✖


Jump to content

Белок теплового шока 90 кДа альфа (цитозольный), член A1

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.
(Перенаправлено с HSP90AA1 )

HSP90AA1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HSP90AA1 , EL52, HSP86, HSP89A, HSP90A, HSP90N, HSPC1, HSPCA, HSPCAL1, HSPCAL4, HSPN, Hsp89, Hsp90, LAP-2, LAP2, HEL-S-65p, белок теплового шока 90 кДа альфа, семейство белков теплового шока 90 кДа альфа член класса А 1, белок теплового шока 90 альфа, член класса А семейства 1, Hsp103
Внешние идентификаторы Опустить : 140571 ; МГИ : 96250 ; Гомологен : 68464 ; Генные карты : HSP90AA1 ; ОМА : HSP90AA1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3320

15519

Вместе

ENSG00000080824

ENSMUSG00000021270

ЮниПрот

P07900

P07901

RefSeq (мРНК)

НМ_001017963
НМ_005348

НМ_010480

RefSeq (белок)

НП_001017963
НП_005339

НП_034610

Местоположение (UCSC) Чр 14: 102.08 – 102.14 Мб Чр 12: 110,66 – 110,67 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок теплового шока HSP 90-альфа — это белок , который у человека кодируется HSP90AA1 геном . [ 5 ] [ 6 ]

Функция

[ редактировать ]

Ген HSP90AA1 кодирует индуцируемый стрессом белок теплового шока альфа человека массой 90 кДа (Hsp90A). Экспрессия Hsp90A, дополненная конститутивно экспрессируемым паралогом Hsp90B, который имеет более чем 85% идентичности аминокислотной последовательности, инициируется, когда клетка испытывает протеотоксический стресс. После экспрессии димеры Hsp90A действуют как молекулярные шапероны, которые связывают и сворачивают другие белки в их функциональные трехмерные структуры. Эта способность Hsp90A к молекулярному шаперонированию обусловлена ​​циклом структурных перестроек, вызванных гидролизом АТФ. Текущие исследования Hsp90A сосредоточены на его роли мишени для лекарств из-за его взаимодействия с большим количеством белков, способствующих развитию опухолей, и его роли в адаптации клеточного стресса.

Генная структура

[ редактировать ]

Человеческий HSP90AA1 кодируется на цепи комплемента хромосомы 14q32.33 и имеет размер более 59 т.п.н. В геноме человека существует несколько псевдогенов HSP90AA1, расположенных на хромосомах 3, 4, 11 и 14. [ 7 ] Ген HSP90AA1 кодирует два различных транскрипта мРНК, инициируемых из разных сайтов начала транскрипции (TSS). В настоящее время не подтверждено ни одного варианта сплайсинга мРНК HSP90AA1. Вариант 1 транскрипта (TV1, NM_001017963.2) кодирует редко наблюдаемую изоформу 1 Hsp90A из 854 аминокислот (NP_001017963) из транскрипта мРНК длиной 3887 п.н., содержащего 12 экзонов, охватывающих 59 012 п.о. Вариант 1 транскрипта расположен непосредственно рядом с геном WDR20, который кодируется на противоположной кодирующей цепи. Вариант 2 транскрипта (TV2, NM_005348.3) кодирует хорошо изученную изоформу 2 из 732 аминокислот (NP_005339) из транскрипта мРНК длиной 3366 п.о., содержащего 11 экзонов, охватывающих 6438 п.о. DYNC1H1 кодирует генный продукт на другой стороне HSP90AA1, который, как было обнаружено, взаимодействует с Hsp90A. Hsp90A TV1 и TV2 идентичны, за исключением дополнительных 112 аминокислот на N-конце изоформы 1, кодируемых ее первыми двумя экзонами. Функция расширенного N-концевого домена изоформы 1 в настоящее время не ясна. Эта информация была собрана как из NCBI Gene, так и из браузера генома UCSC.

Выражение

[ редактировать ]

Несмотря на схожую аминокислотную последовательность, экспрессия Hsp90A регулируется иначе, чем Hsp90B. Hsp90A представляет собой изоформу, индуцируемую стрессом, тогда как Hsp90B экспрессируется конститутивно. Несколько элементов теплового шока (HSE) расположены выше Hsp90A, что обеспечивает его индуцируемую экспрессию. Уровни РНК, измеренные в клеточных линиях, собранных у больных раком, а также в нормальных тканях, можно найти в Атласе белков человека .

Промоутер

[ редактировать ]

В настоящее время считается, что транскрипция гена HSP90AA1 индуцируется стрессом посредством связывания главного фактора транскрипции (TF) HSF1 с промотором HSP90AA1. [ 8 ] Однако несколько целенаправленных исследований промотора HSP90AA1 наряду с обширным глобальным анализом генома человека показывают, что различные другие транскрипционные комплексы регулируют экспрессию гена HSP90AA1. Экспрессия HSP90AA1 млекопитающих наряду с экспрессией гена HSP90AB1 была впервые охарактеризована в трансформированных клетках мыши, где было показано, что HSP90AB1 конститутивно экспрессируется в 2,5 раза выше, чем HSP90AA1 в нормальных условиях. Однако при тепловом шоке экспрессия HSP90AA1 увеличилась в 7,0 раз, тогда как HSP90AB1 увеличилась только в 4,5 раза. [ 9 ] Детальный анализ промотора HSP90AA1 показывает, что в пределах 1200 п.н. от места начала транскрипции имеются 2 элемента теплового шока (HSE). [ 10 ] [ 11 ] Дистальный HSE необходим для индукции теплового шока, а проксимальный HSE действует как разрешающий усилитель. Эта модель подтверждается анализом клеток ChIP-SEQ в нормальных условиях, когда HSF1 обнаруживается связанным с проксимальным HSE и не обнаруживается в дистальном HSE. Также обнаружено, что протоонкоген MYC индуцирует экспрессию гена HSP90AA1 и проксимально связывается с TSS, что подтверждено ChIP-SEQ. Истощение экспрессии Hsp90A указывает на то, что HSP90AA1 необходим для трансформации, управляемой MYC. [ 12 ] В клетках рака молочной железы гормон роста пролактин индуцирует экспрессию HSP90AA1 посредством STAT5. [ 13 ] NF-κB или RELA также индуцирует экспрессию HSP90AA1, что, возможно, объясняет способность транскрипции, управляемой NF-κB, способствовать выживанию. [ 14 ] И наоборот, обнаружено, что STAT1, супрессор протоопухолевого роста, ингибирует индуцированную стрессом экспрессию HSP90AA1. [ 15 ] В дополнение к этим результатам, анализ генома человека ChIP-SEQ показывает, что по меньшей мере 85 уникальных TF связываются со следами РНК-полимеразы II (POLR2A), связанными с областями промотора, которые управляют экспрессией обоих вариантов транскрипта HSP90AA1. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Это указывает на то, что экспрессия гена HSP90AA1 может быть строго регулируемой и сложной.

Интерактом

[ редактировать ]

Предполагается, что в совокупности Hsp90A и Hsp90B будут взаимодействовать с 10% протеома эукариот. [ 20 ] У человека это сеть из примерно 2000 взаимодействующих белков. В настоящее время экспериментально зарегистрировано более 725 взаимодействий как для HSP90A, так и для Hsp90B. [ 21 ] [ 22 ] Эта связь позволяет Hsp90 функционировать как сетевой концентратор, связывающий различные сети взаимодействия белков. Внутри этих сетей Hsp90 в первую очередь специализируется на поддержании и регулировании белков, участвующих в передаче сигналов или обработке информации. К ним относятся факторы транскрипции, которые инициируют экспрессию генов, киназы, которые передают информацию путем посттрансляционной модификации других белков, и E3-лигазы, которые направляют белки на деградацию через протеосомы. Действительно, недавнее исследование с использованием метода LUMIER показало, что Hsp90B человека взаимодействует с 7% всех факторов транскрипции, 60% всех киназ и 30% всех E3-лигаз. [ 23 ] Другие исследования показали, что Hsp90 взаимодействует с различными структурными белками, рибосомальными компонентами и метаболическими ферментами. [ 24 ] [ 25 ] Также было обнаружено, что Hsp90 взаимодействует с большим количеством вирусных белков, включая белки ВИЧ и ЭБОЛА. [ 26 ] [ 27 ] Не говоря уже о многочисленных кошаперонах, которые модулируют и направляют активность HSP90. [ 28 ] Лишь немногие исследования были сосредоточены на выявлении уникальных белковых взаимодействий между Hsp90A и HSP90B. [ 29 ] [ 30 ] Работа, проведенная на яйцах и дрожжах Xenopus, показала, что Hsp90A и Hsp90B различаются во взаимодействиях со-шаперона и клиента. [ 31 ] [ 32 ] Однако мало что известно об уникальных функциях, делегированных каждому человеческому паралогу. Лаборатория Пикарда объединила все доступные данные о взаимодействии Hsp90 на веб-сайте Hsp90Int.DB. [ 33 ] Анализ онтологии генов интерактомов Hsp90A и Hsp90B показывает, что каждый паралог связан с уникальными биологическими процессами, молекулярными функциями и клеточными компонентами.

Было показано, что белок теплового шока 90 кДа альфа (цитозольный), член A1, взаимодействует с:

Посттрансляционные модификации

[ редактировать ]

Посттрансляционные модификации оказывают большое влияние на регуляцию Hsp90. Фосфорилирование, ацетилирование, S-нитрозилирование, окисление и убиквитинирование — это способы модификации Hsp90 с целью модуляции его многочисленных функций. Краткое описание этих сайтов можно найти на сайте PhosphoSitePlus. [ 73 ] Многие из этих сайтов консервативны между Hsp90A и Hsp90B. Однако между ними есть несколько различий, которые позволяют Hsp90A выполнять определенные функции.

Было показано, что фосфорилирование Hsp90 влияет на его связывание с клиентами, кошаперонами и нуклеотидами. [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] Было показано, что происходит специфическое фосфорилирование остатков Hsp90A. Эти уникальные сайты фосфорилирования сигнализируют Hsp90A о таких функциях, как секреция, позволяют ему локализоваться в областях повреждения ДНК и взаимодействовать со специфическими кошаперонами. [ 74 ] [ 77 ] [ 80 ] [ 81 ] Гиперацетилирование также происходит с Hsp90A, что приводит к его секреции и повышению инвазивности рака. [ 82 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Экспрессия Hsp90A также коррелирует с прогнозом заболевания. Повышенные уровни Hsp90A обнаруживаются при лейкемии, раке молочной железы и поджелудочной железы, а также у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] В Т-клетках человека экспрессия HSP90AA1 увеличивается за счет цитокинов IL-2, IL-4 и IL-13. [ 88 ] HSP90, наряду с другими консервативными шаперонами и ко-шаперонами, которые взаимодействуют для защиты протеостаза, подавляется при старении человеческого мозга. Было обнаружено, что это подавление еще больше усугубляется в мозге пациентов с возрастными нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера или болезнь Хантингтона. [ 89 ]

Рак

[ редактировать ]

За последние два десятилетия HSP90 стал интересной мишенью в войне с раком. HSP90 взаимодействует и поддерживает многочисленные белки, которые способствуют онкогенезу, что делает Hsp90 фактором, способствующим раку, поскольку он считается необходимым для злокачественной трансформации и прогрессирования. Более того, благодаря своим обширным интерактомам оба паралога связаны с каждым признаком рака. [ 90 ] [ 91 ] Однако согласно Атласу генома рака (TCGA) ген HSP90AA1 не изменяется в большинстве опухолей. В настоящее время установлено, что рак мочевого пузыря имеет наибольшее количество изменений, за ним следует рак поджелудочной железы. [ 92 ] [ 93 ] Это не может быть сюрпризом, поскольку общий уровень экспрессии Hsp90 поддерживается на таком высоком уровне по сравнению с большинством других белков внутри клетки. [ 94 ] поэтому дальнейшее повышение уровня Hsp90 может не принести никакой пользы для роста рака. Кроме того, полногеномное секвенирование всех типов опухолей и линий раковых клеток показывает, что в настоящее время существует 115 различных мутаций в открытой рамке считывания HSP90AA1. Однако влияние этих мутаций на функцию HSP90A остается неизвестным. Примечательно, что в ряде опухолей ген HSP90AA1 гомозиготно делетирован, что позволяет предположить, что эти опухоли могут иметь пониженный уровень злокачественности. Это подтверждается сравнительным полногеномным анализом 206 пациентов с раком желудка, который сообщил, что потеря HSP90AA1 действительно связана с благоприятными исходами только после хирургического вмешательства. [ 95 ] Это подтверждает возможность того, что отсутствие Hsp90A в биоптатах опухолей может служить биомаркером положительных клинических результатов. [ 96 ] [ 97 ] Биологически Hsp90A отличается от Hsp90B тем, что в настоящее время считается, что Hsp90A функционирует как секретируемый внеклеточный агент при заживлении ран и воспалении в дополнение к своей внутриклеточной роли. Эти два процесса часто блокируются раком, что приводит к подвижности злокачественных клеток, метастазированию и экстравазации. [ 98 ] Текущие исследования рака простаты показывают, что внеклеточный Hsp90A передает сигналы, которые способствуют хроническому воспалению фибробластов, связанных с раком. Считается, что такое перепрограммирование внеклеточной среды, окружающей клетки злокачественной аденокарциномы, стимулирует прогрессирование рака простаты. Внеклеточный HSP90A вызывает воспаление посредством активации программ транскрипции NF-κB (RELA) и STAT3, которые включают провоспалительные цитокины IL-6 и IL-8. [ 99 ] По совпадению, NF-κB также индуцирует экспрессию Hsp90A. [ 14 ] тем самым создавая модель, в которой вновь экспрессированный Hsp90A также будет секретироваться из стимулированных фибробластов, тем самым создавая положительные аутокринные и паракринные петли обратной связи, приводящие к воспалительному шторму в месте злокачественного новообразования. Эта концепция требует дальнейшего внимания, поскольку она может объяснить корреляцию повышенных уровней Hsp90A в плазме пациентов с поздними стадиями злокачественных новообразований. [ 80 ]

Ингибиторы Hsp90

[ редактировать ]

Hsp90 используется раковыми клетками для поддержки активированных онкопротеинов, включая многие киназы и факторы транскрипции. Эти клиенты часто мутируют, амплифицированы или транслоцируются при злокачественных новообразованиях, а Hsp90 буферизует эти клеточные стрессы, вызванные злокачественной трансформацией. [ 90 ] [ 91 ] Ингибирование Hsp90 приводит к деградации или нестабильности многих его клиентских белков. [ 100 ] Таким образом, Hsp90 стал привлекательной мишенью для терапии рака. Как и для всех АТФаз, связывание и гидролиз АТФ необходимы для шаперонирующей функции Hsp90 in vivo. Ингибиторы Hsp90 вмешиваются в этот цикл на его ранних стадиях, заменяя АТФ, что приводит к регулируемому убиквитинированию и опосредованной протеасомами деградации большинства белков-клиентов. [ 101 ] [ 102 ] Таким образом, карман связывания нуклеотидов остается наиболее поддающимся образованию ингибитора. [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ] На сегодняшний день проведено 23 активных онкологических исследования ингибиторов Hsp90, а 13 ингибиторов HSP90 в настоящее время проходят клиническую оценку у онкологических больных, 10 из которых поступили в клинику в последние несколько лет. [ 118 ] Хотя N-концевой нуклеотидсвязывающий карман Hsp90 наиболее широко изучен и, следовательно, нацелен на него, недавние исследования показали, что второй сайт связывания АТФ расположен на С-конце Hsp90. [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] Нацеливание на эту область привело к специфическому снижению взаимодействия Hsp90 с гормоном и, как было показано, влияет на связывание нуклеотидов Hsp90. [ 124 ] [ 125 ] Хотя ни один из ингибиторов C-концевого Hsp90 еще не поступил в клинику, использование комбинации как N-, так и C-концевых ингибиторов Hsp90 представляет собой новую захватывающую стратегию химиотерапии. Хотя многие из вышеупомянутых ингибиторов имеют один и тот же сайт связывания Hsp90 (либо N-, либо C-концевой), было показано, что некоторые из этих препаратов преимущественно получают доступ к различным популяциям Hsp90, которые различаются по степени их посттрансляционного действия. модификация. [ 126 ] [ 127 ] Хотя ни один опубликованный ингибитор до сих пор не различал Hsp90A и Hsp90B, недавнее исследование показало, что фосфорилирование определенного остатка на N-конце Hsp90 может обеспечить специфичность изоформы для связывания ингибитора. [ 127 ] тем самым обеспечивая дополнительный уровень регуляции для оптимального нацеливания на Hsp90.

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000080824 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021270 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хики Э., Брэндон С.Э., Смейл Дж., Ллойд Д., Вебер Л.А. (июнь 1989 г.). «Последовательность и регуляция гена, кодирующего человеческий белок теплового шока массой 89 килодальтон» . Молекулярная и клеточная биология . 9 (6): 2615–26. дои : 10.1128/MCB.9.6.2615 . ПМЦ   362334 . ПМИД   2527334 .
  6. ^ Чен Б., Пиль В.Х., Гуй Л., Бруфорд Э., Монтейро А. (декабрь 2005 г.). «Семейство генов HSP90 в геноме человека: понимание их расхождения и эволюции» . Геномика . 86 (6): 627–37. дои : 10.1016/j.ygeno.2005.08.012 . ПМИД   16269234 .
  7. ^ Одзава К., Мураками Ю., Эки Т., Соеда Э., Ёкояма К. (февраль 1992 г.). «Картирование семейства генов белка теплового шока человека 90 альфа с хромосомами 1, 4, 11 и 14». Геномика . 12 (2): 214–20. дои : 10.1016/0888-7543(92)90368-3 . ПМИД   1740332 .
  8. ^ Чокка Д.Р., Арриго А.П., Колдервуд С.К. (январь 2013 г.). «Белки теплового шока и фактор теплового шока 1 в канцерогенезе и развитии опухолей: обновленная информация» . Архив токсикологии . 87 (1): 19–48. Бибкод : 2013ArTox..87...19C . дои : 10.1007/s00204-012-0918-z . ПМЦ   3905791 . ПМИД   22885793 .
  9. ^ Ульрих С.Дж., Мур С.К., Аппелла Э. (апрель 1989 г.). «Транскрипционный и трансляционный анализ мышиных белков теплового шока массой 84 и 86 кДа» . Журнал биологической химии . 264 (12): 6810–6. дои : 10.1016/S0021-9258(18)83502-5 . ПМИД   2708345 .
  10. ^ Чжан С.Л., Ю Дж., Ченг К.К., Дин Л., Хэн Ф.Ю., Ву Н.Х., Шен Ю.Ф. (февраль 1999 г.). «Регуляция экспрессии гена hsp90alpha человека» . Письма ФЭБС . 444 (1): 130–5. Бибкод : 1999FEBSL.444..130Z . дои : 10.1016/s0014-5793(99)00044-7 . ПМИД   10037161 .
  11. ^ Сридхар А.С., Кальмар Э., Чермели П., Шен Ю.Ф. (март 2004 г.). «Изоформы Hsp90: функции, экспрессия и клиническое значение» . Письма ФЭБС . 562 (1–3): 11–5. Бибкод : 2004FEBSL.562...11S . дои : 10.1016/s0014-5793(04)00229-7 . ПМИД   15069952 .
  12. ^ Тенг С.К., Чен Ю.И., Су Ю.Н., Чжоу ПК, Чан Ю.К., Ценг С.Ф., Ву К.Дж. (апрель 2004 г.). «Прямая активация транскрипции HSP90A с помощью c-Myc способствует трансформации, индуцированной c-Myc» (PDF) . Журнал биологической химии . 279 (15): 14649–55. дои : 10.1074/jbc.M308842200 . ПМИД   14724288 .
  13. ^ Перотти С., Лю Р., Парусель К.Т., Бёхер Н., Шульц Дж., Борк П., Пфицнер Е., Гронер Б., Шеманко К.С. (2008). «Белок теплового шока-90-альфа, ген-мишень пролактина-STAT5, идентифицированный в клетках рака молочной железы, участвует в регуляции апоптоза» . Исследование рака молочной железы . 10 (6): R94. дои : 10.1186/bcr2193 . ПМК   2656886 . ПМИД   19014541 .
  14. ^ Jump up to: а б Аммиранте М., Розати А., Джентилелла А., Феста М., Петрелла А., Марзулло Л., Паскаль М., Белисарио М.А., Леоне А., Турко MC (февраль 2008 г.). «Активность промотора hsp90-альфа регулируется факторами транскрипции NF-каппа B» . Онкоген . 27 (8): 1175–8. дои : 10.1038/sj.onc.1210716 . ПМИД   17724475 .
  15. ^ Чен XS, Чжан Ю, Ван Дж.С., Ли XY, Ченг XK, Чжан Ю, Ву НХ, Шен ЮФ (ноябрь 2007 г.). «Различные эффекты Stat1 на регуляцию гена hsp90alpha при тепловом шоке». Журнал клеточной биохимии . 102 (4): 1059–66. дои : 10.1002/jcb.21342 . ПМИД   17427945 . S2CID   84261368 .
  16. ^ Ван Дж., Чжуан Дж., Айер С., Лин XY, Гревен MC, Ким Б.Х., Мур Дж., Пирс Б.Г., Донг Х., Вирджил Д., Бирни Э., Хунг Дж.Х., Венг З. (январь 2013 г.). «Factorbook.org: база данных на основе Wiki для данных о связывании факторов транскрипции, созданных консорциумом ENCODE» . Исследования нуклеиновых кислот . 41 (Проблема с базой данных): D171–6. дои : 10.1093/nar/gks1221 . ПМЦ   3531197 . ПМИД   23203885 .
  17. ^ Розенблум К.Р., Слоан К.А., Маллади В.С., Дрезер Т.Р., Лернед К., Киркап В.М., Вонг М.С., Мэддрен М., Фанг Р., Хейтнер С.Г., Ли Б.Т., Барбер Г.П., Харте Р.А., Диканс М., Лонг Дж.К., Уайлдер С.П., Цвейг А.С. , Карольчик Д., Кун Р.М., Хаусслер Д., Кент У.Дж. (январь 2013 г.). «КОДИРУЙТЕ данные в браузере генома UCSC: обновление 5-го года» . Исследования нуклеиновых кислот . 41 (Проблема с базой данных): D56–63. дои : 10.1093/nar/gks1172 . ПМЦ   3531152 . ПМИД   23193274 .
  18. ^ Ойскирхен Г.М., Розовский Дж.С., Вэй К.Л., Ли В.Х., Чжан З.Д., Хартман С., Эмануэльссон О., Столц В., Вайсман С., Герштейн М.Б., Руан Ю., Снайдер М. (июнь 2007 г.). «Картирование областей связывания транскрипционных факторов в клетках млекопитающих с помощью ChIP: сравнение технологий, основанных на массивах и секвенировании» . Геномные исследования . 17 (6): 898–909. дои : 10.1101/гр.5583007 . ЧВК   1891348 . ПМИД   17568005 .
  19. ^ Хадсон М.Э., Снайдер М. (декабрь 2006 г.). «Высокопроизводительные методы обнаружения регуляторных элементов» . БиоТехники . 41 (6): 673–681. дои : 10.2144/000112322 . ПМИД   17191608 .
  20. ^ Чжао Р., Дэйви М., Сюй Ю.К., Капланек П., Тонг А., Парсонс А.Б., Кроган Н., Кэгни Г., Май Д., Гринблатт Дж., Бун С., Эмили А., Хури В.А. (март 2005 г.). «Навигация по сети шаперонов: интегративная карта физических и генетических взаимодействий, опосредованных шапероном hsp90» . Клетка . 120 (5): 715–27. дои : 10.1016/j.cell.2004.12.024 . ПМИД   15766533 .
  21. ^ Эчеверрия ПК, Бернталер А, Дюпюи П, Майер Б, Пикард Д (2011). «Сеть взаимодействия, предсказанная на основе общедоступных данных, как инструмент открытия: применение к машине молекулярного шаперона Hsp90» . ПЛОС ОДИН . 6 (10): e26044. Бибкод : 2011PLoSO...626044E . дои : 10.1371/journal.pone.0026044 . ПМК   3195953 . ПМИД   22022502 .
  22. ^ Дюпюи. «База данных Hsp90 PPI» .
  23. ^ Тайпале М., Такер Г., Пэн Дж., Крыкбаева И., Лин З.Ю., Ларсен Б., Чой Х., Бергер Б., Гинграс А.С., Линдквист С. (июль 2014 г.). «Количественная сеть взаимодействия шаперонов раскрывает архитектуру путей гомеостаза клеточных белков» . Клетка . 158 (2): 434–48. дои : 10.1016/j.cell.2014.05.039 . ПМК   4104544 . ПМИД   25036637 .
  24. ^ Фальсоне С.Ф., Гесслбауэр Б., Тирк Ф., Пиччинини А.М., Кунгл А.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Протеомный снимок интерактома белка теплового шока 90 человека» . Письма ФЭБС . 579 (28): 6350–4. Бибкод : 2005FEBSL.579.6350F . дои : 10.1016/j.febslet.2005.10.020 . ПМИД   16263121 .
  25. ^ Скарра Д.В., Гудро М., Чой Х., Маллин М., Несвижский А.И., Гинграс А.С., Хонканен Р.Э. (апрель 2011 г.). «Количественная протеомика без меток и анализ SAINT позволяют картировать интерактом для человеческой протеинфосфатазы Ser/Thr 5» . Протеомика . 11 (8): 1508–16. дои : 10.1002/pmic.201000770 . ПМК   3086140 . ПМИД   21360678 .
  26. ^ Лоу Дж.С., Фассати А. (август 2014 г.). «Hsp90: шаперон ВИЧ-1». Паразитология . 141 (9): 1192–202. дои : 10.1017/S0031182014000298 . ПМИД   25004926 . S2CID   8637871 .
  27. ^ Смит Д.Р., Маккарти С., Хровиан А., Олинджер Г., Штоссель А., Гейсберт Т.В., Хенсли Л.Е., Коннор Дж.Х. (август 2010 г.). «Ингибирование белка теплового шока 90 снижает репликацию вируса Эбола» . Противовирусные исследования . 87 (2): 187–94. дои : 10.1016/j.antiviral.2010.04.015 . ПМК   2907434 . ПМИД   20452380 .
  28. ^ Ли Дж., Сорока Дж., Бюхнер Дж. (март 2012 г.). «Машина-шаперон Hsp90: конформационная динамика и регуляция со-шаперонами» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1823 (3): 624–35. дои : 10.1016/j.bbamcr.2011.09.003 . ПМИД   21951723 .
  29. ^ Гано Дж. Дж., Саймон Дж. А. (февраль 2010 г.). «Протеомное исследование лиганд-зависимых комплексов HSP90 выявило CHORDC1 как новый ADP-зависимый белок, взаимодействующий с HSP90» . Молекулярная и клеточная протеомика . 9 (2): 255–70. дои : 10.1074/mcp.M900261-MCP200 . ПМЦ   2830838 . ПМИД   19875381 .
  30. ^ Хартсон С.Д., Мэттс Р.Л. (март 2012 г.). «Подходы к определению Hsp90-зависимого протеома» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1823 (3): 656–67. дои : 10.1016/j.bbamcr.2011.08.013 . ПМЦ   3276727 . ПМИД   21906632 .
  31. ^ Тахериан А., Кроне П.Х., Овсенек Н. (февраль 2008 г.). «Сравнение взаимодействий Hsp90alpha и Hsp90beta с кошаперонами и субстратами». Биохимия и клеточная биология . 86 (1): 37–45. дои : 10.1139/o07-154 . ПМИД   18364744 .
  32. ^ Гонг Ю, Какихара Ю, Кроган Н, Гринблатт Дж, Эмили А, Чжан З, Хури В.А. (2009). «Атлас взаимодействий белков-шаперонов в Saccharomyces cerevisiae: значение для путей сворачивания белков в клетке» . Молекулярная системная биология . 5 : 275. дои : 10.1038/msb.2009.26 . ПМК   2710862 . ПМИД   19536198 .
  33. ^ "Hsp90Int.db" . picard.ch/Hsp90Int/index.php .
  34. ^ Панарету Б, Силигарди Дж, Мейер П, Мэлони А, Салливан Дж.К., Сингх С., Миллсон Ш., Кларк П.А., Нааби-Хансен С., Стейн Р., Крамер Р., Моллапур М., Уоркман П., Пайпер П.В., Перл Л.Х., Продрому С. ( декабрь 2002 г.). «Активация АТФазной активности hsp90 регулируемым стрессом кошапероном aha1» (PDF) . Молекулярная клетка . 10 (6): 1307–18. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00785-2 . ПМИД   12504007 .
  35. ^ Jump up to: а б Хенделер Дж., Хоффманн Дж., Рахман С., Зейхер А.М., Диммелер С. (февраль 2003 г.). «Регуляция теломеразной активности и антиапоптотической функции путем межбелкового взаимодействия и фосфорилирования» . Письма ФЭБС . 536 (1–3): 180–6. Бибкод : 2003FEBSL.536..180H . дои : 10.1016/S0014-5793(03)00058-9 . ПМИД   12586360 .
  36. ^ Jump up to: а б Каваучи К., Идзима К., Ямада О (май 2005 г.). «IL-2 увеличивает активность обратной транскриптазы теломеразы человека транскрипционно и посттрансляционно посредством фосфатидилинозитол-3'-киназы/Akt, белка теплового шока 90 и мишени рапамицина млекопитающих в трансформированных NK-клетках» . Журнал иммунологии . 174 (9): 5261–9. дои : 10.4049/jimmunol.174.9.5261 . ПМИД   15843522 .
  37. ^ Сато С., Фудзита Н., Цуруо Т. (сентябрь 2000 г.). «Модуляция активности киназы Akt путем связывания с Hsp90» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (20): 10832–7. Бибкод : 2000PNAS...9710832S . дои : 10.1073/pnas.170276797 . ПМК   27109 . ПМИД   10995457 .
  38. ^ Вельдшольте Дж., Берреветс К.А., Бринкманн А.О., Гроотегод Дж.А., Малдер Э. (март 1992 г.). «Антиандрогены и мутировавший андрогенный рецептор клеток LNCaP: дифференциальное влияние на аффинность связывания, взаимодействие белков теплового шока и активацию транскрипции». Биохимия . 31 (8): 2393–9. дои : 10.1021/bi00123a026 . ПМИД   1540595 .
  39. ^ Немото Т., Охара-Немото Ю., Ота М. (сентябрь 1992 г.). «Ассоциация белка теплового шока массой 90 кДа не влияет на лигандсвязывающую способность рецептора андрогена». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 42 (8): 803–12. дои : 10.1016/0960-0760(92)90088-Z . ПМИД   1525041 . S2CID   24978960 .
  40. ^ Станкато Л.Ф., Чоу Ю.Х., Хатчисон К.А., Пердью Г.Х., Джоув Р., Пратт В.Б. (октябрь 1993 г.). «Raf существует в нативном гетерокомплексе с hsp90 и p50, который может быть восстановлен в бесклеточной системе» . Журнал биологической химии . 268 (29): 21711–6. дои : 10.1016/S0021-9258(20)80600-0 . ПМИД   8408024 .
  41. ^ Доган Т., Хармс Г.С., Хекман М., Карреман С., Оберой Т.К., Алнемри Э.С., Рапп У.Р., Раджалингам К. (декабрь 2008 г.). «Х-связанные и клеточные IAP модулируют стабильность киназы C-RAF и подвижность клеток». Природная клеточная биология . 10 (12): 1447–55. дои : 10.1038/ncb1804 . ПМИД   19011619 . S2CID   6553549 .
  42. ^ Роу С.М., Али М.М., Мейер П., Воан С.К., Панарету Б., Пайпер П.В., Продрому С., Перл Л.Х. (январь 2004 г.). «Механизм регуляции Hsp90 с помощью специфичного для протеинкиназы кошаперона p50 (cdc37)» . Клетка . 116 (1): 87–98. дои : 10.1016/S0092-8674(03)01027-4 . ПМИД   14718169 .
  43. ^ Сильверстайн А.М., Грамматикакис Н., Кокран Б.Х., Чинкерс М., Пратт В.Б. (август 1998 г.). «p50(cdc37) напрямую связывается с каталитическим доменом Raf, а также с участком hsp90, который топологически примыкает к сайту связывания тетратрикопептидного повтора» . Журнал биологической химии . 273 (32): 20090–5. дои : 10.1074/jbc.273.32.20090 . ПМИД   9685350 .
  44. ^ Jump up to: а б Халкко С.М., Вакуи Х., Зиллиакус Дж. (август 2000 г.). «Белок 3, ассоциированный со смертью проапоптотического белка (DAP3), взаимодействует с рецептором глюкокортикоидов и влияет на функцию рецептора» . Биохимический журнал . 349 (3): 885–93. дои : 10.1042/bj3490885 . ПМЦ   1221218 . ПМИД   10903152 .
  45. ^ Кан Дж, Ким Т, Ко ЮГ, Ро СБ, Пак СГ, Ким МДж, Квон ХДж, Ким С (октябрь 2000 г.). «Белок теплового шока 90 опосредует белок-белковые взаимодействия между аминоацил-тРНК-синтетазами человека» . Журнал биологической химии . 275 (41): 31682–8. дои : 10.1074/jbc.M909965199 . ПМИД   10913161 .
  46. ^ Марку М.Г., Дойл М., Бертолотти А., Рон Д., Хендершот Л., Некерс Л. (декабрь 2002 г.). «Белок теплового шока 90 модулирует реакцию развернутого белка путем стабилизации IRE1альфа» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (24): 8506–13. дои : 10.1128/MCB.22.24.8506-8513.2002 . ПМК   139892 . ПМИД   12446770 .
  47. ^ Jump up to: а б Наир С.К., Торан Э.Дж., Римерман Р.А., Хьермстад С., Смитгалл Т.Е., Смит Д.Ф. (декабрь 1996 г.). «Путь мультишаперонного взаимодействия, общий для различных регуляторных белков: рецептора эстрогена, тирозинкиназы Fes, фактора транскрипции теплового шока Hsf1 и рецептора арильных углеводородов» . Клеточные стрессы и шапероны . 1 (4): 237–50. doi : 10.1379/1466-1268(1996)001<0237:apomci>2.3.co;2 (неактивен 31 марта 2024 г.). ПМЦ   376461 . ПМИД   9222609 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка )
  48. ^ Ли МО, Ким ЭО, Квон Х.Дж., Ким Ю.М., Кан Х.Дж., Кан Х., Ли Дж.Е. (февраль 2002 г.). «Радицикол подавляет транскрипционную функцию рецептора эстрогена, подавляя стабилизацию рецептора белком теплового шока 90». Молекулярная и клеточная эндокринология . 188 (1–2): 47–54. дои : 10.1016/S0303-7207(01)00753-5 . ПМИД   11911945 . S2CID   37933406 .
  49. ^ Наир С.К., Римерман Р.А., Торан Э.Дж., Чен С., Прапапанич В., Баттс Р.Н., Смит Д.Ф. (февраль 1997 г.). «Молекулярное клонирование человеческого FKBP51 и сравнение взаимодействий иммунофилинов с Hsp90 и рецептором прогестерона» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (2): 594–603. дои : 10.1128/MCB.17.2.594 . ПМК   231784 . ПМИД   9001212 .
  50. ^ Вайскунайте Р., Козаса Т., Войно-Ясенецкая Т.А. (декабрь 2001 г.). «Взаимодействие между субъединицей G-альфа гетеротримерного белка G(12) и Hsp90 необходимо для передачи сигналов G-альфа(12)» . Журнал биологической химии . 276 (49): 46088–93. дои : 10.1074/jbc.M108711200 . ПМИД   11598136 .
  51. ^ Jump up to: а б Венема Р.К., Венема В.Дж., Джу Х., Харрис М.Б., Снид С., Джиллинг Т., Димитропулу С., Марагудакис М.Е., Катравас Дж.Д. (август 2003 г.). «Новые комплексы гуанилатциклазы с белком теплового шока 90 и синтазой оксида азота». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 285 (2): H669–78. дои : 10.1152/ajpheart.01025.2002 . ПМИД   12676772 .
  52. ^ Сюй В., Мимно Э., Россер М.Ф., Никчитта С., Марку М., Ярден Ю., Некерс Л. (февраль 2001 г.). «Чувствительность зрелого Erbb2 к гельданамицину обеспечивается его киназным доменом и опосредована белком-шапероном Hsp90» . Журнал биологической химии . 276 (5): 3702–8. дои : 10.1074/jbc.M006864200 . ПМИД   11071886 .
  53. ^ Чон Дж.Х., Ан Дж.Й., Квон Ю.Т., Ли Л.И., Ли Ю.Дж. (октябрь 2008 г.). «Убиквитинирование, индуцированное кверцетином, и подавление Her-2/neu» . Журнал клеточной биохимии . 105 (2): 585–95. дои : 10.1002/jcb.21859 . ПМК   2575035 . ПМИД   18655187 .
  54. ^ Ху Ю, Мивечи Н.Ф. (май 2003 г.). «HSF-1 взаимодействует с Ral-связывающим белком 1 в стресс-чувствительном мультибелковом комплексе с HSP90 in vivo» . Журнал биологической химии . 278 (19): 17299–306. дои : 10.1074/jbc.M300788200 . ПМИД   12621024 .
  55. ^ Шойфлер К., Бринкер А., Буренков Г., Пегораро С., Мородер Л., Бартуник Х., Хартл Ф.У., Моарефи I (апрель 2000 г.). «Структура комплексов домен-пептид TPR: критические элементы сборки мультишаперонной машины Hsp70-Hsp90» . Клетка . 101 (2): 199–210. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80830-2 . ПМИД   10786835 .
  56. ^ Джонсон Б.Д., Шумахер Р.Дж., Росс Э.Д., Тофт Д.О. (февраль 1998 г.). «Хмель модулирует взаимодействие Hsp70/Hsp90 при сворачивании белка» . Журнал биологической химии . 273 (6): 3679–86. дои : 10.1074/jbc.273.6.3679 . ПМИД   9452498 .
  57. ^ Харрис М.Б., Джу Х., Венема В.Дж., Блэкстоун М., Венема Р.К. (сентябрь 2000 г.). «Роль белка теплового шока 90 в стимулированном брадикинином высвобождении эндотелиального оксида азота». Общая фармакология . 35 (3): 165–70. дои : 10.1016/S0306-3623(01)00104-5 . ПМИД   11744239 .
  58. ^ Степп Д.В., Оу Дж., Акерман А.В., Велак С., Клик Д., Притчард К.А. (август 2002 г.). «Нативные ЛПНП и минимально окисленные ЛПНП по-разному регулируют супероксид-анион в сосудистом эндотелии in situ». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 283 (2): H750–9. дои : 10.1152/ajpheart.00029.2002 . ПМИД   12124224 . S2CID   30652156 .
  59. ^ Джибард Н., Мэн Х., Леклерк П., Райковски К., Фортин Д., Швейцер-Гройер Г., Кателли М.Г., Болье Э.Э., Кадепонд Ф. (март 1999 г.). «Разграничение двух областей белка теплового шока массой 90 кДа (Hsp90), способного взаимодействовать с рецептором глюкокортикостероидов (GR)». Экспериментальные исследования клеток . 247 (2): 461–74. дои : 10.1006/excr.1998.4375 . ПМИД   10066374 .
  60. ^ Канелакис К.К., Шевак Д.С., Пратт В.Б. (сентябрь 2002 г.). «Состояния связывания нуклеотидов hsp70 и hsp90 на последовательных этапах процесса сборки гетерокомплекса глюкокортикоидного рецептора.hsp90» . Журнал биологической химии . 277 (37): 33698–703. дои : 10.1074/jbc.M204164200 . ПМИД   12093808 .
  61. ^ Хехт К., Карлстедт-Дюк Дж., Стирна П., Густавссон Дж., Брённегард М., Викстрем А.С. (октябрь 1997 г.). «Доказательства того, что бета-изоформа человеческого глюкокортикоидного рецептора не действует как физиологически значимый репрессор» . Журнал биологической химии . 272 (42): 26659–64. дои : 10.1074/jbc.272.42.26659 . ПМИД   9334248 .
  62. ^ де Кастро М., Эллиот С., Кино Т., Бамбергер С., Карл М., Вебстер Э., Хрусос ГП (сентябрь 1996 г.). «Нелигандсвязывающая бета-изоформа человеческого глюкокортикоидного рецептора (бета-hGR): уровни в тканях, механизм действия и потенциальная физиологическая роль» . Молекулярная медицина . 2 (5): 597–607. дои : 10.1007/BF03401643 . ПМК   2230188 . ПМИД   8898375 .
  63. ^ ван ден Берг JD, Сметс Л.А., ван Рой Х (февраль 1996 г.). «Безагонистическая трансформация глюкокортикоидного рецептора в клетках В-лимфомы человека». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 57 (3–4): 239–49. дои : 10.1016/0960-0760(95)00271-5 . ПМИД   8645634 . S2CID   20582144 .
  64. ^ Станкато Л.Ф., Сильверстайн А.М., Гитлер С., Гронер Б., Пратт В.Б. (апрель 1996 г.). «Использование тиол-специфического дериватизирующего агента N-йодацетил-3-[125I] йодтирозина для демонстрации конформационных различий между несвязанным и hsp90-связанным доменом, связывающим гормон глюкокортикоидного рецептора» . Журнал биологической химии . 271 (15): 8831–6. дои : 10.1074/jbc.271.15.8831 . ПМИД   8621522 .
  65. ^ Ван С., Чен Дж. (январь 2003 г.). «Фосфорилирование и связывание hsp90 опосредуют стабилизацию p53 при тепловом шоке» . Журнал биологической химии . 278 (3): 2066–71. дои : 10.1074/jbc.M206697200 . ПМИД   12427754 .
  66. ^ Акакура С., Ёсида М., Йонеда Ю., Хориноучи С. (май 2001 г.). «Роль Hsc70 в регуляции нуклеоцитоплазматического транспорта чувствительного к температуре p53 (p53Val-135)» . Журнал биологической химии . 276 (18): 14649–57. дои : 10.1074/jbc.M100200200 . ПМИД   11297531 .
  67. ^ Пэн Ю, Чен Л, Ли С, Лу В, Чен Дж (ноябрь 2001 г.). «Ингибирование MDM2 с помощью hsp90 способствует стабилизации мутантного р53» . Журнал биологической химии . 276 (44): 40583–90. дои : 10.1074/jbc.M102817200 . ПМИД   11507088 .
  68. ^ Мизуно К., Широгане Т., Синохара А., Ивамацу А., Хиби М., Хирано Т. (март 2001 г.). «Регуляция Pim-1 с помощью Hsp90». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 281 (3): 663–9. дои : 10.1006/bbrc.2001.4405 . ПМИД   11237709 .
  69. ^ Суманасекера В.К., Тьен Э.С., Терпи Р., Ванден Хевел Дж.П., Пердью Г.Х. (февраль 2003 г.). «Доказательства того, что рецептор альфа, активируемый пролифератором пероксисомы, образует комплекс с белком теплового шока массой 90 кДа и белком 2, ассоциированным с вирусом гепатита B X» . Журнал биологической химии . 278 (7): 4467–73. дои : 10.1074/jbc.M211261200 . ПМИД   12482853 .
  70. ^ Хамамото Р., Фурукава Ю., Морита М., Иимура Ю., Сильва Ф.П., Ли М., Ягю Р., Накамура Ю. (август 2004 г.). «SMYD3 кодирует гистон-метилтрансферазу, участвующую в пролиферации раковых клеток». Природная клеточная биология . 6 (8): 731–40. дои : 10.1038/ncb1151 . ПМИД   15235609 . S2CID   13456531 .
  71. ^ Будо Дж., Дик М., Лоулор М.А., Моррис Н.А., Алесси Д.Р. (март 2003 г.). «Белок теплового шока 90 и Cdc37 взаимодействуют с LKB1 и регулируют его стабильность» . Биохимический журнал . 370 (Часть 3): 849–57. дои : 10.1042/BJ20021813 . ПМЦ   1223241 . ПМИД   12489981 .
  72. ^ Jump up to: а б Райтон К.Х., Лин X, Фэн XH (июль 2008 г.). «Критическая регуляция передачи сигналов TGFbeta с помощью Hsp90» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (27): 9244–9. Бибкод : 2008PNAS..105.9244W . дои : 10.1073/pnas.0800163105 . ПМК   2453700 . ПМИД   18591668 .
  73. ^ Хорнбек П.В., Чжан Б., Мюррей Б., Корнхаузер Дж.М., Лэтэм В., Скшипек Э. (январь 2015 г.). «ФосфоСайтПлюс, 2014: мутации, ПТМ и рекалибровки» . Исследования нуклеиновых кислот . 43 (Проблема с базой данных): D512–20. дои : 10.1093/nar/gku1267 . ПМЦ   4383998 . ПМИД   25514926 .
  74. ^ Jump up to: а б Мюллер П., Рукова Э., Халада П., Коутс П.Дж., Хрстка Р., Лейн Д.П., Войтесек Б. (июнь 2013 г.). «С-концевое фосфорилирование Hsp70 и Hsp90 регулирует поочередное связывание с кошаперонами CHIP и HOP для определения баланса сворачивания/деградации клеточных белков» . Онкоген . 32 (25): 3101–10. дои : 10.1038/onc.2012.314 . ПМИД   22824801 .
  75. ^ Моллапур М., Цуцуми С., Трумэн А.В., Сюй В., Воан С.К., Биби К., Константинова А., Вурганти С., Панарету Б., Пайпер П.В., Трепел Дж.Б., Продрому С., Перл Л.Х., Некерс Л. (март 2011 г.). «Фосфорилирование треонина 22 ослабляет взаимодействие Hsp90 с кошаперонами и влияет на его шаперонную активность» . Молекулярная клетка . 41 (6): 672–81. doi : 10.1016/j.molcel.2011.02.011 . ПМК   3062913 . ПМИД   21419342 .
  76. ^ Моллапур М., Цуцуми С., Некерс Л. (июнь 2010 г.). «Фосфорилирование Hsp90, Wee1 и клеточный цикл» . Клеточный цикл . 9 (12): 2310–6. дои : 10.4161/cc.9.12.12054 . ПМЦ   7316391 . ПМИД   20519952 .
  77. ^ Jump up to: а б Куанц М., Эрбетт А., Сайарат М., де Конинг Л., Дюбуа Т., Сан Дж.С., Дютрейкс М. (март 2012 г.). «Белок теплового шока 90α (Hsp90α) фосфорилируется в ответ на повреждение ДНК и накапливается в очагах восстановления» . Журнал биологической химии . 287 (12): 8803–15. дои : 10.1074/jbc.M111.320887 . ПМЦ   3308794 . ПМИД   22270370 .
  78. ^ Чжао Ю.Г., Гилмор Р., Леоне Дж., Коффи М.С., Вебер Б., Ли П.В. (август 2001 г.). «Фосфорилирование Hsp90 связано с его функцией шаперона. Сборка белка прикрепления клеток реовируса» . Журнал биологической химии . 276 (35): 32822–7. дои : 10.1074/jbc.M105562200 . ПМИД   11438552 .
  79. ^ Сюй В., Моллапур М., Продрому С., Ван С., Скроггинс Б.Т., Палчик З., Биб К., Сидериус М., Ли М.Дж., Кувийон А., Трепель Дж.Б., Мията Ю., Мэттс Р., Некерс Л. (август 2012 г.). «Динамическое фосфорилирование тирозина модулирует цикличность шаперонной машины HSP90-P50(CDC37)-AHA1» . Молекулярная клетка . 47 (3): 434–43. doi : 10.1016/j.molcel.2012.05.015 . ПМЦ   3418412 . ПМИД   22727666 .
  80. ^ Jump up to: а б Ван X, Сун X, Чжо W, Фу Y, Ши Х, Лян Y, Тонг М, Чанг G, Ло Y (декабрь 2009 г.). «Регуляторный механизм секреции Hsp90альфа и его функция при злокачественных опухолях» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (50): 21288–93. Бибкод : 2009PNAS..10621288W . дои : 10.1073/pnas.0908151106 . ПМЦ   2795546 . ПМИД   19965370 .
  81. ^ Лей Х., Венкатакришнан А., Ю С., Казлаускас А. (март 2007 г.). «Протеинкиназа А-зависимая транслокация Hsp90 альфа ухудшает активность эндотелиальной синтазы оксида азота при высоком уровне глюкозы и диабете» . Журнал биологической химии . 282 (13): 9364–71. дои : 10.1074/jbc.M608985200 . ПМИД   17202141 .
  82. ^ Ян Ю, Рао Р, Шен Дж, Тан Ю, Фискус В, Нехтман Дж, Атаджа П, Бхалла К (июнь 2008 г.). «Роль ацетилирования и внеклеточного расположения белка теплового шока 90альфа в инвазии опухолевых клеток» . Исследования рака . 68 (12): 4833–42. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-0644 . ПМЦ   2665713 . ПМИД   18559531 .
  83. ^ Юфу Ю, Нисимура Дж, Навата Х (1992). «Высокая конститутивная экспрессия белка теплового шока 90 альфа в клетках острого лейкоза человека». Исследования лейкемии . 16 (6–7): 597–605. дои : 10.1016/0145-2126(92)90008-у . ПМИД   1635378 .
  84. ^ Тянь В.Л., Хэ Ф, Фу X, Линь Дж.Т., Тан П., Хуан Ю.М., Го Р., Сунь Л. (июнь 2014 г.). «Высокая экспрессия белка теплового шока 90 альфа и его значение в клетках острого лейкоза человека». Джин . 542 (2): 122–8. дои : 10.1016/j.gene.2014.03.046 . ПМИД   24680776 .
  85. ^ Джамиль А., Скилтон Р.А., Кэмпбелл Т.А., Чандер С.К., Кумбс Р.К., Лукмани Ю.А. (февраль 1992 г.). «Клиническое и биологическое значение HSP89 альфа при раке молочной железы человека». Международный журнал рака . 50 (3): 409–15. дои : 10.1002/ijc.2910500315 . ПМИД   1735610 . S2CID   45804047 .
  86. ^ Гресс Т.М., Мюллер-Пиллаш Ф., Вебер С., Лерх М.М., Фрисс Х., Бюхлер М., Бегер Х.Г., Адлер Г. (январь 1994 г.). «Дифференциальная экспрессия белков теплового шока при раке поджелудочной железы». Исследования рака . 54 (2): 547–51. ПМИД   8275493 .
  87. ^ Хакер С., Ламберс С., Хетценекер К., Поллрайс А., Айгнер С., Лихтенауэр М., Мангольд А., Нидерпольд Т., Циммерманн М., Тагави С., Клепетко В., Анкерсмит Х.Дж. (2009). «Повышение HSP27, HSP70 и HSP90 альфа при хронической обструктивной болезни легких: маркеры иммунной активации и разрушения тканей». Клиническая лаборатория . 55 (1–2): 31–40. ПМИД   19350847 .
  88. ^ Мец К., Эзерниекс Дж., Зебальд В., Душл А. (апрель 1996 г.). «Интерлейкин-4 активирует белок теплового шока Hsp90alpha и усиливает транскрипцию репортерного гена, связанного с одним элементом теплового шока» . Письма ФЭБС . 385 (1–2): 25–8. Бибкод : 1996FEBSL.385...25M . дои : 10.1016/0014-5793(96)00341-9 . ПМИД   8641459 .
  89. ^ Бреме М., Вуазин С., Роллан Т., Вачи С., Сопер Дж.Х., Чжу Ю., Ортон К., Виллелла А., Гарса Д., Видаль М., Ге Х., Моримото Р.И. (2014). «Консервативная подсеть шаперомов защищает белковый гомеостаз при старении и нейродегенеративных заболеваниях» . Представитель ячейки . 9 (3): 1135–1150. дои : 10.1016/j.celrep.2014.09.042 . ПМЦ   4255334 . ПМИД   25437566 .
  90. ^ Jump up to: а б Уоркман П., Берроуз Ф., Некерс Л., Розен Н. (октябрь 2007 г.). «Лекарство от рака-шаперона HSP90: комбинаторное терапевтическое использование онкогенной зависимости и опухолевого стресса». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1113 (1): 202–16. Бибкод : 2007NYASA1113..202W . дои : 10.1196/анналы.1391.012 . ПМИД   17513464 . S2CID   8590411 .
  91. ^ Jump up to: а б Трепель Дж., Моллапур М., Джакконе Дж., Некерс Л. (август 2010 г.). «Нацеливание на динамический комплекс HSP90 при раке» . Обзоры природы. Рак . 10 (8): 537–49. дои : 10.1038/nrc2887 . ПМЦ   6778733 . ПМИД   20651736 .
  92. ^ Гао Дж., Аксой Б.А., Догрусоз У., Дрезднер Г., Гросс Б., Шумер С.О., Сунь Ю., Якобсен А., Синха Р., Ларссон Е., Керами Е., Сандер С., Шульц Н. (апрель 2013 г.). «Интегративный анализ сложной геномики и клинических профилей рака с использованием cBioPortal» . Научная сигнализация . 6 (269): табл.1. дои : 10.1126/scisignal.2004088 . ПМК   4160307 . ПМИД   23550210 .
  93. ^ Керами Э., Гао Дж., Догрусоз У., Гросс Б.Е., Сумер С.О., Аксой Б.А., Якобсен А., Бирн С.Дж., Хойер М.Л., Ларссон Е., Антипин Ю., Рева Б., Голдберг А.П., Сандер С., Шульц Н. (май 2012 г.). «Портал cBio по геномике рака: открытая платформа для изучения многомерных данных по геномике рака» . Открытие рака . 2 (5): 401–4. дои : 10.1158/2159-8290.CD-12-0095 . ПМЦ   3956037 . ПМИД   22588877 .
  94. ^ Финка А., Голубинов П. (сентябрь 2013 г.). «Протеомные данные культур клеток человека уточняют механизмы гомеостаза белков, опосредованных шаперонами» . Клеточные стрессы и шапероны . 18 (5): 591–605. дои : 10.1007/s12192-013-0413-3 . ПМЦ   3745260 . ПМИД   23430704 .
  95. ^ Баффарт Т.Э., Карвалью Б., ван Грикен Н.К., ван Виринген В.Н., Тейссен М., Краненбарг Э.М., Верхёль Х.М., Грабш Х.И., Илстра Б., ван де Вельде С.Дж., Мейер Г.А. (2012). «Потери хромосом 5q и 14q связаны с благоприятным клиническим исходом пациентов с раком желудка» . Онколог . 17 (5): 653–62. doi : 10.1634/теонколог.2010-0379 . ПМК   3360905 . ПМИД   22531355 .
  96. ^ Гальегос Руис М.И., Флор К., Ропман П., Родригес Х.А., Мейер Г.А., Муи В.Дж., Джассем Э., Никлински Дж., Мули Т., ван Зандвейк Н., Смит Э.Ф., Бибе К., Некерс Л., Илстра Б., Джакконе Дж. (5 марта, 2008). «Интеграция дозировки генов и экспрессии генов при немелкоклеточном раке легких, идентификация HSP90 как потенциальной мишени» . ПЛОС ОДИН . 3 (3): e0001722. Бибкод : 2008PLoSO...3.1722G . дои : 10.1371/journal.pone.0001722 . ПМК   2254495 . ПМИД   18320023 .
  97. ^ Ченг Кью, Чанг Дж.Т., Герадтс Дж., Некерс Л.М., Хейстед Т., Спектор Н.Л., Лайерли Х.К. (17 апреля 2012 г.). «Амплификация и высокий уровень экспрессии белка теплового шока 90 отмечают агрессивные фенотипы рака молочной железы, отрицательного по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека» . Исследование рака молочной железы . 14 (2): С62. дои : 10.1186/bcr3168 . ПМЦ   3446397 . ПМИД   22510516 .
  98. ^ Юстас Б.К., Сакураи Т., Стюарт Дж.К., Йимламай Д., Унгер С., Зехетмайер С., Лейн Б., Торелла С., Хеннинг С.В., Бесте Г., Скроггинс Б.Т., Некерс Л., Илаг Л.Л., Джей Д.Г. (июнь 2004 г.). «Функциональный протеомный скрининг выявил важную внеклеточную роль hsp90 альфа в инвазивности раковых клеток». Природная клеточная биология . 6 (6): 507–14. дои : 10.1038/ncb1131 . ПМИД   15146192 . S2CID   40025264 .
  99. ^ Богонович Дж.Э., Ханс М.В., Нолан К.Д., Дефи М., Парсонс Ч.Х., Айзекс Дж.С. (апрель 2014 г.). «Внеклеточный Hsp90 опосредует NF-κB-зависимую воспалительную стромальную программу: последствия для микроокружения опухоли простаты» . Простата . 74 (4): 395–407. дои : 10.1002/pros.22761 . ПМК   4306584 . ПМИД   24338924 .
  100. ^ Благг Б.С., Керр Т.Д. (май 2006 г.). «Ингибиторы Hsp90: небольшие молекулы, которые превращают механизм сворачивания белка Hsp90 в катализатор деградации белка» . Обзоры медицинских исследований . 26 (3): 310–38. дои : 10.1002/мед.20052 . ПМИД   16385472 . S2CID   13316474 .
  101. ^ Элеутери А.М., Куччиолони М., Беллези Дж., Лупиди Дж., Фиоретти Э., Анджелетти М. (август 2002 г.). «Взаимодействие Hsp90 с 20S протеасомой: термодинамическая и кинетическая характеристика». Белки . 48 (2): 169–77. дои : 10.1002/прот.10101 . ПМИД   12112686 . S2CID   37257142 .
  102. ^ Теодораки М.А., Каплан А.Дж. (март 2012 г.). «Контроль качества и определение судьбы клиентских белков Hsp90» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1823 (3): 683–8. дои : 10.1016/j.bbamcr.2011.08.006 . ПМЦ   3242914 . ПМИД   21871502 .
  103. ^ Уайтселл Л., Мимно Э.Г., Де Коста Б., Майерс К.Э., Некерс Л.М. (август 1994 г.). «Ингибирование образования гетеропротеинового комплекса белка теплового шока HSP90-pp60v-src бензохиноновыми ансамицинами: важная роль белков стресса в онкогенной трансформации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (18): 8324–8. Бибкод : 1994PNAS...91.8324W . дои : 10.1073/pnas.91.18.8324 . ПМК   44598 . ПМИД   8078881 .
  104. ^ Продрому С., Роу С.М., О'Брайен Р., Ледбери Дж.Э., Пайпер П.В., Перл Л.Х. (июль 1997 г.). «Идентификация и структурная характеристика сайта связывания АТФ/АДФ в молекулярном шапероне Hsp90» . Клетка . 90 (1): 65–75. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80314-1 . ПМИД   9230303 .
  105. ^ Стеббинс С.Э., Руссо А.А., Шнайдер С., Розен Н., Хартл Ф.У., Павлетич Н.П. (апрель 1997 г.). «Кристаллическая структура комплекса Hsp90-гелданамицин: нацеливание белка-шаперона противоопухолевым агентом» . Клетка . 89 (2): 239–50. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80203-2 . ПМИД   9108479 .
  106. ^ Гренерт Дж.П., Салливан В.П., Фадден П., Хейстед Т.А., Кларк Дж., Мимно Э., Крутч Х., Очел Х.Дж., Шульте Т.В., Сосвилл Э., Некерс Л.М., Тофт Д.О. (сентябрь 1997 г.). «Аминоконцевой домен белка теплового шока 90 (hsp90), который связывает гелданамицин, представляет собой домен переключения АТФ/АДФ, который регулирует конформацию hsp90» . Журнал биологической химии . 272 (38): 23843–50. дои : 10.1074/jbc.272.38.23843 . ПМИД   9295332 .
  107. ^ Шарма С.В., Агацума Т., Накано Х. (май 1998 г.). «Нацеливание на белок-шаперон HSP90 агентом, подавляющим трансформацию, радициколом» . Онкоген . 16 (20): 2639–45. дои : 10.1038/sj.onc.1201790 . ПМИД   9632140 .
  108. ^ Шульте Т.В., Акинага С., Сога С., Салливан В., Стенсгард Б., Тофт Д., Некерс Л.М. (июнь 1998 г.). «Антибиотик радицикол связывается с N-концевым доменом Hsp90 и разделяет важную биологическую активность с гелданамицином» . Клеточные стрессы и шапероны . 3 (2): 100–8. doi : 10.1379/1466-1268(1998)003<0100:arbttn>2.3.co;2 (неактивен 11 апреля 2024 г.). ПМК   312953 . ПМИД   9672245 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  109. ^ Банерджи Ю, Уолтон М, Рейно Ф, Гримшоу Р, Келланд Л, Валенти М, Джадсон И, Уоркман П (октябрь 2005 г.). «Фармакокинетико-фармакодинамические взаимоотношения молекулярного ингибитора шаперона белка теплового шока 90 17-аллиламино, 17-деметоксигелданамицина в моделях ксенотрансплантата рака яичников человека» . Клинические исследования рака . 11 (19, ч. 1): 7023–32. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-0518 . ПМИД   16203796 .
  110. ^ Хиосис Дж., Тао Х. (ноябрь 2006 г.). «Ингибиторы пуринового каркаса Hsp90». IDrugs: Журнал по исследованию лекарственных средств . 9 (11): 778–82. ПМИД   17096299 .
  111. ^ Экклс С.А., Мэсси А., Рейно Ф.И., Шарп С.И., Бокс Дж., Валенти М., Паттерсон Л., де Хейвен Брэндон А., Гоуэн С., Боксалл Ф., Ахерн В., Роулендс М., Хейс А., Мартинс В., Урбан Ф., Боксалл К., Продрому К., Перл Л., Джеймс К., Мэтьюз Т.П., Чунг К.М., Калуса А., Джонс К., Макдональд Е., Баррил Икс, Бро П.А., Кансфилд Дж.Э., Даймок Б., Дрисдейл М.Дж., Финч Х., Хоуз Р., Хаббард Р.Э., Сургенор А., Уэбб П., Вуд М., Райт Л., Уоркман П. (апрель 2008 г.). «NVP-AUY922: новый ингибитор белка теплового шока 90, активный против роста опухоли ксенотрансплантата, ангиогенеза и метастазирования» . Исследования рака . 68 (8): 2850–60. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5256 . ПМИД   18413753 .
  112. ^ Куммар С., Гутьеррес М.Э., Гарднер Э.Р., Чен X, Фигг В.Д., Заяк-Кей М., Чен М., Стейнберг С.М., Мьюир К.А., Янси М.А., Хорнеффер Ю.Р., Джувара Л., Мелилло Г., Айви С.П., Мерино М., Некерс Л., Стиг П.С., Конли Б.А., Джакконе Дж., Дорошоу Дж.Х., Мурго А.Дж. (январь 2010 г.). «Фаза I исследования 17-диметиламиноэтиламино-17-деметоксигельданамицина (17-ДМАГ), ингибитора белка теплового шока, назначаемого два раза в неделю пациентам с запущенными злокачественными новообразованиями» . Европейский журнал рака . 46 (2): 340–7. дои : 10.1016/j.ejca.2009.10.026 . ПМЦ   2818572 . ПМИД   19945858 .
  113. ^ Lancet JE, Gojo I, Burton M, Quinn M, Tighe SM, Kersey K, Zhong Z, Albitar MX, Bhalla K, Hannah AL, Baer MR (апрель 2010 г.). «Фаза I исследования ингибитора белка теплового шока 90 алвеспимицина (KOS-1022, 17-DMAG), вводимого внутривенно два раза в неделю пациентам с острым миелолейкозом» . Лейкемия . 24 (4): 699–705. дои : 10.1038/leu.2009.292 . ПМИД   20111068 .
  114. ^ Пейси С., Уилсон Р.Х., Уолтон М., Иток М.М., Хардкасл А., Зеттерлунд А., Аркенау Х.Т., Морено-Фарре Дж., Банерджи Ю., Ролс Б., Пичи Х., Ахерн В., де Боно Дж.С., Рейно Ф., Уоркман П., Джадсон И. (март 2011 г.). «Фаза I исследования ингибитора белка теплового шока 90 алвеспимицина (17-ДМАГ), вводимого внутривенно пациентам с распространенными солидными опухолями» . Клинические исследования рака . 17 (6): 1561–70. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-1927 . ПМК   3060938 . ПМИД   21278242 .
  115. ^ Джавери К., Моди С. (2012). «Ингибиторы HSP90 для терапии рака и преодоления лекарственной устойчивости». Текущие проблемы в персонализированной медицине рака . Достижения фармакологии. Том. 65. стр. 471–517. дои : 10.1016/B978-0-12-397927-8.00015-4 . ISBN  978-0-12-397927-8 . ПМИД   22959035 .
  116. ^ Жего Дж., Хазуме А., Сеньёрик Р., Гарридо К. (май 2013 г.). «Нацеливание на белки теплового шока при раке». Письма о раке . 332 (2): 275–85. дои : 10.1016/j.canlet.2010.10.014 . ПМИД   21078542 .
  117. ^ Талдоне Т., Очиана С.О., Патель П.Д., Хиосис Дж. (ноябрь 2014 г.). «Селективное воздействие на шапером стресса как терапевтическая стратегия» . Тенденции в фармакологических науках . 35 (11): 592–603. дои : 10.1016/j.tips.2014.09.001 . ПМЦ   4254259 . ПМИД   25262919 .
  118. ^ Некерс Л., Трепель Дж.Б. (январь 2014 г.). «Подчеркивая разработку малых молекул, нацеленных на HSP90» . Клинические исследования рака . 20 (2): 275–7. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-13-2571 . ПМИД   24166908 .
  119. ^ Чермели П., Шнайдер Т., Соти С., Прохашка З., Нардаи Г. (август 1998 г.). «Семейство молекулярных шаперонов 90 кДа: структура, функции и клиническое применение. Всесторонний обзор». Фармакология и терапия . 79 (2): 129–68. дои : 10.1016/s0163-7258(98)00013-8 . ПМИД   9749880 .
  120. ^ Марку М.Г., Чадли А., Бууш И., Кателли М., Некерс Л.М. (ноябрь 2000 г.). «Антагонист белка теплового шока 90 новобиоцин взаимодействует с ранее нераспознанным АТФ-связывающим доменом на карбоксильном конце шаперона» . Журнал биологической химии . 275 (47): 37181–6. дои : 10.1074/jbc.M003701200 . ПМИД   10945979 .
  121. ^ Гарнье С., Лафит Д., Цветков П.О., Барбье П., Леклерк-Девин Дж., Милло Ж.М., Бриан С., Макаров А.А., Кателли М.Г., Пейро В. (апрель 2002 г.). «Связывание АТФ с белком теплового шока 90: свидетельства наличия сайта связывания АТФ в С-концевом домене» . Журнал биологической химии . 277 (14): 12208–14. дои : 10.1074/jbc.M111874200 . ПМИД   11805114 .
  122. ^ Соти С., Вермес А., Хейстед Т.А., Чермели П. (июнь 2003 г.). «Сравнительный анализ АТФ-связывающих сайтов Hsp90 путем аффинного расщепления нуклеотидов: отчетливая нуклеотидная специфичность С-концевого АТФ-связывающего сайта» . Европейский журнал биохимии . 270 (11): 2421–8. дои : 10.1046/j.1432-1033.2003.03610.x . ПМИД   12755697 .
  123. ^ Мэттс Р.Л., Диксит А., Петерсон Л.Б., Сан Л., Воруганти С., Кальянараман П., Хартсон С.Д., Верховкер Г.М., Благг Б.С. (август 2011 г.). «Выяснение сайта связывания С-концевого ингибитора Hsp90» . АКС Химическая биология . 6 (8): 800–7. дои : 10.1021/cb200052x . ПМК   3164513 . ПМИД   21548602 .
  124. ^ Сридхар А.С., Соти С., Чермели П. (март 2004 г.). «Ингибирование Hsp90: новая стратегия ингибирования протеинкиназ». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1697 (1–2): 233–42. дои : 10.1016/j.bbapap.2003.11.027 . ПМИД   15023364 .
  125. ^ Розенхаген MC, Соти К., Шмидт У, Вочник ГМ, Хартл Ф.У., Холсбур Ф., Янг Дж.К., Рейн Т. (октябрь 2003 г.). «Цисплатин, нацеленный на белок теплового шока 90, избирательно ингибирует активацию стероидных рецепторов» . Молекулярная эндокринология . 17 (10): 1991–2001. дои : 10.1210/me.2003-0141 . ПМИД   12869591 .
  126. ^ Мулик К., Ан Дж.Х., Зонг Х., Родина А., Черкьетти Л., Гомес ДаГама Э.М., Калдас-Лопес Е., Бибе К., Перна Ф., Хаци К., Ву Л.П., Чжао Х., Заторска Д., Талдоне Т., Смит-Джонс П., Алпо М., Гросс СС, Пилларсетти Н., Ку Т., Льюис Дж.С., Ларсон С.М., Левин Р., Эрджюмент-Бромейдж Х., Гузман М.Л., Нимер С.Д., Мельник А., Некерс Л., Хиозис Г. (ноябрь 2011 г.). «Протеомика, основанная на аффинности, выявляет специфичные для рака сети, координируемые Hsp90» . Химическая биология природы . 7 (11): 818–26. дои : 10.1038/nchembio.670 . ПМЦ   3265389 . ПМИД   21946277 .
  127. ^ Jump up to: а б Биб К., Моллапур М., Скроггинс Б., Продрому С., Сюй В., Токита М., Талдоне Т., Пуллен Л., Зирер Б.К., Ли М.Дж., Трепель Дж., Бухнер Дж., Болон Д., Хиозис Г., Некерс Л. (июль 2013 г.). «Посттрансляционная модификация и конформационное состояние белка теплового шока 90 по-разному влияют на связывание химически разнообразных низкомолекулярных ингибиторов» . Онкотаргет . 4 (7): 1065–74. дои : 10.18632/oncotarget.1099 . ПМЦ   3759666 . ПМИД   23867252 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P07900 (белок теплового шока HSP 90-альфа) на PDBe-KB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Heat_shock_protein_90kDa_alpha_(cytosolic),_member_A1&oldid=1238013133"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 432dbaddc8e839de567da219f2c97482__1722521040
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/43/82/432dbaddc8e839de567da219f2c97482.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Heat shock protein 90kDa alpha (cytosolic), member A1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)