Пятое изд.). Эдинбург: Эльзевир. ISBN 978-0-323-35829-3 . OCLC 947111367 .
- ^ Jump up to: а б с д Болонья Дж., Шаффер Дж.В., Дункан Но.К., Ко С.Дж. (2014). Основы дерматологии . Оксфорд: Сондерс/Эльзевир. ISBN 9781455708413 . OCLC 877821912 .
- ^ Jump up to: а б Каспер Д., Фаучи А.С., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймсон Дж.Л., Лоскальцо Дж. (08 апреля 2015 г.). Принципы внутренней медицины Харрисона 19/E (Том 1 и Том 2) (19-е изд.). МакГроу Хилл. п. 2344. ИСБН 978-0-07-180215-4 .
- ^ Нидерхубер Дж.Э., Армитидж Дж.О., Дорошоу Дж.Х., Кастан М.Б., Теппер Дж.Е., Абелофф М.Д. Клиническая онкология Абелоффа (Пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. ISBN 9781455728657 . OCLC 857585932 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ма, Хуэйин; Бросенс, Лодевейк А.А.; Офферхаус, Г. Йохан А.; Джардиелло, Фрэнсис М.; де Ленг, Венди У.Дж.; Монтгомери, Элизабет А. (январь 2018 г.). «Патология и генетика наследственного колоректального рака». Патология . 50 (1): 49–59. дои : 10.1016/j.pathol.2017.09.004 . ISSN 1465-3931 . ПМИД 29169633 .
- ^ Jump up to: а б с д и Джелсиг А.М., Квист Н., Брусгаард К., Нильсен CB, Хансен Т.П., Усагер Л.Б. (июль 2014 г.). «Синдромы гамартоматозного полипоза: обзор» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9 :101. дои : 10.1186/1750-1172-9-101 . ПМЦ 4112971 . ПМИД 25022750 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Густавсон С., Збук К.М., Скачери С., Энг С. (октябрь 2007 г.). «Синдром Каудена». Семинары по онкологии . 34 (5): 428–34. doi : 10.1053/j.seminoncol.2007.07.009 . ПМИД 17920899 .
- ^ Пиларски Р. (февраль 2009 г.). «Синдром Каудена: критический обзор клинической литературы». Журнал генетического консультирования . 18 (1): 13–27. дои : 10.1007/s10897-008-9187-7 . ПМИД 18972196 . S2CID 5671218 .
- ^ Jump up to: а б Кумар В., Аббас А.К., Астер Дж.К., Перкинс Дж.А. (2014). Патологическая основа болезней Роббинса и Котрана (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. ISBN 9781455726134 . OCLC 879416939 .
- ^ Тернпенни, Питер Д.; Эллард, Сиан (2012). Элементы медицинской генетики Эмери (14-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Черчилль Ливингстон. ISBN 9780702040436 . OCLC 759158627 .
- ^ Иехайя, Ламис; Ниязи, Фаршад; Да, Ин; Нгеоу, Джоанн; Санкунни, Мадхав; Лю, Чжиган; Вэй, Вэй; Мастер Джессика; Керри, Рут; Чжан, Бинь; Лайт, Чарис (5 ноября 2015 г.). «Гетерозиготные варианты зародышевой линии SEC23B связаны с синдромом Каудена и обогащены явно спорадическим раком щитовидной железы» . Ам Джей Хум Жене 97 (5): 661–676. дои : 10.1016/j.ajhg.2015.10.001 . ПМЦ 4667132 . ПМИД 26522472 .
- ^ Йехия, Ламис; Джиндал, Суприя; Комар, Антон; Энг, Чарис (15 сентября 2018 г.). «Неканоническая роль ассоциированного с раком мутанта SEC23B в пути биогенеза рибосом» . Хум Мол Жене . 27 (18): 3154–3164. дои : 10.1093/hmg/ddy226 . ПМК 6121187 . ПМИД 29893852 .
- ^ ЛЛОЙД, КЕННЕТ М. (1 января 1963 г.). «Болезнь Каудена» . Анналы внутренней медицины . 58 (1): 136–142. дои : 10.7326/0003-4819-58-1-136 . ISSN 0003-4819 . ПМИД 13931122 .
- ^ Лиау, Дэнни; Марш, Дебби Дж.; Ли, Цзин; Дахия, Патрисия Л.М.; Ван, Стивен И.; Чжэн, Цзыму; Бозе, Шиха; Колл, Кэтрин М.; Цоу, Хуэй Ц.; Пикок, Моника; Энг, Чарис (май 1997 г.). «Зародышевые мутации гена PTEN при болезни Каудена, наследственном синдроме рака молочной железы и щитовидной железы» . Природная генетика . 16 (1): 64–67. дои : 10.1038/ng0597-64 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 9140396 . S2CID 33101761 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- де Йонг М.М., Нолте И.М., де Меерман Г.Дж., ван дер Грааф В.Т., Остервейк Дж.К., Клейбекер Дж.Х., Шаапвельд М., де Врис Э.Г. (апрель 2002 г.). «Гены, отличные от BRCA1 и BRCA2, участвуют в предрасположенности к раку молочной железы» . Журнал медицинской генетики . 39 (4): 225–42. дои : 10.1136/jmg.39.4.225 . ПМК 1735082 . ПМИД 11950848 .
- Eng C (ноябрь 2000 г.). «Встанет ли настоящий синдром Каудена: пересмотренные диагностические критерии» . Журнал медицинской генетики . 37 (11): 828–30. дои : 10.1136/jmg.37.11.828 . ПМЦ 1734465 . ПМИД 11073535 .
- Келли П. (октябрь 2003 г.). «Наследственный рак молочной железы с учетом синдрома Каудена: пример». Уход за раком . 26 (5): 370–5. дои : 10.1097/00002820-200310000-00005 . ПМИД 14710798 . S2CID 8896768 .
- Пиларски Р., Энг С. (май 2004 г.). «Встанет ли настоящий синдром Каудена (снова)? Расширение мутационного и клинического спектра синдрома опухоли гамартомы PTEN» . Журнал медицинской генетики . 41 (5): 323–6. дои : 10.1136/jmg.2004.018036 . ПМЦ 1735782 . ПМИД 15121767 .
- Уэйт К.А., инженер C (апрель 2002 г.). «Протейский ПТЭН: форма и функции» . Американский журнал генетики человека . 70 (4): 829–44. дои : 10.1086/340026 . ПМК 379112 . ПМИД 11875759 .
- Чжоу Х.П., Уэйт К.А., Пиларски Р., Хэмпель Х., Фернандес М.Дж., Бос С., Дасуки М., Фельдман Г.Л., Гринберг Л.А., Иванович Дж., Матлофф Э., Паттерсон А., Пирпонт М.Е., Руссо Д., Нассиф Н.Т., Энг С (август 2003 г.) ). «Мутации и делеции зародышевого промотора PTEN при синдроме Каудена/Баннаяна-Райли-Рувалкабы приводят к аберрантному белку PTEN и нарушению регуляции пути фосфоинозитол-3-киназы/Akt» . Американский журнал генетики человека . 73 (2): 404–11. дои : 10.1086/377109 . ПМК 1180378 . ПМИД 12844284 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]