Мерлин (белок)
| Nf2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | NF2 , ACN, BANF, SCH, Нейрофибромин 2 (Мерлин), Нейрофибромин 2, Мерлин-1, Мозин-Эзрин-Радиксин, похожий на (Мерлин)-супрессор опухоли | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 607379 ; MGI : 97307 ; Гомологен : 2180 ; GeneCards : NF2 ; OMA : NF2 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Мерлин (также называемый нейрофибромином 2 или шванномином ) является цитоскелетным белком . У людей это белок -супрессор опухоли, участвующий в нейрофиброматозе типа II . [ 5 ] [ 6 ] Данные последовательности показывают его сходство с семейством белков ERM .
Название «Merlin» является аббревиатурой для " Moesin - Ezrin - Radixin -подобного белка".
Ген
[ редактировать ]Человеческий Мерлин кодируется геном NF2 в хромосоме 22 . Mouse Merlin Gene расположен на хромосоме 11 [ 7 ] и ген крысы Мерлин на хромосоме 17. Ген Fruit Fly Merlin (Symbol Mer ) расположен на хромосоме 1 и имеет 58% сходство с гомологом человека . Другие гены, похожие на Мерлин, известны из широкого спектра животных, и, как полагают, вывод Мерлина находится в ранней метазоа . Мерлин является членом семейства белков ERM, включая эзрин, мозин и радиксин, которые находятся в суперсемействе белков 4.1 белков. Мерлин также известен как Schwannomin , название, полученное из наиболее распространенного типа опухоли в фенотипе пациента NF2, Schwannoma .
Структура
[ редактировать ]Позвоночные Мерлин - это белок 70 кДа . Существует 10 известных изоформ молекулы Мерлина человека (полная молекула составляет 595 аминокислот в длину). Два наиболее распространенных из них также обнаруживаются в мыши и называются типом 1 и типа 2 , различающиеся в результате отсутствия или присутствия экзона 16 или 17 соответственно). Все известные разновидности имеют консервативную N-концевую часть, которая содержит домен Ferm (домен, обнаруженный в большинстве цитоскелетно-мембранных организующих белков). Домен Ferm сопровождается альфа-спиральным доменом и гидрофильным хвостом. [ 8 ] [ 9 ] Мерлин может димеризировать себя и гетеродимеризоваться с другими белками семейства ERM.
Функция
[ редактировать ]Мерлин -это мембранный белок каркасных каркасов, то есть связывающий актиновые филаменты с клеточной мембраной или мембранными гликопротеинами . [ 10 ] Человеческий Мерлин преимущественно обнаружен в нервной ткани , но также в нескольких других тканях плода и в основном расположен в соединениях прилипших . [ 11 ] Его свойства супрессора опухоли, вероятно, связаны с контактным ингибированием роста . Drosophila Merlin экспрессируется в эмбриональной задней кишке , слюнных железах и изображенных дисках и, по -видимому, имеет немного отличную роль, чем у позвоночных. [ 12 ]
серина что фосфорилирование 518 Известно , изменяет функциональное состояние Мерлина. [ 13 ] Предполагается, что сигнальный путь Мерлина включает в себя несколько существенных молекул, контролирующих рост клеток, включая EIF3C, CD44 , протеинкиназу A и активированные киназы P21 .
Работа в Drosophila идентифицировала Мерлин как регулятор пути супрессора опухоли бегемота , [ 14 ] функция, которая сохраняется у млекопитающих. [ 15 ] Путь бегемота представляет собой хорошо консервативный сигнальный путь, который координировать регулирует пролиферацию и апоптоз клеток. [ 16 ]
Мутации гена NF2 вызывают аутосомно -доминантное заболевание человека, называемое нейрофиброматозом типа 2. Он характеризуется развитием опухолей нервной системы, чаще всего из двусторонних вестибулярных шванномов (также называемых акустическими нейромами). NF2 принадлежит к -супрессоров опухолей . группе генов [ 17 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что Мерлин (белок) взаимодействует :
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000186575 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000009073 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Rouleau GA, Merel P, Lutchman M, Sanson M, Zucman J, Marineau C, Hoang-Xuan K, Demczuk S, Desmaze C, Plougastel B (1993). «Изменение нового гена, кодирующего предполагаемый мембрано-организационный белок, вызывает нейрофиброматоз типа 2». Природа . 363 (6429): 515–21. Bibcode : 1993natur.363..515r . doi : 10.1038/363515A0 . PMID 8379998 . S2CID 24532924 .
- ^ Головнина К., Блинов А., Ахмамейтева Э.М., Омелианчук Л.В., Чанг Л.С. (2005). «Эволюция и происхождение Мерлина, продукт гена нейрофиброматоза типа 2 (NF2)-супрессора» . BMC Evol. Биол . 5 (1): 69. Bibcode : 2005bmcee ... 5 ... 69G . doi : 10.1186/1471-2148-5-69 . PMC 1315344 . PMID 16324214 .
- ^ VH, Trofater JA, MacCliin M, Trofater E, Gusella JF (1994). «Гомолог NF2 гомолог является высоким консервативным миерлина для альтернативных форм форм». Гул Мол Получить 3 (3): 407–11. DOO : 10.1093/hmg/hmg/3.407 . PMID 8012352 .
- ^ Shimizu T, Seto A, Maita N, Hamada K, Tsukita S, Tsukita S, Hakoshima T (2002). «Структурная основа для нейрофиброматоза типа 2. Кристаллическая структура домена фермы Мерлин» . Дж. Биол. Химический 277 (12): 10332–6. doi : 10.1074/jbc.m109979200 . PMID 11756419 .
- ^ Али Хадже Дж., Джу Дж.Х., Атчиба М. (2014). «Молекулярная конформация полноразмерного опухолевого супрессора NF2/Merlin-исследование с небольшим углом нейтронов» . Журнал молекулярной биологии . 426 (15): 2755–68. doi : 10.1016/j.jmb.2014.05.011 . PMC 4407695 . PMID 24882693 .
- ^ МакКлатчи А.И., Джованнини М. (2005). «Мембранная организация и онкогенез-супрессор опухоли NF2, Мерлин» . Гены Дев . 19 (19): 2265–77. doi : 10.1101/gad.1335605 . PMID 16204178 .
- ^ Den Bakker MA, Vissers KJ, Molijn AC, Kros JM, Zwarthoff EC, van der Kwast TH (1999). «Экспрессия гена нейрофиброматоза типа 2 в тканях человека» . J. Histochem. Цитохим . 47 (11): 1471–80. Doi : 10.1177/00221554990470113 . PMID 10544220 .
- ^ Lajeunesse DR, McCartney BM, Fehon RG (1998). «Структурный анализ Drosophila Merlin выявляет функциональные домены, важные для контроля роста и субклеточной локализации» . J. Cell Biol . 141 (7): 1589–99. doi : 10.1083/jcb.141.7.1589 . PMC 2133006 . PMID 9647651 .
- ^ Alphase K, Heiska L, Grönholm M, Rencheme GH, Carpén (2004). «Циклическая AMP-зависимая протеинкиназа фосфорилирует Merlin в серине 518 независимо от P21-активированной киназы и способствует гетеродимеризации Мерлина-Эзрина» . Дж. Бол. Химический 279 (18) (18) (18): 18599–66. doi : 10.1074/ jbc.m313 PMID 14981079 .
- ^ Hamaratoglu F, Willecke M, Kango-Singh M, et al. (2006). «Гены-опухоль-супрессоры NF2/Merlin и расширенные действия через передачу сигналов бегемота для регуляции пролиферации клеток и апоптоза». Природная клеточная биология . 8 (1): 27–36. doi : 10.1038/ncb1339 . PMID 16341207 . S2CID 15468669 .
- ^ Zhang N, Bai H, David KK, Dong J, Zheng Y, Cai J, Giovannini M, Liu P, Anders RA, Pan D (2010). «Супрессор опухоли Merlin/NF2 функционирует через онкопротеин YAP для регулирования гомеостаза тканей у млекопитающих» . Ячейка развития . 19 (1): 27–38. doi : 10.1016/j.devcel.2010.06.015 . PMC 2925178 . PMID 20643348 .
- ^ Пан D (октябрь 2010). «Сигнальный путь бегемота в развитии и раке» . Ячейка развития . 19 (4): 491–505. doi : 10.1016/j.devcel.2010.09.011 . PMC 3124840 . PMID 20951342 .
- ^ Scoles Dr, Yong WH, Qin Y, Wawrowsky K, Pulst SM (2006). «Шванномин ингибирует онкогенез посредством прямого взаимодействия с субъединицей фактора инициации эукариотического инициации C (EIF3C)» . Гул Мол Генет . 15 (7): 1059–70. doi : 10.1093/hmg/ddl021 . PMID 16497727 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Huang J, Chen J (июль 2008 г.). «VPRBP нацелен на Merlin на комплекс ROC1-CUL4A-DDB1 E3 LIGASE для деградации». Онкоген . 27 (29): 4056–64. doi : 10.1038/onc.2008.44 . PMID 18332868 . S2CID 23628888 .
- ^ Grönholm M, Sainio M, Zhao F, Heiska L, Vaheri A, Carpén O (март 1999 г.). «Гомотипическое и гетеротипическое взаимодействие белка -супрессора опухоли нейрофиброматоза 2 и белка ERM -белка». J. Cell Sci . 112 (6): 895–904. doi : 10.1242/jcs.112.6.895 . PMID 10036239 .
- ^ Gutmann DH, Haipek CA, Burke SP, Sun CX, Scoles DR, Pulst SM (апрель 2001 г.). «Интерактор NF2, субстрат тирозинкиназы, регулируемый фактором роста гепатоцитов (HRS), ассоциируется с Merlin в« открытой »конформации и подавляет рост и подвижность клеток» . Гул Мол Генет . 10 (8): 825–34. doi : 10.1093/hmg/10.8.825 . PMID 11285248 .
- ^ Scoles DR, Huynh DP, Chen MS, Burke SP, Gutmann DH, Pulst SM (июль 2000 г.). «Белок-супрессор опухоли нейрофиброматоза 2 взаимодействует с субстратом тирозинкиназы, регулируемого фактором роста гепатоцитов» . Гул Мол Генет . 9 (11): 1567–74. doi : 10.1093/hmg/9.11.1567 . PMID 10861283 .
- ^ Видерхолд Т., Ли М.Ф., Джеймс М., Нойджар Р., Смит Н., Мурти А., Хартвиг Дж., Гуселла Дж.Ф., Рамеш В. (ноябрь 2004 г.). «Magicin, новый цитоскелетный белок связывается с супрессором опухоли NF2 Merlin и GRB2» . Онкоген . 23 (54): 8815–25. doi : 10.1038/sj.onc.1208110 . PMID 15467741 .
- ^ Jannatipour M, Dion P, Khan S, Jindal H, Fan X, Laganière J, Chishti AH, Rouleau GA (август 2001 г.). «Schwannomin Isoform-1 взаимодействует с синенином через домены PDZ» . Дж. Биол. Химический 276 (35): 33093–100. doi : 10.1074/jbc.m105792200 . PMID 11432873 .
- ^ Neill GW, Crompton MR (сентябрь 2001 г.). «Связывание продукта Merlin-I в ген-супрессоре опухоли 2 нейрофиброматоза с новым сайтом в бета-фодрине регулируется ассоциацией между доменами Merlin» . Биохимия. Дж . 358 (Pt 3): 727–35. doi : 10.1042/0264-6021: 3580727 . PMC 1222106 . PMID 11535133 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]PDB Галерея |
|---|
