Эозинофильный катионный белок
RNASE3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | RNASE3 , ECP, RNS3, RAF1, рибонуклеаза А. Член семьи 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 131398 ; MGI : 3528616 ; Гомологен : 136763 ; GeneCards : RNASE3 ; OMA : RNASE3 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Эозинофильный катионный белок (ECP), также известный как рибонуклеаза 3, является основным белком, расположенным в первичной матрице эозинофилов . [ 4 ] У людей эозинофильный катионный белок кодируется РНКазы3 геном . [ 5 ]
ECP выделяется во время дегрануляции эозинофилов . Этот белок связан с воспалением и астмой, потому что в этих случаях в организме увеличивается уровни ECP. Существует три гликозилированные формы ECP, и, следовательно, ECP имеет диапазон молекулярных весов от 18-22 кДа. [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Эозинофильный катионный белок и связанный с последовательности нейротоксин, происходящий из эозинофилов ( РНКаза2 ), являются членами рибонуклеазы суперсемейства. Оба белка обладают нейротоксичной , гельминто -токсической и рибонуклео -литической активностью. Эозинофильный катионный белок локализуется в гранулярной матрице эозинофила . [ 7 ]
Активность рибонуклеазы и цитотоксичность
[ редактировать ]Активность рибонуклеазы ECP не является важной для цитотоксичности. [ 8 ]
Когда два известных остатков с активными сайтами рибонуклеазы изменяются в нефункциональные аналоги (лизин в положении 38 до аргинина и гистидина в положении 128 до аспартата) [ 9 ] и по сравнению с ECP дикого типа, мутированная ECP сохраняет свою цитотоксичность, но больше не имеет своей рибонуклеазной активности. Эксперимент подтвердил, что преобразование двух аминокислот в нефункциональные аналоги ингибировала активность рибонуклеазы ECP. Тем не менее, ECP сохранил свою антипаразитарную активность. Кроме того, это не изменило производство и транспортировку ECP в бактериях.
ECP является мощным цитотоксическим белком, способным уничтожать клетки эпителия трахеи морской свиньи, [ 10 ] лейкемия млекопитающих, [ 11 ] Эпидермис карцинома, [ 10 ] и рак груди, [ 12 ] а также не млекопитающие клетки, такие как паразиты, бактерии и вирусы. [ 13 ]
Зрелый ECP является цитотоксичным с эпителиальными эпителиальными ( BEAS-2B ) человека, специфическим связыванием с клеточной поверхностью гепаран-сульфатной протеогликаны (HSPG) с последующим эндоцитозом. [ 14 ]
ЭКП-индуцированный апоптоз
[ редактировать ]
Исследования показывают, что ECP, наряду с другими РНКазами, включая EDN, как сообщалось, индуцирует апоптоз в клетках. Последнее исследование показало, что ECP вызывал цитотоксичность в клетках HL-60 и HeLa посредством активности каспазы-3. [ 16 ] Соответственно, цитотоксические РНКазы играют важную роль в гибели клеток. Однако механизм индуцированного ECP апоптоза до сих пор не полностью проверен. Недавние исследования показали, что эозинофилы могут вызывать гибель эпителиальных клеток посредством апоптоза и некроза . [ 17 ]
ECP запускает апоптоз активацией каспазы-8 через митохондрию-независимый путь. [ 15 ] Увеличение конденсации хроматина, популяции суб-G1, расщепления PARP и фрагментации ДНК указывают на то, что ECP индуцирует апоптоз в эпителиальных (BEAS-2B) клетках человека. [ 15 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Эозинофильные гранулоциты появляются в большом количестве в местах воспаления и в ответ на определенные паразитические инфекции. Эти цитоплазматические гранулы содержат положительно заряженные белки, которые характеризуют клетки. ECP является одним из четырех очень основных белков, которые попадают в окружающие ткани при активированных эозинофилах дегрануляции. Хотя циркулирующие уровни ECP могут широко варьироваться среди пациентов, некоторые исследования показывают, что измерения ECP в сыворотке являются полезными для мониторинга многих активных воспалительных заболеваний. [ 18 ] Концентрации ECP в плазме и других жидкостях организма увеличиваются во время воспалительных реакций, отмеченных активированными эозинофилами. [ 19 ]
Уровни ECP в сыворотке также являются полезным, объективным измерением тяжести астмы. Повышенные уровни ECP соответствуют появлению симптомов. У сезонных астматических пациентов измерение ECP отражало изменения в активности заболевания в течение всего года. [ 20 ]
Существует несколько механизмов, которые можно объединить для создания астмы , включая специфические антитела IgE , активированные воспалительные клетки, нейрогенные механизмы, гиперреактивность и отдельный гормональный дисбаланс. Аллергические реакции в легких обычно имеют две фазы. Поздняя фаза обычно происходит через несколько часов после воздействия, на которой эозинофилы накапливаются в бронхе и высвобождают гранулярные белки, которые вызывают раздражительность бронхи. ECP также токсичен для нейронов, некоторых эпителиальных клеточных линий и выделенных клеток миокарда. [ 21 ] Это может быть причиной зуда нарушений кожи.
Концентрации ECP в сыворотке также были связаны с активностью атопического дерматита (AD). ECP коррелирует с симптомами ( лихенификация , лишение сна , эритема , папулы , зуд и нарастания ) для AD, а также коррелирует с общим клиническим показателем. [ 21 ]
Измерение ECP в сыворотке для оценки тяжести астмы, мониторинга терапии и указы на тяжесть определенных воспалительных кожных заболеваний представляет собой преимущество перед субъективными клиническими показателями, которые подвержены несоответствиям из -за широкой изменчивости отдельных исследователей и оценок пациентов, особенно у маленьких детей.
Нормальный эталонный диапазон для анализов крови для эозинофильного катионного белка составляет от 2,3 до 16 мкг/л. [ 22 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000169397 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Boix E, Carreras E, Nikolovski Z, Cuchillo CM, Nogués MV (июнь 2001 г.). «Идентификация и характеристика эозинофильного катионного белка человека с помощью эпитоп-специфического антитела». J. Leukoc. Биол . 69 (6): 1027–35. doi : 10.1189/jlb.69.6.1027 . PMID 11404391 . S2CID 11326107 .
- ^ Mastrianni DM, Eddy RL, Rosenberg HF, Corrette SE, показывает TB, Tenen DG, Ackerman SJ (май 1992). «Локализация гена гена эозинофилов-харко-киристаллического белка (лизофосфолипазы) (CLC) к хромосоме 19 и рибонуклеазы человека 2 (эозинофиловый нейротоксин) и рибонуклеазы 3 (эозинофильный катионный белок) (RNS2 и RNS3) к хромосому 14» 14 ». Полем Геномика . 13 (1): 240–2. doi : 10.1016/0888-7543 (92) 90237-м . PMID 1577491 .
- ^ Lee Biosolutions, Inc. http://www.leebio.com/eosinophil-cation-protein-human-p359.html Архивировал 2012-03-06 на машине Wayback
- ^ Хаманн К.Дж., Тен Р.М., Логеринг Д.А., Дженкинс Р.Б., Хайз М.Т., Шад К.Р., Пиз Л.Р., Глейх Г.Дж., Баркер Р.Л. (август 1990). «Структура и локализация хромосомы генов катионного белка, полученных с эозинофилом человека: данные о кодирующих последовательностях беззон в суперсемействе генов рибонуклеазы в суперсемействе гена рибонуклеазы». Геномика . 7 (4): 535–46. doi : 10.1016/0888-7543 (90) 90197-3 . PMID 2387583 .
- ^ Розенберг HF (апрель 1995 г.). «Рекомбинантный человеческий эозинофильный катионный белок. Активность рибонуклеазы не является важной для цитотоксичности» . Дж. Биол. Химический 270 (14): 7876–81. doi : 10.1074/jbc.270.14.7876 . PMID 7713881 .
- ^ Лерер Р.И., Шкларек Д., Бартон А., Ганц Т., Хаманн К.Дж., Глейх Г.Дж. (июнь 1989 г.). «Антибактериальные свойства эозинофильного основного основного белка и эозинофильного катионного белка» . Журнал иммунологии . 142 (12): 4428–34. doi : 10.4049/jimmunol.142.12.4428 . PMID 2656865 . S2CID 46456095 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Motojima S, Frigas E, Loegering DA, Gleich GJ (март 1989 г.). «Токсичность эозинофильных катионных белков для эпителия трахеи морской свинки in vitro». Являюсь. Преподобный Респир. Диск . 139 (3): 801–5. doi : 10.1164/ajrccm/139.3.801 . PMID 2923379 .
- ^ Carreras E, Boix E, Navarro S, Rosenberg HF, Cuchillo CM, Nogués MV (апрель 2005 г.). «Поверхностные аминокислоты эозинофильного катионного белка играют критическую роль в ингибировании пролиферации клеток млекопитающих». Мол Клетка. Биохимия . 272 (1–2): 1–7. doi : 10.1007/s11010-005-4777-2 . PMID 16010966 . S2CID 41675640 .
- ^ Али С., Каур Дж., Патель К.Д. (июль 2000 г.). «Молекула межклеточной клеток-адгезии-1, молекула адгезии сосудистых клеток-1 и регулируется на нормы активации, экспрессируемых и секретируемых Т-клеток, экспрессируются клетками карциномы молочной железы человека и поддерживают эозинофильную адгезию и активацию» . Являюсь. J. Pathol . 157 (1): 313–21. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 64542-7 . PMC 1850201 . PMID 10880401 .
- ^ Venge P (январь 2004 г.). «Мониторинг аллергического воспаления» . Аллергия . 59 (1): 26–32. doi : 10.1046/j.1398-9995.2003.00386.x . PMID 14674929 .
- ^ Fan TC, Chang HT, Chen IW, Wang HY, Chang MD (декабрь 2007 г.). «Гепаран-сульфат-зависимый и RAFT-зависимый макропиноцитоз эозинофильного катионного белка» . Трафик . 8 (12): 1778–95. doi : 10.1111/j.1600-0854.2007.00650.x . PMID 17944807 . S2CID 23093550 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Чанг К.К., Ло К.В., Фан Т.К., Чанг М.Д., Шу С.В., Чанг Ч., Чунг К.Т., Фан С.Л., Чао С.К., Цай Дж.Дж., Лай Й.К. (2010). «TNF-α опосредует эозинофильный катиционный белок апоптоз в клетках BEAS-2B» . BMC Cell Biol . 11 : 6. doi : 10.1186/1471-2121-11-6 . PMC 2819994 . PMID 20089176 .
- ^ Navarro S, Aleu J, Jiménez M, Boix E, Cuchillo CM, Nogués MV (январь 2008 г.). «Цитотоксичность эозинофильного катионного белка/рибонуклеазы 3 на эукариотических клеточных линиях происходит через его агрегацию на клеточной мембране» . Клетка. Мол Life Sci . 65 (2): 324–37. doi : 10.1007/s00018-007-7499-7 . PMC 11131711 . PMID 18087674 . S2CID 30746145 .
- ^ Trautmann A, Schmid-Grendelmeier P, Krüger K, Crameri R, Akdis M, Akkaya A, Bröcker EB, Blaser K, Akdis CA (февраль 2002 г.). «Т -клетки и эозинофилы сотрудничают при индукции апоптоза эпителиальных клеток бронхов при астме» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (2): 329–37. doi : 10.1067/mai.2002.121460 . PMID 11842305 .
- ^ Wardlaw AJ (август 1994). «Эозинофилы в 1990 -х годах: новые перспективы их роли в здоровье и болезнях» . Postgrad Med J. 70 (826): 536–52. doi : 10.1136/pgmj.70.826.536 . PMC 2397687 . PMID 7937446 .
- ^ D'Amato G, Liccardi G, Russo M, Saggese M, D'Amato M (апрель 1996 г.). «Измерение уровней в сыворотке эозинофильного катионного белка для мониторинга пациентов с сезонной дыхательной аллергией, вызванной пыльцой Parietaria (обработанная и необработанная специфической иммунотерапией)». Аллергия . 51 (4): 245–50. doi : 10.1111/j.1398-9995.1996.tb00075.x . PMID 8792921 .
- ^ Томассини М., Магрини Л., Де Петрильо Г., Адриани Е., Бонини С., Балсано Ф., Бонини С. (июнь 1996 г.). «Уровни в сыворотке эозинофильного катионного белка при аллергических заболеваниях и природном воздействии аллергенов» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 97 (6): 1350–5. doi : 10.1016/s0091-6749 (96) 70204-x . PMID 8648032 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Чеш В., Крутманн Дж., Шопф Е., Капп А (апрель 1992 г.). «Сывороточный эозинофильный катионный белок (ECP) является чувствительной мерой активности заболевания при атопическом дерматите». Бренд J. Dermatol . 126 (4): 351–5. doi : 10.1111/j.1365-2133.1992.tb00677.x . PMID 1571256 . S2CID 23425301 .
- ^ Список ссылок в Университетской больнице Уппсала («LaborationsLista»). ARTNR 40284 SJ74A. Выпущено 22 апреля 2008 года
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Plager DA, Davis MD, Andrews AG, et al. (2009). «Эозинофильные рибонуклеазы и их кожная активность, образуя поражение» . Журнал иммунологии . 183 (6): 4013–20. doi : 10.4049/jimmunol.0900055 . PMC 2852253 . PMID 19717523 .
- Нильсен Л.П., Петерсон К.Г., Даль Р. (2009). «Сывороточные гранулярные белки предсказывают риск астмы при аллергическом рините» . Аллергия . 64 (5): 733–7. doi : 10.1111/j.1398-9995.2008.01869.x . PMID 19133919 . S2CID 17857088 .
- Behnecke A, Mayr S, Schick B, et al. (2008). «Оценка высвобождения ECP из интактной биопсии ткани у пациентов с полипами носа». Воспаление. Резерв 57 (Suppl 1): S65–6. doi : 10.1007/s00011-007-0632-0 . PMID 18345486 . S2CID 28257312 .
- Eberlein B, Gulyas A, Schultz K, et al. (2009). «Преимущества альпийского горного климата Баварии у пациентов с аллергическими заболеваниями и хронической обструктивной болезнью легких: результаты исследования Aura*». J Envestig Allergol Clin Immunol . 19 (2): 159–61. PMID 19476022 .
- Торрент М., Наварро С., Муссауи М. и др. (2008). «Эозинофильное катионное белок высокоаффинно-связывание с липополисахаридами бактерий и пептидогликанами». Биохимия . 47 (11): 3544–55. doi : 10.1021/bi702065b . PMID 18293932 .
- Parwez Q, Stemmler S, Epplen JT, Hoffjan S (2008). «Изменение генов, кодирующих белки эозинофильных гранул у пациентов с атопическим дерматитом из Германии» . J NEGAT Результаты биомел . 7 : 9. doi : 10.1186/1477-5751-7-9 . PMC 2596079 . PMID 19014520 .
- Zagai U, Lundahl J, Klominek J, et al. (2009). «Эозинофильный катионный белок стимулирует миграцию фибробластов легких человека in vitro» . Скандал Журнал иммунологии . 69 (4): 381–6. doi : 10.1111/j.1365-3083.2009.02233.x . PMID 19284504 .
- Torrent M, De La Torre BG, Nogués VM, et al. (2009). «Активность бактерицидной и мембранной нарушения эозинофильного катионного белка в значительной степени сохраняется в N-концевом фрагменте» (PDF) . Биохимия. Дж . 421 (3): 425–34. doi : 10.1042/bj20082330 . PMID 19450231 . S2CID 15170520 .
- Fukuda T, Iwata M, Kitazoe M, et al. (2009). «Эозинофильный катионный белок человека усиливает образование стресс -волокна в фибробластах BALB/C 3T3 и дифференцировке неонатальных кардиомиоцитов у крыс». Факторы роста . 27 (4): 228–36. doi : 10.1080/08977190902987149 . PMID 19521893 . S2CID 13245523 .
- Торрент М., Санчес Д., Бузан В. и др. (2009). «Сравнение механизма взаимодействия мембранных антимикробных РНК: РНКаза 3/ECP и РНКаза 7» . Биохим. Биофиз. Акт . 1788 (5): 1116–25. doi : 10.1016/j.bbamem.2009.01.013 . PMID 19366593 .
- DED-ORTAGA J, PEREZ-BEDMAR J, RODRIGUEZ B, et al. (2009). «Эозинофильная - это« эозинофилитика аллергии на Бога » J Invest Clin Immunol 19 (4): 338–9. 19639743PMID
- Fan TC, Fang SL, Hwang CS, et al. (2008). «Характеристика молекулярных взаимодействий между эозинофильным катионным белком и гепарином» . Дж. Биол. Химический 283 (37): 25468–74. doi : 10.1074/jbc.m803516200 . PMID 18593710 .
- Kang I, An Xh, Oh Yk, et al. (2010). «Идентификация полиморфизмов в гене РНКазы3 и связь с аллергическим ринитом». Eur Arch Otrohinolaryngol . 267 (3): 391–5. doi : 10.1007/s00405-009-1103-8 . PMID 19760211 . S2CID 8311866 .
- Yuksel H, Yilmaz O, Sogut A, et al. (2009). «Корреляция качества жизни с клиническими параметрами и уровнями эозинофильного катионного белка у детей с аллергическим риноконъюнктивитом». Инт. Архи Аллергия иммунол . 148 (1): 18–22. doi : 10.1159/000151501 . PMID 18716399 . S2CID 24634035 .
- Рубин Дж., Загаи У, Блом К. и др. (2009). «Кодирующий полиморфизм гена ECP 434 (G> C) определяет цитотоксичность ECP, но оказывает незначительное влияние на опосредованное фибробластом сокращение геля и отсутствие влияния на активность РНКазы» . Журнал иммунологии . 183 (1): 445–51. doi : 10.4049/jimmunol.0803912 . PMID 19542456 .
- Laurents DV, Bruix M, Jiménez MA, et al. (2009). «(1) H, (13) C, (15) N Резонансное назначение, структура раствора и стабильность уровня остатков эозинофильного катионного белка/РНКазы 3, определяемые с помощью ЯМР -спектроскопии». Биополимеры . 91 (12): 1018–28. doi : 10.1002/bip.21152 . PMID 19189375 . S2CID 205493978 .
- Peona V, De Amici M, Quaglini S, et al. (2010). «Сывороточный эозинофильный катионный белок: есть ли роль в респираторных расстройствах?». J Астма . 47 (2): 131–4. doi : 10.3109/02770900903497170 . PMID 20170318 . S2CID 28187167 .
- Shin Sy, Choi SJ, Hur Gy, et al. (2009). «Местное производство общего IgE и специфических антител к домашней пылевой клещам в аденоидной ткани» (PDF) . Педиатр аллергия иммунол . 20 (2): 134–41. doi : 10.1111/j.1399-3038.2008.00756.x . PMID 18657051 . S2CID 205415552 .
- Woschnagg C, Rubin J, Venge P (2009). «Эозинофильный катионный белок (ECP) обрабатывается во время секреции» . Журнал иммунологии . 183 (6): 3949–54. doi : 10.4049/jimmunol.0900509 . PMID 19692640 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Эозинофил+катионный+белок в Национальной библиотеке Медицинской библиотеки Медицинской библиотеки (Mesh)
- Белок RNASE3+,+человек в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)