Восточный синдром
| Восточный синдром | |
|---|---|
| Другие имена | синдром SeSAME [ 1 ] |
| Произношение | |
EAST-синдром — это синдром состоящий из эпилепсии , , таксии соли ( двигательного расстройства ), нейросенсорной глухоты ( глухоты из-за проблем со слуховым нервом ) и почечной тубулопатии, приводящей к потере соли ( потеря , вызванная проблемами с почками ). [ 2 ] Тубулопатия (аномалии почечных канальцев) при этом состоянии предрасполагает к гипокалиемическому (низкому калию) метаболическому алкалозу при нормальном артериальном давлении . гипомагниемия (низкий уровень магния в крови). Также может присутствовать [ нужна ссылка ] [ 3 ]
Синдром EAST также называют синдромом SeSAME . [ 1 ] как синдром судорог отсталости ) , нейросенсорной глухоты, таксии , умственной отсталости ( умственной и электролитного дисбаланса . Это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене KCNJ10 , как обнаружили Бокенхауэр и его коллеги . [ 4 ] Ген KCNJ10 кодирует K+-канал Kir4.1 (позволяет K+ поступать в клетку, а не наружу) и присутствует в мозге, ухе и почках.
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Мутации
[ редактировать ]
Многие мутации, обнаруженные при синдроме EAST, приводят к изменению чувствительности к pH и изменению значения IC50 в щелочной диапазон, что соответствует более высокому значению pH. Этот сдвиг влияет на специфическую мутацию KCNJ10, R65P. Его активность значительно снижается при воздействии внутриклеточного pH. Это вызывает у людей большую чувствительность к H+, а это означает, что уровень pH смещается в базовый диапазон. Существует еще много других мутаций, таких как R175Q, T164I и R297C, которые также вызывают изменения чувствительности к pH. Эти мутации также имеют пониженную чувствительность при воздействии физиологического внутриклеточного pH. [ 5 ]
Эпилепсия
[ редактировать ]Эпилепсия вызвана мутацией KCNJ10 в синдроме EAST. Глиальные клетки нейрональных клеток экспрессируют KCNJ10, который устанавливает мембранный потенциал покоя . Следовательно, посредством реполяризации нейрон постоянно поглощает натрий, что приводит к снижению мембранного потенциала, поскольку калий больше не поглощается внутриклеточно. Судороги возникают из-за того, что мутация KCNJ10 увеличивает поглощение натрия и снижает поглощение калия, что означает, что защитного барьера калия больше нет. [ 6 ]
Некоторыми признаками эпилепсии могут быть временная спутанность сознания, пристальный взгляд или неконтролируемые движения рук и ног. Человек также может испытывать потерю сознания или психические симптомы. одного и того же типа У человека, страдающего эпилепсией, обычно каждый раз возникают приступы , поэтому симптомы каждый раз схожи. [ 7 ]
Лечение эпилепсии варьируется в зависимости от случая. Некоторые методы лечения включают лекарства, хирургическое вмешательство, терапию или кетогенную диету . [ нужна ссылка ]
Атаксия
[ редактировать ]Атаксия может развиваться очень резко или развиваться с течением времени. Некоторыми признаками и симптомами атаксии являются потеря равновесия, потеря координации мышц рук, кистей или ног, трудности при ходьбе, невнятная речь или затруднения при глотании. [ 8 ] Атаксия — неспецифическое состояние, характеризующееся в той или иной степени отсутствием произвольных движений. не повреждением мозжечка Атаксия при синдроме EAST обусловлена , а мутацией KCNJ10. В головном мозге KCNJ10 экспрессируется в глиальных клетках, окружающих синапсы и кровеносные сосуды, в качестве буфера ионов K+. нейрональной клетки K+ необходим для поддержания мембранного потенциала , и эти глиальные клетки ответственны за перенос ионов K+ из мест с избытком K+ в места с дефицитом K+. KCNJ10 является основным калиевым каналом в этих глиальных клетках, и когда этот ген мутирует, эти глиальные клетки не могут должным образом очищать K+ из внеклеточного пространства и доставлять ионы K+ в места, которые в нем нуждаются. Избыток К+ в этих участках синапсов нарушает физиологическую возбудимость, что приводит к симптомам атаксии. [ 9 ]
Лечение атаксии зависит от причины, и в настоящее время нет исследований по специфическому лечению синдрома EAST; однако есть несколько общих способов улучшить инвалидность вследствие атаксии. Двигательные расстройства, связанные с атаксией, можно контролировать с помощью фармакологического лечения, а также с помощью физиотерапии и трудотерапии для снижения инвалидности . [ 10 ] Лечение физиотерапией во многом зависит от каждого человека и варьируется. В недавнем обзоре говорится, что физиотерапия эффективна, однако существуют лишь умеренные доказательства, подтверждающие это. [ 11 ]
Нейросенсорная глухота
[ редактировать ]При появлении у человека признаков нейросенсорной глухоты обычно наблюдается приглушенность речи, затруднение понимания слов, особенно на фоне шума или в толпе людей. Человек также может часто просить других говорить медленнее, чётче и громче. Они также могут отказываться от разговоров или избегать некоторых социальных ситуаций, потому что все звучит приглушенно, даже когда слышен громкий шум. [ 12 ] Нейросенсорная глухота указывает на то, что у пациента проблемы со слухом не из-за факторов окружающей среды, а из-за генетической мутации гена KCNJ10. Этот ген влияет на количество калиевых каналов и их продуктивность в нескольких частях тела. [ нужна ссылка ]
Поскольку основная мутация синдрома EAST находится в гене KCNJ10, она влияет на калиевые каналы, обнаруженные в клетках внутреннего уха . Сюда входит область сосудистой полоски внутреннего уха, которая представляет собой верхнюю часть заполненной жидкостью спиральной связки улитки . Улитка — это основная область, которая преобразует звуковые волны в неврологические сигналы, которые интерпретируются мозгом. Без правильно функционирующего калиевого канала калиевая проводимость снижается, что имеет решающее значение для поддержания правильного функционирования эндокохлеарной системы. Это означает, что больше ионов калия уходит, а не попадает в клетку. Это вызывает отсутствие перевода звуковых волн в неврологические сигналы, которые мозг не может понять или интерпретировать. Калий также необходим волосковым клеткам, концентрация которых в основном находится в эндолимфе , которая представляет собой жидкую мембрану внутреннего уха. невозможна. Без использования калиевых каналов или поступления калия в соответствующие регионы передача сигнала которые помогают обрабатывать звуки. [ 13 ]
Несмотря на то, что нейросенсорная глухота необратима, одним из методов лечения является кохлеарная имплантация , которая включает в себя микрофон и электронные устройства, расположенные снаружи головы. Когда звук поступает в микрофон, он преобразует звуковые волны в электрические импульсы. В отличие от слуховых аппаратов , которые усиливают звук, кохлеарные имплантаты предназначены для стимуляции слухового нерва. [ 14 ]
Тубулопатия
[ редактировать ]Тубулопатия обозначается буквой Т в аббревиатуре EAST-синдрома. Это почечная тубулопатия с потерей соли, поражающая почки. Мутация, связанная с синдромом EAST, вызывает нарушение абсорбции некоторых ионов, таких как Na+, Ca2+ и Mg2+. Ген KCNJ10 связан с K+-каналом в дистальном извитом канальце и соединительном канальце — двух специфических областях почек. Эти регионы играют роль в выведении и всасывании солей. KCNJ10 представляет собой внутренний выпрямляющий калиевый канал, что означает, что он важен для рециркуляции K+, что, как полагают, в дальнейшем полезно для создания градиента Na+/K+-АТФазы. Помимо снижения Na+/K+-АТФазы, недостаточное функционирование KCNJ10 приводит к деполяризации базолатеральной мембраны , что снижает электрогенных транспортеров движущую силу . Недостаток Na+ обычно приводит к низкому кровяному давлению, типичному для пациентов с синдромом EAST. Тубулопатия с потерей соли при EAST-синдроме наиболее близка к таковой при синдроме Гительмана. Это наиболее распространенный синдром, поражающий дистальные извитые канальцы. [ 6 ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( июль 2017 г. ) |
Управление
[ редактировать ]EAST-синдром является аутосомно-рецессивным заболеванием ; поэтому его не обязательно можно предотвратить. Наличие четырех симптомов (эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота и почечная тубулопатия с потерей солей) и обнаружение мутации в гене KCNJ10 могут указывать на наличие этого заболевания. [ нужна ссылка ]
Пока не существует единого метода, который мог бы помочь при синдроме EAST в целом, но, будем надеяться, что при продолжении исследований однажды он появится. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Orphanet , синдром EAST (ORPHA199343) , получено 23 июня 2016 г.
- ^ OMIM , судороги, нейросенсорная глухота, атаксия, умственная отсталость и электролитный дисбаланс; SeSAMES (OMIM #612780) , получено 23 июня 2016 г.
- ^ Абдельхади, О.; Янку, Д.; Станеску, Х.; Клета, Р.; Бокенхауэр, Д. (2016). «Синдром EAST: клинические, патофизиологические и генетические аспекты мутаций KCNJ10» . Редкие заболевания (Остин, Техас) . 4 (1): e1195043. дои : 10.1080/21675511.2016.1195043 . ПМЦ 4961265 . ПМИД 27500072 .
- ^ Бокенхауэр Д., Физер С., Станеску Х.К. и др. (май 2009 г.). «Эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота, тубулопатия и мутации KCNJ10» . Н. англ. Дж. Мед . 360 (19): 1960–70. дои : 10.1056/NEJMoa0810276 . ПМЦ 3398803 . ПМИД 19420365 .
- ^ Райхольд М, Здебик А.А., Либерер Э., Рапедиус М., Шмидт К., Бандулик С., Штернер С., Тегтмайер И., Пентон Д., Баукровитц Т., Халтон С.А., Витцгалл Р., Бен-Зеев Б., Хауи А.Дж., Клета Р., Бокенхауэр Д., Варт Р. (2010). «Мутации гена KCNJ10, вызывающие синдром EAST (эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота и тубулопатия), нарушают функцию канала» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (32): 14490–5. Бибкод : 2010PNAS..10714490R . дои : 10.1073/pnas.1003072107 . ПМЦ 2922599 . ПМИД 20651251 .
- ^ Jump up to: а б Бандулик, Саша (2011). «Фенотип потери соли при синдроме EAST, заболевании с многогранными симптомами, связанными с каналом KCNJ10 K +». Архив Pflügers: Европейский журнал физиологии . 461 (4): 423–435. дои : 10.1007/s00424-010-0915-0 . ПМИД 21221631 . S2CID 13484948 .
- ^ Персонал клиники Мэйо. «Эпилепсия: симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 25 апреля 2016 г.
- ^ «Диагностика атаксии» . Национальный фонд атаксии . Архивировано из оригинала 30 июля 2017 года . Проверено 25 апреля 2016 г.
- ^ Бандулик, Саша (апрель 2011 г.). «Фенотип потери соли при синдроме EAST, заболевании с многогранными симптомами, связанными с каналом KCNJ10 K +». Архив Pflügers: Европейский журнал физиологии . 461 (4): 423–435. дои : 10.1007/s00424-010-0915-0 . ПМИД 21221631 . S2CID 13484948 .
- ^ Перлман С.Л. (ноябрь 2006 г.). «Атаксия». Клин. Гериатр. Мед . 22 (4): 859–77, vii. дои : 10.1016/j.cger.2006.06.011 . ПМИД 17000340 .
- ^ Мартин К.Л., Тан Д., Брагге П., Бялоцерковский А. (январь 2009 г.). «Эффективность физиотерапии у взрослых с дисфункцией мозжечка: систематический обзор». Клиническая реабилитация . 23 (1): 15–26. дои : 10.1177/0269215508097853 . ПМИД 19114434 . S2CID 25458915 .
- ^ «Признаки и симптомы потери слуха» . Медицинский центр UCSF . Проверено 25 апреля 2016 г.
- ^ Муди, Антонио; Странсник, Барри; AMD, Стефани. «Генетическая нейросенсорная потеря слуха» . Медскейп . ФАКС . Проверено 3 февраля 2016 г.
- ^ «Кохлеарный имплант» . Национальный институт глухоты и других коммуникативных расстройств . Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 18 августа 2014 г.