Нейтральная гидролаза эфиров холестерина 1

НЦЭХ1
Идентификаторы
Псевдонимы	NCEH1 , AADACL1, NCECH, гидролаза нейтрального эфира холестерина 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 613234 ; МГИ : 2443191 ; Гомологен : 23251 ; GeneCards : NCEH1 ; OMA : NCEH1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 3 (human)
End	172,711,218 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 3 (mouse)
End	27,338,757 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	lateral nuclear group of thalamus; ; secondary oocyte; ; islet of Langerhans; ; prefrontal cortex; ; Brodmann area 9; ; superior frontal gyrus; ; right ventricle; ; postcentral gyrus; ; primary visual cortex; ; caudate nucleus;
	Top expressed in
	interventricular septum; ; secondary oocyte; ; primary oocyte; ; otolith organ; ; myocardium of ventricle; ; utricle; ; epithelium of stomach; ; human kidney; ; right kidney; ; proximal tubule;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	carboxylic ester hydrolase activity; hydrolase activity; sterol esterase activity; serine hydrolase activity;
Cellular component	integral component of membrane; endoplasmic reticulum; intracellular membrane-bounded organelle; endoplasmic reticulum membrane; membrane;
Biological process	lipid catabolic process; metabolism; lipid metabolism; catabolic process; xenobiotic metabolic process; low-density lipoprotein particle clearance;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	57552
	320024
	ENSG00000144959
	ENSMUSG00000027698
	Q6PIU2
	Q8BLF1
	НМ_020792 ; НМ_001146276 ; НМ_001146277 ; НМ_001146278
	НМ_178772
	НП_001139748 ; НП_001139749 ; НП_001139750 ; НП_065843
	НП_848887
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Нейтральная гидролаза эфиров холестерина 1 (NCEH), также известная как арилацетамиддеацетилазоподобная 1 (AADACL1) или KIAA1363, представляет собой фермент , который у людей кодируется NCEH1 геном . ^{[ 5 ]}

NCECH представляет собой фермент, расположенный в эндоплазматическом ретикулуме . NCEG гидролизует 2-ацетилмоноалкилглицериновый эфир в рамках ферментативного пути, регулирующего уровни фактора активации тромбоцитов и лизофосфолипидов , которые могут участвовать в развитии рака. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Функция

Ферментативная реакция, катализируемая NCH: ^{[ 6 ]}

Эфир 2-ацетилмоноалкилглицерина → эфир моноалкилглицерина

Эфиры моноалкилглицерина (MAGE) затем можно превратить в лизофосфолипиды алкиллизофосфатидную кислоту (алкил-LPA) и алкиллизофосфатидилхолин (алкил-LPC).

Спорные исследования одной группы также указывают на участие белка в гидролизе эфиров холестерина . ^{[ 8 ]} Однако потеря белка у мышей избирательно снижает активность эфира 2-ацетилмоноалкилглицерина во всем организме. ^{[ 7 ]}

Клиническое значение

Данные свидетельствуют о роли NCH в развитии рака. Линии раковых клеток содержат необычно высокие уровни белка. ^{[ 9 ]} Уменьшение количества NCEH1 в раковых клетках снижает миграцию и рост опухоли у мышей, а добавление алкил-LPA восстанавливает эти процессы. ^{[ 6 ]}

NCECH может расщеплять органофосфаты, такие как метаболит пестицидов хлорпирифос оксон. ^{[ 10 ]} И наоборот, ферментативная активность может ингибироваться органофосфатами. ^{[ 11 ]}

Структура

NCEH представляет собой серингидролазу , которая содержит N-концевой трансмембранный домен, центральный каталитический домен и липидсвязывающий домен на С-конце. ^{[ 12 ]} Белок существует в трех изоформах, которые возникают в результате различий в сплайсинге мРНК . Транскрипты кодируют белок изоформы a длиной 448, b 440 и c длиной 275 аминокислот .

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000144959 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027698 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: нейтральная гидролаза эфира холестерина 1» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Чан К.П., Ниссен С., Сагателян А., Краватт Б.Ф. (октябрь 2006 г.). «Фермент, который регулирует сигнальные пути эфирных липидов при раке, подтвержденный многомерным профилированием» . Химия и биология . 13 (10): 1041–50. doi : 10.1016/j.chembiol.2006.08.008 . ПМИД 17052608 .
^ Jump up to: ^а ^б Бухебнер М., Пфайфер Т., Ратке Н., Чандак П.Г., Ласс А., Шрайбер Р., Кратцер А., Циммерманн Р., Саттлер В., Кёфелер Х., Фрелих Э., Костнер Г.М., Бирнер-Грюнбергер Р., Чан К.П., Хеммерле Г., Зехнер Р., Левак-Франк С., Краватт Б., Кратки Д. (октябрь 2010). «Активность гидролазы эфира холестерина отменена в макрофагах HSL-/-, но не изменена в макрофагах, лишенных KIAA1363» . Журнал исследований липидов . 51 (10): 2896–908. дои : 10.1194/jlr.M004259 . ПМЦ 2936755 . ПМИД 20625037 .
^ Игараси М, Осуга Дж, Уодзаки Х, Секия М, Нагасима С, Такахаси М, Такасэ С, Таканаси М, Ли Ю, Охта К, Кумагай М, Ниси М, Хосокава М, Фледелиус С, Якобсен П, Ягю Х, Фукаяма М , Нагай Р., Кадоваки Т., Охаши К., Исибаши С. (ноябрь 2010 г.). «Критическая роль гидролазы нейтрального эфира холестерина 1 в удалении холестерина из макрофагов человека» . Исследование кровообращения . 107 (11): 1387–95. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.110.226613 . ПМИД 20947831 .
^ Джессани Н., Лю Ю., Хамфри М., Краватт Б.Ф. (август 2002 г.). «Профили активности ферментов секретируемого и мембранного протеома, показывающие инвазивность раковых клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10335–40. Бибкод : 2002PNAS...9910335J . дои : 10.1073/pnas.162187599 . ПМК 124915 . ПМИД 12149457 .
^ Номура Д.К., Люнг Д., Чан К.П., Квистад ГБ, Краватт Б.Ф., Касида Дж.Е. (апрель 2005 г.). «Фермент, детоксицирующий мозг при фосфорорганических нервно-паралитических ядах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (17): 6195–200. Бибкод : 2005PNAS..102.6195N . дои : 10.1073/pnas.0501915102 . ПМЦ 1087944 . ПМИД 15840715 .
^ Квистад ГБ, Лян С.Н., Фишер К.Дж., Номура Д.К., Касида Дж.Е. (май 2006 г.). «Каждая липаза имеет уникальный профиль чувствительности к фосфорорганическим ингибиторам» . Токсикологические науки . 91 (1): 166–72. дои : 10.1093/toxsci/kfj124 . ПМИД 16449251 .
^ Окадзаки Х, Игараси М, Ниси М, Секия М, Тадзима М, Такасе С, Таканаси М, Охта К, Тамура Ю, Оказаки С, Яхаги Н, Охаси К, Амемия-Кудо М, Накагава Ю, Нагаи Р, Кадоваки Т, Осуга Дж., Исибаши С. (ноябрь 2008 г.). «Идентификация гидролазы нейтрального эфира холестерина, ключевого фермента, удаляющего холестерин из макрофагов» . Журнал биологической химии . 283 (48): 33357–64. дои : 10.1074/jbc.M802686200 . ПМЦ 2662263 . ПМИД 18782767 .

Дальнейшее чтение

Герман А.Г., Стоквелл Б.Р. (октябрь 2006 г.). «Ферментная аннотация химическими средствами» . Химия и биология . 13 (10): 1013–1014. doi : 10.1016/j.chembiol.2006.10.002 . ПМИД 17052604 .
Чан К.П., Ниссен С., Сагателян А., Краватт Б.Ф. (октябрь 2006 г.). «Фермент, который регулирует сигнальные пути эфирных липидов при раке, подтвержденный многомерным профилированием» . Химия и биология . 13 (10): 1041–1050. doi : 10.1016/j.chembiol.2006.08.008 . ПМИД 17052608 .
Окадзаки Х, Игараси М, Ниси М, Секия М, Тадзима М, Такасе С, Таканаси М, Охта К, Тамура Ю, Оказаки С, Яхаги Н, Охаси К, Амемия-Кудо М, Накагава Ю, Нагаи Р, Кадоваки Т, Осуга Дж., Исибаши С. (ноябрь 2008 г.). «Идентификация гидролазы нейтрального эфира холестерина, ключевого фермента, удаляющего холестерин из макрофагов» . Журнал биологической химии . 283 (48): 33357–33364. дои : 10.1074/jbc.M802686200 . ПМЦ 2662263 . ПМИД 18782767 .
Йилмаз С., Боффито М., Колло-Тейшейра С., Де Лоренцо Ф., Уотерс Л., Флетчер С., Бэк Д., Позняк А., Газзард Б., МакГрегор Дж.Л. (июль 2010 г.). «Исследование низких доз ритонавира на мононуклеарных клетках периферической крови человека с использованием полногеномных микрочипов экспрессии генов» . Геномика . 96 (1): 57–65. дои : 10.1016/j.ygeno.2010.03.011 . ПМИД 20353815 .
Игараси М, Осуга Дж, Уодзаки Х, Секия М, Нагасима С, Такахаси М, Такасэ С, Таканаси М, Ли Ю, Охта К, Кумагай М, Ниси М, Хосокава М, Фледелиус С, Якобсен П, Ягю Х, Фукаяма М , Нагай Р., Кадоваки Т., Охаши К., Исибаши С. (ноябрь 2010 г.). «Критическая роль гидролазы нейтрального эфира холестерина 1 в удалении холестерина из макрофагов человека» . Исследование кровообращения . 107 (11): 1387–1395. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.110.226613 . ПМИД 20947831 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000144959 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027698 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: нейтральная гидролаза эфира холестерина 1» .

[PMID17052608-6] Jump up to: ^а ^б ^с Чан К.П., Ниссен С., Сагателян А., Краватт Б.Ф. (октябрь 2006 г.). «Фермент, который регулирует сигнальные пути эфирных липидов при раке, подтвержденный многомерным профилированием» . Химия и биология . 13 (10): 1041–50. doi : 10.1016/j.chembiol.2006.08.008 . ПМИД 17052608 .

[PMID20625037-7] Jump up to: ^а ^б Бухебнер М., Пфайфер Т., Ратке Н., Чандак П.Г., Ласс А., Шрайбер Р., Кратцер А., Циммерманн Р., Саттлер В., Кёфелер Х., Фрелих Э., Костнер Г.М., Бирнер-Грюнбергер Р., Чан К.П., Хеммерле Г., Зехнер Р., Левак-Франк С., Краватт Б., Кратки Д. (октябрь 2010). «Активность гидролазы эфира холестерина отменена в макрофагах HSL-/-, но не изменена в макрофагах, лишенных KIAA1363» . Журнал исследований липидов . 51 (10): 2896–908. дои : 10.1194/jlr.M004259 . ПМЦ 2936755 . ПМИД 20625037 .

[PMID2662263-8] Игараси М, Осуга Дж, Уодзаки Х, Секия М, Нагасима С, Такахаси М, Такасэ С, Таканаси М, Ли Ю, Охта К, Кумагай М, Ниси М, Хосокава М, Фледелиус С, Якобсен П, Ягю Х, Фукаяма М , Нагай Р., Кадоваки Т., Охаши К., Исибаши С. (ноябрь 2010 г.). «Критическая роль гидролазы нейтрального эфира холестерина 1 в удалении холестерина из макрофагов человека» . Исследование кровообращения . 107 (11): 1387–95. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.110.226613 . ПМИД 20947831 .

[9] Джессани Н., Лю Ю., Хамфри М., Краватт Б.Ф. (август 2002 г.). «Профили активности ферментов секретируемого и мембранного протеома, показывающие инвазивность раковых клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10335–40. Бибкод : 2002PNAS...9910335J . дои : 10.1073/pnas.162187599 . ПМК 124915 . ПМИД 12149457 .

[10] Номура Д.К., Люнг Д., Чан К.П., Квистад ГБ, Краватт Б.Ф., Касида Дж.Е. (апрель 2005 г.). «Фермент, детоксицирующий мозг при фосфорорганических нервно-паралитических ядах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (17): 6195–200. Бибкод : 2005PNAS..102.6195N . дои : 10.1073/pnas.0501915102 . ПМЦ 1087944 . ПМИД 15840715 .

[11] Квистад ГБ, Лян С.Н., Фишер К.Дж., Номура Д.К., Касида Дж.Е. (май 2006 г.). «Каждая липаза имеет уникальный профиль чувствительности к фосфорорганическим ингибиторам» . Токсикологические науки . 91 (1): 166–72. дои : 10.1093/toxsci/kfj124 . ПМИД 16449251 .

[pmid18782767-12] Окадзаки Х, Игараси М, Ниси М, Секия М, Тадзима М, Такасе С, Таканаси М, Охта К, Тамура Ю, Оказаки С, Яхаги Н, Охаси К, Амемия-Кудо М, Накагава Ю, Нагаи Р, Кадоваки Т, Осуга Дж., Исибаши С. (ноябрь 2008 г.). «Идентификация гидролазы нейтрального эфира холестерина, ключевого фермента, удаляющего холестерин из макрофагов» . Журнал биологической химии . 283 (48): 33357–64. дои : 10.1074/jbc.M802686200 . ПМЦ 2662263 . ПМИД 18782767 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )