Воздействие фармацевтических препаратов и средств личной гигиены на окружающую среду ( PPCP ) исследуется как минимум с 1990-х годов. PPCP включают вещества, используемые отдельными людьми для личного здоровья или в косметических целях, а также продукты, используемые агробизнесом для стимулирования роста или здоровья скота. Ежегодно производится более двадцати миллионов тонн PPCP. [2] Европейский Союз объявил остатки фармацевтических препаратов , которые могут загрязнить воду и почву, «приоритетными веществами». [3]
В 2022 году наиболее полное исследование фармацевтического загрязнения рек мира показало, что оно угрожает «окружающей среде и/или здоровью человека более чем в четверти изученных мест». Он исследовал 1052 места отбора проб вдоль 258 рек в 104 странах, что отражает загрязнение рек 470 миллионов человек. В нем было обнаружено, что «наиболее загрязненные территории находятся в странах с низким и средним уровнем дохода и связаны с районами с плохой инфраструктурой очистки сточных вод и удаления отходов, а также с фармацевтическим производством », и перечислены наиболее часто обнаруживаемые и концентрированные фармацевтические препараты. [8] [9]
С 1990-х годов загрязнение воды фармацевтическими препаратами стало экологической проблемой . серьезной [10] Многие специалисты общественного здравоохранения в Соединенных Штатах начали писать отчеты о фармацевтическом загрязнении водных путей в 1970-х годах». [11] Большинство фармацевтических препаратов попадает в окружающую среду в результате потребления человеком и выделениями и часто неэффективно фильтруется муниципальными очистными сооружениями, которые не предназначены для их удаления. Попав в воду, они могут оказывать разнообразное и незаметное воздействие на организмы, хотя исследования пока ограничены. Фармацевтические препараты также могут попадать в окружающую среду в результате неправильной утилизации, стоков из осадка удобрений и очищенных сточных вод орошения, а также негерметичных канализационных труб. [10] В 2009 году в отчете Associated Press о расследовании был сделан вывод о том, что американские производители законно выпустили в окружающую среду 271 миллион фунтов соединений, используемых в качестве лекарств, 92% из которых составляли промышленные химикаты фенол и перекись водорода , которые также используются в качестве антисептиков. Он не мог отличить лекарства, выпущенные производителями, от лекарств фармацевтической промышленности . Было также обнаружено, что больницы и учреждения длительного ухода выбрасывают около 250 миллионов фунтов фармацевтических препаратов и загрязненной упаковки. [12] Серия статей привела к слушаниям [ когда? ] проводится Подкомитетом Сената США по безопасности на транспорте, безопасности инфраструктуры и качеству воды. Целью этого слушания было рассмотрение уровня фармацевтических загрязнений в питьевой воде в США. Это был первый случай, когда фармацевтическим компаниям задали вопрос об их методах утилизации отходов. «В результате слушаний не было создано никаких федеральных постановлений или законов». [ нужна ссылка ] «В период с 1970 по 2018 год было произведено более 3000 фармацевтических химикатов, но только 17 из них проверены или проверены на наличие в водных путях». [ нужна ссылка ] С другой стороны, «не существует исследований, направленных на изучение воздействия загрязненной фармацевтическими препаратами питьевой воды на здоровье человека». [11] Параллельно Европейский Союз является вторым по величине потребителем в мире (24% от мирового объема) после США, а в большинстве стран-членов ЕС около 50% неиспользованных лекарственных препаратов для человека не собирается для последующей утилизации. . По оценкам, в ЕС от 30 до 90% перорально принимаемых доз выводятся в виде активных веществ с мочой. [13]
В зависимости от источников и ингредиентов существуют различные способы утилизации фармацевтических препаратов и средств личной гигиены приемлемыми способами. Самый экологически безопасный метод утилизации – это воспользоваться общественными программами возврата лекарств, которые собирают наркотики в центральном месте для надлежащей утилизации. Несколько местных департаментов общественного здравоохранения в Соединенных Штатах инициировали эти программы. [ необходимы примеры ] США Кроме того, Управление по борьбе с наркотиками (DEA) периодически продвигает местные программы возврата, а также Национальную инициативу по возврату наркотиков . [14]
Программы возврата в США финансируются государственными или местными департаментами здравоохранения или представляют собой волонтерские программы через аптеки или поставщиков медицинских услуг. В последние годы все больше внимания привлекает предложение о том, что фармацевтические производители должны нести ответственность за свою продукцию «от колыбели до могилы». [15] В случае отсутствия местной программы возврата Агентство по охране окружающей среды США (EPA) и Управление национальной политики по контролю над наркотиками в руководстве 2009 года предложили потребителям делать следующее:
вынимайте отпускаемые по рецепту лекарства из оригинальных контейнеров
поместите смесь в одноразовый контейнер с крышкой, например, в закрывающийся пакет.
закройте любые личные данные черным маркером, который находится на оригинальных упаковках с таблетками.
поместите эти емкости в пакет со смесью, запечатайте и выбросьте в мусорное ведро.
Цель рекомендуемых практик состоит в том, чтобы химические вещества были отделены от открытой среды, особенно водоемов, на время, достаточное для их естественного распада. [16]
Когда эти вещества попадают в воду, бороться с ними гораздо сложнее. На водоочистных сооружениях используются различные процессы, чтобы свести к минимуму или полностью устранить эти загрязнители. Это делается с помощью сорбции , при которой взвешенные вещества удаляются путем седиментации . [17] Другой используемый метод — биоразложение , при котором микроорганизмы, такие как бактерии и грибы , питаются этими загрязнителями или расщепляют их, тем самым удаляя их из загрязненной среды.
С 2016 года больше внимания уделяется PPCP в окружающей среде. Этому могут способствовать две причины: количество PPCP в окружающей среде фактически увеличивается из-за широкого использования и/или аналитическая технология лучше способна обнаруживать PPCP в окружающей среде. [2] Эти вещества попадают в окружающую среду прямо или косвенно. Прямые методы включают загрязнение поверхностных вод больницами, домохозяйствами, промышленными предприятиями или очистными сооружениями . Прямое загрязнение также может повлиять на отложения и почву. [2]
Обычно считается (хотя и вряд ли это подтверждается), что производство фармацевтических препаратов в промышленно развитых странах хорошо контролируется и безвредно для окружающей среды из-за местных юридических ограничений, которые обычно необходимы для разрешения производства. Однако значительная часть мирового производства фармацевтических препаратов осуществляется в странах с низкими издержками производства, таких как Индия и Китай. Недавние отчеты из Индии показывают, что такие производственные площадки могут выбрасывать очень большие количества, например, антибиотиков, в результате чего уровни лекарств в местных поверхностных водах превышают те, которые обнаруживаются в крови пациентов, проходящих лечение. [13]
Основным путем попадания остатков фармацевтических препаратов в водную среду, скорее всего, являются выделения из организма пациентов, проходящих фармацевтическое лечение. Поскольку многие фармацевтические вещества не метаболизируются в организме, они могут выводиться из организма в биологически активной форме, обычно с мочой. Кроме того, многие фармацевтические вещества не полностью всасываются из кишечника (после перорального введения пациентам) в кровоток. Фракция, не попавшая в кровоток, останется в кишечнике и в конечном итоге выведется через кал. Следовательно, как моча, так и фекалии пролеченных пациентов содержат остатки фармацевтических препаратов. От 30 до 90% принятой перорально дозы обычно выводится в виде активного вещества с мочой. [13]
Дополнительным источником загрязнения окружающей среды фармацевтическими препаратами является неправильная утилизация остатков неиспользованных или просроченных лекарств. В европейских странах обычно действуют системы возврата таких отходов (хотя они не всегда используются в полной мере), тогда как в США существуют только добровольные инициативы на местной основе. Хотя большая часть отходов сжигается, а людей просят выбрасывать неиспользованные или просроченные фармацевтические препараты вместе с бытовыми отходами, исследования в Германии показали, что до 24% жидких фармацевтических препаратов и 7% таблеток или мазей выбрасываются всегда или, по крайней мере, «редко». "Через туалет или раковину. [18]
Надлежащее уничтожение остатков фармацевтических препаратов должно привести к получению остальных продуктов без какой-либо фармацевтической или экотоксичной активности. Кроме того, остатки не должны выступать в качестве компонентов при формировании новых подобных продуктов в окружающей среде. Считается, что сжигание при высокой температуре (>1000 градусов Цельсия) отвечает требованиям, но даже после такого сжигания следует должным образом позаботиться об остаточной золе от сжигания.
Фармацевтические препараты, используемые в ветеринарии или в качестве добавок к кормам для животных, создают иную проблему, поскольку они попадают в почву или, возможно, в открытые поверхностные воды. Хорошо известно, что такие выделения могут напрямую воздействовать на наземные организмы, приводя к исчезновению подвергшихся воздействию видов (например, навозных жуков). Остатки жирорастворимых фармацевтических препаратов, образующихся при использовании в ветеринарии, могут прочно связываться с частицами почвы с незначительной тенденцией к просачиванию в грунтовые или местные поверхностные воды. Более водорастворимые остатки могут быть вымыты дождем или талым снегом и попасть как в грунтовые, так и в поверхностные водотоки.
Дополнительная информация о том, как загрязняющие вещества попадают в окружающую среду при производстве PPCP: Промышленная экология.
Использование фармацевтических препаратов и средств личной гигиены (PPCP) растет: по оценкам, только в Соединенных Штатах с 2 миллиардов до 3,9 миллиардов ежегодных рецептов в период с 1999 по 2009 год. [19] PPCP попадают в окружающую среду в результате индивидуальной деятельности человека, а также в виде остатков в результате производства, агробизнеса, ветеринарного использования, а также использования в больницах и сообществах. По оценкам, в Европе попадание остатков фармацевтических препаратов через бытовые сточные воды составляет около 80%, тогда как 20% поступает из больниц. [20] Люди могут добавлять PPCP в окружающую среду посредством выведения отходов и купания, а также путем непосредственного выбрасывания неиспользованных лекарств в септики , канализацию или мусор. Поскольку PPCP имеют тенденцию относительно легко растворяться и не испаряться при обычных температурах, они часто попадают в почву и водоемы.
Некоторые PPCP легко расщепляются или перерабатываются организмом человека или животного и/или быстро разлагаются в окружающей среде. Однако другие не ломаются и не разлагаются легко. Вероятность или легкость распада отдельного вещества зависит от его химического состава и пути метаболизма соединения. [21]
В 2022 году наиболее полное исследование фармацевтического загрязнения рек мира покажет, что оно угрожает «окружающей среде и/или здоровью человека более чем в четверти изученных мест». Он исследовал 1052 места отбора проб вдоль 258 рек в 104 странах, что отражает загрязнение рек 470 миллионов человек. В нем было обнаружено, что «наиболее загрязненные территории находятся в странах с низким и средним уровнем дохода и связаны с районами с плохой инфраструктурой очистки сточных вод и удаления отходов, а также с фармацевтическим производством », и перечислены наиболее часто обнаруживаемые и концентрированные фармацевтические препараты. [8] [9]
Местоположение изученных рек/водосборов (n = 137). Точки = группы точек отбора проб на соответствующих водосборах рек; Оттенки стран = общее количество мест отбора проб.
Концентрации
Частота обнаружения и количество обнаруженных активных фармацевтических ингредиентов
Следовые количества фармацевтических препаратов , проникающих в водоносный горизонт из очищенных сточных вод, входят в число новых загрязнителей подземных вод, изучаемых на всей территории Соединенных Штатов. [22] Популярные фармацевтические препараты, такие как антибиотики, противовоспалительные средства, антидепрессанты, противозастойные средства,транквилизаторы и т. д. обычно обнаруживаются в очищенных сточных водах. [23] Эти сточные воды сбрасываются с очистных сооружений и часто попадают в водоносный горизонт или источник поверхностных вод, используемых для питья. [ нужна ссылка ]
Следовые количества фармацевтических препаратов как в грунтовых, так и в поверхностных водах намного ниже того, что считается опасным или вызывающим беспокойство в большинстве районов, но это может стать растущей проблемой по мере роста населения и увеличения количества очищенных сточных вод, используемых для муниципального водоснабжения. [23] [24]
В исследовании, опубликованном в 2014 году, сообщается о резком повышении уровня экстази , кетамина , кофеина и ацетаминофена в близлежащих реках, совпавшего с тайваньским молодежным мероприятием, которое посетило около 600 000 человек. [25] В 2018 году моллюски в Пьюджет-Саунде, водах, куда поступают очищенные сточные воды из района Сиэтла, дали положительный результат на оксикодон . [26] Фармацевтические препараты и средства личной гигиены встречаются в сточных водах достаточно часто и повсеместно, поэтому можно измерить содержание PPCP в сточных водах и оценить их использование в обществе.
Исследование 2006 года выявило обнаруживаемые концентрации 28 фармацевтических соединений в сточных водах очистных сооружений, поверхностных водах и отложениях. Терапевтические классы включали антибиотики , анальгетики и противовоспалительные средства, регуляторы липидов , бета-блокаторы , противосудорожные и стероидные гормоны . Хотя большинство химических концентраций были обнаружены на низких уровнях (нанограммы/литр (нг/л)), остаются неопределенности относительно уровней, при которых возникает токсичность, и рисков биоаккумуляции этих фармацевтических соединений. [29]
Помимо выявленного воздействия медицины, по-видимому, существует диффузное загрязнение от фармацевтических препаратов, используемых в других областях, таких как сельское хозяйство. Расследования в Германии , Франции и Шотландии выявили следы PPCP выше сточных вод очистных сооружений в реки. В отчете noPILLS говорится, что «вся цепочка лекарственных средств должна быть рассмотрена для многоточечного целевого вмешательства». [18]
Степень воздействия на человека фармацевтических препаратов и средств личной гигиены из окружающей среды является сложной функцией многих факторов. Эти факторы включают концентрации, типы и распространение фармацевтических препаратов в окружающей среде; фармакокинетика каждого препарата; структурная трансформация химических соединений посредством метаболизма или процессов естественной деградации; и потенциальное биоаккумуляция лекарств. [30] Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить влияние на людей длительного воздействия низких уровней PPCP. Полные эффекты смесей различных PPCP в низких концентрациях также неизвестны. [31]
«Оценка риска Агентства по охране окружающей среды США утверждает, что допустимая суточная доза (ADI) фармацевтических препаратов составляет около 0,0027 мг/кг в день». [ нужна ссылка ] Из-за отсутствия исследований по токсичности и их влиянию на здоровье человека трудно определить здоровую дозировку воды, загрязненной фармацевтическими препаратами. «Объем протестированной фармацевтической выборки не дает полного представления о воздействии на человека. Только 17 из 3000 рецептов проверяются на питьевую воду». [ нужна ссылка ]
Кроме того, «Правила EPA и FDA гласят, что лекарство или химическое вещество не считается вредным до тех пор, пока не появятся четкие доказательства того, что вещество причиняет вред». [32] Это означает, что в США не проводят тестирование и проверку на наличие тысяч потенциальных загрязнителей в питьевой воде. Оценки риска для здоровья не проводились для получения конкретных доказательств связи фармацевтического загрязнения и неблагоприятных последствий для здоровья человека.
«Однако неблагоприятные последствия для здоровья наблюдаются у водных организмов. Сообщается, что рыбы, живущие рядом с водоочистными сооружениями, феминизированы». [32] «У некоторых самцов рыб начали развиваться яичники и другие феминизированные характеристики из-за фармацевтического загрязнения, а популяция некоторых видов сократилась из-за воздействия EE2 и других гормональных веществ ECD». [ нужна ссылка ]
Хотя исследования показали, что PPCP присутствуют в водоемах по всему миру, ни одно исследование не выявило прямого влияния на здоровье человека. Однако отсутствие эмпирических данных не может исключить возможность неблагоприятных последствий из-за взаимодействия или длительного воздействия этих веществ. Поскольку количество этих химикатов в воде может измеряться частями на триллион или миллиард частей, трудно химически определить точное их количество. Многие исследования [30] поэтому были сосредоточены на определении того, существуют ли концентрации этих фармацевтических препаратов на уровне или выше принятой суточной дозы (ADI), при которой могут возникнуть запланированные биологические результаты. [30]
Помимо растущей обеспокоенности по поводу рисков для здоровья человека, связанных с фармацевтическими препаратами из-за воздействия на окружающую среду, многие исследователи предполагают, что существует потенциальная возможность развития устойчивости к антибиотикам. Одно исследование обнаружило 10 различных антибиотиков в сточных водах, поверхностных водах и отложениях. [33] Некоторые микробиологи полагают, что если концентрации антибиотиков превышают минимальные ингибирующие концентрации (МИК) для определенного вида патогенных бактерий, будет оказываться селективное давление и, как следствие, будет избирательно стимулироваться устойчивость к антибиотикам. Также было продемонстрировано, что даже при субингибирующих концентрациях (например, одна четверть МПК) некоторые антибиотики способны влиять на экспрессию генов (например, как показано для модуляции экспрессии генов, кодирующих токсин, у золотистый стафилококк). [34]
Для справки: МИК эритромицина , эффективного против 90 процентов выращенных в лаборатории бактерий Campylobacter , наиболее распространенного пищевого патогена в США, составляет 60 нг/мл. [35] Одно исследование показало, что средняя концентрация эритромицина, часто назначаемого антибиотика, в сточных водах водоочистных сооружений составляла 0,09 нг/мл. [33] Кроме того, передача генетических элементов между бактериями наблюдалась в естественных условиях на очистных сооружениях, а селекция устойчивых бактерий была зарегистрирована в канализационных коллекторах, куда поступают сточные воды фармацевтических заводов. [34] Более того, устойчивые к антибиотикам бактерии также могут оставаться в осадке сточных вод и попадать в пищевую цепь, если осадок не сжигается, а используется в качестве удобрения на сельскохозяйственных землях. [18]
Взаимосвязь между восприятием риска и поведением многогранна. Управление рисками становится наиболее эффективным, когда понятна мотивация утилизации неиспользованных фармацевтических препаратов. По данным исследования, проведенного Куком и Беллис в 2001 году, между восприятием риска и знаниями о фармацевтических отходах была обнаружена небольшая корреляция. [36] Это исследование предостерегает от эффективности попыток изменить поведение общественности по этим вопросам здравоохранения, предупреждая их о рисках, связанных с их действиями. [36]
Рекомендуется принять осторожные меры по информированию общественности таким образом, чтобы не вызвать чувство вины, а скорее повысить осведомленность общественности. Например, исследование, проведенное Норлундом и Гарвиллом в Швеции (2003 г.) [37] В ходе исследования было обнаружено, что некоторые люди могут пойти на жертву ради комфорта, потому что считают, что это поможет уменьшить дальнейший ущерб окружающей среде, причиняемый использованием автомобилей. Осведомленность о проблемах загрязнения воздуха стала фактором, повлиявшим на их решение принять меры по выбору более экологически благоприятного транспорта. Таким образом, цель проекта Баунда заключается в том, влияет ли восприятие риска, связанного с фармацевтическими препаратами, на то, как обычно утилизируются лекарства.
Для проведения этого исследования фармацевтические препараты были сгруппированы по их терапевтическому действию, чтобы помочь участникам идентифицировать их. Ниже перечислены восемь терапевтических групп: антибактериальные препараты , антидепрессанты , антигистаминные препараты , противоэпилептические средства , гормональные препараты и регуляторы липидов . Затем был создан опрос для изучения моделей поведения участников и их восприятия существующего риска или угрозы для окружающей среды. В первой части опроса респондентам были заданы следующие вопросы: 1. Когда и как они утилизировали фармацевтические препараты. 2. Как они воспринимают риск для окружающей среды, создаваемый фармацевтическими препаратами. 3. Дифференцировать риски, связанные с различными классами фармацевтических препаратов. Во второй части исследования участвовала каждая из восьми фармацевтических групп, описанных выше, в отдельности. Наконец, третья часть запрашивала информацию о возрасте, поле, профессии, почтовом индексе и образовании участников. Размер выборки участников был точным по сравнению с фактическим распределением мужчин и женщин в Великобритании: выборка — 54,8 процента женщин и 45,2 процента мужчин против фактического — в Великобритании 51,3 процента женщин и 48,7 процента мужчин. Результаты показали, что, когда лекарство необходимо выбросить, 63,2 процента участников выбрасывают его в мусорное ведро, 21,8 процента возвращают фармацевту и 11,5 процента выбрасывают его через унитаз/раковину, а остальные 3,5 процента сохраняют его. Только половина респондентов считают, что фармацевтические препараты потенциально могут нанести вред окружающей среде. При изучении факторов, имеющих отношение к восприятию риска, не было обнаружено определенной связи между восприятием и образованием или доходом.
Доктор Баунд отметил, что участие в альтруистической деятельности, такой как группы охраны окружающей среды, может дать членам возможность лучше осознавать последствия своих действий в окружающей среде. Что касается водной среды, трудно оценить благоприятное воздействие правильной утилизации лекарств. Также существует вероятность того, что поведение человека будет затронуто только в том случае, если существует серьезный риск для него самого или людей, а не угроза окружающей среде. Несмотря на то, что существуют серьезные угрозы фармацевтического загрязнения, приводящие к феминизации некоторых рыб, они имеют меньший приоритет, поскольку широкой публике их нелегко понять или испытать. По мнению Джонатана П. Баунда, предоставление информации о том, как правильно утилизировать неиспользованные лекарства, в сочетании с просвещением о рисках может иметь более положительный и сильный эффект.
Было сделано несколько рекомендаций и инициатив по предотвращению фармацевтического загрязнения окружающей среды. Важные практики включают в себя:
информирование пациентов о важности правильной утилизации неиспользованных лекарств,
обучение врачей и пациентов правильному обращению с лекарствами,
поощрение фармацевтической промышленности к внедрению стратегий правильной утилизации лекарств или стратегий переработки, а также
требовать от больниц внедрения более эффективных методов управления утилизацией фармацевтических отходов. [38]
Во-первых, крайне важно, чтобы пациенты были осведомлены о фармацевтическом загрязнении и его вредном воздействии на людей, животных и окружающую среду в целом. Обучая пациентов правильному обращению с неиспользованными лекарствами, предпринимаются шаги по дальнейшему предотвращению попадания фармацевтических отходов в окружающую среду. Потребители должны принять меры предосторожности, прежде чем выбрасывать наркотики в мусор или смывать их в унитаз. [ нужна ссылка ] Для потребителей были созданы общественные программы возврата неиспользованных лекарств для надлежащей утилизации. [ нужна ссылка ] Другая инициатива заключается в том, чтобы аптеки служили пунктами приема для правильной утилизации лекарств, например, установка мусорных баков, чтобы клиенты могли возвращать неиспользованные или просроченные лекарства во время покупок. [38] Кроме того, медицинские фонды могли бы получать эти лекарства для предоставления их нуждающимся в них людям, уничтожая при этом те, которые в избытке или с истекшим сроком годности. Кроме того, просвещение врачей и пациентов о важности правильной утилизации лекарств и заботе об окружающей среде поможет еще больше сократить фармацевтические отходы.
Кроме того, может оказаться полезным реализация инициатив, направленных на улучшение практики утилизации опасных отходов в больницах. Агентство по охране окружающей среды США поощряет больницы разрабатывать эффективные методы утилизации фармацевтических препаратов, предоставляя им гранты. [38] Этот стимул может оказаться очень полезным для других больниц по всему миру.
Кроме того, «для нас крайне важно разработать аналитический метод выявления, тестирования и регулирования количества фармацевтических препаратов в системах водоснабжения». [32] Необходимо собирать данные, чтобы точно измерить распространенность фармацевтических препаратов в питьевой воде. «Необходимо провести многочисленные оценки риска для здоровья, чтобы понять последствия длительного воздействия фармацевтических препаратов в питьевой воде». [32]
Необходимо разработать программы на уровне сообществ для мониторинга воздействия и последствий для здоровья. Мы должны поощрять фармацевтическую промышленность к разработке технологий, позволяющих получать фармацевтические препараты из водных путей. «Необходимо провести обширные исследования, чтобы определить степень фармацевтического загрязнения окружающей среды и его влияние на животных и морскую жизнь». [32]
Многие фармацевтические препараты проходят через организм человека в неизмененном виде, поэтому есть преимущества, когда человеческие экскременты не попадают в водные пути даже после традиционной очистки сточных вод, которая также не удаляет большую часть этих химических веществ. Поэтому предпочтительнее, чтобы человеческие фекалии и моча попадали в плодородную почву, где они подвергаются более эффективному лечению многочисленными обнаруженными там микробами в течение более длительного периода времени и держатся вдали от водных путей. [39] : 15 Этого можно достичь за счет использования сухих туалетов с отводом мочи , компостных туалетов и древесных туалетов .
Хотя полное воздействие большинства PPCP на окружающую среду не изучено, существует обеспокоенность по поводу их потенциального вреда, поскольку они могут действовать непредсказуемо при смешивании с другими химическими веществами из окружающей среды или концентрироваться в пищевой цепи. Кроме того, некоторые PPCP активны при очень низких концентрациях и часто выделяются непрерывно в больших или широко распространенных количествах.
У лягушек обнаружен класс антидепрессантов, который может значительно замедлить их развитие.
Из-за высокой растворимости большинства PPCP водные организмы особенно уязвимы к их воздействию. Исследователи обнаружили, что у лягушек можно обнаружить класс антидепрессантов, который может значительно замедлить их развитие. [ нужна медицинская ссылка ] Повышенное присутствие эстрогена и других синтетических гормонов в сточных водах из-за противозачаточных средств и гормональной терапии связано с усилением феминизации подвергшихся воздействию рыб и других водных организмов. [40] Химические вещества, содержащиеся в продуктах PPCP, могут влиять как на феминизацию, так и на маскулинизацию различных рыб, тем самым влияя на их репродуктивные способности. [17]
Помимо того, что ингредиенты некоторых PPCP встречаются только в водных путях, они также могут быть обнаружены в почве. Поскольку некоторые из этих веществ требуют длительного времени или не поддаются биологическому разложению, они попадают в пищевую цепочку. [ нужна медицинская ссылка ] Информация, касающаяся транспортировки и судьбы этих гормонов и их метаболитов при утилизации отходов молочной промышленности, все еще изучается, однако исследования показывают, что внесение твердых отходов в почву, вероятно, связано с большим количеством проблем с гормональным загрязнением. [41] Загрязнение PPCP влияет не только на морские экосистемы, но и на те места обитания, которые зависят от этой загрязненной воды.
Существуют различные опасения по поводу воздействия фармацевтических препаратов, обнаруженных в поверхностных водах, и, в частности, угроз для радужной форели, подвергающейся воздействию очищенных сточных вод. Анализ этих фармацевтических препаратов в плазме крови рыб по сравнению с терапевтическими уровнями в плазме человека позволил получить жизненно важную информацию, позволяющую оценить риск, связанный с утечкой лекарств в воде.
Радужная форель подвергалась воздействию неразбавленных очищенных сточных вод на трех разных объектах в Швеции. Они подвергались воздействию в общей сложности 14 дней, в то время как 25 фармацевтических препаратов были измерены в плазме крови на разных уровнях для анализа. [42] Прогестин левоноргестрел был обнаружен в плазме крови рыб в концентрациях от 8,5 до 12 нг/мл, которые превышают терапевтический уровень в плазме человека. Было показано, что измеренный уровень левоноргестрела в сточных водах в трех районах снижает плодовитость радужной форели. [ нужен неосновной источник ]
Три площадки, выбранные для полевых исследований, находились в Стокгольме, Гетеборге и Умео. Они были выбраны в соответствии с различной степенью технологий очистки, географическим положением и размером. Очистка сточных вод включает очистку активного ила, удаление азота и фосфора (кроме Умео), первичное и вторичное осветление. Молодь радужной форели была приобретена у компаний Antens fiskodling AB, Швеция и Umlax AB, Швеция. Рыбы подвергались воздействию аэрированных, неразбавленных, очищенных сточных вод. Поскольку все участки подверглись обработке илом, можно сделать вывод, что они не отражают низкую эффективность обработки. Из 21 фармацевтического препарата, обнаруженного в пробах воды, 18 были идентифицированы в сточных водах, 17 - в плазме и 14 фармацевтических препаратов были обнаружены как в сточных водах, так и в плазме. [ нужен неосновной источник ]
В водных путях присутствуют следы фармацевтических препаратов, которые оказывают неблагоприятное воздействие на окружающую среду.
Начиная с середины 1960-х годов экологи и токсикологи начали выражать обеспокоенность по поводу потенциального вредного воздействия фармацевтических препаратов на воду, но только десятилетие спустя присутствие фармацевтических препаратов в воде было хорошо задокументировано. Исследования 1975 и 1977 годов обнаружили клофибровой кислоты и салициловой кислоты в очищенной воде. следовые концентрации [43] Широкое беспокойство по поводу воздействия PPCP и его исследования в основном начались в начале 1990-х годов. До этого времени PPCP в значительной степени игнорировались из-за их относительной растворимости и удержания в водных путях по сравнению с более привычными загрязнителями, такими как агрохимикаты , промышленные химикаты, а также промышленные отходы и побочные продукты. [44]
С тех пор большое внимание было обращено на экологический и физиологический риск, связанный с фармацевтическими соединениями и их метаболитами в воде и окружающей среде. В последнее десятилетие большинство исследований в этой области было сосредоточено на стероидных гормонах и антибиотиках. Существуют опасения, что стероидные гормоны могут действовать как эндокринные разрушители . Некоторые исследования показывают, что концентрации этинилэстрадиола , эстрогена, используемого в пероральных противозачаточных препаратах и одного из наиболее часто назначаемых фармацевтических препаратов, могут вызывать эндокринные нарушения у водных и амфибийных диких животных в концентрациях всего лишь 1 нг/л. [30]
Текущие исследования PPCP направлены на ответ на следующие вопросы: [45]
Каков эффект воздействия низких уровней PPCP с течением времени?
Каков эффект воздействия смесей химических веществ?
Являются ли последствия острыми (краткосрочными) или хроническими (долгосрочными)?
Являются ли определенные группы населения, такие как пожилые, очень молодые люди или люди с ослабленным иммунитетом, более уязвимыми к воздействию этих соединений?
Коровы Джайпура едят мусор, который может содержать лекарства и добавки, которые проходят через их организм и попадают в окружающую среду. Каково влияние PPCP на бактериальную, грибковую и водную жизнь?
Достаточно ли уровней антибиотиков в водной среде для развития устойчивости к антибиотикам?
Каково влияние воздействия стероидных гормонов на популяции животных и человека?
Фармакоэкология является расширением фармаконадзора, поскольку она конкретно занимается экологическими и экологическими эффектами лекарственных средств, вводимых в терапевтических дозах. [46] Фармакологи с этим особым опытом (известные как фармакоэкологи) становятся необходимым компонентом любой команды, оценивающей различные аспекты безопасности лекарств в окружающей среде. [46] Мы должны рассмотреть влияние лекарств не только в медицинской практике, но и на их воздействие на окружающую среду. Любое хорошее клиническое исследование должно рассматривать влияние конкретных лекарств на окружающую среду. Вещи, которыми нам необходимо заняться в фармакоэкологии, — это лекарства и их точная концентрация в различных частях окружающей среды. [47]
Фармакоэкология – это особая область фармакологии, а не исследований окружающей среды. Это связано с тем, что речь идет о лекарствах, попадающих в живые организмы путем элиминации. [46]
Фармаконадзор — новая отрасль науки, зародившаяся в 1960 году после катастрофы, связанной с талидомидом. Талидомид является тератогеном и вызывает ужасные врожденные аномалии. Катастрофа с талидомидом привела к современному подходу к безопасности лекарств и отчетности о побочных эффектах. [48]
По данным Агентства по охране окружающей среды, фарамаконадзор — это наука, целью которой является выявление любых побочных эффектов фармацевтических препаратов на человека после их применения. Однако экофармаконадзор — это наука и деятельность, направленная на обнаружение, оценку, понимание и предотвращение неблагоприятного воздействия фармацевтических препаратов на окружающую среду, которое влияет на людей и другие виды животных. [ нужна ссылка ] Ученые все больше внимания уделяют влиянию наркотиков на окружающую среду. В последние годы мы смогли увидеть человеческие фармацевтические препараты, обнаруженные в окружающей среде, большинство из которых обычно находятся в поверхностных водах. [ нужна ссылка ]
Важность экофармаконадзора заключается в мониторинге неблагоприятного воздействия фармацевтических препаратов на человека через воздействие окружающей среды. [ нужна ссылка ] Благодаря этой относительно новой области науки исследователи постоянно разрабатывают и понимают влияние фармацевтических препаратов на окружающую среду и их риск для человека и животных. Оценка экологического риска является нормативным требованием при запуске любого нового препарата. [ нужна ссылка ] Эта мера предосторожности стала необходимым шагом на пути к пониманию и предотвращению неблагоприятного воздействия остатков фармацевтических препаратов в окружающую среду. Важно отметить, что фармацевтические препараты попадают в окружающую среду в результате выделения лекарств после их применения человеком, в больницах и неправильной утилизации неиспользованных лекарств от пациентов. [ нужна ссылка ]
Экофармакология касается попадания химических веществ или лекарств в окружающую среду любым путем и в любой концентрации, что, как следствие, нарушает баланс экологии (экосистемы). Экофармакология — это широкий термин, включающий исследования «PPCP» независимо от доз и пути поступления в окружающую среду. [49] [50] [51]
Геология карстового водоносного горизонта способствует перемещению PPCP с поверхности в грунтовые воды. Относительно растворимая коренная порода создает провалы, пещеры и тонущие ручьи, в которые легко стекает поверхностная вода с минимальной фильтрацией. Поскольку 25% населения получают питьевую воду из карстовых водоносных горизонтов, это затрагивает большое количество людей. [52] Исследование карстовых водоносных горизонтов на юго-западе Иллинойса, проведенное в 2016 году, показало, что в 89% проб воды был измерен один или несколько PPCP. Триклокарбан (противомикробный препарат) был наиболее часто выявляемым ПППЦ, а гемфиброзил (сердечно-сосудистый препарат) был вторым по частоте обнаружением. Другими обнаруженными PPCP были триметоприм, напроксен, карбамазепин, кофеин, сульфаметоксазол и флуоксетин. Данные свидетельствуют о том, что сточные воды септиков являются вероятным источником PPCP. [52] [53]
Судьба фармацевтических препаратов на очистных сооружениях
Станции очистки сточных вод (STP) используют физические, химические и биологические процессы для удаления питательных веществ и загрязнений из сточных вод. Обычно СТП оборудуется первичным механическим отделением твердых частиц (ватных палочек, ткани, предметов гигиены и т.п.), появляющихся в поступающей воде. Далее могут располагаться фильтры, отделяющие более мелкие частицы, либо находящиеся в поступающей воде, либо образующиеся в результате химической обработки воды флокулянтами.
Многие СТП также включают один или несколько этапов биологической очистки. Физически стимулируя активность различных штаммов микроорганизмов, можно стимулировать их активность и привести к разложению органического содержания сточных вод на величину до 90% и более. В некоторых случаях используются и более продвинутые методы. На сегодняшний день наиболее часто используемые этапы передовой очистки, особенно в отношении микрозагрязнителей:
мембраны (которые можно использовать вместо биологической очистки),
песчаная фильтрация (которая иногда добавляется в качестве последнего этапа после вышеупомянутого).
PPCP трудно удалить из сточных вод обычными методами. Некоторые исследования показывают, что концентрация таких веществ в воде, выходящей из растения, даже выше, чем в воде, поступающей в растение. Многие факторы, включая pH окружающей среды, сезонные колебания и биологические свойства, влияют на способность STP удалять PPCP. [2]
Исследование станции очистки питьевой воды, проведенное в 2013 году, показало, что из 30 PPCP, измеренных как в источниках, так и в местах питьевого водоснабжения, в среднем 76% PPCP были удалены на станции очистки воды. Было обнаружено, что озонирование является эффективным процессом очистки для удаления многих PPCP. Однако есть некоторые PPCP, которые не были удалены, например, ДЭТА, используемая в качестве спрея от комаров, нонилфенол, который является поверхностно-активным веществом, используемым в моющих средствах, антибиотик эритромицин и гербицид атразин. [54]
В настоящее время реализуется несколько исследовательских проектов, направленных на оптимизацию использования передовых методов очистки сточных вод в различных условиях. Передовые технологии существенно увеличат затраты на очистку сточных вод. были построены четыре установки по очистке больничных сточных вод Для сравнения, в рамках европейского проекта сотрудничества в период с 2008 по 2012 год в Швейцарии , Германии , Нидерландах и Люксембурге с целью исследования скорости удаления концентрированных сточных вод с помощью фармацевтических «коктейлей» с использованием различных и комбинированных передовых технологий очистки. . [55] В частности, немецкий STP в Мариенгоспитале Гельзенкирхен продемонстрировал эффекты сочетания мембран, озона, порошкообразного активированного угля и песочной фильтрации. [56] Но даже максимум установленных технологий не может устранить 100% всех веществ, и особенно радиоконтрастные вещества, которые практически невозможно устранить. Исследования показали, что в зависимости от установленных технологий затраты на лечение в таком стационарном лечебном учреждении могут составлять до 5,50 евро за м². 3 . [57] Другие исследования и сравнения ожидают, что затраты на лечение вырастут до 10%, в основном из-за спроса на энергию. [58] Поэтому важно определить наилучшую доступную технологию, прежде чем вводить масштабные инвестиции в инфраструктуру на широкой основе.
Судьба остатков фармацевтических препаратов, поступающих в СТП, непредсказуема. Некоторые вещества, по-видимому, более или менее полностью выводятся, в то время как другие проходят различные этапы STP без изменений. Не существует систематических знаний, позволяющих предсказать, как и почему это происходит.
Остатки фармацевтических препаратов, которые были конъюгированы (связаны с желчной кислотой) перед выведением из организма пациентов, могут подвергаться деконъюгации в STP, приводя к более высоким уровням свободного фармацевтического вещества на выходе из STP, чем в поступающей воде. Некоторые фармацевтические препараты с большими объемами продаж не были обнаружены в воде, поступающей на КОС, что указывает на то, что полный метаболизм и деградация должны были произойти уже у пациента или во время транспортировки сточных вод из дома на КОС.
В Соединенных Штатах Агентство по охране окружающей среды опубликовало правила очистки сточных вод для фармацевтических заводов. [59] Агентство по охране окружающей среды также издало правила загрязнения воздуха для производственных предприятий. [60]
В 2019 году Агентство по охране окружающей среды опубликовало правила утилизации опасных отходов фармацевтических препаратов медицинскими учреждениями. [61] Агентство также изучило практику утилизации в медицинских учреждениях, где неиспользованные фармацевтические препараты можно смыть, а не выбросить в твердые отходы, но не разработало правила очистки сточных вод. [62]
Не существует национальных правил, касающихся утилизации потребителями на очистных сооружениях (т. е. сброса в канализацию). Чтобы решить проблему фармацевтических препаратов, которые могут присутствовать в питьевой воде, в 2009 году Агентство по охране окружающей среды добавило три противозачаточных вещества и один антибиотик в свой список кандидатов-загрязнителей (CCL 3) для возможного регулирования в соответствии с Законом о безопасной питьевой воде . [63]
80% таблеток в мире упакованы в блистерную упаковку , которая является наиболее удобной по нескольким причинам. [65] Блистерная упаковка состоит из двух основных компонентов: «крышки» и «блистера» (полости). Крышка в основном изготавливается из алюминия (Al) и бумаги . Полость состоит из поливинилхлорида (ПВХ), полипропилена (ПП), полиэстера (ПЭТ) или алюминия (Ал). [65] Если пользователи используют правильные методы утилизации, все эти материалы можно переработать , а вредное воздействие на окружающую среду можно свести к минимуму. Однако возникает проблема с неправильной утилизацией путем сжигания или утилизации как обычные бытовые отходы.
Сжигание блистерных упаковок непосредственно приводит к загрязнению атмосферного воздуха продуктами сгорания полипропилена ([C 3 H 6 ] n ), полиэфира ([C 10 H 8 O 4 ] n ) и поливинилхлорида ([CH 2 CHCl] n ). Реакции горения и продукты этих химикатов упомянуты ниже.
Базовая конфигурация блистерной упаковки
[C 3 H 6 ] n + 9n/2 O 2 → 3n CO 2 +3n H 2 O
[C 10 H 8 O 4 ] n + 10n O 2 → 10n CO 2 +4n H 2 O
[CH 2 CHCl] n + 2n O 2 → n CO 2 + n H 2 O + n HCl + n CO
Несмотря на то, что полипропилен и полиэстер вредны для окружающей среды, наиболее токсичный эффект обусловлен горением поливинилхлорида, поскольку при этом образуется соляная кислота (HCl), которая является раздражителем нижних и верхних дыхательных путей и может вызвать неблагоприятные последствия для человека. . [66]
Используя надлежащие методы утилизации, все материалы, из которых изготовлены блистерные упаковки, такие как ПП, ПЭ, ПВХ и алюминий, могут быть переработаны, а вредное воздействие на окружающую среду можно свести к минимуму. [ нужна ссылка ] Несмотря на то, что синтез этих полимеров относительно прост, процесс переработки может быть очень сложным, поскольку блистерные упаковки содержат вместе металлы и полимеры. [69]
В маникюрных салонах сотрудники могут подвергаться воздействию десятков химических веществ, содержащихся в лаках для ногтей и средствах для снятия лака. [71] [72] [73] Лаки для ногтей содержат множество ингредиентов, которые считаются токсичными, включая растворители, смолы, красители и пигменты. [74] среди других. [74] [75] [1] В начале 2000-х годов некоторые токсичные компоненты лака для ногтей ( толуол , формальдегид и дибутилфталат ) начали заменяться другими веществами. Одним из новых компонентов стал трифенилфосфат , известный как пластификатор , нарушающий работу эндокринной системы . [76] Теперь доступно множество меток, включая не только 3-Free, но и выше, например 5-Free или 12-Free. [76] Исследования возможных последствий для здоровья от воздействия лака для ногтей выявляют такие риски, как проблемы с кожей, респираторные заболевания, неврологические расстройства и репродуктивные расстройства. [77] [78] [79] [80]
Жидкость для снятия лака может попасть в водоемы и почву после попадания на свалку или в результате осадков, таких как дождь или снег. Однако из-за высокой летучести ацетона большая часть его, попадающего в водоемы и почву, снова испаряется и снова попадает в атмосферу. Не все молекулы ацетона снова испарятся, поэтому, когда ацетон останется в водоемах или почве, произойдет реакция. Жидкость для снятия лака легко испаряется, поскольку межмолекулярные силы ацетона слабы. Молекула ацетона не может легко притягивать другие молекулы ацетона, потому что ее атомы водорода не являются слегка положительными. Единственная сила, которая удерживает молекулы ацетона вместе, — это его постоянные диполи, которые слабее водородных связей. [81]
Жидкость для снятия лака содержит ацетон.
Поскольку жидкость для снятия лака является растворителем, она растворяется в воде. Когда ацетон растворяется в воде, он образует водородные связи с водой. Чем больше жидкости для снятия лака попадает в гидросферу, тем выше концентрация ацетона, а затем и концентрация раствора, образующегося при соединении ацетона и воды. Если выбросить достаточно жидкости для снятия лака, ее доза может достичь смертельного уровня для водных организмов.
Жидкость для снятия лака также может попасть в литосферу со свалками и с осадками. Однако он не привязывается к почве. Микроорганизмы в почве разлагают ацетон. [82] Последствием разложения ацетона микроорганизмами является риск того, что он может вызвать истощение кислорода в водоемах. Чем больше ацетона доступно для разложения микроорганизмов, тем больше микроорганизмов размножается и, следовательно, истощается кислород, поскольку больше микроорганизмов потребляют доступный кислород.
Когда жидкость для снятия лака испаряется, ацетон попадает в атмосферу в газообразной фазе. В газовой фазе ацетон может подвергаться фотолизу и распадаться на окись углерода, метан и этан. [83] При температуре от 100 до 350 градусов по Цельсию действует следующий механизм. [84] происходит:
(CH 3 )2CO + hv → CH 3 + CH 3 CO
СН 3 СО → СН 3 + СО
СН 3 + (СН 3 )2CO → СН 4 + СН 2 СОСН 3
2CH3 → 2HC2H6
Второй путь попадания средства для снятия лака в атмосферу — это реакция с гидроксильными радикалами. Когда ацетон реагирует с гидроксильными радикалами, его основным продуктом является метилглиоксаль. [82] Метилглиоксаль — органическое соединение, которое является побочным продуктом многих метаболических путей. Это промежуточный предшественник многих конечных продуктов гликирования , которые образуются при таких заболеваниях, как диабет или нейродегенеративные заболевания. Происходит следующая реакция:
ультрафиолетовый свет Известно, что разрушает PPCP. Как долго моча должна будет лежать на солнце в прозрачных бутылках, чтобы разрушить PPCP перед ее использованием в качестве удобрения?
почвенные микробы Развивают ли способность расщеплять PPCP с течением времени? Если человек, употребляющий фармацевтические препараты, пользуется сухим туалетом с отводом мочи , в котором моча рассеивается в плодородную почву среди растений, смогут ли микробы в конечном итоге полностью разложить это химическое вещество? Через сколько времени? Какие виды фармацевтических препаратов разрушаются быстрее, а какие медленнее?
Существуют ли типы PPCP, которые не могут проникнуть в корни растений, потому что их молекулы слишком велики?
Когда эфирные масла извлекаются из растений, переходят ли PPCP в них, остаются ли в котле или разрушаются под воздействием тепла?
^ Даунс К.А., Крамарски-Винтер Э., Фаут Дж.Е., Сигал Р., Бронштейн О., Джегер Р. и др. (март 2014 г.). «Токсикологическое воздействие солнцезащитного УФ-фильтра бензофенона-2 на планулы и клетки in vitro коралла Stylophora pistillata». Экотоксикология . 23 (2): 175–91. дои : 10.1007/s10646-013-1161-y . ПМИД 24352829 . S2CID 1505199 .
^ Цзян Дж.Дж., Ли С.Л., Фанг М.Д., Ту Б.В., Лян Ю.Дж. (январь 2015 г.). «Воздействие возникающих загрязнителей на окружающую водную среду в результате молодежного фестиваля». Экологические науки и технологии . 49 (2): 792–9. Бибкод : 2015EnST...49..792J . дои : 10.1021/es503944e . ПМИД 25495157 .
^ Эрнандо, доктор медицинских наук, Мескуа М, Фернандес-Альба, Ар., Барсело Д. (апрель 2006 г.). «Оценка экологического риска остатков фармацевтических препаратов в сточных водах, поверхностных водах и отложениях». Таланта . 69 (2): 334–42. дои : 10.1016/j.talanta.2005.09.037 . ПМИД 18970571 .
^ Перейти обратно: а б Эрнандо, доктор медицинских наук, Мескуа М, Фернандес-Альба, Ар., Барсело Д. (апрель 2006 г.). «Оценка экологического риска остатков фармацевтических препаратов в сточных водах, поверхностных водах и отложениях». Таланта . 69 (2): 334–42. дои : 10.1016/j.talanta.2005.09.037 . ПМИД 18970571 .
^ Модоло-младший, Джуффрида Р., Лопес, компакт-диск (июль 2003 г.). «Чувствительность к противомикробным препаратам 51 штамма кампилобактерий, выделенных от собак с диареей и собак без диареи». Arquivos do Instituto Biológic . 70 (3): 283–286.
^ Перейти обратно: а б Кук Б. (2001). «Знание риска: взаимосвязь между поведением и знаниями о здоровье». Общественное здравоохранение . 115 : 54–61.
^ Нордлунд А.М., Гарвилл Дж. (декабрь 2003 г.). «Влияние ценностей, осознания проблем и личных норм на готовность сократить использование личного автомобиля». Журнал экологической психологии . 23 (4): 339–47. дои : 10.1016/S0272-4944(03)00037-9 .
^ Фик Дж., Линдберг Р.Х., Паркконен Дж., Арвидссон Б., Тысклинд М., Ларссон DJ (апрель 2010 г.). «Терапевтические уровни левоноргестрела, обнаруженные в плазме крови рыб: результаты скрининга радужной форели, подвергшейся воздействию очищенных сточных вод». Экологические науки и технологии . 44 (7): 2661–6. Бибкод : 2010EnST...44.2661F . дои : 10.1021/es903440m . ПМИД 20222725 .
^ Снайдер С., Вестерхофф П., Юн Ю., Седлак Д. (2003). «Фармацевтические препараты, средства личной гигиены и вещества, нарушающие эндокринную систему в воде: последствия для водного хозяйства». Экологическая инженерия . 20 (5): 449–469. дои : 10.1089/109287503768335931 .
^ Рухой И.С., Дотон К.Г. (ноябрь 2008 г.). «За пределами аптечки: анализ, где и почему скапливаются лекарства». Интернационал окружающей среды . 34 (8): 1157–69. дои : 10.1016/j.envint.2008.05.002 . ПМИД 18571238 .
^ Перейти обратно: а б Додген Л.К., Келли В.Р., Панно С.В., Тейлор С.Дж., Армстронг Д.Л., Уайлс К.Н. и др. (февраль 2017 г.). «Охарактеризация загрязнения фармацевтическими препаратами, средствами личной гигиены и гормонами в карстовом водоносном горизонте на юго-западе Иллинойса, США, с использованием качества воды и параметров потока». Наука об общей окружающей среде . 578 : 281–289. Бибкод : 2017ScTEn.578..281D . дои : 10.1016/j.scitotenv.2016.10.103 . ПМИД 27836351 .
^ Падхе Л.П., Яо Х., Кунгу Ф.Т., Хуан Ч.Х. (март 2014 г.). «Годовая оценка появления и судьбы фармацевтических препаратов, средств личной гигиены и химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, на городских станциях очистки питьевой воды». Исследования воды . 51 : 266–76. Бибкод : 2014WatRe..51..266P . дои : 10.1016/j.watres.2013.10.070 . ПМИД 24262763 .
^ Перейти обратно: а б Пильчик Р. (ноябрь 2000 г.). «Фармацевтическая блистерная упаковка, Часть I: Обоснование и материалы». Фармацевтическая технология : 68–78.
^ Перейти обратно: а б с Ван С, Ван Х, Лю Ю (01 сентября 2015 г.). «Разделение алюминия и пластика металлургическим методом для переработки отходов фармацевтических блистеров». Журнал чистого производства . 102 : 378–383. дои : 10.1016/j.jclepro.2015.04.067 .
^ Хиипакка Д., Самими Б. (март 1987 г.). «Воздействие органических паров и метакрилатной пыли на мастеров по изготовлению акриловых ногтей». Журнал Американской ассоциации промышленной гигиены . 48 (3): 230–7. дои : 10.1080/15298668791384670 . ПМИД 3578034 .
^ Рулофс К., Азарофф Л.С., Холкрофт С., Нгуен Х., Доан Т. (август 2008 г.). «Результаты общественного опроса вьетнамско-американских работников маникюрных салонов по вопросам гигиены труда». Журнал здоровья иммигрантов и меньшинств . 10 (4): 353–61. дои : 10.1007/s10903-007-9084-4 . ПМИД 17940905 . S2CID 35060229 .
^ Ройтман С.Р., Рохс А.М., Кларк Дж.К., Джонсон Б.К., Сэммонс Д.Л., Тоеннис К.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Пилотная оценка респираторного здоровья мастеров маникюра: симптомы, функция легких и воспаление дыхательных путей». Американский журнал промышленной медицины . 52 (11): 868–75. дои : 10.1002/ajim.20751 . ПМИД 19753596 .
^ Дарвент Б., Аллард М.Дж., Хартман М.Ф., Ланге Л.Дж. (1 декабря 1960 г.). «Фотолиз ацетона». Журнал физической химии . 64 (12): 1847–1850. дои : 10.1021/j100841a010 . ISSN 0022-3654 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 2922ffc900612fb551f0aa4309db3fc1__1710094020 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/29/c1/2922ffc900612fb551f0aa4309db3fc1.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Environmental impact of pharmaceuticals and personal care products - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
Местоположение изученных рек/водосборов (n = 137).
Концентрации
Частота обнаружения и количество обнаруженных активных фармацевтических ингредиентов
Кумулятивные концентрации активных фармацевтических ингредиентов
Сайты, превышающие «безопасные» пределы
