✖


Jump to content

Талассемия

(Перенаправлено из майора талассемии )

Талассемия
Другие имена Талассемия, Средиземноморская анемия
Пленка периферической крови от человека с дельта-бета-талассемией
Произношение
Специальность Гематология
Симптомы Чувство уставшей , бледной кожи , увеличенная селезенка , желтоватая кожа , темная моча [ 1 ]
Причины Генетический ( аутосомный рецессивный ) [ 2 ]
Диагностический метод Анализы крови, генетические тесты [ 3 ]
Уход Переливания крови , хелатирование железа , фолиевая кислота [ 4 ]
Частота 280 миллионов (2015) [ 5 ]
Летальные исходы 16,800 (2015) [ 6 ]

Талассемии - это унаследованные расстройства крови , которые приводят к аномальному гемоглобину . [ 7 ] Симптомы зависят от типа талассемии и могут варьироваться от ни одного до тяжелой. [ 1 ] Часто существует легкая или тяжелая анемия (низкие эритроциты или гемоглобин), поскольку талассемия может влиять на выработку эритроцитов, а также влиять на то, как долго живут эритроциты. [ 1 ] Симптомы анемии включают в себя чувство усталости и бледную кожу . [ 1 ] Другие симптомы талассемии включают проблемы с костью, увеличенную селезенку , желтоватую кожу , легочную гипертонию и темную мочу. [ 1 ] Медленный рост может происходить у детей. [ 1 ] Симптомы и презентации талассемии могут измениться со временем. Старые термины включали анемию Кули и средиземноморскую анемию для бета-талассемии. Они были заменены терминами, зависящей от талассемии (TDT) и не трансфузионной талассемией (NTDT). Пациенты с TDT требуют регулярных переливаний, как правило, каждые две -пять недель. TDT включают в себя мажор бета-талассемии, не снелеционную болезнь HBH, выжившую болезнь HB BART и тяжелая HBE/бета-талассемия. [ 8 ]

Талассемии являются генетическими расстройствами . [ 2 ] Есть два основных типа: альфа -талассемия и бета -талассемия . [ 7 ] Серьезность альфа и бета -талассемии зависит от того, сколько из четырех генов для альфа -глобального двух генов или отсутствует. [ 2 ] Диагноз, как правило, получает анализы крови, включая полное количество крови , специальные тесты гемоглобина и генетические тесты. [ 3 ] Диагноз может возникнуть до рождения путем пренатального тестирования . [ 9 ]

Лечение зависит от типа и тяжести. [ 4 ] Лечение для людей с более тяжелым заболеванием часто включает в себя регулярные переливания крови , хелатирование железа и фолиевую кислоту . [ 4 ] Хелатирование железа может быть сделано с помощью дефероксамина , деферозирокса или деморипрона . [ 4 ] [ 10 ] Иногда пересадки костного мозга . может быть вариант [ 4 ] Осложнения могут включать перегрузку железа из переливания с полученными заболеваниями сердца или печени , инфекциями и остеопорозом . [ 1 ] Если селезенка становится чрезмерно увеличенной, хирургическое удаление . может потребоваться [ 1 ] Пациенты с талассемией, которые плохо реагируют на переливание крови, могут принимать гидроксиочелю или талидомид , а иногда и в комбинации обоих. [ 11 ] Hydroxyurea - единственный одобренный FDA препарат для талассемии. Пациенты, которые принимали 10 мг/кг гидроксимочевины каждый день в течение года, имели значительно более высокие уровни гемоглобина, и это было хорошо переносимое лечение для пациентов, которые не очень хорошо реагировали на переливания крови. [ 12 ] Другие известные индуции гемоглобина включают талидомид, но он не был проверен в клинических условиях. Комбинация талидомида и гидроксиочевины приводила к тому, что уровни гемоглобина значительно увеличивались у пациентов с зависимыми от трансфузией и не трансфузионных зависимых пациентов. [ 13 ]

По состоянию на 2015 год талассемия происходит примерно у 280 миллионов человек, причем около 439 000 человек испытывает тяжелые заболевания. [ 14 ] Это наиболее распространено среди людей греческого , итальянского , ближневосточного , южноазиатского и африканского происхождения. [ 7 ] Мужчины и женщины имеют сходные показатели заболевания. [ Цитация необходима ] Это привело к 16 800 смертельным случаям в 2015 году по сравнению с 36 000 смертей в 1990 году. [ 6 ] [ 15 ] Те, у кого незначительные степени талассемии, как и те, у кого есть черта серповидноклеточного , обладают некоторой защитой от малярии , объясняя, почему серповидноклеточные признаки и талассемия чаще встречаются в регионах мира, где риск малярии выше. [ 16 ] По оценкам, 1/3 людей с талассемией имеют «не зависящую от трансфузионной талассемии» и не зависят от регулярного продолжения переливания крови, чтобы выжить.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Слева: рука человека с сильной анемией. Справа: рука человека без анемии.
Пациент с талассемией показывает увеличенную селезенку.
  • Перегрузка железа : люди с талассемией могут получить перегрузку железа в своем теле, либо от самого заболевания, либо от частого переливания крови. Слишком много железа может привести к повреждению сердца, печени и эндокринной системы , которая включает в себя железы, которые производят гормоны, которые регулируют процессы по всему телу. Ущерб характеризуется чрезмерными отложениями железа. Без адекватной терапии хелатированием железа почти все пациенты с бета-талассемией накапливаются потенциально смертельным уровнем железа. [ 17 ]
  • Инфекция: люди с талассемией имеют повышенный риск заражения. Это особенно верно, если селезенка была удалена. [ 18 ]
  • Деформации кости: талассемия может заставить костное мозг расширяться, что вызывает расширение костей. Это может привести к ненормальной структуре кости, особенно на лице и черепе. Расширение костного мозга также делает кости тонкими и хрупкими, увеличивая риск сломанных костей. [ 19 ]
  • Увеличенная селезенка : селезенка помогает в борьбе с инфекцией и фильтрует нежелательный материал, такой как старые или поврежденные клетки крови. Талассемия часто сопровождается разрушением большого количества эритроцитов, и задача удаления этих клеток приводит к увеличению селезенки. Спленомегалия может усугубить анемию, и она может снизить срок службы переливаемых эритроцитов. Тяжелое увеличение селезенки может потребовать его удаления. [ 20 ]
  • Задержанные темпы роста: анемия может привести к замедлению роста ребенка. Половое созревание также может быть отложено у детей с талассемией. [ 21 ]
  • Проблемы с сердцем: такие заболевания, как застойная сердечная недостаточность и аномальные сердечные ритмы, могут быть связаны с тяжелой талассемией. [ 22 ]

Гемоглобин структурная биология

[ редактировать ]

Нормальные человеческие гемоглобины представляют собой тетрамерные белки, состоящие из двух пар цепей глобовых, каждая из которых содержит одну альфа-подобную (α-подобную) цепь и одну бета-подобную (β-подобную) цепь. Каждая цепочка глобальной цепи связана с железосодержащим гем-фрагментом. На протяжении всей жизни синтез альфа-подобных и бета-подобных (также называемых неподобными альфа-подобным) сбалансирован, так что их соотношение относительно постоянно и не существует избытка ни одного типа. [ 23 ]

Конкретные альфа и бета-подобные цепи, которые включены в HB, высоко регулируются во время разработки:

  • Эмбриональные HBS экспрессируются еще через четыре -шесть недель эмбриогенеза и исчезают вокруг восьмой недели беременности, поскольку они заменяются плодом HB. [ 24 ] [ 25 ] Эмбриональный HBS включает в себя:
    • HB Gower-1, состоящий из двух Z-глобунов (Zeta Globins) и двух E-глобунов (Epsilon Globins) (Z2E2)
    • HB Gower-2, состоящий из двух альфа-глобунов и двух эпсилонских глобунов (α2ε2)
    • HB Portland I, состоящий из двух Zeta Globins и двух гамма -глобусов (ζ2γ2)
    • HB Portland II, состоящий из двух Zeta Globins и двух бета -глобунов (ζ2β2)
  • FETAL HB (HB F) производится примерно из восьми недель беременности до рождения и составляет приблизительно 80 процентов HB у новорожденного. Он снижается в течение первых нескольких месяцев жизни и, в обычном состоянии, составляет <1 процент от общего HB до раннего детства. Hb F состоит из двух альфа -глобунов и двух гамма -глобунов (α2γ2). Пациенты с β-талассемией демонстрируют более высокие уровни гамма-глобулина и, следовательно, большую продукцию Hb F, чтобы противодействовать дисбалансу от неспособности продуцировать бета-цепи. [ 26 ]
  • Взрослый HB ( HB A ) производится на низких уровнях с помощью эмбриональной жизни и плода и является преобладающим HB у детей в возрасте шести месяцев и далее; Он составляет 96-97% от общего HB у людей без гемоглобинопатии. Он состоит из двух альфа -глобусов и двух бета -глобунов (α2β2). [ Цитация необходима ]
  • HB A2 является незначительным взрослым HB, который обычно составляет приблизительно 2,5-3,5% от общего HB в возрасте от шести месяцев. Он состоит из двух альфа -глобунов и двух дельта -глобунов (α2Δ2). [ Цитация необходима ]

Причина

[ редактировать ]
Талассемия имеет аутосомный рецессивный паттерн наследования.

Как α-, так и β-талассемии часто наследуют аутосомно - рецессивным образом. случаях доминирующего Сообщалось о наследственного α- и β-талассемий, первая из которых находилась в ирландском семействе с двумя делециями 4 и 11 п.н. в экзоне 3, прерванных при введении 5 п.н. в гене β-глобина. Для аутосомно -рецессивных форм заболевания оба родителя должны быть носителями, чтобы ребенок был затронут. Если оба родителя несут черту гемоглобинопатии, риск составляет 25% для каждой беременности для пострадавшего ребенка. [ 27 ]

Гены, участвующие в талассемии, контролируют выработку здорового гемоглобина. Гемоглобин связывает кислород в легких и высвобождает его, когда эритроциты достигают периферических тканей, таких как печень. Связывание и высвобождение кислорода гемоглобином необходимы для выживания. [ Цитация необходима ]

Эволюция

[ редактировать ]

Наличие единого генетического варианта для талассемии может защитить от малярии и, следовательно, может быть преимуществом. [ 28 ]

Люди с диагнозом гетерозиготной (носитель) β-талассемия имеют некоторую защиту от ишемической болезни сердца . [ 29 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Обычно большинство взрослых гемоглобина ( HBA ) состоит из четырех белковых цепей, двух α и двух β-глобиновых цепей, расположенных в гетеротетрамере . При талассемии пациенты имеют дефекты в некодирующей области генов α или β-глобина, вызывая неэффективную продукцию нормальных альфа или бета-глобина, что может привести к неэффективному эритропоэзу, преждевременному разрушению эритроцитов и анемии. [ 8 ]

Талассемии классифицируются в соответствии с которой затронута цепь молекулы гемоглобина. В α-талассемиях влияет продукция цепи α-глобина, в то время как в β-талассемии влияет продукция цепи β-глобина. [ 30 ]

Цепи β-глобина кодируются одним геном на хромосоме 11 ; Цепи α-глобина кодируются двумя тесно связанными генами на хромосоме 16 . [ 31 ] Таким образом, у здорового человека с двумя копиями каждой хромосомы две локусы кодируют β -цепь, а четыре локуса кодируют α -цепь. Удаление одного из α-локусов имеет высокую распространенность у людей африканского или азиатского происхождения, что делает их более склонной к развитию α-талассемии. β-талассемии встречаются не только у африканцев , но и у греков и турок . [ Цитация необходима ]

Альфа-талассемия

[ редактировать ]
Основная статья: альфа-талассемия

Α-талассемия включают гены hba1 [ 32 ] и hba2 , [ 33 ] Унаследован в мендельском рецессионном виде. Существуют два локуса гена и четыре аллеля. Два генетических локуса существуют для α-глобина, поэтому четыре аллеля находятся в диплоидных клетках. Два аллеля являются материнскими, а два аллеля имеют отцовское происхождение. Серьезность α-талассемии коррелирует с количеством пораженного α-глобина; Аллели: чем больше, тем более тяжелыми будут проявления заболевания. [ 34 ] Альфа-талассемия приводит к снижению производства альфа-глобина; Следовательно, производится меньше альфа-глобиновых цепей, что приводит к избытке β-цепей у взрослых и избытка γ-цепей у новорожденных. Избыточные β -цепи образуют нестабильные тетрамеры (называемые гемоглобина H или HBH 4 бета -цепей), которые имеют аномальные кривые диссоциации кислорода. Альфа -талассемии часто встречаются у людей из Юго -Восточной Азии, на Ближнем Востоке, Китае и в африканских происхождении. [ 35 ]

# пропущенных аллелей Типы альфа -талассемии [ 34 ] Симптомы
1 Молчаливый перевозчик Нет симптомов
2 Альфа -талассемия Незначительная анемия
3 Гемоглобин H болезнь От легкой до умеренной анемии; Может вести нормальную жизнь
4 Гидроп Феялис Смерть обычно происходит при утробке или при рождении

Бета-талассемия

[ редактировать ]
Основная статья: бета-талассемия

Бета -талассемии обусловлены мутациями в гене HBB на хромосоме 11, [ 36 ] Также унаследовано аутосомно -рецессивным образом. Тяжесть заболевания зависит от природы мутации и от наличия мутаций в одном или обоих аллелях.
Мутированные аллели называются β + Когда частичная функция сохраняется (либо белок имеет пониженную функцию, либо он функционирует нормально, но образуется в пониженной величине) или β а , когда не продуцируется функционирующий белок.
Ситуация обоих аллелей определяет клиническую картину:

  • β -талассемия майора ( средиземноморская анемия или анемия Кули ) вызвана β а /б а генотип. Функциональные β -цепи не продуцируются, и, таким образом, гемоглобин А не может быть собрано. Это наиболее тяжелая форма β-талассемии;
  • β Thalassemia Intermedia вызвана β + /б а или β + /б + генотип. В этой форме производится некоторые гемоглобин А;
  • β -талассемия незначительно вызвана β/β а или β/β + генотип. Только один из двух аллелей β -глобальных содержит мутацию, поэтому продукция β -цепи не подвергается ужасу, и пациенты могут быть относительно бессимптомными.

Бета -талассемия чаще всего встречается у людей средиземноморского происхождения. В меньшей степени могут быть затронуты китайцы, другие азиаты и афроамериканцы. [ 35 ]

Дельта-талассемия

[ редактировать ]
Основная статья: Дельта-Талассемия

Помимо альфа -и бета -цепей, присутствующих в гемоглобине, около 3% взрослого гемоглобина изготовлены из альфа -и дельта -цепей. Как и в случае бета -талассемии, могут возникнуть мутации, которые влияют на способность этого гена производить дельта -цепей. [ 37 ] [ 38 ]

Комбинированные гемоглобинопатии

[ редактировать ]

Талассемия может сосуществовать с другими гемоглобинопатиями . Наиболее распространенными из них являются:

Диагноз

[ редактировать ]

Талассемия может быть диагностирована с помощью полного количества крови , электрофореза гемоглобина или высокоэффективной жидкой хроматографии и тестирования ДНК. [ 40 ] [ 41 ] Электрофорез гемоглобина не широко доступен в развивающихся странах, но индекс Mentzer также может быть использован для диагностики талассемии; Это не окончательный тест, но он может указывать на возможность талассемии. Индекс Mentzer можно рассчитать из полного отчета о количестве крови . [ 42 ]

Эндокринные осложнения при талассемии

1) Гипогонадизм: перегрузка железа в гонадотропных клетках гипофиза вызывает снижение секреции гонадотрофина, что приводит к задержке, медленному или арестованному половому созреванию.

2) Гипопаратиреоз: хроническая анемия вызывает гематопоэз, что приводит к реабсорбции кости, что уменьшает секрецию паращитовидной железы.

3) Надпочечниковая недостаточность: снижение роста лобковых и подмышечных волос у пациентов с ТМ -подростками. Это связано с избыточным осаждением железа, которое вызывает дисфункцию надпочечников.

4) Гипотиреоз: увеличение веса и отсталый рост у пациентов с подростками. Вторичная редкая, а большинство страдает от первичного гипотиреоза.

[85]

Управление

[ редактировать ]
Основная статья: управление талассемией

Учитывая диапазон тяжести, некоторые люди не требуют лечения (тех, кто является бессимптомным), в то время как некоторые люди требуют регулярных переливания крови для выживания. [ 43 ] Люди с тяжелой талассемией требуют медицинского лечения, а основным лечением обычно является переливание эритроцитов.

Переливания эритроцитов

[ редактировать ]

Переливание крови является основным подходом к лечению для продления жизни. [ 44 ] Необходимый подход и частота варьируются у каждого человека в зависимости от тяжести, возраста, если у человека задерживается рост, наличие экстрамеджоллярного эритропоэза (педиатрия), если человек беременен и здоровье сердца. Переливание крови сопровождается рисками, включая ухудшение перегрузки железа, риск инфекций, риск образования антител кровяных клеток, повышенный риск развития реакций гиперчувствительности и риск воспаления желчного пузыря ( холецистит ). [ 43 ]

Многочисленные переливания крови могут привести к перегрузке железа. Перегрузку железа, связанная с талассемией, может лечить хелатирующей терапией при лекарствах дефероксамин , деферона или деферозирокса . [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] Эти методы лечения привели к увеличению ожидаемой продолжительности жизни для людей с майором талассемии. [ 45 ] Дефероксамин эффективен только в качестве ежедневной инъекции, что усложняет его долгосрочное использование. Однако это недорого и безопасно. Побочные эффекты включают первичные кожные реакции вокруг места инъекции и потери слуха . [ 45 ] Deferasirox и Deferiprone являются пероральными препаратами, общие побочные эффекты которых включают тошноту, рвоту и диарею. При сравнении эффективности нет никаких доказательств того, что Deferasirox или Deferiprone превосходят, однако долгосрочное сравнение не было выполнено. [ 47 ] Deferasirox не эффективен для всех пациентов и, возможно, не подходит для тех, у кого есть значительные проблемы с сердечными показателями, связанные с перегрузкой железа, в то время как Deferiprone, по -видимому, является наиболее эффективным агентом, когда сердце участвует. Кроме того, стоимость Deferasirox также значительна. [ 45 ] Объединение лекарств блокировщика кальциевых каналов с хелатированной терапией железом изучается, однако преимущества не ясны из проведенных клинических испытаний. [ 48 ]

Гормональная терапия роста

[ редактировать ]

Есть некоторые доказательства того, что заместительная терапия гормонами роста может помочь увеличить скорость, с которой дети с талассемией растут выше. [ 49 ]

Трансплантация костей

[ редактировать ]

Трансплантация костного состава может предложить возможность лечения у молодых людей, у которых есть донор, поддерживаемый HLA . [ 50 ] Показатели успеха достигли диапазона 80–90%. [ 50 ] Смертность от процедуры составляет около 3%. [ 51 ] Не существует рандомизированных контролируемых исследований, которые проверяли безопасность и эффективность недентичной донорской трансплантации костей и костей у людей с β-талассемией, которые зависят от переливания крови. [ 52 ]

Заболевания трансплантата против хоста (GVHD) являются одним из соответствующих побочных эффектов трансплантации костей. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки в качестве профилактики или лечения GVHD. [ 53 ]

Если у человека нет совместимого донора, соответствующего HLA, может быть предпринята трансплантация костей от гаплоистенчной матери к ребенку (несоответствующего донора). В исследовании 31 человека выживаемость без талассемии составила 70%, отторжение 23%и смертность 7%. Наиболее положительные результаты имеют тенденцию к очень молодым людям. [ 54 ]

Генная терапия

[ редактировать ]

Betibeglogene Autotemcel , проданный под названием бренда Zynteglo, является генной терапией для лечения бета -талассемии. [ 55 ] Он был утвержден для медицинского использования в Европейском Союзе в мае 2019 года, [ 56 ] и в Соединенных Штатах в августе 2022 года. [ 57 ] [ 58 ] Betibeglogene Autotemcel показан для лечения людей двенадцать лет и старше при трансфузионной зависимой бета-талассемии, которые не имеют генотипа β0/β0, для которого трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (HSC) подходит, но человеческая лейкоцита-антиген (HLA)-матч-матч-матч-матч-матч-матч, Связанный донор HSC недоступен.

Процедура включает в себя сбор гемопоэтических стволовых клеток (HSC) из крови пораженного человека. Затем HSC добавляют ген бета-глобина, добавленный с использованием лентивирусного вектора . После уничтожения костного мозга пораженного человека с дозой химиотерапии (миелоаблятивная режима кондиционирования), измененные HSC вносят обратно в пораженного человека, где они попадают в костный мозг, где они пролиферируют. Это потенциально приводит к прогрессирующему увеличению синтеза гемоглобина A2 во всех последующих развивающихся эритроцитах с результирующим разрешением анемии. [ 59 ]

Индукция HBF

[ редактировать ]

ExagamGlogene Autotemcel , проданный под названием бренда Casgevy, является генной терапией для лечения трансфузионной бета-талассемии . Он был разработан Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics . [ 60 ]

Лечение было одобрено в Великобритании для лечения трансфузионной бета-талассемии в ноябре 2023 года. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] и в Соединенных Штатах в январе 2024 года. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]

ExagamGlogene Autotemcel -это первое лечение генной терапии на основе клеток, использующее технологию редактирования генов CRISPR/CAS9, которая будет одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США (FDA). [ 64 ]

Генная терапия сделана из собственных стволовых клеток реципиента, которые модифицируются и возвращаются в виде единовременной инфузии в одну дозу в рамках трансплантации гемопоэтических стволовых клеток . Перед обработкой собираются собственные стволовые клетки реципиента, а затем реципиент должен подвергаться миелоаблятивному кондиционированию (химиотерапия высокой дозы), процесс, который удаляет клетки из костного мозга, чтобы их можно было заменить на модифицированные клетки в Autotemcel ExagamGlogene . Модифицированные стволовые клетки крови трансплантируются обратно в реципиент, где они приживают в костном мозге и увеличивают выработку гемоглобина плода (HBF), типа гемоглобина, который облегчает доставку кислорода.

Другие методы лечения

[ редактировать ]

Обработка гидроксимочевины с целью реактивации гамма -агентства для производства HBF не имеет каких -либо качественных доказательств, подтверждающих его эффективность. [ 67 ]

Нет никаких доказательств рандомизированных контролируемых исследований для поддержки добавок цинка для людей с талассемией. [ 68 ] Компьютерные программы или мобильные приложения были предложены в качестве инструментов, которые помогут людям управлять талассемией и следовать их методам лечения, включая хелатирующую терапию железа. Эффективность этих приложений не была хорошо исследована. [ 69 ]

Люди с талассемией подвергаются более высокому риску остеопороза. [ 70 ] Варианты лечения включают бисфосфонаты, а иногда и добавление гормональной терапии. Были предложены другие обработки, включая кальцитонин, цинк, гидроксимочевину и добавки кальция. Эффективность бисфосфонатов и цинка не ясна, и необходимы дальнейшие исследования. [ 70 ]

Стоматологическая помощь

[ редактировать ]

Помогать людям с талассемией с стоматологической помощью и лечением проблем с зубами может быть сложной задачей из -за основного состояния. Перегрузка железа из -за переливания крови может привести к осаждению железа в зубах и обесцвечивании, и существует повышенный риск инфекции. [ 71 ] Варианты лечения для людей с талассемией необходимо изменить, чтобы гарантировать, что потребности человека рассматривались, а раннее обнаружение и раннее лечение любых проблем были настоятельно предложены, чтобы снизить риск того, что человек нуждается в более сложных стоматологических методах. [ 71 ] Данные, подтверждающие эффективность лечения зубов на людях с талассемией, являются слабыми, и необходимы более качественные клинические испытания. [ 71 ]

Мягкая талассемия

[ редактировать ]

Люди с признаками талассемии не требуют медицинского или последующего ухода после того, как был поставлен первоначальный диагноз. [ 44 ] Люди с признаком β-талассемии следует предупреждать, что их состояние может быть неправильно диагностировано как более распространенная анемия дефицита железа . Они должны избегать рутинного использования добавок железа , но дефицит железа может развиваться во время беременности или хронического кровотечения. [ 72 ] Генетическое консультирование показано для всех лиц с генетическими расстройствами, особенно когда семья подвергается риску тяжелой формы заболевания, которую можно предотвратить. [ 73 ]

Профилактика

[ редактировать ]

Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует всем людям, думающим о том, чтобы забеременеть, чтобы проверить, есть ли у них талассемия. [ 74 ] Генетическое консультирование и генетическое тестирование рекомендуются для семей, которые несут черту талассемии. [ 27 ] Понимание генетического риска, в идеале перед началом семьи, мы надеемся, что семьям позволит семьям больше понять условия и принять обоснованное решение, которое лучше всего подходит для их семьи. [ 27 ]

существует политика скрининга, На Кипре чтобы снизить скорость талассемии, которая, с момента реализации программы в 1970 -х годах (также включая пренатальный скрининг и аборт), уменьшила число детей, рожденных с болезнью от каждых 158 родов до почти нуля. Полем [ 75 ] Греция также имеет программу скрининга для выявления людей, которые являются перевозчиками. [ 76 ]

В Иране в качестве добрачного скрининга индексы красных клеток мужчины проверяются в первую очередь. Если он имеет микроцитоз ( средний клеточный гемоглобин <27 пг или средний объем эритроцитов <80 FL), женщина проверяется. Когда оба являются микроцитарными, их концентрации гемоглобина А2 измеряются. Если оба имеют концентрацию выше 3,5% (диагностика признака талассемии), они направляются на местный назначенный пост здоровья для генетического консультирования . [ 77 ]

организованы крупномасштабные кампании по осведомленности В Индии [ 78 ] Как правительственными, так и неправительственными организациями для продвижения добровольного добрачного скрининга, причем брак между перевозчиками сильно обескуражен.

Эпидемиология

[ редактировать ]

Бета -форма талассемии особенно распространена среди средиземноморских народов, и эта географическая ассоциация отвечает за его первоначальное имя. [ 79 ] Талассемия привела к 25 000 смертей в 2013 году по сравнению с 36 000 смертей в 1990 году. [ 15 ]

В Европе самые высокие концентрации заболевания обнаружены в Греции , прибрежных регионах в Турции (особенно в Эгейском регионе , таком как Измир , Баликесир , Айдын , Мугла и Средиземноморский регион , такой как Анталия , Адана , Мерсин ), в южной Исполнице, в Части Италии , особенно южная Италия . За исключением балеарков , основные средиземноморские острова, такие как Сицилия , Сардиния , Мальта , Корсика , Кипр и Крит , сильно затронуты. Другие средиземноморские народы, а также люди в окрестностях Средиземного моря также имеют высокий уровень талассемии, включая людей из Северной Африки и Западной Азии . Далеко от Средиземного моря также затронуты южные азиаты , при этом самая высокая концентрация носителей в мире (16–18% населения) на Мальдивах . [ 80 ]

Болезнь также обнаруживается в популяциях, живущих в Африке, Америке, и в людях Тару в Тераи -регионе Непала и Индии . [ 81 ] Считается, что на него учитываются гораздо более низкие показатели заболеваний и смерти от малярии, [ 82 ] Учет исторических способностей Таруса выжить в районах с сильной инфицированием малярии, а другие не могли. Талассемии особенно связаны с людьми средиземноморского происхождения, арафами (особенно палестинцами и людьми палестинского происхождения) и азиатами. [ 83 ] Расчетная распространенность составляет 16% у людей с Кипра , 1% [ 84 ] в Таиланде и 3–8% в популяциях из Бангладеш , Китай , Индия , Малайзия и Пакистан .

Оценки показывают, что приблизительно 1,5% населения мира (80–90 миллионов человек) являются носителями β-талассемии. [ 85 ] Тем не менее, точные данные о ставках носителей во многих популяциях отсутствуют, особенно в развивающихся областях мира, известных или ожидаемых, будут сильно затронуты. [ 86 ] [ 87 ] Из -за распространенности заболевания в странах с небольшим знанием талассемии, доступ к надлежащему лечению и диагностике может быть трудным. [ 88 ] Несмотря на то, что в развивающихся странах есть некоторые диагностические и лечебные учреждения, в большинстве случаев они не предоставляются государственными услугами и доступны только для пациентов, которые могут их позволить себе. В целом, более бедные группы населения имеют доступ только к ограниченным диагностическим учреждениям и переливанию крови. В некоторых развивающихся странах практически нет учреждений для диагностики или лечения талассемии. [ 88 ]

Этимология и синоним

[ редактировать ]

Слово талассемия ( / θ æ log ɪ ˈ s iː m ə / ) происходит от греческой талассы (Δάλα онлайн), "Sea", [ 89 ] и нео -латин -имия (от греческого соединения ствола -aimia (-αιμία), от хаймы (αἷμα), «кровь»). [ 90 ] Это было придумано, потому что состояние, называемое «Средиземноморской анемией», было впервые описано у людей средиземноморских этнических групп. «Средиземноморская анемия» была переименована в мажор талассемии, как только генетика была лучше понята. Слово талассемия было впервые использовано в 1932 году. [ 79 ] : 877  [ 91 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час "Каковы признаки и симптомы талассемий?" Полем Нхлби . 3 июля 2012 года. Архивировано с оригинала 16 сентября 2016 года . Получено 5 сентября 2016 года .
  2. ^ Jump up to: а беременный в "Что вызывает талассемии?" Полем Нхлби . 3 июля 2012 года. Архивировано с оригинала 26 августа 2016 года . Получено 5 сентября 2016 года .
  3. ^ Jump up to: а беременный "Как диагностируется талассемия?" Полем Нхлби . 3 июля 2012 года. Архивировано с оригинала 16 сентября 2016 года . Получено 5 сентября 2016 года .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и "Как лечат талассемии?" Полем Нхлби . 3 июля 2012 года. Архивировано с оригинала 16 сентября 2016 года . Получено 5 сентября 2016 года .
  5. ^ GBD 2015 заболевания и заболеваемости и распространенности травм (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы жили с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг.: Систематический анализ глобального исследования болезни 2015 года» . Лансет . 388 (10053): 1545–1602. doi : 10.1016/s0140-6736 (16) 31678-6 . PMC   5055577 . PMID   27733282 . {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Jump up to: а беременный GBD 2015 Смертность и причины смерти (8 октября 2016 года). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и конкретная смертность по причине 249 причин смерти, 1980–2015 гг.: Систематический анализ глобального исследования болезни 2015 года» . Лансет . 388 (10053): 1459–1544. doi : 10.1016/s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC   5388903 . PMID   27733281 . {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  7. ^ Jump up to: а беременный в "Что такое талассемия?" Полем Нхлби . 3 июля 2012 года. Архивировано с оригинала 26 августа 2016 года . Получено 5 сентября 2016 года .
  8. ^ Jump up to: а беременный Baird DC, Batten SH, Sparks SK. Альфа- и бета-талассемия: быстрый обзор доказательств. Am Fam Врач. 2022 марта 1; 105 (3): 272-280. PMID: 35289581.
  9. ^ "Как можно предотвратить талассемии?" Полем Нхлби . 3 июля 2012 года. Архивировано с оригинала 16 сентября 2016 года . Получено 5 сентября 2016 года .
  10. ^ «Железное хелатирование» . Получено 15 июля 2020 года .
  11. ^ Шах, Сандип; Шет, Радхика; Шах, Камлеш; Патель, Киннари (февраль 2020 г.). «Безопасность и эффективность комбинации талидомида и гидроксиуреа в β-талассиемии Intermedia и Major: ретроспективное пилотное исследование» . Британский журнал гематологии . 188 (3): E18 - E21. doi : 10.1111/bjh.16272 . ISSN   0007-1048 . PMID   31710694 . S2CID   207940189 .
  12. ^ Keikhaei, Bijan (2015). «Клинические и гематологические эффекты гидроксиочевины у пациентов с интермедиа β -талассемией» . Журнал клинических и диагностических исследований . 9 (10): OM01-3. doi : 10.7860/jcdr/2015/14807.6660 . PMC   4625280 . PMID   26557561 .
  13. ^ Масера, Николетта; Тавеккия, Луиза; Капра, Мариетта; Каззанига, Джованни; Vimercati, Chiara; Поцци, Лорена; Бионди, Андреа; Масера, Джузеппе (2010). «Оптимальный ответ на талидомид у пациента с талассемией, устойчивой к обычной терапии» . Переливание крови . 8 (1): 63–5. Doi : 10.2450/2009.0102-09 . ISSN   1723-2007 . PMC   2809513 . PMID   20104280 .
  14. ^ Глобальное исследование болезни 2013 (22 августа 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы жили с инвалидностью для 301 острых и хронических заболеваний и травм в 188 странах, 1990–2013 гг . Лансет . 386 (9995): 743–800. doi : 10.1016/s0140-6736 (15) 60692-4 . PMC   4561509 . PMID   26063472 . {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Jump up to: а беременный GBD 2013 Смертность и причины смерти (17 декабря 2014 г.). «Глобальный, региональный и национальный возрастной секс специфический для всех причин и причин, специфичная для причины, по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: Систематический анализ для глобального бремени заболевания 2013 года» . Lancet . 385 (9963): 117–71. doi : 10.1016/s0140-6736 (14) 61682-2 . HDL : 11655/15525 . PMC   4340604 . PMID   25530442 . {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  16. ^ Weatherall, DJ (2015). «Талассемии: расстройства синтеза глобального» . Уильямс Гематология (9 -е изд.). McGraw Hill Professional. п. 725. ISBN  9780071833011 .
  17. ^ Cianciulli P (октябрь 2008 г.). «Лечение перегрузки железа при талассемии». Педиатр Эндокринол Преподобный . 6 (Suppl 1): 208–13. PMID   19337180 .
  18. ^ «Талассемия - симптомы и причины» . Клиника Майо . Архивировано с оригинала 20 ноября 2016 года . Получено 4 апреля 2017 года .
  19. ^ Вогиаци, Мария Г; Маклин, Эрик А; Фанг, Эллен Б; Чунг, Анжела М; Вичинский, Эллиот; Оливьери, Нэнси; Кирби, Мелани; Kwiatkowski, Janet L; Каннингем, Мелоди; Холм, Ингрид А; Лейн, Джозеф; Шнайдер, Роберт; Флейшер, Мартин; Грэди, Роберт В.; Петерсон, Чарльз С; Джардина, Патриция Дж (март 2009 г.). «Болезнь костей при талассемии: частая и все еще неразрешенная проблема» . Журнал исследований костей и минералов . 24 (3): 543–557. doi : 10.1359/jbmr.080505 . ISSN   0884-0431 . PMC   3276604 . PMID   18505376 .
  20. ^ «Симптомы и причины - увеличенная селезенка (спленомегалия) - клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Архивировано с оригинала 19 ноября 2016 года . Получено 2 февраля 2017 года .
  21. ^ Солиман, Ашраф Т; Калра, Санджай; De Sanctis, Vincenzo (1 ноября 2014 г.). «Анемия и рост» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 18 (7): S1–5. doi : 10.4103/2230-8210.145038 . PMC   4266864 . PMID   25538873 .
  22. ^ «Осложнения талассемии» . Талассемия . Открытая публикация. Архивировано из оригинала 3 октября 2011 года . Получено 27 сентября 2011 года .
  23. ^ Weatherall DJ. Новая генетика и клиническая практика, издательство Оксфордского университета, Оксфорд 1991.
  24. ^ Huisman Th. Структура и функция нормальных и аномальных гемоглобинов. В кн.: Клиническая гематология Baillière, Higgs DR, Weameall DJ (Eds), WB Saunders, London 1993. С.1.
  25. ^ Натараджан К., Таунс Т.М., Кутлар А. Расстройства структуры гемоглобина: серповидно -клеточная анемия и связанные с ним аномалии. В: Williams Hematology, 8th Ed, Kaushansky K, Lichtman MA, Beutler E, et al. (Eds), McGraw-Hill, 2010. P.Ch.48.
  26. ^ Wai Feng Lim, Logeswaran Muniandi, Elizabeth George, Jameela Sathar, Lai Kuan Teh & Mei I Lai (2015) HBF в HBE/β-талассемии: клиническая и лабораторная корреляция, гематология, 20: 6, 349-353, DOI: DOI: DOI: 10.1179/1607845414y.0000000203
  27. ^ Jump up to: а беременный в Хусейн, Норита; Хеннеман, Lidewij; Кай, Джо; Куреши, Надим (11 октября 2021 г.). Кокрановская группа муковисцидоза и генетических расстройств (ред.). «Оценка риска предвзятого представления о талассемии, серповидно-клеточной анемии, муковисцидозе и заболевании Tay-Sachs» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (10): CD010849. doi : 10.1002/14651858.cd010849.pub4 . PMC   8504980 . PMID   34634131 .
  28. ^ Wambua S; Mwangi, Tabitha W.; Корток, Моисей; Uyoga, Sophie M.; Мачария, Алекс В.; Mwacharo, Jedidah K.; Weatherall, David J.; Снег, Роберт В.; Марш, Кевин; Уильямс, Томас Н. (май 2006 г.). «Влияние α +-талассаемии на частоту малярии и других заболеваний у детей, живущих на побережье Кении» . PLOS Medicine . 3 (5): E158. doi : 10.1371/journal.pmed.0030158 . PMC   1435778 . PMID   16605300 .
  29. ^ Tassiopoulos s; Deftereos, Spyros; Konstantopoulos, Kostas; Фармакис, Димитрис; Цирони, Мария; Кириакидис, Михалис; Aessopos, Athanassios (2005). «Придает ли гетерозиготная бета-талассемия защиту от заболевания коронарной артерии?». Анналы нью -йоркской академии наук . 1054 (1): 467–70. Bibcode : 2005nyasa1054..467t . doi : 10.1196/annals.1345.068 . PMID   16339699 . S2CID   71993591 .
  30. ^ Герберт Л. Манси, младший; Кэмпбелл, Джеймс С. (15 августа 2009 г.). «Альфа и бета -талассемия» . Американский семейный врач . 80 (4): 339–344. PMID   19678601 .
  31. ^ Основная патология Роббинса, страница №: 428
  32. ^ Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): Гемоглобин - Альфа -локус 1; HBA1 - 141800
  33. ^ Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): Гемоглобин - Альфа -локус 2; HBA2 - 141850
  34. ^ Jump up to: а беременный Галанелло, Ренцо; CAO, Антонио (5 января 2011 г.). «Альфа-талассемия» . Генетика в медицине . 13 (2): 83–88. doi : 10.1097/gim.0b013e3181fcb468 . ISSN   1098-3600 . PMID   21381239 .
  35. ^ Jump up to: а беременный «Основы анемии» . Webmd . Получено 9 мая 2019 года .
  36. ^ Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): Гемоглобин - Бета Локус; HBB - 141900
  37. ^ «Дельта-бета-талассемия» . Сирота . Получено 16 сентября 2016 года .
  38. ^ «HBD - дельта субъединицы гемоглобина» . Сирота . Получено 17 сентября 2016 года .
  39. ^ Torres Lde S (март 2015 г.). «Гемоглобин D-Punjab: происхождение, распределение и лабораторная диагностика» . Бразильский журнал гематологии и гемотерапии . 37 (2): 120–126. Doi : 10.1016/j.bjhh.2015.02.007 . PMC   4382585 . PMID   25818823 .
  40. ^ «Как диагностируется талассемия? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Архивировано из оригинала 28 июля 2017 года . Получено 6 сентября 2017 года .
  41. ^ Keohane, E; Смит, L; Валенга, Дж. (2015). Гематология Родака: клинические принципы и приложения (5 изд.). Elsevier Health Sciences. С. 467–9. ISBN  978-0-323-23906-6 .
  42. ^ Kottke-Marchant, K; Дэвис, Б. (2012). Лабораторная гематологическая практика (1 изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 569. ISBN  978-1-4443-9857-1 .
  43. ^ Jump up to: а беременный Фонг, Вай Ченг; Loh, c Khai; Хо, Жаклин Дж; Лау, Дорис С.К. (13 января 2023 г.). Кокрановская группа муковисцидоза и генетических расстройств (ред.). «Индукторы гемоглобина плода для снижения переливания крови в не трансфузионной бета-талассаемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (1): CD013767. doi : 10.1002/14651858.cd013767.pub2 . PMC   9837847 . PMID   36637054 .
  44. ^ Jump up to: а беременный Педиатрическая талассемия ~ лечение при эмедицине
  45. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Neufeld, EJ (2010). «Обновление железных хелаторов в талассемии» . Гематология . 2010 : 451–5. doi : 10.1182/osheducation-2010.1.451 . PMID   21239834 .
  46. ^ Фишер, Шейла А.; Брунскилл, Сьюзен Дж.; Дори, Кэролин; Чоудхури, Онима; Гудинг, Сара; Робертс, Дэвид Дж. (21 августа 2013 г.). «Оральный деферон для хелации железа у людей с талассемией» . Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD004839. doi : 10.1002/14651858.cd004839.pub3 . ISSN   1469-493X . PMID   23966105 .
  47. ^ Jump up to: а беременный Боллиг, Клаудия; Шелл, Лиза К.; Рюкер, Герта; Аллерт, Роман; Motschall, Edith; Niemeyer, Charlotte M.; Басслер, Дирк; Meerpohl, Joerg J. (15 августа 2017 г.). «Deferasirox для управления перегрузкой железа у людей с талассемией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (8): CD007476. doi : 10.1002/14651858.cd007476.pub3 . ISSN   1469-493X . PMC   6483623 . PMID   28809446 .
  48. ^ Садаф, Алина; Хасан, Бабар; Das, Jai K; Колан, Стивен; Альви, Наджвин (12 июля 2018 г.). Кокрановская группа муковисцидоза и генетических расстройств (ред.). «Блокаторы кальциевых каналов для предотвращения кардиомиопатии из-за перегрузки железа у людей с зависимой от трансфузии бета-талассемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (7): CD011626. doi : 10.1002/14651858.cd011626.pub2 . PMC   6513605 . PMID   29998494 .
  49. ^ Ngim, CF; Lai, NM; Хонг, JY; Тан, Sl; Рамадас, а; Мутукумарасами, P; Тонг, MK (28 мая 2020 г.). «Терапия гормонами роста для людей с талассемией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (5): CD012284. doi : 10.1002/14651858.cd012284.pub3 . PMC   7387677 . PMID   32463488 .
  50. ^ Jump up to: а беременный Газиев, J; Lucarelli, G (июнь 2011 г.). «Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток для талассемии». Текущее исследование стволовых клеток и терапия . 6 (2): 162–9. doi : 10.2174/1574888811795495413 . PMID   21190532 .
  51. ^ Sabloff, M; Чанди, м; Ван, Z; Логан, Br; Ghavamzadeh, a; Лизать; Ирфан, SM; Bredeson, CN; и др. (2011). «Трансплантация HLA-сопоставленной сестры для мажора β-талассемии» . Кровь . 117 (5): 1745–50. doi : 10.1182/blood-2010-09-306829 . PMC   3056598 . PMID   21119108 .
  52. ^ Шарма, Акшай; Джаганнатх, Ванита А.; Пури, Латика (21 апреля 2021 года). «Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток для людей с β-талассаемией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (4): CD008708. doi : 10.1002/14651858.cd008708.pub5 . ISSN   1469-493X . PMC   8078520 . PMID   33880750 .
  53. ^ Фишер, Шейла А; Катлер, Антоний; Дори, Кэролин; Брунскилл, Сьюзен Дж; Stanworth, Simon J; Наваррет, Кристина; Girdlestone, Джон (30 января 2019 г.). Кокрейн гематологические злокачественные новообразования (ред.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика при острой или хронической заболевании трансплантата против хоста при гематопоэтических реципиентах трансплантации стволовых клеток (HSCT) с гематологическим состоянием» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD009768. doi : 10.1002/14651858.cd009768.pub2 . PMC   6353308 . PMID   30697701 .
  54. ^ Sopeans, P; Isgulate, a; Gazive, J; Peacerons, k; Военный, м; Саймони, доктор медицины; Руджа, а; Анжелиса, г; и др. (2011). «Слеза-лепрел-депелтины пересадки трансплантации у молодых тассосиазма» . Педиатрические отчеты . 3 (Suppl 2): ​​E13. два : 10 4081/pr.2011.e13 . PMC   3206538 . PMID   22053275 .
  55. ^ Негр, Оливье; Эггманн, Анн-Виргини; Японский, Ив; Рибейль, Жан-Антуан; Бурже, Филипп; Borswornpin, Suparerk; Хонгенг, Сурадедж; Hacein-Bey, Salima; Каваззана, Марина; Лебулч, Филипп; Пасс, Эммануэль (февраль 2016 г.). «Генная терапия β-гемоглобинопейков путем лентивирусного переноса гена β- » человека Генная терапия 27 (2): 148–1 Doi : 10.1089/ hum.2016.0 PMC   4779296 . PMID   26886832 .
  56. ^ "Zynteglo Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 25 марта 2019 года. Архивировано с оригинала 16 августа 2019 года . Получено 16 августа 2019 года . Текст был скопирован из этого источника, которое является авторским европейским агентством лекарств. Воспроизведение разрешено при условии, что источник признан.
  57. ^ "Zynteglo" . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 17 августа 2022 года. Архивировано с оригинала 26 августа 2022 года . Получено 26 августа 2022 года .
  58. ^ «FDA одобряет первую клеточную генную терапию для лечения взрослых и педиатрических пациентов с бета-талассемией, которым требуются регулярные переливания крови» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 17 августа 2022 года. Архивировано с оригинала 21 августа 2022 года . Получено 20 августа 2022 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  59. ^ Биффи, А (19 апреля 2018 г.). «Генная терапия как лечебный вариант для β-талассемии». Новая Англия Журнал медицины . 378 (16): 1551–1552. doi : 10.1056/nejme1802169 . PMID   29669229 .
  60. ^ Stein R (31 октября 2023 г.). «Советники по FDA не видят препятствий для лечения серповидно-клеточной авиации» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 4 декабря 2023 года . Получено 4 декабря 2023 года .
  61. ^ «MHRA разрешает первую мировую генную терапию, которая направлена ​​на вылечение серповидноклеточного заболевания и зависимой от трансфузии β-талассемии» . Регулирующее агентство по лекарствам и продуктам здравоохранения (MHRA) (пресс -релиз). 16 ноября 2023 года. Архивировано с оригинала 25 ноября 2023 года . Получено 8 декабря 2023 года .
  62. ^ Шеридан С (ноябрь 2023 г.). «Первая в мире терапия CRISPR утверждена: кто ее получит?» Полем Nature Biotechnology . 42 (1): 3–4. doi : 10.1038/d41587-023-00016-6 . PMID   37989785 . S2CID   265350318 . Архивировано из оригинала 4 декабря 2023 года . Получено 4 декабря 2023 года .
  63. ^ «Therapeutics Vertex и CRIS Vertex Pharmaceuticals. 16 ноября 2023 года. Архивировано с оригинала 22 ноября 2023 года . Получено 9 декабря 2023 года - через Business Wire.
  64. ^ Jump up to: а беременный «FDA одобряет первую генную терапию для лечения пациентов с серповидно -клеточной болезнью» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 8 декабря 2023 года. Архивировано с оригинала 8 декабря 2023 года . Получено 8 декабря 2023 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  65. ^ «Vertex и CRISPR Therapeutics объявляют о одобрении FDA в США Casgevy (ExagamGlogene Autotemcel) для лечения серповидно -клеточной анемии» (пресс -релиз). Vertex Pharmaceuticals. 8 декабря 2023 года. Архивировано с оригинала 9 декабря 2023 года . Получено 9 декабря 2023 года - через Business Wire.
  66. ^ Комиссар, Управление (16 января 2024 г.). "FDA Roundup: 16 января 2024 года" . FDA . Получено 19 января 2024 года .
  67. ^ Ansari, Saqib H; Ласси, Зохра; Ховаджа, Салима М; Адил, Сайед Омайр; Шамси, Тахир С (16 марта 2019 г.). Кокрановская группа муковисцидоза и генетических расстройств (ред.). «Hydroxyurea (гидроксикарбамид) для трансфузионной β-талассаемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD012064. doi : 10.1002/14651858.cd012064.pub2 . PMC   6421980 . PMID   30882896 .
  68. ^ Kye Mon Min Swe (2013). «Цинковые добавки для лечения талассемии и серповидно -клеточной анемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (6): CD009415. doi : 10.1002/14651858.cd009415.pub2 . PMC   9964104 . PMID   23807756 .
  69. ^ Мулимани, Прити; Абас, Адинегара Бл; Карант, Лаксминараян; Колумбатти, Раффаэлла; Кулкарни, Пална (2 августа 2019 г.). Кокрановская группа муковисцидоза и генетических расстройств (ред.). «Лечение зубных и ортодонтических осложнений при талассемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD012969. doi : 10.1002/14651858.cd012969.pub2 . PMC   6699676 . PMID   31425614 .
  70. ^ Jump up to: а беременный Бхардвадж, Амит; Swe, kye mon min; Синха, Нирмал К.; Osunkwo, Ifeyinwa (10 марта 2016 года). «Лечение остеопороза у людей с талассиемией». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD010429. doi : 10.1002/14651858.cd010429.pub2 . ISSN   1469-493X . PMID   26964506 .
  71. ^ Jump up to: а беременный в Мулимани, Прити; Абас, Адинегара Бл; Карант, Лаксминараян; Колумбатти, Раффаэлла; Кулкарни, Пална (2 февраля 2023 г.). Кокрановская группа муковисцидоза и генетических расстройств (ред.). «Лечение зубных и ортодонтических осложнений при талассемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (2): CD012969. doi : 10.1002/14651858.cd012969.pub3 . PMC   9893875 . PMID   36732291 .
  72. ^ Burdick Co; Ntaios, G.; Ратод Д. (март 2009 г.). «Разделение черты талассемии и дефицита железа путем простого осмотра» . Являюсь. J. Clin. Патоль ​ 131 (3): 444, Автор отвечает 445. doi : 10.1309/ajcpc09vraxeasmh . PMID   19228649 .
  73. ^ Принципы внутренней медицины Харрисона (17 -е изд.). McGraw-Hill Medical. Сентябрь 2008 г. с. 776. ISBN  978-0-07-164114-2 .
  74. ^ «Скрининг носителей в эпоху геномной медицины - ACOG» . www.acog.org . Архивировано из оригинала 25 февраля 2017 года . Получено 24 февраля 2017 года .
  75. ^ LEUNG TN; Лау Тк; Чунг Тх (апрель 2005 г.). «Скрининг талассемии во время беременности». Текущее мнение о акушерстве и гинекологии . 17 (2): 129–34. doi : 10.1097/01.gco.0000162180.22984.a3 . PMID   15758603 . S2CID   41877258 .
  76. ^ Loukopoulos, D (октябрь 2011 г.). «Гемоглобинопатии в Греции: Программа профилактики за последние 35 лет» . Индийский журнал медицинских исследований . 134 (4): 572–6. PMC   3237258 . PMID   22089622 .
  77. ^ Самават А., Моделл Б (ноябрь 2004 г.). «Иранская национальная программа скрининга Талассемии» . BMJ (клиническое исследование изд.) . 329 (7475): 1134–7. doi : 10.1136/bmj.329.7475.1134 . PMC   527686 . PMID   15539666 .
  78. ^ Петру, Мэри (1 января 2010 г.). «Скрининг на бета -талассемию» . Индийский журнал человеческой генетики . 16 (1): 1–5. doi : 10.4103/0971-6866.64934 . PMC   2927788 . PMID   20838484 . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  79. ^ Jump up to: а беременный Грир, Джон П.; Арбер, Даниэль А.; Глад, Бертиль; Список, Алан Ф.; Menes, Jr., Robert T.; Paraskevas, Frixos; Роджерс, Джордж М.; Фоерстер, Джон (2013). Клиническая гематология Уинтробе . Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins Health. ISBN  9781451172683 .
  80. ^ Вахид, Фазила; Фиштер, Коллин; Awofeso, awoniyi; Стэнли, Дэвид (июль 2016 г.). «Скрининг перевозчика на бета-талассемию на Мальдивах: восприятие родителей пострадавших детей, которые не участвовали в скрининге и ее последствиях» . Журнал генетики сообщества . 7 (3): 243–253. doi : 10.1007/s12687-016-0273-5 . PMC   4960032 . PMID   27393346 .
  81. ^ Modiano, G.; Морпурго, G; Терренато, л; Novelletto, a; Ди -Риенцо, а; Коломбо, б; Purpura, M; Мариани, м; и др. (1991). «Защита от заболеваемости малярии: почти фиксирование гена α-талассемии в непальской популяции» . Американский журнал человеческой генетики . 48 (2): 390–7. PMC   1683029 . PMID   1990845 .
  82. ^ Терренато, л; Shresta, S; Диксит, Ка; Luzzatto, L; Модиано, G; Морпурго, G; Arese, P (февраль 1988 г.). «Снижение заболеваемости малярии у людей тару по сравнению с симпатрическими популяциями в Непале». Анналы тропической медицины и паразитологии . 82 (1): 1–11. doi : 10.1080/00034983.1988.11812202 . PMID   3041928 .
  83. ^ E. Goljan, патология, 2 -е изд. Mosby Elsevier, серия Rapid Review. [ страница необходима ]
  84. ^ «Талассемия» (на тайском языке). Департамент медицинских наук. Сентябрь 2011 года. Архивировано с оригинала 25 сентября 2011 года.
  85. ^ Галанелло, Ренцо; Origa, Raffaella (2010). «Бета-талассемия» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 5 (1): 11. doi : 10.1186/1750-1172-5-11 . PMC   2893117 . PMID   20492708 .
  86. ^ Галанелло, Ренцо; Origa, Raffaella (2010). «Бета-талассемия» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 5 (1): 11. doi : 10.1186/1750-1172-5-11 . PMC   2893117 . PMID   20492708 .
  87. ^ Вичинский, Эллиотт П. (1 ноября 2005 г.). «Изменение моделей талассемии по всему миру». Анналы нью -йоркской академии наук . 1054 (1): 18–24. Bibcode : 2005nyasa1054 ... 18V . doi : 10.1196/annals.1345.003 . ISSN   1749-6632 . PMID   16339647 . S2CID   26329509 .
  88. ^ Jump up to: а беременный Weatherall, David J. (ноябрь 2005 г.). «Основной доклад: задача талассемии для развивающихся стран». Анналы нью -йоркской академии наук . 1054 (1): 11–17. Bibcode : 2005nyasa1054 ... 11w . doi : 10.1196/annals.1345.002 . PMID   16339646 . S2CID   45770891 .
  89. ^ θάλασσα . Лидделл, Генри Джордж ; Скотт, Роберт ; Грек -английский лексикон в проекте Персея .
  90. ^ Кровь в Лидделле и Скотте .
  91. ^ Whipple, GH; Брэдфорд, Висконсин (1932). «Расовая или семейная анемия детей, связанных с фундаментальными нарушениями метаболизма костей и пигмента (Cooley-von Jaksch)». Американский журнал болезней детей . 44 : 336–365. doi : 10.1001/Archpedi.1932.01950090074009 .
  • 85. https://journals.lww.com/indjem/fulltext/2013/17010/Growth_and_endocrine_disorders_in_thalassemia__The.3.aspx
  • Святые, Винченцо; Солиман, Ашраф Т. 1 ; Эльседфи, Хеба 2 ; Скардис, приятно 3 ; Каттамис, Христос 4 ; Ангастиниотис, Майкл 5 ; Карими, Мехран 6 ; Яссин, Мохд Абдель Дэм Мохд 7 ; Аува, Ахмед 1 ; Стова, Ива 8 ; Райола, Джузеппе 9 ; Галати, Мария Контта 10 ; Четыре, Эльсаид М. 11 ; Фискина, Бернадетт 12 ; Эль Холи, Мохамед 2 Информация автора Индийский журнал эндокринологии и метаболизма 17 (1): с 8-18, январь-февраль 2013 г. | Doi: 10.4103/2230-8210.107808
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Thalassemia&oldid=1246247882"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7cc9572cdaac788391ad98dd23399c1e__1726593780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7c/1e/7cc9572cdaac788391ad98dd23399c1e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Thalassemia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)