Jump to content

Вакцина BCG

(Перенаправлен из Bacillus Calmette Guerin )

Вакцина BCG
Микроскопическое изображение Calmette -Ggérin Bacillus, Зил -Нилсен Пянь , увеличение: 1000 нн
Описание вакцины
Цель Mycobacterium tuberculosis
Тип вакцины Ослаблен
Клинические данные
Торговые названия Вакцина BCG, вакцина BCG AJV
AHFS / Drugs.com Профессиональные факты наркотиков
MedlinePlus A682809
Данные лицензии
Маршруты
администрация
Чрескожный , внутрипузычный , внутрикодный
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Наркоман
Chemspider
  • никто
НЕКОТОРЫЙ
Кегг

Bacillus Calmette -Ggérin ( BCG ) Вакцина представляет собой вакцину, в основном используемая против туберкулеза (ТБ). [ 9 ] Он назван в честь его изобретателей Альберт Кальметт и Камилла Герин . [ 10 ] [ 11 ] В странах, где туберкулез или проказа распространены, одна доза рекомендуется у здоровых детей как можно скорее после рождения. [ 9 ] В районах, где туберкулез не распространен, только дети с высоким риском, как правило, иммунизируются, в то время как подозреваемые случаи туберкулеза проходят индивидуально и лечатся. [ 9 ] Взрослые, которые не имеют туберкулеза и ранее не были иммунизированы, но часто подвергаются воздействию, также могут быть иммунизированы. [ 9 ] BCG также обладает некоторой эффективностью против язвенной инфекции Buruli и других нетуберкулезных микобактериальных инфекций. [ 9 ] Кроме того, он иногда используется как часть лечения рака мочевого пузыря . [ 12 ] [ 13 ]

Показатели защиты от туберкулеза инфекции сильно различаются, а защита длится до 20 лет. [ 9 ] Среди детей это предотвращает заражение около 20%, а среди тех, кто заражен, защищает половину от развития заболевания. [ 14 ] Вакцина дается при инъекции в кожу. [ 9 ] Никакие доказательства не показывают, что дополнительные дозы полезны. [ 9 ]

Серьезные побочные эффекты редки. Часто в месте инъекции возникают покраснение, отеки и легкая боль. [ 9 ] Небольшая язва может также сформировать с некоторыми рубцами после исцеления. [ 9 ] Побочные эффекты чаще встречаются и потенциально более тяжелые у тех, у кого иммуносупрессия . [ 9 ] Хотя никакого вредного воздействия на плод не наблюдалось, недостаточно доказательств о безопасности вакцинации БЦЖ во время беременности, и поэтому вакцина не рекомендуется для использования во время беременности. [ 9 ] Первоначально вакцина была разработана от Mycobacterium bovis , которая обычно встречается у крупного рогатого скота. [ 9 ] Хотя он был ослаблен, он все еще живет . [ 9 ]

Вакцина BCG была впервые использована с медицинской точки зрения в 1921 году. [ 9 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 15 ] По состоянию на 2004 год вакцина дается около 100 миллионов детей в год во всем мире. [ 16 ] Тем не менее, это обычно не управляется в Соединенных Штатах. [ 17 ] [ 18 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Туберкулез

[ редактировать ]

Основное использование BCG - для вакцинации против туберкулеза . Вакцина BCG может быть введена после рождения внутриконо. [ 7 ] Вакцинация BCG может вызвать ложный положительный тест на манту . [ 19 ]

Наиболее спорным аспектом BCG является переменная эффективность, обнаруженная в различных клинических испытаниях, которые, по -видимому, зависят от географии. Испытания, проведенные в Великобритании, последовательно демонстрируют защитный эффект от 60 до 80%, но те, которые проведены в других местах, не показали защитного эффекта, и эффективность, по -видимому, падает, чем ближе к экватору. [ 20 ] [ 21 ]

Систематический обзор 1994 года показал, что BCG снижает риск получения туберкулеза примерно на 50%. [ 20 ] Различия в эффективности зависят от региона, из -за таких факторов, как генетические различия в популяциях, изменения в окружающей среде, воздействие других бактериальных инфекций и состояния в лаборатории, где выращивается вакцина, включая генетические различия между культивируемыми штаммами и выбором выбора роста среды. [ 22 ] [ 21 ]

Систематический обзор и метаанализ, проведенный в 2014 году, продемонстрировали, что вакцина вакцины BCG снижает инфекции на 19–27% и снизила прогрессирование до активного туберкулеза на 71%. [ 14 ] Исследования, включенные в этот обзор, были ограничены теми, которые использовали анализ с выбросом Gamma Interferon .

Продолжительность защиты BCG не известна. В тех исследованиях, показывающих защитный эффект, данные непоследовательны. Исследование MRC показало, что защита сократилась до 59% через 15 лет и до нуля через 20 лет; Тем не менее, исследование, рассмотрение коренных американцев, иммунизированных в 1930 -х годах, обнаружило доказательства защиты даже через 60 лет после иммунизации, и лишь небольшое ослабление эффективности. [ 23 ]

BCG, по -видимому, оказывает наибольшее влияние на предотвращение милиаза туберкулеза или туберкулеза менингита, поэтому он все еще широко используется даже в странах, где эффективность против туберкулеза легких незначительна. [ 24 ]

100 -летие вакцины вакцины BCG было в 2021 году. [ 11 ] Это остается единственной вакциной, лицензированной против туберкулеза, которая является постоянной пандемией . Устранение туберкулеза является целью Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), хотя для достижения значительного прогресса может потребоваться развитие новых вакцин с большей эффективностью против туберкулеза легких взрослых. [ 25 ]

Эффективность

[ редактировать ]

Был предложен ряд возможных причин переменной эффективности BCG в разных странах. Ни один из них не был доказан, некоторые были опровергнуты, и ни один из них не может объяснить отсутствие эффективности как в странах с низким туберкулезом-бурдами (США), так и в странах с высоким туберкулезом-бурдами (Индия). Причины переменной эффективности подробно обсуждались в документе ВОЗ на BCG. [ 26 ]

  1. Генетическая вариация в штаммах BCG: генетические изменения в используемых штаммах BCG могут объяснить переменную эффективность, о которой сообщается в разных исследованиях. [ 27 ]
  2. Генетические различия в популяциях: различия в генетическом составе различных популяций могут объяснить разницу в эффективности. Испытание на Бирмингем BCG было опубликовано в 1988 году. Испытание, базирующееся в Бирмингеме , Великобритания, рассмотрело детей, рожденных для семей, которые возникли с индийского субконтинента (где ранее было показано, что эффективность вакцины равна нулю). Исследование показало 64% ​​защитный эффект, который очень похож на фигуру, полученную из других исследований Великобритании, что выступало против гипотезы генетического изменения. [ 28 ]
  3. Вмешательство нетуберкулезных микобактерий: воздействие микобактерий окружающей среды (особенно Mycobacterium avium , Mycobacterium marinum и Mycobacterium intracellulare ) приводит к неспецифическому иммунному ответу против микобактерий. Администрирование BCG тому, кто уже имеет неспецифический иммунный ответ против микобактерий, не увеличивает ответ уже там. Следовательно, BCG не будет казаться эффективной, потому что у этого человека уже есть уровень иммунитета, и BCG не добавляет к этому иммунитету. Этот эффект называется маскированием, потому что эффект BCG замаскируется экологическими микобактериями. Клинические данные этого эффекта были обнаружены в серии исследований, проведенных параллельно у школьников -подростков в Великобритании и Малави. [ 29 ] В этом исследовании у школьников Великобритании был низкий базовый иммунитет клеточного сотового происхождения к микобактериям, который был увеличен BCG; Напротив, школьники Малави имели высокий базовый клеточный иммунитет к микобактериям, и это не было значительно увеличено BCG. Неизвестно, является ли этот естественный иммунный ответ. [ 30 ] Альтернативное объяснение предлагается исследованиями мыши; Иммунитет против микобактерий мешает BCG воспроизвести и поэтому мешает им производить иммунный ответ. Это называется гипотезой блока. [ 31 ]
  4. Вмешательство посредством одновременной паразитической инфекции: в другой гипотезе одновременная инфекция с такими паразитами, как гельминтиаз, меняет иммунный ответ на BCG, что делает его менее эффективным. [ 32 ] Поскольку ответ Th1 необходим для эффективного иммунного ответа на туберкулетную инфекцию, одновременная инфекция с различными паразитами производит одновременный ответ Th2, который притупляет эффект BCG. [ 33 ]

Микобактерии

[ редактировать ]

BCG имеет защитные эффекты против некоторых микобактерий нетуберкулеза.

  • Проказа: BCG оказывает защитный эффект от проказы в диапазоне от 20 до 80%. [ 9 ]
  • Bululucer : BCG может защищать от или задержать начало язвенной язвы. [ 9 ] [ 34 ]

Микрофотография, показывающая гранулематозное воспаление ткани шеи мочевого пузыря из -за Bacillus calmette -Ggérin, используемого для лечения рака мочевого пузыря , H & E Pine

BCG была одной из самых успешных иммунотерапии. [ 35 ] Вакцина BCG является «стандартом лечения пациентов с раком мочевого пузыря (NMIBC)» с 1977 года. [ 35 ] [ 36 ] К 2014 году было более восьми различных рассматриваемых биоподобных агентов или штаммов, используемых для лечения немоклевого рака мочевого пузыря. [ 35 ] [ 36 ]

Метод администрирования

[ редактировать ]
Аппарат (длиной 4–5 см, с 9 короткими иглами), используемым для вакцинации BCG в Японии, показанные с помощью ампул BCG и физиологического раствора

до инъекции тест на кожи туберкулина Перед введением BCG обычно проводится . Реактивная кожная тест туберкулина является противопоказанием для БЦЖ из -за риска тяжелого местного воспаления и рубцов; Это не указывает на какой -либо иммунитет. BCG также противопоказан некоторым людям, у которых есть дефекты пути рецептора IL-12 . [ 39 ]

BCG определяется как единственная внутрикодная инъекция при введении дельтовидного . Если BCG случайно дается подкожно , то локальный абсцесс может образовываться («BCG-OMA»), который иногда может изъявить, и может потребовать немедленно лечение антибиотиками , в противном случае без лечения, он может распространять инфекцию, вызывая тяжелое повреждение жизненно важных органов. Абсцесс не всегда связан с неправильным введением, и это одно из наиболее распространенных осложнений, которые могут возникнуть при вакцинации. Многочисленные медицинские исследования по лечению этих абсцессов антибиотиками были проведены с различными результатами, но консенсус, как только гной, аспирируется и проанализируется, при условии, что нет необычных бациллов, абсцесс обычно заживает самостоятельно в течение нескольких недель. [ 40 ]

Характерный поднятый рубный шрам, который листья иммунизации BCG часто используется в качестве доказательства предшествующей иммунизации. Этот шрам следует отличать от вакцинации вакцинации оспы , которую он может напоминать. [ 39 ]

При данном случае для рака мочевого пузыря вакцина не вводится через кожу, а прививается в мочевой пузырь через уретру с помощью мягкого катетера. [ 41 ]

Неблагоприятные эффекты

[ редактировать ]

Иммунизация BCG обычно вызывает некоторую боль и рубцы на месте инъекции. Основными побочными эффектами являются келоиды - более высокие, приподнятые шрамы. Вставка в дельтовидную мышцу наиболее часто используется, потому что локальная скорость осложнений наименьшая, когда используется этот сайт. Тем не менее, ягодица является альтернативным сайтом администрирования, потому что он обеспечивает лучшие косметические результаты. [ 39 ]

Вакцина BCG должна быть предоставлена ​​внутриконо. Если дан подкожно, это может вызвать локальную инфекцию и распространяться на региональные лимфатические узлы , вызывая либо глиметный (выработка гноя ), так и непуративный лимфаденит . Консервативное лечение обычно является адекватным для недушного лимфаденита. Если возникает наглучение, это может потребоваться аспирация иглы . Для нерезоотрагивания хирургическое удаление может потребоваться . Доказательства лечения этих осложнений мало. [ 42 ]

Необычно, что грудь и ягодичные абсцессы могут возникать из -за гематогенных (переносимых кровью) и лимфангиоматозного распространения. Региональная костяная инфекция ( остеомиелит BCG или остет ) и диссеминированная инфекция BCG представляют собой редкие осложнения вакцинации BCG, но потенциально опасные для жизни. Системная противотуберкулезная терапия может быть полезна при тяжелых осложнениях. [ 43 ]

Когда BCG используется для рака мочевого пузыря, около 2,9% лечившихся пациентов прекращают иммунотерапию из-за инфекции, связанной с БЦ, связанной с BCG, [ 44 ] Однако, хотя симптоматическая инфекция BCG часто бывает, участие других органов очень редко. [ 45 ] Когда происходит системное участие, печень и легкие являются первыми органами, которые будут затронуты (1 неделя [медиана] после последней инстилляции BCG). [ 46 ]

Если BCG случайно передается пациенту с иммунокомпрессором (например, младенец с тяжелым комбинированным иммунным дефицитом ), это может вызвать диссеминированную или опасную для жизни инфекцию. Задокументированная частота этого происходящего составляет менее одного на миллион приведенных иммунизаций. [ 17 ] В 2007 году ВОЗ перестал рекомендовать БЦЖ для детей с ВИЧ , даже если риск воздействия туберкулеза высок, [ 47 ] Из -за риска распространенной инфекции BCG (которая составляет примерно 400 на 100 000 в этом контексте более высокого риска). [ 48 ] [ 49 ]

Использование

[ редактировать ]

Возраст человека и частота, с которой дается BCG, всегда варьировались от страны к стране. ВОЗ рекомендует BCG в детстве для всех стран с высокой частотой туберкулеза и/или высокой нагрузкой на проказы. [ 9 ] Это частичный список исторической и активной практики BCG по всему миру. Полный атлас прошлой и настоящей практики был получен. [ 50 ] По состоянию на 2022 год 155 стран предлагают вакцину BCG в своем графике. [ 51 ]

  • Бразилия ввела универсальную иммунизацию BCG в 1967–1968 годах, и практика продолжается до сих пор. Согласно бразильскому законодательству, BCG снова передается специалистам сектора здравоохранения и людям, близким к пациентам с туберкулезом или проказой . [ Цитация необходима ]
  • Канадские общины коренных народов получают вакцину BCG, [ 52 ] А в провинции Квебек вакцина была предложена детям до середины 70-х годов. [ 53 ]
  • Большинство стран Центральной и Южной Америки имеют универсальные иммунизации BCG, [ 54 ] Как и Мексика. [ 55 ]
  • Соединенные Штаты никогда не использовали массовую иммунизацию BCG из -за редкости туберкулеза в США, вместо этого полагаясь на обнаружение и лечение скрытого туберкулеза . [ 56 ] [ 57 ]
Вакцина BCG в Европе
Страна Обязательно сейчас Обязательно в прошлом Лет вакцина была обязательной
 Австрия [ 50 ] Нет Да 1952–1990
 Бельгия [ 50 ] [ 58 ] Нет Нет N/a
 Босния и Герцеговина [ 50 ] Да Да 1950 - ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ
 Болгария [ 50 ] [ 59 ] Да Да 1951 - Present
 Хорватия [ 50 ] Да Да 1948 - ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ
 Чешская Республика [ 50 ] [ 60 ] Нет Да 1953–2010
 Дания [ 50 ] [ 61 ] Нет Да 1946–1986
 Эстония [ 50 ] Да Да ?-подарок
 Финляндия [ 50 ] [ 62 ] Нет Да 1941–2006
 Франция [ 50 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] Нет Да 1950–2007
 Германия [ 50 ] [ 66 ] Нет Да 1961–1998 (Восточная Германия началась в 1951 году)
 Греция [ 50 ] [ 67 ] [ 68 ] Нет Да ?–2016
 Венгрия [ 50 ] [ 69 ] [ 70 ] Да Да 1953 - Present
 Ирландия [ 71 ] Нет Да 1950–2015
 Италия [ 50 ] Нет Нет N/a
 Латвия [ 50 ] Да Да 1940 -е - ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ
 Литва [ 50 ] Да Да ?-подарок
 Молдавия [ 50 ] Да Да ?-подарок
 Нидерланды [ 50 ] Нет Да ?-1979
 Северная Македония [ 50 ] Да Да 1950 - ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ
 Норвегия [ 50 ] [ 72 ] Нет Да 1947–1995, добровольный 1995–2009 гг
 Польша [ 50 ] Да Да 1955 - Present
 Португалия [ 50 ] [ 73 ] Нет Да ?–2016
 Румыния [ 50 ] [ 74 ] Да Да 1928 - ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ
 Россия [ 50 ] Да Да 1962 - Present
 Сербия [ 50 ] Да Да 1928 - ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ
 Словакия [ 50 ] [ 9 ] Нет Да 1953–2012
 Словения [ 50 ] Нет Да 1947–2005
 Испания [ 50 ] [ 75 ] Нет Да 1965–1981
 Швеция [ 50 ] [ 76 ] Нет Да 1940–1975
 Швейцария [ 50 ] Нет Да 1960-е --1987
 Турция [ 50 ] [ 77 ] Да Да 1952 - Present
 Украина [ 50 ] [ 78 ] Да Да ?-подарок
 Великобритания [ 50 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] Нет Нет N/a
  • Китай: представлен в 1930 -х годах. Все более широко распространен после 1949 года. Большинство инокулировано к 1979 году. [ 83 ]
  • Южная Корея, Сингапур, Тайвань и Малайзия. В этих странах БЦЖ была дана при рождении, и снова в 12 лет. В Малайзии и Сингапуре с 2001 года эта политика была изменена только когда -то при рождении. Южная Корея прекратила повторную вакцинацию в 2008 году.
  • Гонконг: BCG дается всем новорожденным. [ 84 ]
  • Япония: В Японии БЦЖ была введена в 1951 году, как обычно, в возрасте 6 лет. С 2005 года он вводится через пять и восьми месяцев после рождения, и не позднее первого дня рождения ребенка. BCG проводилась не позднее четвертого дня рождения до 2005 года, и не позднее шести месяцев с рождения с 2005 по 2012 год; График был изменен в 2012 году из -за сообщений о побочных эффектах остеита от прививок через 3–4 месяца. Некоторые муниципалитеты рекомендуют более ранний график иммунизации. [ 85 ]
  • Таиланд: В Таиланде вакцина БЦЖ обычно приходится при рождении. [ 86 ]
  • Индия и Пакистан: Индия и Пакистан представили массовую иммунизацию BCG в 1948 году, первые страны за пределами Европы, которые делают это. [ 87 ] В 2015 году миллионам младенцев было отказано в вакцине BCG в Пакистане впервые из -за нехватки во всем мире. [ 88 ]
  • МОНГОЛИЯ: Все новорожденные вакцинированы BCG. Ранее вакцина также давалась в возрасте 8 и 15 лет, хотя это больше не является обычной практикой. [ 89 ]
  • Филиппины: вакцина BCG началась на Филиппинах в 1979 году с расширенной программой по иммунизации .
  • Шри -Ланка: В Шри -Ланке Национальная политика Шри -Ланки заключается в том, чтобы дать вакцинацию БЦЖ всем новорожденным детям сразу после рождения. Вакцинация BCG осуществляется в рамках расширенной программы иммунизации (EPI). [ 90 ]

Средний Восток

[ редактировать ]
  • Израиль: BCG был предоставлен всем новорожденным в период с 1955 по 1982 год. [ 91 ]
  • Иран: Политика вакцинации в Иране, внедренная в 1984 году. Вакцинация с Bacillus calmette -Ggerin (BCG) является одной из наиболее важных стратегий контроля туберкулеза в Иране [2]. Согласно иранской политике вакцинации неонатальной вакцинации, BCG была предоставлена ​​в качестве единой дозы у детей в возрасте до 6 лет, вскоре после рождения или с первого контакта со службами здравоохранения. [ 92 ]
  • Южная Африка: В Южной Африке вакцина вакцины BCG обычно при рождении, для всех новорожденных, за исключением тех, у кого клинически симптоматические СПИД. Места вакцинации находится в правом плече. [ 93 ]
  • Марокко: В Марокко BCG была введена в 1949 году. Политика - вакцинация BCG при рождении для всех новорожденных. [ 94 ]
  • Кения: В Кении вакцина БЦГ обычно приходится при рождении всем новорожденным. [ 95 ]

Южная часть Тихого океана

[ редактировать ]
  • Австралия: вакцинация BCG использовалась в период с 1950 -х по середину 1980 года. BCG не является частью обычной вакцинации с середины 1980 года. [ 96 ]
  • Новая Зеландия: иммунизация BCG была впервые введена для 13 -летнего возраста в 1948 году. Вакцинация была снята с 1963–1990 гг. [ 50 ]

Производство

[ редактировать ]

BCG готовится из штамма ослабленного ( пониженного вирулентностью ) живого бычьего туберкулеза Bacillus, Mycobacterium bovis , который потерял способность вызывать заболевание у людей. Это специально субкультурировано в культуральной среде, обычно Middlebrook 7H9 . [ 97 ] Поскольку живые бацилла развиваются, чтобы наилучшим образом использовать доступные питательные вещества, они становятся менее хорошо адаптированными к крови человека и больше не могут вызывать заболевания при введении в хозяина человека. Тем не менее, они достаточно похожи на своих диких предков, чтобы обеспечить некоторую степень иммунитета против туберкулеза человека. Вакцина БЦЖ может быть эффективна от 0 до 80% для предотвращения туберкулеза в течение 15 лет; Однако его защитный эффект, по -видимому, варьируется в зависимости от географии и лаборатории, в которой выращивалась штамм вакцины. [ 22 ]

Ряд разных компаний делают BCG, иногда используя различные генетические штаммы бактерии. Это может привести к различным характеристикам продукта. Oncotice, используемая для инстилляции мочевого пузыря для рака мочевого пузыря, был разработан органами Laboratories (с момента приобретения Schering-Plough и, в свою очередь, приобретенной Merck & Co. ). Аналогичное приложение является продуктом Onko BCG [ 98 ] из польской компании Biomed-Lublin , которая владеет бразильским субстраном M. Bovis BCG Moreau, который менее реатгенен, чем вакцины, включая другие штаммы BCG. Pacis BCG, сделанный из штамма Montréal (Institut Armand-Frappier), [ 99 ] Впервые был продан Морокором примерно в 2002 году. Урокор был приобретен Dianon Systems. Эванс вакцины (дочерняя компания Poomgeject Pharmaceuticals ). Стативные сывороточные институты в Дании продали вакцину против BCG, подготовленную с использованием датского штамма 1331. Производство BCG датского штамма 1331 и его распределение было позже предпринято компанией AJVaccines с момента передачи владения бизнесом по производству вакцины SSI в вакцины AJ, которые имели A/S. 16 января 2017 года. [ 100 ] [ 101 ] Япония BCG лабораторные рынки рыножаются в своей вакцине, основанной на Токио 172 субстрайн Pasteur BCG, в 50 странах по всему миру.

Согласно отчету UNICEF , опубликованному в декабре 2015 года, о безопасности вакцины BCG, глобальный спрос увеличился в 2015 году с 123 до 152,2 млн. Доз. Чтобы повысить безопасность и [диверсифицировать] источники доступного и гибкого поставок, «ЮНИСЕФ заключил семь новых контрактов с производителями на производство BCG. Наряду с доступностью поставки от существующих производителей и« новой предварительной вакцины », что общее предложение будет« достаточным для Сознайте как подавленный спрос на 2015 год, перенесенный до 2016 года, а также общий прогнозируемый спрос до 2016–2018 гг. ». [ 102 ]

Нехватка снабжения

[ редактировать ]

В 2011 году завод Sanofi Pasteur затопил, что вызвало проблемы с плесенью. [ 103 ] Завод, расположенный в Торонто, Онтарио, Канада, производил продукты для вакцины BCG, изготовленные из субстрана, таких как туберкулеза против вакцины и иммунотерапевта BCG и рака рака мочевого пузыря. [ 104 ] К апреле 2012 года FDA обнаружило десятки задокументированных проблем со бесплодием на растении, включая плесени, гнездовывающие птицы и ржавые электрические каналы. [ 103 ] Полученное закрытие растения в течение более двух лет вызывало нехватку рака мочевого пузыря и вакцин против туберкулеза. [ 105 ] 29 октября 2014 года Health Canada дала разрешение Sanofi возобновить производство BCG. [ 106 ] Анализ глобального предложения в 2018 году пришел к выводу, что поставки достаточны для удовлетворения прогнозируемого спроса на вакцину БЦЖ, но риски дефицита остаются, главным образом из-за зависимости 75 процентов от предварительного квалификации ВОЗ только от двух поставщиков. [ 107 ]

Некоторые вакцины BCG высыхают и становятся тонким порошком. Иногда порошок герметичен вакуумом в стеклянной ампуле. Такая стеклянная ампула должна быть открыта медленно, чтобы не дать воздушному потоку взорвать порошок. Затем порошок должен быть разбавлен соленой водой перед инъекцией. [ 108 ]

Французский плакат, продвигающий вакцину BCG

История BCG связана с историей оспы . К 1865 году Жан Антуан Виллемин продемонстрировал, что кролики могут быть заражены туберкулезом от людей; [ 109 ] К 1868 году он обнаружил, что кролики могут быть заражены туберкулезом от коров, и что кролики могут быть заражены туберкулезом от других кроликов. [ 110 ] Таким образом, он пришел к выводу, что туберкулез передавался с помощью некоторого неопознанного микроорганизма (или «вируса» , как он его назвал). [ 111 ] [ 112 ] В 1882 году Роберт Кох считал туберкулез человека и бычьего туберкулеза идентичным. [ 113 ] Но в 1895 году Теобальд Смит представил различия между туберкулезом человека и бычьего туберкулеза, о которых он сообщил Коху. [ 114 ] [ 115 ] К 1901 году Кох отличил микобактерий бовис от Mycobacterium tuberculosis . [ 116 ] После успеха вакцинации при предотвращении оспы, установленной в течение 18 -го века, ученые считают, что в туберкулезе находятся следствие, проведя параллель между туберкулезом и коровьей оспой из крупного рогатого скота : предполагалось, что инфекция туберкулезом бычьего туберкулеза может защитить от инфекции туберкулезом человека. В конце 19 -го века клинические испытания с использованием M. bovis в Италии проводились с катастрофическими результатами, потому что было обнаружено, что M. bovis был таким же вирулентным, как и M. tuberculosis . [ 117 ]

Альберт Кальдетт , французский врач и бактериолог, и его помощник, а затем и коллега, Камилла Герин , ветеринар, работали в Институте Пастера -де -Лилле ( Лилл , Франция) в 1908 году. Их работа включала субкультуризация вирулентных штаммов туберакулеза и испытаний. Разные культурные СМИ. Они отметили, что смесь глицеринового биле-пилотато выросла бациллами, которая казалась менее вирулентной, и изменила ход их исследования, чтобы увидеть, будет ли повторное субкультурирование привести к штамм, который был достаточно ослаблен, чтобы рассматриваться для использования в качестве вакцины. Штамм BCG выделяли после субкультирования 239 раз в течение 13 лет после вирулентного штамма на среде для картофеля глицерина. Исследование продолжалось на протяжении всей Первой мировой войны до 1919 года, когда ныне авирулентные бацилла не смогли вызвать болезнь туберкулеза у исследователей животных. Calmette и Guerin перешли в Парижский институт Пастера в 1919 году. Вакцина BCG была впервые использована у людей в 1921 году. [ 26 ]

Общественное принятие было медленным, и катастрофа Любека , в частности, многое сделала, чтобы причинить ему вред. Между 1929 и 1933 годами в Любеке 251 младенец были вакцинированы в первые 10 дней жизни; 173 развил туберкулез и 72 умерли. Впоследствии было обнаружено, что вводимый BCG был загрязнен вирулентным штаммом, который хранился в том же инкубаторе, что привело к судебному иску против производителей вакцины. [ 118 ]

Доктор Р.Г. Фергюсон , работающий в санатории Форт Куаплль в Саскачеване, был одним из пионеров в разработке практики вакцинации против туберкулеза. В Канаде более 600 детей из жилых школ использовались в качестве непроизвольных участников в испытаниях вакцины БЦЖ в период с 1933 по 1945 год. [ 119 ] В 1928 году вакцина против BCG была принята Комитетом здравоохранения Лиги Наций (предшественник Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)). Однако из -за оппозиции она стала широко использоваться только после Второй мировой войны. С 1945 по 1948 год организации по оказанию помощи (Международная кампания туберкулеза или совместные предприятия) вакцинировали более восьми миллионов детей в Восточной Европе и предотвращали прогнозируемый типичный рост туберкулеза после серьезной войны. [ 120 ]

Вакцина БЦЖ очень эффективна против туберкулезного менингита в педиатрической возрастной группе, но ее эффективность против туберкулеза легких, по -видимому, является различной. Некоторые страны удалили вакцину BCG из рутинной вакцинации. Две страны, которые никогда не использовали его регулярно, являются Соединенными Штатами и Нидерландами (в обеих странах считается, что наличие надежного теста на манту и, следовательно, возможность точно определять активное заболевание более полезно для общества, чем вакцинация против состояния, которое является. относительно редко). [ 56 ] [ 57 ] [ 121 ]

Другие названия включают «вакцина вакцины Bilié de Calmette и вакцина Guérin» и «Bacille de Calmette и Guérin Vaccine». [ 122 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Предварительные доказательства существуют для полезного неспецифического влияния вакцинации вакцинации БЦЖ на общую смертность в странах с низким доходом или для его снижения других проблем со здоровьем, включая сепсис и респираторные инфекции, когда дают раннее, [ 123 ] С большей пользой, чем раньше он используется. [ 124 ]

В макаках -резусах BCG демонстрирует улучшенные показатели защиты, когда они получают внутривенно . [ 125 ] [ 126 ] Некоторые риски должны быть оценены, прежде чем он может быть переведен на людей. [ 127 ]

проводит Оксфордский институт Университета Дженнера исследование, сравнивающее эффективность инъецированной и вдыхаемой вакцины вакцины BCG у уже вакцинированных взрослых. [ 128 ]

Диабет 1 типа

[ редактировать ]

По состоянию на 2017 год , Вакцина BCG находится на ранних стадиях изучения на диабете 1 типа (T1D). [ 129 ] [ 130 ]

Использование вакцины BCG может обеспечить защиту от Covid-19. [ 131 ] [ 132 ] Однако эпидемиологические наблюдения в этом отношении являются неоднозначными. [ 133 ] ВОЗ не рекомендует использовать его для профилактики по состоянию на 12 января 2021 года . [ 134 ]

По состоянию на январь 2021 года , двадцать испытаний на BCG находятся на различных клинических этапах. [ 135 ] По состоянию на октябрь 2022 года , результаты чрезвычайно смешаны. 15-месячное исследование с участием людей в три раза в течение двух лет до пандемии показывает положительные результаты в предотвращении инфекции у людей-народа BCG с диабетом 1 типа. [ 136 ] С другой стороны, 5-месячное испытание показывает, что повторное вакцинирование с BCG не помогает предотвратить инфекцию у работников здравоохранения. Оба эти исследования были двойными слепыми рандомизированными контролируемыми исследованиями . [ 137 ]

  1. ^ «Сводка для входа ARTG: 53569 BCG вакцина Mycobacterium bovis (Mycobacterium bovis (Bacillus calmette и штамм Guerin (BCG) (BCG)) Порошок 1,5 мг для инъекционного мультидозного флакона с разбавителем вила» . Администрация терапевтических товаров (TGA). Архивировано из оригинала 5 сентября 2024 года . Получено 31 июля 2024 года .
  2. ^ «Резюме регуляторного решения - Verity -BCG» . Здравоохранение Канада . 23 октября 2014 года. Архивировано с оригинала 5 июня 2022 года . Получено 5 июня 2022 года .
  3. ^ «Информация о продукте Verity-BCG» . Здравоохранение Канада . 25 апреля 2012 года. Архивировано с оригинала 5 сентября 2024 года . Получено 5 июня 2022 года .
  4. ^ «Вакцина BCG AJV - сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . Архивировано из оригинала 10 августа 2020 года . Получено 21 сентября 2020 года .
  5. ^ «BCG Vaccine- Bacillus calmette-Ggerin Substrain Tice Live Antigen-инъекция, порошок, лиофилизированный, для раствора» . Йиляйм . 3 сентября 2020 года. Архивировано с оригинала 5 сентября 2024 года . Получено 21 сентября 2020 года .
  6. ^ «Вакцина BCG» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 21 февраля 2018 года. Архивировано с оригинала 24 февраля 2021 года . Получено 5 сентября 2024 года .
  7. ^ Jump up to: а беременный «Замораживание - высушенная вакцина по глутамату BCG (Япония) для внутрикоренного использования» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 19 октября 2021 года . Получено 18 ноября 2021 года .
  8. ^ Yamamoto S, Yamamoto T (ноябрь 2007 г.). «Исторический обзор вакцины BCG в Японии». Японский журнал инфекционных заболеваний . 60 (6): 331–336. doi : 10.7883/yoken.jjid.2007.331 . PMID   18032829 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Всемирная организация здравоохранения (февраль 2018 г.). «Вакцины BCG: WHO Pusation Paper - февраль 2018 года». Еженедельная эпидемиологическая запись . 93 (8): 73–96. HDL : 10665/260307 . PMID   29474026 .
  10. ^ Hawgood BJ (август 2007 г.). «Альберт Кальдетт (1863-1933) и Камилла Герин (1872-1961): C и G вакцины вакцины BCG». Журнал медицинской биографии . 15 (3): 139–146. doi : 10.1258/j.jmb.2007.06-15 . PMID   17641786 . S2CID   41880560 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Лука С., Михаеску Т (март 2013 г.). «История вакцины BCG» . Мадика . 8 (1): 53–58. PMC   3749764 . PMID   24023600 .
  12. ^ Fuge O, Vasdev N, Allchorne P, Green JS (май 2015). «Иммунотерапия при раке мочевого пузыря» . Исследования и отчеты по урологии . 7 : 65–79. doi : 10.2147/rru.s63447 . PMC   4427258 . PMID   26000263 .
  13. ^ Хоутон Б.Б., Чаласани В., Хейн Д., Гримисон П., Браун К.С., Патель М.И. и др. (Май 2013). «Интравейкальная химиотерапия плюс Bacille Calmette-Guérin при немыслительно-инвазивном раке мочевого пузыря: систематический обзор с мета-анализом». BJU International . 111 (6): 977–983. doi : 10.1111/j.1464-410x.2012.11390.x . PMID   23253618 . S2CID   24961108 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Рой А., Эйзенхут М., Харрис Р.Дж., Родригес Л.К., Сридхар С., Хаберманн С. и др. (Август 2014). «Влияние вакцинации BCG на инфекцию Mycobacterium tuberculosis у детей: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 349 : G4643. doi : 10.1136/bmj.g4643 . PMC   4122754 . PMID   25097193 .
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств 2023: Веб -приложение A: Список моделей Всемирной организации здравоохранения: 23 -й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  16. ^ «Вакцина BCG: кто позиционирует бумагу». Еженедельная эпидемиологическая запись . 4 (79): 27–38. Январь 2004 года. HDL : 10665/232372 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Центры по контролю и профилактике заболеваний (апрель 1996 г.). «Роль вакцины BCG в профилактике и контроле туберкулеза в Соединенных Штатах. Совместное заявление Консультативного совета по устранению туберкулеза и Консультативного комитета по практике иммунизации» (PDF) . Ммвр. Рекомендации и отчеты . 45 (RR-4): 1–18. PMID   8602127 . Архивировано (PDF) из оригинала 6 января 2020 года . Получено 6 января 2020 года .
  18. ^ Vaudry W (март 2003 г.). « Для BCG или нет BCG, это вопрос!». Полем Педиатрия и здоровье детей . 8 (3): 141–144. doi : 10.1093/pch/8.3.141 . PMC   2792660 . PMID   20020010 .
  19. ^ «Тестирование туберкулинового тестирования кожного тестирования» . 12 июля 2023 года. Архивировано с оригинала 9 января 2017 года . Получено 9 июня 2023 года .
  20. ^ Jump up to: а беременный Colditz GA, Brewer TF, Berkey CS, Wilson ME, Burdick E, Fineberg HV, et al. (Март 1994 г.). «Эффективность вакцины BCG в профилактике туберкулеза. Мета-анализ опубликованной литературы». Джама . 271 (9): 698–702. doi : 10.1001/Jama.1994.03510330076038 . PMID   8309034 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Fine PE (ноябрь 1995 г.). «Изменение защиты от BCG: последствия и для гетерологичного иммунитета». Лансет . 346 (8986): 1339–1345. doi : 10.1016/s0140-6736 (95) 92348-9 . PMID   7475776 . S2CID   44737409 .
  22. ^ Jump up to: а беременный Venkataswamy MM, Goldberg MF, Baena A, Chan J, Jacobs WR, Porcelli SA (февраль 2012 г.). «Культуральная среда in vitro влияет на эффективность вакцины Mycobacterium bovis bcg» . Вакцина . 30 (6): 1038–1049. doi : 10.1016/j.vaccine.2011.12.044 . PMC   3269512 . PMID   22189700 .
  23. ^ Aronson NE, Santosham M, Comstock GW, Howard RS, Moulton LH, Rhoades ER, et al. (Май 2004 г.). «Долгосрочная эффективность вакцины вакцины BCG у американских индейцев и коренных жителей Аляски: 60-летнее последующее исследование». Джама . 291 (17): 2086–2091. doi : 10.1001/Jama.291.17.2086 . PMID   15126436 .
  24. ^ Rodrigues LC, Diwan VK, Wheeler JG (декабрь 1993 г.). «Защитный эффект BCG от туберкулезного менингита и милиаза туберкулеза: метаанализ». Международный журнал эпидемиологии . 22 (6): 1154–1158. doi : 10.1093/ije/22.6.1154 . PMID   8144299 .
  25. ^ Купц А (14 января 2021 года). «Туберкулез убивает столько людей в год, сколько Covid-19. Пришло время найти лучшую вакцину» . Разговор . Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Получено 18 июня 2021 года .
  26. ^ Jump up to: а беременный Fine PE, Carneiro IA, Milstein JB, Clements CJ (1999). «Глава 8: Причины переменной эффективности». Проблемы, связанные с использованием BCG в программах иммунизации: документ для обсуждения (отчет). Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/66120 . WHO/V & B/99.23.
  27. ^ Brosch R, Gordon SV, Garnier T, Eiglmeier K, Frigui W, Valenti P, et al. (Март 2007 г.). «Геном пластичность BCG и влияние на эффективность вакцины» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (13): 5596–5601. Bibcode : 2007pnas..104.5596b . doi : 10.1073/pnas.0700869104 . PMC   1838518 . PMID   17372194 .
  28. ^ PACKE GE, Innes JA (март 1988 г.). «Защитный эффект вакцинации BCG у младенческих азиатов: исследование случай-контроль» . Архив болезни в детстве . 63 (3): 277–281. doi : 10.1136/adc.63.3.277 . PMC   1778792 . PMID   3258499 .
  29. ^ Black GF, Weir Re, Floyd S, Bliss L, Warndorff DK, Crampin AC, et al. (Апрель 2002 г.). «Индуцированное BCG увеличение реакции интерферона-гамма на микобактериальные антигены и эффективность вакцинации BCG в Малави и Великобритании: два рандомизированных контролируемых исследования». Лансет . 359 (9315): 1393–1401. doi : 10.1016/s0140-6736 (02) 08353-8 . PMID   11978337 . S2CID   24334622 .
  30. ^ Palmer CE, Long MW (октябрь 1966 г.). «Влияние инфекции атипичными микобактериями на вакцинацию BCG и туберкулез» . Американский обзор респираторных заболеваний . 94 (4): 553–568. doi : 10.1164/arrd.1966.94.4.553 (неактивная 27 июня 2024 г.). PMID   5924215 . Архивировано из оригинала 25 июля 2024 года . Получено 14 июня 2024 года . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на июнь 2024 года ( ссылка )
  31. ^ Брандт Л., Фейно Кунха Дж., Вайнрейх Олсен А., Чилима Б., Хирш П., Аппельберг Р. и др. (Февраль 2002 г.). «Неспособность вакцины вакцины Mycobacterium bovis BCG: некоторые виды экологических микобактерий умножение BCG и индукция защитного иммунитета к туберкулезу» . Инфекция и иммунитет . 70 (2): 672–678. doi : 10.1128/iai.70.2.672-678.2002 . PMC   127715 . PMID   11796598 .
  32. ^ Natukunda A, Zirimenya L, Nassuuna J, Nkurunungi G, Cose S, Elliott AM, et al. (Сентябрь 2022 г.). «Влияние гельминтовой инфекции на реакции вакцины на людях и моделях на животных: систематический обзор и метаанализ» . Паразит -иммунология . 44 (9): E12939. doi : 10.1111/pim.12939 . PMC   9542036 . PMID   35712983 .
  33. ^ Rook GA, Dheda K, Zumla A (март 2005 г.). «Должны ли успешные вакцины против туберкулеза быть иммунорегуляторными, а не просто выдумками?» (PDF) . Вакцина . 23 (17–18): 2115–2120. doi : 10.1016/j.vaccine.2005.01.069 . PMID   15755581 . Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 года.
  34. ^ Tanghe A, Content J, Van Vooren JP, Portaels F, Huygen K (сентябрь 2001 г.). «Защитная эффективность ДНК -вакцины, кодирующей антиген 85A от Mycobacterium bovis BCG против язвы Buruli» . Инфекция и иммунитет . 69 (9): 5403–5411. doi : 10.1128/iai.69.9.5403-5411.2001 . PMC   98650 . PMID   11500410 .
  35. ^ Jump up to: а беременный в Rentsch CA, Birkhäuser FD, Biot C, Gsponer JR, Bisiaux A, Wetterauer C, et al. (Октябрь 2014). «Различия в штаммах Bacillus calmette-Guérin оказывают влияние на клинический результат при иммунотерапии рака мочевого пузыря». Европейская урология . 66 (4): 677–688. doi : 10.1016/j.eururo.2014.02.061 . PMID   24674149 .
  36. ^ Jump up to: а беременный Brandau S, Suttmann H (июль 2007 г.). «Тридцать лет иммунотерапии BCG для некошечного инвазивного рака мочевого пузыря: история успеха с местом для улучшения». Биомедицина и фармакотерапия . 61 (6): 299–305. doi : 10.1016/j.biopha.2007.05.004 . PMID   17604943 .
  37. ^ Lamm DL, Blumenstein BA, Crawford ED, Montie JE, Scardino P, Grossman HB, et al. (Октябрь 1991). «Рандомизированное исследование внутрипузычного доксорубицина и иммунотерапии Bacille Calmette-Guérin для рака переходных клеток мочевого пузыря» . Новая Англия Журнал медицины . 325 (17): 1205–1209. doi : 10.1056/nejm199110243251703 . PMID   1922207 .
  38. ^ Mosolits S, Nilsson B, Mellstedt H (июнь 2005 г.). «На пути к терапевтическим вакцинам от колоректальной карциномы: обзор клинических испытаний» . Экспертный обзор вакцин . 4 (3): 329–350. doi : 10.1586/14760584.4.3.329 . PMID   16026248 . S2CID   35749038 .
  39. ^ Jump up to: а беременный в Sable SB, Posey JE, Scriba TJ (декабрь 2019). «Развитие вакцины против туберкулеза: прогресс в клинической оценке» . Клинические обзоры микробиологии . 33 (1). doi : 10.1128/cmr.00100-19 . PMC   6822991 . PMID   31666281 .
  40. ^ «Бестабетс: эффективна ли медицинская терапия при лечении абсцессов BCG?» Полем bestbets.org . Архивировано из оригинала 25 июля 2024 года . Получено 15 августа 2022 года .
  41. ^ «Внутривисальная терапия рака мочевого пузыря» . www.cancer.org . Архивировано из оригинала 30 марта 2020 года . Получено 15 августа 2022 года .
  42. ^ Cuello-García CA, Pérez-Gaxiola G, Jiménez Gutiérrez C (январь 2013 г.). «Лечение BCG-индуцированного заболевания у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (1): CD008300. doi : 10.1002/14651858.cd008300.pub2 . PMC   6532703 . PMID   23440826 .
  43. ^ Govindarajan KK, Chai Fy (апрель 2011 г.). «BCG Аденит-нужен для повышения осведомленности» . Малайзийский журнал медицинских наук . 18 (2): 66–69. PMC   3216207 . PMID   22135589 . Малайзийский журнал медицинских наук архивировал 26 марта 2012 года на машине Wayback
  44. ^ Nummi A, Järvinen R, Sairanen J, Huotari K (4 мая 2019). «Ретроспективное исследование терпимости и осложнений инстилляций Bacillus calmette-guérin (BCG) для некушечного рака мочевого пузыря». Скандинавский журнал урологии . 53 (2–3): 116–122. doi : 10.1080/21681805.2019.1609080 . PMID   31074322 . S2CID   149444603 .
  45. ^ Liu Y, Lu J, Huang Y, Ma L (10 марта 2019 г.). «Клинический спектр осложнений, вызванный внутрипузычной иммунотерапией Bacillus calmette-guérin для рака мочевого пузыря» . Журнал онкологии . 2019 : 6230409. DOI : 10.1155/2019/6230409 . PMC   6431507 . PMID   30984262 .
  46. ^ Cabas P, Rizzo M, Giuffrè M, Antonello RM, Trombetta C, Luzzati R, et al. (Февраль 2021 г.). «Инфекция BCG (BCGITIS) после интравеса -инстилляции рака мочевого пузыря и интервала времени между лечением и представлением: систематический обзор». Урологическая онкология . 39 (2): 85–92. doi : 10.1016/j.urolonc.2020.11.037 . PMID   33308969 . S2CID   229179250 .
  47. ^ Всемирная организация здравоохранения (май 2007 г.). «Пересмотренные рекомендации по вакцинации BCG для младенцев, подвергающихся риску ВИЧ -инфекции». Еженедельная эпидемиологическая запись . 82 (21): 193–196. HDL : 10665/240940 . PMID   17526121 .
  48. ^ Trunz BB, Fine P, Dye C (апрель 2006 г.). «Влияние вакцинации вакцинации BCG на туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности». Лансет . 367 (9517): 1173–1180. doi : 10.1016/s0140-6736 (06) 68507-3 . PMID   16616560 . S2CID   40371125 .
  49. ^ Mak TK, Hesseling AC, Hussey GD, Cotton MF (сентябрь 2008 г.). «Сделать программы вакцинации BCG в эпоху ВИЧ». Лансет . 372 (9641): 786–787. doi : 10.1016/s0140-6736 (08) 61318-5 . PMID   18774406 . S2CID   6702107 .
  50. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб и объявление Но из в нравиться это «База данных глобальной политики и практики вакцинации BCG» . Атлас мира BCG. Архивировано из оригинала 12 июня 2009 года . Получено 21 октября 2020 года .
  51. ^ Kaur G, Danovaro-Holliday MC, Mwinnyaa G, Gacic-Dobo M, Francis L, Grevendonk J, et al. (Октябрь 2023 г.). «Обычное покрытие вакцинации - Worldwide, 2022» (PDF) . Ммвр. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 72 (43): 1155–1161. doi : 10.15585/mmwr.mm7243a1 . PMC   10602616 . PMID   37883326 . Архивировано (PDF) из оригинала 5 сентября 2024 года . Получено 5 сентября 2024 года .
  52. ^ «Информация Bacille Calmette - Ggeerin (BCG) для медицинских работников» . Toronto.ca . Январь 2020 года. Архивировано с оригинала 6 мая 2020 года . Получено 8 апреля 2020 года .
  53. ^ Rousseau MC, Conus F, Kâ K, El-Zein M, Parent Mé, Menzies D (август 2017 г.). «Bacillus Calmette-Guérin (BCG) модели вакцинации в провинции Квебек, Канада, 1956-1974» . Вакцина . 35 (36): 4777–4784. doi : 10.1016/j.vaccine.2017.06.064 . PMID   28705514 .
  54. ^ «Методологический лист» . Архивировано с оригинала 2 апреля 2015 года . Получено 12 марта 2015 года .
  55. ^ «Схема вакцинации» . Арчндд из оригинала 25 июля 2024 года . Получено 28 мая 2024 года .
  56. ^ Jump up to: а беременный «Вакцина вакцины Bacille Calmette-Guérin (BCG) для туберкулеза» . Туберкулез (ТБ) . 11 июля 2024 года . Получено 5 сентября 2024 года .
  57. ^ Jump up to: а беременный «Вакцина против туберкулеза» . Туберкулез (ТБ) . 11 июля 2024 года. Архивировано с оригинала 5 сентября 2024 года . Получено 5 сентября 2024 года .
  58. ^ «Профилактика» . Sciensano.be . Архивировано из оригинала 6 мая 2020 года . Получено 8 апреля 2020 года .
  59. ^ «Требуется и рекомендуется иммунизация» [Обязательные и рекомендованные иммунизации]. MH.Government.bg . Архивировано из оригинала 11 апреля 2020 года . Получено 11 апреля 2020 года .
  60. ^ "Kopie - CEM05_14.P65" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 6 мая 2020 года . Получено 11 апреля 2020 года .
  61. ^ Rieckmann A, Villumsen M, Sørup S, Haugaard LK, Ravn H, Roth A, et al. (Апрель 2017). «Вакцинации против оспы и туберкулеза связаны с лучшей долгосрочной выживаемостью: датское исследование, исследование, 1971-2010 гг.» . Международный журнал эпидемиологии . 46 (2): 695–705. doi : 10.1093/ije/dyw120 . PMC   5837789 . PMID   27380797 . S2CID   3792173 .
  62. ^ "Thl" . BCG-ELI TUBERKULOOSIROKOTE . Тк. Архивировано из оригинала 23 апреля 2020 года . Получено 16 апреля 2020 года .
  63. ^ Закон № 50-7 от 5 января 1950 г.
  64. ^ Указ n ° 2007-1111 17 июля 2007 г.
  65. ^ «Относительно обязательства по вакцинации BCG профессионалов, перечисленных в статьях L» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 30 июля 2012 года . Получено 2 февраля 2014 года .
  66. ^ «База данных глобальной политики и практики вакцинации BCG» . BCG World Atlas . Архивировано из оригинала 12 июня 2009 года . Получено 4 апреля 2020 года .
  67. ^ Габриэле Ф., Катрагку А., Ройлидс Е (октябрь 2014 г.). «Политика вакцинации BCG в Греции: время для другого обзора?». Международный журнал туберкулеза и заболеваний легких . 18 (10): 1258. doi : 10.5588/ijtld.14.0282 . PMID   25216844 .
  68. ^ «Прерывание применения универсальной анти -туберкулезной вакцинации (вакцина BCG) для детей 1 -й начальной 2016 года» . Министерство здравоохранения . Архивировано из оригинала 8 мая 2021 года . Получено 26 декабря 2020 года .
  69. ^ «Туберкулез и туберкулез против вакцинации (BCG)» [Туберкулез и туберкулез против вакцинации]. Ántsz . 17 июля 2015 года. Архивировано с оригинала 11 апреля 2020 года . Получено 5 апреля 2020 года .
  70. ^ «Интегрированная служба правовой защиты» (PDF) . Интегрированная служба правовой защиты (на венгерском). Архивировано (PDF) из оригинала 16 июля 2019 года . Получено 20 октября 2022 года .
  71. ^ О'Салливан К. "Коронавирус: более" поразительные "доказательства вакцины BCG могут защитить от Covid-19" . Ирландские времена . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 года . Получено 6 апреля 2020 года .
  72. ^ «Вакцинация вакцинации туберкулеза - руководство для медицинского профессионала» [вакцинация против туберкулеза - Руководство для медицинских работников]. Fhi.no (на норвежском). Архивировано с оригинала 7 марта 2016 года.
  73. ^ «Португальские данные» (PDF) . Венеция.cineca.org. Архивировано из оригинала (PDF) 7 апреля 2020 года . Получено 11 апреля 2020 года .
  74. ^ «Прививки с общим обязательством» [Прививки с общим обязательством]. Архивировано из оригинала 19 августа 2013 года . Показан 14 апреля 2020 года .
  75. ^ «Доступные вакцины | вакцины / испанская ассоциация вакцинации» [Доступны вакцины; Вакцины / Испанская ассоциация вакцинации]. 20 декабря 2018 года. Арчндд из оригинала 6 мая 2020 года . Получено 8 апреля 2020 года .
  76. ^ «Tuberkulos (TB) - вакцинация OM - folkhälsomyndigheten» [Tuberculosis (TB) - по вакцинации - Агентство общественного здравоохранения]. folkhalsomyndigheten.se . 21 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 13 апреля 2020 года . Получено 11 апреля 2020 года .
  77. ^ Zwerling A, Behr MA, Verma A, Brewer TF, Menzies D, Pai M (март 2011 г.). «Atlas BCG World Atlas: база данных глобальной политики и практики вакцинации BCG» . PLOS Medicine . 8 (3): E1001012. doi : 10.1371/journal.pmed.1001012 . PMC   3062527 . PMID   21445325 .
  78. ^ «Лига IPS: Закон - система поиска, анализа и мониторинга правовой базы » . Ips.ligazakon.net . Архивировано с оригинала 19 ноября 2021 года . Получено 15 августа 2022 года .
  79. ^ Styblo K, Meijer J (март 1976 г.). «Влияние программ вакцинации BCG у детей и молодых людей на проблему с туберкулезом». Бугорку . 57 (1): 17–43. doi : 10.1016/0041-3879 (76) 90015-5 . PMID   1085050 .
  80. ^ «Школа» туберкулеза », чтобы быть отменен» . BBC News Online . 6 июля 2005 года. Архивировано с оригинала 6 марта 2012 года . Получено 24 сентября 2014 года .
  81. ^ «Обзор вакцины BCG Tuberculosis (TB)» . Nhs.uk. Архивировано с оригинала 1 апреля 2016 года . Получено 27 марта 2016 года .
  82. ^ Макки Р. (9 января 2022 года). "Коронавирус: Должна ли Великобритания сделать вакцинацию обязательной?" Полем Наблюдатель . Архивировано из оригинала 25 июля 2024 года . Получено 24 апреля 2024 года .
  83. ^ Chen Zr, Wei XH, Zhu Zy (июнь 1982 г.). «BCG в Китае». Китайский медицинский журнал . 95 (6): 437–442. PMID   6813052 .
  84. ^ «Здоровье детей - иммунизация» . Архивировано с оригинала 10 ноября 2019 года . Получено 6 января 2020 года .
  85. ^ касающиеся туберкулеза и вакцины BCG | Министерство здравоохранения, труда и благосостояния» , Министерство здравоохранения, труда и благосостояния]. вакцине «Вопросы и ответы , [Вопросы и ответы о туберкулезе и BCG апреля . 16 2017 года
  86. ^ «Тайская педиатрия» . Тайская педиатрия . Архивировано с оригинала 19 ноября 2015 года.
  87. ^ Малер Х.Т., Мохамед Али П. (1955). «Обзор проекта Mass BCG в Индии» . Ind J Tuberculosis . 2 (3): 108–16. Архивировано из оригинала 13 февраля 2007 года.
  88. ^ Чаудхри А (24 февраля 2015 г.). «Миллионы младенцев отрицали против ТБ вакцинации» . Рассвет . Пакистан. Архивировано из оригинала 6 мая 2020 года . Получено 8 апреля 2020 года .
  89. ^ Rauniyar SK, Munkhbat E, Ueda P, Yoneoka D, Shibuya K, Nomura S (сентябрь 2020 года). «Своевременность рутинной вакцинации среди детей и детерминантов, связанных с возрастной вакцинацией в Монголии» . Гелион . 6 (9): E04898. Bibcode : 2020 Hheliy ... 604898r . doi : 10.1016/j.heliyon.2020.e04898 . PMC   7505765 . PMID   32995607 .
  90. ^ «Роль вакцинации BC» . Национальная программа по борьбе с туберкулезом и заболеваниями груди . Архивировано из оригинала 6 июня 2013 года.
  91. ^ Хамиэль У, Козер Э, юноша I (июнь 2020 г.). «SARS-COV-2 ставки в BCG-вакцинированных и невакцинированных молодых людей» . Джама . 323 (22): 2340–2341. doi : 10.1001/Jama.2020.8189 . PMC   7221856 . PMID   32401274 .
  92. ^ Sadeghi-Shanbestaster M, Ansarin K, Maljaei SH, Rafey M, Pezeshki Z, Kousha A, et al. (Декабрь 2009 г.). «Иммунологические аспекты пациентов с расселенной заболеванием Бацилль Кальдетт-Гуэрин на северо-западе Ирана » Итальянский журнал педиатрии 35 (1): 42. doi : 10.1186/ 1824-7288-35-4  2806263PMC  20030825PMID
  93. ^ "BCG" (PDF) . Южноафриканский национальный департамент здравоохранения . 2006. Архивировано из оригинала (PDF) 11 мая 2013 года.
  94. ^ «Évolution du Calendier Vaccinale Au Maroc» . 29 мая 2006 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2020 года . Получено 8 апреля 2020 года .
  95. ^ «Вакцина BCG - ее эволюция и важность» . Центр медицинских решений - Кения . 12 января 2016 года. Архивировано с оригинала 25 июля 2024 года . Получено 14 февраля 2022 года .
  96. ^ «Вакцина BCG для туберкулеза» . Королевская детская больница Мельбурн. Архивировано из оригинала 9 марта 2020 года . Получено 31 марта 2020 года .
  97. ^ Atlas RM, Snyder JW (2006). Справочник по СМИ для клинической микробиологии . CRC Press . ISBN  978-0-8493-3795-6 .
  98. ^ «Onko BCG 100 Biomed Lublin» . Biomedlublin.com. Архивировано из оригинала 15 января 2021 года . Получено 3 марта 2021 года .
  99. ^ «Фармацевтическая информация - PACIS» . Rxmed. Архивировано с оригинала 22 февраля 2014 года . Получено 2 февраля 2014 года .
  100. ^ «БЦЖ вакцина датская штамм 1331 - Статисенский институт сыворотки» . SSI.DK. 19 сентября 2013 года. Архивировано с оригинала 18 февраля 2014 года . Получено 2 февраля 2014 года .
  101. ^ «История SSI» . en.ssi.dk. Архивировано из оригинала 2 мая 2024 года . Получено 2 мая 2024 года .
  102. ^ «Bacillus Calmette -Ggérin Vaccine Supplion & Deming Outlook» (PDF) , Отдел поставок ЮНИСЕФ , с. 5 декабря 2015 года, архивировано из оригинала (PDF) 5 февраля 2016 года , получено 29 января 2016 г.
  103. ^ Jump up to: а беременный «Апрель 2012 г. Инспекционные наблюдения (форма 483)» , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США , вакцины, Blood & Biologics, 12 апреля 2012 года, архивировано с оригинала 6 февраля 2016 года , извлеченные 29 января 2016 г.
  104. ^ «Монография продукта Sanofi Pasteur - Immucyst» (PDF) . Sanofi Pasteur Canada . Архивировано (PDF) из оригинала 14 сентября 2020 года . Получено 11 февраля 2016 года .
  105. ^ Palmer E (10 сентября 2014 г.). «Обновлено: Merck снова отправляет лечение рака BCG, но Sanofi все еще нет» . Fiercepharma . Архивировано из оригинала 12 июля 2020 года . Получено 12 июля 2020 года .
  106. ^ Palmer E (31 марта 2015 г.), «Sanofi Canada Vax Plant, снова производящий препарат для рака мочевого пузыря» , Fiercepharma , архивное с оригинала 5 февраля 2016 года , извлеченные 29 января 2016 г.
  107. ^ Cernuschi T, Malvolti S, Nickels E, Friede M (январь 2018 г.). «Вацина вакцины Bacillus calmette-guérin (BCG): глобальная оценка баланса спроса и предложения» . Вакцина . 36 (4): 498–506. doi : 10.1016/j.vaccine.2017.12.010 . PMC   5777639 . PMID   29254839 .
  108. ^ Ungar J, Muggleton PW, Dudley JA, Griffiths MI (октябрь 1962 г.). «Подготовка и свойства вакцины вакцины BCG с лиофилизкой BCG повышенной стабильности» . Британский медицинский журнал . 2 (5312): 1086–1089. doi : 10.1136/bmj.2.5312.1086 . PMC   1926490 . PMID   13995378 .
  109. ^ Город JA (1865). «Причина и природа туберкулеза » Бюллетень Имперской медицины (по -французски). 31 : 211–216. Оригинал с 9 декабря Получено 8 октября
  110. ^ Villemin JA (1868). Исследования туберкулеза [ исследования туберкулеза ] (по французскому языку). Париж, Франция: J.-B. стр. 528–597. Архивировано из оригинала 25 июля 2024 года . Получено 8 октября 2020 года . «Шестнадцатое исследование: туберкулез является инакомым» (шестнадцатое исследование: туберкулез может передаваться при инокуляции)))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))
  111. ^ (Villemin, 1868), стр. 598–631. От р. 598: «Туберкулез является инаколетом, это теперь неоспоримый факт. Теперь эта привязанность должна быть помещена среди вирулентных заболеваний , ...» (Туберкулез [может передаваться] прививками; теперь это неоспоримый факт, помещенный среди вирулентных заболеваний [т.е. те диеасы, которые передаются через микроорганизмы], ...) от p. 602: «Вирусы, такие как паразиты, умножаем себя, мы предоставляем им только средства жизни и воспроизведения, мы никогда не создаем их». (Вирусы, как паразиты, умножаем себя; мы просто бельем их с помощью жизни и размножения; мы никогда не создаем их.)
  112. ^ Villemin JA (1868a). Вирулентность и специфичность туберкулеза [ о вирулентности [то есть инфекционной природе] и специфичности туберкулеза ] (на французском языке). Париж, Франция: Виктор Массон и Филс.
  113. ^ Кох р (10 апреля 1882 г.). «Атология туберкулозы» [этиология туберкулеза]. Берлинский клинический еженедельный (на немецком языке). 19 (15): 221–230. Архивировано из оригинала 9 декабря 2021 года . Получено 9 октября 2020 года . От р. 230: «Жемчужная зависимость идентична туберкулезу человека и, следовательно, болезнь, которая подлежит передаче». (Жемчужное заболевание [то есть туберкулез бычьего туберкулеза] идентична туберкулезу человека и, следовательно, [является] заболеванием, которое может быть переводит.)
  114. ^ Смит Т (1895). «Исследования болезней одомашненных животных» . Годовой отчет Бюро животных . 12/13. Министерство сельского хозяйства США: 119–185. См. § «Два разновидности бугорка Bacillus от млекопитающих». С. 149-161.
  115. ^ Palmer MV, Waters WR (май 2011 г.). «Туберкулез крупного рогатого скота и создание программы ликвидации в Соединенных Штатах: роль ветеринаров» . Ветеринарная медицина International . 2011 (1): 816345. DOI : 10.4061/2011/816345 . PMC   3103864 . PMID   21647341 . S2CID   18020962 . От р. 2: «В 1895 году Смит посетил Коха в Европе и описал свои выводы».
  116. ^ Кох р (27 июля 1901 года). «Адрес в борьбе с туберкулезом в свете опыта, который был получен в успешной борьбе с другими инфекционными заболеваниями» . Lancet . 158 (4065): 187–191. doi : 10.1016/s0140-6736 (01) 85122-9 . Архивировано из оригинала 25 июля 2024 года . Получено 9 октября 2020 года . От р. 189: «Учитывая все эти факты, я чувствую себя оправданным в поддержании того, что туберкулез человека отличается от бычьего и не может передаваться скоту».
  117. ^ Митермит М., Элизари Дж. М., Ма. Р., Фаррелл Д., Гордон С.В. (сентябрь 2023 г.). «Изучение вирулентности в Mycobacterium bovis: подсказки из сравнительной геномики и перспектив на будущее» . Ирландский ветеринарный журнал . 76 (Suppl 1): 26. DOI : 10.1186/S13620-023-00257-6 . PMC   10540498 . PMID   37770951 .
  118. ^ Розенталь С.Р. (1957). Вакцинация BCG против туберкулеза . Бостон: Little, Brown & Co.
  119. ^ Блэкберн М (24 июля 2013 г.). «Младенцы первой нации подвергаются« экспериментальной работе человека »для туберкулезной вакцины в 1930-х-40-х годах» . Aptn News . Архивировано из оригинала 26 апреля 2021 года . Получено 31 марта 2021 года .
  120. ^ Бримнс Н. (2007). «Викинги против туберкулеза: Международная кампания туберкулеза в Индии, 1948-1951». Бюллетень истории медицины . 81 (2): 407–430. doi : 10.1353/bhm.2007.0022 . PMID   17844722 .
  121. ^ Вакцинация маленьких детей против туберкулеза (PDF) . Гаага: совет здравоохранения Нидерландов. 2011. ISBN  978-90-5549-844-4 Полем Архивировано (PDF) из оригинала 19 февраля 2014 года . Получено 12 июля 2013 года .
  122. ^ «🔎 Calmette и Guérin Bilié вакцина - определение и объяснения» . Techno-Science.net (по-французски). Архивировано из оригинала 27 июня 2024 года . Получено 27 июня 2024 года .
  123. ^ Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, et al. (Июль 2011). «Рандомизированное исследование вакцинации вакцинации BCG при рождении у детей с низким уровнем рода: полезные неспецифические эффекты в период новорожденных?» Полем Журнал инфекционных заболеваний . 204 (2): 245–252. doi : 10.1093/infdis/jir240 . PMID   21673035 .
  124. ^ Biering-Sørensen S, Aaby P, Napirna BM, Roth A, Ravn H, Rodrigues A, et al. (Март 2012 г.). «Небольшое рандомизированное исследование среди детей с низким уровнем рода, получающих вакцинацию вакцинации Bacillus Calmette-Guérin в первом контакте с медицинским центром» . Педиатрический журнал инфекционных заболеваний . 31 (3): 306–308. doi : 10.1097/inf.0b013e3182458289 . PMID   22189537 . S2CID   1240058 .
  125. ^ Дарра П.А., Зеппа Дж.Дж., Майелло П., Хакни Дж.А., Уодсворт М.Х., Хьюз Т.К. и др. (Январь 2020 г.). «Профилактика туберкулеза у макак после внутривенной иммунизации BCG» . Природа . 577 (7788): 95–102. Bibcode : 2020nater.577 ... 95d . doi : 10.1038/s41586-019-1817-8 . PMC   7015856 . PMID   31894150 .
  126. ^ Бехар С.М., Сассетти С (январь 2020 г.). «Вакцина против туберкулеза находит улучшенный маршрут» . Природа . 577 (7788): 31–32. Bibcode : 2020nater.577 ... 31b . doi : 10.1038/d41586-019-03597-y . PMID   31894152 . S2CID   209528484 .
  127. ^ «Хитрость, которая могла бы ввести новую жизнь в старую вакцину против туберкулеза» . Природа . 577 (7789): 145. Январь 2020 года. Bibcode : 2020nater.577..145. Полем doi : 10.1038/d41586-020-00003-w . PMID   31911698 . S2CID   210044794 .
  128. ^ «Новая вдыхая вакцина туберкулеза | Оксфордский университет» . 15 января 2024 года. Архивировано с оригинала 16 января 2024 года . Получено 16 января 2024 года .
  129. ^ Kühtreiber WM, Tran L, Kim T, Dybala M, Nguyen B, Plager S, et al. (2018). «Долгосрочное снижение гипергликемии при прогрессирующем диабете 1 типа: ценность индуцированного аэробного гликолиза с прививками BCG» . вакцины NPJ . 3 : 23. DOI : 10.1038/S41541-018-0062-8 . PMC   6013479 . PMID   29951281 .
  130. ^ Kowalewicz-Kulbat M, Locht C (июль 2017 г.). «BCG и защита от воспалительных и аутоиммунных заболеваний». Экспертный обзор вакцин . 16 (7): 699–708. doi : 10.1080/14760584.2017.1333906 . PMID   28532186 . S2CID   4723444 .
  131. ^ Gong W, Mao Y, Li Y, Qi Y (июль 2022 г.). «Вакцинация BCG: потенциальный инструмент против Covid-19 и Covid-19-подобных инцидентов черного лебедя» . Международная иммунофармакология . 108 (108): 108870. DOI : 10.1016/j.intimp.2022.108870 . PMC   9113676 . PMID   35597119 .
  132. ^ Faustman DL, Lee A, Hostetter ER, Aristarkhova A, NG NC, Shpilsky GF, et al. (Сентябрь 2022 г.). «Многочисленные вакцинации BCG для профилактики COVID-19 и других инфекционных заболеваний при диабете 1 типа» . Сотовые отчеты. Лекарство . 3 (9): 100728. DOI : 10.1016/j.xcrm.2022.100728 . PMC   9376308 . PMID   36027906 .
  133. ^ Szigeti R, Kellermayer D, Trakimas G, Kellermayer R (7 октября 2020 г.). «Эпидемиология BCG поддерживает его защиту от Covid-19 ? Plos один . 15 (10): E0240203. Bibcode : 2020ploso..1540203S . doi : 10.1371/journal.pone.0240203 . PMC   7540851 . PMID   33027297 .
  134. ^ «Отчет о ситуации 13 апреля 2020 года-Covid-19» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 13 апреля 2020 года. Архивировано (PDF) из оригинала 13 апреля 2020 года . Получено 14 апреля 2020 года .
  135. ^ «Исследования, обнаруженные для рекрутинга BCG, активных, не набирая исследования Covid19» . Клинические испытания.gov . Архивировано из оригинала 1 марта 2021 года.
  136. ^ Faustman DL, Lee A, Hostetter ER, Aristarkhova A, NG NC, Shpilsky GF, et al. (Сентябрь 2022 г.). «Многочисленные вакцинации BCG для профилактики COVID-19 и других инфекционных заболеваний при диабете 1 типа» . Сотовые отчеты. Лекарство . 3 (9): 100728. DOI : 10.1016/j.xcrm.2022.100728 . PMC   9376308 . PMID   36027906 .
  137. ^ Аптон CM, Van Wijk RC, Mockeliunas L, Simonsson US, Marry K, Van Den Hoogen G, et al. (Июнь 2022 г.). «Безопасность и эффективность повторной вакцинации BCG в связи с заболеваемостью Covid-19 у работников здравоохранения: двойное слепое рандомизированное, контролируемое исследование фазы 3» . EclinicalMedicine . 48 : 101414. DOI : 10.1016/j.eclinm.2022.101414 . PMC   9098089 . PMID   35582122 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8af036b395283436ec42879cc555acbc__1726681080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8a/bc/8af036b395283436ec42879cc555acbc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
BCG vaccine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)