✖


Jump to content

Гем

(Перенаправлено из группы Heme )

Связывание кислорода с простетической группой гема

Гем ( американский английский ), или haem ( англ. Commonwealth English , оба произносятся как / hi:m / HEEM ), представляет собой кольцеобразный железосодержащий молекулярный компонент гемоглобина , который необходим для связывания кислорода в кровотоке . Он состоит из четырех пиррольных колец с двумя боковыми цепями виниловой и двумя пропионовыми кислотами . [1] Гем биосинтезируется как в костном мозге печени , так и в . [2]

Гем играет решающую роль во множестве различных окислительно-восстановительных реакций у млекопитающих благодаря своей способности переносить молекулу кислорода. Реакции включают окислительный метаболизм ( цитохром С-оксидаза , сукцинатдегидрогеназа ), ксенобиотиков детоксикацию через цитохрома P450 пути (включая метаболизм некоторых лекарств), чувствительность к газам ( гуанилциклазы , синтаза оксида азота ) и микроРНК (DGCR8). процессинг [3] [4]

Гем представляет собой координационный комплекс , «состоящий из иона железа, координированного с тетрапирролом, действующим как тетрадентатный лиганд , и с одним или двумя аксиальными лигандами». [5] Определение расплывчатое, и во многих изображениях аксиальные лиганды не учитываются. [6] Среди металлопорфиринов, используемых металлопротеинами в качестве простетических групп , гем является одним из наиболее широко используемых. [7] и определяет семейство белков, известных как гемопротеины . Гемы чаще всего считаются компонентами гемоглобина , красного пигмента крови важных гемопротеинов , , но они также обнаруживаются в ряде других биологически таких как миоглобин , цитохромы , каталазы , пероксидаза гема и эндотелиальная синтаза оксида азота . [8] [9]

Слово гем происходит от греческого αἷμα haima «кровь».

Модель заполнения пространства субъединицы Fe- протопорфирина IX гема B. Осевые лиганды опущены. Цветовая схема: серый = железо, синий = азот, черный = углерод, белый = водород, красный = кислород.

Функция

[ редактировать ]
Гемовая группа сукцинатдегидрогеназы связана с гистидином , переносчиком электронов в митохондриальной цепи переноса электронов . Большая полупрозрачная сфера указывает местоположение железа иона . Из PDB : 1YQ3 .

Гемопротеины выполняют разнообразные биологические функции, включая транспортировку двухатомных газов, химический катализ , обнаружение двухатомных газов и перенос электронов . Гем-железо служит источником или стоком электронов во время переноса электронов или окислительно-восстановительной химии. В пероксидазных реакциях порфирина молекула также служит источником электронов, способная делокализовать радикальные электроны в сопряженном кольце. При транспортировке или обнаружении двухатомных газов газ связывается с гемовым железом. При обнаружении двухатомных газов связывание газового лиганда с железом гема вызывает конформационные изменения в окружающем белке. [10] В общем, двухатомные газы связываются только с восстановленным гемом, например железо Fe(II), в то время как большинство пероксидаз совершают цикл между Fe(III) и Fe(IV), а гемопротеины участвуют в митохондриальном окислительно-восстановительном, окислительно-восстановительном цикле между Fe(II) и Fe(IV). Fe(III).

Было высказано предположение, что первоначальной эволюционной функцией гемопротеинов был перенос электронов в примитивных серы на основе путях фотосинтеза у предковых цианобактерий -подобных организмов до появления молекулярного кислорода . [11]

Гемопротеины достигают своего замечательного функционального разнообразия за счет модификации окружения гема макроцикла внутри белкового матрикса. [12] Например, способность гемоглобина эффективно доставлять кислород к тканям обусловлена ​​специфическими аминокислотными остатками, расположенными вблизи молекулы гема. [13] Гемоглобин обратимо связывается с кислородом в легких при pH высоком углекислого газа и низкой концентрации . Когда ситуация обратная (низкий pH и высокая концентрация углекислого газа), гемоглобин будет выделять кислород в ткани. гемоглобина к связыванию кислорода Это явление, которое гласит, что сродство кислотности обратно пропорционально и концентрации углекислого газа, известно как эффект Бора . [14] Молекулярный механизм этого эффекта заключается в стерической организации цепи глобина ; остаток гистидина , расположенный рядом с гемовой группой, в кислых условиях (которые вызываются растворенным СО 2 в работающих мышцах и т. д.) становится положительно заряженным, высвобождая кислород из гемовой группы. [15]

Типы

[ редактировать ]

Основные гемовы

[ редактировать ]

Существует несколько биологически важных видов гема:

Гем А Гем Б Гем С Гем О
Номер PubChem 7888115 444098 444125 6323367
Химическая формула С 49 Н 56 О 6 Н 4 Fe С 34 Н 32 О 4 Н 4 Fe С 34 Н 36 О 4 Н 4 S 2 Fe C49H58O5NC49H58O5N4Fe Fe
Функциональная группа на С 3 –CH(OH)CH 2 Дальний –СН=СН 2 –CH( цистеин - S -ил )CH 3 –CH(OH)CH 2 Дальний
Функциональная группа на С 8 –СН=СН 2 –СН=СН 2 –CH( цистеин - S -ил )CH 3 –СН=СН 2
Функциональная группа на C 18 –СН=О –CH–CH3 –CH–CH3 –CH–CH3
Структура Fe-порфириновой субъединицы гема B.
Структура Fe-порфириновой субъединицы гема А. [16] Гем А синтезируется из гема B. В двух последовательных реакциях 17-гидроксиэтилфарнезильный фрагмент добавляется в положение 2, а альдегид - в положение 8. [17]

Наиболее распространенным типом является гем B ; другие важные типы включают гем А и гем С. Изолированные гемы обычно обозначаются заглавными буквами, тогда как гемы, связанные с белками, обозначаются строчными буквами. Цитохром а относится к гему А в специфической комбинации с мембранным белком, образующим часть цитохром с оксидазы . [18]

Другие гемовы

[ редактировать ]
Следующая система углеродной нумерации порфиринов является более старой нумерацией, используемой биохимиками, а не системой нумерации 1–24, рекомендованной IUPAC , которая показана в таблице выше.
  • Гем I — производное гема В, который ковалентно связан с белками лактопероксидазы , эозинофильной пероксидазы и тироидной пероксидазы . Присоединение пероксида к глутамилу -375 и аспартилу -225 лактопероксидазы образует сложноэфирные связи между этими аминокислотными остатками и 1- и 5-метильными группами гема соответственно. [19] Считается, что подобные сложноэфирные связи с этими двумя метильными группами образуются в пероксидазах эозинофилов и щитовидной железы. Гем l является одной из важных характеристик пероксидаз животных; растительные пероксидазы включают гем B. Лактопероксидаза и пероксидаза эозинофилов являются защитными ферментами, ответственными за уничтожение вторгшихся бактерий и вирусов. Тиреоидная пероксидаза – это фермент, катализирующий биосинтез важных гормонов щитовидной железы. Поскольку лактопероксидаза уничтожает вторгшиеся микроорганизмы в легкие и экскременты, она считается важным защитным ферментом. [20]
  • Гем m — производное гема B, ковалентно связанное с активным центром миелопероксидазы . Гем m содержит две сложноэфирные связи в метильных группах гема 1 и 5, которые также присутствуют в геме l других пероксидаз млекопитающих, таких как лактопероксидаза и пероксидаза эозинофилов. Кроме того, образуется уникальная сульфонамидная ионная связь между серой метиониламинокислотного остатка и гем-2-винильной группой, что придает этому ферменту уникальную способность легко окислять ионы хлорида и бромида до гипохлорита и гипобромита. Миелопероксидаза присутствует в нейтрофилах млекопитающих и отвечает за уничтожение вторгшихся бактерий и вирусных агентов. синтезирует гипобромит Возможно, он «по ошибке» . И гипохлорит, и гипобромит являются очень реакционноспособными соединениями, ответственными за образование галогенированных нуклеозидов, которые являются мутагенными соединениями. [21] [22]
  • Гем D является еще одним производным гема B, но в котором боковая цепь пропионовой кислоты у углерода в положении 6, которая также гидроксилирована, образует γ- спиролактон . Кольцо III также гидроксилировано в положении 5 в транс-конформации по отношению к новой лактонной группе. [23] Гем D является местом восстановления кислорода до воды у многих типов бактерий при низком напряжении кислорода. [24]
  • Гем S связан с гемом B наличием формильной группы в положении 2 вместо 2-винильной группы. Гем S содержится в гемоглобине некоторых видов морских червей. Правильные структуры гема B и гема S были впервые выяснены немецким химиком Гансом Фишером . [25]

Названия цитохромов обычно (но не всегда) отражают типы содержащихся в них геев: цитохром а содержит гем А, цитохром с содержит гем С и т. д. Это соглашение, возможно, было впервые введено с публикацией структуры гема А.

Использование заглавных букв для обозначения типа гема.

[ редактировать ]

Практика обозначения гемов заглавными буквами была формализована в сноске к статье Пуустинена и Викстрема: [26] который объясняет, при каких условиях следует использовать заглавную букву: «мы предпочитаем использовать заглавные буквы для описания структуры гема как изолированной. Затем строчные буквы можно свободно использовать для обозначения цитохромов и ферментов, а также для описания отдельных гемов, связанных с белками. группы (например, комплексы цитохрома bc и аа3, цитохром b 5 , гем с 1 комплекса bc 1 , гем а 3 комплекса аа 3 и т. д.)». Другими словами, химическое соединение будет обозначаться заглавной буквой, а конкретные экземпляры в структурах — строчной. Так, цитохромоксидаза, имеющая в своей структуре два гема А (гем А и гем А 3 ), содержит два моля гема А на моль белка. Цитохром bc 1 с гемами b H , b L и c 1 содержит гем B и гем C в соотношении 2:1. Эта практика, по-видимому, зародилась в статье Коги и Йорка, в которой продукт новой процедуры выделения гема цитохрома аа3 был обозначен как гем А, чтобы отличить его от предыдущих препаратов: «Наш продукт не идентичен во всех отношениях с гем а, полученный в растворе другими работниками путем восстановления гемина а, выделенного ранее (2). По этой причине мы будем обозначать наш продукт как гем А до тех пор, пока кажущиеся различия не будут рационализированы». [27] В более поздней статье [28] Группа Коги использует заглавные буквы для обозначения изолированных гемов B и C, а также A.

Синтез

[ редактировать ]
Основная статья: Порфирин § Биосинтез
Дополнительная информация: Биосинтез кобаламина.
Синтез гема в цитоплазме и митохондриях

Ферментативный процесс, в результате которого образуется гем, правильно называется синтезом порфиринов , поскольку все промежуточные соединения представляют собой тетрапирролы , которые химически классифицируются как порфирины. Этот процесс высоко консервативен в биологии. У людей этот путь служит почти исключительно для образования гема. В бактериях он также производит более сложные вещества, такие как кофактор F430 и кобаламин ( витамин B12 ) . [29]

Этот путь инициируется синтезом δ-аминолевулиновой кислоты (dALA или δALA) из аминокислоты глицина и сукцинил-КоА в цикле лимонной кислоты (цикл Кребса). Фермент, ограничивающий скорость реакции, ответственный за эту реакцию, АЛК-синтаза , отрицательно регулируется концентрацией глюкозы и гема. Механизм ингибирования АЛК гемом или гемином заключается в снижении стабильности синтеза мРНК и уменьшении поступления мРНК в митохондрии. Этот механизм имеет терапевтическое значение: инфузия гема-аргината или гематина и глюкозы может купировать приступы острой интермиттирующей порфирии у пациентов с врожденным нарушением метаболизма этого процесса за счет снижения транскрипции АЛК-синтазы. [30]

Органами, главным образом участвующими в синтезе гема, являются печень (в которой скорость синтеза сильно варьирует в зависимости от системного пула гема) и костный мозг (в котором скорость синтеза гема относительно постоянна и зависит от продукции глобина). цепь), хотя для правильного функционирования каждой клетке необходим гем. Однако из-за своих токсичных свойств такие белки, как эмопексин (Hx), необходимы для поддержания физиологических запасов железа, чтобы их можно было использовать в синтезе. [31] Гем рассматривается как промежуточная молекула в катаболизме гемоглобина в процессе метаболизма билирубина . Дефекты различных ферментов синтеза гема могут привести к группе заболеваний, называемых порфириями, которые включают острую перемежающуюся порфирию , врожденную эритропоэтическую порфирию , позднюю кожную порфирию , наследственную копропорфирию , пеструю порфирию и эритропоэтическую протопорфирию . [32]

Синтез для еды

[ редактировать ]

Impossible Foods , производители растительных заменителей мяса , используют ускоренный процесс синтеза гема с участием легоглобина корня сои и дрожжей , добавляя полученный гем в такие продукты, как постные ( веганские ) котлеты для гамбургеров Impossible. ДНК для производства легоглобина была извлечена из корневых клубеньков сои и экспрессирована в дрожжевых клетках для перепроизводства гема для использования в постных гамбургерах. [33] Утверждается, что этот процесс придает мясной вкус получаемым продуктам. [34] [35]

Деградация

[ редактировать ]
Распад гема

Деградация начинается внутри макрофагов селезенки , которые удаляют старые и поврежденные эритроциты из кровообращения .

На первом этапе гем превращается в биливердин под действием фермента гемоксигеназы (HO). [36] НАДФН используется в качестве восстановителя, в реакцию вступает молекулярный кислород, образуется окись углерода (СО) и железо высвобождается из молекулы в виде иона двухвалентного железа (Fe 2+ ). [37] CO действует как клеточный мессенджер и способствует расширению сосудов. [38]

Кроме того, деградация гема, по-видимому, является эволюционно консервативной реакцией на окислительный стресс . Вкратце, когда клетки подвергаются воздействию свободных радикалов , происходит быстрая индукция экспрессии стресс-чувствительного изофермента гемоксигеназы-1 (HMOX1), который катаболизирует гем (см. ниже). [39] Причина, по которой клетки должны экспоненциально увеличивать свою способность расщеплять гем в ответ на окислительный стресс, остается неясной, но, по-видимому, это часть цитопротекторного ответа, который позволяет избежать вредного воздействия свободного гема. Когда накапливается большое количество свободного гема, системы детоксикации/деградации гема перегружаются, позволяя гему оказывать свое разрушительное воздействие. [31]

гем гемоксигеназа-1 биливердин + Fe 2+
 
ЧАС + + НАДФН + О 2 НАДП + + СО
 
 

Во второй реакции биливердин превращается в билирубин под действием биливердинредуктазы (БВР): [40]

биливердин биливердинредуктаза билирубин
 
ЧАС + + НАДФН НАДП +
 
 

Билирубин транспортируется в печень путем облегченной диффузии, связываясь с белком ( сывороточным альбумином ), где он конъюгируется с глюкуроновой кислотой , чтобы стать более водорастворимым. Реакцию катализирует фермент УДФ- глюкуронозилтрансфераза . [41]

билирубин УДФ- глюкуронозилтрансфераза диглюкуронид билирубина
 
2 УДФ-глюкуронид 2 УМЗ + 2 П и
 
 

Эта форма билирубина выводится из печени с желчью . Экскреция билирубина из печени в желчные канальцы представляет собой активный, энергозависимый и лимитирующий процесс. деконъюгируют Кишечные бактерии диглюкуронид билирубина, высвобождая свободный билирубин, который может либо реабсорбироваться, либо восстанавливаться до уробилиногена бактериальным ферментом билирубинредуктазой. [42]

билирубин билирубинредуктаза уробилиноген
 
4 НАД(Ф)Н + 4 Н + 4 НАД(П) +
 
 


Некоторое количество уробилиногена поглощается клетками кишечника, транспортируется в почки и выводится с мочой ( уробилин , который является продуктом окисления уробилиногена и отвечает за желтый цвет мочи). Остальная часть проходит по пищеварительному тракту и преобразуется в стеркобилиноген . Он окисляется до стеркобилина , который выводится из организма и отвечает за коричневый цвет фекалий . [43]

В здоровье и болезни

[ редактировать ]

В условиях гомеостаза реакционная способность гема контролируется его внедрением в «гемовые карманы» гемопротеинов. [ нужна ссылка ] Однако при окислительном стрессе некоторые гемопротеины, например гемоглобин, могут высвобождать свои простетические группы гема. [44] [45] Несвязанный с белком (свободный) гем, полученный таким образом, становится высоко цитотоксичным, скорее всего, из-за атома железа, содержащегося в его протопорфириновом кольце IX, который может действовать как реагент Фентона , беспрепятственно катализируя образование свободных радикалов. . [46] Он катализирует окисление и агрегацию белков, образование цитотоксических перекисей липидов посредством перекисного окисления липидов и повреждает ДНК вследствие окислительного стресса. Благодаря своим липофильным свойствам он разрушает липидные бислои в таких органеллах, как митохондрии и ядра. [47] Эти свойства свободного гема могут повышать чувствительность различных типов клеток к запрограммированной клеточной гибели в ответ на провоспалительные агонисты - вредный эффект, который играет важную роль в патогенезе некоторых воспалительных заболеваний, таких как малярия. [48] и сепсис . [49]

Рак

[ редактировать ]

Существует связь между высоким потреблением гемового железа, полученного из мяса, и повышенным риском колоректального рака . [50]

Американский институт исследований рака (AICR) и Всемирный фонд исследования рака (WCRF) в отчете за 2018 год пришли к выводу, что существуют ограниченные, но убедительные доказательства того, что продукты, содержащие гемовое железо, повышают риск колоректального рака. [51] Обзор 2019 года показал, что потребление гемового железа связано с повышенным риском рака молочной железы . [52]

Гены

[ редактировать ]

Следующие гены являются частью химического пути образования гема:

Примечания и ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ходжсон Э., Роу Р.М., Мейлман Р.Б., Чемберс Дж.Э., ред. (2015). «Х» . Словарь токсикологии (3-е изд.). Академическая пресса. стр. 173–184. дои : 10.1016/B978-0-12-420169-9.00008-4 . ISBN  978-0-12-420169-9 . Проверено 21 февраля 2024 г.
  2. ^ Блумер-младший (1998). «Метаболизм порфиринов и гема в печени» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 13 (3): 324–329. дои : 10.1111/j.1440-1746.1998.01548.x . ПМИД   9570250 . S2CID   25224821 .
  3. ^ Датт С., Хамза И., Бартникас Т.Б. (22 августа 2022 г.). «Молекулярные механизмы метаболизма железа и гема» . Ежегодный обзор питания . 42 (1): 311–335. doi : 10.1146/annurev-nutr-062320-112625 . ISSN   0199-9885 . ПМЦ   9398995 . ПМИД   35508203 .
  4. ^ Огун А.С., Джой Н.В., Валентайн М (2024), «Биохимия, синтез гема» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   30726014 , получено 22 февраля 2024 г.
  5. ^ Химия МЕ (2009). «Гемы (производные гема)» . Сборник химической терминологии ИЮПАК . ИЮПАК. дои : 10.1351/goldbook.H02773 . ISBN  978-0-9678550-9-7 . Архивировано из оригинала 22 августа 2017 года . Проверено 28 апреля 2018 г.
  6. ^ Стандартный текст по биохимии определяет гем как «железо-порфириновую простетическую группу гемовых белков» (Нельсон, Д.Л.; Кокс, М.М. «Ленингер, Принципы биохимии», 3-е изд. Worth Publishing: Нью-Йорк, 2000. ISBN   1-57259-153-6 .)
  7. ^ Пулос Т.Л. (9 апреля 2014 г.). «Структура и функция гем-фермента» . Химические обзоры . 114 (7): 3919–3962. дои : 10.1021/cr400415k . ISSN   0009-2665 . ПМК   3981943 . ПМИД   24400737 .
  8. ^ Паоли М (2002). «Структурно-функциональные взаимоотношения в гем-белках» (PDF) . ДНК Клеточная Биол . 21 (4): 271–280. дои : 10.1089/104454902753759690 . hdl : 20.500.11820/67200894-eb9f-47a2-9542-02877d41fdd7 . ПМИД   12042067 . S2CID   12806393 . Архивировано (PDF) из оригинала 24 июля 2018 г.
  9. ^ Олдертон В. (2001). «Синтазы оксида азота: строение, функции и ингибирование» . Биохим. Дж . 357 (3): 593–615. дои : 10.1042/bj3570593 . ПМК   1221991 . ПМИД   11463332 .
  10. ^ Милани М (2005). «Структурные основы связывания гема и распознавания двухатомных лигандов в усеченных гемоглобинах». Дж. Неорг. Биохим . 99 (1): 97–109. дои : 10.1016/j.jinorgbio.2004.10.035 . ПМИД   15598494 .
  11. ^ Хардисон Р. (1999). «Эволюция гемоглобина: исследования очень древнего белка показывают, что изменения в регуляции генов являются важной частью эволюционной истории». Американский учёный . 87 (2): 126. дои : 10.1511/1999.20.809 . S2CID   123532036 .
  12. ^ Пулос Т. (2014). «Структура и функция гем-фермента» . хим. Преподобный . 114 (7): 3919–3962. дои : 10.1021/cr400415k . ПМК   3981943 . ПМИД   24400737 .
  13. ^ Том CS (2013). «Варианты гемоглобина: биохимические свойства и клинические корреляты» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 3 (3): а011858. doi : 10.1101/cshperspect.a011858 . ПМЦ   3579210 . ПМИД   23388674 .
  14. ^ Бор, Хассельбальх, Крог. «О биологически важной взаимосвязи — влиянии содержания углекислого газа в крови на связывание ее кислорода» . Архивировано из оригинала 18 апреля 2017 г. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  15. ^ Акерс Г.К., Холт Дж.М. (2006). «Асимметричная кооперативность в симметричном тетрамере: гемоглобин человека» . Ж. Биол. Хим . 281 (17): 11441–3. дои : 10.1074/jbc.r500019200 . ПМИД   16423822 . S2CID   6696041 .
  16. ^ Коги В.С., Смайт Дж.Э., О'Киф Д.Х., Маскаски Дж.Е., Смит М.Л. (1975). «Гем A цитохром с-оксидазы: структура и свойства: сравнение с гемами B, C и S и их производными» . Ж. Биол. Хим . 250 (19): 7602–7622. дои : 10.1016/S0021-9258(19)40860-0 . ПМИД   170266 .
  17. ^ Хегг Э.Л. (2004). «Гем А-синтаза не включает молекулярный кислород в формильную группу гема А». Биохимия . 43 (27): 8616–8624. дои : 10.1021/bi049056m . ПМИД   15236569 .
  18. ^ Ёсикава С (2012). «Структурные исследования цитохром-с-оксидазы бычьего сердца» . Биохим. Биофиз. Акта . 1817 (4): 579–589. дои : 10.1016/j.bbabio.2011.12.012 . ПМИД   22236806 .
  19. ^ Рэй Т., Гофф Х. (1998). «Гем-простетическая группа лактопероксидазы. Структурные характеристики гема L и гем-L-пептидов» . Журнал биологической химии . 273 (43): 27968–27977. дои : 10.1074/jbc.273.43.27968 . ПМИД   9774411 . S2CID   25780396 .
  20. ^ Перди М. (1983). «Влияние фазы роста и структуры клеточной оболочки на восприимчивость сальмонелл, торжествующих к системе лактопероксидаза-тиоцианат-перекись водорода» . Заразить. Иммунитет . 39 (3): 1187–95. дои : 10.1128/IAI.39.3.1187-1195.1983 . ПМК   348082 . ПМИД   6341231 .
  21. ^ Осима Х (2003). «Химические основы канцерогенеза, вызванного воспалением». Арх. Биохим. Биофиз . 417 (1): 3–11. дои : 10.1016/s0003-9861(03)00283-2 . ПМИД   12921773 .
  22. ^ Хендерсон Дж (2003). «Фагоциты производят 5-хлорурацил и 5-бромурацил, два мутагенных продукта миелопероксидазы, в воспалительных тканях человека» . Ж. Биол. Хим . 278 (26): 23522–8. дои : 10.1074/jbc.m303928200 . ПМИД   12707270 . S2CID   19631565 .
  23. ^ Муршудов Г, Гребенко А, Барынин В, Даутер З, Уилсон К, Вайнштейн Б, Мелик-Адамян В, Браво Дж, Ферран Дж, Феррер Дж. Свитала Дж, Левен ПК, Фита I (1996). «Структура гема d Penicillium vitale и Escherichia coli каталаз » (PDF) . Журнал биологической химии . 271 (15): 8863–8868. дои : 10.1074/jbc.271.15.8863 . ПМИД   8621527 . Архивировано (PDF) из оригинала 24 июля 2018 г.
  24. ^ Белевич И (2005). «Кислородный комплекс цитохрома bd Escherichia coli: стабильность и фотолабильность». Письма ФЭБС . 579 (21): 4567–70. дои : 10.1016/j.febslet.2005.07.011 . ПМИД   16087180 . S2CID   36465802 .
  25. ^ Фишер Х., Орт Х. (1934). Химия пиррола . Лиепциг: Издательство «Ишемия» .
  26. ^ Пуустинен А., Викстрем М. (1991). «Гемовые группы цитохрома o Escherichia coli» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 88 (14): 6122–6. Бибкод : 1991PNAS...88.6122P . дои : 10.1073/pnas.88.14.6122 . ПМК   52034 . ПМИД   2068092 .
  27. ^ Коги WS, Йорк JL (1962). «Выделение и некоторые свойства зеленого гема цитохромоксидазы из говяжьей сердечной мышцы» . Ж. Биол. Хим . 237 (7): 2414–6. дои : 10.1016/S0021-9258(19)63456-3 . ПМИД   13877421 .
  28. ^ Коги В.С., Смайт Г.А., О'Киф Д.Х., Маскаски Дж.Е., Смит М.Л. (1975). «Гем А цитохром-с-оксидазы. Структура и свойства: сравнение с гемами B, C и S и их производными» . Ж. Биол. Хим . 250 (19): 7602–22. дои : 10.1016/S0021-9258(19)40860-0 . ПМИД   170266 .
  29. ^ Баттерсби, Арканзас (2000). «Тетрапирролы: пигменты жизни». Отчеты о натуральных продуктах . 17 (6): 507–526. дои : 10.1039/B002635M . ПМИД   11152419 .
  30. ^ Шридеви К. (28 апреля 2018 г.). Повышение регуляции фермента ALA-синтазы-1 гемового пути с помощью глутетимида и 4,6-диоксогептановой кислоты и снижение регуляции с помощью глюкозы и гема: диссертация . EScholarship@UMMS (Диссертация). Медицинская школа Массачусетского университета. doi : 10.13028/yyrz-qa79 . Архивировано из оригинала 8 августа 2016 года . Проверено 28 апреля 2018 г.
  31. ^ Jump up to: а б Кумар С., Бандиопадхьяй У (июль 2005 г.). «Токсичность свободного гема и системы его детоксикации у человека». Письма по токсикологии . 157 (3): 175–188. дои : 10.1016/j.toxlet.2005.03.004 . ПМИД   15917143 .
  32. ^ Пюи Х., Гуя Л., Дейбах Дж. К. (март 2010 г.). «Порфирии» . Ланцет . 375 (9718): 924–937. дои : 10.1016/S0140-6736(09)61925-5 . ПМИД   20226990 . S2CID   208791867 .
  33. ^ Фрейзер Р.З., Шитут М., Агравал П., Мендес О., Клапхольц С. (11 апреля 2018 г.). «Оценка безопасности препарата соевого белка леггемоглобина, полученного из Pichia Pastoris, предназначенного для использования в качестве катализатора вкуса в мясе растительного происхождения» . Международный журнал токсикологии . 37 (3): 241–262. дои : 10.1177/1091581818766318 . ISSN   1091-5818 . ПМЦ   5956568 . ПМИД   29642729 .
  34. ^ «Изнутри странной науки о искусственном мясе, которое «кровит » . Проводной . 20 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2018 года . Проверено 28 апреля 2018 г.
  35. ^ «Силиконовая долина пробуждает вкус к еде» . Экономист . 05.03.2015. ISSN   0013-0613 . Проверено 08 апреля 2019 г.
  36. ^ Мэн, доктор медицины (июль 1988 г.). «Гем-оксигеназа: функция, множественность, регуляторные механизмы и клиническое применение» . Журнал ФАСЭБ . 2 (10): 2557–2568. дои : 10.1096/fasebj.2.10.3290025 . ISSN   0892-6638 . ПМИД   3290025 . S2CID   22652094 .
  37. ^ Принципы биохимии Ленингера (5-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company. 2008. С. 876 . ISBN  978-0-7167-7108-1 .
  38. ^ Ханафи К. (2013). «Угарный газ и мозг: время переосмыслить догму» . Курс. Фарм. Дес . 19 (15): 2771–5. дои : 10.2174/1381612811319150013 . ПМЦ   3672861 . ПМИД   23092321 .
  39. ^ Авраам Н., Каппас А. (2008). «Фармакологические и клинические аспекты гемоксигеназы». Фармакол. Преподобный . 60 (1): 79–127. дои : 10.1124/пр.107.07104 . ПМИД   18323402 . S2CID   12792155 .
  40. ^ Флорчик У., Йожкович А., Дулак Дж. (январь – февраль 2008 г.). «Биливердинредуктаза: новые особенности старого фермента и его потенциальное терапевтическое значение» . Фармакологические отчеты . 60 (1): 38–48. ПМК   5536200 . ПМИД   18276984 .
  41. ^ Кинг С., Риос Дж., Грин М., Тефли Т. (2000). «UDP-глюкуронозилтрансферазы». Современный метаболизм лекарств . 1 (2): 143–161. дои : 10.2174/1389200003339171 . ПМИД   11465080 .
  42. ^ Холл Б, Леви С, Дюфо-Томпсон К, Арп Г, Чжун А, Нджите ГМ, Вайс А, Брачча Д, Дженкинс С, Грант М.Р., Абейсингхе С, Ян Ю, Джермейн МД, Ву Ч, Ма Б (2024-01) -03). «BilR — это кишечный микробный фермент, который восстанавливает билирубин до уробилиногена» . Природная микробиология . 9 (1): 173–184. дои : 10.1038/s41564-023-01549-x . ISSN   2058-5276 . ПМЦ   10769871 . ПМИД   38172624 .
  43. ^ Хельменстин АМ. «Химические вещества, ответственные за цвет мочи и кала» . МысльКо . Проверено 24 января 2020 г.
  44. ^ Банн Х.Ф., Джандл Дж.Х. (сентябрь 1966 г.). «Обмен гема между молекулами гемоглобина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 56 (3): 974–978. Бибкод : 1966PNAS...56..974B . дои : 10.1073/pnas.56.3.974 . ПМК   219955 . ПМИД   5230192 .
  45. ^ Смит М.Л., Пол Дж., Олссон П.И., Хьортсберг К., Пол К.Г. (февраль 1991 г.). «Деление гема-белка в неденатурирующих условиях» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 88 (3): 882–886. Бибкод : 1991PNAS...88..882S . дои : 10.1073/pnas.88.3.882 . ПМК   50918 . ПМИД   1846966 .
  46. ^ Эверс Дж., Ся Н. (1197). «Токсичность нативного и модифицированного гемоглобина». Свободнорадикальная биология и медицина . 22 (6): 1075–1099. дои : 10.1016/S0891-5849(96)00499-6 . ПМИД   9034247 .
  47. ^ Кумар С., Бандиопадхьяй У (июль 2005 г.). «Токсичность свободного гема и системы его детоксикации у человека». Письма по токсикологии . 157 (3): 175–188. дои : 10.1016/j.toxlet.2005.03.004 . ПМИД   15917143 .
  48. ^ Памплона А, Феррейра А, Балла Дж, Женей В, Балла Г, Эпифанио С, Хора А, Родригеш КД, Грегуар И.П., Кунья-Родригеш М, Португалия С, Соарес MP, Мота ММ (июнь 2007 г.). «Гемоксигеназа-1 и окись углерода подавляют патогенез экспериментальной церебральной малярии». Природная медицина . 13 (6): 703–710. дои : 10.1038/nm1586 . ПМИД   17496899 . S2CID   20675040 .
  49. ^ Ларсен Р., Гоццелино Р., Джени В., Токайи Л., Бозза Ф.А., Джапиасу А.М., Бонапарт Д., Кавальканте М.М., Чора А., Феррейра А., Маргути И., Кардозу С., Сепульведа Н., Смит А., Соареш М.П. (2010). «Центральная роль свободного гема в патогенезе тяжелого сепсиса». Наука трансляционной медицины . 2 (51): 51ра71. doi : 10.1126/scitranslmed.3001118 . ПМИД   20881280 . S2CID   423446 .
  50. ^ Бастид, Нью-Мексико, Пьер Ф.Х., Corpet DE (февраль 2011 г.). «Гемовое железо из мяса и риск колоректального рака: метаанализ и обзор задействованных механизмов» . Исследования по профилактике рака (Филадельфия, Пенсильвания) . 4 (2): 177–184. дои : 10.1158/1940-6207.CAPR-10-0113 . ISSN   1940-6215 . ПМИД   21209396 .
  51. ^ «Диета, питание, физическая активность и колоректальный рак» . wcrf.org. Проверено 12 февраля 2022 г.
  52. ^ Чанг, Вики С; Коттерчио, Мишель; Ху, Эдвин (2019). «Потребление железа, статус железа в организме и риск рака молочной железы: систематический обзор и метаанализ» . БМК Рак . 19 (1): 543. дои : 10.1186/s12885-019-5642-0 . ПМК   6555759 . ПМИД   31170936 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  53. ^ Плевинска М., Танелл С., Холмберг Л., Ветмур Дж., Десник Р. (1991). «Порфирия с дефицитом дельта-аминолевулинатдегидратазы: идентификация молекулярных поражений у гомозигот с тяжелым поражением» . Американский журнал генетики человека . 49 (1): 167–174. ПМЦ   1683193 . ПМИД   2063868 .
  54. ^ Аурици С., Лупия Пальмиери Г., Барбьери Л., Макри А., Зорге Ф., Усай Г., Биолкати Г. (февраль 2009 г.). «Четыре новые мутации гена оксидазы копропорфириногена III». Клеточная и молекулярная биология . 55 (1): 8–15. ПМИД   19267996 .
  55. ^ Бустад Х.Дж., Форланд М., Роннесет Э., Сандберг С., Мартинес А., Тоска К. (8 августа 2013 г.). «Анализ конформационной стабильности и активности двух мутантов гидроксиметилбилансинтазы, K132N и V215E, с различной фенотипической ассоциацией с острой интермиттирующей порфирией» . Отчеты по биологическим наукам . 33 (4): 617–626. дои : 10.1042/BSR20130045 . ПМЦ   3738108 . ПМИД   23815679 .
  56. ^ Мартинес ди Монтемурос Ф., Ди Пьерро Э., Патти Э., Тавацци Д., Даниэлли М.Г., Биолкати Дж., Рокки Э., Каппеллини, доктор медицинских наук (декабрь 2002 г.). «Молекулярная характеристика порфирий в Италии: схема диагностики» . Клеточная и молекулярная биология (Нуази-Ле-Гран, Франция) . 48 (8): 867–876. ISSN   0145-5680 . ПМИД   12699245 .
  57. ^ Баденас К., То Фигерас Х., Филлипс Дж.Д., Уорби К.А., Муньос К., Эрреро К. (апрель 2009 г.). «Идентификация и характеристика новых мутаций гена уропорфириногендекарбоксилазы у большой серии пациентов с поздней кожной порфирией и их родственников» . Клиническая генетика . 75 (4): 346–353. дои : 10.1111/j.1399-0004.2009.01153.x . ПМК   3804340 . ПМИД   19419417 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Heme&oldid=1227688959"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2cf797e939c181c87d643a5ebf5618fe__1717736460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2c/fe/2cf797e939c181c87d643a5ebf5618fe.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Heme - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)