Дабигатран
Дабигатран под торговой маркой Прадакса , продаваемый, среди прочего, , представляет собой антикоагулянт, используемый для лечения и предотвращения образования тромбов , а также для предотвращения инсульта у людей с фибрилляцией предсердий . [ 6 ] [ 7 ] В частности, он используется для предотвращения образования тромбов после тазобедренного или замены коленного сустава , а также у тех, у кого в анамнезе были тромбы. [ 6 ] Он используется как альтернатива варфарину и не требует контроля с помощью анализов крови. [ 6 ] Мета-анализ 7 различных исследований не выявил преимуществ дабигатрана по сравнению с варфарином в предотвращении ишемического инсульта ; однако дабигатран был связан с меньшим риском внутричерепного кровотечения по сравнению с варфарином, но также имел более высокий риск желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с варфарином. [ 8 ] Его принимают внутрь. [ 6 ]
Общие побочные эффекты включают кровотечение и гастрит . [ 6 ] Другие побочные эффекты могут включать кровотечение вокруг позвоночника и аллергические реакции, такие как анафилаксия . [ 6 ] В случае сильного кровотечения его можно остановить с помощью антидота идаруцизумаба . [ 6 ] Использование не рекомендуется во время беременности или кормления грудью . [ 6 ] По сравнению с варфарином он меньше взаимодействует с другими лекарствами . [ 9 ] Это прямой ингибитор тромбина . [ 7 ]
Дабигатран был одобрен для медицинского применения в США в 2010 году. [ 6 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 10 ] В 2020 году это было 306-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [ 11 ] Дабигатран доступен в качестве дженерика . [ 12 ] [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Дабигатран используется для профилактики инсультов у лиц с фибрилляцией предсердий , не вызванной проблемами с сердечными клапанами , а также тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у лиц, получавших в течение 5–10 дней парентеральные антикоагулянты (обычно низкомолекулярный гепарин ), и для предотвращения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в некоторых случаях. [ 4 ]
По-видимому, он столь же эффективен, как и варфарин, в предотвращении негеморрагических инсультов и эмболических событий у пациентов с фибрилляцией предсердий, не связанной с клапанными проблемами. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
В 2022 году было проведено обсервационное исследование по металлоанализу прямых пероральных антикоагулянтов для пациентов с фибрилляцией предсердий. Исследование показало, что дабигатран имеет сопоставимые показатели развития ишемического инсульта или системной эмболии, внутримозгового кровоизлияния и смертности от всех причин по сравнению с другими антикоагулянтами, такими как апиксабан, эдоксабан и ривароксабан. Примечательно, что апиксабан был связан с более низким риском желудочно-кишечных кровотечений, чем дабигатран и другие препараты. Этот результат в целом был стабильным для пациентов в возрасте 80 лет и старше и пациентов с хронической болезнью почек. [ 17 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Дабигатран противопоказан пациентам с активным патологическим кровотечением, поскольку дабигатран может увеличивать риск кровотечений, а также вызывать серьезные и потенциально опасные для жизни кровотечения. [ 4 ] Дабигатран также противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе серьезные реакции гиперчувствительности на дабигатран (например, анафилаксию или анафилактический шок). [ 4 ] Следует также избегать применения дабигатрана у пациентов с механическими протезами клапанов сердца из-за повышенного риска тромбоэмболических событий (например, тромбоза клапана, инсульта и инфаркта миокарда ) и крупных кровотечений по сравнению с варфарином. [ 4 ] [ 18 ] [ 19 ]
В текущих рекомендациях FDA говорится, что пациентам с механическими клапанами сердца не следует применять дабигатран. Безопасность и эффективность Прадакса (дабигатран) оценивались в европейском исследовании RE-ALIGN в 2012 году. RE-ALIGN было прекращено досрочно, поскольку в группе лечения Прадаксой наблюдалось значительно больше тромбоэмболических событий и крупных кровотечений, чем у варфарина, и было установлено, что оно противопоказано для применения при лечении варфарина. Пациенты с механическими клапанами сердца. [ 20 ] Необходимы дальнейшие исследования для определения влияния дабигатрана на пациентов с биопротезами клапанов.
Дабигатран плохо выделяется с грудным молоком и не требует каких-либо ограничений при грудном вскармливании. [ 21 ] Однако данные ограничены, и необходимы дальнейшие исследования.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частым побочным эффектом дабигатрана является расстройство желудочно-кишечного тракта. По сравнению с людьми, получавшими антикоагулянт варфарина, у пациентов, принимавших дабигатран, наблюдалось меньше опасных для жизни кровотечений, меньше малых и больших кровотечений, включая внутричерепные кровотечения, но частота желудочно-кишечных кровотечений была значительно выше. Капсулы дабигатрана содержат винную кислоту, которая снижает pH желудка и необходима для адекватного всасывания. Более низкий уровень pH ранее был связан с диспепсией ; некоторые предполагают, что это играет роль в повышенном риске желудочно-кишечных кровотечений. [ 22 ] Если диагностировано небольшое желудочно-кишечное кровотечение, врачи могут рассмотреть возможность добавления ингибитора рецептора H 2 (H 2 RA), ингибиторов протонной помпы (ИПП) и защитного агента для слизистой оболочки. При тяжелом кровотечении меры включают немедленную отмену дабигатрана и введение концентрата протромбинового комплекса, эритроцитарной массы, свежезамороженной плазмы, использование специфических реверсивных агентов, таких как идаруцизумаб для дабигатрана, а также неотложную эндоскопическую помощь. [ 23 ]
При объединении данных по безопасности из нескольких исследований был отмечен небольшой, но значительно повышенный риск инфаркта миокарда (сердечных приступов). [ 24 ] [ 25 ] Однако противоречивые данные из другого обзора позволяют предположить, что дабигатран не может существенно увеличить риск сердечных приступов, а если и увеличивает, то связанный с этим риск относительно невелик. [ 26 ]
Пациентам с умеренно сниженной функцией почек рекомендуются более низкие дозы дабигатрана из-за увеличения воздействия препарата и риска кровотечений. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Альтернативные антикоагулянты следует рассматривать при тяжелой почечной недостаточности из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности. [ 28 ]
Сообщалось также, что прием дабигатрана может вызвать повреждение пищевода или эзофагит . По данным исследования Toya et al., проведенного в 2016 году, примерно у 20% пациентов наблюдалось повреждение слизистой оболочки пищевода. [ 30 ] Было высказано предположение, что ядро препарата, содержащее винную кислоту, прилипает и повреждает пищевод, а затем после перистальтики поврежденная слизистая оболочка пищевода отслаивается. [ 31 ] Кроме того, у пациентов с ограниченной подвижностью, пониженной секрецией слюны и низким потреблением воды увеличивается вероятность попадания дабигатрана на слизистую оболочку пищевода. [ 23 ]
Исследование «Рандомизированная оценка долгосрочной антикоагулянтной терапии» (RE-LY) показало, что нарушения функции печени, вызванные дабигатраном, встречаются с той же частотой, что и варфарин. [ 32 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Дабигатран обратимо связывается с активным центром молекулы тромбина , предотвращая опосредованную тромбином активацию факторов свертывания крови . Более того, дабигатран может инактивировать тромбин, даже если тромбин связан с фибрином ; он уменьшает опосредованное тромбином ингибирование фибринолиза и, следовательно, может усиливать фибринолиз. [ 33 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Дабигатран имеет период полувыведения примерно 12–17 часов и оказывает максимальный антикоагулянтный эффект в течение 2 часов после приема. [ 34 ] Жирная пища замедляет всасывание дабигатрана в кишечнике, хотя биодоступность препарата не изменяется. [ 4 ] Несколько исследований продемонстрировали, что концентрации дабигатрана в плазме снижаются при одновременном применении с ингибиторами протонной помпы, однако неясно, является ли это снижение клинически значимым. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] Выведение дабигатрана через помпу Р-гликопротеина замедляется у пациентов, принимающих сильные ингибиторы помпы Р-гликопротеина, такие как хинидин , верапамил и амиодарон , что приводит к повышению уровня дабигатрана в плазме. [ 38 ]
Дабигатран доступен в форме дабигатрана этексилат-мезилата, представленного в форме пролекарства дабигатрана этексилат. [ 4 ] [ 6 ] [ 38 ]
История
[ редактировать ]Дабигатран (тогда соединение BIBR-953) был открыт из группы химических веществ, структура которых аналогична структуре бензамидина на основе ингибитора тромбина α-NAPAP ( N -альфа-(2-нафтилсульфонилглицил)-4-амидинофенилаланин пиперидид), который был известен с 1980-е годы как мощный ингибитор различных сериновых протеаз , в частности тромбина, а также трипсина . Добавление этилового эфира и гидрофобных боковых цепей гексилоксикарбонилкарбамида привело к получению , абсорбируемого перорально пролекарства , BIBR 1048 (этексилат дабигатрана). [ 39 ]
В марте 2008 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало регистрационное удостоверение на препарат Прадакса для профилактики тромбоэмболических заболеваний после операций по замене тазобедренного или коленного сустава, а также для лечения неклапанной фибрилляции предсердий . [ 40 ]
Национальная служба здравоохранения (NHS) Великобритании разрешила использование дабигатрана для предотвращения образования тромбов у пациентов, перенесших операцию по замене тазобедренного и коленного суставов. Согласно статье BBC в 2008 году, Дабигатран должен был стоить Национальной системе здравоохранения £4,20 в день, что аналогично стоимости некоторых других антикоагулянтов . [ 41 ]
Первоначально не существовало специфического способа обратить вспять антикоагулянтный эффект дабигатрана в случае сильного кровотечения. [ 42 ] в отличие от варфарина. [ 43 ] С тех пор был разработан дабигатран-специфичный антидот идаруцизумаб — гуманизированное моноклональное антитело для внутривенного введения, который в 2015 году получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). [ 44 ]
Pradaxa получила Уведомление о соответствии (NOC) от Министерства здравоохранения Канады в июне 2008 г. [ 45 ] для предотвращения образования тромбов у пациентов, перенесших операцию по полной замене тазобедренного сустава или коленного сустава. Одобрение для пациентов с фибрилляцией предсердий, подверженных риску инсульта, было получено в октябре 2010 года. [ 46 ] [ 47 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило препарат Прадакса в октябре 2010 года для профилактики инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] Одобрение было получено после того, как консультативный комитет рекомендовал препарат для одобрения в сентябре 2010 года. [ 52 ] хотя некоторые внешние эксперты по-прежнему призывают к осторожности. [ 53 ]
В феврале 2011 года Фонд Американского колледжа кардиологов и Американская кардиологическая ассоциация добавили дабигатран в свои рекомендации по лечению неклапанной фибрилляции предсердий с рекомендацией класса I. [ 54 ]
В мае 2014 года FDA сообщило о результатах большого исследования, сравнивающего дабигатран с варфарином у 134 000 пациентов Medicare. Агентство пришло к выводу, что дабигатран связан с более низким риском общей смертности, ишемического инсульта и кровотечения в головном мозге, чем варфарин. Желудочно-кишечные кровотечения чаще встречались у пациентов, принимавших дабигатран, чем у пациентов, принимавших варфарин. Риск сердечного приступа был одинаковым для обоих препаратов. FDA подтвердило свое мнение о том, что общее соотношение риска и пользы дабигатрана является благоприятным. [ 55 ]
В июле 2014 года в ходе ряда расследований частная фармацевтическая группа «Берингер Ингельхайм» была обвинена в сокрытии важной информации о необходимости мониторинга для защиты пациентов от сильного кровотечения, особенно у пожилых людей. Анализ внутренней коммуникации между исследователями и сотрудниками компании «Берингер», проведенной FDA и EMA, показал, что исследователи «Берингер» обнаружили доказательства того, что уровни дабигатрана в сыворотке крови сильно различаются. Расследование BMJ показало, что у компании Boehringer был финансовый мотив скрывать эту обеспокоенность от регулирующих органов здравоохранения, поскольку данные противоречили их обширному маркетингу дабигатрана как антикоагулянта, не требующего мониторинга. [ 56 ] [ 57 ] В августе 2012 года иски Pradaxa, поданные в федеральные суды США, были объединены в судебный процесс, охватывающий несколько округов в Южном округе штата Иллинойс, перед главным судьей Дэвидом Р. Херндоном. В мае 2014 года было объявлено о выплате 650 миллионов долларов от имени примерно 3900 истцов, которые пострадали от препарата Прадакса, произведенного компанией Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Утверждалось, что препарат вызывал сильные кровотечения и / или кровоизлияния у тех, кто принимал препарат. лекарство. [ 58 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование Дабигатрана (Прадакса) во время беременности» . Наркотики.com . 27 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2020 г. Проверено 16 мая 2020 г.
- ^ «Информация о продукте Pradaxa» . health-products.canada.ca . 22 октября 2009 года . Проверено 13 ноября 2023 г.
- ^ «Краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 15 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 года . Проверено 13 ноября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Прадакса-дабигатрана этексилат мезилат капсула» . ДейлиМед . 6 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 28 июня 2021 года . Проверено 13 ноября 2020 г.
- ^ «Прадакса ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 22 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 5 июня 2023 года . Проверено 13 ноября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Монография дабигатрана этексилат-мезилата для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 марта 2019 года . Проверено 27 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 135–137. ISBN 9780857113382 .
- ^ Романелли Р.Дж., Нолтинг Л., Долгинский М., Ким Э., Оррико К.Б. (март 2016 г.). «Дабигатран по сравнению с варфарином при фибрилляции предсердий в реальной клинической практике: систематический обзор и метаанализ» . Кровообращение: качество сердечно-сосудистой системы и результаты . 9 (2): 126–134. дои : 10.1161/CIRCOUTCOMES.115.002369 . ПМИД 26812933 . S2CID 6840541 .
- ^ Кисер К. (2017). Пероральная антикоагулянтная терапия: случаи и клиническая корреляция . Спрингер. п. 11. ISBN 9783319546438 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Дабигатран – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 13 ноября 2022 года . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ «Годовой отчет Управления непатентованных лекарств за 2020 год» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 12 февраля 2021 года . Проверено 12 февраля 2021 г.
- ^ «Дабигатран Этексилат Аккорд» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 31 мая 2023 г. Проверено 2 июня 2023 г.
- ^ Гомес-Оутес А., Терлейра-Фернандес А.И., Кальво-Рохас Г., Суарес-Хеа М.Л., Варгас-Кастрильон Э. (2013). «Дабигатран, ривароксабан или апиксабан по сравнению с варфарином у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий: систематический обзор и метаанализ подгрупп» . Тромбоз . 2013 : 640723. doi : 10.1155/2013/640723 . ПМЦ 3885278 . ПМИД 24455237 .
- ^ Ловенстерн А., Аль-Хатиб С.М., Шаран Л., Чаттерджи Р., Аллен ЛаПойнт Н.М., Шах Б. и др. (декабрь 2018 г.). «Вмешательства по предотвращению тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий: систематический обзор» . Анналы внутренней медицины . 169 (11): 774–787. дои : 10.7326/M18-1523 . ПМЦ 6825839 . ПМИД 30383133 .
- ^ Сандерс Г.Д., Ловенстерн А., Борре Э., Чаттерджи Р., Гуд А., Шаран Л. и др. (октябрь 2018 г.). Профилактика инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий: обновленный систематический обзор . Агентство медицинских исследований и качества (США) (Отчет). Роквилл (Мэриленд). doi : 10.23970/ahrqepccer214 . ПМИД 30480925 . Номер отчета: 18-EHC018-EFНомер отчета: 2018-SR-04. Архивировано из оригинала 29 марта 2019 года . Проверено 31 мая 2023 г.
- ^ Лау В.К., Торре К.О., Ман К.К., Стюарт Х.М., Сигер С., Ван Зандт М. и др. (ноябрь 2022 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность апиксабана, дабигатрана, эдоксабана и ривароксабана среди пациентов с фибрилляцией предсердий: многонациональное популяционное когортное исследование». Анналы внутренней медицины . 175 (11): 1515–1524. дои : 10.7326/M22-0511 . ПМИД 36315950 . S2CID 253238819 .
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: Прадакса (дабигатрана этексилат мезилат) не следует использовать у пациентов с механическими протезами сердечных клапанов» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 2 ноября 2014 года . Проверено 29 октября 2014 г.
- ^ Эйкельбум Дж.В., Коннолли С.Дж., Брюкманн М., Грейнджер С.Б., Каппетейн А.П., Мак М.Дж. и др. (сентябрь 2013 г.). «Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с механическими клапанами сердца» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (13): 1206–1214. дои : 10.1056/NEJMoa1300615 . ПМИД 23991661 .
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: Прадакса (дабигатрана этексилат мезилат) не следует использовать у пациентов с механическими протезами сердечных клапанов» . Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 21 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 27 февраля 2023 года . Проверено 27 февраля 2023 г.
- ^ «Дабигатран» , База данных о лекарствах и лактации (LactMed®) , Бетесда (Мэриленд): Национальный институт здоровья детей и развития человека, 2006 г., PMID 29999803 , заархивировано из оригинала 2 мая 2023 г. , получено 27 февраля 2023 г.
- ^ Бломмель М.Л., Бломмель А.Л. (август 2011 г.). «Дабигатрана этексилат: новый пероральный прямой ингибитор тромбина». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 68 (16): 1506–1519. дои : 10.2146/ajhp100348 . ПМИД 21817082 .
- ^ Jump up to: а б Линь С., Ван Ю, Чжан Л., Гуань В. (6 мая 2019 г.). «Дабигатран следует применять осторожно: обзор литературы и рекомендации по лечению нежелательных явлений» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 13 : 1527–1533. дои : 10.2147/DDDT.S203112 . ПМК 6511609 . ПМИД 31190734 .
- ^ Учино К., Эрнандес А.В. (март 2012 г.). «Связь дабигатрана с более высоким риском острых коронарных событий: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований не меньшей эффективности» . Архив внутренней медицины . 172 (5): 397–402. doi : 10.1001/archinternmed.2011.1666 . ПМИД 22231617 .
- ^ Коннолли С.Дж., Иезековиц, М.Д., Юсуф С., Эйкельбум Дж., Олдгрен Дж., Парех А. и др. (сентябрь 2009 г.). «Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (12): 1139–1151. doi : 10.1056/NEJMoa0905561 . hdl : 11343/221723 . ПМИД 19717844 .
- ^ Вэй А.Х., Гу ZC, Чжан С., Дин Ю.Ф., Лю Д., Ли Дж. и др. (сентябрь 2018 г.). «Повышенный риск инфаркта миокарда при приеме дабигатрана этексилата: факт или вымысел? Критический метаанализ более 580 000 пациентов, основанный на объединении рандомизированных контролируемых исследований и реальных исследований». Международный журнал кардиологии . 267 : 1–7. doi : 10.1016/j.ijcard.2018.05.048 . ПМИД 29801762 .
- ^ Станжер Дж., Ратген К., Стале Х., Мазур Д. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику и фармакодинамику перорального дабигатрана этексилата: открытое одноцентровое исследование в параллельных группах. Клиническая фармакокинетика. апрель 2010 г.; 49:259-68.
- ^ Jump up to: а б Хиджази З., Хонлозер С.Х., Олдгрен Дж., Андерссон У., Коннолли С.Дж., Эйкельбум Дж.В. и др. (март 2014 г.). «Эффективность и безопасность дабигатрана по сравнению с варфарином в отношении исходной функции почек у пациентов с фибрилляцией предсердий: анализ исследования RE-LY (рандомизированная оценка долгосрочной антикоагулянтной терапии)». Тираж . 129 (9): 961–970. дои : 10.1161/circulationaha.113.003628 . ПМИД 24323795 .
- ^ Ан Дж., Читам Т.С., Луонг Т., Ланг Д.Т., Ли М.С., Рейнольдс К. (июль 2023 г.). «Эффективность и безопасность дабигатрана 110 мг по сравнению с 150 мг для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий с высоким риском кровотечения». Клиническая терапия . 45 (7): e151–e158. doi : 10.1016/j.clinthera.2023.05.007 . ПМИД 37380555 .
- ^ Тоя Ю., Накамура С., Томита К., Мацуда Н., Абэ К., Абико Ю. и др. (март 2016 г.). «Дабигатран-индуцированный эзофагит: распространенность и эндоскопические характеристики». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 31 (3): 610–614. дои : 10.1111/jgh.13024 . ПМИД 26102078 . S2CID 2601542 .
- ^ Битцер П., Коннолли С.Дж., Ян С., Изековиц М., Формелла С., Рейли П.А. и др. (март 2013 г.). «Анализ нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта среди пациентов, принимавших дабигатран в исследовании RE-LY» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 11 (3): 246–252.e5. дои : 10.1016/j.cgh.2012.10.021 . ПМИД 23103906 .
- ^ Коннолли С.Дж., Иезековиц М.Д., Юсуф С., Эйкельбум Дж., Олдгрен Дж., Парех А. и др. (сентябрь 2009 г.). «Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (12): 1139–1151. doi : 10.1056/NEJMoa0905561 . hdl : 11343/221723 . ПМИД 19717844 . S2CID 7425216 .
- ^ Комин Дж., Каллмес Д.Ф. (март 2012 г.). «Дабигатран (Прадакса) » АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 33 (3): 426–428. дои : 10.3174/ajnr.a3000 . ПМЦ 7966436 . ПМИД 22345499 .
- ^ Муньос-Коркуэра М., Рамирес-Мартинес-Аситорес Л., Лопес-Пинтор Р.М., Касаньас-Хиль Э., Эрнандес-Валлехо Дж. (ноябрь 2016 г.). «Дабигатран: новый пероральный антикоагулянт. Рекомендации по выполнению хирургических операций в полости рта. Систематический обзор литературы» . Оральная медицина, патология полости рта и хирургия полости рта . 21 (6): e679–e688. дои : 10.4317/medoral.21202 . ПМК 5116109 . ПМИД 27694780 .
- ^ Станжер Дж., Эрикссон Б.И., Даль О.Э., Анфельт Л., Немиц Г., Штеле Х. и др. (май 2005 г.). «Фармакокинетический профиль перорального прямого ингибитора тромбина дабигатрана этексилата у здоровых добровольцев и пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава». Журнал клинической фармакологии . 45 (5): 555–563. дои : 10.1177/0091270005274550 . ПМИД 15831779 . S2CID 26441767 .
- ^ Куваяма Т., Осанаи Х., Аджиока М., Токуда К., Охаси Х., Тобе А. и др. (декабрь 2017 г.). «Влияние ингибиторов протонной помпы на концентрацию дабигатрана в крови у японских пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий» . Журнал аритмии . 33 (6): 619–623. дои : 10.1016/j.joa.2017.07.013 . ПМК 5729000 . ПМИД 29255511 .
- ^ Болек Т., Самош М., Станчакова Л., Иванкова Ю., Шкорнева И., Сташко Ю. и др. (май 2019 г.). «Влияние ингибирования протонной помпы на уровни дабигатрана у пациентов с фибрилляцией предсердий». Американский журнал терапии . 26 (3):e308–e313. doi : 10.1097/mjt.0000000000000599 . ПМИД 28452843 .
- ^ Jump up to: а б «Краткий обзор характеристик продукта Pradaxa» (2018 г.). Архивировано 5 июля 2019 г. в Wayback Machine . Европейское агентство по лекарственным средствам .
- ^ Хауэль Н.Х., Нар Х., Приепке Х., Райс У., Стассен Дж.М., Винен В. (апрель 2002 г.). «Структурный дизайн новых мощных непептидных ингибиторов тромбина». Журнал медицинской химии . 45 (9): 1757–1766. дои : 10.1021/jm0109513 . ПМИД 11960487 .
- ^ «Прадакса ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала 2 августа 2012 года . Проверено 30 января 2011 г.
- ^ «Препарат от тромбов может спасти тысячи людей » . Новости BBC онлайн . 20 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 15 января 2009 г. Проверено 21 апреля 2008 г.
- ^ ван Рин Дж., Станжер Дж., Хаерттер С., Лизенфельд К.Х., Винен В., Фейринг М. и др. (июнь 2010 г.). «Дабигатрана этексилат - новый обратимый пероральный прямой ингибитор тромбина: интерпретация анализов коагуляции и изменение антикоагулянтной активности». Тромбоз и гемостаз . 103 (6): 1116–1127. дои : 10.1160/TH09-11-0758 . ПМИД 20352166 . S2CID 37404563 .
Хотя не существует специфического антидота, противодействующего антикоагулянтному эффекту дабигатрана, из-за его кратковременного действия отмены препарата обычно достаточно, чтобы обратить вспять чрезмерную антикоагулянтную активность.
- ^ Хэнли Дж. П. (ноябрь 2004 г.). «Отмена варфарина» . Журнал клинической патологии . 57 (11): 1132–1139. дои : 10.1136/jcp.2003.008904 . ПМЦ 1770479 . ПМИД 15509671 .
- ^ Сайед YY (август 2016 г.). «Идаруцизумаб: обзор как средство отмены дабигатрана». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 16 (4): 297–304. дои : 10.1007/s40256-016-0181-4 . ПМИД 27388764 . S2CID 11596083 .
- ^ «Краткая основа решения (SBD): Pradax». Архивировано 14 июля 2016 г. в Wayback Machine Health Canada . 6 ноября 2008 г.
- ^ Кирки С. (29 октября 2010 г.). «Одобрение нового препарата знаменует «важный» прогресс в профилактике инсульта» . Монреальский вестник . Архивировано из оригинала 16 июня 2011 года . Проверено 29 октября 2010 г.
- ^ «Прадакс (дабигатрана этексилат) получил одобрение в Канаде для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий». Архивировано 24 апреля 2011 г. в Wayback Machine Medical News Today. 28 октября 2010 г.
- ^ Коннолли С.Дж., Иезековиц М.Д., Юсуф С., Эйкельбум Дж., Олдгрен Дж., Парех А. и др. (сентябрь 2009 г.). «Дабигатран по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (12): 1139–1151. doi : 10.1056/NEJMoa0905561 . hdl : 11343/221723 . ПМИД 19717844 . S2CID 7425216 .
- ^ Turpie AG (январь 2008 г.). «Новые пероральные антикоагулянты при фибрилляции предсердий» . Европейский кардиологический журнал . 29 (2): 155–165. doi : 10.1093/eurheartj/ehm575 . ПМИД 18096568 .
- ^ «Берингер» впервые выигрывает в США в гонке, разжижающей кровь» . Рейтер . 19 октября 2010 года. Архивировано из оригинала 4 мая 2016 года . Проверено 20 октября 2010 г.
- ^ «FDA одобряет Pradaxa для предотвращения инсульта у людей с фибрилляцией предсердий» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 20 октября 2010 г.
- ^ Ширли С. Ван (20 сентября 2010 г.). «Новый препарат для разжижения крови, рекомендованный комиссией FDA» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 24 апреля 2016 года . Проверено 20 октября 2010 г.
- ^ Мерли Дж., Спиропулос А.С., Каприни Дж.А. (август 2009 г.). «Использование новых пероральных антикоагулянтов в клинической практике: применение результатов клинических испытаний к популяциям ортопедических и общехирургических пациентов». Анналы хирургии . 250 (2): 219–228. doi : 10.1097/SLA.0b013e3181ae6dbe . ПМИД 19638915 . S2CID 44917732 .
- ^ Ванн Л.С., Кертис А.Б., Элленбоген К.А., Эстес Н.А., Изековиц М.Д., Джекман В.М. и др. (март 2011 г.). «Обновленная информация ACCF/AHA/HRS 2011 г. о ведении пациентов с фибрилляцией предсердий (обновленная информация о дабигатране): отчет Фонда Американского колледжа кардиологов/Специальной группы Американской кардиологической ассоциации о практических рекомендациях» . Тираж . 123 (10): 1144–1150. дои : 10.1161/CIR.0b013e31820f14c0 . ПМИД 21321155 .
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: исследование FDA пациентов Medicare выявило меньший риск инсульта и смерти, но более высокий риск желудочно-кишечного кровотечения при приеме Прадакса (дабигатран) по сравнению с варфарином» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 11 ноября 2020 года . Проверено 13 ноября 2020 г.
- ^ Коэн Д. (июль 2014 г.). «Дабигатран: как фармацевтическая компания скрыла важные анализы» . БМЖ . 349 : г4670. дои : 10.1136/bmj.g4670 . ПМИД 25055829 .
- ^ Мур Т.Дж., Коэн М.Р., Мэттисон Д.Р. (июль 2014 г.). «Дабигатран, кровотечение и регуляторы». БМЖ . 349 : g4517. дои : 10.1136/bmj.g4517 . ПМИД 25056265 . S2CID 29090410 .
- ^ Томас К. (28 мая 2014 г.). «650 миллионов долларов на урегулирование исков о разжижении крови» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 11 июня 2021 года . Проверено 26 ноября 2020 г.
