Саквинавир
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Инвираза, Фортоваза |
| Другие имена | СКВ |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а696001 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~4% (без усиления ритонавиром ) [ 3 ] |
| Связывание с белками | 98% |
| Метаболизм | Печень, главным образом CYP3A4 |
| Период полувыведения | 9–15 часов |
| Экскреция | фекалии (81%) и моча (3%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 38 Н 50 Н 6 О 5 |
| Молярная масса | 670.855 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Саквинавир под торговой маркой Invirase , продаваемый, среди прочего, , представляет собой антиретровирусный препарат, используемый вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ/СПИДа . [ 4 ] Обычно его используют с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для усиления его эффекта. [ 4 ] Его принимают внутрь . [ 4 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею и чувство усталости. [ 4 ] Более серьезные побочные эффекты включают проблемы с удлинением интервала QT , блокаду сердца , высокий уровень липидов в крови и проблемы с печенью. [ 4 ] Кажется, что это безопасно во время беременности. [ 4 ] Он относится к классу ингибиторов протеазы и действует путем блокирования протеазы ВИЧ . [ 4 ]
Саквинавир был запатентован в 1988 году и впервые продан в 1995 году. [ 5 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Саквинавир используется вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ/СПИДа . [ 4 ] Обычно его используют с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для усиления его эффекта. [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении саквинавира в любом составе являются легкие желудочно-кишечные симптомы, включая диарею , тошноту , жидкий стул и дискомфорт в животе. Инвираза переносится лучше, чем Фортоваза. [ нужна медицинская ссылка ]
Биодоступность и лекарственное взаимодействие
[ редактировать ]Саквинавир в форме инвиразы имеет низкую и вариабельную биодоступность при пероральном приеме, если принимать его отдельно. Препарат Фортоваза в стандартной дозировке обеспечивает примерно в восемь раз более активное лекарственное средство, чем Инвираза, также в стандартной дозировке. [ 7 ]
В клинике было обнаружено, что пероральная биодоступность саквинавира в обеих формах значительно увеличивается, когда пациенты также получают ИП ритонавир . Для пациентов это имеет главное преимущество: они могут принимать меньше саквинавира, сохраняя при этом достаточный уровень саквинавира в плазме крови для эффективного подавления репликации ВИЧ. [ нужна медицинская ссылка ]
Механизм этого долгожданного наблюдения не был точно известен, но позже было установлено, что ритонавир ингибирует изофермент цитохрома P450 3A4 . В норме этот фермент метаболизирует саквинавир до неактивной формы, но поскольку ритонавир ингибирует этот фермент, уровни саквинавира в плазме крови значительно повышаются. Кроме того, ритонавир также ингибирует переносчики нескольких лекарств, хотя и в гораздо меньшей степени. [ нужна медицинская ссылка ]
улучшает всасывание саквинавира В отличие от других ингибиторов протеазы, омепразол . [ 8 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Саквинавир является ингибитором протеазы . Протеазы – это ферменты, которые расщепляют молекулы белка на более мелкие фрагменты. Протеаза ВИЧ жизненно важна как для репликации вируса внутри клетки, так и для высвобождения зрелых вирусных частиц из инфицированной клетки. Саквинавир связывается с активным центром вирусной протеазы и предотвращает расщепление вирусных полипротеинов, препятствуя созреванию вируса. Саквинавир ингибирует протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. [ 9 ]
История
[ редактировать ]
Саквинавир был разработан фармацевтической компанией Roche . [ 11 ] Саквинавир стал шестым антиретровирусным препаратом и первым ингибитором протеазы, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), опередив ритонавир и индинавир . на несколько месяцев [ 12 ] Этот новый класс антиретровирусных препаратов сыграл решающую роль в разработке высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), которая помогла значительно снизить риск смерти от причин, связанных со СПИДом, о чем свидетельствует снижение ежегодного уровня смертности, связанной с ВИЧ, в США. с более чем 50 000 до примерно 18 000 в течение двух лет. [ 10 ] [ 13 ]
Компания «Рош» запросила и получила одобрение на препарат Инвираза через программу «Ускоренного одобрения» FDA — процесс, предназначенный для ускорения вывода лекарств на рынок для лечения серьезных заболеваний — решение, которое было спорным, поскольку активисты по борьбе со СПИДом не согласились с преимуществами тщательного тестирования по сравнению с ранним доступом. к новым лекарствам. [ 14 ] [ нужен лучший источник ] Он был снова утвержден 7 ноября 1997 г. как Fortovase. [ 15 ] мягкая гелевая капсула, измененный состав для улучшения биодоступности . В мае 2005 года компания Roche объявила, что из-за снижения спроса Fortovase прекратит продажу в начале 2006 года в пользу Invirase, усиленного ритонавиром . [ 16 ] из-за способности последнего совместного препарата ингибировать фермент, метаболизирующий лекарства от СПИДа . [ нужна ссылка ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]По состоянию на 2015 год [update], он недоступен в качестве непатентованного лекарства . [ 17 ]
Составы
[ редактировать ]В продажу поступили два состава:
- твердая капсульная форма мезилата под торговым названием Invirase, которая требует комбинации с ритонавиром саквинавира для увеличения биодоступности ;
- мягкая желатиновая капсульная форма саквинавира ( микроэмульсия , [ 18 ] препарат для перорального применения) под торговым названием Fortovase, выпуск которого был прекращен во всем мире в 2006 году. [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование саквинавира во время беременности» . Наркотики.com . 20 марта 2018 года . Проверено 28 января 2020 г.
- ^ Roche Products Pty Limited (6 ноября 2018 г.). «Инвираза® (Саквинавира мезилат)» . Информация об австралийских продуктах – через MedAdvisor International Pty Ltd.
- ^ «Инвираза – капсулы мезилата саквинавира ИНВИРАЗА – таблетка мезилата саквинавира, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 26 декабря 2019 года . Проверено 28 января 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Саквинавир» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 года . Проверено 5 сентября 2015 г.
- ^ Минор ЛК (2006). Справочник по разработке методов исследования новых лекарств . Хобокен: CRC Press. п. 117. ИСБН 9781420015706 . Архивировано из оригинала 31 марта 2016 года.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 509. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Фортоваза» . Наркотики.com . 22 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 28 апреля 2020 года . Проверено 28 января 2020 г.
- ^ Уинстон А., Бэк Д., Флетчер С., Робинсон Л., Ансворт Дж., Толовинска И. и др. (июнь 2006 г.). «Влияние омепразола на фармакокинетику препарата саквинавир-500 мг с ритонавиром у здоровых добровольцев мужского и женского пола» . СПИД . 20 (10): 1401–1406. дои : 10.1097/01.aids.0000233573.41597.8a . ПМИД 16791014 . S2CID 44506039 .
- ^ Долин Р., Мазур Х., Сааг М.С., ред. (1999). Терапия СПИДа . Черчилль Ливингстон. п. 129. ИСБН 9780443075926 .
- ^ Jump up to: а б с Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (3 июня 2011 г.). «Наблюдение за ВИЧ — США, 1981–2008 гг.» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности (MMWR) . 60 (21): 689–693. ПМИД 21637182 . Архивировано из оригинала 9 ноября 2013 года . Проверено 8 ноября 2013 г.
- ^ Хилтс П.Дж. (8 декабря 1995 г.). «FDA поддерживает новый препарат для борьбы со СПИДом» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 28 октября 2020 г.
- ^ «Открытие и разработка антиретровирусных препаратов» . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США . 26 ноября 2018 года . Проверено 29 октября 2020 г.
- ^ CDC в своем Еженедельном отчете о заболеваемости и смертности приписывает это «высокоактивной антиретровирусной терапии», не упоминая ни один из этих препаратов, см. предыдущую цитату. Необходима дополнительная ссылка, чтобы установить точную связь между этим падением и введением ингибиторов протеазы.
- ^ Американская инициатива по исследованию сообщества СПИДа. «Наркотики! Наркотики! Наркотики! Обзор разрешенных препаратов против ВИЧ» . Тело. Архивировано из оригинала 9 ноября 2013 года . Проверено 20 февраля 2013 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Фортоваза/Саквинавир NDA 20828» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года . Проверено 28 января 2020 г.
- ^ «Вывод Фортоваза (PDF)» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 14 мая 2006 года.
- ^ «Доступность общей инвиразы» . Наркотики.com . Проверено 9 июля 2020 г.
- ^ Гибо С., Аттиви Д. (август 2012 г.). «Микроэмульсии для перорального применения и их терапевтическое применение» (PDF) . Экспертное мнение о доставке лекарств . 9 (8): 937–951. дои : 10.1517/17425247.2012.694865 . ПМИД 22663249 . S2CID 28468973 .
- ^ «Рош» прекратит продажу и распространение Фортоваза (саквинавир)» . Новости-Medical.Net . 18 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2015 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Саквинавир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
