Нейроакантоцитоз
| Нейроакантоцитоз | |
|---|---|
| Специальность | Неврология , медицинская генетика  |
Нейроакантоцитоз — это термин, применяемый к нескольким генетическим неврологическим состояниям, при которых кровь содержит деформированные, спикулированные эритроциты, называемые акантоцитами .
«Основными» синдромами нейроакантоцитоза, типичным признаком которых являются акантоциты, являются хорейный акантоцитоз и синдром МакЛеода . Акантоциты встречаются реже при других состояниях, включая синдром Хантингтона 2 (HDL2) и нейродегенерацию, связанную с пантотенаткиназой (PKAN).
Синдромы нейроакантоцитоза вызваны рядом генетических мутаций и вызывают множество клинических проявлений, но в первую очередь вызывают нейродегенерацию головного мозга, особенно базальных ганглиев .
Заболевания наследственные, но редкие.
Акантоциты
[ редактировать ]
Отличительной чертой синдромов нейроакантоцитоза является наличие акантоцитов в периферической крови. Акантоцитоз произошел от греческого слова acantha , что означает шип. Акантоциты представляют собой спикулированные эритроциты и могут быть вызваны изменением распределения мембранных липидов или аномалиями мембранных белков/скелета. При нейроакантоцитозе появление акантоцитов вызвано аномалиями белковой, а не липидной мембраны. [ 1 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]«Основными» синдромами нейроакантоцитоза являются хореальный акантоцитоз и синдром Маклеода . Акантоциты почти всегда присутствуют при этих состояниях и имеют общие клинические особенности. Некоторые из этих особенностей наблюдаются и при других неврологических синдромах, связанных с нейроакантоцитозом. [ 2 ]
Общей чертой основных синдромов является хорея : непроизвольные танцевальные движения. При нейроакантоцитозе это особенно заметно на лице и во рту, что может вызвать трудности с речью и приемом пищи. Эти движения обычно резкие и нерегулярные и присутствуют как во время отдыха, так и во время сна. [ 3 ]
У лиц с нейроакантоцитозом также часто наблюдается паркинсонизм (неконтролируемая медлительность движений) и дистония (ненормальные позы тела). У многих больных также наблюдаются когнитивные (интеллектуальные) нарушения и психиатрические симптомы, такие как тревога , паранойя , депрессия , навязчивое поведение и выраженная эмоциональная нестабильность. [ 4 ] Судороги также могут быть симптомом нейроакантоцитоза. [ 5 ]
Начало различных синдромов нейроакантоцитоза различается, но обычно происходит в возрасте от 20 до 40 лет. [ 6 ] Затронутые люди обычно живут 10–20 лет после начала заболевания. [ 7 ]
Синдромы основного нейроакантоцитоза
[ редактировать ]| Синдромы основного нейроакантоцитоза | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Болезнь | Мутация | Наследование | ||||||||
| Хорейный акантоцитоз | VPS13A (ген CHAC) | аутосомно-рецессивный | ||||||||
| синдром Маклеода | Ген XK на Х-хромосоме | Х-сцепленный рецессивный | ||||||||
Хорейный акантоцитоз
[ редактировать ]Хорейный акантоцитоз — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в VPS13A , также называемом CHAC , на хромосоме 9q21. Ген кодирует белок 13A, связанный с вакуолярной сортировкой белков , также известный как хореин. Функция белка неизвестна. [ 8 ] [ 9 ]
Хорейный акантоцитоз характеризуется дистонией , хореей и прогрессирующими когнитивными, поведенческими изменениями и судорогами . Поразительно, но многие люди с хорейным акантоцитозом бесконтрольно прикусывают язык, губы и внутреннюю часть рта. Также наблюдаются нарушения движений глаз. [ 9 ]
Во всем мире зарегистрировано около 500–1000 случаев хорейного акантоцитоза, и он не специфичен для какой-либо конкретной этнической группы. [ 9 ]
синдром Маклеода
[ редактировать ]Синдром МакЛеода — это Х-сцепленное рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене ХК , кодирующем Кх группы крови антиген , один из антигенов Kell . [ 10 ]
Как и другие синдромы нейроакантоцитоза, синдром МакЛеода вызывает двигательные расстройства, когнитивные нарушения и психиатрические симптомы. Особыми особенностями синдрома МакЛеода являются проблемы с сердцем, такие как аритмия и дилатационная кардиомиопатия (увеличенное сердце). [ 10 ]
Синдром Маклеода встречается очень редко. Во всем мире зарегистрировано около 150 случаев синдрома Маклеода. Из-за Х-сцепленного типа наследования он гораздо чаще встречается у мужчин. [ 10 ]
Другие неврологические состояния, вызывающие акантоцитоз.
[ редактировать ]Многие другие неврологические состояния связаны с акантоцитозом, но не считаются «основными» синдромами акантоцитоза. Наиболее распространенными являются:
- Нейродегенерация, связанная с пантотенаткиназой , — аутосомно-рецессивное состояние, вызванное мутациями в PANK2 .
- Синдром, подобный болезни Хантингтона 2 типа , аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями в JPH3 , которое очень напоминает болезнь Хантингтона .
- Болезнь Бассена-Корнцвейга , или Синдром Бассена-Корнцвейга (см. также Анамнез ).
- Синдром Левина-Кричли (см. Анамнез ).
- Пароксизмальные двигательные расстройства, связанные с GLUT1 . мутациями [ 2 ]
- Семейный акантоцитоз с пароксизмальными дискинезиями, вызванными нагрузкой, и эпилепсией (FAPED). [ 2 ]
- Некоторые случаи митохондриальных заболеваний . [ 2 ]
Управление
[ редактировать ]В настоящее время никакое лечение не замедляет нейродегенерацию при любом из нарушений нейроакантоцитоза. Могут быть назначены лекарства для уменьшения непроизвольных движений, вызванных этими синдромами. Нейролептики используются для блокирования дофамина , противосудорожные препараты лечат судороги, а инъекции ботулотоксина могут контролировать дистонию. Пациенты обычно получают речевую , профессиональную и физиотерапию , чтобы помочь справиться с осложнениями, связанными с движением. Иногда врачи назначают антидепрессанты при психологических проблемах, сопровождающих нейроакантоцитоз. [ 5 ] Сообщалось о некоторых успехах при глубокой стимуляции мозга . [ 11 ] [ 12 ]
Каппы и другие средства физической защиты могут быть полезны для предотвращения повреждений губ и языка, вызванных орофациальной хореей и дистонией, типичными для хорейного акантоцитоза. [ 2 ]
История
[ редактировать ]Нейроакантоцитоз был впервые идентифицирован в 1950 году как болезнь Бассена-Корнцвейга , или синдром Бассена-Корнцвейга, редкое аутосомно-рецессивное заболевание, развивающееся в детстве, при котором организм не может вырабатывать хиломикроны низкой плотности , липопротеины (ЛПНП) и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП). ). Симптомы включают атаксию , периферическую невропатию , пигментный ретинит и другие формы нервной дисфункции. Впервые это заметил североамериканский врач Фрэнк Бассен , который позже в партнерстве с офтальмологом Абрахамом Корнцвейгом выявил и описал причины и симптомы заболевания. Пострадавшие дети при рождении кажутся нормальными, но обычно не развиваются в течение первого года жизни. [ 13 ] [ 14 ]
Вторая форма нейроакантоцитоза, синдром Левина-Критчли, была открыта американским терапевтом Ирвином М. Левином в 1960 году и описана в журнале «Неврология» в 1964 году, а затем снова в 1968 году. [ 15 ] Впоследствии подобные симптомы были выявлены и описаны британским неврологом Макдональдом Кричли в 1968 году. [ 16 ] В обоих случаях врачи описали наследственный синдром, сочетающий акантоцитоз с неврологическими особенностями, но нормальный уровень липопротеинов сыворотки. Специфические симптомы включали тики, гримасы, двигательные расстройства, затруднение глотания, нарушение координации, гипорефлексию , хорею и судороги. Больные часто калечили себе язык, губы и щеки. Заболевания наблюдались у представителей обоих полов и обычно диагностировались в младенчестве. [ 17 ]
Исследовать
[ редактировать ]Во всем мире проводятся исследования, направленные на расширение научного понимания этих расстройств, а также на определение методов профилактики и лечения. Известные генетические мутации дают основу для изучения некоторых состояний. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рейсс, Ульрике М., Педро А. Де Алакрон и Фрэнк Э. Шафер. « Акантоцитоз: электронная медицина Педиатрия: общая медицина » . Электронная медицина - Медицинский справочник (2010). 7 августа 2008 г. 8 февраля 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Уокер Р.Х., Юнг Х.Х., Данек А. (2011). «Нейроакантоцитоз». Гиперкинетические двигательные расстройства . Справочник по клинической неврологии. Том. 100. стр. 141–51. дои : 10.1016/B978-0-444-52014-2.00007-0 . ISBN 978-0-444-52014-2 . ПМИД 21496574 . S2CID 215203954 .
- ^ Робертсон-младший, Уильям К., Исмил Мохамед и Бхагван Мурджани. « Хорея у детей » . Электронная медицина – Медицинский справочник (2008). 23 сентября 2008 г. 8 февраля 2010 г.
- ^ Рампольди Л., Данек А., Монако АП (2002). «Клинические особенности и молекулярные основы нейроакантоцитоза». Журнал молекулярной медицины . 80 (8): 475–91. дои : 10.1007/s00109-002-0349-z . ПМИД 12185448 . S2CID 21615621 .
- ^ Перейти обратно: а б с « Информационная страница нейроакантоцитоза. Архивировано 13 марта 2010 г. в Wayback Machine » Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS). 16 марта 2009 г. 7 февраля 2010 г.
- ^ Раушкольб, Паула К. и Стивен А. Берман. « Нейроакантоцитоз ». ЭМедицина – Медицинский справочник (2010). 20 января 2010 г. 8 февраля 2010 г.
- ^ « Нейроакантоцитоз. Архивировано 3 марта 2016 года в Wayback Machine » Medpedia . 3 марта 2010 г.
- ^ Добсон-Стоун С., Данек А., Рампольди Л. и др. (ноябрь 2002 г.). «Мутационный спектр гена CHAC у больных хореей-акантоцитозом» . Евро. Дж. Хум. Жене . 10 (11): 773–81. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200866 . ПМИД 12404112 .
- ^ Перейти обратно: а б с « Хорея акантоцитоз » . Домашний справочник по генетике . Май 2008 г. 7 февраля 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Ссылка на ГХ. «Синдром нейроакантоцитоза МакЛеода» . Домашний справочник по генетике .
- ^ « Терапия кардиостимулятором мозга при нейроакантоцитозе - первый пациент, успешно вылеченный в Германии » Information Service Science (немецкий веб-сайт, «научно-информационные службы»), Information Service Science . Февраль 2013 г.
- ^ Пеппер Дж., Зринзо Л., Мирза Б., Фолтини Т., Лимузен П., Хариз М. (2013). «Риск аппаратного заражения при операции по глубокой стимуляции мозга выше при замене генератора импульсов, чем при первичной процедуре». Стереотаксическая и функциональная нейрохирургия . 91 (1): 56–65. дои : 10.1159/000343202 . ПМИД 23207787 . S2CID 22667472 .
- ^ БАССЕН Ф.А., КОРНЦВЕЙГ АЛЬ (апрель 1950 г.). «Пороки развития эритроцитов при атипичном пигментном ретините» . Кровь . 5 (4): 381–87. дои : 10.1182/blood.V5.4.381.381 . ПМИД 15411425 .
- ^ «CBS News/Ежемесячный опрос New York Times № 2, февраль 2003 г.» . Хранилища данных ICPSR . 23 мая 2003 г. doi : 10.3886/icpsr03746 . Проверено 12 марта 2022 г.
- ^ Левин I (1989). «Наследственное неврологическое заболевание с акантоцитозом». Неврология . 16 . Кливленд, Огайо: 272–. Левин I, Дж. В. Эстес, Дж. М. Луни (1989). «Наследственное неврологическое заболевание с акантоцитозом. Новый синдром». Архив неврологии . 19 (4). Чикаго: 403–409. дои : 10.1001/archneur.1968.00480040069007 . ПМИД 5677189 .
- ^ Кричли Э.М., Николсон Дж.Т., Беттс Дж.Дж., DJ Weatherall (1 декабря 1970 г.). «Акантоцитоз, нормолипопротеинемия и множественные тики» . Последипломный медицинский журнал . 46 (542): 698–701. дои : 10.1136/pgmj.46.542.698 . ISSN 0032-5473 . ПМК 2467126 . ПМИД 5492702 .
- ^ Оле Даниэль Энерсен. « Синдром Левина Кричли ». Ктоназначалредактировать. 2008. По состоянию на 26 апреля 2010 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Индекс неврологических расстройств , Национальные институты здравоохранения.
Хромосомные+нарушения Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)