Паранеопластический синдром
| Паранеопластический синдром | |
|---|---|
| Специальность | онкология |
| Частота | Редкий [1] |
Паранеопластический синдром — синдром (совокупность признаков и симптомов ), являющийся следствием опухоли в организме (чаще раковой ). [1] В частности, это связано с выработкой химических сигнальных молекул (таких как гормоны или цитокины ) опухолевыми клетками или иммунным ответом против опухоли. [2] В отличие от масс-эффекта , это не связано с локальным присутствием раковых клеток. [3]
Паранеопластические синдромы типичны для людей среднего и старшего возраста и чаще всего возникают при раке легких , молочной железы , яичников или лимфатической системы ( лимфома ). [4] Иногда симптомы паранеопластических синдромов проявляются до диагностики злокачественного новообразования , которое, как предполагалось, связано с патогенезом заболевания. В этой парадигме опухолевые клетки экспрессируют тканеограниченные антигены (например, нейрональные белки), запуская противоопухолевый иммунный ответ, который может быть частично или, реже, полностью эффективным. [5] в подавлении роста опухоли и симптомов. [6] [7] Пациенты затем привлекают внимание клиницистов, когда иммунный ответ опухоли нарушает иммунную толерантность и начинает атаковать нормальную ткань, экспрессирующую этот (например, нейрональный) белок.
Аббревиатура ПНС иногда используется для обозначения паранеопластического синдрома, хотя чаще она используется для обозначения периферической нервной системы .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптоматические особенности паранеопластического синдрома культивируются четырьмя путями: эндокринным , неврологическим , слизисто-кожным и гематологическим . Наиболее частым проявлением является лихорадка (высвобождение эндогенных пирогенов, часто связанных с лимфокинами или тканевыми пирогенами), но общая картина часто включает несколько наблюдаемых клинических случаев, которые могут моделировать более распространенные доброкачественные состояния. [8]
Эндокринный
[ редактировать ]дисфункцией манифестируют следующие заболевания Эндокринной : синдром Кушинга , синдром неадекватного антидиуретического гормона , гиперкальциемия , гипогликемия , карциноидный синдром и гиперальдостеронизм . [8]
Неврологический
[ редактировать ]Следующие заболевания проявляются неврологической дисфункцией: миастенический синдром Ламберта-Итона , паранеопластическая дегенерация мозжечка , энцефаломиелит , лимбический энцефалит , стволовой энцефалит , синдром опсоклонус-миоклонус-атаксии , анти-NMDA-рецепторный энцефалит и полимиозит . [8]
Слизисто-кожный
[ редактировать ]Следующие заболевания проявляются нарушением слизисто-кожной дисфункции: черный акантоз , дерматомиозит , симптом Лезера-Трела , некролитическая мигрирующая эритема , синдром Свита , флоридский кожный папилломатоз , гангренозная пиодермия , приобретенный генерализованный гипертрихоз . Слизисто-кожные нарушения при паранеопластических синдромах наблюдаются в случаях зуда ( гиперэозинофилия ), угнетения иммунной системы (латентный вирус ветряной оспы в сенсорных ганглиях ), опухолей поджелудочной железы (приводящих к жировому узловому некрозу подкожных тканей ), приливов ( секреция простагландинов ) и даже дермический меланоз (не выводится с мочой и приводит к появлению оттенков кожи от серого до черно-синеватого). [8]
Гематологический
[ редактировать ]нарушениями манифестируют следующие заболевания Гематологическими : гранулоцитоз , полицитемия , симптом Труссо , небактериальный тромботический эндокардит , анемия . Гематологическую дисфункцию при паранеопластических синдромах можно увидеть по повышению уровня эритропоэтина (ЭПО), которое может возникнуть в ответ на гипоксию или эктопическую продукцию ЭПО/измененный катаболизм . Эритроцитоз часто встречается в областях печени, почек, надпочечников, легких, тимуса и центральной нервной системы (а также при гинекологических опухолях и миосаркомах ). [8]
Другой
[ редактировать ]Следующие заболевания проявляются посредством физиологической дисфункции, помимо вышеперечисленных категорий: мембранозный гломерулонефрит , опухолевая остеомаляция , синдром Штауффера , неопластическая лихорадка и мультиорганный аутоиммунитет, связанный с тимомой . К паранеопластическим синдромам могут относиться, например, ревматологические ( гипертрофическая остеоартропатия), почечные (вторичный амилоидоз почек и оседание иммунокомплексов в нефронах ) и желудочно-кишечные (выработка молекул, влияющих на моторику и секреторную активность пищеварительного тракта) дисфункции. [8]
Механизм
[ редактировать ]Механизм паранеопластического синдрома варьируется от случая к случаю. Однако патофизиологические исходы обычно возникают, когда возникает опухоль. Паранеопластический синдром часто возникает наряду с сопутствующими раковыми заболеваниями в результате активации иммунной системы. В этом случае организм может вырабатывать антитела для борьбы с опухолью, напрямую связывая и уничтожая опухолевую клетку. Паранеопластические расстройства могут возникнуть в результате перекрестной реакции антител с нормальными тканями и их разрушения. [9]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностическое тестирование при возможном паранеопластическом синдроме зависит от симптомов и предполагаемого рака. [ нужна ссылка ]
Диагностика может быть затруднена у пациентов, у которых не удается обнаружить паранеопластические антитела. При отсутствии этих антител могут быть полезны и другие тесты, включая МРТ, ПЭТ, люмбальную пункцию и электрофизиологию. [10]
Типы
[ редактировать ]Особенно разрушительной формой (неврологических) паранеопластических синдромов является группа расстройств, классифицируемых как паранеопластические неврологические расстройства (ПНД). [24] Эти ПНД влияют на центральную или периферическую нервную систему; некоторые дегенеративные, [25] хотя другие (например, LEMS ) могут улучшиться при лечении заболевания или опухоли. Симптомы ПНД могут включать трудности с ходьбой и равновесием , головокружение , быстрые неконтролируемые движения глаз , трудности с глотанием, потерю мышечного тонуса , потерю тонкой координации движений , невнятную речь, потерю памяти, проблемы со зрением, нарушения сна, деменцию , судороги и сенсорные расстройства. поражение конечностей. [ нужна ссылка ]
Наиболее распространенными видами рака, связанными с ПНД, являются рак молочной железы, яичников и легких, но многие другие виды рака также могут вызывать паранеопластические симптомы. [ нужна ссылка ]
Первопричину паранеопластического синдрома чрезвычайно сложно определить, поскольку существует множество способов проявления заболевания (которые в конечном итоге могут привести к раку). [ нужна ссылка ] . Идеи могут быть связаны с возрастными заболеваниями (неспособностью справляться с экологическим или физическим стрессом в сочетании с генетической предрасположенностью), накоплением поврежденных биомолекул (повреждает сигнальные пути в различных областях тела), увеличением количества свободных радикалов кислорода в организме (изменяет обменные процессы в различных регионах организма) и др. [ нужна ссылка ] .
Однако профилактические меры включают регулярные осмотры у врачей (особенно тех, которые специализируются на неврологии и онкологии), особенно когда пациент замечает незначительные изменения в своем организме. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Варианты лечения включают в себя: [ нужна ссылка ]
- Терапия для устранения основного рака, такая как химиотерапия , лучевая терапия и хирургическое вмешательство .
- Терапия для уменьшения или замедления неврологической дегенерации. В этом случае быстрая диагностика и лечение имеют решающее значение для того, чтобы пациент имел наилучшие шансы на выздоровление. Поскольку эти расстройства относительно редки, немногие врачи наблюдали или лечили паранеопластические неврологические расстройства (ПНД). Поэтому пациентам с ПНД следует проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт диагностики и лечения паранеопластических неврологических расстройств.
Конкретный прогноз для людей с паранеопластическим синдромом зависит от каждого представленного уникального случая. Таким образом, прогноз при паранеопластических синдромах может сильно различаться. Например, паранеопластическая пузырчатка часто включала инфекцию в качестве основной причины смерти. [26] Паранеопластическая пузырчатка является одним из трех основных подтипов, которые влияют на IgG аутоантитела , которые характерно вырабатываются против десмоглеина 1 и десмоглеина 3 (которые представляют собой молекулы межклеточной адгезии, обнаруженные в десмосомах ). [27] Основной рак или необратимые системные нарушения, наблюдаемые при острой сердечной или почечной недостаточности , также могут привести к смерти. [ нужна ссылка ]
Направления исследований
[ редактировать ]Рак предстательной железы является вторым по распространенности урологическим злокачественным заболеванием, связанным с паранеопластическим синдромом, после почечно-клеточного рака . Паранеопластические синдромы такого характера, как правило, возникают на поздних стадиях и агрессивных опухолях с неблагоприятными общими исходами (эндокринные проявления, неврологические нарушения, дерматологические заболевания и другие синдромы). В подавляющем большинстве случаев рака простаты (более 70%) паранеопластический синдром является основным клиническим проявлением рака простаты; и (менее 20%) синдром как начальный признак прогрессирования заболевания до кастрат-резистентного состояния. [28] Исследователи-урологи идентифицируют сывороточные маркеры, связанные с синдромом, чтобы определить, какой тип лечения может работать наиболее эффективно. [ нужна ссылка ]
Паранеопластические неврологические синдромы могут быть связаны с ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКИ), одной из основных причин воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Центральная идея таких исследований определяет стратегии лечения для борьбы с последствиями, связанными с раком, на клинической арене, в частности, ICI. Исследования показывают, что пациенты, получающие лечение ИКИ, более восприимчивы к заболеваниям ЦНС (поскольку механизм действия ИКИ вызывает неблагоприятное воздействие на ЦНС из-за усиления иммунных реакций и нейротоксичности ). [29] Целью этого исследования было пролить свет на иммунотерапию и различить нейротоксичность и метастазы в головной мозг на ранних стадиях лечения. В другом исследовании ученые обнаружили, что паранеопластические заболевания периферических нервов (аутоантитела, связанные с мультифокальной моторной нейропатией ) могут вызывать важные клинические проявления. [30] Это особенно важно для пациентов, страдающих воспалительными нейропатиями, поскольку солидные опухоли часто связаны с заболеваниями периферических нервов. Аутоантитела CV2, которые нацелены на белок 5, родственный дигидропириминазе (DRP5 или CRMP5), также связаны с различными паранеопластическими неврологическими синдромами, включая сенсомоторные полиневропатии. [31] [32] Пациенты, проходящие иммунную терапию или удаление опухоли, очень хорошо реагируют на антитела, нацеленные на CASPR 2 (для лечения гипервозбудимости нервов и нейромиотонии ). [33] [34]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Паранеопластические синдромы» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Проверено 5 сентября 2023 г.
- ^ Сардинья Гонсалес, Кристина; Мартинес Виверо, Клара; Лопес Кастро, Хосе (июнь 2022 г.). «Обзор паранеопластических синдромов: великие забытые» . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 174 : 103676. doi : 10.1016/j.critrevonc.2022.103676 . ISSN 1879-0461 . ПМИД 35378267 . S2CID 247934655 .
- ^ Паранеопластические синдромы, 2011, Дарнелл и Познер.
- ^ Информационная страница NINDS о паранеопластических синдромах. Архивировано 4 января 2015 г. в Wayback Machine. Национальном институте неврологических расстройств и инсульта
- ^ Дарнелл Р.Б., ДеАнджелис Л.М. (январь 1993 г.). «Регрессия мелкоклеточного рака легких у пациентов с паранеопластическими нейрональными антителами» . Ланцет . 341 (8836): 21–22. дои : 10.1016/0140-6736(93)92485-c . ПМИД 8093269 . S2CID 205040647 .
- ^ Робертс В.К., Дарнелл Р.Б. (октябрь 2004 г.). «Нейроиммунология паранеопластических неврологических дегенераций». Современное мнение в иммунологии . 16 (5): 616–622. дои : 10.1016/j.coi.2004.07.009 . ПМИД 15342008 .
- ^ Альберт М.Л., Дарнелл Р.Б. (январь 2004 г.). «Паранеопластические неврологические дегенерации: ключ к опухолевому иммунитету». Обзоры природы. Рак . 4 (1): 36–44. дои : 10.1038/nrc1255 . ПМИД 14708025 . S2CID 7319871 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Сантакроче Л., Диомед Л., Бальдуччи Л. (3 февраля 2019 г.). Талавера Ф., Мовсас Б. (ред.). «История паранеопластических синдромов» . Медскейп . ООО «ВебМД».
- ^ Питток С.Дж., Крайзер Т.Дж., Леннон В.А. (ноябрь 2004 г.). «Паранеопластические антитела сосуществуют и предсказывают рак, а не неврологический синдром». Анналы неврологии . 56 (5): 715–719. дои : 10.1002/ана.20269 . ПМИД 15468074 . S2CID 31651589 .
- ^ Далмау Дж., Розенфилд М.Р. (6 декабря 2016 г.). «Обзор паранеопластических синдромов нервной системы» . До настоящего времени . Проверено 23 декабря 2017 г.
- ^ Паранеопластические + эндокринные + синдромы Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH).
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап Таблица 6-5 в: Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1 . 8-е издание.
- ^ Jump up to: а б Гольднер В. (май 2016 г.). «Гиперкальциемия, связанная с раком» . Журнал онкологической практики . 12 (5): 426–432. дои : 10.1200/JOP.2016.011155 . ПМИД 27170690 .
- ^ Мулатеро П., Раббиа Ф., Вельо Ф. (май 2001 г.). «Паранеопластический гиперальдостеронизм, связанный с неходжкинской лимфомой» . Медицинский журнал Новой Англии . 344 (20): 1558–1559. дои : 10.1056/NEJM200105173442017 . ПМИД 11368052 .
- ^ Нервная + система + паранеопластические + синдромы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ^ Блез Ф. (апрель 2013 г.). «Паранеопластический стволовой энцефалит головного мозга». Современные варианты лечения в неврологии . 15 (2): 201–209. дои : 10.1007/s11940-013-0221-1 . ПМИД 23378230 . S2CID 21581917 .
- ^ Буканович Р.Дж., Познер Дж.Б., Дарнелл Р.Б. (октябрь 1993 г.). «Nova, паранеопластический антиген Ri, гомологичен РНК-связывающему белку и специфически экспрессируется в развивающейся двигательной системе». Нейрон . 11 (4): 657–672. дои : 10.1016/0896-6273(93)90077-5 . ПМИД 8398153 . S2CID 22554933 .
- ^ Далмау Дж., Тюзюн Э., Ву Х.И., Масджуан Дж., Росси Дж.Э., Волошин А. и др. (январь 2007 г.). «Паранеопластический энцефалит против N-метил-D-аспартатных рецепторов, связанный с тератомой яичника» . Анналы неврологии . 61 (1): 25–36. дои : 10.1002/ана.21050 . ПМЦ 2430743 . ПМИД 17262855 .
- ^ Коэн П.Р., Курцрок Р. (июнь 1997 г.). «Слизисто-кожные паранеопластические синдромы». Семинары по онкологии . 24 (3): 334–359. ПМИД 9208889 .
- ^ Хилл К.Л., Чжан Ю., Сигургерссон Б., Пуккала Э., Меллемкьяер Л., Айрио А. и др. (январь 2001 г.). «Частота определенных типов рака при дерматомиозите и полимиозите: популяционное исследование». Ланцет . 357 (9250): 96–100. дои : 10.1016/S0140-6736(00)03540-6 . ПМИД 11197446 . S2CID 35258253 .
- ^ Сташевский Х. (июнь 1997 г.). «Гематологические паранеопластические синдромы». Семинары по онкологии . 24 (3): 329–333. ПМИД 9208888 .
- ^ Задик Ю., Ницан Д.В. (февраль 2012 г.). «Остеомаляция, вызванная опухолью: забытый паранеопластический синдром?». Оральная онкология . 48 (2): e9-10. doi : 10.1016/j.oraloncology.2011.09.011 . ПМИД 21985764 .
- ^ Зелл Дж. А., Чанг Дж. К. (ноябрь 2005 г.). «Неопластическая лихорадка: забытый паранеопластический синдром». Поддерживающая терапия при раке . 13 (11): 870–877. дои : 10.1007/s00520-005-0825-4 . ПМИД 15864658 . S2CID 23992076 .
- ^ Рис Дж. Х. (июнь 2004 г.). «Паранеопластические синдромы: когда подозревать, как подтвердить и как лечить» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 (Приложение 2): ii43–ii50. дои : 10.1136/jnnp.2004.040378 . ПМЦ 1765657 . ПМИД 15146039 .
- ^ Дарнелл Р.Б., Познер Дж.Б. (июнь 2006 г.). «Паранеопластические синдромы, поражающие нервную систему». Семинары по онкологии . 33 (3): 270–298. doi : 10.1053/j.seminoncol.2006.03.008 . ПМИД 16769417 .
- ^ Леже С., Пикард Д., Инген-Хаус-Оро С., Арно Дж.П., Обен Ф., Карсузаа Ф. и др. (октябрь 2012 г.). «Прогностические факторы паранеопластической пузырчатки» . Архив дерматологии . 148 (10): 1165–1172. дои : 10.1001/archdermatol.2012.1830 . ПМИД 22801794 .
- ^ Касперкевич М., Эллебрехт К.Т., Такахаши Х., Ямагами Дж., Зилликенс Д., Пейн А.С., Амагай М. (май 2017 г.). «Пемфигус» . Обзоры природы. Праймеры по болезням . 3 : 17026. дои : 10.1038/nrdp.2017.26 . ПМК 5901732 . ПМИД 28492232 .
- ^ Хонг М.К., Конг Дж., Намдариан Б., Лонгано А., Груммет Дж., Ховенс С.М. и др. (декабрь 2010 г.). «Паранеопластические синдромы при раке простаты». Обзоры природы. Урология . 7 (12): 681–692. дои : 10.1038/nrurol.2010.186 . ПМИД 21139643 . S2CID 25387789 .
- ^ Йший Л.М., Холфельд Р., Либау Р.С. (декабрь 2017 г.). «Воспалительные заболевания ЦНС, вызванные ингибиторами иммунных контрольных точек: состояние и перспективы». Обзоры природы. Неврология . 13 (12): 755–763. дои : 10.1038/nrneurol.2017.144 . ПМИД 29104289 . S2CID 41673022 .
- ^ Керол Л., Дево Дж., Рохас-Гарсия Р., Илла I (сентябрь 2017 г.). «Аутоантитела при хронических воспалительных невропатиях: диагностические и терапевтические значения». Обзоры природы. Неврология . 13 (9): 533–547. дои : 10.1038/nrneurol.2017.84 . ПМИД 28708133 . S2CID 24396478 .
- ^ Граус Ф., Саиз А., Далмау Дж. (апрель 2010 г.). «Антитела и нейрональные аутоиммунные заболевания ЦНС». Журнал неврологии . 257 (4): 509–517. дои : 10.1007/s00415-009-5431-9 . ПМИД 20035430 . S2CID 19651940 .
- ^ Ханнави Ю., Голдсмит С.Э., Касс Дж.С., Олар А., Убогу Э.Э., Калконде Ю.В. (сентябрь 2013 г.). «Случай тяжелой хронической прогрессирующей аксональной полирадикулоневропатии, временно связанной с антителами против CV2/CRMP5». Журнал клинических нервно-мышечных заболеваний . 15 (1): 13–18. дои : 10.1097/cnd.0b013e3182a04538 . ПМИД 23965404 . S2CID 37917515 .
- ^ Ланкастер Э., Хейберс М.Г., Бар В., Боронат А., Вонг А., Мартинес-Эрнандес Э. и др. (февраль 2011 г.). «Исследование caspr2, аутоантигена энцефалита и нейромиотонии» . Анналы неврологии . 69 (2): 303–311. дои : 10.1002/ana.22297 . ПМК 3059252 . ПМИД 21387375 .
- ^ ван Сондерен А., Ариньо Х., Пети-Педрол М., Лейпольдт Ф., Кортвелесси П., Вандингер К.П. и др. (август 2016 г.). «Клинический спектр заболеваний, связанных с антителами Caspr2» . Неврология . 87 (5): 521–528. дои : 10.1212/wnl.0000000000002917 . ПМЦ 4970662 . ПМИД 27371488 .
