Нитинон
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Нитир, Орфадин |
| Другие имена | NTBC |
| AHFS / Drugs.com | Профессиональные факты наркотиков |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Устранение полураспада | Примерно 54 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.218.521 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 14 H 10 F 3 N O 5 |
| Молярная масса | 329.231 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Нитисинон , продаваемый под названием бренда Orfadin, среди прочего, является лекарством, используемым для замедления последствий наследственной тирозинемии типа 1 (HT-1).
Это доступно как общее лекарство . [ 2 ] [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Нитинон используется для лечения наследственной тирозинемии типа 1 (HT-1) у пациентов со всех возрастов, в сочетании с ограничением диетического тирозина и фенилаланина. [ Медицинская цитата необходима ]
С момента своего первого использования для этого показания в 1991 году он заменил трансплантацию печени в качестве лечения первой линии для этого ультра редкого состояния. [ 4 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными реакциями (> 1%) для нититинона являются повышенные уровни тирозина, тромбоцитопения, лейкопения, конъюнктивит, непрозрачность роговицы, кератит, фотофобия, боли в глазах, блефарит, катаракта, гранулоцитопения, эпистаксия, раскрытие, изливающий Дермат, сухой мибил, копая, копая, гробная кожа, сухопция, сухопция, сухопция, копая, сухая кожа, сухая кожа, сухая кожа, сухость, сухость, сухость, сухость, засуханая кожа, сухой кожа, сухость, сухость, задлипная кожа, кожа, кожа, гнока. сыпь и алопеция. Есть несколько негативных побочных эффектов; К ним относятся, но не ограничиваются: раздутый живот, темная моча, боль в животе, ощущение усталости или слабости, головной боли, светлого табурета, потери аппетита, потери веса, рвоты и желтого цвета глаз или кожи. [ Медицинская цитата необходима ]
Механизм действия
[ редактировать ]Механизм действия нититинона включает 4 ингибирование -гидроксифенилпируват диоксигеназы (HPPD). [ 5 ] [ 6 ] Это лечение пациентов с тирозинемией типа 1, поскольку оно предотвращает образование 4-малелацетоуксусной кислоты и фумарилацетоуксусной кислоты , которые могут быть преобразованы в сукцинил ацетон , токсин, который повреждает печень и почки. [ 4 ] Это вызывает симптомы тирозинемии типа 1, испытываемых нелеченными пациентами. [ Медицинская цитата необходима ]
Алкаптонурия вызвана, когда фермент, называемый гомогентизической диоксигеназой (HGD), неисправен, что приводит к накоплению гомогенизации. Пациенты с алкаптонурией, получавшие нититинон, продуцируют гораздо меньше HGA, чем пациенты, которые не получали, (на 95% меньше в моче), потому что нититинон ингибирует HPPD, что приводит к меньшему накоплению гомогенизации. Клинические испытания продолжаются, чтобы проверить, может ли нитинон предотвратить охроноз, испытываемый более старыми пациентами Алкаптонурии . [ Медицинская цитата необходима ]
История
[ редактировать ]Нитинон был обнаружен как часть программы по разработке класса гербицидов, называемых ингибиторами HPPD . Он является членом семейства гербицидов бензоилциклогексана-1,3-дионов, которое химически получено из естественного фитотоксина, лептозпермона , полученного от австралийского растения бутылок ( Callistemon Citrinus ). [ 7 ] HPPD имеет важное значение для растений и животных для катаболизма или разлома тирозина . [ 8 ] У растений предотвращение этого процесса приводит к разрушению хлорофилла и смерти растения. [ 8 ] В токсикологических исследованиях гербицида было обнаружено, что у него была активность против HPPD у крыс [ 9 ] и люди. [ 10 ]
В тирозинемии типа I , другой фермент, участвующий в разрушении тирозина, фумарилацетоацетат гидролаза мутируется и не работает, что приводит к очень вредным продуктам, создающим в организме. [ 11 ] Фумарилацетоацетат гидролаза действует на тирозин после того, как HPPD делает, поэтому ученые, работающие над созданием гербицидов в классе ингибиторов HPPD, предположили, что ингибирование HPPD и контроль тирозина в рационе может лечить это заболевание. Были проведены серия небольших клинических испытаний, предпринятых с одним из их соединений, нититинона, и были успешными, что привело к тому, что нититинон был выведен на рынок в качестве сироты -препарата Swedish Orphan International, [ 5 ] который был позже приобретен шведским сиротой биовитрумом (Sobi). [ Цитация необходима ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Здравоохранение Канады Новые разрешения на наркотики: основные моменты 2016 года» . Здравоохранение Канада . 14 марта 2017 года . Получено 7 апреля 2024 года .
- ^ «Конкурентные одобрения общей терапии» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано с оригинала 29 июня 2023 года . Получено 29 июня 2023 года .
- ^ «Первые общие препараты одобрения 2023 года» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Получено 30 июня 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный McKiernan PJ (2006). «Нитинон в лечении наследственной тирозинемии типа 1». Наркотики . 66 (6): 743–50. doi : 10.2165/00003495-200666060-00002 . PMID 16706549 . S2CID 24239547 .
- ^ Jump up to: а беременный Lock EA, Ellis MK, Gaskin P, Robinson M, Auton TR, Provan Wm, et al. (Август 1998). «От токсикологической проблемы до терапевтического использования: обнаружение способа действия 2- (2-нитро-4-трифторметилбензоил) -1,3-циклогексанедиона (NTBC), его токсикология и развитие в качестве препарата». Журнал наследственного метаболического заболевания . 21 (5): 498–506. doi : 10.1023/a: 1005458703363 . PMID 9728330 . S2CID 6717818 .
- ^ Кавана М., Моран Гр (сентябрь 2003 г.). «Взаимодействие (4-гидроксифенил) пируват-диоксигеназы со специфическим ингибитором 2- [2-нитро-4- (трифторметил) бензоил] -1,3-циклогексанедиона». Биохимия . 42 (34): 10238–45. doi : 10.1021/bi034658b . PMID 12939152 .
- ^ Митчелл Г., Бартлетт Д.В., Фрейзер Т.Е., Хоукс Т.Р., Холт Д.К., Таунсон Дж.К., Вишерт Р.А. (февраль 2001 г.). «Мезотрионе: новый селективный гербицид для использования в кукурузе». Наука по борьбе с вредителями . 57 (2): 120–8. doi : 10.1002/1526-4998 (200102) 57: 2 <120 :: Aid-Ps254> 3.0.co; 2-e . PMID 11455642 .
- ^ Jump up to: а беременный Моран Гр (январь 2005 г.). «4-гидроксифенилпируват диоксигеназа». Архивы биохимии и биофизики . 433 (1): 117–28. doi : 10.1016/j.abb.2004.08.015 . PMID 15581571 .
- ^ Эллис М.К., Уитфилд А.С., Гованс Л.А., Автон Т.Р., Пурна В.М., Лок Э.А., Смит Л.Л. (июль 1995 г.). «Ингибирование 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы с помощью 2- (2-нитро-4-трифторметилбензоил) -циклогексан-1,3-дион и 2- (2-хлор-4-метансульфонилбензоил) -Cyclogexane-1,3-дион». Токсикология и прикладная фармакология . 133 (1): 12–9. Bibcode : 1995toxap.133 ... 12e . doi : 10.1006/taap.1995.1121 . PMID 7597701 .
- ^ Lindstedt S, Odelhög B (1987). «4-гидроксифенилпируват диоксигеназа из печени человека». В Кауфмане с (ред.). Метаболизм ароматических аминокислот и аминов . Методы в фермере. Тол. 142. С. 139–42. doi : 10.1016/s0076-6879 (87) 42021-1 . ISBN 978-0-12-182042-8 Полем PMID 3037254 .
- ^ Тангуай Р.М. «Руководство врача по тирозинемии типа 1» (PDF) . Национальная организация редких расстройств. Архивировано из оригинала (PDF) 2014-02-11.
