Жемчужина
 | Эта статья имеет несколько вопросов. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудить эти вопросы на странице разговоров . ( Узнайте, как и когда удалить эти сообщения )
|
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Агградат |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A601210 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенно |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание белка | 65% |
| Устранение полураспада | 2 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.163.548 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 22 H 36 N 2 O 5 S |
| Молярная масса | 440.60 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Тирофибан , проданный под названием бренда Aggrastat , является антиагрегантным лекарством . Он принадлежит к классу антиплателетов, называемых ингибиторами гликопротеина IIB/IIIA . Тирофибан является небольшим ингибитором молекулы взаимодействия белкового белка между фибриногеном и рецептором интегрина тромбоцитов GP IIB/IIIA и является первым кандидатом на лекарство, чье происхождение может быть прослежено до фармакофора основе виртуального скрининга на . [ 2 ] [ 3 ]
Это доступно как общее лекарство . [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ], что Тирофибан Показано снижает скорость тромботических сердечно-сосудистых событий (комбинированная конечная точка смерти, инфаркт миокарда или рефрактерная ишемия/повторная сердечная процедура) у людей с неотложным коронарным синдромом, не являющимися ST. [ 1 ]
Противопоказания и меры предосторожности
[ редактировать ] |
Тирофибан противопоказан пациентам с:
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту Тирофибана.
- История тромбоцитопении с предварительным воздействием Тирофибана.
- Активное внутреннее кровотечение или история кровотечения, основной хирургической процедуры или тяжелой физической травмы в течение предыдущего месяца.
Неблагоприятные реакции
[ редактировать ] |
Кровотечение является наиболее часто сообщаемой побочной реакцией.
Использование при беременности
[ редактировать ] |
Было продемонстрировано, что Тирофибан пересекает плаценту у беременных крыс и кроликов . Хотя дозы, используемые в этих исследованиях, были кратными из тех, кто использовался у людей. Не было никаких побочных эффектов на потомство у обоих животных. Тем не менее, нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Следовательно, Тирофибан следует использовать во время беременности, только если четко указано.
Матери -кормящие: неизвестно, выводит ли Тирофибан в человеческом молоке . Тем не менее, значительные уровни тирофибана выделяются в крысином молоке. Таким образом, сестринское дело должно быть прекращено в течение периода Управления по лекарствам, а молоко отбрасывалось. Уход может возобновить 24 часа после прекращения лечения Тирофибаном.
Педиатрическое использование
[ редактировать ] |
Безопасность и эффективность у детей не были установлены.
Другие меры предосторожности и лабораторные экзамены
[ редактировать ] |
Активированное частичное время тромбопластина является наиболее надежным параметром коагуляции и должно быть получено регулярно во время лечения, в частности, если возникает кровоточащий эпизод, который может быть связан с терапией Тирофибана. Другими важными гематологическими параметрами являются количество тромбоцитов , время свертывания , гематокрит и гемоглобин . Должны следовать правильный метод, касающийся доступа к месту артерии для размещения оболочки и удаления оболочки. Артериальные оболочки должны быть удалены, когда активированное время свертывания пациента составляет <180 секунд или от 2 до 6 часов после отмены гепарина.
Побочные эффекты
[ редактировать ] |
Следующие побочные эффекты были отмечены при лечении Тирофибаном и гепарином (и аспирином, если терпимы). Другие лекарства использовались по мере необходимости.
Основным побочным эффектом является кровотечение на местных участках клинического вмешательства и системно (в отношении частей тела или всей системы организма). Основное кровотечение произошло у 1,4% пациентов, а незначительное кровотечение у 10,5%. Переливки были необходимы для прекращения кровотечения и для улучшения анемии , связанной с кровотечением, у 4,0% всех пациентов. Гериатрические пациенты испытывали больше кровоточащих эпизодов, чем молодые, женщины больше, чем мужчины.
Тромбоцитопения чаще встречалась в группе Tirofiban + Heparin (1,5%), чем в контрольной группе гепарина (0,8%). Этот неблагоприятный эффект обычно был обратимы в течение нескольких дней.
Также сообщалось о положительных фекальных и моче гемоглобиновых тестах.
События постмаркетинга были возникновением внутричерепного кровотечения, восстановления кровотечения, легочного кровоизлияния и гематомы позвоночника. Сообщалось о смертельном кровотечении редко.
Иногда тромбоцитопения ассоциировалась с ознобом , низкой температурой или осложнениями кровотечения (см. Выше).
Случаи гиперчувствительности, включая анафилаксию .
Взаимодействия
[ редактировать ] |
Сопутствующее применение варфарина или других пероральных антикоагулянтов может увеличить риск серьезных кровоточащих событий. Ответственный врач должно быть принята решением о том, следует ли принимать поддержащую терапию с этими препаратами.
Фармакология
[ редактировать ] |
Тирофибан имеет быстрое начало и короткую продолжительность действий после правильного введения IV. Параметры коагуляции превращаются в нормальные 4-8 часов после того, как препарат будет снят.
Химия
[ редактировать ]Тирофибан является синтетическим непептидным ингибитором взаимодействия фибриногена с интегрином гликопротеином IIB/IIIA на тромбоцитах человека . Команда химии Merck Джорджа Хартмана, Мелиссы Эгбертсон и Васила Халцзенко разработала тирофибан из свинцового соединения, обнаруженного в сфокусированном скринингу мелких молекул-замены ключевого субеса-аргинина-глицина-аспарсиновой кислоты (ARG-Gly-ASP). Вычисление расстояния между заряженными сайтами ARG и ASP в фибриногенном направлении обеспечило руководство, приводящее к направлению успеха скрининга. Тирофибан представляет собой антитромботический , в частности, ингибитор агрегации тромбоцитов.
Tirofiban является модифицированной версией молекулы, найденной в яде эхис- каринатуса Viper Saw-Scalled . [ 5 ] [ 6 ]
История
[ редактировать ] |
Препарат продается под торговой маркой Aggustat в США Pharma Pharma, в Китае, по Eddingpharm, а в остальном мире Correvio International Sàrl.
Согласно книге оранжевого цвета США, она была впервые утверждена в США 20 апреля 2000 года. Патентные номера 5733919; 5965581 и 5972967 Все истек в октябре 2016 года. Патент 5978698 истек в октябре 2017 года. Патент 6136794 истек в январе 2019 года. Патент 6770660 истекает в июне 2023 года.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный «Агградаттерофибанская инъекция, раствор» . Йиляйм . Получено 19 июня 2021 года .
- ^ Hartman GD, Egbertson MS, Halczenko W, Laswell WL, Duggan ME, Smith RL, et al. (Ноябрь 1992). «Непептидные антагонисты рецепторов фибриногена. 1. Открытие и конструкция ингибиторов экзозита». Журнал лекарственной химии . 35 (24). Американское химическое общество : 4640–2. doi : 10.1021/jm00102a020 . PMID 1469694 .
- ^ Ван Дри Дж. Х. (2007). «Компьютерный дизайн лекарств: следующие 20 лет». Журнал компьютерного молекулярного дизайна . 21 (10–11). Springer: 591–601. Bibcode : 2007jcamd..21..591v . doi : 10.1007/s10822-007-9142-y . PMID 17989929 . S2CID 3060340 .
- ^ «Первые общие препараты одобрения 2023 года» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Получено 30 июня 2023 года .
- ^ "Пиловальные гадюки" . Эдинбургский университет . Архивировано из оригинала 2002-03-09 . Получено 2008-06-23 .
- ^ Lazarovici P, Marcinkiewicz C, Lelkes Pi (май 2019). «От дезинтегринов Снейк-Яда и лектинов С-типа до анти-плательных лекарств» . Токсины . 11 (5): статья 303. doi : 10.3390/toxins11050303 . PMC 6563238 . PMID 31137917 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хартман Г.Д., Эгбертсон М.С., Халценко В., Ласвелл В.Л., Дагган М.Е., Смит Р.Л., Нейлор А.М., Манно П.Д., Линч Р.Дж., Чжан Г. (ноябрь 1992). «Непептидные антагонисты рецепторов фибриногена. 1. Открытие и конструкция ингибиторов экзозита». Журнал лекарственной химии . 35 (24): 4640–2. doi : 10.1021/jm00102a020 . PMID 1469694 .
