Бета-лактамаз

Металло-бета-лактамаз
Металло-бета-лактамаз
	Metallo-бета-лактамаза L1 Homotetramer, Stenotrophomonas
Идентификаторы
Символ	?
Pfam	PF00753
PFAM клан	CL0381
InterPro	IPR001279
Pfam
показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary
PDB	1axb, 1blp, 1bsg, 1bue, 1e25, 1ghi, 1i2s, 1n9b, 1ong, 2cc1, 2gdn, 3dwz

Сериновый бета-лактамаз
Сериновый бета-лактамаз
	Структура Streptomyces albus beta-lactamase
Идентификаторы
Символ	β-лактамазный домен
Pfam	PF00144
PFAM клан	CL0013
InterPro	IPR001466
PROSITE	PS00146
Краткое содержание	56601 / scope / supfam
Pfam
показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary
PDB	1axb, 1blp, 1bsg, 1bue, 1e25, 1ghi, 1i2s, 1n9b, 1ong, 2cc1, 2gdn, 3dwz

β-лактамаз

Действие β-лактамазы и декарбоксилирования промежуточного

Идентификаторы

Базы данных

PDB Структуры

Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Бета-лактамазы ( β-лактамазы ) представляют собой ферменты ( EC 3.5.2.6 ), продуцируемые бактериями , которые обеспечивают мультистойкость к бета-лактамным антибиотикам, таким как пенициллины , цефалоспорины , цефамицины , монобактамы и карбапенемы ( эртапенем ), хотя карбапенмы бета-лактамаз. Бета-лактамаза обеспечивает устойчивость к антибиотикам, нарушая структуру антибиотиков . Все эти антибиотики имеют общий элемент в своей молекулярной структуре: кольцо с четырьмя атомами, известное как кольцо бета-лактама (β-лактам). Благодаря гидролизу фермент лактамаза разбивает β-лактамное кольцо, дезактивируя антибактериальные свойства молекулы.

Бета-лактамазы, продуцируемые грамотрицательными бактериями, обычно секретируются, особенно когда в окружающей среде присутствуют антибиотики. ^{[ 1 ]}

Структура

Структура β-лактамазы (SBL) StreptomyCes определяется 1BSG . Альфа -бета -склад ( InterPro : IPR012338 ) напоминает фермент DD -транспептидазу , из которой, как считается, эволюционировал фермент. Антибиотики β -лактама связываются с DD -транспептидазами, чтобы ингибировать биосинтез бактериальной клеточной стенки. Сериновые β-лактамазы сгруппируются с сходством последовательностей в типы A, C и D.

Другой тип бета-лактамазы-это тип металло («тип B»). Металло-бета-лактамазы (MBLS) нуждаются в ионах металлов (1 или 2 Zn ²⁺ ионы ^{[ 2 ]}) на их активном месте для их каталитической деятельности. ^{[ 3 ]} Структура Нью-Дели Металло-бета-лактамаза 1 определяется 6C89 . Это напоминает РНКазу Z , из которой, как считается, он развивался.

Механизм действия

Два типа бета-лактамазы работают на основе двух основных механизмов открытия кольца β-лактама. ^{[ 2 ]}

SBL имеют сходные по структуре и механически с β-лактам-мишенью пенициллинсвязывающие белки (PBP), которые необходимы для строительства клеточной стенки и модификации. SBL и PBP оба ковалентно меняют активное место серинового остатка. Разница между PBP и SBL состоит в том, что последний генерирует свободный фермент и неактивный антибиотик благодаря очень быстрому гидролизу промежуточного звена ацилгмента. ^{[ Цитация необходима ]}

MBL используют Zn ²⁺ Ионы для активации молекулы воды связывания для гидролиза кольца β-лактама. Хелаторы цинка недавно были исследованы как ингибиторы металло-β-лактамазы, поскольку они часто способны восстановить восприимчивость карбапенема. ^{[ 4 ]}

Пенициллиназа

Пенициллиназа представляет собой специфический тип β-лактамазы, демонстрирующий специфичность для пенициллинов , опять же, путем гидролизирования β -лактамного кольца. Молекулярные массы различных пенициллиназ имеют тенденцию к скоплению около 50 килодальтов.

Пенициллиназа была первой β-лактамазой, которая была идентифицирована. Сначала он был изолирован Авраамом и цепью в 1940 году от E. coli (которые являются грамотрицательными) еще до того, как пенициллин вступил в клиническое использование, ^{[ 5 ]} Но продукция пенициллиназы быстро распространилась на бактерии, которые ранее не производили ее или производили ее редко. Были разработаны устойчивые к пенициллиназе бета-лактамы, такие как метициллин , но в настоящее время существует широко распространенная устойчивость даже к этому.

Устойчивость в грамотрицательных бактериях

Среди грамотрицательных бактерий появление устойчивости к цефалоспоринам расширенного спектра стало серьезной проблемой. Первоначально он появился у ограниченного числа бактериальных видов ( E. cloacae , C. freundii , S. marcescens и P. aeruginosa ), которые могли бы мутировать, чтобы гиперпродуктировать их хромосомный класс C β-лактамаза. Несколько лет спустя у сопротивления появилось устойчивость у бактериальных видов, не продуцирующих ферменты AMPC ( K. pneumoniae , Salmonella spp., P. mirabilis ) из-за выработки эспли-типа TEM- или SHV (расширенный спектр бета-лактамазы). Характерно, что такое сопротивление включает в себя оксимино- (например , сефтизоксим , цефотаксим , цефтриаксон и цефтазидим , а также азтронам оксимино-монобактам ), но не 7-альфа-метокси-цефалоспорины ( Cephamycins ; в других словах, Cefoxitin и Cefotetan ) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefotetan) Cefottan) Cefotetan) Cefottan) . ; был заблокирован ингибиторами, такими как клавуланат , сульбактам или тазобактам, и не включал карбапенемы и мамоциллин . Хромосомно-опосредованные β-лактамазы AMPC представляют собой новую угрозу, поскольку они обеспечивают устойчивость к 7-альфа-метокси-цефалоспоринам ( цефамицины ), такие как цефокситин или цефотетан , но не влияют на коммерчески доступные ингибиторы β-лактамазы, и в штаммах с потерей порина наружных мембран обеспечить устойчивость карбапенемам. ^{[ 6 ]}

Бета-лактамаз с расширенным спектром (ESBL)

Члены этого семейства обычно экспрессируют β-лактамазы (например, TEM-3, TEM-4, ^{[ 7 ]} и SHV-2 ^{[ 8 ]}), которые обеспечивают сопротивление цефалоспоринам расширенного спектра (расширенный спектр). В середине 1980-х годов была обнаружена эта новая группа ферментов, β-лактамаз с расширенным спектром (ESBL) (впервые обнаружены в 1979 году). ^{[ 9 ]} Распространенность бактерий, продуцирующих ESBL, постепенно увеличивается в больницах неотложной помощи. ^{[ 10 ]} Распространенность в общем населении варьируется между странами, например, примерно 6% в Германии ^{[ 11 ]} и Франция, ^{[ 12 ]} 13% в Саудовской Аравии, ^{[ 13 ]} и 63% в Египте. ^{[ 14 ]} ESBL-это бета-лактамазы, которые гидролизуют цефалоспорины расширенного спектра расширенного спектра с боковой цепью оксимино. Эти цефалоспорины включают в себя цефотаксим , цефтриаксон и сефтазидим , а также азреонам oxyimino-monobactam . Таким образом, ESBL придают многорезистентности к этим антибиотикам и связанным с ним окимино-бета-лактамам. В типичных обстоятельствах они вытекают из генов для TEM-1, TEM-2 или SHV-1 мутациями, которые изменяют конфигурацию аминокислот вокруг активного сайта этих β-лактамаз. Более широкий набор антибиотиков β-лактама подвержен гидролизу этими ферментами. В последнее время было описано все большее число ESBL, а не TEM или SHV -линии. ^{[ 15 ]} ESBL часто кодируются плазмидой. Плазмиды, ответственные за продукцию ESBL, часто несут гены, кодирующие устойчивость к другим классам лекарств (например, аминогликозиды). Следовательно, варианты антибиотиков в лечении организмов, продуцирующих ESBL, чрезвычайно ограничены. Карбапенемы являются выбором для серьезных инфекций из-за эсбл-продуцирующих организмов, однако эртапенеме ). недавно сообщалось о изолятах, устойчивых к карбапенеме (в первую очередь, устойчивые к ^{[ 16 ]} с расширенным спектром Организма, продуцирующие ESBL, могут показаться чувствительными к некоторым цефалоспоринам . Тем не менее, лечение такими антибиотиками было связано с высокими показателями неудачи. ^{[ Цитация необходима ]}

Типы

ТЕМЕТА-БЕТА-Лактамазы (класс А)

TEM-1 является наиболее часто встречающейся бета-лактамазой у грамотрицательных бактерий . До 90% устойчивости к ампициллину в E. coli связано с производством TEM-1. ^{[ 17 ]} Также отвечает за устойчивость к ампициллину и пенициллину, которая наблюдается у H. influenzae и N. gonorrhoeae в увеличении числа. Хотя бета-лактамазы TEM-типа чаще всего встречаются в E. coli и K. pneumoniae , они также обнаруживаются у других видов грамотрицательных бактерий с увеличением частоты. Аминокислотные замены, ответственные за фенотипную кластер с расширенным спектром бета-лактамаза (ESBL) вокруг активного сайта фермента и изменяют его конфигурацию, позволяя доступа к субстратам Oxyimino-Beta-Lactam. Открытие активного сайта для бета-лактамных субстратов также обычно повышает восприимчивость фермента к ингибиторам β-лактамазы, такими как клавулановая кислота. Одиночные аминокислотные замены в положениях 104, 164, 238 и 240 продуцируют фенотип ESBL, но ESBL с самым широким спектром обычно имеют более чем одну аминокислотную замену. Основываясь на различных комбинациях изменений, в настоящее время было описано 140 ферментов TEM-типа. TEM-10, TEM-12 и TEM-26 являются одними из самых распространенных в Соединенных Штатах. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Термин TEM исходит от имени афинского пациента (Temoniera), от которого изолят был восстановлен в 1963 году. ^{[ 21 ]}

SHV бета-лактамазы (класс A)

SHV-1 разделяет 68 процентов своих аминокислот с TEM-1 и имеет аналогичную общую структуру. Бета-лактамаза SHV чаще всего встречается в K. pneumoniae и отвечает до 20% от плазмид-опосредованной устойчивости ампициллина у этого вида. ESBL в этом семействе также имеют аминокислотные изменения вокруг активного участка, чаще всего в позициях 238 или 238 и 240. Более 60 сортов SHV известны. SHV-5 и SHV-12 являются одними из самых распространенных. ^{[ 18 ]} Инициалы обозначают «переменную сульфгидрил реагента». ^{[ 22 ]}

CTX-M Бета-лактамазы (класс A)

Эти ферменты были названы в честь их большей активности против CefoTaxime, чем другие субстраты Oxyimino-бета-лактам (например, Ceftazidime , Ceftriaxone или Cefepime ). Вместо того, чтобы возникать в результате мутации, они представляют примеры плазмидного сбора генов бета-лактамазы, обычно обнаруженных на хромосоме видов Kluyvera , группы редко патогенных комменсальных организмов. Эти ферменты не очень тесно связаны с бета-лактамазами ПЭМ или SHV в том смысле, что они показывают только приблизительно 40% идентичность с этими двумя обычно изолированными бета-лактамазами. Более 172 ^{[ 23 ]} Ферменты CTX-M в настоящее время известны. Несмотря на свое имя, некоторые из них более активны на цефтазидиме , чем CefoTaxime . Они широко описаны среди видов Enterobacteriaceae , в основном E. coli и K. pneumoniae . Обнаруженные в 1980 -х годах, которые они имели с начала 2000 -х годов, и теперь являются преобладающим типом ESBL в мире. Они, как правило, вкладываются в пять групп, основанные на гомологиях секвенирования; CTX-M-1, CTX-M-2, CTX-M-8, CTX-M-9 и CTX-M-25. CTX-M-15 (принадлежащий кластеру CTX-M-1) является наиболее распространенным CTX-M-геном. ^{[ 24 ]} пример бета-лактамазы CTX-M-15, наряду с IS ESE Было обнаружено, что , перенес на хромосому Klebsiella pneumoniae atcc baa-2146. ^{[ 25 ]} Инициалы обозначают "cefotaxime-munich". ^{[ 26 ]}

Oxa beta-wactamases (класс D)

Окса-бета-лактамазы давно распознавались как менее распространенный, но также опосредованный плазмидом сорт бета-лактамазы, который мог бы гидролизовать оксациллин и связанные с ним антистафилококковые пенициллины. Эти бета-лактамазы отличаются от ферментов TEM и SHV тем, что они принадлежат к молекулярной классу D и функциональной группе 2D. Бета-лактамазы окса-типа обеспечивают устойчивость к ампициллину и цефалотину и характеризуются их высокой гидролитической активностью против оксациллина и клоксациллина , и тот факт, что они плохо ингибируются клавулановой кислотой . Аминокислотные замены в ферментах OXA также могут дать фенотип ESBL. В то время как большинство ESBL были обнаружены в E. coli , K. pneumoniae и других Enterobacteriaceae , ESBL типа окса были обнаружены в основном у P. aeruginosa . ESBL типа OXA были обнаружены в основном в изолятах Pseudomonas aeruginosa из Турции и Франции. Семейство окса-бета-лактамазы первоначально было создано как фенотипическая, а не генотипическая группа для нескольких бета-лактамаз, которые имели специфический профиль гидролиза. Следовательно, среди некоторых членов этой семьи составляет всего лишь 20% гомологии последовательности. Тем не менее, недавние дополнения к этой семье показывают некоторую степень гомологии к одному или нескольким из существующих членов семейства бета-лактамазы Oxa. Некоторые придают устойчивость преимущественно сефтазидиме, но OSCA-17 дает большую устойчивость к цефотаксиме и cefepime, чем устойчиво к сефтазидиме.

Другие

Другие плазмидные ESBL, такие как для для, VEB, GES и IBC Beta-Lactamases, были описаны, но они редки и были обнаружены в основном у P. aeruginosa и на ограниченном количестве географических участков. За 1 в изолятах в Турции, Франции и Италии; VEB-1 и VEB-2 в штаммах из Юго-Восточной Азии; и GES-1, GES-2 и IBC-2 в изолятах из Южной Африки, Франции и Греции. Пер-1 также распространен у мультирезистентных видов Acinetobacter в Корее и Турции. Некоторые из этих ферментов также встречаются и в Enterobacteriaceae, тогда как другие необычные ESBL (такие как BES-1, IBC-1, SFO-1 и TLA-1) были обнаружены только у Enterobacteriaceae.

Уход

В то время как организмы, продуцирующие ESBL, ранее были связаны с больницами и институциональной помощью, эти организмы в настоящее время все чаще встречаются в обществе. CTX-M-15-позитивный E. coli является причиной мочевых инфекций в Великобритании в Великобритании, ^{[ 27 ]} и имеют тенденцию быть устойчивыми ко всем пероральным β-лактамным антибиотиками, а также хинолонами и сульфонамидам . Варианты лечения могут включать нитрофурантоин , фосфомицин , мециллинам и хлорамфеникол . В отчаянии эртапенема или гентамицина также могут использоваться инъекции один раз в день.

Устойчивые к ингибиторам β-лактамазы

Хотя устойчивые к ингибитору β-лактамазы не являются ESBL, их часто обсуждаются с ESBL, поскольку они также являются производными классических ферментов TEM- или SHV. Эти ферменты были сначала с учетом обозначения IRT для резистентного к ингибиторам ТЭМ-лактамазы; Тем не менее, все впоследствии были переименованы в числовые обозначения ПЭМ. Существует как минимум 19 различных ингибиторов, устойчивых к ТЭМ-лактамазам. Устойчивые к ингибиторам ТЭМ-лактамазы были обнаружены в основном в клинических изолятах кишечной палочки , а также в некоторых штаммах K. pneumoniae , Klebsiella oxytoca , P. mirabilis и Citrobacter freundii . устойчивые к ингибитору варианты ПЭМ устойчивы к ингибированию кислотой и сульбактамом -лактам-лактамазу комбинации амоксициллина - клавуланата ( ко амоксиклаво Хотя , клавулановой тем самым - демонстрируя клиническую устойчивость к бета ампициллин/сульбактам , они обычно остаются восприимчивыми к ингибированию тазобактамом и впоследствии комбинации Piperacillin/Tazobactam , ^{[ Цитация необходима ]} Хотя сопротивление было описано. Это больше не является в первую очередь европейской эпидемиологии, она часто встречается в северных частях Америки и должна быть проверена со сложными ИМП. ^{[ 19 ]}

Β-лактамазы AMPC-типа (класс C)

Β-лактамазы типа AMPC обычно выделяются из грамотрицательных бактерий с устойчивым к цефалоспорину с расширенным спектром. Β-лактамазы AMPC (также называемые классом C или группой 1), как правило, кодируются на хромосоме многих грамотрицательных бактерий, включая цитробактер , виды Serratia и Enterobacter , где его экспрессия обычно индуцируется ; Это также может произойти на Escherichia coli , но обычно не индуцируется, хотя это может быть гиперкспрессировано. Β-лактамазы AMPC также могут переноситься на плазмидах. ^{[ 6 ]} AMPC β-лактамазы, в отличие от ESBL, гидролизируемые широкие и расширенные спектр цефалоспорины (цефамицины, а также оксимино-β-лактамы), но обычно не ингибируются β-лактамазой ингибиторов клавилановой кислоты и тазобактама , тогда как авибактам может сохранять ингибирующие ингибирующие авибактам, могут сохранять ингибирующие ингибирующие. активность против этого класса β-лактамаз. ^{[ 28 ]} Организм β-лактамазы AMPC-типа часто сгруппируется через аббревиатуру, «пространство»: Serratia , Pseudomonas или Proteus , Acinetobacter , Citrobacter и Enterobacter .

Карбапенмазы

Carbapenems известны для AMPC β-лактамаз и расширенного спектра-β-лактамаз. Карбапенемазы представляют собой разнообразную группу β-лактамаз, которые активны не только против оксимино-цефалоспоринов и цефамицинов, но и против карбапенем. Азреонам стабилен для металло-β-лактамаз, Но многие производители IMP и VIM устойчивы из -за других механизмов. Ранее считалось, что карбапенемазы происходят только из классов A, B и D, но была описана карбапенемаза класса C.

Карбапенемазы Imptype (металло-β-лактамазы) (класс B)

Плазмид-опосредованные карбапенемазы IMP-типа (IMP обозначает активные на импенем), 19 сортов которых в настоящее время известны, стали установлены в Японии в 1990-х годах как в кишечных грамотрицательных организмах, так и у Pseudomonas и Acinetobacter . Ферменты IMP медленно распространяются в другие страны на Дальнем Востоке, были зарегистрированы из Европы в 1997 году и были обнаружены в Канаде и Бразилии.

VIM (кодировка металло-β-лактамазы в Вероне) (класс B)

Во втором растущем семействе карбапенемаз, семейство VIM, было сообщено в Италии в 1999 году и в настоящее время включает 10 членов, которые имеют широкое географическое распределение в Европе, Южной Америке и на Дальнем Востоке и были найдены в Соединенных Штатах. VIM-1 был обнаружен в P. aeruginosa в Италии в 1996 году; С тех пор VIM -2 - теперь преобладающий вариант - был неоднократно обнаружен в Европе и на Дальнем Востоке; Vim -3 и -4 являются незначительными вариантами Vim -2 и -1 соответственно.

Разнообразие аминокислотных последовательностей составляет до 10% в семействе VIM, 15% в семействе IMP и 70% между VIM и IMP. Ферменты обеих семей, тем не менее, похожи. Оба являются интеграционными ассоциированными, иногда в плазмидах. Оба гидролизируют все β-лактамы, кроме монобактамов, и уклоняются от всех ингибиторов β-лактама. Ферменты VIM являются одними из наиболее широко распределенных MBL, причем> 40 вариантов VIM были зарегистрированы. Биохимические и биофизические исследования показали, что варианты VIM имеют лишь небольшие вариации в кинетических параметрах, но существенные различия в их термической стабильности и профилях ингибирования. ^{[ 29 ]}

OxA (oxacillinase) группа β-лактамаз (класс D)

Группа OXA β-лактамаз встречается в основном у ацинетобактерных видов и делятся на два кластера. Oxa Carbapenemase Hydrolyse Carbapenems очень медленно in vitro , и высокие микрофоны, наблюдаемые для некоторых Acinetobacter -хозяев (> 64 мг/л), могут отражать вторичные механизмы. Иногда они дополняются в клинических изолятах с помощью дополнительных механизмов устойчивости, таких как недостаточность или отток. Oxa Carbapenemases также имеют тенденцию иметь пониженную гидролитическую эффективность в отношении пенициллинов и цефалоспоринов. ^{[ 30 ]}

KPC ( K. pneumoniae carbapenemase) (класс A)

Несколько ферментов класса А, большинство из которых отмечали, опосредованные плазмидом ферменты KPC также являются эффективными карбапенемами. Десять вариантов, KPC-2-KPC-11 известны, и они различаются одной или двумя аминокислотными заменами (KPC-1 был повторно поставлен в 2008 году и, как было установлено на 100% гомологичен опубликованным последовательностям KPC-2). KPC-1 был найден в Северной Каролине, KPC-2 в Балтиморе и KPC-3 в Нью-Йорке. У них есть только 45% гомологии с ферментами МСП и NMC/IMI, и, в отличие от них, могут быть кодированы самоперсмиченными плазмидами.

По состоянию на февраль 2009 года ^[update], Класс A Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase ( KPC ) в мире является наиболее распространенной карбапенемазой и впервые была обнаружена в 1996 году в Северной Каролине , США. ^{[ 31 ]} Публикация 2010 года показала, что в Соединенных Штатах стала обычная производительность KPC. ^{[ 32 ]}

Cmy (класс C)

Первая карбапенемаза класса C была описана в 2006 году и была выделена из вирулентного штамма Enterobacter Aerogenes . ^{[ 33 ]} Он переносится на плазмиду, PYMG-1 и, следовательно, передается в другие бактериальные штаммы. ^{[ 34 ]}

МСП (ферменты Serratia Marcescens), IMI (имипенем-гидролизирующая β-лактамаза), NMC и CCRA

В целом, это мало клинического значения.

CCRA (CFIA). Его ген встречается в ок. 1–3% изолятов B. fragilis , но меньше продуцируют фермент, поскольку экспрессия требует соответствующей миграции последовательности вставки. CCRA был известен до того, как Imipenem был введен, и производители показали небольшое последующее увеличение.

NDM-1 (New Delhi Metallo-β-лактамаза) (класс B)

Первоначально описанный из Нью -Дели в 2009 году, этот ген в настоящее время широко распространен в Escherichia coli и Klebsiella Pneumoniae из Индии и Пакистана. По состоянию на середину 2010 года в других странах (включая Соединенные Штаты и Великобритания NDM-1), скорее всего, из-за большого количества туристов, путешествующих по миру, которые, возможно, подняли напряжение из окружающей среды, в качестве штаммов, содержащих ген NDM-1, были обнаружены в образцах окружающей среды в Индии. ^{[ 35 ]} У NDM есть несколько вариантов, которые имеют различные свойства. ^{[ 29 ]}

Лечение ESBL/AMPC/CarbapeneMases

Общий обзор

В общем, изолят предполагается, что является производителем ESBL, когда он показывает цефамицинам восприимчивость к ( цефокситин , цефокситин (цефокситин , цефотетан ) , цефокситин, цефокситин, цефокситин, цефокситин, цефокситин, цефокситин, цефокситин, цефамицины . Более того, следует подозревать, что эти штаммы, когда лечение этими агентами для грамотрицательных инфекций терпит неудачу, несмотря на то, что сообщается о восприимчивости in vitro . После того, как ESBL-продуцирующий штамм обнаруживается, лаборатория должна сообщать об этом как «устойчивую» ко всем пенициллинам, цефалоспоринам и азтреонаму, даже если он тестируется (in vitro) как восприимчивые. ^{[ Цитация необходима ]} Связанная устойчивость к аминогликозидам и триметоприм -сульфаметоксазолу создает , а также высокая частота сосуществования устойчивости к фторхинолону проблемы. Ингибиторы бета-лактамазы, такие как клавуланат , сульбактам и тазобактам in vitro , ингибируют большинство ESBL, но на клиническую эффективность комбинаций ингибиторов бета-лактама/бета-лактамазы нельзя полагаться на терапию. Цефамицины ( цефокситин и цефотетан ) не гидролизуются большинством ESBL, но гидролизируются ассоциированной β-лактамазой AMPC-типа. Кроме того, комбинации ингибиторов β-лактама/β-лактамазы могут быть не эффективными в отношении организмов, которые продуцируют β-лактамазу AMPC-типа. Иногда эти штаммы уменьшают экспрессию белков внешней мембраны, что делает их устойчивыми к цефамицинам. Исследования in vivo дали смешанные результаты по отношению к ESBL-производителям K. pneumoniae . ( Cefepime , цефалоспорин четвертого поколения, продемонстрировал стабильность in vitro в присутствии многих штаммов ESBL/AMPC.) В настоящее время карбапенемы в целом считаются предпочтительным агентом для лечения инфекций из-за организмов, продуцирующих ESBL. Карбапенемы устойчивы к ESBL-опосредованному гидролизу и проявляют превосходную активность in vitro против штаммов энтеробактерий, экспрессирующих ESBL. ^{[ Цитация необходима ]}

Согласно генам

Эсблс

Штаммы, производящие только ESBL, подвержены цефамицинам и карбапенемам in vitro , и показывают мало, если таковой какой -либо инокулярный эффект с этими агентами.

Для организмов, продуцирующих ESBL типа TEM и SHV , очевидная in vitro чувствительность к цефейку и к пиперациллину/тазобактам является обычным явлением, но оба препарата показывают эффект инокулята, с уменьшенной восприимчивостью, поскольку размер инокулята увеличивается из 10 ⁵ до 10 ⁷ организмы.

Штаммы с некоторыми ESBL CTX -M -тип и OXA -типа устойчивы к CEFEPIME при тестировании, несмотря на использование стандартного инокулята.

Устойчивые к ингибиторам β-лактамазы

Хотя устойчивые к ингибитору варианты ПЭМ устойчивы к ингибированию клавулановой кислотой и сульбактамом , тем самым демонстрируя клиническую устойчивость к бета-лактам-бета-лактамазу ингибиторов комбинаций амоксициллина - клавуланата (ко-амоксиклич), тикарциллин-клавуланат и ампициллин, (ко-амоксиклич), тикарциллин -клавуланат и ампициллин ( ко-амоксиклич ), тикарциллин - клавулан и ампициллин (ко-амоксиклич ) Они остаются восприимчивыми к ингибированию тазобактамом и впоследствии комбинации пиперациллина/тазобактама .

Ampc

Штаммы, продуцирующие AMPC, обычно устойчивы к окимино-бета-лактамам и цефамицинам и подвержены карбапенемам ; Тем не менее, снижение экспрессии порина также может сделать такую напряженную карбапенем.

Карбапенмазы

Штаммы с помощью Imp-, Vim- и OXA карбапенемой обычно остаются восприимчивыми. Устойчивость к не-бета-лактамным антибиотикам распространена у штаммов, производящих любой из этих ферментов, так что альтернативные варианты терапии не-бета-лактам необходимо определять путем прямого тестирования восприимчивости. Устойчивость к фторхинолонам и аминогликозидам особенно высока.

Согласно видам

Escherichia coli или klebsiella

Для инфекций, вызванных ESBL-продуцирующими Escherichia coli или видами Klebsiella , лечение имипенемом или меропенемом было связано с наилучшими результатами с точки зрения выживания и бактериологического клиренса. Cefepime и Piperacillin/Tazobactam были менее успешными. Цефтриаксон , цефотаксим и ceftazidime провалились еще чаще, несмотря на восприимчивость организма к антибиотику in vitro . В нескольких сообщениях было задокументировано неудача терапии цефамицином в результате устойчивости из -за потери порина. Некоторые пациенты отвечали на терапию аминогликозидом или хинолоном , но при недавнем сравнении ципрофлоксацина и имипенема для бактериании, включающей ESBL-продуцирующий K. pneumoniae , имипенем продуцировал лучше

Pseudomonas aeruginosa

Было проведено мало клинических исследований для определения оптимальной терапии инфекций, вызванных ESBL, продуцирующими штаммы Pseudomonas aeruginosa .

Использовать в качестве фармацевтической

В 1957 году на фоне заботы об аллергических реакциях на антибиотики, содержащие пенициллин, бета-лактамаза была продана в качестве противоядия под брендом нейтрапен. ^{[ 36 ]} Было теоретизировано, что распад пенициллина ферментом будет лечить аллергическую реакцию. ^{[ 37 ]} Хотя это не было полезно при остром анафилактическом шоке, он показал положительные результаты в случаях крапивниц и боли в суставах, вызванных аллергией на пенициллин. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]} Его использование было предложено в педиатрических случаях, когда аллергия на пенициллин была обнаружена при введении вакцины против полиомиелита, которая использовала пенициллин в качестве консерванта. ^{[ 40 ]} Тем не менее, у некоторых пациентов развилась аллергия на нейтрапен. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]} Больница Олбани удалила его со своего формула в 1960 году, всего через два года после добавления, сославшись на отсутствие использования. ^{[ 43 ]} Некоторые исследователи продолжали использовать его в экспериментах по устойчивости пенициллина еще в 1972 году. ^{[ 44 ]} Он был добровольно отозван с американского рынка на 3M Pharmaceuticals в 1997 году. ^{[ 45 ]}

Обнаружение

Ферментативная активность бета-лактамазы может быть обнаружена с использованием нитроцефина , хромогенного субстрата цефалоспорина , который изменяет цвет от желтого до красного при бета-лактамазе, опосредованном гидролизу. ^{[ 46 ]}

Скрининг расширенного спектра бета-лактамаза (ESBL) может быть выполнен с использованием диффузии диска. CEFPODOXIME, CEFTAZIDIME, AZTREONAM, CEFOTAXIME и/или CEFTRIAXONE используются диски. ^{[ 47 ]}

Эволюция

Бета-лактамазы являются древними бактериальными ферментами. Metallo β-лактамазы («класс B») все структурно похожи на РНКазу Z и могли развиваться из нее. Из трех подклассов B1, B2 и B3, B1 и B2 теоретизируются, что он развился около миллиарда лет назад , в то время как B3, по-видимому, возник независимо, возможно, до двух миллиардов много лет назад. ^{[ 48 ]} PNGM-1 (папуа-новая гвинея металло-β-лактамаза-1) обладает как металло-β-лактамазой (MBL), так и активность TRNASE Z, предполагая, что PNGM-1, как полагают Считается, что активность PNGM-1 является беспорядочной активностью, и, как полагают, MBL подкласса B3 развивались с помощью активности PNGM-1. ^{[ 49 ]} Подклассы B1 и B3 были дополнительно подразделены. ^{[ 50 ]}

Сериновые бета-лактамазы (классы A, C и D), по-видимому, эволюционировали из DD -транспептидаз , которые являются пенициллинсвязывающими белками, участвующими в биосинтезе клеточной стенки, и, как таковые, являются одной из основных мишеней антибиотиков бета-лактамов. ^{[ 51 ]} Эти три класса показывают неопределяемое сходство последовательности друг с другом, но все еще можно сравнить с использованием структурной гомологии. Группы A и D являются сестринскими таксонами, а группа C расходится до A и D. ^{[ 52 ]} Эти сериновые ферменты, как и беталактамазы группы, имеют древнее происхождение и теоретизируют, что развивались около двух миллиардов лет назад. ^{[ 53 ]}

В частности, группа OXA (в классе D) теоретизировалась на хромосомах и перемещалась в плазмиды как минимум в двух отдельных случаях. ^{[ 54 ]}

Этимология

«Β» ( бета ) относится к на азота положению втором углероде на кольце. Лактам представляет собой смесь лактона (от латинских лактов , молока , так как молочная кислота была выделена из кисенного молока) и амида . Суффикс -са , указывающий на фермент, получен из диастазы (от греческого диастаза , «разделения»), первого фермента, обнаруженного в 1833 году Payen и Persoz. ^{[ 55 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Neu HC (июнь 1969 г.). «Влияние местоположения бета-лактамазы в Escherichia coli на синергию пенициллина» . Прикладная микробиология . 17 (6): 783–6. doi : 10.1128/aem.17.6.783-786.1969 . PMC 377810 . PMID 4894721 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Rotondo CM, Wright GD (октябрь 2017 г.). «Ингибиторы металло-β-лактамаз». Текущее мнение о микробиологии . 39 : 96–105. doi : 10.1016/j.mib.2017.10.026 . PMID 29154026 .
^ Ши С., Чен Дж, Кан Х, Шен Х, Лао Х, Чжэн Х (август 2019). «Подходы к обнаружению ингибиторов металло-β-лактамазы: обзор». Химическая биология и дизайн лекарств . 94 (2): 1427–1440. doi : 10.1111/cbdd.13526 . PMID 30925023 . S2CID 85566136 .
^ Принципи Л., Веккио Г., Шихан Г., Каванаг К., Моррони Г., Виаги В. и др. (1 октября 2020 г.). «Хелаторы цинка как адъюванты карбапенем для бактерий, продуцирующих металло-β-лактамаз: оценка in vitro и in vivo» . Микробная лекарственная устойчивость . 26 (10): 1133–1143. doi : 10.1089/mdr.2020.0037 . ISSN 1076-6294 . PMID 32364820 . S2CID 218504647 .
^ Авраам EP, цепь E (1940). «Фермент из бактерий, способный уничтожить пенициллин» . Природа . 46 (3713): 837. Bibcode : 1940natur.146..837a . doi : 10.1038/146837a0 . S2CID 4070796 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Филипп А., Арлет Г., Джейкоби Г.А. (январь 2002 г.). "Бета-лактамазы AMPC с плазмидой, определенная AMPC" . Антимикробные агенты и химиотерапия . 46 (1): 1–11. doi : 10.1128/aac.46.1.1-11.2002 . PMC 126993 . PMID 11751104 .
^ "Ambler Class A Бета-лактамазы: TEM" . База данных бета-лактамазы (Bldb . Архивирована из оригинала 11 февраля 2022 года . Получено 11 февраля 2022 года .
^ «Амблер класс А бета-лактамазы: SHV» . База данных бета-лактамазы (BLDB) . Архивировано из оригинала 11 февраля 2022 года . Получено 11 февраля 2022 года .
^ Сандерс CC, Сандерс мы (июнь 1979 г.). «Появление устойчивости к цефамандоле: возможная роль цефокситин-индуцируемых бета-лактамаз» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 15 (6): 792–797. doi : 10.1128/aac.15.6.792 . PMC 352760 . PMID 314270 .
^ Spadafino JT, Cohen B, Liu J, Larson E (2014). «Временные тенденции и факторы риска для бета-лактамаза, продуцирующей Escherichia coli, у взрослых с инфекциями мочевыводящих путей, ассоциированных с катетером» . Устойчивость к антимикробным препаратам и контроль инфекции . 3 (1): 39. doi : 10.1186/s13756-014-0039-y . PMC 4306238 . PMID 25625011 .
^ Symanzik C, Hillenbrand J, Stasielowicz L, Greie JC, Friedrich AW, Pulz M, et al. (Декабрь 2021 г.). «Новое понимание ключевых факторов риска для ректальной каретки растягиваемого спектра-β-лактамаза, продуцирующих энтеробактеры в общей популяции в нижней саксонии, Германия» . Журнал прикладной микробиологии . 132 (4): 3256–3264. doi : 10.1111/jam.15399 . PMID 34856042 . S2CID 244854840 .
^ Николас-чанун М.Х., Грусон С., Биалек-Дэвент С., Бертран Х, Томас-Жан Ф., Берт Ф. и др. (Март 2013). «10-кратное увеличение (2006-11) в скорости здоровых субъектов с расширенным спектром β-лактамазой, продуцирующей эшипную карету, в парижском центре проверки». Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (3): 562–568. doi : 10.1093/jac/dks429 . PMID 23143897 .
^ Кадер А.А., Камат К.А. (2009). «Фекальная перевозка бактерий продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра» в сообществе ». Восточный Средиземноморский журнал здравоохранения . 15 (6): 1365–1370. PMID 20218126 .
^ Valverde A, Grill F, Coque TM, Pintado V, Baquero F, Cancon R, et al. (Август 2008 г.). «Высокая скорость кишечной колонизации с помощью организмов с продленным спектром-бета-лактамазой, продуцирующими в домохозяйственных контактах с инфицированными инфицированными общественными пациентами» . Журнал клинической микробиологии . 46 (8): 2796–2799. doi : 10.1128/jcm.01008-08 . PMC 2519510 . PMID 18562591 .
^ Emery CL, Weymouth LA (август 1997 г.). «Обнаружение и клиническая значимость бета-лактамаз с расширенным спектром в медицинском центре третичного ухода» . Журнал клинической микробиологии . 35 (8): 2061–2067. doi : 10.1128/jcm.35.8.2061-2067.1997 . PMC 229903 . PMID 9230382 .
^ Grundmann H, Livermore DM, Giske CG, Canton R, Rossolini GM, Campos J, et al. (Ноябрь 2010). «Карбапенем-не воспринимаемый Enterobacteriaceae в Европе: выводы из собрания национальных экспертов» . Еврозо . 15 (46). doi : 10.2807/ese.15.46.19711-en . HDL : 10400.18/206 . PMID 21144429 .
^ Cooksey R, Swenson J, Clark N, Gay E, Thornsberry C (май 1990). «Модели и механизмы бета-лактама устойчивости к изолятам эшерухийской палочки из больниц в Соединенных Штатах» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 34 (5): 739–45. doi : 10.1128/aac.34.5.739 . PMC 171683 . PMID 2193616 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Патерсон Д.Л., Хьюер К.М., Хьюер А.М., Йейзер Б., Бономо М.Д., Райс Л.Б. и др. (Ноябрь 2003). «Бета-лактамазы с расширенным спектром в Klebsiella pneumoniae изоляты из семи стран: доминирование и широко распространенная распространенность бета-лактамаз типа SHV и CTX-M-типа» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 47 (11): 3554–60. doi : 10.1128/aac.47.11.3554-3560.2003 . PMC 253771 . PMID 14576117 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Брэдфорд П.А. (октябрь 2001 г.). «Бета-лактамазы расширенного спектра в 21-м веке: характеристика, эпидемиология и обнаружение этой важной угрозы сопротивления» . Клинические обзоры микробиологии . 14 (4): 933–51, содержимое. doi : 10.1128/cmr.14.4.933-951.2001 . PMC 89009 . PMID 11585791 .
^ Джейкоби Г.А., Муньоз-Прайс Л.С. (январь 2005 г.). «Новые бета-лактамазы». Новая Англия Журнал медицины . 352 (4): 380–91. doi : 10.1056/nejmra041359 . PMID 15673804 .
^ Руис Дж. (2018). "Etymologia: TEM" . Возникающие инфекционные заболевания . 24 (4): 709. doi : 10.3201/eid2404.et2404 . PMC 5875283 .
^ Liakopoulos A, Mevius D, Ceccarelli D (5 сентября 2016 г.). «Обзор SHV расширенного спектра β-лактамаз: пренебрегается, но повсеместно» . Границы в микробиологии . 7 : 1374. DOI : 10.3389/fmicb.2016.01374 . PMC 5011133 . PMID 27656166 .
^ Рамадан А.А., Абделазиз Н.А., Амин М.А., Азиз Р.К. (март 2019 г.). «Новые варианты Blactx-M и корреляции генотипа-фенотипа среди клинических изолятов расширенного спектра бета-лактамаза, продуцирующей Escherichia coli» . Научные отчеты . 9 (1): 4224. Bibcode : 2019natsr ... 9.4224R . doi : 10.1038/s41598-019-39730-0 . PMC 6414621 . PMID 30862858 . S2CID 75136447 .
^ Castanheira M (3 сентября 2021 г.). «Β-лактамазы расширенного спектра: обновление их характеристик, эпидемиологии и обнаружения» . Журнал антимикробной химиотерапии . 3 (3): DLAB092. doi : 10.1093/jacamr/dlab092 . PMC 8284625 . PMID 34286272 .
^ Hudson CM, Bent ZW, Meagher RJ, Williams KP (7 июня 2014 г.). «Детерминанты сопротивления и мобильные генетические элементы NDM-1-кодирующего штамм Klebsiella pneumoniae» . Plos один . 9 (6): E99209. Bibcode : 2014ploso ... 999209h . doi : 10.1371/journal.pone.0099209 . PMC 4048246 . PMID 24905728 .
^ Кантон Р., Гонсалес-Альба Дж.М., Галан Дж.С. (2012). «Ферменты CTX-M: происхождение и диффузия» . Границы в микробиологии . 3 : 110. DOI : 10.3389/fmicb.2012.00110 . ISSN 1664-302X . PMC 3316993 . PMID 22485109 .
^ Вудфорд Н., Уорд Е., Кауфман М.Е. и др. «Молекулярная характеристика изолятов Escherichia coli , продуцирующих CTX-M-15 расширенного спектра β-лактамазы (ESBL) в Соединенном Королевстве» (PDF) . Агентство по защите здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 15 июня 2007 года . Получено 19 ноября 2006 года .
^ «Clinical Review, NDA 206494, Ceftazidime-Avibactam» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 18 февраля 2015 года. Архивировал (PDF) из оригинала 28 февраля 2017 года . Получено 14 ноября 2023 года .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Makena A, Düzgün Aö, Brem J, McDonough MA, Rydzik AM, Abboud Mi, et al. (Декабрь 2015). «Сравнение вариантов металло-β-лактамазы (VIM), передаваемых вероной, выявляет различия в профилях стабильности и ингибирования» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 60 (3): 1377–84. doi : 10.1128/aac.01768-15 . PMC 4775916 . PMID 26666919 .
^ Santillana E, Beceiro A, Bou G, Romero A (март 2007 г.). «Кристаллическая структура карбапенемазы Oxa-24 выявляет понимание механизма гидролиза карбапенема» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (13): 5354–9. Bibcode : 2007pnas..104.5354S . doi : 10.1073/pnas.0607557104 . PMC 1838445 . PMID 17374723 .
^ Nordmann P, Cuzon G, Naas T (апрель 2009 г.). «Реальная угроза Klebsiella pneumoniae-карбапенемазы, продуцирующие бактерии». Lancet. Заразительные заболевания . 9 (4): 228–36. doi : 10.1016/s1473-3099 (09) 70054-4 . PMID 19324295 .
^ Cuzon G, Naas T, Nordmann P (февраль 2010 г.). «[KPC Carbapenemases: что поставлено на карту в клинической микробиологии?]». Патология-биология (по-французски). 58 (1): 39–45. doi : 10.1016/j.patbio.2009.07.026 . PMID 19854586 .
^ Ким Джи, Юнг Хи, А.Дж., Ли Дж. Х., Ким С.Дж., Чжонг Ш. С. и др. (Май 2006 г.). «Структурная основа для расширенного субстратного спектра CMY-10, кодируемого плазмидом бета-лактамазы класса C» . Молекулярная микробиология . 60 (4): 907–16. doi : 10.1111/j.1365-2958.2006.05146.x . PMID 16677302 . S2CID 44982704 .
^ Ли Дж.Х., Юнг Хи, Юнг Дж.Х., Парк Дж.С., Ан Дж.Б., Чжон С.Х. и др. (2004). «Распространение переносимой бета-лактамазы AMPC-типа (CMY-10) в корейской больнице». Микробная лекарственная устойчивость . 10 (3): 224–30. doi : 10.1089/mdr.2004.10.224 . PMID 15383166 .
^ Walsh TR, Weeks J, Livermore DM, Toleman MA (май 2011 г.). «Распространение положительных бактерий NDM-1 в среде Нью-Дели и его последствия для здоровья человека: исследование распространенности окружающей среды». Lancet. Заразительные заболевания . 11 (5): 355–62. doi : 10.1016/s1473-3099 (11) 70059-7 . PMID 21478057 .
^ «Новые борьбы с наркотиками болезни пенициллина; эксперт по антибиотикам обнаруживает, что нейтрапен эффективен при повышении аллергии на побочный эффект инъекционного побочного эффекта, которые изучали сообщения помощника США, увеличивались в реакции на пенициллин и подобные веществам тяжелые реакции, несколько некоторых тяжелых реакций (опубликованные в 1957 году)» . New York Times . 4 октября 1957 года. ISSN 0362-4331 . Архивировано из оригинала 31 января 2022 года . Получено 24 декабря 2020 года .
^ Хайман Ал (февраль 1959 г.). «Анафилактический шок после терапии пенициллиназой». Журнал Американской медицинской ассоциации . 169 (6): 593–4. doi : 10.1001/Jama.1959.73000230003011a . PMID 13620512 .
^ Friedlaender S (апрель 1959 г.). «Пенициллиназа в лечении аллергических реакций на пенициллин». Журнал аллергии . 30 (2): 181–7. doi : 10.1016/0021-8707 (59) 90087-5 . PMID 13630649 .
^ Американская академия педиатрии (1 октября 1958 г.). «Новая концепция в лечении реакций пенициллина: использование пенициллиназы» . Педиатрия . 22 (4): 658. doi : 10.1542/Peds.22.4.658 . ISSN 0031-4005 . S2CID 245066458 . Архивировано с оригинала 28 сентября 2018 года . Получено 24 декабря 2020 года .
^ Циммерман MC (август 1958 г.). «Аллергия на пенициллиназу для пенициллина при вакцине против полиомиелита». Журнал Американской медицинской ассоциации . 167 (15): 1807–9. doi : 10.1001/Jama.1958.02990320001001 . PMID 13563181 .
^ Weiss RC, Crepea SB (июль 1959 г.). «Развитие чувствительности к пенициллиназе после ее использования в реакции пенициллина». Журнал аллергии . 30 (4): 337–41. doi : 10.1016/0021-8707 (59) 90041-3 . PMID 13664435 .
^ Комитет Сената Конгресса Соединенных Штатов по судебной власти (1961). Закон о антимонопольном зале: слушания перед подкомитетом по антимонопольному законодательству и монополии комитета на судебную власть, Сенат Соединенных Штатов, восемьдесят седьмой конгресс, первая [-вторая] сессия, в соответствии с S. res. 52 С. 1552, законопроект о внесении поправок и дополнения антимонопольных законов, в отношении производства и распределения лекарств и для других целей . Правительственная типография США.
^ Сенатский комитет Конгресса Соединенных Штатов по Судебному подкомитету по антимонопольной и монополии (1957). Административные цены: con't] pt.25. Вводил цены в лекарственной промышленности (антибиотики-приложение A). 1961. С. 14201-15329 . Правительственная типография США.
^ Lindström EB, Nordström K (февраль 1972 г.). «Автоматический метод определения пенициллинов, цефалоспоринов и пенициллиназ» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 1 (2): 100–6. doi : 10.1128/aac.1.2.100 . PMC 444176 . PMID 4618452 .
^ «Федеральный реестр, том 62 выпуск 229 (пятница, 28 ноября 1997 г.)» . www.govinfo.gov . Архивировано из оригинала 23 октября 2023 года . Получено 24 декабря 2020 года .
^ О'Каллаган Ч., Моррис А., Кирби С.М., Шинглер А.Х. (апрель 1972 г.). «Новый метод обнаружения бета-лактамаз с использованием хромогенного субстрата цефалоспорина» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 1 (4): 283–8. doi : 10.1128/aac.1.4.283 . PMC 444209 . PMID 4208895 .
^ Рават Д., Наир Д. (2010). «Расширенный спектр β-лактамазы в грамогативных бактериях» . Журнал глобальных инфекционных заболеваний . 2 (3): 263–274. doi : 10.4103/0974-777X.68531 . ISSN 0974-777X . PMC 2946684 . PMID 20927289 .
^ Холл Б.Г., Салипанте С.Дж., Барлоу М (июль 2004 г.). «Независимые истоки подгруппы BL + B2 и подгруппа B3 Metallo-бета-лактамазы». Журнал молекулярной эволюции . 59 (1): 133–41. Bibcode : 2004JMOLE..59..133H . doi : 10.1007/s00239-003-2572-9 . PMID 15383916 . S2CID 30833168 .
^ Ли Дж.Х., Такахаши М., Чон Дж. Х., Кан Л.В., Секи М., Парк К.С. и др. (2019). «Двойная активность PNGM-1 определяет эволюционное происхождение металло - лактамаз подкласса B3: молекулярное и эволюционное исследование» . Новые микробы и инфекции . 8 (1): 1688–1700. doi : 10.1080/22221751.2019.1692638 . PMC 6882493 . PMID 31749408 .
^ Берглунд Ф., Джоннинг А., Ларссон Д.Г., Кристианссон Э (январь 2021 г.). «Обновленная филогения металло-β-лактамаз». Журнал антимикробной химиотерапии . 76 (1): 117–123. doi : 10.1093/jac/dkaa392 . PMID 33005957 .
^ InterPro : IPR012338
^ Холл Б.Г., Барлоу М (сентябрь 2003 г.). «Структурные филогения сериновых бета-лактамаз». Журнал молекулярной эволюции . 57 (3): 255–60. doi : 10.1007/s00239-003-2473-y . PMID 14629035 . S2CID 187389 .
^ Холл Б.Г., Барлоу М (апрель 2004 г.). «Эволюция сериновых бета-лактамаз: прошлое, настоящее и будущее». Обновления лекарственной устойчивости . 7 (2): 111–23. doi : 10.1016/j.drup.2004.02.003 . PMID 15158767 .
^ Барлоу М., Холл Б.Г. (сентябрь 2002 г.). «Филогенетический анализ показывает, что гены бета-лактамазы Oxa были на плазмидах в течение миллионов лет». Журнал молекулярной эволюции . 55 (3): 314–21. Bibcode : 2002jmole..55..314b . doi : 10.1007/s00239-002-2328-y . PMID 12187384 . S2CID 8679468 .
^ «Этимология: β-лактамаза» . Возникающие инфекционные заболевания . 22 (9): 1689–1631. 2016. DOI : 10.3201/eid2209.et2209 . PMC 4994330 .

Дальнейшее чтение

Sawa T, Kooguchi K, Moriyama K (декабрь 2020 г.). «Молекулярное разнообразие β-лактамаз и карбапенемаз расширенного спектра и карбапенема, а также устойчивость к противомикробным препаратам» . Журнал интенсивной терапии . 8 (1): 13. doi : 10.1186/s40560-020-0429-6 . PMC 6988205 . PMID 32015881 .
Филипп А., Слама П., Дени П, Лабиа Р. (январь 2016 г.). «Структурная классификация β-лактамаз класса A, широко разнообразного семейства ферментов» . Клинические обзоры микробиологии . 29 (1): 29–57. doi : 10.1128/cmr.00019-15 . PMC 4771212 . PMID 26511485 .
Yoon EJ, Jeong Sh (март 2021 г.). «Класс D β-лактамазы». Журнал антимикробной химиотерапии . 76 (4): 836–864. doi : 10.1093/jac/dkaa513 . PMID 33382875 .

Внешние ссылки

База данных бета-лактамазы
Бета-лактамазы в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)

[pmid4894721-1] Neu HC (июнь 1969 г.). «Влияние местоположения бета-лактамазы в Escherichia coli на синергию пенициллина» . Прикладная микробиология . 17 (6): 783–6. doi : 10.1128/aem.17.6.783-786.1969 . PMC 377810 . PMID 4894721 .

[:0-2] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Rotondo CM, Wright GD (октябрь 2017 г.). «Ингибиторы металло-β-лактамаз». Текущее мнение о микробиологии . 39 : 96–105. doi : 10.1016/j.mib.2017.10.026 . PMID 29154026 .

[3] Ши С., Чен Дж, Кан Х, Шен Х, Лао Х, Чжэн Х (август 2019). «Подходы к обнаружению ингибиторов металло-β-лактамазы: обзор». Химическая биология и дизайн лекарств . 94 (2): 1427–1440. doi : 10.1111/cbdd.13526 . PMID 30925023 . S2CID 85566136 .

[4] Принципи Л., Веккио Г., Шихан Г., Каванаг К., Моррони Г., Виаги В. и др. (1 октября 2020 г.). «Хелаторы цинка как адъюванты карбапенем для бактерий, продуцирующих металло-β-лактамаз: оценка in vitro и in vivo» . Микробная лекарственная устойчивость . 26 (10): 1133–1143. doi : 10.1089/mdr.2020.0037 . ISSN 1076-6294 . PMID 32364820 . S2CID 218504647 .

[5] Авраам EP, цепь E (1940). «Фермент из бактерий, способный уничтожить пенициллин» . Природа . 46 (3713): 837. Bibcode : 1940natur.146..837a . doi : 10.1038/146837a0 . S2CID 4070796 .

[pmid11751104-6] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Филипп А., Арлет Г., Джейкоби Г.А. (январь 2002 г.). "Бета-лактамазы AMPC с плазмидой, определенная AMPC" . Антимикробные агенты и химиотерапия . 46 (1): 1–11. doi : 10.1128/aac.46.1.1-11.2002 . PMC 126993 . PMID 11751104 .

[7] "Ambler Class A Бета-лактамазы: TEM" . База данных бета-лактамазы (Bldb . Архивирована из оригинала 11 февраля 2022 года . Получено 11 февраля 2022 года .

[8] «Амблер класс А бета-лактамазы: SHV» . База данных бета-лактамазы (BLDB) . Архивировано из оригинала 11 февраля 2022 года . Получено 11 февраля 2022 года .

[pmid314270-9] Сандерс CC, Сандерс мы (июнь 1979 г.). «Появление устойчивости к цефамандоле: возможная роль цефокситин-индуцируемых бета-лактамаз» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 15 (6): 792–797. doi : 10.1128/aac.15.6.792 . PMC 352760 . PMID 314270 .

[10] Spadafino JT, Cohen B, Liu J, Larson E (2014). «Временные тенденции и факторы риска для бета-лактамаза, продуцирующей Escherichia coli, у взрослых с инфекциями мочевыводящих путей, ассоциированных с катетером» . Устойчивость к антимикробным препаратам и контроль инфекции . 3 (1): 39. doi : 10.1186/s13756-014-0039-y . PMC 4306238 . PMID 25625011 .

[11] Symanzik C, Hillenbrand J, Stasielowicz L, Greie JC, Friedrich AW, Pulz M, et al. (Декабрь 2021 г.). «Новое понимание ключевых факторов риска для ректальной каретки растягиваемого спектра-β-лактамаза, продуцирующих энтеробактеры в общей популяции в нижней саксонии, Германия» . Журнал прикладной микробиологии . 132 (4): 3256–3264. doi : 10.1111/jam.15399 . PMID 34856042 . S2CID 244854840 .

[12] Николас-чанун М.Х., Грусон С., Биалек-Дэвент С., Бертран Х, Томас-Жан Ф., Берт Ф. и др. (Март 2013). «10-кратное увеличение (2006-11) в скорости здоровых субъектов с расширенным спектром β-лактамазой, продуцирующей эшипную карету, в парижском центре проверки». Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (3): 562–568. doi : 10.1093/jac/dks429 . PMID 23143897 .

[13] Кадер А.А., Камат К.А. (2009). «Фекальная перевозка бактерий продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра» в сообществе ». Восточный Средиземноморский журнал здравоохранения . 15 (6): 1365–1370. PMID 20218126 .

[14] Valverde A, Grill F, Coque TM, Pintado V, Baquero F, Cancon R, et al. (Август 2008 г.). «Высокая скорость кишечной колонизации с помощью организмов с продленным спектром-бета-лактамазой, продуцирующими в домохозяйственных контактах с инфицированными инфицированными общественными пациентами» . Журнал клинической микробиологии . 46 (8): 2796–2799. doi : 10.1128/jcm.01008-08 . PMC 2519510 . PMID 18562591 .

[pmid9230382-15] Emery CL, Weymouth LA (август 1997 г.). «Обнаружение и клиническая значимость бета-лактамаз с расширенным спектром в медицинском центре третичного ухода» . Журнал клинической микробиологии . 35 (8): 2061–2067. doi : 10.1128/jcm.35.8.2061-2067.1997 . PMC 229903 . PMID 9230382 .

[Grundmann_2010-16] Grundmann H, Livermore DM, Giske CG, Canton R, Rossolini GM, Campos J, et al. (Ноябрь 2010). «Карбапенем-не воспринимаемый Enterobacteriaceae в Европе: выводы из собрания национальных экспертов» . Еврозо . 15 (46). doi : 10.2807/ese.15.46.19711-en . HDL : 10400.18/206 . PMID 21144429 .

[pmid2193616-17] Cooksey R, Swenson J, Clark N, Gay E, Thornsberry C (май 1990). «Модели и механизмы бета-лактама устойчивости к изолятам эшерухийской палочки из больниц в Соединенных Штатах» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 34 (5): 739–45. doi : 10.1128/aac.34.5.739 . PMC 171683 . PMID 2193616 .

[pmid14576117-18] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Патерсон Д.Л., Хьюер К.М., Хьюер А.М., Йейзер Б., Бономо М.Д., Райс Л.Б. и др. (Ноябрь 2003). «Бета-лактамазы с расширенным спектром в Klebsiella pneumoniae изоляты из семи стран: доминирование и широко распространенная распространенность бета-лактамаз типа SHV и CTX-M-типа» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 47 (11): 3554–60. doi : 10.1128/aac.47.11.3554-3560.2003 . PMC 253771 . PMID 14576117 .

[pmid11585791-19] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Брэдфорд П.А. (октябрь 2001 г.). «Бета-лактамазы расширенного спектра в 21-м веке: характеристика, эпидемиология и обнаружение этой важной угрозы сопротивления» . Клинические обзоры микробиологии . 14 (4): 933–51, содержимое. doi : 10.1128/cmr.14.4.933-951.2001 . PMC 89009 . PMID 11585791 .

[pmid15673804-20] Джейкоби Г.А., Муньоз-Прайс Л.С. (январь 2005 г.). «Новые бета-лактамазы». Новая Англия Журнал медицины . 352 (4): 380–91. doi : 10.1056/nejmra041359 . PMID 15673804 .

[21] Руис Дж. (2018). "Etymologia: TEM" . Возникающие инфекционные заболевания . 24 (4): 709. doi : 10.3201/eid2404.et2404 . PMC 5875283 .

[22] Liakopoulos A, Mevius D, Ceccarelli D (5 сентября 2016 г.). «Обзор SHV расширенного спектра β-лактамаз: пренебрегается, но повсеместно» . Границы в микробиологии . 7 : 1374. DOI : 10.3389/fmicb.2016.01374 . PMC 5011133 . PMID 27656166 .

[23] Рамадан А.А., Абделазиз Н.А., Амин М.А., Азиз Р.К. (март 2019 г.). «Новые варианты Blactx-M и корреляции генотипа-фенотипа среди клинических изолятов расширенного спектра бета-лактамаза, продуцирующей Escherichia coli» . Научные отчеты . 9 (1): 4224. Bibcode : 2019natsr ... 9.4224R . doi : 10.1038/s41598-019-39730-0 . PMC 6414621 . PMID 30862858 . S2CID 75136447 .

[24] Castanheira M (3 сентября 2021 г.). «Β-лактамазы расширенного спектра: обновление их характеристик, эпидемиологии и обнаружения» . Журнал антимикробной химиотерапии . 3 (3): DLAB092. doi : 10.1093/jacamr/dlab092 . PMC 8284625 . PMID 34286272 .

[25] Hudson CM, Bent ZW, Meagher RJ, Williams KP (7 июня 2014 г.). «Детерминанты сопротивления и мобильные генетические элементы NDM-1-кодирующего штамм Klebsiella pneumoniae» . Plos один . 9 (6): E99209. Bibcode : 2014ploso ... 999209h . doi : 10.1371/journal.pone.0099209 . PMC 4048246 . PMID 24905728 .

[26] Кантон Р., Гонсалес-Альба Дж.М., Галан Дж.С. (2012). «Ферменты CTX-M: происхождение и диффузия» . Границы в микробиологии . 3 : 110. DOI : 10.3389/fmicb.2012.00110 . ISSN 1664-302X . PMC 3316993 . PMID 22485109 .

[Woodford_2006-27] Вудфорд Н., Уорд Е., Кауфман М.Е. и др. «Молекулярная характеристика изолятов Escherichia coli , продуцирующих CTX-M-15 расширенного спектра β-лактамазы (ESBL) в Соединенном Королевстве» (PDF) . Агентство по защите здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 15 июня 2007 года . Получено 19 ноября 2006 года .

[28] «Clinical Review, NDA 206494, Ceftazidime-Avibactam» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 18 февраля 2015 года. Архивировал (PDF) из оригинала 28 февраля 2017 года . Получено 14 ноября 2023 года .

[Comparison_of_Verona_Integron-Borne-29] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Makena A, Düzgün Aö, Brem J, McDonough MA, Rydzik AM, Abboud Mi, et al. (Декабрь 2015). «Сравнение вариантов металло-β-лактамазы (VIM), передаваемых вероной, выявляет различия в профилях стабильности и ингибирования» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 60 (3): 1377–84. doi : 10.1128/aac.01768-15 . PMC 4775916 . PMID 26666919 .

[pmid17374723-30] Santillana E, Beceiro A, Bou G, Romero A (март 2007 г.). «Кристаллическая структура карбапенемазы Oxa-24 выявляет понимание механизма гидролиза карбапенема» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (13): 5354–9. Bibcode : 2007pnas..104.5354S . doi : 10.1073/pnas.0607557104 . PMC 1838445 . PMID 17374723 .

[pmid19324295-31] Nordmann P, Cuzon G, Naas T (апрель 2009 г.). «Реальная угроза Klebsiella pneumoniae-карбапенемазы, продуцирующие бактерии». Lancet. Заразительные заболевания . 9 (4): 228–36. doi : 10.1016/s1473-3099 (09) 70054-4 . PMID 19324295 .

[pmid19854586-32] Cuzon G, Naas T, Nordmann P (февраль 2010 г.). «[KPC Carbapenemases: что поставлено на карту в клинической микробиологии?]». Патология-биология (по-французски). 58 (1): 39–45. doi : 10.1016/j.patbio.2009.07.026 . PMID 19854586 .

[pmid16677302-33] Ким Джи, Юнг Хи, А.Дж., Ли Дж. Х., Ким С.Дж., Чжонг Ш. С. и др. (Май 2006 г.). «Структурная основа для расширенного субстратного спектра CMY-10, кодируемого плазмидом бета-лактамазы класса C» . Молекулярная микробиология . 60 (4): 907–16. doi : 10.1111/j.1365-2958.2006.05146.x . PMID 16677302 . S2CID 44982704 .

[pmid15383166-34] Ли Дж.Х., Юнг Хи, Юнг Дж.Х., Парк Дж.С., Ан Дж.Б., Чжон С.Х. и др. (2004). «Распространение переносимой бета-лактамазы AMPC-типа (CMY-10) в корейской больнице». Микробная лекарственная устойчивость . 10 (3): 224–30. doi : 10.1089/mdr.2004.10.224 . PMID 15383166 .

[pmid21478057-35] Walsh TR, Weeks J, Livermore DM, Toleman MA (май 2011 г.). «Распространение положительных бактерий NDM-1 в среде Нью-Дели и его последствия для здоровья человека: исследование распространенности окружающей среды». Lancet. Заразительные заболевания . 11 (5): 355–62. doi : 10.1016/s1473-3099 (11) 70059-7 . PMID 21478057 .

[36] «Новые борьбы с наркотиками болезни пенициллина; эксперт по антибиотикам обнаруживает, что нейтрапен эффективен при повышении аллергии на побочный эффект инъекционного побочного эффекта, которые изучали сообщения помощника США, увеличивались в реакции на пенициллин и подобные веществам тяжелые реакции, несколько некоторых тяжелых реакций (опубликованные в 1957 году)» . New York Times . 4 октября 1957 года. ISSN 0362-4331 . Архивировано из оригинала 31 января 2022 года . Получено 24 декабря 2020 года .

[37] Хайман Ал (февраль 1959 г.). «Анафилактический шок после терапии пенициллиназой». Журнал Американской медицинской ассоциации . 169 (6): 593–4. doi : 10.1001/Jama.1959.73000230003011a . PMID 13620512 .

[38] Friedlaender S (апрель 1959 г.). «Пенициллиназа в лечении аллергических реакций на пенициллин». Журнал аллергии . 30 (2): 181–7. doi : 10.1016/0021-8707 (59) 90087-5 . PMID 13630649 .

[39] Американская академия педиатрии (1 октября 1958 г.). «Новая концепция в лечении реакций пенициллина: использование пенициллиназы» . Педиатрия . 22 (4): 658. doi : 10.1542/Peds.22.4.658 . ISSN 0031-4005 . S2CID 245066458 . Архивировано с оригинала 28 сентября 2018 года . Получено 24 декабря 2020 года .

[40] Циммерман MC (август 1958 г.). «Аллергия на пенициллиназу для пенициллина при вакцине против полиомиелита». Журнал Американской медицинской ассоциации . 167 (15): 1807–9. doi : 10.1001/Jama.1958.02990320001001 . PMID 13563181 .

[41] Weiss RC, Crepea SB (июль 1959 г.). «Развитие чувствительности к пенициллиназе после ее использования в реакции пенициллина». Журнал аллергии . 30 (4): 337–41. doi : 10.1016/0021-8707 (59) 90041-3 . PMID 13664435 .

[42] Комитет Сената Конгресса Соединенных Штатов по судебной власти (1961). Закон о антимонопольном зале: слушания перед подкомитетом по антимонопольному законодательству и монополии комитета на судебную власть, Сенат Соединенных Штатов, восемьдесят седьмой конгресс, первая [-вторая] сессия, в соответствии с S. res. 52 С. 1552, законопроект о внесении поправок и дополнения антимонопольных законов, в отношении производства и распределения лекарств и для других целей . Правительственная типография США.

[43] Сенатский комитет Конгресса Соединенных Штатов по Судебному подкомитету по антимонопольной и монополии (1957). Административные цены: con't] pt.25. Вводил цены в лекарственной промышленности (антибиотики-приложение A). 1961. С. 14201-15329 . Правительственная типография США.

[44] Lindström EB, Nordström K (февраль 1972 г.). «Автоматический метод определения пенициллинов, цефалоспоринов и пенициллиназ» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 1 (2): 100–6. doi : 10.1128/aac.1.2.100 . PMC 444176 . PMID 4618452 .

[45] «Федеральный реестр, том 62 выпуск 229 (пятница, 28 ноября 1997 г.)» . www.govinfo.gov . Архивировано из оригинала 23 октября 2023 года . Получено 24 декабря 2020 года .

[pmid4208895-46] О'Каллаган Ч., Моррис А., Кирби С.М., Шинглер А.Х. (апрель 1972 г.). «Новый метод обнаружения бета-лактамаз с использованием хромогенного субстрата цефалоспорина» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 1 (4): 283–8. doi : 10.1128/aac.1.4.283 . PMC 444209 . PMID 4208895 .

[47] Рават Д., Наир Д. (2010). «Расширенный спектр β-лактамазы в грамогативных бактериях» . Журнал глобальных инфекционных заболеваний . 2 (3): 263–274. doi : 10.4103/0974-777X.68531 . ISSN 0974-777X . PMC 2946684 . PMID 20927289 .

[Hall2004-48] Холл Б.Г., Салипанте С.Дж., Барлоу М (июль 2004 г.). «Независимые истоки подгруппы BL + B2 и подгруппа B3 Metallo-бета-лактамазы». Журнал молекулярной эволюции . 59 (1): 133–41. Bibcode : 2004JMOLE..59..133H . doi : 10.1007/s00239-003-2572-9 . PMID 15383916 . S2CID 30833168 .

[49] Ли Дж.Х., Такахаши М., Чон Дж. Х., Кан Л.В., Секи М., Парк К.С. и др. (2019). «Двойная активность PNGM-1 определяет эволюционное происхождение металло - лактамаз подкласса B3: молекулярное и эволюционное исследование» . Новые микробы и инфекции . 8 (1): 1688–1700. doi : 10.1080/22221751.2019.1692638 . PMC 6882493 . PMID 31749408 .

[50] Берглунд Ф., Джоннинг А., Ларссон Д.Г., Кристианссон Э (январь 2021 г.). «Обновленная филогения металло-β-лактамаз». Журнал антимикробной химиотерапии . 76 (1): 117–123. doi : 10.1093/jac/dkaa392 . PMID 33005957 .

[51] InterPro : IPR012338

[Hall2003-52] Холл Б.Г., Барлоу М (сентябрь 2003 г.). «Структурные филогения сериновых бета-лактамаз». Журнал молекулярной эволюции . 57 (3): 255–60. doi : 10.1007/s00239-003-2473-y . PMID 14629035 . S2CID 187389 .

[pmid15158767-53] Холл Б.Г., Барлоу М (апрель 2004 г.). «Эволюция сериновых бета-лактамаз: прошлое, настоящее и будущее». Обновления лекарственной устойчивости . 7 (2): 111–23. doi : 10.1016/j.drup.2004.02.003 . PMID 15158767 .

[Barlow2002-54] Барлоу М., Холл Б.Г. (сентябрь 2002 г.). «Филогенетический анализ показывает, что гены бета-лактамазы Oxa были на плазмидах в течение миллионов лет». Журнал молекулярной эволюции . 55 (3): 314–21. Bibcode : 2002jmole..55..314b . doi : 10.1007/s00239-002-2328-y . PMID 12187384 . S2CID 8679468 .

[55] «Этимология: β-лактамаза» . Возникающие инфекционные заболевания . 22 (9): 1689–1631. 2016. DOI : 10.3201/eid2209.et2209 . PMC 4994330 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

v Т и Гидролазы : непептид углерода-азота ( EC 3.5)
3.5.1: Linear amides / Amidohydrolases	Asparaginase Glutaminase Urease Biotinidase Aminoacylase ACY1 Aspartoacylase(ACY2) ACY3 Ceramidase Aspartylglucosaminidase Fatty acid amide hydrolase Histone deacetylase Sirtuin
3.5.2: Cyclic amides/ Amidohydrolases	Barbiturase Beta-lactamase Dihydroorotase
3.5.3: Linear amidines/ Ureohydrolases	Arginase Agmatinase Protein-arginine deiminase
3.5.4: Cyclic amidines/ Aminohydrolases	Guanine deaminase Adenosine deaminase AMP deaminase Inosine monophosphate synthase DCMP deaminase GTP cyclohydrolase I Cytidine deaminase AICDA Activation-induced cytidine deaminase
3.5.5: Nitriles/ Aminohydrolases	Nitrilase
3.5.99: Other	Riboflavinase Thiaminase II

v Т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)