Loteprednol
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Lotemax |
| Другие имена | 11β, 17α, дигидрокси-21-окса-21-хлорметилтрагна-1,4-диена-3,20-дион 17α-этилкарбонат |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация о потребителях микромедекса |
| Маршруты администрация | Глазные капли |
| Класс наркотиков | Кортикостероид ; глюкокортикоид |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Никто |
| Связывание белка | 95% |
| Метаболизм | Эфирный гидролиз |
| Метаболиты | Дюймовый 1 -Кортиеническая кислота и ее этабонат |
| Начало действия | ≤2 часа ( аллергический конъюнктивит ) |
| Устранение полураспада | 2,8 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.167.120 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 24 H 31 Cl O 7 |
| Молярная масса | 466.96 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Точка плавления | 220,5 до 223,5 ° C (от 428,9 до 434,3 ° F) |
| Растворимость в воде | 0,0005 мг/мл (20 ° С) |
  (что это?) (проверять) | |
Loteprednol (синтезированный как эфир Loteprednol Etabonate ) является местным кортикостероидом , используемым для лечения воспалений глаза. Это продается Bausch и Lomb как Lotemax [ 2 ] и Loterex .
Он был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского использования в 1998 году. [ 3 ] Это доступно как общее лекарство . [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Применение для этого препарата включает в себя снижение воспаления после операции на глаз, [ 2 ] сезонный аллергический конъюнктивит , увеит , [ 5 ] и хронические формы кератита как аденовирус , кератит Тигесона , кератоконъюнктивит Thygeson , - такие гигантский папиллярный конъюнктивит и эпискит . [ 6 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания: Поскольку кортикостероиды являются иммуносупрессивными , Loteprednol противоречит пациентам с вирусными , грибковыми или микобактериальными инфекциями глаза. [ 2 ] [ 5 ] [ 7 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами у пациентов, получаемых гелевой составой, являются воспаление передней камеры (у 5%людей), боли в глазах (2%) и ощущения инородного тела (2%). [ 8 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Поскольку долгосрочное использование (более 10 дней) может вызвать повышенное внутриглазное давление, лотопреднол может мешать лечению глаукомы. После введения глаз препарат очень медленно впитывается в кровь, поэтому уровень крови ограничен чрезвычайно небольшой концентрацией, и взаимодействие с лекарственными средствами, взятыми во рту или через любой путь, кроме местного офтальмологии, очень маловероятно. [ 2 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Кортикостероиды опосредуют свои противовоспалительные эффекты в основном посредством модуляции цитозольного глюкокортикоидного рецептора (GR) на геномном уровне. Доклинические исследования показали, что Loteprednol Etabonate очень липофильный и обладает сильной аффинностью связывания с глюкокортикоидными рецепторами. После того, как он связывается с GR в цитоплазме, комплекс активированного кортикостероида-GR мигрирует в ядро, где он активирует экспрессию противовоспалительных белков и подавляет экспрессию провоспалительных белков. Кортикостероиды ингибируют воспалительные цитокины, хемокины, молекулы адгезии и другие воспалительные медиаторы. Они также уменьшают синтез гистамина, стабилизируют клеточные мембраны и ингибируют дегрануляцию тучных клеток. Недавняя работа предполагает, что активированный комплекс кортикостероидов-GR также вызывает негеномные эффекты, в частности, ингибирование вазодилатации, сосудистой проницаемости и миграции лейкоцитов. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Ни LotePrednol Etabonate, ни его неактивные метаболиты δ 1 - Кортиеновая кислота и δ 1 -Кортиеническая кислота Etabonate обнаруживается в кровотоке даже после перорального введения . Исследование с пациентами, получавшими глазные капли Loteprednol в течение 42 дней, не показало подавления надпочечников , что было бы признаком препарата, достигающего кровотока в клинически значимой степени. [ 2 ]
Аффинность стероидного рецептора в 4,3 раза больше, чем дексаметазон в исследованиях на животных. [ 2 ]
Ретрометаболический дизайн лекарств
[ редактировать ]Loteprednol Etabonate был разработан с использованием ретрометаболического дизайна лекарств . Это так называемый мягкий препарат, а это означает, что его структура была разработана таким образом, что он предсказуемо метаболизируется на неактивные вещества. Эти метаболиты, Δ 1 -Кортиеническая кислота и ее этабонат являются производными кортиенской кислоты, сами по себе неактивный метаболит гидрокортизона . [ 2 ] [ 7 ] [ 12 ]
-
Кортизол , естественный кортикостероид, известный как гидрокортизон при использовании в качестве лекарства -
Дюймовый 1 -Кортиеническая кислота, неактивный метаболит LotePrednol -
Кортиеновая кислота, неактивный метаболит гидрокортизона
Химия
[ редактировать ]Loteprednol Etabonate является сложным эфиром лотепреднола с этибонатом (этил карканат). Чистое химическое соединение имеет температуру плавления между 220,5 ° C (428,9 ° F) и 223,5 ° C (434,3 ° F). Его растворимость в воде составляет 1: 200 000 000, [ 7 ] Поэтому он сформулирован для офтальмологического использования в качестве мази, геля или подвески. [ 13 ]
Loteprednol - кортикостероид . Кетоновая гидрокортизон боковая цепь классических кортикостероидов, таких как , заменяется расщепленным сложным эфиром, который объясняет быструю инактивацию. [ 14 ] (Это не то же самое, что эфир Etabonate.)
Химический синтез
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел нуждается в расширении . Вы можете помочь, добавив к этому . ( Июнь 2016 г. ) |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Рецептурные лекарства: регистрация новых химических организаций в Австралии, 2014» . Администрация терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года . Получено 10 апреля 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Haberfeld H, ed. Австрия кодекс (на немецком языке). Вена: австрийский издатель фармацевтов.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 488. ISBN 9783527607495 .
- ^ «Первые общие препараты одобрения 2023 года» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Получено 30 июня 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный Loteprednol Professional Pruct Facts .
- ^ Pavesio CE, Decory HH (апрель 2008 г.). «Лечение глазных воспалительных состояний с помощью Loteprednol Etabonate». Британский журнал офтальмологии . 92 (4): 455–459. doi : 10.1136/bjo.2007.132621 . PMID 18245274 . S2CID 25873047 .
- ^ Jump up to: а беременный в Dinnendahl V, Fricke U (2008). Профили медицины (на немецком языке). Том 6 (22 изд.). Eschborn, Германия: Govi Pharmaceutical Publisher. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
- ^ «Основные моменты назначения информации: Lotemax» (PDF) . 2012
- ^ Comstock TL, Decory HH (2012). «Достижения в терапии кортикостероидами при воспалении глаз: Loteprednol etabonate» . Международный журнал воспаления . 2012 : 789623. DOI : 10.1155/2012/789623 . PMC 3321285 . PMID 22536546 .
- ^ Amon M, Busin M (октябрь 2012 г.). «LotePrednol Etabonate Ophthalmic Survession 0,5 %: эффективность и безопасность для послеоперационного противовоспалительного использования» . Международная офтальмология . 32 (5): 507–517. doi : 10.1007/s10792-012-9589-2 . PMC 3459083 . PMID 22707339 .
- ^ Sheppard JD, Comstock TL, Cavet Me (апрель 2016 г.). «Влияние актуального офтальмологического кортикостероида лотепреднола на внутриглазное давление» . Достижения в области терапии . 33 (4): 532–552. doi : 10.1007/s12325-016-0315-8 . PMC 4846687 . PMID 26984315 .
- ^ Бодор Н., Бучвальд П. (2002). «Проектирование и разработка мягкого кортикостероида, лотопреднолатабоната». В Schleimer RP, O'Byrne PM, Szefler SJ, Brattsand R (Eds.). Вдыхаемые стероиды в астме. Оптимизация эффектов в дыхательных путях . Биология легких в здоровье и болезнях. Тол. 163. Марсель Деккер, Нью -Йорк. С. 541–564.
- ^ «LotePrednol (профессиональный консультации пациента)» . Получено 4 октября 2018 года .
- ^ Pavesio CE, Decory HH (апрель 2008 г.). «Лечение глазных воспалительных состояний с помощью Loteprednol Etabonate». Британский журнал офтальмологии . 92 (4): 455–459. doi : 10.1136/bjo.2007.132621 . PMID 18245274 . S2CID 25873047 .
- ^ Druzgala P, Hochhaus G, Bodor N (февраль 1991 г.). «Мягкие лекарства-10. Бланширующая активность и сродство связывания рецепторов нового типа глюкокортикоида: loteprednol etabonate». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 38 (2): 149–154. doi : 10.1016/0960-0760 (91) 90120-t . PMID 2004037 . S2CID 27107845 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Стюарт Р., Хорвиц Б., Хоус Дж., Новак Г.Д., Харт К (ноябрь 1998 г.). «Плацебо-контролируемая оценка плацебо-контролируемой LotePrednol Etabonate 0,5% для послеоперационного воспаления. Loteprednol Etabonate послеоперационного исследования воспаления 1». Журнал катаракты и рефракционной хирургии . 24 (11): 1480–1489. doi : 10.1016/s0886-3350 (98) 80170-3 . PMID 9818338 . S2CID 24423725 .