Тирозинкиназа Брутона

БТК
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1AWW, 1AWX, 1B55, 1BTK, 1BWN, 1K2P, 1QLY, 2GE9, 2Z0P, 3GEN, 3K54, 3OCS, 3OCT, 3P08, 3PIX, 3PIY, 3PIZ, 3PJ1, 3PJ2, 3PJ3, 4NWM, 4OT5, 4OT6, 4OTF, 4OTQ, 4OTR, 4RFY, 4RFZ, 4RG0, 4YHF, 4Z3V, 4ZLY, 4ZLZ, 5BPY, 5BQ0, 5FBN, 4RX5, 5FBO
Идентификаторы
Псевдонимы	BTK , AGMX1, AT, ATK, BPK, IMD1, PSCTK1, XLA, тирозинкиназа Брутона, IGHD3
Внешние идентификаторы	Опустить : 300300 ; МГИ : 88216 ; Гомологен : 30953 ; Генные карты : БТК ; ОМА : БТК - ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	101,390,796 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	133,484,319 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	monocyte; ; granulocyte; ; spleen; ; bone marrow cells; ; lymph node; ; blood; ; appendix; ; epithelium of nasopharynx; ; right lung; ; upper lobe of left lung;
	Top expressed in
	granulocyte; ; spleen; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; mesenteric lymph nodes; ; tibiofemoral joint; ; blood; ; bone marrow; ; secondary oocyte; ; zygote; ; stroma of bone marrow;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	metal ion binding; nucleotide binding; lipid binding; signaling receptor binding; identical protein binding; protein kinase activity; transferase activity; kinase activity; phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate binding; non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity; ATP binding; protein binding; protein tyrosine kinase activity;
Cellular component	cytoplasm; nucleus; membrane; membrane raft; extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane; cytoplasmic vesicle; cytosol; plasma membrane; perinuclear region of cytoplasm; mast cell granule;
Biological process	transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; mesoderm development; intracellular signal transduction; peptidyl-tyrosine autophosphorylation; B cell activation; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; transcription, DNA-templated; positive regulation of B cell differentiation; B cell receptor signaling pathway; Fc-epsilon receptor signaling pathway; regulation of cell population proliferation; adaptive immune response; apoptotic process; peptidyl-tyrosine phosphorylation; protein phosphorylation; negative regulation of cytokine production; MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway; apoptotic signaling pathway; calcium-mediated signaling; I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; innate immune response; regulation of transcription, DNA-templated; cell maturation; immune system process; regulation of B cell cytokine production; regulation of B cell apoptotic process; phosphorylation; histamine secretion by mast cell; response to organic substance; positive regulation of type III hypersensitivity; protein autophosphorylation; cellular response to reactive oxygen species; cellular response to molecule of fungal origin; positive regulation of type I hypersensitivity; B cell affinity maturation; negative regulation of B cell proliferation; cellular response to interleukin-7; T cell receptor signaling pathway; G protein-coupled receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	695
	12229
	ENSG00000010671
	ENSMUSG00000031264
	Q06187
	P35991
	НМ_001287345 ; НМ_000061 ; НМ_001287344
	НМ_013482
	НП_000052 ; НП_001274273 ; НП_001274274
	НП_038510
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Тирозинкиназа Брутона (сокращенно Btk или BTK ), также известная как тирозин-протеинкиназа BTK , представляет собой тирозинкиназу , которая кодируется BTK геном у человека. БТК играет решающую роль в развитии В-клеток .

Структура

BTK содержит пять различных доменов взаимодействия белков. Эти домены включают аминоконцевой домен гомологии плекстрина (PH), богатый пролином домен гомологии TEC (TH), домены гомологии SRC (SH) SH2 и SH3 , а также протеинкиназный домен с активностью фосфорилирования тирозина. ^{[ 5 ]}

Часть домена TH свернута относительно домена PH, а остальная часть внутренне неупорядочена.

Функция

BTK играет решающую роль в развитии B-клеток, поскольку он необходим для передачи сигналов от рецептора пре-B-клеток, который образуется после успешной перегруппировки тяжелой цепи иммуноглобулина . ^{[ 6 ]} Он также играет роль в активации тучных клеток через высокоаффинный IgE рецептор . ^{[ 7 ]}

Btk содержит домен PH, который связывает фосфатидилинозитол (3,4,5)-трифосфат (PIP3). Связывание PIP3 индуцирует Btk фосфорилировать фосфолипазу C , которая, в свою очередь, гидролизует PIP ₂ , фосфатидилинозитол , на два вторичных мессенджера, инозитолтрифосфат (IP3) и диацилглицерин (DAG), которые затем продолжают модулировать активность нижестоящих белков во время B-клеток. сигнализация. ^{[ 8 ]}

Клиническое значение

Мутации в гене BTK участвуют в развитии первичного иммунодефицита - Х-сцепленной агаммаглобулинемии (агаммаглобулинемии Брутона); иногда сокращается до XLA и селективного дефицита IgM. ^{[ 9 ]} Пациенты с XLA имеют нормальные популяции пре-В-клеток в костном мозге , но эти клетки не созревают и не попадают в кровоток. Ген Btk расположен на Х-хромосоме (Xq21.3-q22). ^{[ 10 ]} не менее 400 мутаций Выявлено гена BTK. Из них по меньшей мере 212 считаются мутациями, вызывающими заболевания. ^{[ 11 ]}

Ингибиторы БТК

Разрешенные препараты, ингибирующие БТК:

Ибрутиниб (Имбрувика), селективный ингибитор тирозинкиназы Брутона.
Акалабрутиниб (Калквенс), одобрен в октябре 2017 г. ^{[ 12 ]} для рецидивирующей мантийноклеточной лимфомы , а в октябре 2019 г. для хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и малой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ)
Занубрутиниб (Брукинса) при мантийно-клеточной лимфоме, хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) или малой лимфоцитарной лимфоме (МЛЛ). ^{[ 13 ]} Его можно принимать внутрь . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
Тирабрутиниб (Велексбру), одобренный в марте 2020 года в Японии для лечения рецидивирующей или рефрактерной первичной лимфомы центральной нервной системы. ^{[ 16 ]}
Пиртобрутиниб (Джайпирка), обратимый (нековалентный) ингибитор БТК, для лечения мантийноклеточной лимфомы. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}
Орелбрутиниб одобрен в Китае для пациентов с мантийно-клеточной лимфомой (МКЛ) и хроническим лимфоцитарным лейкозом / малой лимфоцитарной лимфомой (ХЛЛ/МЛЛ), которые в прошлом получали хотя бы один курс лечения. ^{[ 19 ]}

Различные препараты, ингибирующие БТК, проходят клинические испытания: ^{[ 20 ]}

Этап 3:
- Эвобрутиниб при рассеянном склерозе . ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}
- Толебрутиниб при рассеянном склерозе. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}
- Ремибрутиниб при рассеянном склерозе. ^{[ 26 ]}
- Фенебрутиниб (RG7845) при рассеянном склерозе. ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}
Этап 2:
- АББВ-105 при системной красной волчанке (СКВ) ^{[ 29 ]}
- Фенебрутиниб (GDC-0853) при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, рассеянном склерозе и хронической спонтанной крапивнице . ^{[ 30 ]}
Этап 1:
- Тирабрутиниб для лечения неходжкинской лимфомы и/или ХЛЛ. ^{[ 31 ]} Переименован в GS-4059 и сейчас находится в пробной версии NCT02457598. ^{[ 32 ]}
- Спебрутиниб (AVL-292, CC-292) ^{[ 33 ]}
- HM71224 , для аутоиммунных заболеваний , разрабатывается Hanmi Pharmaceutical и Lilly с 2015 г. ^{[ 34 ]}
- Люксептиниб (CG-806) для лечения ХЛЛ, СЛЛ, неходжкинской лимфомы, острого миелоидного лейкоза и миелодиспластических синдромов ( исследование фазы I ; исследование фазы I ). Ингибитор нацелен на несколько киназных путей, включая BTK и FLT3 . ^{[ 35 ]}

Открытие

Брутона Тирозинкиназа была открыта в 1993 году и названа в честь Огдена Брутона , который впервые описал XLA в 1952 году. ^{[ 10 ]}

Взаимодействия

Было показано, что тирозинкиназа Брутона взаимодействует с:

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000010671 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031264 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Пал Сингх С., Даммейер Ф., Хендрикс Р.В. (февраль 2018 г.). «Роль тирозинкиназы Брутона в В-клетках и злокачественных новообразованиях» . Молекулярный рак . 17 (1): 57. дои : 10.1186/s12943-018-0779-z . ПМЦ 5817726 . ПМИД 29455639 .
^ Оуэн Дж.А., Пунт Дж., Стрэнфорд С.А., Джонс П.П. (2013). Куби Иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. п. 93. ИСБН 978-14641-3784-6 .
^ Тернер Х., Кинет Дж. П. (ноябрь 1999 г.). «Передача сигналов через высокоаффинный рецептор IgE Fc epsilonRI» . Природа . 402 (дополнение 6760): B24–B30. дои : 10.1038/35037021 . ПМИД 10586892 .
^ Лоу Дж., Джозеф Р.Э., Андреотти А.Х. (1 января 2022 г.). «Конформационные переключатели, контролирующие киназу TEC — сигнальную ось PLCγ» . Журнал структурной биологии . 6 : 100061. doi : 10.1016/j.yjsbx.2022.100061 . ПМЦ 8803661 . ПМИД 35128378 .
^ Гейер CB, Зауэрвейн К.М., Лейсс-Пиллер А., Змек И., Фишер М.Б., Эйбл М.М. и др. (18 августа 2018 г.). «Гипоморфные мутации в сигналосоме BCR приводят к селективному дефициту иммуноглобулина М и нарушению гомеостаза B-клеток» . Границы в иммунологии . 9 : 2984. дои : 10.3389/fimmu.2018.02984 . ПМК 6305442 . ПМИД 30619340 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Справочник для пациентов и семей с Х-сцепленной агаммаглобулинемией по первичным иммунным заболеваниям. Третье издание. 2001. Опубликовано Фондом иммунодефицита.
^ Шимчикова Д., Хенеберг П. (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских болезней» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Бибкод : 2019NatSR...918577S . дои : 10.1038/s41598-019-54976-4 . ПМК 6901466 . ПМИД 31819097 .
^ «FDA одобрило новый метод лечения взрослых с лимфомой из мантийных клеток» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 г.
^ «FDA одобряет терапию для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной мантийно-клеточной лимфомой, что подтверждается результатами клинических испытаний, показывающими высокую скорость уменьшения опухоли» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 14 ноября 2019 года . Проверено 15 ноября 2019 г. .
^ BeiGene объявляет о начале комбинированного исследования ингибитора BTK BGB-3111 с антителом к PD-1 BGB-A317. июнь 2016 г.
^ «FDA одобрило занубрутиниб для лечения хронического лимфолейкоза или малой лимфоцитарной лимфомы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 января 2023 г. Проверено 26 января 2023 г.
^ Диллон С. (июнь 2020 г.). «Тирабутиниб: первое одобрение». Наркотики . 80 (8): 835–840. дои : 10.1007/s40265-020-01318-8 . ПМИД 32382949 . S2CID 218531327 .
^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение пиртобрутинибу для лечения рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 января 2023 г.
^ Мато А.Р., Шах Н.Н., Юрчак В., Чеа С.И., Пейджел Дж.М., Вояч Дж.А. и др. (март 2021 г.). «Пиртобрутиниб при рецидивирующих или рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразованиях (BRUIN): исследование фазы 1/2». Ланцет . 397 (10277): 892–901. дои : 10.1016/S0140-6736(21)00224-5 . PMID 33676628 . S2CID 232116910 .
^ Диллон С (2021). «Орелбрутиниб: первое одобрение». Наркотики . 81 (4): 503–507. дои : 10.1007/s40265-021-01482-5 .
^ Алу А, Лей Х, Хань Х, Вэй Ю, Вэй Икс (октябрь 2022 г.). «Ингибиторы БТК в лечении гематологических злокачественных новообразований и воспалительных заболеваний: механизмы и клинические исследования» . Журнал гематологии и онкологии . 15 (1): 138. doi : 10.1186/s13045-022-01353-w . ПМЦ 9526392 . ПМИД 36183125 .
^ Монтальбан X, Арнольд Д.Л., Вебер М.С., Стайков И., Пясецка-Стричинска К., Уиллмер Дж. и др. (июнь 2019 г.). «Плацебо-контролируемое исследование перорального ингибитора BTK при рассеянном склерозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 380 (25): 2406–2417. дои : 10.1056/NEJMoa1901981 . ПМИД 31075187 .
^ Номер клинического исследования NCT02975349 «Исследование эффективности и безопасности M2951 у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Клиническое исследование номер NCT04032171 для «Мультицентровое рандомизированное исследование фазы III в параллельных группах двойное слепое двойное плацебо активно контролируемое исследование евобрутиниба по сравнению с интерфероном бета 1а (Avonex®) у участников с РРС для оценки эффективности и безопасности» на сайте ClinicalTrials.gov
^ Долгин Э (январь 2021 г.). «Блокаторы БТК добиваются успехов в лечении рассеянного склероза» . Природная биотехнология . 39 (1): 3–5. дои : 10.1038/s41587-020-00790-7 . ПМИД 33432223 .
^ Номер клинического исследования NCT04742400 «Клиническое исследование фазы 2 толебрутиниба, проникающего в мозг ингибитора тирозинкиназы Брутона, для модуляции хронически воспаленных поражений белого вещества при рассеянном склерозе» на ClinicalTrials.gov
^ Векслер М. (21 июня 2022 г.). «Ремибрутиниб при рассеянном склерозе» . БиоНьюс, Инк .
^ «Генентек: Наш трубопровод» . www.gene.com . Проверено 5 июня 2023 г.
^ Номер клинического исследования NCT04544449 для «Многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, двойного слепого, параллельного группового исследования фазы III для оценки эффективности и безопасности фенебрутиниба по сравнению с окрелизумабом у взрослых пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Номер клинического исследования NCT03978520 «Исследование по изучению безопасности и эффективности ABBV-105 и упадацитиниба, принимаемых отдельно или в комбинации у участников с умеренной и тяжелой системной красной волчанкой - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» на ClinicalTrials.gov
^ «Генентек: Наш трубопровод» . www.gene.com . Проверено 10 октября 2020 г.
^ Номер клинического испытания NCT01659255 для «Исследование фазы I с увеличением дозы ONO-4059 для изучения безопасности и переносимости ONO-4059, назначаемого в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной неходжкинской лимфомой и / или хронической лимфоцитарной лейкемией» на ClinicalTrials.gov
^ «Новый БТК, ингибиторы PI3K на горизонте лечения рецидивирующего ХЛЛ. Март 2016 г.» . Архивировано из оригинала 5 апреля 2016 года . Проверено 22 марта 2016 г.
^ Номер клинического исследования NCT01351935 «Исследование возрастающей дозы у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой, хроническим лимфоцитарным лейкозом и макроглобулинемией Вальденстрема» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Гард Д (19 марта 2015 г.). «Лилли подписывает сделку на 690 миллионов долларов, чтобы заполучить аутоиммунный препарат» . Жестокая биотехнология .
^ Райс В.Г., Хауэлл С.Б., Чжан Х., Растгу Н., Локал А, Курц С.Е. и др. (июль 2022 г.). «Люксептиниб (CG-806) нацелен на FLT3 и кластеры киназ, действующих при остром миелолейкозе» . Молекулярная терапия рака . 21 (7): 1125–1135. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-21-0832 . ПМЦ 9256809 . ПМИД 35499387 .
^ Никсон Дж.К., Раджайя Дж.Б., Айерс Н., Эветтс С., Уэбб К.Ф. (март 2004 г.). «Фактор транскрипции Bright не экспрессируется во всех субпопуляциях В-лимфоцитов человека». Клеточная иммунология . 228 (1): 42–53. дои : 10.1016/j.cellimm.2004.03.004 . ПМИД 15203319 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ясуда Т., Тэдзука Т., Маэда А., Иназу Т., Яманаси Ю., Гу Х. и др. (июль 2002 г.). «Cbl-b положительно регулирует Btk-опосредованную активацию фосфолипазы C-gamma2 в B-клетках» . Журнал экспериментальной медицины . 196 (1): 51–63. дои : 10.1084/jem.20020068 . ПМК 2194016 . ПМИД 12093870 .
^ Хасимото С., Ивамацу А., Исиаи М., Окава К., Ямадори Т., Мацусита М. и др. (октябрь 1999 г.). «Идентификация белка, связывающего домен SH2 тирозинкиназы Брутона, как BLNK - функциональное значение домена Btk-SH2 в передаче сигналов кальция, связанной с B-клеточным антигенным рецептором». Кровь . 94 (7): 2357–2364. дои : 10.1182/blood.V94.7.2357.419k40_2357_2364 . ПМИД 10498607 . S2CID 21014231 .
^ Варгас Л., Норе Б.Ф., Берглоф А., Хейнонен Дж.Е., Маттссон П.Т., Смит К.И. и др. (март 2002 г.). «Функциональное взаимодействие кавеолина-1 с тирозинкиназой Брутона и Bmx» . Журнал биологической химии . 277 (11): 9351–9357. дои : 10.1074/jbc.M108537200 . ПМИД 11751885 .
^ Ма YC, Хуан XY (октябрь 1998 г.). «Идентификация сайта связывания Gqalpha на его эффекторной тирозинкиназе Брутона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (21): 12197–12201. Бибкод : 1998PNAS...9512197M . дои : 10.1073/pnas.95.21.12197 . ПМК 22808 . ПМИД 9770463 .
^ Сакристан С., Тусье-Луна М.И., Логан С.М., Рой А.Л. (февраль 2004 г.). «Механизм опосредованного тирозинкиназой Брутона рекрутирования и регуляции TFII-I» . Журнал биологической химии . 279 (8): 7147–7158. дои : 10.1074/jbc.M303724200 . ПМИД 14623887 .
^ Новина С.Д., Кумар С., Баджпай У., Черият В., Чжан К., Пиллаи С. и др. (июль 1999 г.). «Регуляция ядерной локализации и транскрипционной активности TFII-I тирозинкиназой Брутона» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (7): 5014–5024. дои : 10.1128/mcb.19.7.5014 . ПМК 84330 . ПМИД 10373551 .
^ Ян В., Дезидерио С. (январь 1997 г.). «BAP-135, мишень для тирозинкиназы Брутона в ответ на взаимодействие с рецептором B-клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (2): 604–609. Бибкод : 1997PNAS...94..604Y . дои : 10.1073/pnas.94.2.604 . ЧВК 19560 . ПМИД 9012831 .
^ Го Б., Като Р.М., Гарсиа-Льорет М., Валь М.И., Роулингс DJ (август 2000 г.). «Взаимодействие рецептора пре-В-клеток человека генерирует липидный рафт-зависимый сигнальный комплекс кальция» . Иммунитет . 13 (2): 243–253. дои : 10.1016/s1074-7613(00)00024-8 . ПМИД 10981967 .
^ Йоханнес Ф.Дж., Хауссер А., Шторц П., Тракенмюллер Л., Линк Г., Каваками Т. и др. (ноябрь 1999 г.). «Тирозинкиназа Брутона (Btk) связывается с протеинкиназой C mu». Письма ФЭБС . 461 (1–2): 68–72. дои : 10.1016/S0014-5793(99)01424-6 . ПМИД 10561498 . S2CID 86153017 .
^ Мацусита М., Ямадори Т., Като С., Такемото Ю., Инадзава Дж., Баба Ю. и др. (апрель 1998 г.). «Идентификация и характеристика нового белка, связывающего SH3-домен, Sab, который преимущественно связывается с тирозинкиназой Брутона (BtK)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 245 (2): 337–343. дои : 10.1006/bbrc.1998.8420 . ПМИД 9571151 .
^ Ямадори Т., Баба Ю., Мацусита М., Хасимото С., Куросаки М., Куросаки Т. и др. (май 1999 г.). «Активность тирозинкиназы Брутона отрицательно регулируется Sab, белком, связывающим домен Btk-SH3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (11): 6341–6346. Бибкод : 1999PNAS...96.6341Y . дои : 10.1073/pnas.96.11.6341 . ПМК 26883 . ПМИД 10339589 .

Дальнейшее чтение

Окс Х.Д., Аруффо А. (декабрь 1993 г.). «Достижения в области Х-сцепленного иммунодефицита». Современное мнение в педиатрии . 5 (6): 684–691. дои : 10.1097/00008480-199312000-00008 . ПМИД 7907259 .
Укун FM (сентябрь 1998 г.). «Тирозинкиназа Брутона (БТК) как регулятор апоптоза с двойной функцией». Биохимическая фармакология . 56 (6): 683–691. дои : 10.1016/S0006-2952(98)00122-1 . ПМИД 9751072 .
Цубата Т., Винандс Дж. (2001). «Передача сигналов B-клеток. Введение». Международные обзоры иммунологии . 20 (6): 675–678. дои : 10.3109/08830180109045584 . ПМИД 11913944 . S2CID 218878743 .
Эциони А (апрель 2002 г.). «Новые аспекты гипогаммаглобулинемических состояний». Журнал Израильской медицинской ассоциации . 4 (4): 294–297. ПМИД 12001708 .
Нииро Х., Кларк Э.А. (ноябрь 2003 г.). «Ветви пути рецептора антигена В-клеток направляются белковыми проводниками Bam32 и Carma1» . Иммунитет . 19 (5): 637–640. дои : 10.1016/S1074-7613(03)00303-0 . ПМИД 14614850 .
Карпентер CL (апрель 2004 г.). «Btk-зависимая регуляция синтеза фосфоинозитидов». Труды Биохимического общества . 32 (Часть 2): 326–329. дои : 10.1042/BST0320326 . ПМИД 15046600 . S2CID 41318916 .
Хендрикс Р.В., Керссебум Р. (февраль 2006 г.). «Участие SLP-65 и Btk в подавлении опухоли и злокачественной трансформации пре-В-клеток». Семинары по иммунологии . 18 (1): 67–76. дои : 10.1016/j.smim.2005.10.002 . ПМИД 16300960 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о Х-сцепленной или агаммаглобулинемии Брантона
+ тирозин + киназа Брутона в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
человека Расположение генома BTK и страница сведений о гене BTK в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q06187 (тирозин-протеинкиназа BTK) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000010671 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031264 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Пал Сингх С., Даммейер Ф., Хендрикс Р.В. (февраль 2018 г.). «Роль тирозинкиназы Брутона в В-клетках и злокачественных новообразованиях» . Молекулярный рак . 17 (1): 57. дои : 10.1186/s12943-018-0779-z . ПМЦ 5817726 . ПМИД 29455639 .

[6] Оуэн Дж.А., Пунт Дж., Стрэнфорд С.А., Джонс П.П. (2013). Куби Иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. п. 93. ИСБН 978-14641-3784-6 .

[7] Тернер Х., Кинет Дж. П. (ноябрь 1999 г.). «Передача сигналов через высокоаффинный рецептор IgE Fc epsilonRI» . Природа . 402 (дополнение 6760): B24–B30. дои : 10.1038/35037021 . ПМИД 10586892 .

[8] Лоу Дж., Джозеф Р.Э., Андреотти А.Х. (1 января 2022 г.). «Конформационные переключатели, контролирующие киназу TEC — сигнальную ось PLCγ» . Журнал структурной биологии . 6 : 100061. doi : 10.1016/j.yjsbx.2022.100061 . ПМЦ 8803661 . ПМИД 35128378 .

[9] Гейер CB, Зауэрвейн К.М., Лейсс-Пиллер А., Змек И., Фишер М.Б., Эйбл М.М. и др. (18 августа 2018 г.). «Гипоморфные мутации в сигналосоме BCR приводят к селективному дефициту иммуноглобулина М и нарушению гомеостаза B-клеток» . Границы в иммунологии . 9 : 2984. дои : 10.3389/fimmu.2018.02984 . ПМК 6305442 . ПМИД 30619340 .

[IDF-10] Перейти обратно: ^а ^б Справочник для пациентов и семей с Х-сцепленной агаммаглобулинемией по первичным иммунным заболеваниям. Третье издание. 2001. Опубликовано Фондом иммунодефицита.

[Šimčíková_2019_-_supplementary_table_S7-11] Шимчикова Д., Хенеберг П. (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских болезней» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Бибкод : 2019NatSR...918577S . дои : 10.1038/s41598-019-54976-4 . ПМК 6901466 . ПМИД 31819097 .

[12] «FDA одобрило новый метод лечения взрослых с лимфомой из мантийных клеток» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 г.

[FDA_PR-13] «FDA одобряет терапию для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной мантийно-клеточной лимфомой, что подтверждается результатами клинических испытаний, показывающими высокую скорость уменьшения опухоли» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 14 ноября 2019 года . Проверено 15 ноября 2019 г. .

[BEIG1606-14] BeiGene объявляет о начале комбинированного исследования ингибитора BTK BGB-3111 с антителом к PD-1 BGB-A317. июнь 2016 г.

[15] «FDA одобрило занубрутиниб для лечения хронического лимфолейкоза или малой лимфоцитарной лимфомы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 января 2023 г. Проверено 26 января 2023 г.

[Dhillon-16] Диллон С. (июнь 2020 г.). «Тирабутиниб: первое одобрение». Наркотики . 80 (8): 835–840. дои : 10.1007/s40265-020-01318-8 . ПМИД 32382949 . S2CID 218531327 .

[17] «FDA предоставляет ускоренное одобрение пиртобрутинибу для лечения рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 января 2023 г.

[18] Мато А.Р., Шах Н.Н., Юрчак В., Чеа С.И., Пейджел Дж.М., Вояч Дж.А. и др. (март 2021 г.). «Пиртобрутиниб при рецидивирующих или рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразованиях (BRUIN): исследование фазы 1/2». Ланцет . 397 (10277): 892–901. дои : 10.1016/S0140-6736(21)00224-5 . PMID 33676628 . S2CID 232116910 .

[19] Диллон С (2021). «Орелбрутиниб: первое одобрение». Наркотики . 81 (4): 503–507. дои : 10.1007/s40265-021-01482-5 .

[Alu_2022-20] Алу А, Лей Х, Хань Х, Вэй Ю, Вэй Икс (октябрь 2022 г.). «Ингибиторы БТК в лечении гематологических злокачественных новообразований и воспалительных заболеваний: механизмы и клинические исследования» . Журнал гематологии и онкологии . 15 (1): 138. doi : 10.1186/s13045-022-01353-w . ПМЦ 9526392 . ПМИД 36183125 .

[21] Монтальбан X, Арнольд Д.Л., Вебер М.С., Стайков И., Пясецка-Стричинска К., Уиллмер Дж. и др. (июнь 2019 г.). «Плацебо-контролируемое исследование перорального ингибитора BTK при рассеянном склерозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 380 (25): 2406–2417. дои : 10.1056/NEJMoa1901981 . ПМИД 31075187 .

[22] Номер клинического исследования NCT02975349 «Исследование эффективности и безопасности M2951 у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом» на сайте ClinicalTrials.gov.

[23] Клиническое исследование номер NCT04032171 для «Мультицентровое рандомизированное исследование фазы III в параллельных группах двойное слепое двойное плацебо активно контролируемое исследование евобрутиниба по сравнению с интерфероном бета 1а (Avonex®) у участников с РРС для оценки эффективности и безопасности» на сайте ClinicalTrials.gov

[24] Долгин Э (январь 2021 г.). «Блокаторы БТК добиваются успехов в лечении рассеянного склероза» . Природная биотехнология . 39 (1): 3–5. дои : 10.1038/s41587-020-00790-7 . ПМИД 33432223 .

[25] Номер клинического исследования NCT04742400 «Клиническое исследование фазы 2 толебрутиниба, проникающего в мозг ингибитора тирозинкиназы Брутона, для модуляции хронически воспаленных поражений белого вещества при рассеянном склерозе» на ClinicalTrials.gov

[26] Векслер М. (21 июня 2022 г.). «Ремибрутиниб при рассеянном склерозе» . БиоНьюс, Инк .

[27] «Генентек: Наш трубопровод» . www.gene.com . Проверено 5 июня 2023 г.

[28] Номер клинического исследования NCT04544449 для «Многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, двойного слепого, параллельного группового исследования фазы III для оценки эффективности и безопасности фенебрутиниба по сравнению с окрелизумабом у взрослых пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом» на сайте ClinicalTrials.gov.

[29] Номер клинического исследования NCT03978520 «Исследование по изучению безопасности и эффективности ABBV-105 и упадацитиниба, принимаемых отдельно или в комбинации у участников с умеренной и тяжелой системной красной волчанкой - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» на ClinicalTrials.gov

[30] «Генентек: Наш трубопровод» . www.gene.com . Проверено 10 октября 2020 г.

[NCT01659255-31] Номер клинического испытания NCT01659255 для «Исследование фазы I с увеличением дозы ONO-4059 для изучения безопасности и переносимости ONO-4059, назначаемого в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной неходжкинской лимфомой и / или хронической лимфоцитарной лейкемией» на ClinicalTrials.gov

[Inman2016-32] «Новый БТК, ингибиторы PI3K на горизонте лечения рецидивирующего ХЛЛ. Март 2016 г.» . Архивировано из оригинала 5 апреля 2016 года . Проверено 22 марта 2016 г.

[NCT01351935-33] Номер клинического исследования NCT01351935 «Исследование возрастающей дозы у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой, хроническим лимфоцитарным лейкозом и макроглобулинемией Вальденстрема» на сайте ClinicalTrials.gov.

[34] Гард Д (19 марта 2015 г.). «Лилли подписывает сделку на 690 миллионов долларов, чтобы заполучить аутоиммунный препарат» . Жестокая биотехнология .

[35] Райс В.Г., Хауэлл С.Б., Чжан Х., Растгу Н., Локал А, Курц С.Е. и др. (июль 2022 г.). «Люксептиниб (CG-806) нацелен на FLT3 и кластеры киназ, действующих при остром миелолейкозе» . Молекулярная терапия рака . 21 (7): 1125–1135. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-21-0832 . ПМЦ 9256809 . ПМИД 35499387 .

[pmid15203319-36] Никсон Дж.К., Раджайя Дж.Б., Айерс Н., Эветтс С., Уэбб К.Ф. (март 2004 г.). «Фактор транскрипции Bright не экспрессируется во всех субпопуляциях В-лимфоцитов человека». Клеточная иммунология . 228 (1): 42–53. дои : 10.1016/j.cellimm.2004.03.004 . ПМИД 15203319 .

[pmid12093870-37] Перейти обратно: ^а ^б Ясуда Т., Тэдзука Т., Маэда А., Иназу Т., Яманаси Ю., Гу Х. и др. (июль 2002 г.). «Cbl-b положительно регулирует Btk-опосредованную активацию фосфолипазы C-gamma2 в B-клетках» . Журнал экспериментальной медицины . 196 (1): 51–63. дои : 10.1084/jem.20020068 . ПМК 2194016 . ПМИД 12093870 .

[pmid10498607-38] Хасимото С., Ивамацу А., Исиаи М., Окава К., Ямадори Т., Мацусита М. и др. (октябрь 1999 г.). «Идентификация белка, связывающего домен SH2 тирозинкиназы Брутона, как BLNK - функциональное значение домена Btk-SH2 в передаче сигналов кальция, связанной с B-клеточным антигенным рецептором». Кровь . 94 (7): 2357–2364. дои : 10.1182/blood.V94.7.2357.419k40_2357_2364 . ПМИД 10498607 . S2CID 21014231 .

[pmid11751885-39] Варгас Л., Норе Б.Ф., Берглоф А., Хейнонен Дж.Е., Маттссон П.Т., Смит К.И. и др. (март 2002 г.). «Функциональное взаимодействие кавеолина-1 с тирозинкиназой Брутона и Bmx» . Журнал биологической химии . 277 (11): 9351–9357. дои : 10.1074/jbc.M108537200 . ПМИД 11751885 .

[pmid9770463-40] Ма YC, Хуан XY (октябрь 1998 г.). «Идентификация сайта связывания Gqalpha на его эффекторной тирозинкиназе Брутона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (21): 12197–12201. Бибкод : 1998PNAS...9512197M . дои : 10.1073/pnas.95.21.12197 . ПМК 22808 . ПМИД 9770463 .

[pmid14623887-41] Сакристан С., Тусье-Луна М.И., Логан С.М., Рой А.Л. (февраль 2004 г.). «Механизм опосредованного тирозинкиназой Брутона рекрутирования и регуляции TFII-I» . Журнал биологической химии . 279 (8): 7147–7158. дои : 10.1074/jbc.M303724200 . ПМИД 14623887 .

[pmid10373551-42] Новина С.Д., Кумар С., Баджпай У., Черият В., Чжан К., Пиллаи С. и др. (июль 1999 г.). «Регуляция ядерной локализации и транскрипционной активности TFII-I тирозинкиназой Брутона» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (7): 5014–5024. дои : 10.1128/mcb.19.7.5014 . ПМК 84330 . ПМИД 10373551 .

[pmid9012831-43] Ян В., Дезидерио С. (январь 1997 г.). «BAP-135, мишень для тирозинкиназы Брутона в ответ на взаимодействие с рецептором B-клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (2): 604–609. Бибкод : 1997PNAS...94..604Y . дои : 10.1073/pnas.94.2.604 . ЧВК 19560 . ПМИД 9012831 .

[pmid10981967-44] Го Б., Като Р.М., Гарсиа-Льорет М., Валь М.И., Роулингс DJ (август 2000 г.). «Взаимодействие рецептора пре-В-клеток человека генерирует липидный рафт-зависимый сигнальный комплекс кальция» . Иммунитет . 13 (2): 243–253. дои : 10.1016/s1074-7613(00)00024-8 . ПМИД 10981967 .

[pmid10561498-45] Йоханнес Ф.Дж., Хауссер А., Шторц П., Тракенмюллер Л., Линк Г., Каваками Т. и др. (ноябрь 1999 г.). «Тирозинкиназа Брутона (Btk) связывается с протеинкиназой C mu». Письма ФЭБС . 461 (1–2): 68–72. дои : 10.1016/S0014-5793(99)01424-6 . ПМИД 10561498 . S2CID 86153017 .

[pmid9571151-46] Мацусита М., Ямадори Т., Като С., Такемото Ю., Инадзава Дж., Баба Ю. и др. (апрель 1998 г.). «Идентификация и характеристика нового белка, связывающего SH3-домен, Sab, который преимущественно связывается с тирозинкиназой Брутона (BtK)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 245 (2): 337–343. дои : 10.1006/bbrc.1998.8420 . ПМИД 9571151 .

[pmid10339589-47] Ямадори Т., Баба Ю., Мацусита М., Хасимото С., Куросаки М., Куросаки Т. и др. (май 1999 г.). «Активность тирозинкиназы Брутона отрицательно регулируется Sab, белком, связывающим домен Btk-SH3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (11): 6341–6346. Бибкод : 1999PNAS...96.6341Y . дои : 10.1073/pnas.96.11.6341 . ПМК 26883 . ПМИД 10339589 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)