Jump to content

Эозинофильный катионный белок

(Перенаправлен из RNASE3 )

RNASE3
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы RNASE3 , ECP, RNS3, RAF1, рибонуклеаза А. Член семьи 3
Внешние идентификаторы Омим : 131398 ; MGI : 3528616 ; Гомологен : 136763 ; GeneCards : RNASE3 ; OMA : RNASE3 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_002935

NM_017389

Refseq (белок)

NP_002926

NP_059085

Расположение (UCSC) Chr 14: 20,89 - 20,89 МБ n/a
PubMed Search [ 2 ] [ 3 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Эозинофильный катионный белок (ECP), также известный как рибонуклеаза 3, является основным белком, расположенным в первичной матрице эозинофилов . [ 4 ] У людей эозинофильный катионный белок кодируется РНКазы3 геном . [ 5 ]

ECP выделяется во время дегрануляции эозинофилов . Этот белок связан с воспалением и астмой, потому что в этих случаях в организме увеличивается уровни ECP. Существует три гликозилированные формы ECP, и, следовательно, ECP имеет диапазон молекулярных весов от 18-22 кДа. [ 6 ]

Эозинофильный катионный белок и связанный с последовательности нейротоксин, происходящий из эозинофилов ( РНКаза2 ), являются членами рибонуклеазы суперсемейства. Оба белка обладают нейротоксичной , гельминто -токсической и рибонуклео -литической активностью. Эозинофильный катионный белок локализуется в гранулярной матрице эозинофила . [ 7 ]

Активность рибонуклеазы и цитотоксичность

[ редактировать ]

Активность рибонуклеазы ECP не является важной для цитотоксичности. [ 8 ]

Когда два известных остатков с активными сайтами рибонуклеазы изменяются в нефункциональные аналоги (лизин в положении 38 до аргинина и гистидина в положении 128 до аспартата) [ 9 ] и по сравнению с ECP дикого типа, мутированная ECP сохраняет свою цитотоксичность, но больше не имеет своей рибонуклеазной активности. Эксперимент подтвердил, что преобразование двух аминокислот в нефункциональные аналоги ингибировала активность рибонуклеазы ECP. Тем не менее, ECP сохранил свою антипаразитарную активность. Кроме того, это не изменило производство и транспортировку ECP в бактериях.

ECP является мощным цитотоксическим белком, способным уничтожать клетки эпителия трахеи морской свиньи, [ 10 ] лейкемия млекопитающих, [ 11 ] Эпидермис карцинома, [ 10 ] и рак груди, [ 12 ] а также не млекопитающие клетки, такие как паразиты, бактерии и вирусы. [ 13 ]

Зрелый ECP является цитотоксичным с эпителиальными эпителиальными ( BEAS-2B ) человека, специфическим связыванием с клеточной поверхностью гепаран-сульфатной протеогликаны (HSPG) с последующим эндоцитозом. [ 14 ]

ЭКП-индуцированный апоптоз

[ редактировать ]
Роль RECP в передаче сигналов апоптоза TNF-α. RECP увеличивает производство и высвобождение BEAS-2B TNF-α. Высвобождение связывания TNF-α с рецептором TNF приводит к интернализации рецептора и активирует каспазу-8. Апоптоз, индуцированный каспазой-8, может либо вызвать митохондриальный ответ, либо непосредственно вызвать активацию PARP с помощью каспазы-3. Тем не менее, индуцированный RECP апоптоз не показывает влияния на митохондриальные реакции. Соответственно, мы предполагаем, что RECP индуцирует апоптоз-независимый от митохондрий. [ 15 ]

Исследования показывают, что ECP, наряду с другими РНКазами, включая EDN, как сообщалось, индуцирует апоптоз в клетках. Последнее исследование показало, что ECP вызывал цитотоксичность в клетках HL-60 и HeLa посредством активности каспазы-3. [ 16 ] Соответственно, цитотоксические РНКазы играют важную роль в гибели клеток. Однако механизм индуцированного ECP апоптоза до сих пор не полностью проверен. Недавние исследования показали, что эозинофилы могут вызывать гибель эпителиальных клеток посредством апоптоза и некроза . [ 17 ]

ECP запускает апоптоз активацией каспазы-8 через митохондрию-независимый путь. [ 15 ] Увеличение конденсации хроматина, популяции суб-G1, расщепления PARP и фрагментации ДНК указывают на то, что ECP индуцирует апоптоз в эпителиальных (BEAS-2B) клетках человека. [ 15 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Эозинофильные гранулоциты появляются в большом количестве в местах воспаления и в ответ на определенные паразитические инфекции. Эти цитоплазматические гранулы содержат положительно заряженные белки, которые характеризуют клетки. ECP является одним из четырех очень основных белков, которые попадают в окружающие ткани при активированных эозинофилах дегрануляции. Хотя циркулирующие уровни ECP могут широко варьироваться среди пациентов, некоторые исследования показывают, что измерения ECP в сыворотке являются полезными для мониторинга многих активных воспалительных заболеваний. [ 18 ] Концентрации ECP в плазме и других жидкостях организма увеличиваются во время воспалительных реакций, отмеченных активированными эозинофилами. [ 19 ]

Уровни ECP в сыворотке также являются полезным, объективным измерением тяжести астмы. Повышенные уровни ECP соответствуют появлению симптомов. У сезонных астматических пациентов измерение ECP отражало изменения в активности заболевания в течение всего года. [ 20 ]

Существует несколько механизмов, которые можно объединить для создания астмы , включая специфические антитела IgE , активированные воспалительные клетки, нейрогенные механизмы, гиперреактивность и отдельный гормональный дисбаланс. Аллергические реакции в легких обычно имеют две фазы. Поздняя фаза обычно происходит через несколько часов после воздействия, на которой эозинофилы накапливаются в бронхе и высвобождают гранулярные белки, которые вызывают раздражительность бронхи. ECP также токсичен для нейронов, некоторых эпителиальных клеточных линий и выделенных клеток миокарда. [ 21 ] Это может быть причиной зуда нарушений кожи.

Концентрации ECP в сыворотке также были связаны с активностью атопического дерматита (AD). ECP коррелирует с симптомами ( лихенификация , лишение сна , эритема , папулы , зуд и нарастания ) для AD, а также коррелирует с общим клиническим показателем. [ 21 ]

Измерение ECP в сыворотке для оценки тяжести астмы, мониторинга терапии и указы на тяжесть определенных воспалительных кожных заболеваний представляет собой преимущество перед субъективными клиническими показателями, которые подвержены несоответствиям из -за широкой изменчивости отдельных исследователей и оценок пациентов, особенно у маленьких детей.

Нормальный эталонный диапазон для анализов крови для эозинофильного катионного белка составляет от 2,3 до 16 мкг/л. [ 22 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000169397 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  3. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ Boix E, Carreras E, Nikolovski Z, Cuchillo CM, Nogués MV (июнь 2001 г.). «Идентификация и характеристика эозинофильного катионного белка человека с помощью эпитоп-специфического антитела». J. Leukoc. Биол . 69 (6): 1027–35. doi : 10.1189/jlb.69.6.1027 . PMID   11404391 . S2CID   11326107 .
  5. ^ Mastrianni DM, Eddy RL, Rosenberg HF, Corrette SE, показывает TB, Tenen DG, Ackerman SJ (май 1992). «Локализация гена гена эозинофилов-харко-киристаллического белка (лизофосфолипазы) (CLC) к хромосоме 19 и рибонуклеазы человека 2 (эозинофиловый нейротоксин) и рибонуклеазы 3 (эозинофильный катионный белок) (RNS2 и RNS3) к хромосому 14» 14 ». Полем Геномика . 13 (1): 240–2. doi : 10.1016/0888-7543 (92) 90237-м . PMID   1577491 .
  6. ^ Lee Biosolutions, Inc. http://www.leebio.com/eosinophil-cation-protein-human-p359.html Архивировал 2012-03-06 на машине Wayback
  7. ^ Хаманн К.Дж., Тен Р.М., Логеринг Д.А., Дженкинс Р.Б., Хайз М.Т., Шад К.Р., Пиз Л.Р., Глейх Г.Дж., Баркер Р.Л. (август 1990). «Структура и локализация хромосомы генов катионного белка, полученных с эозинофилом человека: данные о кодирующих последовательностях беззон в суперсемействе генов рибонуклеазы в суперсемействе гена рибонуклеазы». Геномика . 7 (4): 535–46. doi : 10.1016/0888-7543 (90) 90197-3 . PMID   2387583 .
  8. ^ Розенберг HF (апрель 1995 г.). «Рекомбинантный человеческий эозинофильный катионный белок. Активность рибонуклеазы не является важной для цитотоксичности» . Дж. Биол. Химический 270 (14): 7876–81. doi : 10.1074/jbc.270.14.7876 . PMID   7713881 .
  9. ^ Лерер Р.И., Шкларек Д., Бартон А., Ганц Т., Хаманн К.Дж., Глейх Г.Дж. (июнь 1989 г.). «Антибактериальные свойства эозинофильного основного основного белка и эозинофильного катионного белка» . Журнал иммунологии . 142 (12): 4428–34. doi : 10.4049/jimmunol.142.12.4428 . PMID   2656865 . S2CID   46456095 .
  10. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Motojima S, Frigas E, Loegering DA, Gleich GJ (март 1989 г.). «Токсичность эозинофильных катионных белков для эпителия трахеи морской свинки in vitro». Являюсь. Преподобный Респир. Диск . 139 (3): 801–5. doi : 10.1164/ajrccm/139.3.801 . PMID   2923379 .
  11. ^ Carreras E, Boix E, Navarro S, Rosenberg HF, Cuchillo CM, Nogués MV (апрель 2005 г.). «Поверхностные аминокислоты эозинофильного катионного белка играют критическую роль в ингибировании пролиферации клеток млекопитающих». Мол Клетка. Биохимия . 272 (1–2): 1–7. doi : 10.1007/s11010-005-4777-2 . PMID   16010966 . S2CID   41675640 .
  12. ^ Али С., Каур Дж., Патель К.Д. (июль 2000 г.). «Молекула межклеточной клеток-адгезии-1, молекула адгезии сосудистых клеток-1 и регулируется на нормы активации, экспрессируемых и секретируемых Т-клеток, экспрессируются клетками карциномы молочной железы человека и поддерживают эозинофильную адгезию и активацию» . Являюсь. J. Pathol . 157 (1): 313–21. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 64542-7 . PMC   1850201 . PMID   10880401 .
  13. ^ Venge P (январь 2004 г.). «Мониторинг аллергического воспаления» . Аллергия . 59 (1): 26–32. doi : 10.1046/j.1398-9995.2003.00386.x . PMID   14674929 .
  14. ^ Fan TC, Chang HT, Chen IW, Wang HY, Chang MD (декабрь 2007 г.). «Гепаран-сульфат-зависимый и RAFT-зависимый макропиноцитоз эозинофильного катионного белка» . Трафик . 8 (12): 1778–95. doi : 10.1111/j.1600-0854.2007.00650.x . PMID   17944807 . S2CID   23093550 .
  15. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Чанг К.К., Ло К.В., Фан Т.К., Чанг М.Д., Шу С.В., Чанг Ч., Чунг К.Т., Фан С.Л., Чао С.К., Цай Дж.Дж., Лай Й.К. (2010). «TNF-α опосредует эозинофильный катиционный белок апоптоз в клетках BEAS-2B» . BMC Cell Biol . 11 : 6. doi : 10.1186/1471-2121-11-6 . PMC   2819994 . PMID   20089176 .
  16. ^ Navarro S, Aleu J, Jiménez M, Boix E, Cuchillo CM, Nogués MV (январь 2008 г.). «Цитотоксичность эозинофильного катионного белка/рибонуклеазы 3 на эукариотических клеточных линиях происходит через его агрегацию на клеточной мембране» . Клетка. Мол Life Sci . 65 (2): 324–37. doi : 10.1007/s00018-007-7499-7 . PMC   11131711 . PMID   18087674 . S2CID   30746145 .
  17. ^ Trautmann A, Schmid-Grendelmeier P, Krüger K, Crameri R, Akdis M, Akkaya A, Bröcker EB, Blaser K, Akdis CA (февраль 2002 г.). «Т -клетки и эозинофилы сотрудничают при индукции апоптоза эпителиальных клеток бронхов при астме» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (2): 329–37. doi : 10.1067/mai.2002.121460 . PMID   11842305 .
  18. ^ Wardlaw AJ (август 1994). «Эозинофилы в 1990 -х годах: новые перспективы их роли в здоровье и болезнях» . Postgrad Med J. 70 (826): 536–52. doi : 10.1136/pgmj.70.826.536 . PMC   2397687 . PMID   7937446 .
  19. ^ D'Amato G, Liccardi G, Russo M, Saggese M, D'Amato M (апрель 1996 г.). «Измерение уровней в сыворотке эозинофильного катионного белка для мониторинга пациентов с сезонной дыхательной аллергией, вызванной пыльцой Parietaria (обработанная и необработанная специфической иммунотерапией)». Аллергия . 51 (4): 245–50. doi : 10.1111/j.1398-9995.1996.tb00075.x . PMID   8792921 .
  20. ^ Томассини М., Магрини Л., Де Петрильо Г., Адриани Е., Бонини С., Балсано Ф., Бонини С. (июнь 1996 г.). «Уровни в сыворотке эозинофильного катионного белка при аллергических заболеваниях и природном воздействии аллергенов» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 97 (6): 1350–5. doi : 10.1016/s0091-6749 (96) 70204-x . PMID   8648032 .
  21. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Чеш В., Крутманн Дж., Шопф Е., Капп А (апрель 1992 г.). «Сывороточный эозинофильный катионный белок (ECP) является чувствительной мерой активности заболевания при атопическом дерматите». Бренд J. Dermatol . 126 (4): 351–5. doi : 10.1111/j.1365-2133.1992.tb00677.x . PMID   1571256 . S2CID   23425301 .
  22. ^ Список ссылок в Университетской больнице Уппсала («LaborationsLista»). ARTNR 40284 SJ74A. Выпущено 22 апреля 2008 года

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8b17b088f434e38dfebc6902a5fb95ee__1717384500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8b/ee/8b17b088f434e38dfebc6902a5fb95ee.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Eosinophil cationic protein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)