Jump to content

Нью-Дели Металло-бета-лактамаза 1

Klebsiella pneumoniae , бактерия, в которой NDM-1 была впервые идентифицирована.
Металло-бета-лактамаза типа 1
Идентификаторы
Организм Klebsiella pneumoniae
Символ Mixm-1
Uniprot C7C422
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

NDM-1 [ 1 ] является ферментом , который делает бактерии устойчивыми к широкому диапазону бета-лактамных антибиотиков . К ним относятся антибиотики семейства карбапенем , которые являются основой для лечения устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций. Ген для NDM-1 является одним из членов большого семейства генов , который кодирует бета-лактамазы, ферменты называемые карбапенемазами . Бактерии, которые производят карбапенмазы, часто называют в средствах массовой информации « супербуками », потому что инфекции, вызванные ими, трудно лечить. Такие бактерии обычно чувствительны только к полимиксинам и тигециклину . [ 2 ]

NDM-1 был впервые обнаружен в 2008 году на культурной тарелке Klebsiella pneumoniae , выделенных от шведского пациента индийского происхождения. Позже он был обнаружен в бактериях в Индии, Пакистане , Великобритании, [ 3 ] Соединенные Штаты, [ 4 ] Канада, [ 5 ] Япония, [ 6 ] Египет, [ 7 ] и Ирак. [ 8 ]

Наиболее распространенные бактерии, которые делают этот фермент, являются грамотрицательными, такие как Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae , но ген NDM-1 может распространяться от одного штамма бактерий на другой с помощью горизонтального переноса генов . [ 9 ]

Функциональная функция

[ редактировать ]
Структура костяка карбапенем.

Carbapenems представляют собой класс антибиотиков бета-лактама, которые способны уничтожать большинство бактерий, ингибируя синтез одного из их слоев клеточной стенки . Карбапенемы были разработаны для преодоления устойчивости к антибиотикам, опосредованной бактериальными ферментами бета-лактамазы . Однако ген BLA NDM-1 продуцирует NDM-1, который представляет собой карбапенемазу бета-лактамазу- фермент , который гидролизует и инактивирует эти карбапенемные антибиотики. [ Цитация необходима ]

Карбапенемазы являются особенно опасными механизмами сопротивления, поскольку они могут инактивировать широкий спектр различных антибиотиков. [ 10 ] Фермент NDM-1 является одним из металло-бета-лактамазы класса B; Другими типами карбапенемазы являются бета-лактамазы класса A или класса D. [ 11 ] (Класс A Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase ( KPC ) в настоящее время является наиболее распространенной карбапенемазой, которая была впервые обнаружена в Северной Каролине , США, в 1996 году и с тех пор распространяется по всему миру. [ 12 ] В более поздней публикации указывалось, что Enterobacteriaceae, которые производят KPC, становятся обычными в Соединенных Штатах. [ 13 ] )

Устойчивость, обеспечиваемое этим геном ( BLA NDM-1 ), поэтому помогает расширить бактерии, которые несут его во всем человеческом хозяине, поскольку они столкнутся с меньшей оппозицией/конкуренцией со стороны популяций антибиотиков-чувствительных бактерий, которые будут уменьшены Оригинальное антибактериальное лечение. [ Цитация необходима ]

Два иона цинка присутствуют в активном сайте связывания

NDM-1 функционирует через два иона цинка, присутствующие в активном месте, которые вызывают гидролиз бета-лактамов, что делает их неэффективными. Экспериментальные данные показали, что хелаторы цинка могут предотвратить гидролиз бета-лактамов, опосредованных металло-бета-лактамазами. [ 14 ]

Происхождение и распространение

[ редактировать ]

Фермент NDM-1 был назван в честь Нью-Дели , столицы Индии, как это было впервые описано Yong et al. В декабре 2009 года в шведском гражданине, который заболел устойчивой к антибиотикам бактериальной инфекции, которую он приобрел в Индии. [ 15 ] Инфекция была идентифицирована как устойчивый к карбапенему штамм Klebsiella pneumoniae с новым геном Bla ndm-1 . Авторы пришли к выводу, что новый механизм сопротивления «явно возник в Индии, но из Индии возникает мало данных, чтобы предложить, насколько это широко распространено». [ 15 ] Однако его точное географическое происхождение не было окончательно проверено. В марте 2010 года исследование в больнице в Мумбаи показало, что большинство устойчивых к карбапенеме бактерий, выделенных от пациентов, переносили ген BLA NDM-1 . [ 16 ] Позже редактор журнала извинился за то, что разрешил имя.

Β-лактамаза NDM-1 также была обнаружена в изоляте K. pneumoniae из Хорватии , и пациент прибыл из Боснии и Герцеговины . Второе географическое происхождение считается Восточными Балканами . [ 17 ]

о случае инфекции E.coli, экспрессирующей NDM-1. сообщалось В мае 2010 года в Ковентри в Соединенном Королевстве [ 18 ] Пациент был человеком индийского происхождения, который посетил Индию 18 месяцев назад, где он подвергся диализу . В первоначальных анализах бактерия была полностью устойчива ко всем испытанным антибиотикам, в то время как более поздние тесты обнаружили, что она была подвержена тигециклину и колистину . Авторы предупредили, что международные поездки и использование пациентов в системах здравоохранения нескольких стран могут привести к «быстрому распространению NDM-1 с потенциально серьезными последствиями».

По состоянию на июнь 2010 года Были три зарегистрированных случая изолятов Enterobacteriaceae , несущих этот недавно описанный механизм сопротивления в США, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) заявили, что «все три изолята США были от пациентов, получавших недавнюю медицинскую помощь в Индии». [ 19 ] Тем не менее, американские эксперты заявили, что неясно, является ли этот штамм более опасным, чем существующие бактерии, устойчивые к антибиотикам, такие как метициллин-резистентные Staphylococcus aureus , которые уже распространены в США. [ 20 ]

Структура колистина , одного из немногих антибиотиков, способных убивать бактерии, продуцирующие NDM-1.

В июле 2010 года команда в Нью-Дели сообщила о группе из трех случаев, когда Acinetobacter Baumannii с Bla NDM-1 , которые были обнаружены в отделении интенсивной терапии больницы в Ченнаи , Индия, в апреле 2010 года. Устойчивые ко всем антибиотикам аминогликозида, β-лактама и хинолона, но были восприимчивы к тигециклину и колистину. Этот особенно широкий спектр устойчивости к антибиотикам был повышен путем экспрессии штамма, экспрессирующим несколько различных генов устойчивости в дополнение к BLA NDM-1 . [ 21 ]

Исследование, проведенное многонациональной командой, было опубликовано в августе 2010 года журнала « Инфекционные заболевания Lancet» . Это изучило появление и распространение бактерий, несущих ген BLA NDM-1 . Это сообщило о 37 случаях в Соединенном Королевстве, 44 изолятах с NDM-1IN Chennai , 26 в Харьяне и 73 в различных других участках в Пакистане и Индии. [ 1 ] Анализ авторов штаммов показал, что многие переносили BLA NDM-1 на плазмидах , что позволит легко переносить ген между различными штаммами бактерий с помощью горизонтального переноса генов . Все изоляты были устойчивы к множеству различных классов антибиотиков, включая бета-лактамные антибиотики , фторхинолоны и аминогликозиды , но большинство из них все еще были восприимчивы к полимиксиновому антибиотику Колистин .

21 августа 2010 года, Онтарио , Канада, впервые подтвердил «Супербуг» в Брэмптоне. Были и другие подтвержденные случаи в Британской Колумбии и Альберте . [ 22 ] Эти подтвержденные инфицированные случаи NDM-1 не имеют отношения с Нью-Дели, Индия. Пациенты или их родственники никогда не путешествовали в Индию в последнее десятилетие.

6 сентября 2010 года Япония обнаружила свой первый случай с ферментом NDM-1. В мае 2009 года японский мужчина в возрасте 50 лет, который недавно вернулся из отпуска в Индии, был поражен температурой и госпитализирован, а затем полностью выздоровел. Чиновники больницы подтвердили, что тесты, проведенные после выздоровления пациента, были положительными для фермента NDM-1. [ 23 ]

Исследование распространенности в окружающей среде, проведенное в период с 26 сентября по 10 октября 2010 года, показало бактерии с геном NDM-1 в образцах питьевой воды и просачивании в Нью-Дели. 50 образцов водопроводной воды и 171 образцы просачивания были собраны из участков в пределах 12 км от центрального Нью -Дели. Из этих образцов было обнаружено, что 20 штаммов бактерий содержат ген NDM-1 в 51 из 171 образца просачивания и 2 из 50 образцов водопроводной воды. [ 24 ] [ 8 ]

8 мая 2012 года присутствие NDM было обнаружено у пациента, который умер в Королевской больнице Александры в Эдмонтоне, Альберта. Также было обнаружено, что пациент несет штамм Acinetobacter . Пациент заразился бактериями после того, как другой пациент, который перенес операцию на индийском субконтиненте, отправился в Канаду и был помещен в больницу с инфекцией. [ 25 ]

Science Daily сообщила 16 декабря 2013 года, что команда ученых из университетов Райса , Нанкай и Тяньцзинь обнаружила NDM-1 на двух очистных сооружениях в северном Китае. [ 26 ] [ 27 ] Фактически, NDM-1 не смог быть удаленным после нескольких обработок и попыток дезинфицировать растения. Дезинфекция хлором, одним из наиболее эффективных методов в настоящее время, также не удалось уничтожить бета-лактамазу. [ 26 ]

В июне 2014 года сообщалось, что молекула аспергилломаразмин А из гриба Аспергиллуса выделяет механизм сопротивления NDM-1 и, таким образом, делает бактерии вновь чувствительными к традиционным антибиотикам. Было показано, что он эффективен у мышей и крыс, но еще не был проверен на людях на безопасность или эффективность. [ 28 ]

В сентябре 2016 года 70-летняя женщина в Рено, штат Невада, умерла от септического шока после инфекции NDM-продуцирующим Klebsiella pneumoniae . [ 29 ] Она была в длительной поездке в Индию и была помещена в больницу для зараженного правого бедра. [ Цитация необходима ]

Фенотипическое обнаружение NDM-1

[ редактировать ]

Обнаружение гена NDM-1 зависит от фенотипического определения ферментной активности. Эти ферменты зависят от цинка и поэтому называются металло-бета-лактамазой . Были проведены индийские исследования, которые демонстрируют их зависимость от цинка и способность хлежающих агентов цинка, таких как EDTA , снизить свою активность. Модифицированный тест Hodge и повторный модифицированный тест Hodge были разработаны для фенотипического обнаружения на обычной основе в лабораториях Resource Limited. [ 30 ] Другие тесты на фенотипическое обнаружение:

  • Двойной диск синергический тестирование (DDST)
  • Обнаружение Vitek (автоматизированная система)
  • E-Test (E-Strip) [ 30 ]

Критика названия фермента

[ редактировать ]

Министерство здравоохранения Индии оспаривало завершение исследования Lancet в августе 2010 года о том, что ген возник в Индии, назвав этот вывод как «несправедливый» и заявив, что индийские больницы совершенно безопасны для лечения. [ 31 ] [ 32 ] Индийские политики описали, что связывают этот новый ген лекарственной устойчивости с Индией как «вредоносную пропаганду» и обвинили многонациональные корпорации в том, что они называют селективным злокачественным опухолем. [ 31 ] [ 33 ] Политик партии Бхаратия Джаната вместо этого утверждал, что журнальная статья является поддельной и представляет собой попытку отпугнуть медицинских туристов из Индии. [ 34 ] Министерство здравоохранения Индии опубликовало заявление «решительно опровергнуто [именование фермента« Нью -Дели ». [ 35 ] Соавтор исследования Lancet , который находится в Университете Мадраса 2010 года , заявил, что он не согласен с той частью статьи, которая советует людям избегать выборов в Индии. [ 36 ]

В отличие от этого, в редакционной статье в марте 2010 года «Журнал Ассоциации врачей Индии» обвинила в появлении этого гена широко распространенное злоупотребление антибиотиками в индийской системе здравоохранения, заявив, что индийские врачи «еще не приняли проблему антибиотика Серьезное сопротивление »и, отмечая небольшой контроль над рецептом антибиотиков врачами и даже фармацевтами. [ 37 ] «Таймс оф Индия» утверждает, что среди экспертов существует общее согласие о том, что Индии нуждается как улучшенная политика по контролю за использованием антибиотиков, так и в центральном реестре устойчивых к антибиотикам инфекций. [ 36 ]

Британский журнал The Lancet отказался опубликовать опровержение в Индийском национальном центре контроля заболеваний, требуя отсутствия места и что редакторы журнала считают, что он будет лучше размещен в другом месте. [ 38 ] Однако 12   января 2011 года редактор Lancet извинился и признал , Ричард Хортон что название фермента сопротивления после Нью -Дели была «ошибкой». [ 38 ] После этого Аджай Р. Сингх, редактор Mens Sana Monographs , потребовал, чтобы такие «географические имена» были заброшены и заменены «научным давлением». Он предложил изменить NDM-1 на PCM ( плазмида -кодирующая карбапенем-устойчивая металло-бета-лактамаза). [ 39 ]

Летальные исходы

[ редактировать ]

Первая зарегистрированная смерть из-за бактерий, экспрессирующих фермент NDM-1, была зарегистрирована в августе 2010 года, когда бельгийский мужчина заразился во время прохождения лечения в больнице в Пакистане , несмотря на то, что его вводили Колистин . Врач, участвующий в его лечении, сказал: «Он попал в автомобильную аварию во время поездки в Пакистан. Он был госпитализирован с большим травмой ноги, а затем репатриирован в Бельгию, но он уже был заражен». [ 40 ] В другом случае, гражданин Индии, умер в больнице из -за аналогичной инфекции.

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный Kumarasamy KK, Toleman MA, Walsh TR, et al. (Август 2010 г.). «Появление нового механизма устойчивости к антибиотикам в Индии, Пакистане и Великобритании: молекулярное, биологическое и эпидемиологическое исследование» . Lancet Infect Dis . 10 (9): 597–602. doi : 10.1016/s1473-3099 (10) 70143-2 . PMC   2933358 . PMID   20705517 .
  2. ^ «Отчет о защите здоровья» . Агентство по защите здравоохранения. 3 июля 2009 г.
  3. ^ Индийская сеть для наблюдения за антимикробным сопротивлением (INSAR) Группа (WebAppendix) (ноябрь 2010 г.). «Нью-Дели Металло-β-лактамаза 1». Lancet инфекционные заболевания . 10 (11): 749–750. doi : 10.1016/s1473-3099 (10) 70239-5 . PMID   21029984 .
  4. ^ Стивен Смит (13 сентября 2010 года). «Новый лекарственный резистентный супербуг» прибывает в мессу » . Бостонский глобус . Получено 18 сентября 2010 года .
  5. ^ «Супербаг обнаружен в GTA» . Звезда Торонто . 22 августа 2010.
  6. ^ Шино Юаса (8 сентября 2010 г.). «Япония подтверждает первый случай гена Superbug» . Бостонский глобус . Ассошиэйтед Пресс . Получено 14 февраля 2016 года .
  7. ^ Гайт, Доаа М.; Мохамед, Зейнат К.; Фарахат, Мохамед Дж.; Aboulkasem Shahin, Walaa; Мохамед, Хадил О. (2019-03-01). «Колонизация кишечной микробиоты с помощью карбапенемазы, производящих энтеробактерий в педиатрических единицах интенсивной терапии в Каире, Египет» (PDF) . Арабский журнал гастроэнтерологии . 20 (1): 19–22. doi : 10.1016/j.ajg.2019.01.002 . ISSN   1687-1979 . PMID   30733176 . S2CID   73444389 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Аль-Хуссани, Хан; Al-Tameemi, Zahraa Salam (2022). «Устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus и Нью-Дели Металло бета-лактамазы-типы устойчивости к антибиотикам, методы профилактики» . Медицинский и фармацевтический журнал . 1 (1): 14–24. doi : 10.55940/medphar20223 . S2CID   249296879 .
  9. ^ Хадсон, Кори М.; Бент, Захари В.; Мигер, Роберт Дж.; Уильямс, Келли П.; Холл, Рут (6 июня 2014 г.). «Детерминанты сопротивления и мобильные генетические элементы NDM-1-кодирующего штамм Klebsiella pneumoniae» . Plos один . 9 (6): E99209. Bibcode : 2014ploso ... 999209h . doi : 10.1371/journal.pone.0099209 . PMC   4048246 . PMID   24905728 .
  10. ^ Queenan AM, Bush K (июль 2007 г.). «Carbapenemases: универсальные бета-лактамазы» . Клинические обзоры микробиологии . 20 (3): 440–458. doi : 10.1128/cmr.00001-07 . PMC   1932750 . PMID   17630334 .
  11. ^ Мириагу В., Корнаглия Г., Эдельштейн М. и др. (Февраль 2010 г.). «Приобретенные карбапенемазы в грамотрицательных бактериальных патогенах: проблемы обнаружения и наблюдения» . Клин Микробиол. Инфекция 16 (2): 112–122. doi : 10.1111/j.1469-0691.2009.03116.x . PMID   20085605 .
  12. ^ Nordmann P, Cuzon G, Naas T (апрель 2009 г.). «Реальная угроза Klebsiella pneumoniae-карбапенемазы, продуцирующие бактерии». Lancet Infect Dis . 9 (4): 228–236. doi : 10.1016/s1473-3099 (09) 70054-4 . PMID   19324295 .
  13. ^ Cuizon, G.; Наас, Т.; Nordmann, P. (Frebrary 2010). «Карбопенемазы типа KPC: Quel и Microbiology Clinique?» [KPC Carbapenemases: что такое хвосты в микробиологии врача?]. Биология патологии (на французском). 58 (1): 39–45. doi : 10,1016/j.patbio.2009.026 . PMID   198546 .
  14. ^ Принц, Луиджи; Старый, Гразиелла; Шихан, Джерард; Кавана, Кевин; Моррони, Джанлука; Путешествие, Валентина; Маси, Алессандра; Джейкоб, Даниэле Роберто; Луззаро, Франческо; Луззати, Роберто; Ди Белла, Стефано (2020-10-01). «Цинк-херлары в качестве адъювантов карбапенем для бактерий, продуцирующих металло-β-лактамаз: оценка in vitro и in vivo» . Микробная лекарственная устойчивость . 26 (10): 1133–1143. Doi : 10.1089/mdr.20 0037. ISSN   1076-6294 . PMID   32364820 . S2CID   218504647 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Yong D, Toleman MA, Giske CG, Cho HS, Sundman K, Lee K, Walsh TR (декабрь 2009 г.). «Характеристика нового гена металло-бета-лактамазы, BLA (NDM-1) и нового гена эритромицина эстеразы, переносимый в уникальной генетической структуре в последовательности Klebsiella pneumoniae типа 14 из Индии» . Антимикробные агенты химита . 53 (12): 5046–5054. doi : 10.1128/aac.00774-09 . PMC   2786356 . PMID   19770275 .
  16. ^ Дешпанде Пайал; Родригес Камилла; Шетти Анджали; Кападия Фархад; Хеджирование Ashit; Соман Раджив (2010). «New Delhi Metallo-β Lactamase (NDM-1) у Enterobacteriaceae: варианты лечения с компрометированными карбапенсом» . J Assoc Physicians India . 58 : 147–150. PMID   20848811 . Архивировано из оригинала 2010-08-26 . Получено 2010-08-13 .
  17. ^ Каленич, Смильжа (2013). Медицинская микробиология [ Медицинская микробиология ] (на хорватском). Загреб: Медицинская Наклада. ISBN  978-953-176-637-1 . [ страница необходима ]
  18. ^ Muir A, Weinbren MJ (июль 2010 г.). «Нью-Дели Металло-бета-лактамаз: предостерегающая история». J. Hosp. Инфекция 75 (3): 239–240. doi : 10.1016/j.jhin.2010.02.005 . PMID   20435372 .
  19. ^ Центры по профилактике контроля заболеваний (CDC) (25 июня 2010 г.). «Обнаружение изолятов Enterobacteriaceae с металло-бета-лактамазой-США, 2010» . MMWR MORB MORTAL WKLY Rep . 59 (24): 750. PMID   20577157 .
  20. ^ Макнил -младший, Дональд Дж. (11 августа 2010 г.). «Устойчивые к антибиотикам бактерии, переезжающие из Южной Азии в нас» The New York Times . Получено 13 августа 2010 года .
  21. ^ Картикеян К., Тирунараян М.А., Кришнан П (июль 2010). 1 и Arma в клинических изолятах AcinetoBactter из Индии» «Сосуществование Blaoxa -23 с BlandM - JN Antimicrob Chemother 65 (10): 2253–2254. Doi : 10.1093/ jac/ dkq2  20650909PMID
  22. ^ «Первый случай супербага NDM-1 подтвержден в Онтарио» . CTVNews . 21 августа 2010.
  23. ^ «Япония обнаруживает свой первый случай NDM-1 Superbug» . Медицинский Xpress . АФП 6 сентября 2010 года.
  24. ^ Уолш, Тимоти Р; Недели, Дженис; Ливермор, Дэвид М; ТОЛЕМАН, Марк А (май 2011 г.). «Распространение положительных бактерий NDM-1 в среде Нью-Дели и его последствия для здоровья человека: исследование распространенности окружающей среды». Lancet инфекционные заболевания . 11 (5): 355–362. doi : 10.1016/s1473-3099 (11) 70059-7 . PMID   21478057 .
  25. ^ «Устойчивые к антибиотикам бактерии, подозреваемые в Королевской смерти Алекса» . CBC News. 18 мая 2012 года . Получено 22 января 2017 года .
  26. ^ Jump up to: а беременный Luo, Yi; Ян, Фенгсия; Матье, Жак; Мао, Дакин; Ван, Цин; Альварес, PJJ (2014). «Пролиферация мультируг-резистентных генов металло-β-лактамазы в муниципальных очистных сооружениях в северном Китае». Экологические науки и технологические письма . 1 (1): 26–30. Bibcode : 2014enstl ... 1 ... 26L . doi : 10.1021/ez400152e . S2CID   1223899 .
  27. ^ « Супербопы» обнаружили размножение в канализационных растениях » . Наука ежедневно. 16 декабря 2013 г. Получено 22 января 2017 года .
  28. ^ «Устойчивые к антибиотикам бактерии разоружены с грибным соединением» . CBC News. 25 июня 2014 года.
  29. ^ Чен, Лей; Тодд, Рэндалл; Килбауч, Джулия; Уолтерс, Мароя; Каллен, Александр (13 января 2017 г.). «Примечания с поля: пан-резистентный Нью-Дели, металло-бета-лактамаз, продуцирующий Klebsiella pneumoniae-округ Уошо, Невада, 2016» . Ммвр. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 66 (1): 33. doi : 10.15585/mmwr.mm6601a7 . PMC   5687261 . PMID   28081065 .
  30. ^ Jump up to: а беременный Rai, S; Сингх, NP; Манчанда, V; Kaur, IR (2011). «Цинкозависимые карбапенемазы в клинических изолятах семейства Enterobacteriaceae» . Индийский журнал медицинской микробиологии . 29 (3): 275–9. doi : 10.4103/0255-0857.83912 . PMID   21860109 .
  31. ^ Jump up to: а беременный Пандей, Гита (12 августа 2010 г.). «Индия отвергает претензию в Великобритании« Супербаг » . BBC News .
  32. ^ «Индийское правительство злится из -за претензий, которые его больницы подпитывают глобального супербага» . Телеграф . 14 августа 2010.
  33. ^ «Связывая Индию с супербагом несправедливого и неправильного, говорит Индия» . Времена Hindustan . 12 августа 2010.
  34. ^ " Superbug 'заговор MNC: лидер BJP" . Новый индийский экспресс . 16 мая 2012 года.
  35. ^ « Не обвиняйте Superbug в Индии, это везде » . Времена Hindustan . 13 августа 2010.
  36. ^ Jump up to: а беременный Нараян, Пушпа (13 августа 2010 г.). «Индийский автор говорит, что отчет Superbug вырублен» . The Times of India . Получено 13 августа 2010 года .
  37. ^ Абдул Гафур, К (март 2010 г.). "Некролог-при смерти антибиотиков!" Полем Журнал Ассоциации врачей Индии . 58 : 143–4. PMID   20848810 .
  38. ^ Jump up to: а беременный «Lancet не публикует опровержение Индии» . Индус . 13 апреля 2011 года.
  39. ^ Сингх, Аджай Р. (2011). «Наука, имена дают, и имена вызовы: изменить NDM-1 на PCM» . Мужские монографии саны . 9 (1): 294–319. doi : 10.4103/0973-1229.774446 (неактивный 2024-03-06). PMC   3115299 . PMID   21694981 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен с марта 2024 года ( ссылка )
  40. ^ «Бельгийский мужчина умирает от южноазиатского супербага» . 2010-08-13.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b0d61a58cabea1af6fab83525ff7ee06__1726073640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b0/06/b0d61a58cabea1af6fab83525ff7ee06.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
New Delhi metallo-beta-lactamase 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)