РТС,С
| Описание вакцины | |
|---|---|
| Цель | П. фальципарум ; в меньшей степени гепатит В |
| Тип вакцины | Белковая субъединица |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Москирикс |
| Маршруты администрация | внутримышечная инъекция (0,5 мл) [ 1 ] |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
RTS,S/AS01 (торговое название Mosquirix ) представляет собой рекомбинантного белка на основе вакцину против малярии . Это одна из двух одобренных вакцин против малярии (вторая — R21/Matrix-M ). По состоянию на апрель 2022 г. [update]Вакцина миллиону детей, живущих в районах с умеренной была введена 1 и высокой степенью передачи малярии, и по мере расширения производства вакцины будут предоставлены еще миллионы доз. [ 3 ] [ 4 ] На 2023-2025 годы выделено 18 миллионов доз. [ 5 ] Для этого требуется как минимум три дозы младенцам в возрасте до 2 лет, при этом четвертая доза продлевает защиту еще на 1–2 года. [ 3 ] Вакцина снижает количество госпитализаций по поводу тяжелой малярии примерно на 30% и снижает смертность детей раннего возраста на 15%. [ 3 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]RTS,S/AS01 (коммерческое название Mosquirix ) — единственная одобренная и используемая в настоящее время вакцина против малярии. Для использования вакцины требуется как минимум три дозы младенцам в возрасте до 2 лет, при этом четвертая доза продлевает защиту еще на 1–2 года. [ 3 ] Вакцина снижает количество госпитализаций от тяжелой малярии примерно на 30%. [ 3 ]
История
[ редактировать ]Потенциальные вакцины против малярии являются интенсивной областью исследований с 1960-х годов. [ 7 ] SPf66 широко тестировался в эндемичных регионах в 1990-х годах, но клинические испытания показали его недостаточно эффективную эффективность. [ 8 ] Другие вакцины-кандидаты, нацеленные на стадию крови жизненного цикла малярийного паразита, сами по себе оказались недостаточными. [ 9 ]
Вакцина RTS,S была задумана и создана в конце 1980-х годов учеными, работавшими в лабораториях SmithKline Beecham Biologicals (ныне GlaxoSmithKline (GSK) Vaccines) в Бельгии . [ 10 ] Вакцина была доработана в результате сотрудничества между GSK и Армейским исследовательским институтом Уолтера Рида в американском штате Мэриленд. [ 11 ] и частично финансировалось некоммерческой организацией PATH по разработке вакцины против малярии (MVI) и Фондом Билла и Мелинды Гейтс .
RTS,S был создан с использованием генов внешнего белка малярийного паразита P. falciparum и части вируса гепатита B, а также химического адъюванта для усиления иммунного ответа. Заражение предотвращается путем создания высоких титров антител, которые блокируют заражение печени паразитом. [ 12 ]
Первое исследование заражения людей было проведено в 1997 году, в ходе которого шесть из семи добровольцев разработали защиту от паразита. [ 13 ] Успешный этап I исследования был проведен среди взрослых мужчин в Гамбии в 1998 году. [ 13 ] Последующие полевые испытания фазы I и II проводились в разных регионах с разными дозировками: сначала у детей 6–11 лет, затем у детей 1–4 лет и, наконец, у детей младшего возраста.
«Результат был чрезвычайно многообещающим, — писала Рипли Баллоу в 2009 году, — вакцина не только чрезвычайно хорошо переносилась и обладала высокой иммуногенностью — она снижала риск заражения на 65,9 процента (95-процентный ДИ: 42,6–79,8 процента, P < 0,0001). в течение трехмесячного периода наблюдения». [ 13 ]
В ноябре 2012 года исследование III фазы RTS,S показало, что он обеспечивает умеренную защиту как от клинической, так и от тяжелой малярии у детей раннего возраста. [ 14 ] Ранее было продемонстрировано, что состав вакцины на основе RTS,S безопасен, хорошо переносится, иммуногенен и потенциально обеспечивает частичную эффективность как у взрослых, ранее не болевших малярией, так и у перенесших ее, а также у детей. [ 15 ]
В октябре 2013 года предварительные результаты клинического исследования III фазы показали, что RTS,S/AS01 снизил количество случаев заболевания среди детей раннего возраста почти на 50 процентов, а среди младенцев — примерно на 25 процентов. Исследование завершилось в 2014 году. Эффект от бустерной дозы был положительным, хотя общая эффективность, похоже, со временем снижается. Через четыре года снижение составило 36 процентов у детей, получивших три прививки и ревакцинацию. Пропуск бустерной дозы снизил эффективность лечения тяжелой малярии до незначительного эффекта. Было показано, что вакцина менее эффективна для младенцев. Три дозы вакцины плюс ревакцинация снизили риск клинических эпизодов на 26 процентов за три года, но не обеспечили существенной защиты от тяжелой малярии. [ 16 ]
Стремясь принять более крупную группу и гарантировать постоянную доступность для широкой публики, GSK подала заявку на получение маркетинговой лицензии в Европейском агентстве по лекарственным средствам (EMA). в июле 2014 года [ 17 ] GSK рассматривала проект как некоммерческую инициативу, при этом большая часть финансирования поступила от Фонда Гейтса, который вносит основной вклад в искоренение малярии. [ 18 ]
В июле 2015 года Mosquirix получила положительное научное заключение Европейского агентства по лекарственным средствам на предложение использовать вакцину для вакцинации детей в возрасте от 6 недель до 17 месяцев за пределами Европейского Союза. [ 1 ] Это первая в мире лицензированная вакцина против малярии, а также первая вакцина, лицензированная для использования против паразитарных заболеваний человека. любого рода [ 19 ] 23 октября 2015 г. Стратегическая консультативная группа экспертов ВОЗ по иммунизации (SAGE) и Консультативный комитет по политике в отношении малярии (MPAC) совместно и неожиданно рекомендовали пилотное внедрение в Африке, аргументируя необходимость исключить любой рост заболеваемости менингитом, что является Последующий анализ обнаружил у детей, получивших вакцину. [ 20 ] [ 21 ]
В ноябре 2016 года ВОЗ объявила, что вакцина RTS,S будет внедрена в рамках пилотных проектов в трех странах Африки к югу от Сахары. Этот пилотный проект по вакцинации был запущен 23 апреля 2019 года в Малави , 30 апреля 2019 года в Гане и 13 сентября 2019 года в Кении . [ 22 ] [ 23 ]
(ВОЗ) одобрила вакцину В октябре 2021 года Всемирная организация здравоохранения для «широкого применения» у детей, что сделало ее первым кандидатом на вакцину против малярии и первой вакциной против паразитарных инфекций, получившей эту рекомендацию. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] По состоянию на апрель 2022 г. [update]1 миллион детей в Гане, Кении и Малави получили по крайней мере одну прививку вакцины. [ 3 ]
В августе 2022 года ЮНИСЕФ заключил с GSK контракт на закупку 18 миллионов доз вакцины RTS,S в течение трех лет. Более чем в 30 странах есть районы с умеренной и высокой степенью передачи малярии, где ожидается, что вакцина будет полезна. [ 4 ]
По состоянию на апрель 2023 г. [update]1,5 миллиона детей в Гане, Кении и Малави получили по крайней мере одну инъекцию вакцины, при этом более 4,5 миллионов доз вакцины было введено в рамках программ плановой иммунизации в этих странах. [ 27 ] Следующие 9 стран, которые получат вакцину в течение следующих 2 лет, — это Бенин, Буркина-Фасо, Бурунди, Камерун, Демократическая Республика Конго, Либерия, Нигер, Сьерра-Леоне и Уганда. [ 28 ]
Компоненты и механизм
[ редактировать ]
 | В этом разделе отсутствует дополнительная информация об адъюванте — липосоме с QS-21 и 3D-MPL (детоксицированный липид А). PMID 22521140 может помочь. ( октябрь 2021 г. ) |
Вакцина RTS,S основана на белковой конструкции, впервые разработанной GlaxoSmithKline в 1986 году. Она получила название RTS, потому что была создана с использованием генов повтора («R») и Т-клеточного эпитопа («Т») пре-вакцины. эритроцитарный циркумспорозоитный белок (CSP) малярийного паразита Plasmodium falciparum вместе с вирусным поверхностным антигеном («S») вируса гепатита В ( HBsAg ). [ 11 ] Затем этот белок смешивали с дополнительным количеством HBsAg для улучшения очистки, отсюда и дополнительная буква «S». [ 11 ] Вместе эти два белковых компонента собираются в растворимые вирусоподобные частицы, похожие на внешнюю оболочку вируса гепатита В. [ 29 ]
Химический адъювант (AS01, в частности AS01E ) добавляли для усиления реакции иммунной системы. [ 30 ] Заражение предотвращается путем индукции гуморального и клеточного иммунитета антител с помощью высоких титров , которые блокируют заражение печени паразитом. [ 12 ]
Т-клеточный эпитоп CSP O-фукозилирован у Plasmodium falciparum. [ 31 ] [ 32 ] и Plasmodium vivax , [ 33 ] а вакцина RTS,S, произведенная на дрожжах, - нет. [ 34 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Москирикс HW-2300» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 8 декабря 2020 г. Проверено 4 марта 2021 г.
- ^ «Вакцина против малярии RTS,S: лауреат премии партнерства 2019 года» . Ютуб . Глобальная коалиция технологий здравоохранения . Проверено 6 октября 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Первая вакцина против малярии достигла отметки в 1 миллион доз, хотя у нее есть свои недостатки» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . 13 мая 2022 г. Проверено 2 января 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Еще миллионы детей получат вакцину от малярии, поскольку ЮНИСЕФ обеспечит поставки» . ЮНИСЕФ . 16 августа 2022 г. Проверено 2 января 2023 г.
- ^ «18 миллионов доз первой в истории вакцины против малярии выделено 12 африканским странам на 2023–2025 годы: Гави, ВОЗ и ЮНИСЕФ» .
- ^ Вадман М. (24 октября 2023 г.). «Первая вакцина против малярии снижает раннюю детскую смертность» . Наука .
- ^ Хилл А.В. (октябрь 2011 г.). «Вакцины против малярии» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 366 (1579): 2806–2814. дои : 10.1098/rstb.2011.0091 . ПМК 3146776 . ПМИД 21893544 .
- ^ Грейвс П., Гелбанд Х. (апрель 2006 г.). Грейвс П.М. (ред.). «Вакцины для профилактики малярии (SPf66)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2006 (2): CD005966. дои : 10.1002/14651858.CD005966 . ПМК 6532709 . ПМИД 16625647 .
- ^ Грейвс П., Гелбанд Х. (октябрь 2006 г.). Грейвс П.М. (ред.). «Вакцины для профилактики малярии (кровяная стадия)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2006 (4): CD006199. дои : 10.1002/14651858.CD006199 . ПМК 6532641 . ПМИД 17054281 .
- ^ «ГИБРИДНЫЙ БЕЛОК МЕЖДУ CS ПЛАЗМОДИЯ И HBsAG» .
- ^ Перейти обратно: а б с Хеппнер Д.Г., Кестер К.Е., Окенхаус К.Ф., Торнипорт Н., Офори О., Лайон Дж.А. и др. (март 2005 г.). «На пути к созданию многоэтапной мультиантигенной вакцины на основе RTS,S против малярии falciparum: прогресс в Армейском исследовательском институте Уолтера Рида» . Вакцина . 23 (17–18): 2243–2250. doi : 10.1016/j.vaccine.2005.01.142 . ПМИД 15755604 . S2CID 22824901 . Архивировано из оригинала 23 июля 2018 года.
- ^ Перейти обратно: а б Фоке Л., Хермсен К.С., ван Гемерт Г.Дж., Ван Брекель Э., Венинг К.Э., Зауэрвейн Р. и др. (январь 2014 г.). «Моноклональные антитела, индуцированные вакциной, нацеленные на белок циркумспорозоита, предотвращают заражение Plasmodium falciparum» . Журнал клинических исследований . 124 (1): 140–144. дои : 10.1172/JCI70349 . ПМЦ 3871238 . ПМИД 24292709 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Почему мы не получили вакцину от малярии раньше – работа продолжается» . www.workinprogress.co . Проверено 28 октября 2023 г.
- ^ Агнанджи С.Т., Лелль Б., Фернандес Х.Ф., Абоссоло Б.П., Метого Б.Г., Кабвенде А.Л. и др. (декабрь 2012 г.). «Испытание третьей фазы вакцины против малярии RTS,S/AS01 на африканских младенцах» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (24): 2284–2295. дои : 10.1056/NEJMoa1208394 . ПМЦ 10915853 . ПМИД 23136909 .
- ^ Регулс Дж. А., Каммингс Дж. Ф., Окенхаус К. Ф. (май 2011 г.). «Вакцина-кандидат RTS,S от малярии» . Экспертная оценка вакцин . 10 (5): 589–599. дои : 10.1586/erv.11.57 . ПМИД 21604980 . S2CID 20443829 .
- ^ Боргино Д. (27 апреля 2015 г.). «Показано, что кандидатная вакцина от малярии предотвращает тысячи случаев заболевания» . www.gizmag.com . Проверено 11 июня 2016 г.
- ^ «GSK объявляет о подаче в регулирующие органы ЕС кандидата на вакцину против малярии RTS,S» (пресс-релиз). ГСК. 24 июля 2014 года. Архивировано из оригинала 4 декабря 2016 года . Проверено 30 июля 2015 г.
- ^ Келланд К. (7 октября 2013 г.). «GSK стремится вывести на рынок первую в мире вакцину от малярии» . Рейтер . Проверено 9 декабря 2013 г.
- ^ Уолш Ф. (24 июля 2015 г.). «Вакцина против малярии получила зеленый свет » . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 21 июля 2020 года . Проверено 25 июля 2015 г.
- ^ Стюарт С. (23 октября 2015 г.). «Пилотное внедрение первой вакцины против малярии, рекомендованной консультативными группами ВОЗ» (пресс-релиз). Женева: Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 19 сентября 2021 года.
- ^ Гринвуд Б., Думбо ОК (январь 2016 г.). «Внедрение кандидатной вакцины против малярии RTS,S/AS01» . Ланцет . 387 (10016). Лондон, Англия: 318–319. дои : 10.1016/S0140-6736(15)00807-7 . ПМИД 26549465 .
- ^ Алонсо П. (19 июня 2019 г.). «Письмо партнерам – июнь 2019» (Пресс-релиз). Уси: Всемирная организация здравоохранения . Проверено 22 октября 2019 г.
- ^ «Вакцина против малярии запущена в Кении: Кения присоединяется к Гане и Малави для внедрения знаковой вакцины в рамках пилотного внедрения» (пресс-релиз). Хома Бэй: Всемирная организация здравоохранения. 13 сентября 2019 года . Проверено 22 октября 2019 г.
- ^ Дэвис Л. (6 октября 2021 г.). «ВОЗ одобряет использование первой в мире вакцины против малярии в Африке» . Хранитель . Проверено 6 октября 2021 г.
- ^ Дрисдейл К., Келлехер К. «ВОЗ рекомендует революционную вакцину против малярии для детей из группы риска» (пресс-релиз). Женева: Всемирная организация здравоохранения . Проверено 6 октября 2021 г.
- ^ Мандавилли А (6 октября 2021 г.). «Историческое событие»: первая вакцина против малярии, одобренная ВОЗ» New York Times . Проверено 6 октября 2021 г.
- ^ «Вопросы и ответы по вакцине против малярии RTS,S – ВОЗ» . Всемирная организация здравоохранения . 19 апреля 2023 г. Проверено 29 апреля 2023 г.
- ^ Деви С (июль 2023 г.). «12 стран получат первые дозы вакцины от малярии». Ланцет . 402 (10397): 172. дои : 10.1016/s0140-6736(23)01456-3 . ПМИД 37454658 . S2CID 259849056 .
- ^ Рутгерс Т., Гордон Д., Гатой А.М., Холлингдейл М., Хокмейер В., Розенберг М., Де Уайлд М. (сентябрь 1988 г.). «Поверхностный антиген гепатита B как матрица-носитель повторяющегося эпитопа циркумспорозоитного белка Plasmodium Falciparum» . Природная биотехнология . 6 (9): 1065–1070. дои : 10.1038/nbt0988-1065 . S2CID 39880644 .
- ^ Партнерство RTS, S по клиническим исследованиям (июль 2015 г.). «Эффективность и безопасность малярийной вакцины RTS,S/AS01 с ревакцинационной дозой или без нее у младенцев и детей в Африке: окончательные результаты фазы 3, индивидуально рандомизированного контролируемого исследования» . Ланцет . 386 (9988): 31–45. дои : 10.1016/S0140-6736(15)60721-8 . ПМК 5626001 . ПМИД 25913272 .
- ^ Сверинген К.Е., Линднер С.Е., Ши Л., Ширс М.Дж., Харупа А., Хопп К.С. и др. (апрель 2016 г.). «Опрос поверхности спорозоита плазмодия: идентификация экспонированных на поверхности белков и демонстрация гликозилирования на CSP и TRAP с помощью протеомики на основе масс-спектрометрии» . ПЛОС Патогены . 12 (4): e1005606. дои : 10.1371/journal.ppat.1005606 . ПМЦ 4851412 . ПМИД 27128092 .
- ^ Лопатички С., Ян А.С., Джон А., Скотт Н.Э., Лингфорд Дж.П., О'Нил М.Т. и др. (сентябрь 2017 г.). «О-фукозилирование белка в Plasmodium falciparum обеспечивает эффективное заражение комаров и позвоночных-хозяев» . Природные коммуникации . 8 (1): 561. Бибкод : 2017NatCo...8..561L . дои : 10.1038/s41467-017-00571-y . ПМК 5601480 . ПМИД 28916755 .
- ^ Сверинген К.Е., Линднер С.Е., Фланнери Е.Л., Воган А.М., Моррисон Р.Д., Патрапувич Р. и др. (июль 2017 г.). «Протеогеномный анализ тотальных и поверхностных протеомов спорозоитов слюнных желез Plasmodium vivax» . PLOS Забытые тропические болезни . 11 (7): e0005791. дои : 10.1371/journal.pntd.0005791 . ПМЦ 5552340 . ПМИД 28759593 .
- ^ Годдард-Боргер ЭД, Бодди Дж.А. (май 2018 г.). «Влияние гликозилирования плазмодия на эффективность и дизайн вакцины» . Будущая микробиология . 13 (6): 609–612. дои : 10.2217/fmb-2017-0284 . ПМИД 29624074 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Асанте К.П., Абдулла С., Агнанджи С., Лиимо Дж., Векеманс Дж., Сулануджингар С. и др. (октябрь 2011 г.). «Безопасность и эффективность кандидатной малярийной вакцины RTS,S/AS01E, вводимой вместе с вакцинами расширенной программы иммунизации: 19-месячное наблюдение за рандомизированным открытым исследованием фазы 2». «Ланцет». Инфекционные болезни . 11 (10): 741–749. дои : 10.1016/S1473-3099(11)70100-1 . ПМИД 21782519 .
- Уилби К.Дж., Лау Т.Т., Гилкрист С.Е., Энсом М.Х. (март 2012 г.). «Mosquirix (RTS,S): новая вакцина для профилактики малярии Plasmodium falciparum». Анналы фармакотерапии . 46 (3): 384–393. дои : 10.1345/aph.1AQ634 . ПМИД 22408046 . S2CID 32412123 .
