Энфувиртид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Фузеон |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а603023 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 84,3% ( СК ) |
| Связывание с белками | 92% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 3,8 часа |
| Экскреция | неизвестный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.169.201 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 204 Ч 301 Н 51 О 64 |
| Молярная масса | 4 491 .945 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Энфувиртид ( МНН ), продаваемый под торговой маркой Фузеон , представляет собой ВИЧ ингибитор слияния , первый из класса антиретровирусных препаратов, используемых в комбинированной терапии для лечения СПИДа/ВИЧ .
Медицинское использование
[ редактировать ]Энфувиртид показан для лечения ВИЧ-1-инфекции в сочетании с другими антиретровирусными препаратами у людей, у которых все другие методы лечения оказались неэффективными. [ 2 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные реакции на лекарственные препараты (≥1% пациентов), связанные с терапией энфувиртидом, включают: реакции в месте инъекции (боль, уплотнение кожи, эритема , узелки , кисты , зуд; наблюдаются почти у всех пациентов, особенно в первую неделю), периферическую нейропатию. , бессонница , депрессия , кашель, одышка , анорексия , артралгия , инфекции (включая бактериальную пневмонию ) и/или эозинофилия . Различные реакции гиперчувствительности возникают нечасто (0,1–1% больных), симптомы которых включают сыпь , лихорадку , тошноту , рвоту , озноб , озноб, артериальную гипотензию , повышение печеночных трансаминаз ; и, возможно, более серьезные реакции, включая респираторный дистресс , гломерулонефрит и/или анафилаксию – повторный прием не рекомендуется. [ 2 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Энфувиртид действует, разрушая молекулярный механизм ВИЧ -1 на финальной стадии слияния с клеткой- мишенью , предотвращая инфицирование неинфицированных клеток. Биомиметический - пептид энфувиртид был разработан для имитации компонентов механизма слияния ВИЧ 1 и вытеснения их, предотвращая нормальное слияние. Лекарства, которые нарушают слияние вируса и клетки- мишени, называются ингибиторами проникновения или ингибиторами слияния . [ нужна ссылка ]
ВИЧ связывается с рецептором CD4+ клеток хозяина через вирусный белок gp120; gp41, вирусный трансмембранный белок , затем претерпевает конформационные изменения , которые способствуют слиянию вирусной мембраны с мембраной клетки-хозяина. Энфувиртид связывается с gp41, предотвращая создание входной поры для капсида вируса и не позволяя ему проникнуть в клетку. [ 3 ]
Энфувиртид также является активатором рецептора хемотаксического фактора, рецептора формилпептида 1, и тем самым активирует фагоциты и, предположительно, другие клетки, несущие этот рецептор (см. Рецепторы формилпептида ). [ 4 ] Физиологическое значение этой активации неизвестно. [ нужна ссылка ]
Микробиология
[ редактировать ]Энфувиртид считается активным только против ВИЧ-1. Низкая активность в отношении изолятов ВИЧ-2 была продемонстрирована in vitro . [ 5 ]
Вариабельная чувствительность к энфувиртиду наблюдалась у клинических изолятов, причем приобретенная резистентность является результатом мутации мотива из 10 аминокислот в вирусном gp41. Однако первичное сопротивление еще не наблюдалось. [ 6 ]
Структурная формула
[ редактировать ]Энфувиртид представляет собой пептид из 36 аминокислот следующей последовательности: [ 7 ] [ 8 ]
CH 3 CO - Tyr - Thr - Ser - Leu - Ile - His -Ser-Leu-Ile- Glu -Glu-Ser- Gln - Asn -Gln-Gln-Glu- Lys -Asn-Glu-Glu-Glu-Glu-Leu- Leu-Glu-Leu Asp - - Lys - Trp - Ala -Ser-Leu-Trp- Asn -Trp- Phe - NH 2 (Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH 2 )
История
[ редактировать ]Энфувиртид возник в Университете Дьюка , где исследователи основали фармацевтическую компанию, известную как Trimeris. Тримерис начал разработку энфувиртида в 1996 году и первоначально назвал его Т-20 . В 1999 году Тримерис заключил партнерство с Hoffmann-La Roche для завершения разработки препарата. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 13 марта 2003 г. [ 9 ] в качестве первого ингибитора слияния ВИЧ , нового класса антиретровирусных препаратов. Он был одобрен на основании двух исследований, в которых сравнивалось влияние оптимизированных схем антиретровирусной терапии с добавлением энфувиртида и без него на вирусную нагрузку в сыворотке . [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б "Продукт" . guildlink.com.au . Архивировано из оригинала 8 января 2023 года . Проверено 8 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Росси С., изд. (2006). Справочник австралийских лекарственных средств . Аделаида: Справочник по австралийским лекарствам Pty Ltd. ISBN 0-9757919-2-3 .
- ^ Лалезари Дж.П., Эрон Дж.Дж., Карлсон М., Коэн С., ДеДжесус Э., Arduino RC и др. (март 2003 г.). «Клиническое исследование фазы II долгосрочной безопасности и противовирусной активности антиретровирусной терапии на основе энфувиртида» . СПИД . 17 (5): 691–8. дои : 10.1097/00002030-200303280-00007 . ПМИД 12646792 . S2CID 32014873 .
- ^ Су С.Б., Гонг В.Х., Гао Дж.Л., Шен В.П., Гримм MC, Дэн X и др. (июнь 1999 г.). «T20/DP178, эктодоменный пептид gp41 вируса иммунодефицита человека типа 1, является активатором рецептора N-формилпептида фагоцитов человека». Кровь . 93 (11): 3885–92. дои : 10.1182/blood.V93.11.3885 . ПМИД 10339497 .
- ^ Roche Products Pty Ltd. Fuzeon (Информация о продукте, одобренная в Австралии). Ди Уай (Новый Южный Уэльс): Рош; 2005.
- ^ Гринберг М.Л., Каммак Н. (август 2004 г.). «Устойчивость к энфувиртиду, первому ингибитору слияния ВИЧ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 54 (2): 333–40. дои : 10.1093/jac/dkh330 . ПМИД 15231762 .
- ^ Уайлд С., Гринвелл Т., Шугарс Д., Римски-Кларк Л., Мэтьюз Т. (1995). «Ингибирующая активность пептида ВИЧ типа 1 коррелирует с его способностью взаимодействовать со структурой лейциновой молнии». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 11 (3): 323–25. дои : 10.1089/aid.1995.11.323 . ПМИД 7786578 .
- ^ Де Клерк Э (июль 1995 г.). «На пути к улучшению химиотерапии против ВИЧ: терапевтические стратегии вмешательства при ВИЧ-инфекции». Журнал медицинской химии . 38 (14): 2491–2517. дои : 10.1021/jm00014a001 . ПМИД 7543152 .
- ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA – Fuzeon (нажмите «Даты утверждения и история, письма, этикетки, обзоры для NDA 021481»)» . accessdata.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 28 июня 2017 года . Проверено 6 января 2019 г.
