Гиперпролинемия
| Гиперпролинемия | |
|---|---|
| Другие имена | Пролинемия, пролинурия |
 | |
| Пролин | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Гиперпролинемия — это состояние, которое возникает, когда аминокислота пролин не расщепляется должным образом ферментами пролиноксидазой или пирролин-5-карбоксилатдегидрогеназой , вызывая накопление пролина в организме.
Генетика
[ редактировать ]
Мутации в генах ALDH4A1 и PRODH вызывают гиперпролинемию. [ 1 ]
Гиперпролинемия I типа вызвана мутацией гена PRODH , который кодирует фермент пролиноксидазу . Этот фермент начинает процесс разложения пролина, запуская реакцию, которая превращает его в пирролин-5-карбоксилат. [ нужна ссылка ]
Гиперпролинемия II типа вызвана мутацией гена ALDH4A1 фермента 1-пирролин-5-карбоксилатдегидрогеназы . Этот фермент помогает расщеплять пирролин-5-карбоксилат, полученный в предыдущей реакции, превращая его в глутамат аминокислоты . Превращение пролина в глутамин и обратная реакция, контролируемая различными ферментами, являются важными факторами, необходимыми для поддержания правильного метаболизма и производства белка. Дефицит пролиноксидазы или пирролин-5-карбоксилатдегидрогеназы приводит к накоплению пролина в организме. Дефицит последнего фермента приводит к повышению уровня пролина и накоплению промежуточного продукта распада пирролин-5-карбоксилата, вызывая признаки и симптомы гиперпролинемии II типа. Гиперпролинемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает две копии ген в каждой клетке изменяются. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются гетерозиготными носителями, имеющими только одну копию измененного гена, без признаков и симптомов заболевания. [ нужна ссылка ]
Примерно в трети случаев гиперпролинемии люди, несущие одну копию измененного гена PRODH, имеют умеренно повышенный уровень пролина в крови, но эти уровни не вызывают каких-либо проблем со здоровьем. [ 1 ] Люди с одним измененным геном ALDH4A1 имеют нормальный уровень пролина в крови. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Типы
[ редактировать ]Гиперпролинемия I типа
[ редактировать ]Трудно определить распространенность гиперпролинемии I типа, поскольку у многих людей это заболевание протекает бессимптомно . [ 1 ] У людей с гиперпролинемией I типа уровень пролина в крови в 3–10 раз превышает нормальный уровень. У некоторых людей с типом I наблюдаются судороги , умственная отсталость или другие неврологические проблемы. [ 1 ]
Гиперпролинемия II типа
[ редактировать ]Гиперпролинемия типа II приводит к повышению уровня пролина в крови в 10–15 раз по сравнению с нормой, а также к высокому уровню родственного соединения, называемого пирролин-5-карбоксилатом . Эта редкая форма расстройства иногда может казаться доброкачественной. [ 2 ] но часто сопровождается судорогами, судорогами и умственной отсталостью. [ 1 ]
Гиперпролинемия также может возникать при других состояниях, таких как недоедание или заболевание печени. В частности, у людей с заболеваниями, вызывающими повышенный уровень молочной кислоты в крови, такими как лактоацидемия, вероятно, будет повышенный уровень пролина , поскольку молочная кислота ингибирует распад пролина. [ 1 ]
Уход
[ редактировать ]Диетическое ограничение потребления пролина. [ 3 ] Некоторые результаты также подтверждают необходимость приема добавок витамина D у пациентов с повышенным уровнем пролина. [ 4 ] Длительный прием витамина B6 может предотвратить риск судорог в случае гиперпролинемии II. Сильный окислительный стресс был обнаружен в ткани головного мозга крыс с гиперпролинемией, поэтому антиоксиданты, такие как витамин Е, витамин С и глутатион, могут быть эффективными терапевтическими агентами при этом заболевании и должны быть использованы при гиперпролинемии у пациентов как можно скорее. [ 5 ]
Исследовать
[ редактировать ]Исследование 2005 года на крысах показало, что гиперпролинемия вызывает когнитивную дисфункцию. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Гиперпролинемия» . Домашний справочник по генетике . Национальные институты здравоохранения .
- ^ Оненли-Мунган, Н.; Юксель, Б; Элкей, М; Топалоглу, АК; и др. (2004). «Гиперпролинемия типа II: тематическое исследование». Турецкий журнал педиатрии . 46 (2): 167–169. ПМИД 15214748 .
- ^ Харрис, Джей Ти; Песович, АТ; Сикинс, JWT; Фрэнсис, DEM; Вольф, Огайо (1 февраля 1971 г.). «Диета с низким содержанием пролина при гиперпролинемии 1 типа» . Архив болезней в детстве . 46 (245): 72–81. дои : 10.1136/adc.46.245.72 . ПМЦ 1647575 . ПМИД 5555491 .
- ^ Клелланд, Джеймс Д.; Прочтите, Лаура Л.; Друэ, Валери; Каон, Анджела; Келли, Александра; Дафф, Карен Э.; Надрич, Роберт Х.; Раджпария, Амит; Клелланд, Кэтрин Л. (июнь 2014 г.). «Недостаточность витамина D и риск шизофрении: оценка гиперпролинемии как медиатора ассоциации» . Исследования шизофрении . 156 (1): 15–22. дои : 10.1016/j.schres.2014.03.017 . ПМК 4044915 . ПМИД 24787057 .
- ^ Мицубути, Хироши; Накамура, Кимитоши; Мацумото, Широ; Эндо, Фумио (август 2014 г.). «Биохимические и клинические особенности наследственной гиперпролинемии» . Международная педиатрия . 56 (4): 492–496. дои : 10.1111/пед.12420 . ПМЦ 4282441 . ПМИД 24931297 .
- ^ Бавареско, CS; Стрек, Эль; Нетто, Калифорния; Вайз, AT (2005). «Хроническая гиперпролинемия провоцирует дефицит памяти в задаче водного лабиринта Морриса». Метаб Мозговой Дис . 20 (1): 73–80. дои : 10.1007/s11011-005-2478-x . ПМИД 15918552 . S2CID 27367341 .