✖


Jump to content

Гидроксихлорохин

Страница расширена и защищена
(Перенаправлено с Плаквенила )
«HCQ» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. HCQ (значения) .
Не путать с хлорохином .

Гидроксихлорохин
Скелетная формула гидроксихлорохина
Шаровидная модель молекулы свободного основания гидроксихлорохина
Клинические данные
Торговые названия Плаквенил, другие
Другие имена штаб-квартира
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а601240
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Внутрь ( таблетки )
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Переменная (в среднем 74%)
Связывание с белками 45%
Метаболизм Печень
Период полувыведения 32–50 дней
Экскреция Преимущественно почки (23–25% в неизмененном виде), также желчные (<10%)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.003.864 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 18 Н 26 Cl Н 3 О
Молярная масса 335.88  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Гидроксихлорохин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Plaquenil , представляет собой лекарство, используемое для профилактики и лечения малярии в регионах, где малярия остается чувствительной к хлорохину . Другие применения включают лечение ревматоидного артрита , волчанки и поздней кожной порфирии . Его принимают внутрь , часто в форме сульфата гидроксихлорохина. [3]

Общие побочные эффекты могут включать рвоту , головную боль , помутнение зрения и мышечную слабость . [3] Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции , ретинопатию и нерегулярность сердечного ритма . [3] [4] Хотя нельзя исключить весь риск, он остается методом лечения ревматических заболеваний во время беременности. [5] Гидроксихлорохин относится к семейству противомалярийных и 4-аминохинолиновых препаратов. [3]

Гидроксихлорохин был одобрен для медицинского применения в США в 1955 году. [3] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В 2021 году это было 116-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 5   миллионов рецептов. [7] [8]

Гидроксихлорохин изучался на предмет способности предотвращать и лечить коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), но клинические испытания показали его неэффективность для этой цели и возможный риск опасных побочных эффектов . [9] Среди исследований, в которых считалось, что прием гидроксихлорохина вызывает вредные побочные эффекты, публикация The Lancet была отозвана из-за недостатков данных. [10] Спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 ставит под угрозу его доступность для людей с установленными показаниями. [11]

Медицинское использование

Гидроксихлорохин лечит ревматические заболевания, такие как системная красная волчанка , ревматоидный артрит и поздняя кожная порфирия , а также некоторые инфекции, такие как Ку-лихорадка и некоторые виды малярии . [3] Он считается препаратом первой линии лечения системной красной волчанки . [12] Определенные типы малярии, устойчивые штаммы и сложные случаи требуют других или дополнительных лекарств. [3]

Он широко используется для лечения первичного синдрома Шегрена , но не оказался эффективным. [13] Гидроксихлорохин широко используется при лечении постлаймского артрита . Он может обладать как антиспирохетной активностью , так и противовоспалительной активностью, аналогично лечению ревматоидного артрита. [14]

Противопоказания

На этикетке препарата FDA США указано, что гидроксихлорохин не следует назначать лицам с известной гиперчувствительностью к соединениям 4-аминохинолина . [15] Есть и ряд других противопоказаний . [16] [17] и требуется осторожность, если у человека, которого рассматривают для лечения, есть определенные заболевания сердца, диабет или псориаз .

Побочные эффекты

Гидроксихлорохин имеет узкий терапевтический индекс, то есть разница между токсическими и терапевтическими дозами невелика. [18] Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота , спазмы желудка и диарея . Другие распространенные побочные эффекты включают зуд и головную боль. [11] Наиболее серьезные побочные эффекты поражают глаза, при этом дозозависимая ретинопатия вызывает беспокойство даже после прекращения применения гидроксихлорохина. [3] Серьезные нейропсихиатрические побочные эффекты применения гидроксихлорохина включают возбуждение , манию , проблемы со сном , галлюцинации , психоз , кататонию , паранойю , депрессию и суицидальные мысли . [11] В редких случаях гидроксихлорохин был вовлечен в случаи серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами . [11] Сообщаемые нарушения крови при его использовании включают лимфопению , эозинофилию и атипичный лимфоцитоз . [11]

При краткосрочном лечении острой малярии побочные эффекты могут включать спазмы в животе, диарею, проблемы с сердцем, снижение аппетита , головную боль , тошноту и рвоту . [3] Другие побочные эффекты, отмеченные при кратковременном применении гидроксихлорохина, включают низкий уровень сахара в крови и удлинение интервала QT . [19] идиосинкразические реакции гиперчувствительности . Имели место [11]

При длительном лечении волчанки или ревматоидного артрита побочные эффекты включают острые симптомы, а также изменение пигментации глаз, прыщи , анемию , обесцвечивание волос, волдыри во рту и глазах, заболевания крови, кардиомиопатию . [19] судороги, проблемы со зрением, снижение рефлексов, эмоциональные изменения, чрезмерная окраска кожи, потеря слуха, крапивница, зуд, проблемы с печенью или печеночная недостаточность , выпадение волос , мышечный паралич, слабость или атрофия , ночные кошмары, псориаз, трудности с чтением, шум в ушах , воспаление и шелушение кожи, кожная сыпь, головокружение , потеря веса и иногда недержание мочи . [3] Гидроксихлорохин может ухудшить существующие случаи как псориаза, так и порфирии . [3]

Дети могут быть особенно уязвимы к развитию побочных эффектов от передозировки гидроксихлорохина. [3]

Глаза

Основная статья: Хлорохиновая ретинопатия

Одним из наиболее серьезных побочных эффектов является ретинопатия (как правило, при хроническом применении). [3] [20] Люди, принимающие 400 мг гидроксихлорохина или меньше в день, обычно имеют незначительный риск макулярной токсичности, тогда как риск начинает увеличиваться, когда человек принимает препарат в течение пяти лет или имеет совокупную дозу более 1000 граммов. Ежедневную безопасную максимальную дозу при токсичности для глаз можно оценить, исходя из роста и веса человека. [21] Макулярная токсичность связана с общей кумулятивной дозой, а не с суточной дозой. Регулярный осмотр глаз, даже при отсутствии зрительных симптомов, рекомендуется начинать при возникновении любого из этих факторов риска. [22]

Токсичность гидроксихлорохина можно наблюдать в двух различных областях глаза: роговице и макуле. Роговица может поражаться (относительно часто) безобидной мутовчатой ​​роговицей или вихревой кератопатией и характеризуется мутовчатыми эпителиальными отложениями роговицы. Эти изменения не зависят от дозировки и обычно обратимы после прекращения приема гидроксихлорохина.

Макулярные изменения потенциально серьезны. Развитая ретинопатия характеризуется снижением остроты зрения и макулярным поражением типа «бычий глаз», которое отсутствует на ранних стадиях.

Передозировка

Передозировки гидроксихлорохином случаются крайне редко, но крайне токсичны. [11] Известно, что с момента появления препарата в середине 1950-х годов передозировка произошла у восьми человек, из которых трое умерли. [23] [24] Риск смерти от передозировки хлорохином у взрослых составляет около 20%, тогда как гидроксихлорохин, по оценкам, в два или три раза менее токсичен. [25]

Серьезные признаки и симптомы передозировки обычно возникают в течение часа после приема внутрь. [25] Они могут включать сонливость, изменения зрения, судороги , кому , остановку дыхания и проблемы с сердцем, такие как фибрилляция желудочков и низкое кровяное давление . [11] [25] [26] Потеря зрения может быть постоянной. [27] Также может наблюдаться низкий уровень калия в крови до уровня 1–2 ммоль/л. [25] [28] Также могут возникнуть сердечно-сосудистые нарушения, такие как расширение комплекса QRS и удлинение интервала QT . [11]

Рекомендации по лечению включают раннюю искусственную вентиляцию легких , мониторинг сердечной деятельности и прием активированного угля . [25] поддерживающее лечение внутривенными жидкостями и вазопрессорами, Может потребоваться адреналин . причем вазопрессором выбора является [25] прокачивание желудка . Также можно использовать [23] Бикарбонат натрия и гипертонический раствор можно использовать в случаях тяжелого расширения комплекса QRS. [11] Судороги можно лечить бензодиазепинами . [25] внутривенное введение хлорида калия Может потребоваться , однако это может привести к повышению уровня калия в крови на более поздних стадиях заболевания. [25] Диализ , по-видимому, бесполезен. [25]

Обнаружение

Гидроксихлорохин можно определить количественно в плазме или сыворотке для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных жертв или в цельной крови, чтобы помочь в судебно-медицинском расследовании случая внезапной или неожиданной смерти. Концентрации в плазме или сыворотке обычно находятся в диапазоне 0,1–1,6 мг/л во время терапии и 6–20 мг/л в случаях клинической интоксикации, тогда как уровни в крови 20–100 мг/л наблюдались при смерти из-за острой передозировки. . [29]

Взаимодействия

Препарат проникает в грудное молоко . [1] Нет никаких доказательств того, что его использование во время беременности вредно для развивающегося плода , и его использование не противопоказано во время беременности. [11]

Одновременное применение гидроксихлорохина и антибиотика азитромицина, по-видимому, увеличивает риск некоторых серьезных побочных эффектов при кратковременном применении, таких как повышенный риск боли в груди, застойной сердечной недостаточности и смертности от сердечно-сосудистых причин. [19] Следует соблюдать осторожность при сочетании с лекарствами, влияющими на функцию печени, а также с ауротиоглюкозой (Солганал), циметидином (Тагамет) или дигоксином (Ланоксин). Гидроксихлорохин может повышать концентрацию пеницилламина в плазме , что может способствовать развитию тяжелых побочных эффектов. Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических средств . Изменение дозы рекомендуется для предотвращения глубокой гипогликемии . Антациды могут снижать всасывание гидроксихлорохина. И неостигмин , и пиридостигмин противодействуют действию гидроксихлорохина. [30]

Хотя может существовать связь между гидроксихлорохином и гемолитической анемией у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы , этот риск может быть низким у лиц африканского происхождения. [31]

В частности, на этикетке препарата гидроксихлорохина Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) перечислены следующие лекарственные взаимодействия: [15]

  • Дигоксин (причем он может привести к повышению уровня дигоксина в сыворотке)
  • Инсулин или противодиабетические препараты (которые могут усиливать эффект гипогликемического лечения)
  • Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT , такие как метадон, и другие аритмогенные препараты, такие как гидроксихлорохин, удлиняют интервал QT и могут увеличить риск возникновения серьезных нарушений сердечного ритма (желудочковых аритмий) при одновременном применении. [4]
  • Мефлохин и другие препараты, которые, как известно, снижают судорожный порог (совместное применение с другими противомалярийными препаратами, которые, как известно, снижают судорожный порог, могут увеличить риск судорог)
  • Противоэпилептические средства (одновременное применение может ухудшить противоэпилептическую активность)
  • Метотрексат (совместное применение не изучено и может увеличивать частоту побочных эффектов)
  • Циклоспорин (при совместном применении которого сообщалось о повышении уровня циклоспорина в плазме).

Фармакология

Фармакокинетика

Гидроксихлорохин имеет фармакокинетику , , аналогичную хлорохину с быстрой абсорбцией в желудочно-кишечном тракте , большим объемом распределения. [32] и выведение почками; T max составляет 2–4,5 часа. цитохрома P450 Ферменты ( CYP2D6 , 2C8 , 3A4 и 3A5 ) метаболизируют гидроксихлорохин до N -дезэтилгидроксихлорохина. [33] Оба агента также ингибируют активность CYP2D6 и могут взаимодействовать с другими лекарствами, зависящими от этого фермента. [11]

Фармакодинамика

Противомалярийные средства являются липофильными слабыми основаниями и легко проникают через плазматические мембраны . Форма свободного основания накапливается в лизосомах (кислых цитоплазматических пузырьках ) и затем протонируется . [34] в результате концентрации в лизосомах до 1000 раз выше, чем в культуральной среде. Это увеличивает pH лизосомы с четырех до шести. [35] Изменение pH вызывает ингибирование лизосомальных кислых протеаз, что приводит к снижению эффекта протеолиза . [36] Более высокий pH в лизосомах вызывает снижение внутриклеточной обработки, гликозилирования и секреции белков со многими иммунологическими и неиммунологическими последствиями. [37] Эти эффекты, как полагают, являются причиной снижения функционирования иммунных клеток, такого как хемотаксис , фагоцитоз и супероксида выработка нейтрофилами . [38] Гидроксихлорохин представляет собой слабое дипротонное основание, которое может проходить через липидную клеточную мембрану и преимущественно концентрироваться в кислых цитоплазматических везикулах. Более высокий pH этих везикул в макрофагах или других антигенпрезентирующих клетках ограничивает ассоциацию аутоантигенных (любых) пептидов с молекулами MHC класса II в компартменте для загрузки пептидов и/или последующего процессинга и транспорта комплекса пептид-MHC в клетки. клеточная мембрана. [39]

Механизм действия

Гидроксихлорохин увеличивает [40] лизосомальный pH в антигенпрезентирующих клетках [19] по двум механизмам: как слабое основание он является акцептором протонов, и благодаря этому химическому взаимодействию его накопление в лизоцимах повышает внутрилизосомальный pH, но этот механизм не полностью объясняет влияние гидроксихлорохина на pH. Кроме того, у паразитов, чувствительных к гидроксихлорохину, он препятствует эндоцитозу и протеолизу гемоглобина и ингибирует активность лизосомальных ферментов, тем самым повышая рН лизосом более чем на 2 порядка по сравнению с эффектом только слабых оснований. [41] [42] В 2003 году был описан новый механизм, согласно которому гидроксихлорохин ингибирует стимуляцию рецепторов семейства toll-подобных рецепторов (TLR) 9. TLRs представляют собой клеточные рецепторы для микробных продуктов, которые вызывают воспалительные реакции посредством активации врожденной иммунной системы . [43]

Как и в случае с другими хинолиновыми противомалярийными препаратами, противомалярийный механизм действия хинина до конца не выяснен. Наиболее распространенная модель основана на гидрохлорохинине и предполагает ингибирование гемозоина биокристаллизации , что облегчает агрегацию цитотоксического гема . Свободный цитотоксический гем накапливается в паразитах, вызывая их гибель. [44]

Гидроксихлорохин увеличивает риск низкого уровня сахара в крови за счет нескольких механизмов. К ним относятся снижение клиренса гормона инсулина из крови, повышение чувствительности к инсулину и повышенное высвобождение инсулина из поджелудочной железы . [11]

История

После Первой мировой войны правительство Германии искало альтернативу хинину в качестве противомалярийного средства. Хлорохин, синтетический аналог с тем же механизмом действия, был открыт в 1934 году Гансом Андерсагом и его коллегами из лабораторий Байера . [45] [46] : 130–131  В клиническую практику он был введен в 1947 году для профилактического лечения малярии. [47] Впоследствии исследователи попытались найти структурные аналоги с превосходными свойствами, и одним из них был гидроксихлорохин. [48]

Химический синтез

Первый синтез гидроксихлорохина был раскрыт в патенте, поданном Sterling Drug в 1949 году. [49] На заключительном этапе 4,7-дихлорхинолин подвергался взаимодействию с первичным амином, который, в свою очередь, был получен из хлоркетона, показанного :

Производство

Он часто продается в виде сульфатной соли, известной как сульфат гидроксихлорохина. [3] В форме сульфатной соли 200 мг равны 155 мг чистой формы. [3]

Торговые названия гидроксихлорохина включают Plaquenil, Hydroquin, Axemal (в Индии), Dolquine, Quensyl и Quinoric. [50]

COVID-19

Этот раздел представляет собой отрывок из истории хлорохина и гидроксихлорохина во время пандемии COVID-19 . [ редактировать ]

Инфографика Всемирной организации здравоохранения , в которой говорится, что гидроксихлорохин не предотвращает заболевание или смерть от COVID-19.

Хлорохин и гидроксихлорохин — противомалярийные препараты, которые также используются при некоторых аутоиммунных заболеваниях. [51] Хлорохин, наряду с гидроксихлорохином, был ранним экспериментальным средством лечения COVID-19 . [52] Ни один из препаратов не оказался полезным для профилактики или лечения инфекции SARS-CoV-2. [53] [54] [55] [56] [57] [58] Введение хлорохина или гидроксихлорохина пациентам с COVID-19 было связано с повышенной смертностью и побочными эффектами, такими как удлинение интервала QT . [59] [60] По оценкам исследователей, использование гидроксихлорохина не по назначению в больницах во время первой фазы пандемии стало причиной 17 000 смертей во всем мире. [61] Широкое применение хлорохина или гидроксихлорохина, как в виде монотерапии, так и в сочетании с азитромицином , было связано с пагубными последствиями, включая удлинение интервала QT. По состоянию на 2024 год научные данные не подтверждают эффективность гидроксихлорохина с добавлением азитромицина или без него при терапевтическом лечении COVID-19. [59]

SARS-CoV-2, S2 Расщепление белка-шипа необходимого для проникновения вируса в клетки, может осуществляться протеазами TMPRSS2, расположенными на клеточной мембране, или катепсинами (в первую очередь катепсином L ) в эндолизосомах . [62] Гидроксихлорохин ингибирует действие катепсина L в эндолизосомах, но поскольку расщепление катепсина L незначительно по сравнению с расщеплением TMPRSS2, гидроксихлорохин мало ингибирует инфекцию SARS-CoV-2. [62]

Несколько стран первоначально использовали хлорохин или гидроксихлорохин для лечения лиц, госпитализированных с COVID-19 (по состоянию на март 2020 года), хотя препарат не был официально одобрен в ходе клинических испытаний. [63] [64] С апреля по июнь 2020 года действовало разрешение на их использование в экстренных случаях в США. [65] и использовался не по назначению для потенциального лечения заболевания. [66] 24 апреля 2020 года, ссылаясь на риск «серьезных проблем с сердечным ритмом», FDA опубликовало предостережение против использования препарата от COVID-19 «за пределами больницы или клинических испытаний». [67]

Их использование в качестве возможного лечения инфекции COVID-19 было прекращено, когда в ходе международного исследования Solidarity и UK RECOVERY Trial было доказано, что оно не приносит пользы госпитализированным пациентам с тяжелым заболеванием COVID-19 . [68] [69] 15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование, заявив, что «больше не разумно полагать», что препарат эффективен против COVID-19 или что его польза перевешивает «известные и потенциальные риски». [70] [71] [72] Осенью 2020 года Национальные институты здравоохранения опубликовали рекомендации по лечению, в которых не рекомендуется использовать гидроксихлорохин при лечении COVID-19, кроме как в рамках клинических испытаний . [51]

В 2021 году гидроксихлорохин был частью рекомендованного лечения легких случаев в Индии. [73]

В 2020 году спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 поставило под угрозу его доступность для людей с установленными показаниями (малярия и аутоиммунные заболевания). [55]

Ссылки

  1. ^ Jump up to: а б «Применение гидроксихлорохина во время беременности» . Наркотики.com . 28 февраля 2020 г. Проверено 21 марта 2020 г.
  2. ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Монография по гидроксихлорохинсульфату для специалистов» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 20 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2020 г. . Проверено 20 марта 2020 г.
  4. ^ Jump up to: а б «Руководство по пациентам, подверженным риску внезапной сердечной смерти, вызванной лекарственными препаратами, в результате лечения COVID-19, не указанного в инструкции» . newsnetwork.mayoclinic.org . 25 марта 2020 г.
  5. ^ Флинт Дж., Панчал С., Харрелл А., ван де Венн М., Гайед М., Шрайбер К. и др. (Рабочая группа по стандартам, рекомендациям и аудиту BSR и BHPR) (сентябрь 2016 г.). «Руководство BSR и BHPR по назначению лекарств при беременности и грудном вскармливании. Часть I: стандартные и биологические противоревматические препараты и кортикостероиды, модифицирующие заболевание» . Ревматология . 55 (9): 1693–7. дои : 10.1093/ревматология/кев404 . ПМИД   26750124 .
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  7. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  8. ^ «Гидроксихлорохин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  9. ^ «Хлорохин или Гидроксихлорохин» . Рекомендации по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 года . Проверено 14 февраля 2021 г.
  10. ^ Эдвардс Э. (4 июня 2020 г.). «The Lancet отказывается от масштабного исследования гидроксихлорохина» . Новости Эн-Би-Си . Проверено 4 января 2021 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Соображения безопасности при использовании хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2» . CMAJ . 192 (17): Е450–Е453. дои : 10.1503/cmaj.200528 . ПМК   7207200 . ПМИД   32269021 .
  12. ^ Чу С.А., Мар А., Никпур М., Сарацино А.М. (май 2020 г.). «Гидроксихлорохин в дерматологии: новые взгляды на старый препарат». Австралазийский журнал дерматологии . 61 (2): e150–e157. дои : 10.1111/ajd.13168 . hdl : 11343/286501 . ПМИД   31612996 . S2CID   204703558 .
  13. ^ Ван С.К., Чжан Л.В., Вэй П., Хуа Х (май 2017 г.). «Эффективен ли гидроксихлорохин при лечении первичного синдрома Шегрена: систематический обзор и метаанализ» . BMC Заболевания опорно-двигательного аппарата . 18 (1): 186. дои : 10.1186/s12891-017-1543-z . ПМЦ   5427554 . ПМИД   28499370 .
  14. ^ Стир AC, Анжелис С.М. (октябрь 2006 г.). «Терапия артрита Лайма: стратегии лечения артрита, резистентного к антибиотикам». Артрит и ревматизм . 54 (10): 3079–86. дои : 10.1002/арт.22131 . ПМИД   17009226 .
  15. ^ Jump up to: а б «Плаквенил-гидроксихлорохин сульфат таблетка» . ДейлиМед . 3 января 2020 г. Проверено 20 марта 2020 г.
  16. ^ «Доза плаквенила (гидроксихлорохина сульфат), показания, побочные эффекты, взаимодействие» . pdr.net . Проверено 19 марта 2020 г.
  17. ^ «Лекарства и лекарства» . webmd.com . Проверено 19 марта 2020 г.
  18. ^ Шмит В.Д., Чжоу Дж.Дж., Ломер Л.Р. (октябрь 2020 г.). «Утвержденная доза одного ивермектина не является идеальной дозой для лечения COVID-19» . Клиническая фармакология и терапия . 108 (4): 762–765. дои : 10.1002/cpt.1889 . ПМЦ   7267287 . ПМИД   32378737 .
  19. ^ Jump up to: а б с д Мейеровиц Е.А., Ванньер А.Г., Фризен М.Г., Шенфельд С., Гельфанд Дж.А., Каллахан М.В. и др. (май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19» . Журнал ФАСЭБ . 34 (5): 6027–6037. дои : 10.1096/fj.202000919 . ПМК   7267640 . ПМИД   32350928 .
  20. ^ Флах Эй Джей (декабрь 2007 г.). «Улучшение соотношения риска и пользы и информированное согласие для пациентов, получающих гидроксихлорохин» . Труды Американского офтальмологического общества . 105 : 191–4, обсуждение 195–7. ПМК   2258132 . ПМИД   18427609 .
  21. ^ «Калькуляторы риска плаквенила» . АйДок . Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
  22. ^ Мармор М.Ф., Келлнер У., Лай Т.Ю., Лайонс Дж.С., Милер В.Ф. и др. (Американская академия офтальмологии) (февраль 2011 г.). «Пересмотренные рекомендации по скринингу хлорохиновой и гидроксихлорохиновой ретинопатии». Офтальмология . 118 (2): 415–22. дои : 10.1016/j.ophtha.2010.11.017 . ПМИД   21292109 .
  23. ^ Jump up to: а б Аронсон Дж. К. (2015). Побочные эффекты лекарств Мейлера: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий лекарств . Эльзевир. п. 261. ИСБН  978-0-444-53716-4 .
  24. ^ Марквардт К., Альбертсон Т.Э. (сентябрь 2001 г.). «Лечение передозировки гидроксихлорохином». Американский журнал неотложной медицины . 19 (5): 420–4. дои : 10.1053/ajem.2001.25774 . ПМИД   11555803 .
  25. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Линг Нган Вонг А, Цз Фунг Чунг И, Грэм, Калифорния (февраль 2008 г.). «Передозировка гидроксихлорохина: история болезни и рекомендации по лечению». Европейский журнал неотложной медицины . 15 (1): 16–8. дои : 10.1097/MEJ.0b013e3280adcb56 . ПМИД   18180661 . S2CID   41205035 .
  26. ^ Смит Э.Р., Кляйн-Шварц В. (май 2005 г.). «Опасны ли 1-2? Воздействие хлорохина и гидроксихлорохина на малышей». Журнал неотложной медицины . 28 (4): 437–43. doi : 10.1016/j.jemermed.2004.12.011 . ПМИД   15837026 .
  27. ^ Токсичность хлорохина и гидроксихлорохина в eMedicine
  28. ^ Пиллэй В.В. (2012). Современная медицинская токсикология (PDF) . Издательство Jaypee Brothers. п. 458. ИСБН  978-93-5025-965-8 . Архивировано из оригинала (PDF) 15 апреля 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
  29. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека , 12-е издание, Biomedical Publications, Фостер-Сити, Калифорния, 2020, стр. 1024-1026.
  30. ^ «Российский реестр лекарственных средств: Плаквенил (гидроксихлорохин) Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для перорального применения. Информация о назначении» . rlsnet.ru (на русском языке). Санофи-Синтелабо. Архивировано из оригинала 16 августа 2016 года . Проверено 14 июля 2016 г.
  31. ^ Мохаммад С., Клоуз М.Э., Юди А.М., Крисционе-Шрайбер Л.Г. (март 2018 г.). «Исследование применения гидроксихлорохина и гемолитической анемии у пациентов с дефицитом G6PDH». Уход и исследование артрита . 70 (3): 481–485. дои : 10.1002/acr.23296 . ПМИД   28556555 . S2CID   3545376 .
  32. ^ Шрезенмайер Э., Дёрнер Т. (март 2020 г.). «Механизмы действия гидроксихлорохина и хлорохина: значение для ревматологии» . Обзоры природы. Ревматология . 16 (3): 155–166. дои : 10.1038/s41584-020-0372-x . ПМИД   32034323 .
  33. ^ Калия С., Датц Дж. П. (июль 2007 г.). «Новые концепции использования и способа действия противомалярийных средств в дерматологии» . Дерматологическая терапия . 20 (4): 160–74. дои : 10.1111/j.1529-8019.2007.00131.x . ПМЦ   7163426 . ПМИД   17970883 .
  34. ^ Кауфманн А.М., Крисе Дж.П. (апрель 2007 г.). «Лизосомальная секвестрация аминосодержащих препаратов: анализ и терапевтическое значение». Журнал фармацевтических наук . 96 (4): 729–46. дои : 10.1002/jps.20792 . ПМИД   17117426 .
  35. ^ Окума С., Пул Б. (июль 1978 г.). «Измерение флуоресцентным зондом внутрилизосомального pH в живых клетках и возмущение pH различными агентами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (7): 3327–31. Бибкод : 1978PNAS...75.3327O . дои : 10.1073/pnas.75.7.3327 . ПМЦ   392768 . ПМИД   28524 .
  36. ^ Окума С., Чудзик Дж., Пул Б. (март 1986 г.). «Влияние основных веществ и кислых ионофоров на переваривание экзогенных и эндогенных белков в перитонеальных макрофагах мыши» . Журнал клеточной биологии . 102 (3): 959–66. дои : 10.1083/jcb.102.3.959 . ПМК   2114118 . ПМИД   3949884 .
  37. ^ Ода К., Корияма Ю., Ямада Э., Икехара Ю. (декабрь 1986 г.). «Влияние слабоосновных аминов на протеолитический процессинг и терминальное гликозилирование секреторных белков в культивируемых гепатоцитах крысы» . Биохимический журнал . 240 (3): 739–45. дои : 10.1042/bj2400739 . ПМЦ   1147481 . ПМИД   3493770 .
  38. ^ Херст Н.П., Френч Дж.К., Горячко Л., Беттс В.Х. (январь 1988 г.). «Хлорохин и гидроксихлорохин ингибируют несколько участков метаболических путей, что приводит к высвобождению супероксида нейтрофилов». Журнал ревматологии . 15 (1): 23–7. ПМИД   2832600 . ИНИСТ   7127371 .
  39. ^ Фокс Р. (июнь 1996 г.). «Противомалярийные препараты: возможные механизмы действия при аутоиммунных заболеваниях и перспективы разработки лекарств». Волчанка . 5 (1 доп.): S4-10. дои : 10.1177/0961203396005001031 . ПМИД   8803903 . S2CID   208217074 .
  40. ^ Уоллер Д., Сэмпсон Т. Медицинская фармакология и терапия (2-е изд.). п. 370.
  41. ^ Крогстад ​​DJ, Schlesinger PH (март 1987 г.). «Основа противомалярийного действия: неслабоосновное воздействие хлорохина на кислый pH везикул». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 36 (2): 213–20. дои : 10.4269/ajtmh.1987.36.213 . ПМИД   2435182 .
  42. ^ Аль-Бари М.А. (февраль 2017 г.). «Нацеливание на подкисление эндосом с помощью аналогов хлорохина как многообещающая стратегия лечения новых вирусных заболеваний» . Фармакологические исследования и перспективы . 5 (1): e00293. дои : 10.1002/prp2.293 . ПМЦ   5461643 . ПМИД   28596841 .
  43. ^ Такеда К., Кайшо Т., Акира С. (апрель 2003 г.). «Толл-подобные рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 21 (1): 335–76. doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126 . ПМИД   12524386 .
  44. ^ Салливан DJ (декабрь 2002 г.). «Теории образования малярийного пигмента и действия хинолина». Международный журнал паразитологии . 32 (13): 1645–53. дои : 10.1016/s0020-7519(02)00193-5 . ПМИД   12435449 .
  45. ^ Кузнецов В.В., Амадо Торрес Д.Ф. (сентябрь 2008 г.). «Противомалярийные препараты: создание молекулярных гибридов на основе хлорохина» . Universitas Scientiarum . 13 (3): 306–320.
  46. ^ Эрроу К.Дж., Паносян С., Гельбанд Х. и др. (Комитет Медицинского института (США) по экономике противомалярийных препаратов) (2004 г.). Эрроу К.Дж., Паносян CB, Гельбанд Х. (ред.). Спасение жизней, выигрыш времени: экономика лекарств от малярии в эпоху устойчивости . Пресса национальных академий. дои : 10.17226/11017 . ISBN  9780309092180 . ПМИД   25009879 .
  47. ^ «История малярии, древней болезни» . Центры по контролю заболеваний. 29 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2010 года.
  48. ^ Суррей, Арканзас, Хаммер HF (1950). «Получение 7-хлор-4-(4-(N-этил-N-β-гидроксиэтиламино)-1-метилбутиламино)хинолина и родственных соединений». Журнал Американского химического общества . 72 (4): 1814–1815. дои : 10.1021/ja01160a116 .
  49. ^ Патент США 2546658 , Суррей, Александр Р., «7-хлор-4-[5-(N-этил-N-2-гидроксиэтиламино)-2-пентил] аминохинолин, его кислотно-аддитивные соли и способ получения», выдан в 1951 г. -03-27, закреплен за Sterling Drug Inc.  
  50. ^ «Торговые названия гидроксихлорохина» . Наркотики-About.com . Проверено 18 июня 2019 г.
  51. ^ Jump up to: а б «Хлорохин или Гидроксихлорохин» . Рекомендации по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 года . Проверено 14 февраля 2021 г.
  52. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): ежедневный обзор от 30 марта 2020 г.» . FDA . 30 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2020 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
  53. ^ Смит М., Мариноски А., Агорицас Т., Калми А. (апрель 2021 г.). «Профилактика COVID-19: систематический обзор» . Клиническая микробиология и инфекция (Систематический обзор). 27 (4): 532–537. дои : 10.1016/j.cmi.2021.01.013 . ПМЦ   7813508 . PMID   33476807 .
  54. ^ Мейеровиц Э.А., Ванньер А.Г., Фризен М.Г., Шенфельд С., Гельфанд Дж.А., Каллахан М.В., Ким А.Ю., Ривз П.М., Познанский М.К. (май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19» . Журнал ФАСЭБ . 34 (5): 6027–6037. дои : 10.1096/fj.202000919 . ПМК   7267640 . ПМИД   32350928 .
  55. ^ Jump up to: а б Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Соображения безопасности при использовании хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2» . CMAJ . 192 (17): Е450–Е453. дои : 10.1503/cmaj.200528 . ПМК   7207200 . ПМИД   32269021 .
  56. ^ «Оценка доказательств эффективности лечения COVID-19: обновление от 3 апреля 2020 г.» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
  57. ^ Яздани Дж., Ким А.Х. (июнь 2020 г.). «Использование гидроксихлорохина и хлорохина во время пандемии COVID-19: что должен знать каждый клиницист» . Анналы внутренней медицины . 172 (11): 754–755. дои : 10.7326/M20-1334 . ПМЦ   7138336 . ПМИД   32232419 .
  58. ^ Сингх, Бхагтешвар; Райан, Ханна; Кредо, Тамара; Чаплин, Марти; Флетчер, Том (12 февраля 2021 г.). Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям (ред.). «Хлорохин или гидроксихлорохин для профилактики и лечения COVID-19» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2021 (2): CD013587. дои : 10.1002/14651858.CD013587.pub2 . ПМЦ   8094389 . ПМИД   33624299 .
  59. ^ Jump up to: а б Наг К., Трипура К., Датта А., Кармакар Н., Сингх М., Сингх М., Сингал К., Прадхан П. (2024). «Эффект комбинированного применения гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с COVID-19 — общий обзор» . Индийское сообщество J Community Med . 49 (1): 22–27. doi : 10.4103/ijcm.ijcm_983_22 . ПМЦ   10900474 . ПМИД   38425958 .
  60. ^ Янкельсон Л., Карам Г., Беккер М.Л., Чиниц Л.А., Цай М. (2020). «Удлинение интервала QT, тахикардия-мерцание и внезапная смерть при использовании коротких курсов хлорохина или гидроксихлорохина, используемых при COVID-19: систематический обзор» . Сердечный ритм . 17 (9): 1472–1479. doi : 10.1016/j.hrthm.2020.05.008 . ПМК   7211688 . ПМИД   32438018 .
  61. ^ Прадель, Алексиан; Менбург, Сабина; Провенчер, Стив; Масси, Эммануэль; Грене, Гийом; Лега, Жан-Кристоф (февраль 2024 г.). «Смерти, вызванные милосердным применением гидроксихлорохина во время первой волны COVID-19: оценка» . Биомедицина и фармакотерапия . 171 . дои : 10.1016/j.biophah.2023.116055 . ПМИД   38171239 . S2CID   266754199 .
  62. ^ Jump up to: а б Джексон CB, Фарзан М, Чен Б, Чхве Х (январь 2022 г.). «Механизмы проникновения SARS-CoV-2 в клетки» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 23 (1): 3–20. дои : 10.1038/s41580-021-00418-x . ПМЦ   8491763 . ПМИД   34611326 .
  63. ^ «Информация для врачей о вариантах лечения пациентов с COVID-19» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 21 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 22 марта 2020 г.
  64. ^ Хинтон ДМ (28 марта 2020 г.). «Запрос на разрешение на экстренное использование фосфата хлорохина или сульфата гидроксихлорохина, поставляемых из стратегического национального запаса для лечения коронавирусного заболевания 2019 года» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 2 октября 2020 года . Проверено 30 марта 2020 г.
  65. ^ «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 9 апреля 2020 г.
  66. ^ Калил AC (май 2020 г.). «Лечение употребления не по назначению лекарств от COVID-19, сострадательное использование и рандомизированные клинические исследования во время пандемий» . ДЖАМА . 323 (19): 1897–1898. дои : 10.1001/jama.2020.4742 . ПМИД   32208486 .
  67. ^ «FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 за пределами больницы или клинических испытаний из-за риска возникновения проблем с сердечным ритмом» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 г. . Проверено 28 февраля 2021 г.
  68. ^ Мюлиер Т (17 июня 2020 г.). «Испытания гидроксихлорохина, спонсируемые ВОЗ, прекращены в отношении COVID-19» . Блумберг . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 17 июня 2020 г.
  69. ^ «Нет клинической пользы от применения гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19» . Испытание Recovery, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 7 июня 2020 г.
  70. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA отменяет разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 июня 2020 года . Проверено 15 июня 2020 г.
  71. ^ Лавлейс-младший Б. (15 июня 2020 г.). «FDA отменяет экстренное использование гидроксихлорохина» . CNBC . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 28 февраля 2021 г.
  72. ^ «Часто задаваемые вопросы об отзыве разрешения на экстренное использование гидроксихлорохина сульфата и хлорохина фосфата» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 года . Проверено 15 июня 2020 г.
  73. ^ «Протокол клинического ведения Covid-19 (у взрослых)» (PDF) . Министерство здравоохранения и благополучия семьи . 24 мая 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2021 г. . Проверено 10 июля 2021 г. «Министерство здравоохранения выпускает пересмотренные протоколы клинического ведения Covid-19 на фоне резкого роста числа случаев» . Времена Индии . Пресс Траст Индии. 13 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 года . Проверено 10 июля 2021 г.
В Wikiquote есть цитаты, связанные с гидроксихлорохином .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hydroxychloroquine&oldid=1238376943"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e2a0f04e882e0d1a1311a73e71091808__1722688800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e2/08/e2a0f04e882e0d1a1311a73e71091808.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hydroxychloroquine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)