синдром Маклеода
| синдром Маклеода | |
|---|---|
| Другие имена | Феномен Маклеода |
 | |
| Синдром МакЛеода наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. [ 1 ] | |
Синдром МакЛеода ( / məˈk , l aʊ — d KLOWD / mə- ) Х-сцепленное рецессивное генетическое заболевание которое может поражать кровь , мозг , периферические нервы , мышцы и сердце . Это вызвано множеством рецессивно наследуемых мутаций в гене ХК на Х-хромосоме . Ген отвечает за выработку белка Kx, вторичного поддерживающего белка для антигена Kell на поверхности эритроцитов .
Презентация
[ редактировать ]Пациенты обычно начинают замечать симптомы в возрасте 30 лет, и течение обычно медленно прогрессирует. Общие признаки включают периферическую нейропатию , кардиомиопатию и гемолитическую анемию . Другие особенности включают хорею конечностей , лицевые тики , другие движения рта (прикусывание губ и языка), судороги , позднее начало деменции и изменения в поведении. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]Фенотип Маклеода — рецессивная мутация системы групп крови Келла . МакЛеода Ген кодирует белок ХК , который расположен на Х-хромосоме . [ 2 ] и имеет структурные характеристики мембранного транспортного белка , но неизвестную функцию. Отсутствие белка ХК является Х-сцепленным заболеванием . [ 3 ] или без него Мутационные варианты приводят к синдрому МакЛеода с нейроакантоцитозом : ген на Х-хромосоме синдрома МакЛеода физически близок к гену хронической гранулематозной болезни . В результате человек с одной относительно небольшой делецией может страдать обоими заболеваниями. [ 4 ]
Фенотип может присутствовать без проявления синдрома. [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]Возможности лаборатории
[ редактировать ]Синдром Маклеода — одно из немногих заболеваний, при которых акантоциты можно обнаружить в мазке периферической крови . Биохимический анализ крови может выявить повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), указывающее на гемолитическую анемию , или повышение уровня креатинкиназы , когда у пациента миопатия (повреждение скелетных мышц). [ 6 ]
Рентгенологические и патологические особенности
[ редактировать ]МРТ показывает усиление сигнала Т2 в латеральной скорлупе с атрофией хвостатого ядра и вторичной дилатацией бокового желудочка . Вскрытие показывает потерю нейронов и глиоз в хвостатом и бледном шаре . Подобные изменения можно также наблюдать в таламусе , черной субстанции и скорлупе. Мозжечок . и кора головного мозга обычно не страдают [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Лечения синдрома МакЛеода не существует; Лечение является поддерживающим в зависимости от симптомов. Лекарства могут помочь в лечении эпилепсии, сердечных и психиатрических нарушений, хотя пациенты могут плохо реагировать на лечение хореи. [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Типичный пациент с тяжелым синдромом МакЛеода, начинающимся в зрелом возрасте, живет еще от 5 до 10 лет. Пациенты с кардиомиопатией имеют повышенный риск застойной сердечной недостаточности и внезапной сердечной смерти. Прогноз нормальной продолжительности жизни часто бывает благоприятным у некоторых пациентов с легкими неврологическими или сердечными последствиями. [ 7 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Синдром Маклеода встречается у 0,5–1 человека на 100 000 населения. Самцы Маклеода имеют вариабельный акантоцитоз из-за дефекта внутреннего бислоя створки эритроцитов , а также легкий гемолиз . У самок Маклеода наблюдаются лишь единичные акантоциты и очень легкий гемолиз ; меньшая тяжесть, как полагают, обусловлена инактивацией Х-хромосомы посредством эффекта Лиона . У некоторых людей с фенотипом МакЛеода развивается миопатия , нейропатия или психиатрические симптомы, вызывающие синдром, который может имитировать хорею . [ 8 ] [ 9 ]
История
[ редактировать ]Синдром МакЛеода был открыт в 1961 году и, подобно антигенной системе Келла , был назван в честь первого пациента, у которого он был обнаружен; студент-стоматолог (Гарвард) по имени Хью МакЛеод. МакЛеода Эритроциты при микроскопическом рассмотрении демонстрировали своеобразный внешний вид ( акантоцитарные (колючие)) и демонстрировали слабую экспрессию антигенов системы Келл. [ 10 ]
Характер невынашивания беременности и младенческой смертности, связанный с женами короля Англии Генриха VIII, позволяет предположить, что у него мог быть синдром Маклеода, учитывая его возможное преждевременное психическое ухудшение. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Справочник, Дом генетики. «Синдром нейроакантоцитоза МакЛеода» . Домашний справочник по генетике . Проверено 1 ноября 2017 г.
- ^ Арно Л., Салачас Ф., Люсьен Н. и др. (март 2009 г.). «Идентификация и характеристика новой мутации сайта сплайсинга XK у пациента с синдромом Маклеода». Переливание . 49 (3): 479–84. дои : 10.1111/j.1537-2995.2008.02003.x . ПМИД 19040496 . S2CID 27198922 .
- ^ Хо М.Ф., Монако А.П., Блонден Л.А. и др. (февраль 1992 г.). «Точное сопоставление локуса МакЛеода (XK) с областью размером 150–380 КБ в Xp21» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 50 (2): 317–30. ПМЦ 1682457 . ПМИД 1734714 .
- ^ Марш В.Л., Ойен Р., Николс М.Е., Аллен Ф.Х. (февраль 1975 г.). «Хроническая гранулематозная болезнь и группы крови Келла». Бр. Дж. Гематол . 29 (2): 247–62. дои : 10.1111/j.1365-2141.1975.tb01819.x . ПМИД 1191546 . S2CID 34207654 .
- ^ Уокер Р.Х., Данек А., Аттнер И., Оффнер Р., Рид М., Ли С. (февраль 2007 г.). «Фенотип МакЛеода без синдрома МакЛеода». Переливание . 47 (2): 299–305. дои : 10.1111/j.1537-2995.2007.01106.x . ПМИД 17302777 . S2CID 30836691 .
- ^ Батлер С., Земан А.З. (март 2005 г.). «Неврологические синдромы, которые можно принять за психиатрические состояния» . J Neurol Нейрохирургия Психиатрия . 76 (Приложение 1): i31–38. дои : 10.1136/jnnp.2004.060459 . ПМЦ 1765684 . ПМИД 15718219 .
- ^ Хьюер, Э; Данек, А; Шозер, Б.Г.; Миранда, М; Райхард, Р; Кастильони, К; Охснер, М; Гебель, Х.Х.; Хеппнер, Флорида; Юнг, Х.Х. (2007). «Возвращение к миопатии Мак -Леода : более нейрогенная и менее доброкачественная» . Мозг . 130 (Часть 12): 3285–96. дои : 10.1093/brain/awm269 . ПМИД 18055495 .
- ^ Данек А., Рубио Дж.П., Рампольди Л. и др. (декабрь 2001 г.). «Нейроакантоцитоз Маклеода: генотип и фенотип». Энн. Нейрол . 50 (6): 755–64. дои : 10.1002/ана.10035 . ПМИД 11761473 . S2CID 15051960 .
- ^ Маландрини А., Фабризи Г.М., Труски Ф. и др. (июнь 1994 г.). «Атипичный синдром Маклеода проявляется как Х-сцепленный хореа-акантоцитоз, нейромиопатия и дилатационная кардиомиопатия: отчет семьи». Дж. Нейрол. Наука . 124 (1): 89–94. дои : 10.1016/0022-510X(94)90016-7 . ПМИД 7931427 . S2CID 27859436 .
- ^ Аллен Ф.Х., Краббе С.М., Коркоран П.А. (сентябрь 1961 г.). «Новый фенотип (Маклеод) в системе групп крови Келла». Вокс Санг . 6 (5): 555–60. дои : 10.1111/j.1423-0410.1961.tb03203.x . ПМИД 13860532 . S2CID 30275809 .
- ^ «Новости Дискавери: возможно объяснение эксцентричности Генриха VIII» .