Фажная терапия

Электронная микрофотография бактериофагов, прикрепленных к бактериальной клетке. Эти вирусы являются размером и формой колифэга T1.

Фажная терапия , вирусная фагорада или фаготерапия - это терапевтическое использование бактериофагов для лечения патогенных бактериальных инфекций . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Этот терапевтический подход возник в начале 20 -го века, но постепенно заменялся использованием антибиотиков в большинстве частей мира после Второй мировой войны . Бактериофаги, известные как фаги, являются формой вируса ^{[ 4 ]} Это прикрепляется к бактериальным клеткам и внедряет их геном в клетку. ^{[ 5 ]} Продукция бактерий вирусного генома мешает его способности функционировать, останавливая бактериальную инфекцию. ^{[ 5 ]} Бактериальная клетка, вызывающая инфекцию, не может воспроизводить и вместо этого производит дополнительные фаги. ^{[ 4 ]} Фаги очень селективны в штаммах бактерий, против которых они эффективны. ^{[ 5 ]}

Преимущества включают снижение побочных эффектов и снижение риска развития устойчивости бактерии, поскольку ^{[ 5 ]} Бактериофаги гораздо более специфичны, чем антибиотики. Они, как правило, безвредны не только для организма хозяина, но и для других полезных бактерий, таких как кишечная микробиота , снижая шансы на оппортунистические инфекции . ^{[ 6 ]} У них высокий терапевтический индекс ; То есть, как ожидается, фаг-терапия приведет к нескольким побочным эффектам , даже на более высоких, чем терапевтических уровнях. ^{[ 7 ]} Поскольку фаги реплицируются in vivo (в клетках живого организма), можно использовать меньшую эффективную дозу. ^{[ 8 ]}

Недостатки включают сложность поиска эффективного фага для конкретной инфекции; Фаг убьет бактерию только в том случае, если он соответствует специфическому напряжению . ^{[ 5 ]} Тем не менее, вирулентные фаги могут быть изолированы гораздо легче, чем другие соединения и натуральные продукты. ^{[ 8 ]} Следовательно, фаговые смеси («коктейли») иногда используются для повышения шансов на успех. ^{[ 9 ]} Альтернативно, образцы, взятые из выздоравливающего пациентов, иногда содержат соответствующие фаги, которые можно выращивать, чтобы лечить других пациентов, зараженных тем же штаммом. ^{[ 10 ]} Текущие проблемы включают необходимость увеличения коллекций фагов из эталонных фаговых банков, разработки эффективных методов скрининга фагов для быстрой идентификации терапевтических фагов (ах), создание эффективных стратегий фагора Протоколы производства, которые обеспечивают качество и безопасность подготовки к фагам, и гарантию стабильности фаговых препаратов во время производства, хранения и транспорта.

Фаги, как правило, более успешны, чем антибиотики, где есть биопленка, покрытая полисахаридным слоем, который антибиотики обычно не могут проникнуть. ^{[ 11 ]} Фажная терапия может рассеять биопленку, генерируемую бактериями, устойчивыми к антибиотикам. ^{[ 12 ]} Однако взаимодействие между фагами и биопленками может быть сложным, причем фаги развивают симбиотические, а также хищные отношения с биопленками. ^{[ 9 ]}

Фаги в настоящее время используются терапевтически для лечения бактериальных инфекций, которые не реагируют на обычные антибиотики, ^{[ 2 ]}^{[ 1 ]}^{[ 13 ]} особенно в России ^{[ 14 ]} и Грузия . ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Существует также отделение фаготерапии во Вроцлаве , Польша, созданная в 2005 году, которая продолжает несколько десятилетних исследований Институтом иммунологии и экспериментальной терапии Польской академии наук , единственного такого центра в стране Европейского союза. ^{[ 18 ]} Фаги являются предметом обновленного клинического внимания в западных странах, таких как Соединенные Штаты. В 2019 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами Соединенных Штатов одобрило первое клиническое исследование в США для внутривенной фаготины. ^{[ 19 ]}

Фаговая терапия имеет много потенциальных применений в медицине человека, а также стоматологии, ветеринарной науки и сельского хозяйства. ^{[ 20 ]} Если целевым хозяином лечения фагами терапии не является животным, обычно используется термин « биоконтроль » (как в фаге-опосредованном биоконтроле бактерий), а не «фага-терапия». ^{[ 9 ]}

История

Об открытии бактериофагов сообщили британский бактериолог Фредерик Турт в 1915 году ^{[ 21 ]} и французским микробиологом Феликс Д'Эрель в 1917 году. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} Д'Эрель сказал, что фаги всегда появлялись в табуретах пациентов с дизентерией Шигеллы незадолго до того, как они начали восстанавливаться. ^{[ 24 ]} Он «быстро узнал, что бактериофаги находятся везде, где процветают бактерии: в канализации, в реках, которые ловят стойки отходов из труб и в стуле пациентов с выздоравливающими». ^{[ 25 ]} Фага -терапия была немедленно признана многими как ключевой путь вперед для искоренения патогенных бактериальных инфекций. Грузинец, Джордж Элиава , делал подобные открытия. Он отправился в Институт Пастера в Париже, где он встретил Д'Эрелле, и в 1923 году он основал Институт бактериологии, который впоследствии стал известен как Институт Фага Элиавы , в Тбилиси , штат Джорджия, посвященного развитию фаг -терапии. ^{[ 26 ]} Фага -терапия используется в России, ^{[ 27 ]} Грузия и Польша, и время от профилактально использовались в Советской армии, особенно во время Второй мировой войны . ^{[ 26 ]}

В России обширные исследования и разработки вскоре начались в этой области. предприняли коммерциализацию фагорапии В Соединенных Штатах в 1940 -х годах Эли Лилли и Компания . ^{[ 28 ]}

В то время как знания были накапливались в отношении биологии фагов и того, как правильно использовать фаговые коктейли, раннее использование фагорадийной терапии часто было ненадежным. ^{[ 29 ]} исследования в области развития жизнеспособных терапевтических антибиотиков С начала 20 -го века также проводились , и к 1942 году антибиотический пенициллин G был успешно очищен и видел использование во время Второй мировой войны. Препарат оказался чрезвычайно эффективным при лечении раненых союзников солдат, раны которых заразились. К 1944 году было стало возможным крупномасштабное производство пенициллина, и в 1945 году оно стало публично доступным в аптеках. Из -за успеха препарата он широко продавался в США и Европе, что привело к тому, что западные ученые в основном теряют интерес к дальнейшему использованию и изучению фаготипной терапии в течение некоторого времени. ^{[ 30 ]}

Изолированные от западных достижений в области производства антибиотиков в 1940 -х годах, российские ученые продолжали разрабатывать и без того успешную фаготерапию для лечения ран солдат в полевых больницах . Во время Второй мировой войны Советский Союз использовал бактериофаги для лечения солдат, зараженных различными бактериальными заболеваниями, такими как дизентерия и гангрена. ^{[ 31 ]} Российские исследователи продолжали развиваться, совершенствовать свое лечение и публиковать свои исследования и результаты. Однако из -за научных барьеров холодной войны эти знания не были переведены и не распространялись по всему миру. ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} Краткое изложение этих публикаций было опубликовано на английском языке в 2009 году в «Обзоре литературы практического применения исследований бактериофагов». ^{[ 34 ]}

Существует обширный библиотечный и исследовательский центр в Институте Джорджа Элиава в Тбилиси, штат Джорджия. Фага -терапия сегодня является широко распространенной формой лечения в этом регионе. ^{[ 25 ]}^{[ 24 ]}

В результате развития устойчивости к антибиотикам с 1950 -х годов и развития научных знаний во всем мире был обновляется заинтересован в способности фаготины искоренить бактериальные инфекции и хроническую полимикробную биопленку (включая промышленные ситуации). ^{[ 35 ]}

Фаги были исследованы как потенциальное средство для устранения патогенов, таких как Campylobacter в сырой пище ^{[ 36 ]} и Listeria в свежих продуктах или для уменьшения бактерий порции пищи. ^{[ 37 ]} В сельскохозяйственной практике фаги использовались для борьбы с патогенами, такими как Campylobacter , Escherichia и Salmonella у сельскохозяйственных животных, лактококка и патогенов Vibrio в рыбной аквакультуре, и Erwinia , Xanthomonas и других в растениях сельскохозяйственного значения. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}^{[ 40 ]} Однако самое старое использование в медицине человека. Фаги использовались против диаретических заболеваний, вызванных кишечной палочкой , шигеллой или вибрионом , и против раневых инфекций, вызванных факультативными патогенами кожи, таких как стафилококки и стрептококки . В последнее время подход фаготерапии был применен к системным и даже внутриклеточным инфекциям, а не повторные фаги и изолированные фаговые ферменты, такие как лизины, были добавлены к антимикробному арсеналу. Тем не менее, фактическое доказательство эффективности этих подходов к фагам в поле или больницы недоступно. ^{[ 37 ]}

Некоторые из интересов к Западу можно проследить до 1994 года, когда Джеймс Суотилл продемонстрировал (в модели животных), что использование фагов может улучшить успех кожных трансплантатов, уменьшая базовую инфекцию Pseudomonas aeruginosa . ^{[ 41 ]} Недавние исследования обеспечили дополнительную поддержку для этих результатов в модельной системе. ^{[ 42 ]}

Хотя это не «фага -терапия» в первоначальном смысле, использование фагов в качестве механизмов доставки для традиционных антибиотиков представляет собой еще одно возможное терапевтическое использование. ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]} Использование фагов для доставки противоопухолевых агентов также было описано в предварительных экспериментах in vitro для клеток в культуре тканей. ^{[ 45 ]}

В июне 2015 года Европейское агентство по лекарственным средствам организовало однодневный семинар по терапевтическому использованию бактериофагов, ^{[ 46 ]} США А в июле 2015 года в Национальных институтах здравоохранения состоялся двухдневный семинар под названием «Терапия бактериофагами: альтернативная стратегия борьбы с лекарственной устойчивостью». ^{[ 47 ]}

В январе 2016 года Фаги успешно использовались в Йельском университете Бенджамином Чаном для лечения хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa у офтальмолога Али Асгар Ходадуст . ^{[ 48 ]} Это успешное лечение опасной для жизни инфекции вызвало возрождение интереса к фаготерапии в Соединенных Штатах. ^{[ Цитация необходима ]}

В 2017 году пара генетически спроектированных фагов, а также один естественный (так называемый «фаг-мудкий»), каждый из которых каталогизировал морские фазы (научно-образовательные альянс-фаг-охотники, продвигающие геномику и эволюционную науку) в Howard Hughes Medical Институт Грэма Хэтфулла и коллег, использовался микробиологом Джеймсом Суотиллом в больнице Грейт-Ормонд-стрит для детей в Лондоне для лечения инфекции устойчивой к антибиотикам бактерий ( Mycobacterium abscessus ) у молодой женщины с муковисцидозом . ^{[ 49 ]}^{[ 50 ]}^{[ 51 ]}^{[ 52 ]}

В 2022 году два микобактериофага вводили внутривенно два раза в день с молодым человеком с резистентным лечением микобактерии абсцессовой инфекции легких и тяжелого заболевания легкого муковисцидоза. ^{[ 53 ]} Культуры дыхательных путей для M. abscessus стали отрицательными после приблизительно 100 дней комбинированного фага и антибиотиков, и различные биомаркеры подтвердили терапевтический ответ. Человек получил двустороннюю пересадку легких после 379 дней лечения, а культуры из эксплантированной ткани легких подтвердили уничтожение бактерий. ^{[ 53 ]} Во втором случае успешном лечении диссеминированных кожных микобактерий Chelonae с одним фагом, вводимым внутривенно два раза в день в сочетании с антибиотиком и хирургическим лечением. сообщалось о ^{[ 54 ]}

Потенциальные преимущества

Обработка бактериофагов предлагает возможную альтернативу традиционным антибиотикам для бактериальной инфекции. ^{[ 55 ]} Вполне возможно, что, хотя у бактерий может развиться устойчивость к фагам, устойчивость может быть легче преодолеть, чем устойчивость к антибиотикам. ^{[ 56 ]}^{[ 57 ]} Вирусы, как и бактерии, могут развивать устойчивость к различным методам лечения. ^{[ 58 ]}

Бактериофаги очень специфичны, нацеленные только на один или несколько штаммов бактерий. ^{[ 59 ]} Традиционные антибиотики оказывают более широкий эффект, убивая как вредные, так и полезные бактерии, такие как те, которые облегчают пищеварение . ^{[ 60 ]} Виды и специфичность штаммов бактериофагов делают маловероятным, что безвредные или полезные бактерии будут убиты при борьбе с инфекцией. ^{[ 61 ]}

Несколько исследовательских групп на Западе представляют собой инженерный фаг более широкий спектр, а также разнообразные формы лечения MRSA , включая пропитанные повязки на рану, профилактическое лечение для жертв ожогов и пропитанные фагами швы. ^{[ 62 ]}^{[ 57 ]} Enzybiotics - это новая разработка в Университете Рокфеллера , которая создает ферменты из фагов. Очищенные рекомбинантные ферменты фага могут быть использованы в качестве отдельных антибактериальных агентов самостоятельно. ^{[ 63 ]}

Фажная терапия также имеет потенциал для предотвращения или лечения инфекционных заболеваний кораллов . Это может смягчить глобальное снижение кораллов. ^{[ 64 ]}

Приложения

Коллекция

Фаги для терапевтического использования могут быть собраны из источников окружающей среды, которые, вероятно, содержат большое количество бактерий и бактериофагов, таких как выходы сточных вод , сточные воды или даже почва. ^{[ 15 ]} Образцы взяты и применяются к бактериальным культурам , которые должны быть нацелены. Если бактерии умирают, фаги можно выращивать в жидких культурах. ^{[ 10 ]}

Способы лечения

Фаги являются «бактерий-специфичными», и, следовательно, во многих случаях необходимо взять мазок у пациента и культуры до лечения. Иногда, чтобы выделиться терапевтических фагов может потребоваться несколько месяцев для завершения, но клиники, как правило, хранят запасы фаговых коктейлей для наиболее распространенных бактериальных штаммов в географической области. ^{[ Цитация необходима ]}

Фаговые коктейли обычно продаются в аптеках в восточных европейских странах, таких как Россия и Грузия . ^{[ 65 ]}^{[ 66 ]}^{[ 67 ]} Композиция бактериофагических коктейлей периодически модифицировали, чтобы добавить фаги, эффективные против появляющихся патогенных штаммов. ^{[ 67 ]}

Фаги на практике применяются перорально, местно на зараженные раны или распространяются на поверхности или во время хирургических процедур. Инъекция редко используется, избегая каких -либо рисков химических загрязнителей, которые могут присутствовать на стадии усиления бактерий, и признавая, что иммунная система естественным образом борется с вирусами, введенными в кровоток или лимфатическую систему. ^{[ Цитация необходима ]}

Обзоры фаготерапии показывают, что для соответствия современным стандартам необходимы более клинические и микробиологические исследования. ^{[ 68 ]}

Клинические испытания

Финансирование исследований фаготины и клинических испытаний, как правило, недостаточно и трудно получить, поскольку это длинный и сложный процесс для патентных бактериофажных продуктов. Из -за специфичности фагов фаготерапия будет наиболее эффективной в качестве инъекции коктейля, модальности, обычно отвергаемая Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Следовательно, исследователи и наблюдатели предсказали, что, если фаговая терапия должна набрать обороты, FDA должно изменить свою регуляторную позицию на комбинированных лекарственных коктейлях. ^{[ 6 ]} Осведомленность общественности и образование о фагах терапии, как правило, ограничиваются научными или независимыми исследованиями, а не основными средствами массовой информации. ^{[ 69 ]}

В 2007 году клинические испытания фазы-1 и 2 были завершены в Королевской национальной больнице горла, носа и уха , Лондон, для Pseudomonas aeruginosa инфекций ( отит ). ^{[ 70 ]}^{[ 71 ]}^{[ 72 ]}^{[ 73 ]} Клинические испытания фазы 1 проводились в юго-западном региональном центре ухода за ранами в Лаббоке , штат Техас, для коктейля фагов против P. aeruginosa , Staphylococcus aureus и Escherichia coli , разработанных Intralytix . ^{[ 74 ]} Phagoburn , исследование фаговой терапии фазами-1 и 2 фагов против раневой инфекции P. aeruginosa во Франции и Бельгии в 2015–17 годах, было прекращено рано из-за отсутствия эффективности. ^{[ 75 ]}

Locus Biosciences создал коктейль из трех фагов, модифицированных CRISPR . Исследование 2019 года изучила его эффективность против E. coli в мочевыводящих путях , ^{[ 76 ]} и испытание фазы 1 было завершено незадолго до марта 2021 года. ^{[ 77 ]} В феврале 2019 года FDA одобрило первое клиническое исследование внутривенно вводимых фаготерапии в Соединенных Штатах. ^{[ 78 ]}

В июле 2020 года FDA одобрило первое клиническое исследование распыленной фаготичной терапии в Соединенных Штатах. ^{[ 79 ]} Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Йельском университете будет сосредоточено на лечении инфекций P. aeruginosa у пациентов с муковисцидозом. ^{[ Медицинская цитата необходима ]}

В феврале 2020 года FDA одобрило клиническое исследование для оценки бактериофажной терапии у пациентов с инфекциями мочевыводящих путей. ^{[ 80 ]} Исследование началось в декабре 2020 года и направлено на выявление идеальных схем лечения бактериофагами на основе улучшения уровня контроля заболеваний.

В феврале 2021 года FDA одобрило клиническое исследование для оценки бактериофажной терапии у пациентов с хроническими инфекциями протезных суставов (PJI). ^{[ 81 ]} Исследование должно было начаться в октябре 2022 года и провести адаптивную фаговую терапию, в сотрудничестве с клиникой Майо .

Администрация

Как таблетки

При введении в качестве таблеток, фаги могут быть лиофилизированы; Эта процедура не снижает эффективность. ^{[ 15 ]} Температурная стабильность до 55 ° C и срок годности 14 месяцев была показана для некоторых типов фагов в форме таблеток. ^{[ 15 ]}

Жидкость

Применение в жидкой форме возможно, сохраняется предпочтительно в охлажденных флаконах. ^{[ 15 ]} Пероральное введение работает лучше при включении антацида , так как это увеличивает количество выживших фагов через желудок. ^{[ 15 ]} Актуальное введение часто предполагает применение в газеты, которые лежат на территории для лечения. ^{[ 15 ]} Жидкие бактериофаги также используются для местных применений, таких как повязки на ране и актуальные обработки, а также внешнее введение, включая спреи и полоски. ^{[ 82 ]}

Через небулайзер

Заявление в июле 2020 года на одобрение FDA для первого клинического испытания распыленной фаговой терапии в Соединенных Штатах не указывает определенный тип небулайзера, такого как компрессор или тип ультразвука. ^{[ 83 ]}^{[ 79 ]}^{[ 84 ]}^{[ 85 ]}^{[ 86 ]} Бактериофаги изучаются в качестве потенциальных кандидатов для лечения бактериальных инфекций легких, особенно те, которые вызваны бактериями с множественной лекарственной устойчивой (MDR). В этих исследованиях растворы бактериофагов вводятся через небулайзеры, в основном используя тип компрессора. Стабильность и жизнеспособность фагов во время распыления имеют решающее значение для их терапевтической эффективности. Текущие исследования сосредоточены на том, могут ли фаги оставаться жизнеспособными и эффективными при доставке с помощью небуляризаторов. Выбор небулайзера может повлиять на стабильность и эффективность доставки фагов. Компрессоры небуляйзеры обычно используются, потому что они генерируют тонкий туман, который может достичь нижнего дыхательного тракта. ^{[ 87 ]}

В отличие от небулайзеров компрессора, ультразвуковые небулязеры могут влиять на жизнеспособность бактериофагов. Ультразвуковые волны, используемые для генерации аэрозоля, могут нанести физический повреждение фагов, что потенциально снижает их эффективность. Предварительные исследования показывают высокочастотные вибрации и тепло, генерируемые во время процесса распыления, могут привести к значительной потере фаг-активности. Следовательно, одной из основных задач является обеспечение того, чтобы фаги оставались неповрежденными во время процесса распыления. Исследования показали, что фаги могут быть чувствительны к силу сдвига, генерируемым во время распыления. Тем не менее, при правильной формулировке и выборе устройства можно сохранить их жизнеспособность, как показывает текущее исследование. ^{[ 88 ]}^{[ 89 ]}^{[ 90 ]}

Успешное лечение

Фаги успешно использовались в Йельском университете Бенджамином Чаном для лечения инфекции Pseudomonas в 2016 году. ^{[ 48 ]} Внутривенная капельная терапия была успешно использована для лечения пациента с устойчивой к мультиругам Acinetobacter Baumannii в больнице Торнтон в Калифорнийском университете в Сан-Диего в 2017 году. ^{[ 91 ]} Перевозимая фаготерапия была успешно использована для лечения многочисленных пациентов с муковисцидозом и междалеками, устойчивыми к бактериям в Йельском университете в рамках их программы сострадательного использования . ^{[ 92 ]}^{[ 93 ]} В 2019 году житель Браунсвилла , жительница Миннесоты с давней бактериальной инфекцией в его колене, получила фаговое лечение в клинике Майо, что устраняло необходимость ампутации его нижней части ноги. ^{[ 94 ]} Индивидуализированная фаготерапия также была успешно использована Робертом Т. Шули и другими для лечения случая устойчивого к мульти-лекарству Acinetobacter baumannii в 2015 году. ^{[ 95 ]}^{[ 96 ]} В 2022 году была продемонстрирована и подробно описано индивидуально скорректированная комбинация фага-антибиотиков в качестве лечения устойчивости к противомикробным препаратам. ^{[ 97 ]}^{[ 98 ]} Ученые призвали к расширению исследования ^{[ 99 ]} и для дальнейшего развития этого подхода. ^{[ 100 ]}

Лечение инфекций биопленки

Фажная терапия используется для большого влияния на лечение инфекций биопленки , особенно Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus . ^{[ 101 ]}^{[ 82 ]} Из 78 недавних случаев лечения инфекций биопленки 96% пациентов наблюдали за клиническим улучшением с использованием фага -терапии, а у 52% пациентов наблюдалось полное облегчение симптомов или полное исключение влияющих бактерий. ^{[ 101 ]} Инфекции биопленки очень сложны для лечения антибиотиками. Матрица биопленки и окружающие бактериальные мембраны могут связываться с антибиотиками, предотвращая их проникнуть в биопленку. Матрица может содержать ферменты, которые деактивируют антибиотики. Биопленки также обладают низкой метаболической активностью, что означает, что антибиотики, которые нацелены на процессы выращивания, имеют гораздо более низкую эффективность. Эти факторы делают фаг -терапию заманчивым вариантом для лечения таких инфекций, и в настоящее время есть два способа пройти такое лечение. Во -первых, это изолировать начальные бактерии и сделать специфический фаг лечения для его нацеливания, в то время как второй способ - использовать комбинацию более общих фагов. ^{[ 82 ]} Преимущество второго метода заключается в том, что его можно легко сделать коммерчески доступным для лечения, хотя есть некоторые опасения, что это может быть существенно менее эффективным. ^{[ 101 ]}

Ограничения

Специфичность бактериального штамма в фаговой терапии может сделать необходимым для клиник для создания различных коктейлей для лечения одной и той же инфекции или заболевания, поскольку бактериальные компоненты таких заболеваний могут отличаться от региона до региона или даже человека к человеку. Кроме того, это означает, что «банки», содержащие множество различных фагов, должны храниться и регулярно обновляться с помощью новых фагов. ^{[ 6 ]}

Кроме того, бактерии могут развивать различные рецепторы или во время лечения. Это может предотвратить их полностью уничтожить фаги. ^{[ 15 ]}

Потребность в банках фаги делает регулирующие тестирование на безопасность труднее и дороже в соответствии с действующими правилами в большинстве стран. Такой процесс затрудняет широкомасштабное использование фага-терапии. Кроме того, патентные проблемы (в частности, на живых организмах) могут усложнить распространение для фармацевтических компаний, желающих иметь исключительные права на свое «изобретение», что отговаривает коммерческую корпорацию от инвестирования капитала в это.

Как было известно как минимум тридцать лет, микобактерии, такие как Mycobacterium tuberculosis, имеют специфические бактериофаги. ^{[ 102 ]} никакого литического еще не было обнаружено Для Clostridium difficile фага , который отвечает за многие носокомиальные заболевания , но некоторые умеренные фаги (интегрированные в геном, также называемые лизогенными ) известны для этого вида; Это открывает поощрение возможностей, но с дополнительными рисками, как обсуждается ниже.

Негативное общественное восприятие вирусов также может сыграть роль в нежелании принять фаготерапию. ^{[ 103 ]}

Развитие сопротивления

Одной из основных проблем, обычно связанных с фаготерапией, является появление бактериофагов, нечувствительных к мутантам (BIM), которые могут препятствовать успеху этой терапии. Фактически, несколько исследований in vitro сообщили о быстрое появление BIM в течение короткого периода времени после лечения фагами. ^{[ 104 ]}^{[ 105 ]}^{[ 106 ]} Появление BIM также наблюдалось in vivo с использованием различных моделей животных, хотя обычно это происходит позже, чем in vitro (обзор в ^{[ 107 ]}) Эта быстрая адаптация бактерий к фагам обычно вызвана мутациями на генах, кодирующих фаговые рецепторы, ^{[ 105 ]}^{[ 108 ]} которые включают липополисахариды (LPS), белки внешней мембраны , капсулы , жгутики и пили . ^{[ 109 ]} Тем не менее, некоторые исследования показывают, что когда устойчивость к фагам вызвана мутациями в фагах рецепторов, это может привести к затратам на пригодность для бактерии устойчивости, что в конечном итоге станет менее вирулентным. ^{[ 107 ]}^{[ 110 ]} Более того, было показано, что эволюция бактериальной устойчивости к атаке фага изменяет механизм оттока насоса, вызывая повышенную чувствительность к лекарствам из нескольких классов антибиотиков. ^{[ 111 ]} Следовательно, можно думать, что фага-терапия, которая использует фаги, которые оказывают отбор для устойчивых к мультиругам бактерий, чтобы стать чувствительными к антибиотикам, может потенциально снизить частоту инфекций, устойчивых к антибиотикам.

Помимо профилактики адсорбции фагов путем потери или модификации бактериальных рецепторов, нечувствительность фага может быть вызвана: (i) профилактикой ввода Фаж ДНК с помощью систем исключения суперинфекции; (ii) деградация фаговой ДНК с помощью систем модификации ограничения или систем CRISPR-CAS ; и (iii) использование систем абортивной инфекции, которые блокируют репликацию, транскрипцию или трансляцию фага, обычно в сочетании с самоубийством клетки -хозяина. ^{[ 112 ]} В целом, эти механизмы способствуют быстрой адаптации бактерий к фагам, и, следовательно, появление устойчивых к фагам мутантов является частым и неизбежным.

До сих пор неясно, будет ли широкое использование фагов привести к сопротивлению, аналогично тому, что наблюдалось для антибиотиков. Теоретически, это вряд ли произойдет, поскольку фаги очень специфичны, и, следовательно, их селективное давление повлияет на очень узкую группу бактерий. Тем не менее, мы также должны рассмотреть тот факт, что многие системы устойчивости к фагам установлены на мобильных генетических элементах, включая протажи и плазмиды, и, следовательно, могут распространяться довольно быстро даже без прямого отбора. Тем не менее, в отличие от антибиотиков, ожидается, что препараты фаговых применений будут разработаны персонализированными способами из -за высокой специфичности фагов. Кроме того, были предложены стратегии для противодействия проблеме устойчивости к фагам. Одной из стратегий является использование фаговых коктейлей с дополнительными диапазонами хозяина (разные диапазоны хозяина, которые при совокупности приводят к общему более широкому диапазону хозяина) и нацеливаются на различные бактериальные рецепторы. Другая стратегия - это комбинация фагов с другими антимикробными препаратами, такими как антибиотики, Дезинфицирующие средства или ферменты , которые могут усилить их антибактериальную активность. Генетическая манипуляция с геномами фага также может быть стратегией для обхода устойчивости к фагам.

Аспекты безопасности

Бактериофаги представляют собой бактериальные вирусы, развитые для инфекции бактериальных клеток. Для этого фаги должны использовать характерные структуры на клеточных поверхностях (рецепторы) и для распространения им нужны соответствующие молекулярные инструменты внутри клеток. Бактерии являются прокариотами , а их клетки существенно отличаются от эукариот , включая людей или животных. ^{[ 113 ]} По этой причине фаги соответствуют основным требованиям безопасности: они не заражают лечащих людей. Даже инженерные фаги и индуцированная искусственная интернализация фагов в клетки млекопитающих не приводят к распространению фагов. ^{[ 114 ]} Естественный трансцитоз немодифицированных фагов, то есть поглощение и внутренний транспорт к другой стороне клетки, которая наблюдалась в эпителиальных клетках человека, не приводил к распространению фагов или повреждению клеток. ^{[ 115 ]} Недавно, однако, сообщалось, что нитчатые умеренные фаги P. aeruginosa могут быть эндоцитозированы в лейкоциты человека и мыши, что приводит к транскрипции фаговой ДНК. В свою очередь, РНК продукта запускает неадаптивные врожденные ответы с распознанием вирусных схем и, таким образом, ингибирует иммунный клиренс бактерий. ^{[ 116 ]} Применяется ли это также к фагам дцДНК, таким как Caudovirales, еще не установлено; Это важный вопрос, который необходимо решить, поскольку он может повлиять на общую безопасность фага -терапии.

Из -за многих экспериментальных методов лечения у пациентов с людьми, проведенными в прошлые десятилетия, и для уже существующих РКИ (см. Раздел: клинический опыт и рандомизированные контролируемые исследования), безопасность фагов может быть оценена непосредственно. Первое испытание безопасности у здоровых человеческих добровольцев для фага было проведено Бруттином и Брюссоу в 2005 году. ^{[ 117 ]} Они исследовали пероральное введение Escherichia coli Phage T4 и не обнаружили побочных эффектов лечения. Исторические записи показывают, что фаги безопасны, с мягкими побочными эффектами, если таковые имеются. Наиболее частыми (хотя и все еще редкими) побочными реакциями на фаговые препараты, обнаруженные у пациентов, были симптомы пищеварительного тракта, локальные реакции в месте введения фагового препарата, суперинфекции и повышения температуры тела. ^{[ 118 ]}^{[ 29 ]}^{[ 119 ]} Примечательно, что эти реакции могли быть (i) из -за освобождения эндотоксинов от бактерий, лизированных in vivo фагами, поскольку такие эффекты также могут наблюдаться при использовании антибиотиков, ^{[ 120 ]} или (ii), вызванный бактериальным мусором, который сопровождал фаг в тех случаях, когда использовались неберированные лизаты.

Бактериофаги должны быть получены у бактерий, которые лизированы (т. Е. Фрагментированные) во время распространения фага. Таким образом, лизаты фага содержат бактериальный мусор, который может повлиять на организм человека, даже когда сам фаг безвреден. По этим и другим причинам очистка бактериофагов считается важным, и фаговые препараты должны быть оценены для их безопасности в целом, особенно когда фаги должны вводить внутривенно. Это согласуется с общими процедурами для других кандидатов на наркотики. В 2015 году группа экспертов по фаготерапии суммировала требования к качеству и безопасности для устойчивой фаготины. ^{[ 121 ]}

Влияние фага на микробиоме человека также способствует вопросам безопасности в фаговой терапии. Многие фаги, особенно умеренные, несут гены, которые могут влиять на патогенность хозяина. Даже Lambda, умеренный фаг лабораторного штамма E. coli K-12, несет два гена, которые обеспечивают потенциальные преимущества вирулентности для лизогенного хозяина, один, который увеличивает приверженность кишечникам, а другой, который дает устойчивость к убийству комплемента в крови. По этой причине, как правило, следует избегать умеренных фагов в качестве кандидатов на фаг -терапию, хотя в некоторых случаях отсутствие кандидатов на литическое фаги и условия чрезвычайных ситуаций могут сделать такие соображения. ^{[ 51 ]} Другой потенциальной проблемой является обобщенная трансдукция, термин для способности некоторых фагов переносить бактериальную ДНК от одного хозяина на другой. Это происходит потому, что системы для упаковки фаговой ДНК в капсиды могут ошибочно упаковывать ДНК -хозяина. Действительно, при некоторых хорошо охарактеризованных фагах до 5% частиц вируса содержат только бактериальную ДНК. Таким образом, в типичном лизате весь геном распространяющегося хозяина присутствует в более чем миллионе копий в каждом миллилитре. По этим причинам крайне важно, чтобы любой фаг был рассмотрен для терапевтического использования, чтобы быть подвергнутым тщательному геномному анализу и протестирована на способность к генерализованной трансдукции. ^{[ Цитация необходима ]}

В качестве антибактериальных, фаги могут также влиять на состав микробиомов, заражая и уничтожая чувствительные к фагам штаммы бактерий. Тем не менее, основным преимуществом бактериофагов по сравнению с антибиотиками является высокая специфичность бактериофагов. Эта специфичность ограничивает антибактериальную активность до уровня подвидов; Как правило, фаг убивает только выбранные бактериальные штаммы. По этой причине фаги гораздо менее вероятно (чем антибиотики) нарушать состав естественного микробиома или вызвать дисбиоз . Это было продемонстрировано в экспериментальных исследованиях, где состав микробиома оценивался с помощью секвенирования следующего поколения , которые не выявили важных изменений, коррелирующих с фаг-лечением при лечении человека. ^{[ 122 ]}^{[ 123 ]}^{[ 124 ]}^{[ 125 ]}^{[ 126 ]}^{[ 127 ]}

Большая часть трудности в получении одобрения регулирующих органов оказалась риском использования самореплицирующейся сущности, которая способна развиваться. ^{[ 35 ]}

Как и в случае антибиотикотерапии и других методов противодействия бактериальным инфекциям, эндотоксины высвобождаются бактериями, поскольку они разрушаются у пациента ( реакция Jarisch -Herxheimer ). Это может вызвать симптомы лихорадки; В крайних случаях возможны токсический шок (проблема, наблюдаемая с антибиотиками). ^{[ 128 ]} Джанакираман Рамачандран ^{[ 32 ]} Утверждает, что этого осложнения можно избежать в тех типах инфекции, где эта реакция может возникнуть, используя генетически инженерные бактериофаги, у которых был свой ген, ответственный за удаление эндолизина. Без этого гена бактерия -хозяина все еще умирает, но остается нетронутой, потому что лизис отключен. С другой стороны, эта модификация останавливает экспоненциальный рост фагов, поэтому один вводимый фаг означает не более одной мертвой бактериальной клетки. ^{[ 17 ]} В конце концов, эти мертвые клетки потребляются нормальными обязанностями фагоцитов , в которых используются ферменты для разрушения всей бактерии и ее содержимого на безвредные белки, полисахариды и липиды. ^{[ 129 ]}

Умеренные (или лизогенные ) бактериофаги обычно не используются терапевтически, поскольку эта группа может действовать как способ обмена ДНК. Это может помочь распространить устойчивость к антибиотикам или даже теоретически, сделать бактерии патогенными, например, в случаях холеры . Карл Меррил заявил, что безвредные штаммы Коринебактерии , возможно, были преобразованы в С. Дифтерий , что «вероятно, убили треть всех европейцев, которые приехали в Северную Америку в семнадцатом веке». ^{[ 25 ]}^: 94 К счастью, многие фаги, кажется, литико всего лишь с незначительной вероятностью стать лизогенным. ^{[ 130 ]}

Регулирование и законодательство

Одобрение фагорапии для использования у людей не было дано в западных странах, за некоторыми исключениями. В Соединенных Штатах закон штата Вашингтон и Орегон позволяют натуропатическим врачам использовать любую легальную терапию в любой точке мира на экспериментальной основе, ^{[ 131 ]} А в Техасе фаги считаются естественными веществами и могут использоваться в дополнение к (но не в качестве замены) традиционной терапии (они регулярно использовались в клинике по уходу за раной в Лаббоке с 2006 года). ^{[ 132 ]}

В 2013 году «20 -я двухлетняя Международная конференция Evergreen Evergreen Phage ... Конференция привлекла 170 участников из 35 стран, включая лидеров компаний и институтов, связанных с человеческими фагами из Франции, Австралии, Грузии, Польши и Соединенных Штатов». ^{[ 133 ]}

Во Франции фаготерапия официально исчезла с отменой словаря Видала (официальный каталог Франции), в 1978 году. Последнее препарат фага, произведенный L'Antitut du Bactériophage, стала мазими против кожных инфекций. Исследование фаготерапии прекратилось примерно в то же время по всей стране, когда закрытие отдела бактериофагов в Институте Пастера . Некоторые больничные врачи продолжали предлагать фаготерапию до 1990 -х годов, когда производство умерла. ^{[ 134 ]}

В их повторном открытии в конце 1990 -х годов препараты фага были классифицированы как лекарства, то есть «лекарственные продукты» в ЕС или «препараты» в США. ^{[ 135 ]} Тем не менее, фармацевтическое законодательство, которое было реализовано с момента их исчезновения из западной медицины, было в основном предназначено для обслуживания фармацевтических препаратов в промышленности, лишенных какой-либо настройки и предназначено для крупномасштабного распределения, ^{[ 136 ]} и это не было сочтено необходимым для предоставления специфических для фага требований или уступок.

Современные продукты фаготерапии должны соответствовать требованиям лицензирования лекарственного продукта: производство в соответствии с GMP I, II и III III , доклиническими исследованиями, клиническими испытаниями и авторизацией маркетинга . Технически, индустриально произведенные предопределенные фаговые препараты могут пройти через обычные фармацевтические процессы, осмотрив некоторые адаптации. Однако проблемы специфичности фага и устойчивости, вероятно, приведут к тому, что эти определенные препараты имеют относительно короткий срок службы. ^{[ 137 ]} Фармацевтическая промышленность в настоящее время не рассматривает продукты фаготины. Тем не менее, горстка малых и средних предприятий проявило интерес с помощью капитала риска и/или государственного финансирования. В настоящее время ни один из определенных терапевтических фаговых продуктов не попал на рынки ЕС или США.

По словам некоторых, ^{[ Согласно кому? ]} Терапевтические фаги следует готовить индивидуально и хранить в крупных фаговых берегах, готовых к использованию, после тестирования на эффективность против бактериального патогена пациента. Посреднические или комбинированные (промышленные, а также точные подходы к фагам) могут быть подходящими. ^{[ 137 ]} Тем не менее, оказывается, что трудно примирить концепции классической фаготерапии, которые основаны на своевременной адаптации фаговых препаратов, с современными западными фармацевтическими исследованиями и разработками и маркетинговыми моделями. Повторные призывы к конкретной нормативно -правовой базе не были присланы европейскими политиками. ^{[ 136 ]} Фагская структура терапии, основанная на концепции биологического мастер -файла, была предложена в качестве (европейского) решения для вопросов регулирования, но европейские правила не позволяют расширить эту концепцию на биологически активные вещества, такие как фаги. ^{[ 138 ]}

Между тем, представители медицинских, академических и нормативных сообществ создали некоторые (временные) национальные решения. Например, приложения фага были выполнены в Европе под эгидой статьи 37 (недоказанные вмешательства в клиническую практику) Хельсинки . Чтобы обеспечить применение фаготерапии после того, как Польша вступила в ЕС в 2004 году, Институт иммунологии и эксперимента в Институте иммунологии и эксперимента в Вроцлаве открыл свою собственную фаготерапию (PTU). Фага -терапия, выполняемая в PTU, считается «экспериментальным лечением», охватываемого адаптированным актом от 5 декабря 1996 года по медицинской профессии (Plack Law Gazette, 2011, № 277 пункт 1634) и статья 37 декларации Хельсинки. ^{[ 139 ]} Аналогичным образом, в последние несколько лет в США был проведен ряд фаж -терапевтических вмешательств по протоколу нового препарата (EIND) в чрезвычайных исследованиях (EIND). ^{[ 140 ]}

Некоторые пациенты получали лечение фагами под зонтиком «сострадательного использования», которое является вариантом лечения, который позволяет врачу использовать еще не авторизованное лекарство в отчаянных случаях. В строгих условиях, разработанные лекарства могут быть доступны для использования у пациентов, для которых нет удовлетворительных разрешенных методов лечения и которые не могут участвовать в клинических испытаниях. В принципе, этот подход может применяться только к продуктам, для которых более ранние результаты исследования продемонстрировали эффективность и безопасность, но еще не были одобрены. Подобно статье 37 декларации Хельсинки, вариант лечения сострадательного использования может применяться только тогда, когда ожидается, что фаги помогут в опасных для жизни или хронических и/или серьезно изнурительных заболеваниях, которые не поддаются лечению с формально одобренными продуктами. ^{[ Цитация необходима ]}

Во Франции ANSM , Агентство французской медицины, организовало конкретный комитет - Comité Scientifique Spécialisé Themeraire (CSST) - для фаготины, которая состоит из экспертов в различных областях. Их задача состоит в том, чтобы оценить и направлять каждый запрос фаготерапии, который заканчивается в ANSM. Запросы на терапию фагами обсуждаются вместе с лечащими врачами, и консенсусные советы отправляются в ANSM], что затем решает, предоставлять ли разрешение или нет. В период с 2006 по 2018 год пятнадцать пациентов лечились во Франции (одиннадцать извлечений) с использованием этого пути. ^{[ 141 ]}

В Бельгии, в 2016 году и в ответ на ряд парламентских вопросов, Мэгги де Блок , министр социальных дел и здравоохранения, признала, что действительно не очевидно рассматривать фаги как лекарства, принимаемые в промышленности, и поэтому она предложила исследовать, если Путь подготовки магистратуры может предложить решение. ^{[ 137 ]} Магистральные подготовки (составные аптеки в США) не подвергаются определенным ограничениям, таким как соответствие GMP и разрешение на маркетинг. Поскольку была создана «структура подготовки магистратуры», чтобы обеспечить адаптированное лечение пациентов и/или использовать лекарства, для которых нет коммерческого интереса, это казалось подходящей основой для концепций точной фаготерапии. Магистральные препараты - это лекарства, приготовленные в аптеке в соответствии с медицинским рецептом для отдельного пациента. Они сделаны фармацевтом (или под его/ее надзором) из их компонентных ингредиентов, согласно техническим и научным стандартам фармацевтических технологий. Фаговые фармацевтические ингредиенты , которые должны быть включены в магистральные препараты, должны соответствовать требованиям монографии, которая описывает их тестирование на производство и контроль качества. Они должны сопровождаться сертификатом анализа, выпущенного «одобренной бельгийской лабораторией», которая была предоставлена аккредитацией для проведения партийных тестирования лекарственных средств. С 2019 года фаги были доставлены в виде магистральных препаратов номинальным пациентам в Бельгии. ^{[ 142 ]}

Первый случай фаготерапии в Китае можно проследить до 1958 года в Шанхайской медицинской школе Университета Шанхай Цзяо Тонга . ^{[ 143 ]} Тем не менее, многие правила еще не были установлены тогда, и фаговая терапия вскоре потеряла интерес людей из -за распространенности антибиотиков, что в конечном итоге привело к кризису устойчивости к антимикробным препаратам . Это побудило исследователей в Китае, а также правительство Китая снова обратить внимание на фаготипную терапию, а после первого исследования, инициированного исследователем (IIT) Шанхайским институтом фага в 2019 году, быстро процветала терапия фагами. ^{[ 144 ]} В настоящее время коммерческие приложения фаготерапии должны пройти через один из двух путей. Первый предназначен для продуктов фага-фиксированного ингредиента. ^{[ 145 ]} Второй путь предназначен для персонализированных фаговых продуктов, которые должны пройти через IIT. Таким образом, продукты считаются ограничительными медицинскими технологиями. ^{[ 146 ]}

Применение в других видах

Животные

Фага -терапия была соответствующим способом лечения у животных на протяжении десятилетий. ^{[ 147 ]} Он был предложен в качестве метода лечения бактериальных инфекций в ветеринарной медицинской сфере в ответ на безудержное использование антибиотиков. Исследования изучали применение фагорадийной терапии у животноводства, а также сопутствующих животных. ^{[ 148 ]} Университет Brigham Young изучает использование фагорадийной терапии для лечения American Foulbrood в пчелах . ^{[ 149 ]}^{[ 150 ]}^{[ 151 ]} Фага -терапия также исследуется для потенциальных применений в аквакультуре . ^{[ 152 ]}

Растения

Фажная терапия была изучена для бактериального места каменного каменного, вызванного Xanthomonas pruni (Syn. X. Campestris pv. Pruni , Syn. X. Arboricola pv. Pruni ) у Prunus . видов ^{[ 153 ]}^{[ 40 ]} Некоторые методы лечения были очень успешными. ^{[ 153 ]}^{[ 40 ]}

Культурное воздействие

Роман 1925 года и Пулитцеровской премии лауреат 1926 года Эрроусмит Синклера Льюиса использовал фаготерапию в качестве сюжетной точки. ^{[ 154 ]}^{[ 155 ]}^{[ 156 ]}

Greg Bear 2002 года Новые жизненно важные органы изображают фаготерапию, основанную на советских исследованиях, используемых для передачи генетического материала.

Коллекция военной истории 2012 года об изменяющейся роли женщин в войне, «Женщины в войне» - от домашнего фронта до линии фронта, включает в себя главу, в которой представлена фаготерапия: «Глава 17: Женщины, которые оттаивали холодную войну». ^{[ 157 ]}

Штеффани А. Стратди Книга «Идеальный хищник: путешествие эпидемиолога спасти своего мужа от смертельного супербага» написанного в соавторстве со своим мужем Томасом Паттерсоном, была опубликована книгой Hachette Book , Фажная терапия как спасительное лечение для своего мужа, критически боленый с полностью устойчивой к антибиотикам ацинетобактерной инфекции Baumannii после тяжелого панкреатита.

Смотрите также

Ссылки

Эта статья была адаптирована из следующего источника по лицензии CC по 4,0 ( 2021 ) ( отчеты рецензентов ): Джоана Азеро, Жан-Поль Пирнэй, Диана Присцила Пирс, Мзия Кутателага, Дабрск Христа, Роб Лавин, Боб Г. Бласдель (15 декабря 2021 года). «Фаж -терапия» (PDF) . Викиджурнал медицины . 8 (1). Wikijournal of Medicine: 4. doi : 10.15347/wjm/2021.004 . ISSN 2002-4436 . Vikidate Q100400597 .

^ Jump up to: ^а ^{беременный} Kortright KE, Chan BK, Koff JL, Turner PE (февраль 2019 г.). «Фажная терапия: обновленный подход к борьбе с антибиотиками бактерий» . Ячейка и микроб . 25 (2): 219–232. doi : 10.1016/j.chom.2019.01.014 . PMID 30763536 . S2CID 73439131 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Гордилло Альтамирано Ф.Л., Барр Дж.Дж. (апрель 2019 г.). «Фаж -терапия в эпоху почтантибиотики» . Клинические обзоры микробиологии . 32 (2). doi : 10.1128/cmr.00066-18 . PMC 6431132 . PMID 30651225 .
^ Кон (9 апреля 2003 г.). "Silent Killers: фантастические фаги?" Полем CBS News . Архивировано из оригинала 3 июля 2010 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Sulakvelidze A, Alavidze Z, Morris JG (март 2001 г.). «Бактериофажная терапия» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 45 (3): 649–659. doi : 10.1128/aac.45.3.649-659.2001 . PMC 90351 . PMID 11181338 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Srisuknimit V (1 февраля 2018 года). «Бактериофаг: решение нашей проблемы с антибиотиками? Как мы можем нам вирус для борьбы с бактериальной инфекцией» . Наука в новостях . Получено 28 января 2020 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Острый ЕС (2012). «Фаж -терапия: концепция для лечения» . Границы в микробиологии . 3 : 238. doi : 10.3389/fmicb.2012.00238 . PMC 3400130 . PMID 22833738 .
^ Fernández L, Gutiérrez D, García P, Rodríguez A (август 2019 г.). «Идеальный бактериофаг для терапевтических применений - быстрое руководство» . Антибиотики . 8 (3): 126. DOI : 10.3390/Antibiotics8030126 . PMC 6783975 . PMID 31443585 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Saha D, Mukherjee R (июль 2019 г.). «Установка кризиса устойчивости к антимикробным препаратам: фага -терапия» . Жизнь iubmb . 71 (7): 781–790. doi : 10.1002/iub.2010 . PMID 30674079 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Pires DP, Melo LD, Azeredo J (сентябрь 2021 г.). «Понимание сложных взаимодействий фага-хоста в биоплентных сообществах» . Ежегодный обзор вирусологии . 8 (1): 73–94. doi : 10.1146/annurev-virology-091919-074222 . HDL : 1822/74528 . PMID 34186004 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Хайман П (март 2019 г.). «Фаги для фагорапии: изоляция, характеристика и ширина диапазона хозяев» . Фармацевтические препараты . 12 (1): 35. doi : 10.3390/ph12010035 . PMC 6469166 . PMID 30862020 .
^ Агуита М. "Боевая бактериальная инфекция" . Labnews.co.uk. Архивировано из оригинала 28 февраля 2009 года . Получено 5 мая 2009 года .
^ Pai L, Patil S, Liu S, Wen F (2023). «Растущее поле битвы в войне против биопленки, вызванной устойчивостью к антимикробным препаратам: понимание обзоров устойчивости к антибиотикам» . Микробиол передних клеток . 13 : 1327069. DOI : 10.3389/fcimb.2023.1327069 . PMC 10770264 . PMID 38188636 .
^ González-Mora A, Hernández-Pérez J, IQBAL HM, Rito-Palomares M, Benavides J (сентябрь 2020 г.). «Вакцины на основе бактериофагов: мощный подход к доставке антигена» . Вакцина . 8 (3): 504. DOI : 10.3390/Vaccines8030504 . PMC 7565293 . PMID 32899720 .
^ Циммер С (20 мая 2011 г.). "Пожиратели бактерий: готова ли фагорада для большого времени?" Полем Откройте для себя журнал. Архивировано из оригинала 22 декабря 2013 года . Получено 12 апреля 2013 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час «Фаг - вирус, который лечит» . BBC Horizon . 9 октября 1997 года.
^ Парфитт Т (2005). «Грузия: маловероятная оплот бактериофага». Лансет . 365 (9478): 2166–2167. doi : 10.1016/s0140-6736 (05) 66759-1 . PMID 15986542 . S2CID 28089251 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Тиль К (январь 2004 г.). «Старая догма, новые трюки - фаговая терапия 21 -го века». Nature Biotechnology . 22 (1): 31–36. doi : 10.1038/nbt0104-31 . PMID 14704699 . S2CID 27108321 .
^ «Фагская терапия Медицинского центра Института иммунологии и экспериментальной терапии» . Институт иммунологии и храм пережили для них. Лодова Хирсфельд Польша наука о науке .
^ Джонс Х (11 января 2019 г.). «Первое клиническое исследование в США для внутривенной фаготины получает одобрение FDA» . Биотехники . Архивировано из оригинала 28 сентября 2020 года . Получено 28 января 2020 года .
^ «Новая фага биология: от геномики до применений» . www.caister.com .
^ Twort FW (1915). «Исследование природы ультрамикроскопических вирусов» . Lancet . 186 (4814): 1241–1243. doi : 10.1016/s0140-6736 (01) 20383-3 .
^ D'herelle F (1917). «На невидимом антагонистом микроб дисеникальных бациллов» [невидимый микроб, который является антагонистическим для дизерентрического Bacillus]. Отчеты (по -французски). 165 : 373–375.
^ Шаша С.М., Шарон Н., Инбар М (февраль 2004 г.). «[Бактериофаги как антибактериальные агенты]». Harefuah (на иврите). 143 (2): 121–125, 166. PMID 15143702 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Häusler T (2006). «В пределах медицины; эпоха дикой пионеры». Вирус против Супербага: раствор антибиотического кризиса? Полем Макмиллан. п. 48. ISBN 978-0-230-55193-0 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Кучмент А (2011). Забытое лекарство: прошлое и будущее фаготичной терапии . Нью -Йорк: Спрингер. ISBN 978-1-4614-0250-3 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Chanishvili N, Myelnikov D, Blauvelt TK (июнь 2022 г.). «Профессор Джорги Элиава и Институт бактериофага Элиавы» . Фаг . 3 (2): 71–80. doi : 10.1089/phage.2022.0016 . PMC 9436386 . PMID 36157286 .
^ «Государственный регистр лекарств» . grls.rosminzdrav.ru . Получено 12 сентября 2023 года .
^ «Фаг 101 - бактериофажная терапия» . UC Health - UC San Diego . Получено 15 марта 2022 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Kutter E, De Vos D, Gvasalia G, Alavidze Z, Gogokhia L, Kuhl S, Abedon St (январь 2010 г.). «Фага -терапия в клинической практике: лечение инфекций человека». Текущая фармацевтическая биотехнология . 11 (1): 69–86. doi : 10.2174/138920110790725401 . PMID 20214609 .
^ Hanlon GW (август 2007 г.). «Бактериофаги: оценка их роли в лечении бактериальных инфекций». Международный журнал антимикробных агентов . 30 (2): 118–128. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2007.04.006 . PMID 17566713 .
^ Саммерс WC (апрель 2012 г.). «Странная история фага -терапии» . Бактериофаг . 2 (2): 130–133. doi : 10.4161/bact.20757 . PMC 3442826 . PMID 23050223 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Стоун Р (октябрь 2002 г.). «Бактериофажная терапия. Забытое лекарство Сталина» (PDF) . Наука . 298 (5594): 728–731. doi : 10.1126/science.298.5594.728 . PMID 12399562 . S2CID 22395770 . Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2016 года . Получено 18 ноября 2007 года .
^ Саммерс WC (2001). «Бактериофажная терапия». Ежегодный обзор микробиологии . 55 : 437–451. doi : 10.1146/annurev.micro.55.1.437 . PMID 11544363 .
^ Chanishvili N (2012). Литература Обзор практического применения исследований бактериофагов . Nova Science Publishers, Inc. с. 184. ISBN 978-1-62100-851-4 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} "Кера, думай! Подкаст: вирусы везде!" Полем 16 июня 2011 г. Получено 4 июня 2012 года . (аудио)
^ Манген М.Дж., Хавеар А.Х., Поппе К.П., де Вит Га (август 2007 г.). «Анализ затрат на контроль Campylobacter на курином мясе: устранение ограничений данных». Анализ риска . 27 (4): 815–830. Bibcode : 2007riska..27..815m . doi : 10.1111/j.1539-6924.2007.00925.x . PMID 17958494 . S2CID 25966489 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} MC Grath S, Sinderen D, Eds. (2007). Бактериофаг: генетика и молекулярная биология (1 -е изд.). Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-14-1 . [1] .
^ Balogh B, Jones JB, Iriarte FB, Momol Mt (январь 2010). «Фага -терапия для контроля заболеваний растений». Текущая фармацевтическая биотехнология . 11 (1). Bentham Science Publishers : 48–57. doi : 10.2174/138920110790725302 . PMID 20214607 . S2CID 20820594 .
^ Wang N, Pierson EA, Setubal JC, Xu J, Levy JG, Zhang Y, et al. (Август 2017). «Кандидат в либерибактер-хост: понимание механизмов патогенеза и контроля заболеваний». Ежегодный обзор фитопатологии . 55 (1). Ежегодные обзоры : 451–482. doi : 10.1146/annurev-phyto-080516-0355513 . PMID 28637377 . S2CID 207653521 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Варани А.М., Монтейро-Витолло К.Б., Накая Хи, Ван Слюис Ма (4 августа 2013 г.). «Роль профага в растительных патогенных бактериях». Ежегодный обзор фитопатологии . 51 (1). Ежегодные обзоры : 429–451. doi : 10.1146/annurev-phyto-081211-173010 . PMID 23725471 . S2CID 207644125 .
^ Soothill JS (июнь 1994 г.). «Бактериофаг предотвращает разрушение кожных трансплантатов Pseudomonas aeruginosa». Ожоги 20 (3): 209–211. doi : 10.1016/0305-4179 (94) 90184-8 . PMID 8054131 .
^ McVay CS, Velásquez M, Fralick JA (июнь 2007 г.). «Фажная терапия Pseudomonas aeruginosa Infection в модели ожоговой раны мыши» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 51 (6): 1934–1938. doi : 10.1128/aac.01028-06 . PMC 1891379 . PMID 17387151 .
^ Yacoby I, Bar H, Benhar I (июнь 2007 г.). «Целевые лекарственные бактериофаги как антибактериальные наномедицины» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 51 (6): 2156–2163. doi : 10.1128/aac.00163-07 . PMC 1891362 . PMID 17404004 .
^ Якоби I, Шамис М., Бар Х, Шабат Д., Бенхар I (июнь 2006 г.). «Нацеливание на антибактериальные агенты с использованием носителей лекарственных ветолетов» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 50 (6): 2087–2097. doi : 10.1128/aac.00169-06 . PMC 1479106 . PMID 16723570 .
^ Бар Х, Якоби I, Бенхар I (апрель 2008 г.). «Убивание раковых клеток целевыми лекарственными наномедицинами фага» . BMC Biotechnology . 8 : 37. DOI : 10.1186/1472-6750-8-37 . PMC 2323368 . PMID 18387177 .
^ «Европейское агентство лекарств - новости и мероприятия - семинар по терапевтическому использованию бактериофагов» . www.ema.europa.eu . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 23 августа 2023 года . Получено 20 августа 2015 года .
^ «Бактериофажная терапия: альтернативная стратегия борьбы с лекарственной устойчивостью» . respons.niaid.nih.gov . Архивировано с оригинала 1 июля 2016 года . Получено 20 августа 2015 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Zimmer C (7 декабря 2016 г.). «Вирус, выловкий из озера, мог спасти жизнь человека - и продвинутую науку» . Статистические новости . Получено 30 января 2021 года .
^ Stein R. «Генетически модифицированные вирусы помогают спасти пациента с« супербугской »инфекцией» . Npr.org .
^ Галлахер J (8 мая 2019 г.). «Фаж -терапия:« Вирусный коктейль спас жизнь моей дочери » . BBC News .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Дедрик Р.М., Герреро-Бустаманте К.А., Гарлена Р.А., Рассел Д.А., Форд К., Харрис К. и др. (Май 2019). «Инженерные бактериофаги для лечения пациента с диссеминированным лекарственным устойчивым абсцессом микобактерии» . Природная медицина . 25 (5): 730–733. doi : 10.1038/s41591-019-0437-z . PMC 6557439 . PMID 31068712 .
^ Srisuknimit V (8 мая 2019 г.). «Победа фага -терапии: инфекция микобактерии остановилась» . Генетические инженерные и биотехнологические новости .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ник Дж., Дедрик Р.М., Грей Ал, Владар Е.К., Смит Б.Е., Фриман К.Г. и др. (Май 2022). «Ответ хозяина и патогена на бактериофаг, спроектированные против легкого микобактерии абсцесса» . Клетка . 185 (11): 1860–1874.e12. doi : 10.1016/j.cell.2022.04.024 . PMC 9840467 . PMID 35568033 . S2CID 248755782 .
^ Little JS, Dedrick RM, Freeman KG, Cristinziano M, Smith BE, Benson CA, et al. (Май 2022). «Обработка бактериофагов при инфекции диссеминированной кожной микобактерии Chelonae» . Природная связь . 13 (1): 2313. Bibcode : 2022natco..13.2313L . doi : 10.1038/s41467-022-29689-4 . PMC 9064978 . PMID 35504908 .
^ Górski A, Miedzybrodzki R, Borysowski J, Weber-Dabrowska B, Lobocka M, Fortuna W, et al. (Август 2009 г.). «Бактериофажная терапия для лечения инфекций». Текущее мнение в области расследования . 10 (8): 766–774. PMID 19649921 .
^ "Что такое фаготерапия?" Полем Phagetherapycenter.com . Получено 29 ноября 2014 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Карлтон Р.М. (1999). «Фаж -терапия: прошлая история и будущие перспективы» (PDF) . Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 47 (5): 267–274. PMID 10604231 . Архивировано из оригинала (PDF) 27 марта 2016 года.
^ Абедон -стрит (2012). Заботный вклад вирусов в медицину и общественное здравоохранение. В: Witzany G (Ed). Вирусы: основные агенты жизни. Спрингер. 389–405. ISBN 978-94-007-4898-9 .
^ Duckworth DH, Gulig PA (2002). «Бактериофаги: потенциальное лечение бактериальных инфекций». Биодруги . 16 (1): 57–62. doi : 10.2165/0006303030216010-00006 . PMID 11909002 . S2CID 249919919 .
^ Zhang S, Chen DC (май 2019). «Столкнувшись с новой проблемой: неблагоприятное воздействие антибиотиков на микробиоту кишечника и иммунитет хозяина» . Китайский медицинский журнал . 132 (10): 1135–1138. doi : 10.1097/cm9.0000000000000245 . PMC 6511407 . PMID 30973451 .
^ Choudhury TG, Maiti B, Venugopal MN, Karunasagar I (март 2019). «Влияние некоторых переменных окружающей среды и добавление R-Lysozyme на эффективность фага Vibrio Harveyi для терапии». Журнал биологических наук . 44 (1). doi : 10.1007/s12038-018-9830-x . PMID 30837359 . S2CID 59524581 .
^ «Ученые разработают вирусы для борьбы с бактериями» . Npr.org .
^ Borysowski J, Weber-Dabrowska B, Górski A (апрель 2006 г.). «Эндолизины бактериофагов как новый класс антибактериальных агентов». Экспериментальная биология и медицина . 231 (4): 366–377. doi : 10.1177/153537020623100402 . PMID 16565432 . S2CID 28367348 .
^ Efrony R, Atad I, Rosenberg E (февраль 2009 г.). «Фаж -терапия коралловой белой болезни чумы: свойства фага BA3». Текущая микробиология . 58 (2): 139–145. doi : 10.1007/s00284-008-9290-x . PMID 18923867 . S2CID 1823011 .
^ McCallin S, Alam Sarker S, Barretto C, Sultana S, Berger B, Huq S, et al. (Сентябрь 2013 г.). «Анализ безопасности российского фагового коктейля: от метагеномного анализа до устного применения у здоровых людей» . Вирусология . 443 (2): 187–196. doi : 10.1016/j.virol.2013.05.022 . PMID 23755967 .
^ Abedon St, Kuhl SJ, Blasdel BG, Kutter EM (март 2011 г.). «Фаговое лечение инфекций человека» . Бактериофаг . 1 (2): 66–85. doi : 10.4161/bact.1.2.15845 . PMC 3278644 . PMID 22334863 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Villarroel J, Larsen MV, Kilstrup M, Nielsen M (ноябрь 2017 г.). «Метагеномный анализ терапевтических коктейлей Pyo Phage с 1997 по 2014 год» . Вирусы . 9 (11): 328. doi : 10.3390/v9110328 . PMC 5707535 . PMID 29099783 .
^ Brüssow H (июль 2005 г.). «Фага -терапия: опыт Escherichia coli» . Микробиология . 151 (Pt 7): 2133–2140. doi : 10.1099/mic.0.27849-0 . PMID 16000704 .
^ Brüssow H (2007). «Фаж -терапия: западная перспектива». В McGrath S, Van Sinderen D (Eds.). Бактериофаг: генетика и молекулярная биология . Норфолк, Великобритания: Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-14-1 .
^ "Пресс и новости" . Архивировано из оригинала 30 ноября 2007 года . Получено 13 декабря 2007 года .
^ «Собственное финансирование развития: биоконтроль» . BioControl.ltd.uk . Архивировано из оригинала 15 апреля 2009 года . Получено 13 декабря 2007 года .
^ «Ученые начинают зародышевую войну, чтобы превзойти болезнь» . BioControl-ltd.com . Архивировано из оригинала 26 мая 2008 года . Получено 30 апреля 2008 года .
^ Райт А., Хокинс К.Х., Ангогрд Э.Е., Харпер Д.Р. (август 2009 г.). «Контролируемое клиническое исследование терапевтического препарата бактериофагов при хроническом отите из-за устойчивых к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa; предварительный отчет об эффективности» . Клиническая отоларингология . 34 (4): 349–357. doi : 10.1111/j.1749-4486.2009.01973.x . PMID 19673983 .
^ Rhoads DD, Wolcott RD, Kuskowski MA, Wolcott BM, Ward LS, Sulakvelidze A (июнь 2009 г.). «Бактериофажная терапия язв венозных ног у людей: результаты исследования безопасности I фазы». Журнал по уходу за раной . 18 (6): 237–238, 240–243. doi : 10.12968/jowc.2009.18.6.42801 . PMID 19661847 .
^ Jault P, Leclerc T, Jennes S, Pirnay JP, Que Ya, Resch G, et al. (Январь 2019). «Эффективность и переносимость коктейля бактериофагов для лечения ожоговых ран, инфицированных Pseudomonas aeruginosa (Phagoburn): рандомизированное, контролируемое, двойное слепое исследование 1/2». Lancet. Заразительные заболевания . 19 (1): 35–45. doi : 10.1016/s1473-3099 (18) 30482-1 . PMID 30292481 . S2CID 52930681 .
^ Stein R (22 мая 2019 г.). «Ученые модифицируют вирусы с CRISPR, чтобы создать новое оружие против супербогов» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Получено 28 мая 2019 года .
^ Eanes Z (9 марта 2021 года). «Локус использует технологию редактирования генов, чтобы опередить устойчивые к лекарственным средствам бактерии» . Геральд-сун . с. B4 . Получено 19 августа 2022 года - через Newspapers.com.
^ Voelker R (февраль 2019 г.). «FDA одобряет исследование бактериофагов». Джама . 321 (7): 638. DOI : 10.1001/JAMA.2019.0510 . PMID 30778586 . S2CID 73464136 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Номер клинического исследования NCT04684641 для «исследования бактериофагов по кистозным фиброзам на Йельском университете (Cyphy): однозадочное рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование бактериофажной терапии YPT-01 для инфекций псевдомоны Aeruginosa у взрослых с цистическими фиброзоми» в клинических категориях. губернатор
^ Клиническое исследование число NCT04287478 лечения бактериофагов у пациентов с бактериальной инфекцией мочевы для «Исследования фазы I/II бактериофага для оценки безопасности, переносимости и эффективности целевого« персонализированного »
^ Клиническое исследование число NCT04787250 для «рандомизированной открытой этикетки, параллельной группы, контролируемого исследования для оценки безопасности безопасности и хирургического вмешательства с антибиотиками для пациентов с инфекциями протеза, которые являются кандидатами для двухступенчатой обменной артропластики» на клинических
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Uyttebroek S, Chen B, Onsea J, Ruythooren F, Debaveye Y, Devolder D, et al. (Август 2022). «Безопасность и эффективность фагорадийной терапии при трудных для лечения инфекций: систематический обзор». Lancet. Заразительные заболевания . 22 (8): E208 - E220. doi : 10.1016/s1473-3099 (21) 00612-5 . PMID 35248167 . S2CID 247251901 .
^ «FDA очищает исследование AP-PA02 Фаготерапии для инфекций CF P. aeruginosa» . 20 октября 2020 года.
^ «Руководство рецензента для небулайзерных, измеренных ингаляторов дозы, проставки и приводов» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 17 марта 2020 года.
^ https://www.fda.gov/files/drugs/published/regutorative-perspectives-for-device-development-for-inhalation-combination-products.pdf ^{[ только URL PDF ]}
^ Волькер Р. (2019). «FDA одобряет исследование бактериофагов» . Джама . 321 (7): 638. DOI : 10.1001/JAMA.2019.0510 . PMID 30778586 .
^ Flint R, Laucirica DR, Chan H, Chang BJ, Stick SM, Kicic A (2023). «Соображения стабильности бактериофагов в жидких составах, предназначенных для небулизации» . Ячейки 12 (16): 2057. doi : 10.3390/cells12162057 . PMC 10453214 . PMID 37626867 .
^ Терри П.Д., Данд Р. (2023). «Небуляйзеры» . Вдыхаемые системы доставки для лечения астмы и ХОБЛ . С. 89–111. doi : 10.1201/9781003269014-8 . ISBN 978-1-003-26901-4 .
^ Берлинский А (2022). «Небуляйзеры» . Специфичная доставка наркотиков и нацеливание на легкие . С. 431–452. doi : 10.1201/9781003182566-18 . ISBN 978-1-003-18256-6 .
^ Grundy M, Coakley W, Clarke D (1990). «Микробное содержание аэрозолей, производимого из подвески, подвергающихся воздействию ультразвука частоты Megahertz» . Ультразвуковая . 28 (6): 415–421. doi : 10.1016/0041-624x (90) 90066-w . PMID 2238248 .
^ «Новая фаготерапия спасает пациента с мультираг-резистентной бактериальной инфекцией» . UC San Diego Health. 25 апреля 2017 года.
^ Горайши А (12 ноября 2018 г.). «Этот ученый использовал живые вирусы, чтобы спасти жизнь женщины от супербавской инфекции» . BuzzFeed News . Получено 30 января 2021 года .
^ «26-летний подросток, который вдыхал вирус, чтобы бороться с антибиотиком-устойчивым супербагом» . Нью -Йорк Пост . 26 февраля 2019 года . Получено 30 января 2021 года .
^ «Он собирался потерять ногу, пока врачи не повернулись, чтобы вылечить старше, чем грязь» . Oregonlive.com . Миннеаполис Звезда Трибьюн . 28 декабря 2019 года . Получено 28 декабря 2019 года .
^ Кан Л (9 октября 2018 г.). «Бактериофаги: многообещающий подход к борьбе с антибиотиками бактерий» . Бюллетень атомных ученых .
^ Schooley RT, Biswas B, Gill JJ, Hernandez-Morales A, Lancaster J, Mander L, et al. (Октябрь 2017). «Разработка и использование персонализированных терапевтических коктейлей на основе бактериофагов для лечения пациента с диссеминированной устойчивой инфекцией Acinetobacter baumannii» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 61 (10): E00954-17. doi : 10.1128/aac.00954-17 . PMC 5610518 . PMID 28807909 .
^ «Фаж -терапия для инфекций супербуг проверяется в Бельгии» . Новый ученый . Получено 14 февраля 2022 года .
^ Eskenazi A, Lood C, Wubbolts J, Hites M, Balarjishvili N, Leshkasheli L, et al. (Январь 2022). «Комбинация предварительно адаптированной бактериофажной терапии и антибиотиков для лечения инфекции, связанной с переломами из-за устойчивых к Pandrug Klebsiella pneumoniae» . Природная связь . 13 (1): 302. Bibcode : 2022natco..13..302e . doi : 10.1038/s41467-021-27656-z . PMC 8766457 . PMID 35042848 .
^ Судья суда А (19 января 2022 года). «С вирусами против бактерий-бактериофажной терапии как надежды против многорезистентных микробов» [с вирусами против бактерий-бактериофажных терапии как надежды против многорезистентных микробов]. Deutschlandfunk (на немецком языке) . Получено 14 февраля 2022 года .
^ Йирка Б. «Использование бактериофага для успешного лечения пациента, инфицированного лекарственными устойчивыми бактериями» . Medicalxpress.com . Получено 14 февраля 2022 года . Исследователи предполагают, что бактериофажная терапия является жизнеспособным лечением бактериальных инфекций, хотя они отмечают, что прежде чем ее можно рассматривать как альтернативную терапию для инфицированных пациентов, необходимо найти лучшие средства поиска бактериофагов.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Pires DP, Meneses L, Brandão AC, Azeredo J (апрель 2022 г.). «Обзор текущего состояния фаготичной терапии для лечения инфекций, связанных с биопленкой» . Текущее мнение о вирусологии . 53 : 101209. DOI : 10.1016/j.coviro.2022.101209 . PMID 35240424 . S2CID 247180890 .
^ Hatfull GF (2005). «Микобактериофаги: патогенез и применение». В Waldor MK, Friedman Di, Adhya Sl (Eds.). Фаги: их роль в бактериальном патогенезе и биотехнологии . ASM Press. С. 238–255.
^ Verbeken G, De Vos D, Vaneechoutte M, Merabishvili M, Zizi M, Pirnay JP (октябрь 2007 г.). «Европейская регуляторная головоломка фаготичной терапии». Будущая микробиология . 2 (5): 485–491. doi : 10.2217/17460913.2.5.485 . PMID 17927471 .
^ Fu W, Forster T, Mayer O, Curtin JJ, Lehman SM, Donlan RM (январь 2010 г.). «Бактериофажный коктейль для профилактики образования биопленки Pseudomonas aeruginosa на катетерах в модельной системе in vitro» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 54 (1): 397–404. doi : 10.1128/aac.00669-09 . PMC 2798481 . PMID 19822702 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Pires DP, Dötsch A, Anderson EM, Hao Y, Khursigara CM, Lam JS, et al. (2017). «Генотипический анализ пяти штаммов P. aeruginosa после инфекции биопленки фагами, нацеленными на различные рецепторы клеточной поверхности» . Границы в микробиологии . 8 : 1229. DOI : 10.3389/fmicb.2017.01229 . PMC 5492357 . PMID 28713356 .
^ Le S, Yao X, Lu S, Tan Y, Rao X, Li M, et al. (Апрель 2014). «Удаление хромосомной ДНК обеспечивает устойчивость к фагам Pseudomonas aeruginosa» . Научные отчеты . 4 : 4738. Bibcode : 2014natsr ... 4E4738L . doi : 10.1038/srep04738 . PMC 4001099 . PMID 24770387 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Oechslin F (июнь 2018 г.). «Развитие устойчивости к бактериофагам, происходящее во время бактериофажной терапии» . Вирусы . 10 (7): 351. doi : 10.3390/v10070351 . PMC 6070868 . PMID 29966329 .
^ Oechslin F, Piccardi P, Mancini S, Gabard J, Morethillon P, Entenza JM, et al. (Март 2017). «Синергетическое взаимодействие между фаговой терапией и антибиотиками очищает инфекцию Pseudomonas aeruginosa при эндокардите и снижает вирулентность» . Журнал инфекционных заболеваний . 215 (5): 703–712. doi : 10.1093/infdis/jiw632 . PMC 5388299 . PMID 28007922 .
^ Bertozzi Silva J, Storms Z, Sauvageau D (февраль 2016 г.). «Рецепторы хозяина для адсорбции бактериофагов» . Письма микробиологии FEMS . 363 (4): FNW002. doi : 10.1093/femsle/fnw002 . PMID 26755501 .
^ Леон М., Бастиас Р. (2015). «Снижение вирулентности у бактериофагов, устойчивых к бактериям» . Границы в микробиологии . 6 : 343. DOI : 10.3389/fmicb.2015.00343 . PMC 4407575 . PMID 25954266 .
^ Чан Б.К., Систром М., Верц Дж., Кортрайт К.Е., Нараян Д., Тернер П.Е. (май 2016 г.). «Отбор фагов восстанавливает чувствительность к антибиотикам в MDR Pseudomonas aeruginosa» . Научные отчеты . 6 (1): 26717. BIBCODE : 2016NATSR ... 626717C . doi : 10.1038/srep26717 . PMC 4880932 . PMID 27225966 .
^ Лабри С.Дж., Самсон Дж., Моино С (май 2010). «Механизмы устойчивости бактериофагов». Природные обзоры. Микробиология . 8 (5): 317–327. doi : 10.1038/nrmicro2315 . PMID 20348932 . S2CID 205497795 .
^ Педерсен Т., Датфилд С. (18 января 2022 г.). "Прокариотические и эукариотические клетки: в чем разница?" Полем LivesCience.com . Получено 15 марта 2022 года .
^ Di Giovine M, Salone B, Martina Y, Amati V, Zambruno G, Cundari E, et al. (Март 2001 г.). «Связывание свойств, доставка клеток и перенос гена основания аденовирусного пентона, демонстрирующего бактериофаг» . Вирусология . 282 (1): 102–112. doi : 10.1006/viro.2000.0809 . PMID 11259194 .
^ Нгуен С., Бейкер К., Падман Б.С., Патва Р., Данстан Р.А., Уэстон Т.А. и др. (Ноябрь 2017). «Транцитоз бактериофага обеспечивает механизм для перекрестных слоев эпителиальных клеток» . Мбио . 8 (6). doi : 10.1128/mbio.01874-17 . PMC 5698557 . PMID 29162715 .
^ Sweere JM, Van Belleghem JD, Ishak H, Bach MS, Popescu M, Sunkari V, et al. (Март 2019). «Бактериофаг запускает антивирусный иммунитет и предотвращает клиренс бактериальной инфекции» . Наука . 363 (6434): EAAT9691. doi : 10.1126/science.aat9691 . PMC 6656896 . PMID 30923196 .
^ Бруттин А, Брюссоу Х (июль 2005 г.). «Человеческие добровольцы, получающие Escherichia coli Phage T4 перорально: тест на безопасность фаготичной терапии» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 49 (7): 2874–2878. doi : 10.1128/aac.49.7.2874-2878.2005 . PMC 1168693 . PMID 15980363 .
^ R-Broad R, Borywski J, Weber-Docolish B, Fortuna W, The Lekievich S, The Sinfrontal K, et al. (2012). «Клинические оценки фагорадийной терапии». Бактериофаги, часть б . Достижения в области исследования вируса. Тол. 83. стр. 73–121. doi : 10/1016/b978-0-12-39438-2.0003-7 . Я 9780123944382 Полем PMID 22748809 .
^ Спек П, Смитман А (февраль 2016 г.). «Безопасность и эффективность фагорадийной терапии по внутривенному маршруту» . Письма микробиологии FEMS . 363 (3): FNV242. doi : 10.1093/femsle/fnv242 . PMID 26691737 .
^ Prins JM, Van Deventer SJ, Kuijper EJ, Speelman P (июнь 1994 г.). «Клиническая значимость высвобождения эндотоксина, вызванного антибиотиками» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 38 (6): 1211–1218. doi : 10.1128/aac.38.6.1211 . PMC 188188 . PMID 8092816 .
^ Pirnay JP, Blasdel BG, Bretaudeau L, Buckling A, Chanishvili N, Clark JR, et al. (Июль 2015). «Требования к качеству и безопасности для устойчивых продуктов фаготерапии» . Фармацевтические исследования . 32 (7): 2173–2179. doi : 10.1007/s11095-014-1617-7 . PMC 4452253 . PMID 25585954 .
^ Саркер С.А., Бергер Б., Денг Й., Кизер С., Фоата Ф., Мойн Д. и др. (Январь 2017). «Оральное применение бактериофага Escherichia coli: тесты безопасности у здоровых и диаретических детей из Бангладеш». Экологическая микробиология . 19 (1): 237–250. Bibcode : 2017envmi..19..237s . doi : 10.1111/1462-2920.13574 . PMID 27750388 . S2CID 30583654 .
^ McCallin S, Sarker SA, Sultana S, Oechslin F, Brüssow H (сентябрь 2018 г.). «Анализ метагеномов российских и грузинских коктейлей пиофагов и плацебо-контролируемое исследование безопасности в одиночном фаге против коктейля фага в здоровых носителях стафилококка». Экологическая микробиология . 20 (9): 3278–3293. Bibcode : 2018envmi..20.3278m . doi : 10.1111/1462-2920.14310 . PMID 30051571 . S2CID 51725081 .
^ Саркер С.А., МакКалин С., Барретто С., Бергер Б., Питтет А.С., Султана С. и др. (Декабрь 2012 г.). «Оральное применение коктейлей с оральным T4 для здоровых взрослых добровольцев из Бангладеш» . Вирусология . 434 (2): 222–232. doi : 10.1016/j.virol.2012.09.002 . PMID 23102968 .
^ Саркер С.А., Султана С., Рейтелер Г., Моин Д., ДеСКОМБЕС П., Чартон Ф. и др. (Февраль 2016 г.). «Пероральная фага -терапия острой бактериальной диареи с двумя препаратами из колифалов: рандомизированное исследование у детей из Бангладеш» . ebiomedicine . 4 : 124–137. doi : 10.1016/j.ebiom.2015.12.023 . PMC 4776075 . PMID 26981577 .
^ Galtier M, De Sordi L, Maura D, Arachchi H, Volant S, Dillies MA, Debarbieux L (июль 2016 г.). «Бактериофаги для уменьшения кишечника устойчивых к антибиотикам уропатогены с низким воздействием на состав микробиоты» . Экологическая микробиология . 18 (7): 2237–2245. BIBCODE : 2016ENVMI..18.2237G . doi : 10.1111/1462-2920.13284 . PMID 26971586 . S2CID 22746141 .
^ Maiwska J, Cimmester Z, Lahutta K, Lecion D, Схема A, Mierniquile P, et al. (2019). «Индукция фага-специфических антител двумя терапевтическими стафилококковыми бактериофагами, вводимыми в соответствии с O » . Границы в иммуноге . 10 : 2607. DOI : 10.3389/fimmmu.2019.02607 . PMC 6871536 . PMID 31803179 .
^ «Фаж -терапия: бактериофаги как антибиотики» . Вечнозеленый. Архивировано из оригинала 2 марта 2007 года.
^ Fox Si (1999). Человеческая физиология (6 -е изд.). МакГроу-Хилл. с. 50, 55, 448, 449. ISBN 978-0-697-34191-4 .
^ Кучмент А (2011). Забытое лекарство: прошлое и будущее фаготичной терапии . Нью -Йорк: Спрингер. п. 94. ISBN 978-1-4614-0250-3 Полем [T] Hirszfeld Institute [в Польше] почти всегда проводил свои научные исследования в отсутствие двухконтрольных контролей .... Но огромное количество случаев, в сочетании с тем фактом, что почти во всех случаях участвуют пациенты, которые не отвечали на антибиотики, убедительно.
^ Faltys D (4 августа 2013 г.), «Evergreen Execeler Dr. Kutter объявляет:« Для этого есть фаг » , Thurston Talk , Олимпия, Вашингтон , получен 1 марта 2015 года
^ Кучмент А (2011). Забытое лекарство: прошлое и будущее фаготичной терапии . Нью -Йорк: Спрингер. С. 115–118. ISBN 978-1-4614-0250-3 Полем По словам Куичмента, в дополнение к упоминанию о том, что закон Техаса позволяет врачам использовать «естественные вещества», такие как фаги, в дополнение к (но не вместо) стандартной медицинской практике, «в июне 2009 года [доктор Рэндалл Волкотт] было опубликовано в журнале ухода за раной.
^ Декабрь 2013 г. Прожектор факультета , Олимпия, штат Вашингтон: Evergreen College, декабрь 2013 года, архивировано с оригинала 15 сентября 2016 года , получено 1 марта 2015 г.
^ Dublanchet A, Fruciano E (август 2008 г.). «[Короткая история фаготины]». Медицина и инфекционные заболевания . 38 (8): 415–420. Doi : 10.1016/j . PMID 18692974 .
^ Verbeken G, Pirnay JP, Lavigne R, Jennas S, De Vos D, Castels M, Huys I (апрель 2014 г.). «Призовут специальную юридическую рамку Европы для бактериофажной терапии » Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentals 62 (2): 117–1 Doi : 10.1007/s00005-014-0269- Y PMC 3950567 24500660PMID
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Фэконер А (апрель 2019 г.). «Регуляция фаготерапии: от ночи до рассвета» . Вирусы . 11 (4): 352. doi : 10.3390/v11040352 . PMC 6521264 . PMID 30999559 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Pirnay JP, Verbeken G, Ceyssens PJ, Huys I, De Vos D, Ameloot C, Fauconnier A (февраль 2018 г.). «Магистральный фаг» . Вирусы . 10 (2): 64. doi : 10.3390/v10020064 . PMC 5850371 . PMID 29415431 .
^ Фэконер А (февраль 2017 г.). «Регулирование фаготерапии: концепция биологического мастер -файла может помочь преодолеть нормативные проблемы персонализированных лекарств» . Embo сообщает . 18 (2): 198–200. doi : 10.15252/emb.201643250 . PMC 5286392 . PMID 28082313 .
^ Хенеин А (апрель 2013 г.). «Каковы ограничения на более широкое терапевтическое использование фага?» Полем Бактериофаг . 3 (2): E24872. doi : 10.4161/bact.24872 . PMC 3821673 . PMID 24228220 .
^ McCallin S, Sacher JC, Zheng J, Chan BK (апрель 2019). «Современное состояние сострадательной фаготерапии» . Вирусы . 11 (4): 343. doi : 10.3390/v11040343 . PMC 6521059 . PMID 31013833 .
^ Пэти О., МакКалин С., Мазур Х., Лиддл М., Смитман А., Дубланшет А (декабрь 2018 г.). «Клинические показания и сострадательное использование фага -терапии: личный опыт и обзор литературы с акцентом на остеоартикулярные инфекции» . Вирусы . 11 (1): 18. doi : 10.3390/v11010018 . PMC 6356659 . PMID 30597868 .
^ Pirnay JP, Verbeken G, Ceyssens PJ, Huys I, De Vos D, Ameloot C, Fauconnier A (февраль 2018 г.). «Магистральный фаг» . Вирусы . 10 (2): 64. doi : 10.3390/v10020064 . PMC 5850371 . PMID 29415431 .
^ Liang S, Qi Y, Yu H, Sun W, Raza SH, Alkhorayef N, et al. (Февраль 2023 г.). «Бактериофажная терапия как применение бактериальной инфекции в Китае» . Антибиотики . 12 (2): 417. DOI : 10.3390/Antibiotics12020417 . PMC 9952293 . PMID 36830327 .
^ Bao J, Wu N, Zeng Y, Chen L, Li L, Yang L, et al. (Декабрь 2020 г.). «Неактивный синергизм антибиотиков и бактериофага для успешного лечения рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей, вызванной широко устойчивым к лекарствам Klebsiella pneumoniae » . Новые микробы и инфекции . 9 (1): 771–774. doi : 10.1080/22221751.2020.1747950 . PMC 7170350 . PMID 32212918 .
^ Lu J, Xu L, Wei W, он W (июнь 2023 г.). «Расширенная терапия лекарственные средства в Китае: регулирование и развитие» . Medcomm . 4 (3): E251. doi : 10.1002/mco2.251 . PMC 10133728 . PMID 37125239 .
^ Yang Q, Le S, Zhu T, Wu N (2023). «Правила фаготины по всему миру» . Границы в микробиологии . 14 : 1250848. DOI : 10.3389/fmicb.2023.1250848 . PMC 10588630 . PMID 37869667 .
^ Squires RA (декабрь 2021 г.). «Бактериофажная терапия для оспаривающих бактериальных инфекций: достижения, ограничения и перспективы будущего клинического использования ветеринарными дерматологами» . Ветеринарная дерматология . 32 (6): 587 - E158. doi : 10.1111/vde.12958 . PMID 33870572 . S2CID 233298262 .
^ Ферриол-Гонсалес С, Доминго-Калап P (май 2021). «Фаж -терапия у животных и компаньонов животных» . Антибиотики . 10 (5): 559. doi : 10.3390/antibiotics10050559 . PMC 8150778 . PMID 34064754 .
^ «Убийцы пчел: используя фаги против смертельных заболеваний пчел» . youtube.com. 27 октября 2014 года . Получено 29 ноября 2014 года .
^ «Использование микроскопических ошибок для сохранения пчел» . News.byu.edu. 20 июля 2018 года. Архивировано с оригинала 11 ноября 2014 года . Получено 1 декабря 2014 года .
^ Stolworthy L (6 мая 2016 г.). «Команда BEE's Bee успешно относится к потере пчел» . Получено 24 сентября 2018 года .
^ Ричардс GP (2014). «Исправление бактериофагов бактериальных патогенов в аквакультуре: обзор технологии» . Бактериофаг . 4 (4): E975540. doi : 10.4161/21597081.2014.9755540 . PMC 4590005 . PMID 26713223 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Nagy J, Király L, Schwarczinger I (25 декабря 2011 г.). «Фага -терапия для контроля заболеваний растений с акцентом на огненное гниль» . Центральный европейский журнал биологии . 7 (1). Versita : 1–12. doi : 10.2478/s11535-011-0093-x . ISSN 2391-5412 . S2CID 15484075 .
^ Саммерс WC (июль 1991 г.). «О происхождении науки в Эрроусмите: Пол де Круиф, Феликс Д'Герле и Фаге». Журнал истории медицины и союзных наук . 46 (3): 315–332. doi : 10.1093/jhmas/46.3.315 . PMID 1918921 .
^ "Фаговые выводы" . Время . 3 января 1938 года. Архивировано с оригинала 13 апреля 2009 года . Получено 13 декабря 2007 года .
^ Льюис С. "Главы 31–33" . Sparknotes . Эрроусмит . Получено 13 декабря 2007 года .
^ Робертс А (3 июня 2012 г.). «Черчилль феминистка военного времени» . Международное общество Черчилля (ICS).

Дальнейшее чтение

Kulkarni K (2014). Забытое лекарство: прошлое и будущее фаготичной терапии . Science India. ISBN 978-1-4614-0250-3 .
Тиль К (январь 2004 г.). «Старая догма, новые трюки - фаговая терапия 21 -го века». Nature Biotechnology . 22 (1): 31–36. doi : 10.1038/nbt0104-31 . PMID 14704699 . S2CID 27108321 .

Внешние ссылки

[Kortright-1] Jump up to: ^а ^{беременный} Kortright KE, Chan BK, Koff JL, Turner PE (февраль 2019 г.). «Фажная терапия: обновленный подход к борьбе с антибиотиками бактерий» . Ячейка и микроб . 25 (2): 219–232. doi : 10.1016/j.chom.2019.01.014 . PMID 30763536 . S2CID 73439131 .

[Altamirano-2] Jump up to: ^а ^{беременный} Гордилло Альтамирано Ф.Л., Барр Дж.Дж. (апрель 2019 г.). «Фаж -терапия в эпоху почтантибиотики» . Клинические обзоры микробиологии . 32 (2). doi : 10.1128/cmr.00066-18 . PMC 6431132 . PMID 30651225 .

[Kohn-3] Кон (9 апреля 2003 г.). "Silent Killers: фантастические фаги?" Полем CBS News . Архивировано из оригинала 3 июля 2010 года.

[Sulakvelidze_2001-4] Jump up to: ^а ^{беременный} Sulakvelidze A, Alavidze Z, Morris JG (март 2001 г.). «Бактериофажная терапия» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 45 (3): 649–659. doi : 10.1128/aac.45.3.649-659.2001 . PMC 90351 . PMID 11181338 .

[Srisuknimit_2018-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Srisuknimit V (1 февраля 2018 года). «Бактериофаг: решение нашей проблемы с антибиотиками? Как мы можем нам вирус для борьбы с бактериальной инфекцией» . Наука в новостях . Получено 28 января 2020 года .

[phage-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Острый ЕС (2012). «Фаж -терапия: концепция для лечения» . Границы в микробиологии . 3 : 238. doi : 10.3389/fmicb.2012.00238 . PMC 3400130 . PMID 22833738 .

[7] Fernández L, Gutiérrez D, García P, Rodríguez A (август 2019 г.). «Идеальный бактериофаг для терапевтических применений - быстрое руководство» . Антибиотики . 8 (3): 126. DOI : 10.3390/Antibiotics8030126 . PMC 6783975 . PMID 31443585 .

[Ameliorating_the_antimicrobial_resi-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Saha D, Mukherjee R (июль 2019 г.). «Установка кризиса устойчивости к антимикробным препаратам: фага -терапия» . Жизнь iubmb . 71 (7): 781–790. doi : 10.1002/iub.2010 . PMID 30674079 .

[Pires-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Pires DP, Melo LD, Azeredo J (сентябрь 2021 г.). «Понимание сложных взаимодействий фага-хоста в биоплентных сообществах» . Ежегодный обзор вирусологии . 8 (1): 73–94. doi : 10.1146/annurev-virology-091919-074222 . HDL : 1822/74528 . PMID 34186004 .

[Hyman_2019-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Хайман П (март 2019 г.). «Фаги для фагорапии: изоляция, характеристика и ширина диапазона хозяев» . Фармацевтические препараты . 12 (1): 35. doi : 10.3390/ph12010035 . PMC 6469166 . PMID 30862020 .

[LabNews-11] Агуита М. "Боевая бактериальная инфекция" . Labnews.co.uk. Архивировано из оригинала 28 февраля 2009 года . Получено 5 мая 2009 года .

[pmid38188636-12] Pai L, Patil S, Liu S, Wen F (2023). «Растущее поле битвы в войне против биопленки, вызванной устойчивостью к антимикробным препаратам: понимание обзоров устойчивости к антибиотикам» . Микробиол передних клеток . 13 : 1327069. DOI : 10.3389/fcimb.2023.1327069 . PMC 10770264 . PMID 38188636 .

[González-Mora-13] González-Mora A, Hernández-Pérez J, IQBAL HM, Rito-Palomares M, Benavides J (сентябрь 2020 г.). «Вакцины на основе бактериофагов: мощный подход к доставке антигена» . Вакцина . 8 (3): 504. DOI : 10.3390/Vaccines8030504 . PMC 7565293 . PMID 32899720 .

[Eaters_of_bacteria:_Is_phage_therapy_ready_for_the_big_time?-14] Циммер С (20 мая 2011 г.). "Пожиратели бактерий: готова ли фагорада для большого времени?" Полем Откройте для себя журнал. Архивировано из оригинала 22 декабря 2013 года . Получено 12 апреля 2013 года .

[horizon-15] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час «Фаг - вирус, который лечит» . BBC Horizon . 9 октября 1997 года.

[pmid15986542-16] Парфитт Т (2005). «Грузия: маловероятная оплот бактериофага». Лансет . 365 (9478): 2166–2167. doi : 10.1016/s0140-6736 (05) 66759-1 . PMID 15986542 . S2CID 28089251 .

[Thiel-17] Jump up to: ^а ^{беременный} Тиль К (январь 2004 г.). «Старая догма, новые трюки - фаговая терапия 21 -го века». Nature Biotechnology . 22 (1): 31–36. doi : 10.1038/nbt0104-31 . PMID 14704699 . S2CID 27108321 .

[18] «Фагская терапия Медицинского центра Института иммунологии и экспериментальной терапии» . Институт иммунологии и храм пережили для них. Лодова Хирсфельд Польша наука о науке .

[19] Джонс Х (11 января 2019 г.). «Первое клиническое исследование в США для внутривенной фаготины получает одобрение FDA» . Биотехники . Архивировано из оригинала 28 сентября 2020 года . Получено 28 января 2020 года .

[McAuliffe-20] «Новая фага биология: от геномики до применений» . www.caister.com .

[21] Twort FW (1915). «Исследование природы ультрамикроскопических вирусов» . Lancet . 186 (4814): 1241–1243. doi : 10.1016/s0140-6736 (01) 20383-3 .

[22] D'herelle F (1917). «На невидимом антагонистом микроб дисеникальных бациллов» [невидимый микроб, который является антагонистическим для дизерентрического Bacillus]. Отчеты (по -французски). 165 : 373–375.

[pmid15143702-23] Шаша С.М., Шарон Н., Инбар М (февраль 2004 г.). «[Бактериофаги как антибактериальные агенты]». Harefuah (на иврите). 143 (2): 121–125, 166. PMID 15143702 .

[Häusler_2006-24] Jump up to: ^а ^{беременный} Häusler T (2006). «В пределах медицины; эпоха дикой пионеры». Вирус против Супербага: раствор антибиотического кризиса? Полем Макмиллан. п. 48. ISBN 978-0-230-55193-0 .

[Kuchment_2011-25] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Кучмент А (2011). Забытое лекарство: прошлое и будущее фаготичной терапии . Нью -Йорк: Спрингер. ISBN 978-1-4614-0250-3 .

[nc-26] Jump up to: ^а ^{беременный} Chanishvili N, Myelnikov D, Blauvelt TK (июнь 2022 г.). «Профессор Джорги Элиава и Институт бактериофага Элиавы» . Фаг . 3 (2): 71–80. doi : 10.1089/phage.2022.0016 . PMC 9436386 . PMID 36157286 .

[27] «Государственный регистр лекарств» . grls.rosminzdrav.ru . Получено 12 сентября 2023 года .

[28] «Фаг 101 - бактериофажная терапия» . UC Health - UC San Diego . Получено 15 марта 2022 года .

[Kutter-29] Jump up to: ^а ^{беременный} Kutter E, De Vos D, Gvasalia G, Alavidze Z, Gogokhia L, Kuhl S, Abedon St (январь 2010 г.). «Фага -терапия в клинической практике: лечение инфекций человека». Текущая фармацевтическая биотехнология . 11 (1): 69–86. doi : 10.2174/138920110790725401 . PMID 20214609 .

[pmid17566713-30] Hanlon GW (август 2007 г.). «Бактериофаги: оценка их роли в лечении бактериальных инфекций». Международный журнал антимикробных агентов . 30 (2): 118–128. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2007.04.006 . PMID 17566713 .

[31] Саммерс WC (апрель 2012 г.). «Странная история фага -терапии» . Бактериофаг . 2 (2): 130–133. doi : 10.4161/bact.20757 . PMC 3442826 . PMID 23050223 .

[Science-2002-32] Jump up to: ^а ^{беременный} Стоун Р (октябрь 2002 г.). «Бактериофажная терапия. Забытое лекарство Сталина» (PDF) . Наука . 298 (5594): 728–731. doi : 10.1126/science.298.5594.728 . PMID 12399562 . S2CID 22395770 . Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2016 года . Получено 18 ноября 2007 года .

[pmid11544363-33] Саммерс WC (2001). «Бактериофажная терапия». Ежегодный обзор микробиологии . 55 : 437–451. doi : 10.1146/annurev.micro.55.1.437 . PMID 11544363 .

[Chanishvili-34] Chanishvili N (2012). Литература Обзор практического применения исследований бактериофагов . Nova Science Publishers, Inc. с. 184. ISBN 978-1-62100-851-4 .

[kera-35] Jump up to: ^а ^{беременный} "Кера, думай! Подкаст: вирусы везде!" Полем 16 июня 2011 г. Получено 4 июня 2012 года . (аудио)

[pmid17958494-36] Манген М.Дж., Хавеар А.Х., Поппе К.П., де Вит Га (август 2007 г.). «Анализ затрат на контроль Campylobacter на курином мясе: устранение ограничений данных». Анализ риска . 27 (4): 815–830. Bibcode : 2007riska..27..815m . doi : 10.1111/j.1539-6924.2007.00925.x . PMID 17958494 . S2CID 25966489 .

[McGrath-37] Jump up to: ^а ^{беременный} MC Grath S, Sinderen D, Eds. (2007). Бактериофаг: генетика и молекулярная биология (1 -е изд.). Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-14-1 . [1] .

[Balogh-et-al-2010-38] Balogh B, Jones JB, Iriarte FB, Momol Mt (январь 2010). «Фага -терапия для контроля заболеваний растений». Текущая фармацевтическая биотехнология . 11 (1). Bentham Science Publishers : 48–57. doi : 10.2174/138920110790725302 . PMID 20214607 . S2CID 20820594 .

[Wang-et-al-2017-39] Wang N, Pierson EA, Setubal JC, Xu J, Levy JG, Zhang Y, et al. (Август 2017). «Кандидат в либерибактер-хост: понимание механизмов патогенеза и контроля заболеваний». Ежегодный обзор фитопатологии . 55 (1). Ежегодные обзоры : 451–482. doi : 10.1146/annurev-phyto-080516-0355513 . PMID 28637377 . S2CID 207653521 .

[Varani-et-al-2013-40] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Варани А.М., Монтейро-Витолло К.Б., Накая Хи, Ван Слюис Ма (4 августа 2013 г.). «Роль профага в растительных патогенных бактериях». Ежегодный обзор фитопатологии . 51 (1). Ежегодные обзоры : 429–451. doi : 10.1146/annurev-phyto-081211-173010 . PMID 23725471 . S2CID 207644125 .

[pmid8054131-41] Soothill JS (июнь 1994 г.). «Бактериофаг предотвращает разрушение кожных трансплантатов Pseudomonas aeruginosa». Ожоги 20 (3): 209–211. doi : 10.1016/0305-4179 (94) 90184-8 . PMID 8054131 .

[pmid17387151-42] McVay CS, Velásquez M, Fralick JA (июнь 2007 г.). «Фажная терапия Pseudomonas aeruginosa Infection в модели ожоговой раны мыши» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 51 (6): 1934–1938. doi : 10.1128/aac.01028-06 . PMC 1891379 . PMID 17387151 .

[pmid17404004-43] Yacoby I, Bar H, Benhar I (июнь 2007 г.). «Целевые лекарственные бактериофаги как антибактериальные наномедицины» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 51 (6): 2156–2163. doi : 10.1128/aac.00163-07 . PMC 1891362 . PMID 17404004 .

[pmid16723570-44] Якоби I, Шамис М., Бар Х, Шабат Д., Бенхар I (июнь 2006 г.). «Нацеливание на антибактериальные агенты с использованием носителей лекарственных ветолетов» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 50 (6): 2087–2097. doi : 10.1128/aac.00169-06 . PMC 1479106 . PMID 16723570 .

[pmid18387177-45] Бар Х, Якоби I, Бенхар I (апрель 2008 г.). «Убивание раковых клеток целевыми лекарственными наномедицинами фага» . BMC Biotechnology . 8 : 37. DOI : 10.1186/1472-6750-8-37 . PMC 2323368 . PMID 18387177 .

[46] «Европейское агентство лекарств - новости и мероприятия - семинар по терапевтическому использованию бактериофагов» . www.ema.europa.eu . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 23 августа 2023 года . Получено 20 августа 2015 года .

[47] «Бактериофажная терапия: альтернативная стратегия борьбы с лекарственной устойчивостью» . respons.niaid.nih.gov . Архивировано с оригинала 1 июля 2016 года . Получено 20 августа 2015 года .

[zimmer-48] Jump up to: ^а ^{беременный} Zimmer C (7 декабря 2016 г.). «Вирус, выловкий из озера, мог спасти жизнь человека - и продвинутую науку» . Статистические новости . Получено 30 января 2021 года .

[49] Stein R. «Генетически модифицированные вирусы помогают спасти пациента с« супербугской »инфекцией» . Npr.org .

[50] Галлахер J (8 мая 2019 г.). «Фаж -терапия:« Вирусный коктейль спас жизнь моей дочери » . BBC News .

[Dedrick_2019-51] Jump up to: ^а ^{беременный} Дедрик Р.М., Герреро-Бустаманте К.А., Гарлена Р.А., Рассел Д.А., Форд К., Харрис К. и др. (Май 2019). «Инженерные бактериофаги для лечения пациента с диссеминированным лекарственным устойчивым абсцессом микобактерии» . Природная медицина . 25 (5): 730–733. doi : 10.1038/s41591-019-0437-z . PMC 6557439 . PMID 31068712 .

[52] Srisuknimit V (8 мая 2019 г.). «Победа фага -терапии: инфекция микобактерии остановилась» . Генетические инженерные и биотехнологические новости .

[May_2022-53] Jump up to: ^а ^{беременный} Ник Дж., Дедрик Р.М., Грей Ал, Владар Е.К., Смит Б.Е., Фриман К.Г. и др. (Май 2022). «Ответ хозяина и патогена на бактериофаг, спроектированные против легкого микобактерии абсцесса» . Клетка . 185 (11): 1860–1874.e12. doi : 10.1016/j.cell.2022.04.024 . PMC 9840467 . PMID 35568033 . S2CID 248755782 .

[54] Little JS, Dedrick RM, Freeman KG, Cristinziano M, Smith BE, Benson CA, et al. (Май 2022). «Обработка бактериофагов при инфекции диссеминированной кожной микобактерии Chelonae» . Природная связь . 13 (1): 2313. Bibcode : 2022natco..13.2313L . doi : 10.1038/s41467-022-29689-4 . PMC 9064978 . PMID 35504908 .

[pmid19649921-55] Górski A, Miedzybrodzki R, Borysowski J, Weber-Dabrowska B, Lobocka M, Fortuna W, et al. (Август 2009 г.). «Бактериофажная терапия для лечения инфекций». Текущее мнение в области расследования . 10 (8): 766–774. PMID 19649921 .

[phagetherapycenter-56] "Что такое фаготерапия?" Полем Phagetherapycenter.com . Получено 29 ноября 2014 года .

[Carlton_1999-57] Jump up to: ^а ^{беременный} Карлтон Р.М. (1999). «Фаж -терапия: прошлая история и будущие перспективы» (PDF) . Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 47 (5): 267–274. PMID 10604231 . Архивировано из оригинала (PDF) 27 марта 2016 года.

[Abedon-58] Абедон -стрит (2012). Заботный вклад вирусов в медицину и общественное здравоохранение. В: Witzany G (Ed). Вирусы: основные агенты жизни. Спрингер. 389–405. ISBN 978-94-007-4898-9 .

[pmid11909002-59] Duckworth DH, Gulig PA (2002). «Бактериофаги: потенциальное лечение бактериальных инфекций». Биодруги . 16 (1): 57–62. doi : 10.2165/0006303030216010-00006 . PMID 11909002 . S2CID 249919919 .

[60] Zhang S, Chen DC (май 2019). «Столкнувшись с новой проблемой: неблагоприятное воздействие антибиотиков на микробиоту кишечника и иммунитет хозяина» . Китайский медицинский журнал . 132 (10): 1135–1138. doi : 10.1097/cm9.0000000000000245 . PMC 6511407 . PMID 30973451 .

[61] Choudhury TG, Maiti B, Venugopal MN, Karunasagar I (март 2019). «Влияние некоторых переменных окружающей среды и добавление R-Lysozyme на эффективность фага Vibrio Harveyi для терапии». Журнал биологических наук . 44 (1). doi : 10.1007/s12038-018-9830-x . PMID 30837359 . S2CID 59524581 .

[NPR-62] «Ученые разработают вирусы для борьбы с бактериями» . Npr.org .

[pmid16565432-63] Borysowski J, Weber-Dabrowska B, Górski A (апрель 2006 г.). «Эндолизины бактериофагов как новый класс антибактериальных агентов». Экспериментальная биология и медицина . 231 (4): 366–377. doi : 10.1177/153537020623100402 . PMID 16565432 . S2CID 28367348 .

[Efrony_2009-64] Efrony R, Atad I, Rosenberg E (февраль 2009 г.). «Фаж -терапия коралловой белой болезни чумы: свойства фага BA3». Текущая микробиология . 58 (2): 139–145. doi : 10.1007/s00284-008-9290-x . PMID 18923867 . S2CID 1823011 .

[65] McCallin S, Alam Sarker S, Barretto C, Sultana S, Berger B, Huq S, et al. (Сентябрь 2013 г.). «Анализ безопасности российского фагового коктейля: от метагеномного анализа до устного применения у здоровых людей» . Вирусология . 443 (2): 187–196. doi : 10.1016/j.virol.2013.05.022 . PMID 23755967 .

[66] Abedon St, Kuhl SJ, Blasdel BG, Kutter EM (март 2011 г.). «Фаговое лечение инфекций человека» . Бактериофаг . 1 (2): 66–85. doi : 10.4161/bact.1.2.15845 . PMC 3278644 . PMID 22334863 .

[pmid29099783-67] Jump up to: ^а ^{беременный} Villarroel J, Larsen MV, Kilstrup M, Nielsen M (ноябрь 2017 г.). «Метагеномный анализ терапевтических коктейлей Pyo Phage с 1997 по 2014 год» . Вирусы . 9 (11): 328. doi : 10.3390/v9110328 . PMC 5707535 . PMID 29099783 .

[Brüssow-68] Brüssow H (июль 2005 г.). «Фага -терапия: опыт Escherichia coli» . Микробиология . 151 (Pt 7): 2133–2140. doi : 10.1099/mic.0.27849-0 . PMID 16000704 .

[Brüssow-2-69] Brüssow H (2007). «Фаж -терапия: западная перспектива». В McGrath S, Van Sinderen D (Eds.). Бактериофаг: генетика и молекулярная биология . Норфолк, Великобритания: Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-14-1 .

[Press_and_News-70] "Пресс и новости" . Архивировано из оригинала 30 ноября 2007 года . Получено 13 декабря 2007 года .

[STVdoc-71] «Собственное финансирование развития: биоконтроль» . BioControl.ltd.uk . Архивировано из оригинала 15 апреля 2009 года . Получено 13 декабря 2007 года .

[biocontrol-2-72] «Ученые начинают зародышевую войну, чтобы превзойти болезнь» . BioControl-ltd.com . Архивировано из оригинала 26 мая 2008 года . Получено 30 апреля 2008 года .

[Wright-73] Райт А., Хокинс К.Х., Ангогрд Э.Е., Харпер Д.Р. (август 2009 г.). «Контролируемое клиническое исследование терапевтического препарата бактериофагов при хроническом отите из-за устойчивых к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa; предварительный отчет об эффективности» . Клиническая отоларингология . 34 (4): 349–357. doi : 10.1111/j.1749-4486.2009.01973.x . PMID 19673983 .

[Rhoads-74] Rhoads DD, Wolcott RD, Kuskowski MA, Wolcott BM, Ward LS, Sulakvelidze A (июнь 2009 г.). «Бактериофажная терапия язв венозных ног у людей: результаты исследования безопасности I фазы». Журнал по уходу за раной . 18 (6): 237–238, 240–243. doi : 10.12968/jowc.2009.18.6.42801 . PMID 19661847 .

[75] Jault P, Leclerc T, Jennes S, Pirnay JP, Que Ya, Resch G, et al. (Январь 2019). «Эффективность и переносимость коктейля бактериофагов для лечения ожоговых ран, инфицированных Pseudomonas aeruginosa (Phagoburn): рандомизированное, контролируемое, двойное слепое исследование 1/2». Lancet. Заразительные заболевания . 19 (1): 35–45. doi : 10.1016/s1473-3099 (18) 30482-1 . PMID 30292481 . S2CID 52930681 .

[MorningNPR-76] Stein R (22 мая 2019 г.). «Ученые модифицируют вирусы с CRISPR, чтобы создать новое оружие против супербогов» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Получено 28 мая 2019 года .

[Eanes2021-77] Eanes Z (9 марта 2021 года). «Локус использует технологию редактирования генов, чтобы опередить устойчивые к лекарственным средствам бактерии» . Геральд-сун . с. B4 . Получено 19 августа 2022 года - через Newspapers.com.

[78] Voelker R (февраль 2019 г.). «FDA одобряет исследование бактериофагов». Джама . 321 (7): 638. DOI : 10.1001/JAMA.2019.0510 . PMID 30778586 . S2CID 73464136 .

[NCT04684641-79] Jump up to: ^а ^{беременный} Номер клинического исследования NCT04684641 для «исследования бактериофагов по кистозным фиброзам на Йельском университете (Cyphy): однозадочное рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование бактериофажной терапии YPT-01 для инфекций псевдомоны Aeruginosa у взрослых с цистическими фиброзоми» в клинических категориях. губернатор

[80] Клиническое исследование число NCT04287478 лечения бактериофагов у пациентов с бактериальной инфекцией мочевы для «Исследования фазы I/II бактериофага для оценки безопасности, переносимости и эффективности целевого« персонализированного »

[81] Клиническое исследование число NCT04787250 для «рандомизированной открытой этикетки, параллельной группы, контролируемого исследования для оценки безопасности безопасности и хирургического вмешательства с антибиотиками для пациентов с инфекциями протеза, которые являются кандидатами для двухступенчатой обменной артропластики» на клинических

[Uyttebroek_2022-82] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Uyttebroek S, Chen B, Onsea J, Ruythooren F, Debaveye Y, Devolder D, et al. (Август 2022). «Безопасность и эффективность фагорадийной терапии при трудных для лечения инфекций: систематический обзор». Lancet. Заразительные заболевания . 22 (8): E208 - E220. doi : 10.1016/s1473-3099 (21) 00612-5 . PMID 35248167 . S2CID 247251901 .

[83] «FDA очищает исследование AP-PA02 Фаготерапии для инфекций CF P. aeruginosa» . 20 октября 2020 года.

[84] «Руководство рецензента для небулайзерных, измеренных ингаляторов дозы, проставки и приводов» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 17 марта 2020 года.

[85] ttps://www.fda.gov/files/drugs/published/regutorative-perspectives-for-device-development-for-inhalation-combination-products.pdf ^{[ только URL PDF ]}

[86] Волькер Р. (2019). «FDA одобряет исследование бактериофагов» . Джама . 321 (7): 638. DOI : 10.1001/JAMA.2019.0510 . PMID 30778586 .

[87] Flint R, Laucirica DR, Chan H, Chang BJ, Stick SM, Kicic A (2023). «Соображения стабильности бактериофагов в жидких составах, предназначенных для небулизации» . Ячейки 12 (16): 2057. doi : 10.3390/cells12162057 . PMC 10453214 . PMID 37626867 .

[88] Терри П.Д., Данд Р. (2023). «Небуляйзеры» . Вдыхаемые системы доставки для лечения астмы и ХОБЛ . С. 89–111. doi : 10.1201/9781003269014-8 . ISBN 978-1-003-26901-4 .

[89] Берлинский А (2022). «Небуляйзеры» . Специфичная доставка наркотиков и нацеливание на легкие . С. 431–452. doi : 10.1201/9781003182566-18 . ISBN 978-1-003-18256-6 .

[90] Grundy M, Coakley W, Clarke D (1990). «Микробное содержание аэрозолей, производимого из подвески, подвергающихся воздействию ультразвука частоты Megahertz» . Ультразвуковая . 28 (6): 415–421. doi : 10.1016/0041-624x (90) 90066-w . PMID 2238248 .

[91] «Новая фаготерапия спасает пациента с мультираг-резистентной бактериальной инфекцией» . UC San Diego Health. 25 апреля 2017 года.

[92] Горайши А (12 ноября 2018 г.). «Этот ученый использовал живые вирусы, чтобы спасти жизнь женщины от супербавской инфекции» . BuzzFeed News . Получено 30 января 2021 года .

[93] «26-летний подросток, который вдыхал вирус, чтобы бороться с антибиотиком-устойчивым супербагом» . Нью -Йорк Пост . 26 февраля 2019 года . Получено 30 января 2021 года .

[94] «Он собирался потерять ногу, пока врачи не повернулись, чтобы вылечить старше, чем грязь» . Oregonlive.com . Миннеаполис Звезда Трибьюн . 28 декабря 2019 года . Получено 28 декабря 2019 года .

[95] Кан Л (9 октября 2018 г.). «Бактериофаги: многообещающий подход к борьбе с антибиотиками бактерий» . Бюллетень атомных ученых .

[96] Schooley RT, Biswas B, Gill JJ, Hernandez-Morales A, Lancaster J, Mander L, et al. (Октябрь 2017). «Разработка и использование персонализированных терапевтических коктейлей на основе бактериофагов для лечения пациента с диссеминированной устойчивой инфекцией Acinetobacter baumannii» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 61 (10): E00954-17. doi : 10.1128/aac.00954-17 . PMC 5610518 . PMID 28807909 .

[97] «Фаж -терапия для инфекций супербуг проверяется в Бельгии» . Новый ученый . Получено 14 февраля 2022 года .

[98] Eskenazi A, Lood C, Wubbolts J, Hites M, Balarjishvili N, Leshkasheli L, et al. (Январь 2022). «Комбинация предварительно адаптированной бактериофажной терапии и антибиотиков для лечения инфекции, связанной с переломами из-за устойчивых к Pandrug Klebsiella pneumoniae» . Природная связь . 13 (1): 302. Bibcode : 2022natco..13..302e . doi : 10.1038/s41467-021-27656-z . PMC 8766457 . PMID 35042848 .

[99] Судья суда А (19 января 2022 года). «С вирусами против бактерий-бактериофажной терапии как надежды против многорезистентных микробов» [с вирусами против бактерий-бактериофажных терапии как надежды против многорезистентных микробов]. Deutschlandfunk (на немецком языке) . Получено 14 февраля 2022 года .

[100] Йирка Б. «Использование бактериофага для успешного лечения пациента, инфицированного лекарственными устойчивыми бактериями» . Medicalxpress.com . Получено 14 февраля 2022 года . Исследователи предполагают, что бактериофажная терапия является жизнеспособным лечением бактериальных инфекций, хотя они отмечают, что прежде чем ее можно рассматривать как альтернативную терапию для инфицированных пациентов, необходимо найти лучшие средства поиска бактериофагов.

[Pires_2022-101] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Pires DP, Meneses L, Brandão AC, Azeredo J (апрель 2022 г.). «Обзор текущего состояния фаготичной терапии для лечения инфекций, связанных с биопленкой» . Текущее мнение о вирусологии . 53 : 101209. DOI : 10.1016/j.coviro.2022.101209 . PMID 35240424 . S2CID 247180890 .

[Hatfull-102] Hatfull GF (2005). «Микобактериофаги: патогенез и применение». В Waldor MK, Friedman Di, Adhya Sl (Eds.). Фаги: их роль в бактериальном патогенезе и биотехнологии . ASM Press. С. 238–255.

[pmid17927471-103] Verbeken G, De Vos D, Vaneechoutte M, Merabishvili M, Zizi M, Pirnay JP (октябрь 2007 г.). «Европейская регуляторная головоломка фаготичной терапии». Будущая микробиология . 2 (5): 485–491. doi : 10.2217/17460913.2.5.485 . PMID 17927471 .

[104] Fu W, Forster T, Mayer O, Curtin JJ, Lehman SM, Donlan RM (январь 2010 г.). «Бактериофажный коктейль для профилактики образования биопленки Pseudomonas aeruginosa на катетерах в модельной системе in vitro» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 54 (1): 397–404. doi : 10.1128/aac.00669-09 . PMC 2798481 . PMID 19822702 .

[Pires_2017-105] Jump up to: ^а ^{беременный} Pires DP, Dötsch A, Anderson EM, Hao Y, Khursigara CM, Lam JS, et al. (2017). «Генотипический анализ пяти штаммов P. aeruginosa после инфекции биопленки фагами, нацеленными на различные рецепторы клеточной поверхности» . Границы в микробиологии . 8 : 1229. DOI : 10.3389/fmicb.2017.01229 . PMC 5492357 . PMID 28713356 .

[106] Le S, Yao X, Lu S, Tan Y, Rao X, Li M, et al. (Апрель 2014). «Удаление хромосомной ДНК обеспечивает устойчивость к фагам Pseudomonas aeruginosa» . Научные отчеты . 4 : 4738. Bibcode : 2014natsr ... 4E4738L . doi : 10.1038/srep04738 . PMC 4001099 . PMID 24770387 .

[Oechslin_2018-107] Jump up to: ^а ^{беременный} Oechslin F (июнь 2018 г.). «Развитие устойчивости к бактериофагам, происходящее во время бактериофажной терапии» . Вирусы . 10 (7): 351. doi : 10.3390/v10070351 . PMC 6070868 . PMID 29966329 .

[108] Oechslin F, Piccardi P, Mancini S, Gabard J, Morethillon P, Entenza JM, et al. (Март 2017). «Синергетическое взаимодействие между фаговой терапией и антибиотиками очищает инфекцию Pseudomonas aeruginosa при эндокардите и снижает вирулентность» . Журнал инфекционных заболеваний . 215 (5): 703–712. doi : 10.1093/infdis/jiw632 . PMC 5388299 . PMID 28007922 .

[109] Bertozzi Silva J, Storms Z, Sauvageau D (февраль 2016 г.). «Рецепторы хозяина для адсорбции бактериофагов» . Письма микробиологии FEMS . 363 (4): FNW002. doi : 10.1093/femsle/fnw002 . PMID 26755501 .

[110] Леон М., Бастиас Р. (2015). «Снижение вирулентности у бактериофагов, устойчивых к бактериям» . Границы в микробиологии . 6 : 343. DOI : 10.3389/fmicb.2015.00343 . PMC 4407575 . PMID 25954266 .

[111] Чан Б.К., Систром М., Верц Дж., Кортрайт К.Е., Нараян Д., Тернер П.Е. (май 2016 г.). «Отбор фагов восстанавливает чувствительность к антибиотикам в MDR Pseudomonas aeruginosa» . Научные отчеты . 6 (1): 26717. BIBCODE : 2016NATSR ... 626717C . doi : 10.1038/srep26717 . PMC 4880932 . PMID 27225966 .

[112] Лабри С.Дж., Самсон Дж., Моино С (май 2010). «Механизмы устойчивости бактериофагов». Природные обзоры. Микробиология . 8 (5): 317–327. doi : 10.1038/nrmicro2315 . PMID 20348932 . S2CID 205497795 .

[113] Педерсен Т., Датфилд С. (18 января 2022 г.). "Прокариотические и эукариотические клетки: в чем разница?" Полем LivesCience.com . Получено 15 марта 2022 года .

[114] Di Giovine M, Salone B, Martina Y, Amati V, Zambruno G, Cundari E, et al. (Март 2001 г.). «Связывание свойств, доставка клеток и перенос гена основания аденовирусного пентона, демонстрирующего бактериофаг» . Вирусология . 282 (1): 102–112. doi : 10.1006/viro.2000.0809 . PMID 11259194 .

[115] Нгуен С., Бейкер К., Падман Б.С., Патва Р., Данстан Р.А., Уэстон Т.А. и др. (Ноябрь 2017). «Транцитоз бактериофага обеспечивает механизм для перекрестных слоев эпителиальных клеток» . Мбио . 8 (6). doi : 10.1128/mbio.01874-17 . PMC 5698557 . PMID 29162715 .

[116] Sweere JM, Van Belleghem JD, Ishak H, Bach MS, Popescu M, Sunkari V, et al. (Март 2019). «Бактериофаг запускает антивирусный иммунитет и предотвращает клиренс бактериальной инфекции» . Наука . 363 (6434): EAAT9691. doi : 10.1126/science.aat9691 . PMC 6656896 . PMID 30923196 .

[117] Бруттин А, Брюссоу Х (июль 2005 г.). «Человеческие добровольцы, получающие Escherichia coli Phage T4 перорально: тест на безопасность фаготичной терапии» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 49 (7): 2874–2878. doi : 10.1128/aac.49.7.2874-2878.2005 . PMC 1168693 . PMID 15980363 .

[Międzybrodzki_2012-118] R-Broad R, Borywski J, Weber-Docolish B, Fortuna W, The Lekievich S, The Sinfrontal K, et al. (2012). «Клинические оценки фагорадийной терапии». Бактериофаги, часть б . Достижения в области исследования вируса. Тол. 83. стр. 73–121. doi : 10/1016/b978-0-12-39438-2.0003-7 . Я 9780123944382 Полем PMID 22748809 .

[119] Спек П, Смитман А (февраль 2016 г.). «Безопасность и эффективность фагорадийной терапии по внутривенному маршруту» . Письма микробиологии FEMS . 363 (3): FNV242. doi : 10.1093/femsle/fnv242 . PMID 26691737 .

[120] Prins JM, Van Deventer SJ, Kuijper EJ, Speelman P (июнь 1994 г.). «Клиническая значимость высвобождения эндотоксина, вызванного антибиотиками» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 38 (6): 1211–1218. doi : 10.1128/aac.38.6.1211 . PMC 188188 . PMID 8092816 .

[Pirnay_2015-121] Pirnay JP, Blasdel BG, Bretaudeau L, Buckling A, Chanishvili N, Clark JR, et al. (Июль 2015). «Требования к качеству и безопасности для устойчивых продуктов фаготерапии» . Фармацевтические исследования . 32 (7): 2173–2179. doi : 10.1007/s11095-014-1617-7 . PMC 4452253 . PMID 25585954 .

[Sarker_2017-122] Саркер С.А., Бергер Б., Денг Й., Кизер С., Фоата Ф., Мойн Д. и др. (Январь 2017). «Оральное применение бактериофага Escherichia coli: тесты безопасности у здоровых и диаретических детей из Бангладеш». Экологическая микробиология . 19 (1): 237–250. Bibcode : 2017envmi..19..237s . doi : 10.1111/1462-2920.13574 . PMID 27750388 . S2CID 30583654 .

[McCallin_2018-123] McCallin S, Sarker SA, Sultana S, Oechslin F, Brüssow H (сентябрь 2018 г.). «Анализ метагеномов российских и грузинских коктейлей пиофагов и плацебо-контролируемое исследование безопасности в одиночном фаге против коктейля фага в здоровых носителях стафилококка». Экологическая микробиология . 20 (9): 3278–3293. Bibcode : 2018envmi..20.3278m . doi : 10.1111/1462-2920.14310 . PMID 30051571 . S2CID 51725081 .

[124] Саркер С.А., МакКалин С., Барретто С., Бергер Б., Питтет А.С., Султана С. и др. (Декабрь 2012 г.). «Оральное применение коктейлей с оральным T4 для здоровых взрослых добровольцев из Бангладеш» . Вирусология . 434 (2): 222–232. doi : 10.1016/j.virol.2012.09.002 . PMID 23102968 .

[125] Саркер С.А., Султана С., Рейтелер Г., Моин Д., ДеСКОМБЕС П., Чартон Ф. и др. (Февраль 2016 г.). «Пероральная фага -терапия острой бактериальной диареи с двумя препаратами из колифалов: рандомизированное исследование у детей из Бангладеш» . ebiomedicine . 4 : 124–137. doi : 10.1016/j.ebiom.2015.12.023 . PMC 4776075 . PMID 26981577 .

[126] Galtier M, De Sordi L, Maura D, Arachchi H, Volant S, Dillies MA, Debarbieux L (июль 2016 г.). «Бактериофаги для уменьшения кишечника устойчивых к антибиотикам уропатогены с низким воздействием на состав микробиоты» . Экологическая микробиология . 18 (7): 2237–2245. BIBCODE : 2016ENVMI..18.2237G . doi : 10.1111/1462-2920.13284 . PMID 26971586 . S2CID 22746141 .

[127] Maiwska J, Cimmester Z, Lahutta K, Lecion D, Схема A, Mierniquile P, et al. (2019). «Индукция фага-специфических антител двумя терапевтическими стафилококковыми бактериофагами, вводимыми в соответствии с O » . Границы в иммуноге . 10 : 2607. DOI : 10.3389/fimmmu.2019.02607 . PMC 6871536 . PMID 31803179 .

[Evergreen-2-128] «Фаж -терапия: бактериофаги как антибиотики» . Вечнозеленый. Архивировано из оригинала 2 марта 2007 года.

[Fox-129] Fox Si (1999). Человеческая физиология (6 -е изд.). МакГроу-Хилл. с. 50, 55, 448, 449. ISBN 978-0-697-34191-4 .

[Kuchment-4-130] Кучмент А (2011). Забытое лекарство: прошлое и будущее фаготичной терапии . Нью -Йорк: Спрингер. п. 94. ISBN 978-1-4614-0250-3 Полем [T] Hirszfeld Institute [в Польше] почти всегда проводил свои научные исследования в отсутствие двухконтрольных контролей .... Но огромное количество случаев, в сочетании с тем фактом, что почти во всех случаях участвуют пациенты, которые не отвечали на антибиотики, убедительно.

[Faltys-131] Faltys D (4 августа 2013 г.), «Evergreen Execeler Dr. Kutter объявляет:« Для этого есть фаг » , Thurston Talk , Олимпия, Вашингтон , получен 1 марта 2015 года

[Kuchment-2-132] Кучмент А (2011). Забытое лекарство: прошлое и будущее фаготичной терапии . Нью -Йорк: Спрингер. С. 115–118. ISBN 978-1-4614-0250-3 Полем По словам Куичмента, в дополнение к упоминанию о том, что закон Техаса позволяет врачам использовать «естественные вещества», такие как фаги, в дополнение к (но не вместо) стандартной медицинской практике, «в июне 2009 года [доктор Рэндалл Волкотт] было опубликовано в журнале ухода за раной.

[Evergreen-2013-133] Декабрь 2013 г. Прожектор факультета , Олимпия, штат Вашингтон: Evergreen College, декабрь 2013 года, архивировано с оригинала 15 сентября 2016 года , получено 1 марта 2015 г.

[134] Dublanchet A, Fruciano E (август 2008 г.). «[Короткая история фаготины]». Медицина и инфекционные заболевания . 38 (8): 415–420. Doi : 10.1016/j . PMID 18692974 .

[135] Verbeken G, Pirnay JP, Lavigne R, Jennas S, De Vos D, Castels M, Huys I (апрель 2014 г.). «Призовут специальную юридическую рамку Европы для бактериофажной терапии » Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentals 62 (2): 117–1 Doi : 10.1007/s00005-014-0269- Y PMC 3950567 24500660PMID

[Fauconnier_2019-136] Jump up to: ^а ^{беременный} Фэконер А (апрель 2019 г.). «Регуляция фаготерапии: от ночи до рассвета» . Вирусы . 11 (4): 352. doi : 10.3390/v11040352 . PMC 6521264 . PMID 30999559 .

[Pirnay_2018-137] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Pirnay JP, Verbeken G, Ceyssens PJ, Huys I, De Vos D, Ameloot C, Fauconnier A (февраль 2018 г.). «Магистральный фаг» . Вирусы . 10 (2): 64. doi : 10.3390/v10020064 . PMC 5850371 . PMID 29415431 .

[138] Фэконер А (февраль 2017 г.). «Регулирование фаготерапии: концепция биологического мастер -файла может помочь преодолеть нормативные проблемы персонализированных лекарств» . Embo сообщает . 18 (2): 198–200. doi : 10.15252/emb.201643250 . PMC 5286392 . PMID 28082313 .

[Henein_2013-139] Хенеин А (апрель 2013 г.). «Каковы ограничения на более широкое терапевтическое использование фага?» Полем Бактериофаг . 3 (2): E24872. doi : 10.4161/bact.24872 . PMC 3821673 . PMID 24228220 .

[140] McCallin S, Sacher JC, Zheng J, Chan BK (апрель 2019). «Современное состояние сострадательной фаготерапии» . Вирусы . 11 (4): 343. doi : 10.3390/v11040343 . PMC 6521059 . PMID 31013833 .

[Patey_2018-141] Пэти О., МакКалин С., Мазур Х., Лиддл М., Смитман А., Дубланшет А (декабрь 2018 г.). «Клинические показания и сострадательное использование фага -терапии: личный опыт и обзор литературы с акцентом на остеоартикулярные инфекции» . Вирусы . 11 (1): 18. doi : 10.3390/v11010018 . PMC 6356659 . PMID 30597868 .

[142] Pirnay JP, Verbeken G, Ceyssens PJ, Huys I, De Vos D, Ameloot C, Fauconnier A (февраль 2018 г.). «Магистральный фаг» . Вирусы . 10 (2): 64. doi : 10.3390/v10020064 . PMC 5850371 . PMID 29415431 .

[143] Liang S, Qi Y, Yu H, Sun W, Raza SH, Alkhorayef N, et al. (Февраль 2023 г.). «Бактериофажная терапия как применение бактериальной инфекции в Китае» . Антибиотики . 12 (2): 417. DOI : 10.3390/Antibiotics12020417 . PMC 9952293 . PMID 36830327 .

[144] Bao J, Wu N, Zeng Y, Chen L, Li L, Yang L, et al. (Декабрь 2020 г.). «Неактивный синергизм антибиотиков и бактериофага для успешного лечения рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей, вызванной широко устойчивым к лекарствам Klebsiella pneumoniae » . Новые микробы и инфекции . 9 (1): 771–774. doi : 10.1080/22221751.2020.1747950 . PMC 7170350 . PMID 32212918 .

[145] Lu J, Xu L, Wei W, он W (июнь 2023 г.). «Расширенная терапия лекарственные средства в Китае: регулирование и развитие» . Medcomm . 4 (3): E251. doi : 10.1002/mco2.251 . PMC 10133728 . PMID 37125239 .

[Yang_2023-146] Yang Q, Le S, Zhu T, Wu N (2023). «Правила фаготины по всему миру» . Границы в микробиологии . 14 : 1250848. DOI : 10.3389/fmicb.2023.1250848 . PMC 10588630 . PMID 37869667 .

[147] Squires RA (декабрь 2021 г.). «Бактериофажная терапия для оспаривающих бактериальных инфекций: достижения, ограничения и перспективы будущего клинического использования ветеринарными дерматологами» . Ветеринарная дерматология . 32 (6): 587 - E158. doi : 10.1111/vde.12958 . PMID 33870572 . S2CID 233298262 .

[148] Ферриол-Гонсалес С, Доминго-Калап P (май 2021). «Фаж -терапия у животных и компаньонов животных» . Антибиотики . 10 (5): 559. doi : 10.3390/antibiotics10050559 . PMC 8150778 . PMID 34064754 .

[youtube-149] «Убийцы пчел: используя фаги против смертельных заболеваний пчел» . youtube.com. 27 октября 2014 года . Получено 29 ноября 2014 года .

[byu-150] «Использование микроскопических ошибок для сохранения пчел» . News.byu.edu. 20 июля 2018 года. Архивировано с оригинала 11 ноября 2014 года . Получено 1 декабря 2014 года .

[151] Stolworthy L (6 мая 2016 г.). «Команда BEE's Bee успешно относится к потере пчел» . Получено 24 сентября 2018 года .

[Richards2014-152] Ричардс GP (2014). «Исправление бактериофагов бактериальных патогенов в аквакультуре: обзор технологии» . Бактериофаг . 4 (4): E975540. doi : 10.4161/21597081.2014.9755540 . PMC 4590005 . PMID 26713223 .

[Nagy-et-al-2011-153] Jump up to: ^а ^{беременный} Nagy J, Király L, Schwarczinger I (25 декабря 2011 г.). «Фага -терапия для контроля заболеваний растений с акцентом на огненное гниль» . Центральный европейский журнал биологии . 7 (1). Versita : 1–12. doi : 10.2478/s11535-011-0093-x . ISSN 2391-5412 . S2CID 15484075 .

[pmid1918921-154] Саммерс WC (июль 1991 г.). «О происхождении науки в Эрроусмите: Пол де Круиф, Феликс Д'Герле и Фаге». Журнал истории медицины и союзных наук . 46 (3): 315–332. doi : 10.1093/jhmas/46.3.315 . PMID 1918921 .

[Phage_Findings-155] "Фаговые выводы" . Время . 3 января 1938 года. Архивировано с оригинала 13 апреля 2009 года . Получено 13 декабря 2007 года .

[SparkNotes:_Arrowsmith:_Chapters_31–33-156] Льюис С. "Главы 31–33" . Sparknotes . Эрроусмит . Получено 13 декабря 2007 года .

[157] Робертс А (3 июня 2012 г.). «Черчилль феминистка военного времени» . Международное общество Черчилля (ICS).

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]