Этравирин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Интеллект |
| Другие имена | ТМС125 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а608016 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 99.9% |
| Метаболизм | Печень ( CYP3A4 , CYP2C9 и CYP2C19 ) опосредовано |
| Период полувыведения | 41±20 часов |
| Экскреция | Фекалии (93,7%), моча (1,2%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.207.546 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 15 Бр Н 6 О |
| Молярная масса | 435.285 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Этравирин ( ETR , [ 3 ] ), продаваемый под торговой маркой Intelence, представляет собой антиретровирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ . [ 1 ] (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) Этравирин представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы . [ 1 ] В отличие от препаратов этого класса, устойчивость к другим ННИОТ, по-видимому, не приводит к устойчивости к этравирину. [ 4 ] Этравирин продается компанией Janssen , дочерней компанией Johnson & Johnson . США В январе 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило его использование для людей с установленной устойчивостью к другим лекарствам, что сделало его 30-м препаратом против ВИЧ, одобренным в Соединенных Штатах, и первым, одобренным в 2008 году. [ 5 ] Он также был одобрен для использования в Канаде в апреле 2008 года. [ 6 ]
Этравирин лицензирован в США, Канаде, Израиле, России, Австралии, Новой Зеландии и Европейском Союзе. [ 7 ] и находится на рассмотрении регулирующих органов в Швейцарии. [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США этравирин показан для лечения инфекции ВИЧ-1 у пациентов в возрасте двух лет и старше, ранее проходивших лечение. [ 1 ]
В ЕС этравирин в сочетании с усиленным ингибитором протеазы и другими антиретровирусными препаратами показан для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), у людей в возрасте шести лет, прошедших антиретровирусное лечение. и старше. [ 2 ]
Противопоказание
[ редактировать ]Людям с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы Лаппа , дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот этравин. [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В 2009 году информация FDA о назначении этравирина была изменена и теперь включает «постмаркетинговые отчеты о случаях синдрома Стивенса-Джонсона , токсического эпидермального некролиза и мультиформной эритемы , а также реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью, конституциональными изменениями, а иногда и дисфункцией органов, в том числе печеночная недостаточность ». [ 10 ]
Механизм действия
[ редактировать ](ННИОТ) второго поколения Этравирин представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы , который действует против ВИЧ и имеет мутации, которые обеспечивают устойчивость к двум наиболее часто назначаемым ННИОТ первого поколения: мутация K103N для эфавиренза и Y181C для невирапина . [ 11 ] Эта эффективность, по-видимому, связана с гибкостью молекулы этравирина. Этравирин представляет собой диарилпиримидин (DAPY), тип органической молекулы с некоторой конформационной изомерией , которая может связывать фермент обратной транскриптазы в нескольких конформациях , обеспечивая более надежное взаимодействие между этравирином и ферментом даже при наличии мутаций. [ 12 ]
Химия
[ редактировать ]Этравин образует бесцветные орторомбические кристаллы пространственной группы Pna2 1 . [ 13 ] Сообщается о структуре этих, а также ряда сольватных и солевых форм. [ 13 ] [ 14 ]
Исследовать
[ редактировать ]Этравин изучался для использования в целях изменения позиционирования лекарств . Было показано, что этравирин вызывает увеличение продукции фратаксина . [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д «Интеленс-этравирин таблетка» . ДейлиМед . 15 августа 2023 г. Проверено 14 августа 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Интеленс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 28 августа 2008 года . Проверено 14 августа 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Приложение А: Расшифровка сокращений» . Руководство по использованию антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков . Департамент здравоохранения и социальных служб . Архивировано из оригинала 31 августа 2012 года.
- ^ Стеллбринк HJ (октябрь 2007 г.). «Противовирусные препараты в лечении СПИДа: что в разработке?». Европейский журнал медицинских исследований . 12 (9): 483–495. ПМИД 17933730 .
- ^ «FDA одобрило препарат против ВИЧ этравирин» . Ассошиэйтед Пресс . 18 января 2008 г. [ мертвая ссылка ]
- ^ «Первый новый ННИОТ почти за десятилетие, принесший пользу канадцам, живущим с ВИЧ / СПИДом» (PDF) (пресс-релиз). Janssen-Ortho Inc. 1 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2 ноября 2010 г. . Проверено 9 июля 2008 г.
- ^ «Intelence получает разрешение на продажу комбинированной терапии ВИЧ в Европейском Союзе» . Тиботек. Архивировано из оригинала 28 сентября 2011 года . Проверено 29 августа 2008 г.
- ^ «Этравирин (TMC125, Intelence ) получил ускоренное одобрение в США» . карта СПИДа . Архивировано из оригинала 2 января 2010 года . Проверено 24 января 2008 г.
- ^ «Этравин: Краткое описание характеристик продукта» (PDF) . Европа, Ближний Восток и Африка . п. 5. Архивировано из оригинала (PDF) 20 августа 2016 года . Проверено 13 июля 2011 г.
- ^ «Информация о безопасности FDA Medwatch» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 27 августа 2009 г. [ мертвая ссылка ]
- ^ Эванс Д. (15 января 2008 г.). «Этравирин — обратный отсчет до запуска» . СПИДмедс.ком. Архивировано из оригинала 19 января 2008 года . Проверено 2 февраля 2008 г.
- ^ Дас К., Кларк А.Д., Леви П.Дж., Хирес Дж., Де Йонге М.Р., Койманс Л.М. и др. (май 2004 г.). «Роль конформационной и позиционной адаптивности в структурном дизайне TMC125-R165335 (этравирин) и родственных ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, которые являются высокоэффективными и эффективными против дикого типа и устойчивых к лекарствам вариантов ВИЧ-1». Журнал медицинской химии . 47 (10): 2550–2560. дои : 10.1021/jm030558s . ПМИД 15115397 .
- ^ Перейти обратно: а б Раджпут Л., Санпхуи П., Десираджу Г.Р. (7 августа 2013 г.). «Новые твердые формы препарата против ВИЧ этравирина: соли, сокристаллы и растворимость». Рост и дизайн кристаллов . 13 (8): 3681–3690. дои : 10.1021/cg4007058 . ISSN 1528-7483 .
- ^ Муресан-Поп М., Макавей С., Турза А., Бороди Г. (ноябрь 2021 г.). «Новые сольваты и соль анти-ВИЧ соединения этравирина». Acta Crystallographica Раздел C: Структурная химия . 77 (Часть 11): 698–706. дои : 10.1107/S2053229621010482 . ПМИД 34738540 . S2CID 243761396 .
- ^ Альфеди Дж., Луффарелли Р., Кондо И., Педини Дж., Маннуччи Л., Массаро Д.С. и др. (март 2019 г.). «Скрининг репозиционирования лекарств определяет этравирин как потенциальное лекарственное средство от атаксии Фридрейха». Двигательные расстройства . 34 (3): 323–334. дои : 10.1002/mds.27604 . ПМИД 30624801 . S2CID 58567610 .
