Jump to content

Паливизумаб

(Перенаправлено с Synagis )

Паливизумаб
Моноклональное антитело
Тип Цельное антитело
Источник Гуманизированный (от мыши )
Цель RSV Белок F
Клинические данные
Торговые названия Синагога
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а698034
Данные лицензии
Маршруты
администрация
Внутримышечный
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [ 1 ]
  • Великобритания : POM (только по рецепту). [ 2 ]
  • США : только ℞ [ 3 ]
  • ЕС : только по рецепту [ 4 ]
  • В целом: ℞ (только по рецепту).
Фармакокинетические данные
Период полувыведения 18-20 дней
Идентификаторы
Номер CAS
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
  • никто
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ХЭМБЛ
Химические и физические данные
Формула С 6470 Х 10056 Н 1700 О 2008 С 50
Молярная масса 145 388 .51  g·mol −1
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Паливизумаб , продаваемый под торговой маркой Synagis , представляет собой моноклональное антитело, полученное с помощью технологии рекомбинантной ДНК и используемое для предотвращения тяжелых заболеваний, вызванных инфекциями респираторно-синцитиального вируса (РСВ). [ 2 ] [ 4 ] Рекомендуется для младенцев с высоким риском РСВ из-за таких состояний, как недоношенность или другие медицинские проблемы, включая заболевания сердца или легких. [ 2 ] [ 4 ]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают лихорадку и сыпь . [ 2 ] [ 4 ]

Паливизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (IgG), направленное против эпитопа антигенного участка А белка F RSV. В двух клинических исследованиях III фазы в педиатрической популяции паливизумаб снижал риск госпитализации из-за РСВ-инфекции на 55% и 45%. [ 5 ] Паливизумаб вводится один раз в месяц внутримышечными (в/м) инъекциями на протяжении всего сезона РСВ, который, согласно прошлым тенденциям, начался с середины сентября по середину ноября. [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ]

Паливизумаб нацелен на слитый белок RSV, [ 8 ] ингибируя его проникновение в клетку и тем самым предотвращая инфицирование. Паливизумаб был одобрен для медицинского применения в 1998 году. [ 9 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Паливизумаб показан для профилактики серьезных заболеваний нижних дыхательных путей, требующих госпитализации, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), у детей с высоким риском заболевания РСВ: [ 2 ] [ 4 ] [ 10 ]

  • дети, родившиеся на сроке беременности 35 недель или менее и менее шести месяцев на момент начала сезона РСВ; [ 4 ]
  • дети в возрасте до двух лет, нуждающиеся в лечении по поводу бронхолегочной дисплазии в течение последних шести месяцев; [ 4 ]
  • дети до двух лет и с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца. [ 4 ]

Американская академия педиатрии опубликовала рекомендации по применению паливизумаба. Самые последние обновления данных рекомендаций основаны на новой информации о сезонности РСВ, фармакокинетике паливизумаба, частоте госпитализаций по поводу бронхиолита , влиянии гестационного возраста и других факторов риска на частоту госпитализаций РСВ, смертности детей, госпитализированных с РСВ-инфекцией, эффекте профилактики свистящего дыхания и устойчивых к паливизумабу изолятов RSV. [ 11 ]

Профилактика РСВ

[ редактировать ]

Всем детям младше одного года, родившимся на сроке <29 недель (т.е. <28 недель, 6 дней) беременности, рекомендуется применять паливизумаб. Младенцы младше одного года с бронхолегочной дисплазией (т. е. родившиеся на сроке <32 недель беременности и нуждающиеся в дополнительном кислороде в течение первых 28 дней после рождения) и дети младше двух лет с бронхолегочной дисплазией , которым требуется медикаментозная терапия (например, дополнительный кислород, глюкокортикоиды , диуретики) в течение шести месяцев после предполагаемого сезона РСВ рекомендуется использовать паливизумаб в качестве профилактики. [ 11 ] Профилактический прием паливизумаба снижает количество инфекций, вызванных РСВ, уменьшает свистящее дыхание и может снизить частоту госпитализаций, связанных с РСВ. [ 12 ] [ 13 ] Сообщается о небольшом количестве негативных побочных эффектов. [ 13 ] Неясно, эффективен и безопасен ли паливизумаб при других заболеваниях, которые подвергают их более высокому риску серьезных случаев РСВ, таких как недостатки иммунной системы. [ 13 ]

Поскольку риск РСВ снижается после первого года после рождения, применение паливизумаба детям старше 12 месяцев обычно не рекомендуется, за исключением недоношенных детей, которые нуждаются в дополнительном кислороде, бронхолитической терапии или стероидной терапии во время родов. их второй сезон RSV. [ 11 ]

Целевые группы профилактики РСВ

[ редактировать ]

Решения о профилактике паливизумабом у детей этих групп следует принимать в каждом конкретном случае. [ 11 ]

Лечение РСВ

[ редактировать ]

Поскольку паливизумаб является пассивным антителом, он неэффективен при лечении РСВ-инфекции, и его применение по этому показанию не рекомендуется. [ 11 ] Кокрейновский обзор 2019 года (обновленный в 2023 году) не выявил различий между паливизумабом и плацебо по показателям смертности, продолжительности пребывания в больнице и нежелательным явлениям у младенцев и детей в возрасте до 3 лет с РСВ. [ 14 ] Прежде чем паливизумаб можно будет рекомендовать в качестве варианта лечения, потребуются более крупные РКИ. [ 15 ] Если у ребенка выявлена ​​инфекция РСВ, несмотря на применение паливизумаба в сезон РСВ, ежемесячные дозы паливизумаба можно прекратить на оставшуюся часть сезона РСВ из-за низкого риска повторной госпитализации. [ 11 ] В настоящее время проводятся исследования с целью определения новых методов лечения РСВ, а не только профилактики. [ 16 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Противопоказаниями к применению паливизумаба являются реакции гиперчувствительности при воздействии паливизумаба. Сообщалось о серьезных случаях анафилаксии после воздействия паливизумаба. Признаки гиперчувствительности включают крапивницу, одышку, гипотонию и отсутствие реакции. Других противопоказаний к применению паливизумаба не зарегистрировано. [ 17 ] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, существуют ли какие-либо лекарственные взаимодействия, поскольку ни одно из них еще не проводилось.

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Использование паливизумаба может вызывать побочные эффекты, которые включают, помимо прочего: [ 18 ]

Некоторые более серьезные побочные эффекты включают в себя:

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Паливизумаб продемонстрировал значительно более высокую аффинность и эффективность в нейтрализации подтипов A и B RSV по сравнению с RSV-IGIV. [ 19 ] Лечение паливизумабом в дозе 2,5 мг/кг приводило к концентрации в сыворотке 25-30 мкг/мл у хлопчатобумажных крыс и снижению титров RSV в их легких на 99%. [ 20 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Паливизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое воздействует на гликопротеин слияния (F) на поверхности RSV и деактивирует его. [ 21 ] Белок F представляет собой мембранный белок, ответственный за слияние вируса с клеткой-мишенью, и он высококонсервативен среди подгрупп RSV. Деактивация белка F предотвращает слияние вируса с мембраной клетки-мишени и предотвращает проникновение вируса в клетку-хозяина. [ 21 ] [ 22 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Метаанализ 2008 года показал, что абсорбция паливизумаба происходит быстрее у детей по сравнению со взрослыми ( ka k = 1,01/день против a = 0,373 /день). Внутримышечная биодоступность этого препарата составляет примерно 70% у здоровых молодых людей. [ 23 ] Текущая рекомендация по иммунопрофилактике РСВ — введение паливизумаба в дозе 5 х 15 мг/кг для поддержания концентрации в организме выше 40 мкг/мл. [ 24 ]

Распределение

[ редактировать ]

Объем распределения составляет примерно 4,1 литра. [ 23 ]

Распродажа

[ редактировать ]

Клиренс паливизумаба (КЛ) составляет примерно 198 мл/день. Период полувыведения этого препарата составляет примерно 20 дней при трех дозах, поддерживающих концентрацию в организме, которая сохраняется в течение всего сезона RSV (5–6 месяцев). Метаанализ 2008 года оценил клиренс у педиатрической популяции с учетом созревания CL и массы тела, что показало значительное снижение по сравнению со взрослыми. [ 23 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Паливизумаб — относительно дорогой препарат: флакон по 100 мг стоит от 904 до 1866 долларов. [ 25 ] Многочисленные исследования, проведенные как производителем, так и независимыми исследователями для определения экономической эффективности паливизумаба, дали противоречивые результаты. Неоднородность этих исследований затрудняет их сравнение. Учитывая отсутствие единого мнения относительно экономической эффективности паливизумаба, его использование во многом зависит от места оказания помощи и индивидуальных факторов риска. [ 26 ] [ 21 ] [ 27 ]

Метаанализ 2013 года показал, что профилактика паливизумабом была доминирующей стратегией с дополнительным соотношением затрат и эффективности, составившим 2 526 203 доллара США на год жизни с поправкой на качество (QALY). Он также показал, что коэффициент экономической эффективности для недоношенных детей составляет от 5188 до 791 265 долларов за QALY с точки зрения плательщика. [ 28 ] Однако, как указывалось ранее, экономическая эффективность паливизумаба не определена, и этот метаанализ является лишь одним примером того, что общество может получить пользу от профилактики паливизумабом.

Бремя заболевания, вызываемого RSV у детей раннего возраста, и его глобальная распространенность побудили к попыткам разработки вакцины. По состоянию на 2019 год не существовало одобренной вакцины для профилактики РСВ. [ 29 ] Вакцина против RSV, инактивированная формалином (FIRSV), изучалась в 1960-х годах. У иммунизированных детей, подвергшихся воздействию вируса в обществе, развилась усиленная форма РСВ, проявляющаяся свистящим дыханием , лихорадкой и бронхопневмонией . Эта усиленная форма заболевания привела к госпитализации 80% реципиентов FIRSV по сравнению с 5% в контрольной группе. Кроме того, в последующие годы среди получателей вакцины произошло 2 смертельных случая при повторном заражении. [ 30 ] Последующие попытки разработать аттенуированную живую вирусную вакцину с оптимальным иммунным ответом и минимальной реактогенностью оказались безуспешными. [ 31 ] Дальнейшие исследования на животных показали, что внутривенное введение иммуноглобулина с высокой РСВ-нейтрализующей активностью может защитить от РСВ-инфекции. [ 32 ] В 1995 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование RespiGam (RSV-IGIV) для профилактики серьезных инфекций нижних дыхательных путей, вызванных RSV, у детей в возрасте до 24 месяцев с бронхолегочной дисплазией родами в анамнезе. или преждевременными рождение . [ 33 ] Успех RSV-IGIV продемонстрировал эффективность иммунопрофилактики и побудил к исследованию дальнейших технологий. Таким образом, паливизумаб был разработан как антитело, которое оказалось в пятьдесят раз более эффективным, чем его предшественник. Это антитело широко используется против РСВ с 1998 года, когда оно было одобрено. [ 34 ]

Паливизумаб, первоначально известный как MEDI-493, был разработан как средство иммунной профилактики РСВ, которое было проще в применении и которое было более эффективным, чем нынешние средства того времени (1990-е годы). [ 34 ] Он разрабатывался в течение 10 лет компанией MedImmune Inc. путем объединения ДНК человека и мыши. [ 35 ] В частности, выработка антител стимулировалась на мышиной модели после иммунизации RSV. В-клетки, продуцирующие антитела, были выделены из селезенки мышей и слиты с клеточными линиями миеломы мыши. Затем антитела гуманизировали путем клонирования и секвенирования ДНК как тяжелой, так и легкой цепей моноклонального антитела. В целом, моноклональное антитело на 95% похоже на другие человеческие антитела, а остальные 5% имеют ДНК исходной мыши. [ 20 ]

  1. ^ https://www.tga.gov.au/resources/artg/231139. [ только URL ]
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Синагис 100 мг/мл раствор для инъекций. Краткое описание характеристик препарата (SmPC)» . (эмс) . 12 августа 2020 г. Проверено 20 августа 2020 г.
  3. ^ «Синагис-паливизумаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 12 мая 2017 года . Проверено 20 августа 2020 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Синагис ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 20 августа 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  5. ^ «Проспективное исследование использования паливизумаба (Synagis®) у детей из группы высокого риска в Германии» . ClinicalTrials.gov . 2021.
  6. ^ Борчерс А.Т., Чанг С., Гершвин М.Е., Гершвин Л.Дж. (декабрь 2013 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус – всесторонний обзор» . Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 45 (3): 331–379. дои : 10.1007/s12016-013-8368-9 . ПМК   7090643 . ПМИД   23575961 .
  7. ^ Центр по контролю и профилактике заболеваний (18 декабря 2020 г.). «Тенденции и наблюдение за RSV в США» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 10 августа 2021 г.
  8. ^ Левинсон В. (2004). Медицинская микробиология и иммунология (8-е изд.). Ланге. п. 430 . ISBN  9780071431996 .
  9. ^ Лонг СС, Пикеринг Л.К., Пробер К.Г. (2012). Принципы и практика детских инфекционных болезней . Elsevier Науки о здоровье. п. 1502. ИСБН  978-1437727029 .
  10. ^ Сантос да Силва Г.Н., Монти Атик Д., Антунес Фернандес Х.Л., де Фрейтас ду Насименту Д., Фазоло Т., Дуарте де Соуза А.П. и др. (июль 2018 г.). «Синтез трех серий тритерпенов и их активность против респираторно-синцитиального вируса». Архив аптек . 351 (8): e1800108. дои : 10.1002/ardp.201800108 . hdl : 10923/21468 . ПМИД   29999539 . S2CID   51621538 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Брэди М.Т., Байингтон К.Л., Дэвис Х.Д., Эдвардс К.М., Джексон М.А., Мальдонадо Ю.А. и др. (Комитет Американской академии педиатрии по инфекционным заболеваниям; Комитет по рекомендациям Американской академии педиатрии по бронхиолиту.) (август 2014 г.). «Обновленное руководство по профилактике паливизумабом среди младенцев и детей раннего возраста с повышенным риском госпитализации по поводу респираторно-синцитиальной вирусной инфекции» . Педиатрия . 134 (2): 415–420. дои : 10.1542/пед.2014-1665 . ПМИД   25070315 .
  12. ^ Андабака Т., Никерсон Дж.В., Рохас-Рейес М.Х., Руэда Дж.Д., Бачич Врча В., Барсич Б. (апрель 2013 г.). «Моноклональные антитела для снижения риска заражения респираторно-синцитиальным вирусом у детей». Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD006602. дои : 10.1002/14651858.cd006602.pub4 . ПМИД   23633336 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с Гареньани Л., Стирмисдоттир Л., Розон Родригес П., Эскобар Ликитай С.М., Эстебан И., Франко Дж.В. и др. (Кокрейновская группа по острым респираторным инфекциям) (ноябрь 2021 г.). «Паливизумаб для профилактики тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВ) у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (11): CD013757. дои : 10.1002/14651858.CD013757.pub2 . ПМЦ   8594174 . ПМИД   34783356 .
  14. ^ Сандерс С.Л., Агван С., Хасан М., Бонт Л.Дж., Венекамп Р.П. (октябрь 2023 г.). «Лечение иммуноглобулином госпитализированных детей грудного и раннего возраста с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (10): CD009417. дои : 10.1002/14651858.CD009417.pub3 . ПМЦ 10591280. ПМИД   37870128 .
  15. ^ Ху Дж., Робинсон Дж.Л. (ноябрь 2010 г.). «Лечение респираторно-синцитиального вируса паливизумабом: систематический обзор». Всемирный журнал педиатрии . 6 (4): 296–300. дои : 10.1007/s12519-010-0230-z . ПМИД   21080142 . S2CID   22504710 .
  16. ^ Ферла С., Манганаро Р., Бенато С., Паулиссен Дж., Нейтс Дж., Йохманс Д. и др. (апрель 2020 г.). «Рациональные модификации, синтез и биологическая оценка новых потенциальных противовирусных препаратов против РСВ, предназначенных для воздействия на белок M2-1» (PDF) . Биоорганическая и медицинская химия . 28 (8): 115401. doi : 10.1016/j.bmc.2020.115401 . ПМИД   32143992 . S2CID   212622222 .
  17. ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 28 июля 2021 г.
  18. ^ «Паливизумаб для инъекций» . Информация о лекарствах MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 30 января 2016 г.
  19. ^ Ву Х, Пфарр Д.С., Лосонский Г.А., Кинер П.А. (2008). «Иммунопрофилактика инфекции RSV: переход от RSV-IGIV к паливизумабу и мотавизумабу». Терапия человеческими антителами при вирусных заболеваниях . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 317. С. 103–123. дои : 10.1007/978-3-540-72146-8_4 . ISBN  978-3-540-72144-4 . ПМИД   17990791 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Реш Б. (сентябрь 2017 г.). «Обзор продукта моноклонального антитела паливизумаба для профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 13 (9): 2138–2149. дои : 10.1080/21645515.2017.1337614 . ПМЦ   5612471 . ПМИД   28605249 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с Реш Б. (сентябрь 2017 г.). «Обзор продукта моноклонального антитела паливизумаба для профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 13 (9): 2138–2149. дои : 10.1080/21645515.2017.1337614 . ПМЦ   5612471 . ПМИД   28605249 .
  22. ^ Маклеллан Дж.С., Рэй В.К., Пиплс М.Э. (2013). «Структура и функция поверхностных гликопротеинов респираторно-синцитиального вируса». Проблемы и возможности вакцин против респираторно-синцитиального вируса . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 372. стр. 83–104. дои : 10.1007/978-3-642-38919-1_4 . ISBN  978-3-642-38918-4 . ПМК   4211642 . ПМИД   24362685 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Робби Дж.Дж., Чжао Л., Мондик Дж., Лосонски Г., Роскос Л.К. (сентябрь 2012 г.). «Популяционная фармакокинетика паливизумаба, гуманизированного моноклонального антитела против респираторно-синцитиального вируса, у взрослых и детей» . Антимикробные средства и химиотерапия . 56 (9): 4927–4936. дои : 10.1128/AAC.06446-11 . ПМЦ   3421858 . ПМИД   22802243 .
  24. ^ Reuter SE, Эванс AM, Уорд МБ (январь 2019 г.). «Снижение требований к дозе паливизумаба посредством разработки рационального режима дозирования» . CPT: Фармакометрика и системная фармакология . 8 (1): 26–33. дои : 10.1002/psp4.12364 . ПМК   6363066 . ПМИД   30426719 .
  25. ^ Мак С., Самнер А., Дюшен-Беланжер С., Стирлинг Р., Тунис М., Сандер Б. (май 2019 г.). «Экономическая эффективность паливизумаба при респираторно-синцитиальном вирусе: систематический обзор» . Педиатрия . 143 (5): e20184064. дои : 10.1542/пед.2018-4064 . ПМИД   31040196 .
  26. ^ Андабака Т., Никерсон Дж.В., Рохас-Рейес М.Х., Руэда Дж.Д., Бачич Врча В., Барсич Б. (апрель 2013 г.). «Моноклональные антитела для снижения риска заражения респираторно-синцитиальным вирусом у детей». Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD006602. дои : 10.1002/14651858.cd006602.pub4 . ПМИД   23633336 .
  27. ^ Барр Р., Грин Калифорния, Сэнде Си Джей, Дрисдейл С.Б. (29 июля 2019 г.). «Респираторно-синцитиальный вирус: диагностика, профилактика и лечение» . Терапевтические достижения в области инфекционных заболеваний . 6 : 2049936119865798. doi : 10.1177/2049936119865798 . ПМК   6664627 . ПМИД   31384456 .
  28. ^ Мак С., Самнер А., Дюшен-Беланжер С., Стирлинг Р., Тунис М., Сандер Б. (май 2019 г.). «Экономическая эффективность паливизумаба при респираторно-синцитиальном вирусе: систематический обзор» . Педиатрия . 143 (5): e20184064. дои : 10.1542/пед.2018-4064 . ПМИД   31040196 .
  29. ^ Шафик М., Захур М.А., Аршад М.И., Аслам Б., Сиддик А.Б., Расул А.Х. и др. (30 октября 2019 г.). «Препятствия в разработке вакцины против респираторно-синцитиального вируса» . В Реше Б. (ред.). Бремя респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у молодых людей . ИнтехОпен. doi : 10.5772/intechopen.87126 . ISBN  978-1-78984-642-3 . Проверено 3 августа 2021 г.
  30. ^ Ким Х.В., Канчола Дж.Г., Брандт К.Д., Пайлс Дж., Чанок Р.М., Дженсен К. и др. (апрель 1969 г.). «Респираторно-синцитиальное вирусное заболевание у младенцев, несмотря на предшествующее введение антигенной инактивированной вакцины». Американский журнал эпидемиологии . 89 (4): 422–434. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a120955 . ПМИД   4305198 .
  31. ^ Каррон Р.А., Бухгольц У.Дж., Коллинз П.Л. (2013). «Живые аттенуированные респираторно-синцитиальные вирусные вакцины». В Андерсон Л., Грэм Б.С. (ред.). Проблемы и возможности вакцин против респираторно-синцитиального вируса . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 372. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. стр. 259–284. дои : 10.1007/978-3-642-38919-1_13 . ISBN  978-3-642-38918-4 . ПМЦ   4794267 . ПМИД   24362694 .
  32. ^ Бухвалова М.С., Йим К.С., Бланко Дж. (01.01.2018). «Модель хлопковой крысы для тестирования вакцин и противовирусных препаратов против респираторно-синцитиального вируса» . Противовирусная химия и химиотерапия . 26 : 2040206618770518. дои : 10.1177/2040206618770518 . ПМЦ   5987903 . ПМИД   29768937 .
  33. ^ Поллак П., Гротуис-младший (сентябрь 2002 г.). «Разработка и применение паливизумаба (Synagis): пассивного иммунопрофилактического средства от РСВ». Журнал инфекции и химиотерапии . 8 (3): 201–206. дои : 10.1007/s10156-002-0178-6 . ПМИД   12373481 . S2CID   39331984 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Дессен С.К. (2021). Терапия человеческими антителами при вирусных заболеваниях . Берлин: Springer Verlag. ISBN  978-3-540-72146-8 . OCLC   209988317 .
  35. ^ Джонсон С., Оливер С., Принс Г.А., Хемминг В.Г., Пфарр Д.С., Ван С.К. и др. (ноябрь 1997 г.). «Разработка гуманизированного моноклонального антитела (MEDI-493) с мощной активностью in vitro и in vivo против респираторно-синцитиального вируса» . Журнал инфекционных болезней . 176 (5): 1215–1224. дои : 10.1086/514115 . ПМИД   9359721 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7a9cd22f08c798bb8a90fe183c87275f__1721809680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7a/5f/7a9cd22f08c798bb8a90fe183c87275f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Palivizumab - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)