Дефицит трансазы орнитина
 | Эта статья требует дополнительных цитат для проверки . ( март 2020 г. ) |
| Дефицит трансазы орнитина | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром HHH, дефицит ORNT1, дефицит носителя орнитина, синдром тройного H |
 | |
| Орнитин | |
Дефицит орнитина трансазы , также называемый гиперорнитинемией-гипераммонемией-гомоцитраллинурией (HHH) , синдром , [ 1 ] редкий аутосомный рецессив [ 2 ] Расстройство цикла мочевины, затрагивающее фермента транзированную трансацию , что заставляет аммиак накапливаться в крови, состояние, называемое гипераммонемией .
Аммиак, который образуется, когда белки разбиваются в организме, токсичен, если уровни становятся слишком высокими. Нервная система особенно чувствительна к эффектам избыточного аммиака.
Патофизиология
[ редактировать ]
Мутации в SLC25A15 вызывают дефицит трансазы орнитина . [ 3 ] Дефицит орнитина транслоказа принадлежит к классу метаболических расстройств, называемых расстройствами цикла мочевины . Цикл мочевины представляет собой последовательность реакций, которые возникают в печени клетках . Этот цикл обрабатывает избыточный азот, генерируемый при производстве белка, чтобы создать соединение, называемое мочевиной, выделяемой почками . Ген SLC25A15 предоставляет инструкции по изготовлению белка, называемого митохондриальным транспортером орнитина. Этот белок необходим для перемещения молекулы, называемой орнитином в митохондриях (центры энергетики в клетках). В частности, этот белок транспортирует орнитон через внутреннюю мембрану митохондрий в область, называемую митохондриальной матрицей, где он участвует в цикле мочевины. Мутации в гене SLC25A15 приводят к митохондриальному транспортеру орнитина, который является нестабильным или неправильной формой, и который не может принести орнитин в митохондриальную матрицу. Эта неудача транспорта орнитина вызывает прерывание цикла мочевины и накопление аммиака, что приводит к признакам и симптомам дефицита трансазы орнитина. [ Цитация необходима ]
Это расстройство унаследовано в аутосомно -рецессивном паттерне, что означает, что дефектный ген расположен на автосоме , и две копии гена - по одному от каждого родителя - необходимо родиться с расстройством. Родители человека с аутосомно -рецессивным расстройством, каждый из которых несет одну копию измененного гена, но не показывают признаков и симптомов расстройства.
Диагноз
[ редактировать ]Клинические результаты при синдроме HHH не являются специфическими. Если расстройство подозревается, лабораторные тестирование может предоставить диагностическую информацию. Анализ аминокислот в плазме будет показывать повышенные уровни орнитина, а аминокислоты мочи будут обнаружить гомоцитраллин. Ороническая кислота также может быть повышена. Уровни аммиака могут быть переменны повышены. Если эти результаты присутствуют, молекулярное тестирование может предоставить дополнительную подтверждающую информацию. [ Цитация необходима ]
Уход
[ редактировать ]Обработки включают прекращение потребления белка, внутривенную инфузию глюкозы и, по мере необходимости, инфузию дополнительного аргинина и препаратов для удаления аммиака, фенилацетата натрия и бензоата натрия.
Смотрите также
[ редактировать ]- Дефицит орнитина транскарбамилазы
- Врожденные ошибки метаболизма
- Дефицит орнитин аминотрансферазы (гирата атрофия сосудистой оболочки и сетчатки)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): 238970
- ^ Hommes FA, Roesel RA, Metoki K, Hartlage PL, Dyken PR (февраль 1986 г.). "Исследования по случаю HHH-синрома (гиперамммония, гиперорнитинамия, гомоктруллурия) Нейропедиатрия 17 (1): 48–5 Doi : 10.1055/s- 2008-1 ISSN 0174-304X 3960284PMID S2CID 260238696
- ^ Смит, Л.Д.; Garg, U. (2017-01-01), Гарг, Уттам; Смит, Лори Д. (ред.), «Глава 5-Цикл мочевины и другие расстройства гипераммонемии» , биомаркеры в врожденных ошибках метаболизма , Сан-Диего: Elsevier, стр. 103–123, doi : 10.1016/b978-0-12 -802896-4.00004-3 , ISBN 978-0-12-802896-4 Получено 2020-11-10
- Charles Scriver , Beaudet, AL, Valle, D., Sly, WS, Vogelstein, B., Childs, B., Kinzler, KW (по состоянию на 2007). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. Резюме 255 глав, полный текст во многих университетах. Есть также блог Ommbid .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дефицит орнитина транслоказы в NLM Genetics Home Ссылка