✖


Jump to content

ЕЭС7

ЕЭС7
Идентификаторы
Псевдонимы ENPP7 , ALK-SMase, E-NPP 7, NPP-7, NPP7, эктонуклеотид пирофосфатаза/фосфодиэстераза 7
Внешние идентификаторы ОМИМ : 616997 ; МГИ : 3027917 ; Гомологен : 110852 ; Генные карты : ENPP7 ; OMA : ENPP7 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

339221

238011

Вместе

ENSG00000182156

ENSMUSG00000046697

ЮниПрот

Q6UWV6

н/д

RefSeq (мРНК)

НМ_178543

НМ_001030291
НМ_001359574

RefSeq (белок)

НП_848638

н/д

Местоположение (UCSC) Чр 17: 79,73 – 79,74 Мб Чр 11: 118,88 – 118,88 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Член 7 семейства эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы (E-NPP 7), также известный как щелочная сфингомиелинфосфодиэстераза (Alk-SMase) или кишечная щелочная сфингомиелиназа, представляет собой фермент , который у человека кодируется ENPP7 геном . [ 5 ] [ 6 ]

История

[ редактировать ]

ENPP7 — это новое название старого фермента, активность которого была первоначально идентифицирована в 1969 году Нильссоном как тип сфингомиелиназы , гидролизующей сфингомиелин до церамида в кишечном тракте. [ 7 ] Затем фермент был очищен и охарактеризован Duan et al. и назван щелочной сфингомиелиназой (алк-СМАза), так как оптимальный pH фермента составлял 9,0, а его основным субстратом является сфингомиелин. [ 8 ] [ 9 ] В большинстве предыдущих исследований для этого белка использовалось название алк-СМаза. Название ENPP7 было создано на основе результатов исследований клонирования, которые показали, что алк-СМАза не имеет структурного сходства ни с кислой, ни с нейтральной СМАзой, но принадлежит к семейству эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы (ENPP). [ 5 ] [ 10 ] Поэтому как новое дополнение к семейству он называется ENPP7 или NPP7. Недавно была построена 3D- модель гомологии ENPP7 с использованием кристаллической структуры члена NPP в бактериях в качестве матрицы. [ 11 ] [ 12 ] [ ненадежный источник? ]

Распределение тканей

[ редактировать ]

В отличие от других членов ENPP, ENPP7, по-видимому, экспрессируется только в слизистой оболочке кишечника у многих видов и, кроме того, в печени человека. В кишечном тракте активность ENPP7 низкая в двенадцатиперстной и толстой кишке , но высокая в середине тощей кишки . [ 13 ] Как эктофермент, ENPP7 расположен на поверхности слизистой оболочки кишечника и высвобождается в просвет желчных кислот и трипсина поджелудочной железы . [ 14 ] [ 15 ] Фермент, экспрессируемый в печени человека, высвобождается с желчью и доставляется в кишечник.

Активность ENPP7 зависит, в частности, от двух типов первичных желчных солей: таурохолата (TC) и таурохенодезоксихолата (TCDC) при критических концентрациях мицелл . [ 16 ] Другие детергенты, такие как CHAPS и Triton X-100, оказывают не стимулирующее, а ингибирующее действие, что указывает на биологическое взаимодействие между солями желчных кислот и ферментом. В отличие от кислых и нейтральных Смаз в кишечном тракте, которые быстро инактивируются трипсином поджелудочной железы, [ 13 ] алк-СМаза устойчива к расщеплению трипсином. [ 15 ] Таким образом, ENPP7 активен в просвете кишечника и транспортируется по кишечному тракту. Значительную активность можно обнаружить в фекалиях.

Субстраты семейства ENPP сильно различаются. Некоторые обладают активностью в отношении нуклеотидов , некоторые — в отношении фосфолипидов и лизофосфолипидов . [ 17 ] ENPP7 — единственный фермент, обладающий активностью фосфолипазы С против сфингомиелина .

Физиологические функции и клиническое значение

[ редактировать ]

ENPP7 — ключевой фермент кишечника, который переваривает сфингомиелин . Сфингомиелин является липидным компонентом клеточной мембраны и диетическим компонентом, которого особенно много в молоке, сыре, яйцах и мясе. [ 18 ] Переваривание сфингомиелина в основном происходит в средней части тонкой кишки, где много ENPP7, что указывает на роль фермента в переваривании сфингомиелина. [ 19 ] Недавние исследования на мышах с нокаутом ENPP7 ясно показали, что переваривание сфингомиелина и выработка церамидов серьезно нарушены у мышей с дефицитом ENPP7. ENPP7 полностью формируется в кишечнике еще до рождения. [ 20 ] [ 21 ] что дает ребенку возможность переваривать сфингомиелин, содержащийся в молоке.

Суточная норма сфингомиелина для человека, придерживающегося западной диеты, составляет около 300 мг. В физиологических условиях только часть сфингомиелина может перевариваться и усваиваться. [ 22 ] Считается, что это ограничение вызвано несколькими факторами, присутствующими в кишечнике, такими как холестерин, фосфолипиды, жир и высокие концентрации солей желчных кислот. [ 23 ] Таким образом, понятно, почему переваривание СМ происходит наиболее эффективно в нижней части тонкой кишки, где большая часть жиров, фосфолипидов и желчных солей абсорбируется или усваивается. Также понятно, что значительное количество пищевого сфингомиелина доставляется в толстую кишку и выводится с калом. [ 19 ] [ 24 ] [ 25 ]

ENPP7 может играть важную роль в предотвращении онкогенеза в кишечном тракте, поскольку церамид , продукт гидролиза сфингомиелина, может ингибировать пролиферацию клеток и стимулировать дифференцировку и апоптоз клеток . Исследования на животных показали, что добавление СМ или церамидов в рацион может ингибировать развитие рака толстой кишки. [ 26 ] Особый интерес представляет то, что активность ENPP7 значительно снижается при колоректальной аденоме и карциноме человека, а также в фекалиях онкологических больных. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Снижение вызвано экспрессией нескольких мутантных форм ENPP7, у которых отсутствует экзон 4, что приводит к полной инактивации фермента, как это обнаружено в клетках рака толстой кишки и печени человека. [ 16 ] [ 30 ] [ 31 ]

Помимо сфингомиелина , ENPP7 также может разрушать и инактивировать фактор активации тромбоцитов (PAF), который является провоспалительным, что указывает на то, что ENPP7 также может оказывать противовоспалительное действие. [ 32 ] было показано, что ректальное введение рекомбинантного ENPP7 улучшает течение язвенного колита . В исследованиях на животных [ 33 ] а у пациентов с хроническим язвенным колитом наблюдается снижение активности ENPP7. [ 34 ]

ENPP7 также может влиять на всасывание холестерина . В кишечном тракте холестерин и сфингомиелин сосуществуют в плазматической мембране , а также в липидных везикулах , липосомах и мицеллах . Две молекулы образуют стабильный комплекс посредством сил Ван-дер-Ваальса . Абсорбцию холестерина можно ингибировать добавлением сфингомиелина в рацион. [ 35 ] Молочный сфингомиелин кажется более эффективным, чем яичный сфингомиелин, что указывает на то, что ингибирование связано со степенью насыщения и длиной сфингомиелина. [ 36 ] Недавние исследования также показали, что образование церамида под действием ENPP7 в кишечнике усиливает индуцированное сфингомиелином ингибирование холестерина. [ 37 ] что указывает на регуляторную роль ENPP7 в абсорбции холестерина.

Регулирование

[ редактировать ]

Экспрессия ENPP7 может быть изменена диетическими факторами. Диета с высоким содержанием жиров (53% энергии) значительно снижает активность ENPP7 и ферментного белка в слизистой оболочке кишечника на 50%. [ 38 ] С другой стороны, было показано, что водорастворимая клетчатка подорожника увеличивает как активность, так и белок ENPP7 в толстой кишке мышей. [ 38 ] Сфингомиелин также может повышать уровень ENPP7 после длительного приема. [ 39 ] Кроме того, урсодезоксихолевая кислота и пробиотик VSL#3 могут стимулировать экспрессию ENPP7 в кишечнике. [ 40 ] [ 41 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000182156 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000046697 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Дуань Р.Д., Бергман Т., Сюй Н., Ву Дж., Ченг Ю., Дуань Дж., Неландер С., Палмберг К., Нильссон А. (сентябрь 2003 г.). «Идентификация кишечной щелочной сфингомиелиназы человека как нового эктофермента, родственного семейству нуклеотид-фосфодиэстеразы» . J Биол Хим . 278 (40): 38528–36. дои : 10.1074/jbc.M305437200 . ПМИД   12885774 .
  6. ^ «Ген Энтреза: эктонуклеотид пирофосфатаза/фосфодиэстераза 7 ENPP7» .
  7. ^ Нильссон А (март 1969 г.). «Наличие ферментов, расщепляющих сфингомиелин и церамиды, в тонком кишечном тракте». Биохим. Биофиз. Акта . 176 (2): 339–47. дои : 10.1016/0005-2760(69)90192-1 . ПМИД   5775951 .
  8. ^ Ченг Ю, Нильссон А, Томквист Э, Дуань РД (февраль 2002 г.). «Очистка, характеристика и экспрессия щелочной сфингомиелиназы кишечника крыс» . Дж. Липид Рес . 43 (2): 316–24. дои : 10.1016/S0022-2275(20)30174-7 . ПМИД   11861674 .
  9. ^ Дуань Р.Д., Ченг Ю., Хансен Г., Хертервиг Э., Лю Дж.Дж., Сик И., Сьостром Х., Нильссон А. (июнь 2003 г.). «Очистка, локализация и экспрессия кишечной щелочной сфингомиелиназы человека» . Дж. Липид Рес . 44 (6): 1241–50. doi : 10.1194/jlr.M300037-JLR200 . ПМИД   12671034 .
  10. ^ Ву Дж., Ченг Ю., Палмберг С., Бергман Т., Нильссон А., Дуань Р.Д. (февраль 2005 г.). «Клонирование щелочной сфингомиелиназы из слизистой оболочки кишечника крысы и корректировка гипотетического белка XP_221184 в GenBank» . Биохим. Биофиз. Акта . 1687 (1–3): 94–102. дои : 10.1016/j.bbalip.2004.11.006 . ПМИД   15708357 .
  11. ^ Дуань Дж., Ву Дж., Ченг Ю., Дуань Р.Д. (октябрь 2010 г.). «Понимание молекулярной активности щелочной сфингомиелиназы (NPP7) с помощью компьютерного моделирования». Биохимия . 49 (42): 9096–105. дои : 10.1021/bi101069u . ПМИД   20839774 .
  12. ^ Суреш П.С., Олюбийи О, Тирунавуккарасу С, Стродел Б, Кумар М.С. (март 2011 г.). «Молекулярное моделирование щелочной сфингомиелиназы человека» . Биоинформация . 6 (2): 9096–105. дои : 10.6026/97320630006078 . ПМК   3082857 . ПМИД   21544170 .
  13. ^ Jump up to: а б Дуан Р.Д., Нюберг Л., Нильссон А. (октябрь 1995 г.). «Активность щелочной сфингомиелиназы в желудочно-кишечном тракте крыс: распространение и характеристики». Биохим. Биофиз. Акта . 1259 (1): 49–55. дои : 10.1016/0005-2760(95)00137-2 . ПМИД   7492615 .
  14. ^ Дуань Р.Д., Ченг Ю., Таушель Х.Д., Нильссон А. (январь 1998 г.). «Влияние урсодезоксихолата и других солей желчных кислот на уровни щелочной сфингомиелиназы кишечника крыс: потенциальное влияние на онкогенез». Копать. Дис. Наука . 43 (1): 26–32. дои : 10.1023/А:1018807600683 . ПМИД   9508530 . S2CID   2473970 .
  15. ^ Jump up to: а б Ву Дж, Лю Ф, Нильссон А, Дуань Р.Д. (ноябрь 2004 г.). «Панкреатический трипсин отщепляет кишечную щелочную сфингомиелиназу от слизистой оболочки и усиливает активность сфингомиелиназы». Являюсь. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени . 287 (5): G967–73. дои : 10.1152/ajpgi.00190.2004 . ПМИД   15205117 .
  16. ^ Jump up to: а б Дуань Р.Д. (март 2006 г.). «Щелочная сфингомиелиназа: старый фермент с новым значением» . Биохим. Биофиз. Акта . 1761 (3): 281–91. дои : 10.1016/j.bbalip.2006.03.007 . ПМИД   16631405 .
  17. ^ Стефан С., Янсен С., Боллен М. (октябрь 2005 г.). «Эктофосфодиэстеразы NPP-типа: единство в разнообразии». Тенденции биохимии. Наука . 30 (10): 542–50. дои : 10.1016/j.tibs.2005.08.005 . ПМИД   16125936 .
  18. ^ Дуань Р.Д. (июль 1998 г.). «Гидролиз сфингомиелина в кишечнике и клинические последствия колоректального онкогенеза и других желудочно-кишечных заболеваний». Скан. Дж. Гастроэнтерол . 33 (7): 673–83. дои : 10.1080/00365529850171594 . ПМИД   9712229 .
  19. ^ Jump up to: а б Нюберг Л., Нильссон О., Лундгрен П., Дуан Р.Д. (1997). «Локализация и способность переваривания сфингомиелина в кишечном тракте крысы» . Журнал пищевой биохимии . 8 (3): 112–118. дои : 10.1016/S0955-2863(97)00010-7 . Архивировано из оригинала 26 января 2013 года.
  20. ^ Дуан Р.Д., Ченг Й., Йонссон Б.А., Олссон Л., Хербст А., Хеллстрем-Вестас Л., Нильссон А. (январь 2007 г.). «Человеческий меконий содержит значительные количества щелочной сфингомиелиназы, нейтральной церамидазы и метаболитов сфинголипидов» . Педиатр. Рез . 61 (1): 61–6. дои : 10.1203/01.pdr.0000250534.92934.c2 . ПМИД   17211142 .
  21. ^ Лиллиенау Дж., Ченг Ю., Нильссон А., Дуан Р.Д. (май 2003 г.). «Развитие кишечной щелочной сфингомиелиназы у плода и новорожденной крысы». Липиды . 38 (5): 545–9. дои : 10.1007/s11745-003-1340-1 . ПМИД   12880111 . S2CID   4026200 .
  22. ^ Нильссон А., Хертервиг Э., Дуан Р.Д. (2003). «Переваривание и всасывание сфинголипидов в пище». В Виллеме ван Ньювенхейзене, Бернарде Ф. Шухае (ред.). Питание и биохимия фосфолипидов . Издательство AOCS. ISBN  1-893997-42-1 .
  23. ^ Лю Дж. Дж., Нильссон А., Дуань Р. Д. (апрель 2000 г.). «Влияние фосфолипидов на гидролиз сфингомиелина, индуцированный кишечной щелочной сфингомиелиназой: исследование in vitro». Дж. Нутр. Биохим . 11 (4): 192–7. дои : 10.1016/S0955-2863(00)00064-4 . ПМИД   10827341 .
  24. ^ Нильссон А. (декабрь 1968 г.). «Метаболизм сфингомиелина в кишечном тракте крысы». Биохим. Биофиз. Акта . 164 (3): 575–84. дои : 10.1016/0005-2760(68)90187-2 . ПМИД   5701698 .
  25. ^ Олссон Л., Хертервиг Э., Йонссон Б.А., Дуан Р.Д., Нюберг Л., Свернлов Р., Нильссон А. (март 2010 г.). «Сфинголипиды в содержимом илеостомы человека после еды, содержащей молочный сфингомиелин» . Являюсь. Дж. Клин. Нутр . 91 (3): 672–8. дои : 10.3945/ajcn.2009.28311 . ПМИД   20071649 .
  26. ^ Диллехей Д.Л., Уэбб С.К., Шмельц Э.М., Меррилл А.Х. (май 1994 г.). «Диетический сфингомиелин ингибирует рак толстой кишки, вызванный 1,2-диметилгидразином, у мышей CF1» . Дж. Нутр . 124 (5): 615–20. дои : 10.1093/jn/124.5.615 . ПМИД   8169652 .
  27. ^ Хертервиг Э., Нильссон А., Нилберт М., Дуан Р.Д. (июль 2003 г.). «Снижение щелочной сфингомиелиназы при колоректальном онкогенезе не связано с мутацией гена APC». Int J Колоректальный дис . 18 (4): 309–13. дои : 10.1007/s00384-002-0471-y . ПМИД   12774245 . S2CID   2133507 .
  28. ^ Хертервиг Э., Нильссон А., Нюберг Л., Дуан Р.Д. (февраль 1997 г.). «Активность щелочной сфингомиелиназы снижается при колоректальной карциноме человека». Рак . 79 (3): 448–53. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19970201)79:3<448::AID-CNCR4>3.0.CO;2-E . ПМИД   9028353 . S2CID   32446993 .
  29. ^ Ди Марцио Л., Ди Лео А., Чинкве Б., Фанини Д., Агнифили А., Берлоко П., Линсалата М., Лоруссо Д., Бароне М., Де Симоне С., Чифоне М.Г. (апрель 2005 г.). «Обнаружение активности щелочной сфингомиелиназы в стуле человека: предполагаемая роль в качестве нового диагностического и прогностического маркера колоректального рака» . Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред . 14 (4): 856–62. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-04-0434 . ПМИД   15824156 .
  30. ^ Ченг Ю, Ву Дж, Хертервиг Э, Линдгрен С, Дуан Д, Нильссон А, Дуань РД (ноябрь 2007 г.). «Идентификация аберрантных форм щелочной сфингомиелиназы (NPP7), связанных с онкогенезом печени человека» . Бр. Дж. Рак . 97 (10): 1441–8. дои : 10.1038/sj.bjc.6604013 . ПМК   2360232 . ПМИД   17923876 .
  31. ^ Ву Дж, Ченг Ю, Нильссон А, Дуань Р.Д. (август 2004 г.). «Идентификация делеции одного экзона кишечной щелочной сфингомиелиназы в клетках рака толстой кишки HT-29 и связанная с дифференцировкой экспрессия фермента дикого типа в клетках Caco-2» . Канцерогенез . 25 (8): 1327–33. дои : 10.1093/carcin/bgh140 . ПМИД   15016655 .
  32. ^ Ву Дж., Нильссон А., Йонссон Б.А., Стенстад Х., Агаче В., Ченг Ю., Дуань Р.Д. (февраль 2006 г.). «Кишечная щелочная сфингомиелиназа гидролизует и инактивирует фактор активации тромбоцитов за счет активности фосфолипазы С» . Биохим. Дж . 394 (Часть 1): 299–308. дои : 10.1042/BJ20051121 . ПМК   1386028 . ПМИД   16255717 .
  33. ^ Андерссон Д., Котарский К., Ву Дж., Агас В., Дуан Р.Д. (июль 2009 г.). «Экспрессия щелочной сфингомиелиназы в дрожжевых клетках и противовоспалительные эффекты экспрессируемого фермента на модели колита крыс». Копать. Дис. Наука . 54 (7): 1440–8. дои : 10.1007/s10620-008-0509-2 . ПМИД   18989780 . S2CID   40115990 .
  34. ^ Сьёквист У, Хертервиг Э, Нильссон А, Дуан РД, Ост А, Трибукайт Б, Лёфберг Р (июль 2002 г.). «Хронический колит связан со снижением активности щелочной сфингомиелиназы слизистой оболочки» . Воспаление. Дисфекция кишечника . 8 (4): 258–63. дои : 10.1097/00054725-200207000-00004 . ПМИД   12131609 . S2CID   23648078 .
  35. ^ Ниберг Л., Дуан Р.Д., Нильссон А. (май 2000 г.). «Взаимное ингибирующее действие на всасывание сфингомиелина и холестерина». Дж. Нутр. Биохим . 11 (5): 244–9. дои : 10.1016/S0955-2863(00)00069-3 . ПМИД   10876096 .
  36. ^ Но С.К., Ку СИ (октябрь 2004 г.). «Молочный сфингомиелин более эффективен, чем яичный сфингомиелин, в ингибировании кишечной абсорбции холестерина и жира у крыс» . Дж. Нутр . 134 (10): 2611–6. дои : 10.1093/jn/134.10.2611 . PMID   15465755 .
  37. ^ Фэн Д., Олссон Л., Лин В., Нильссон А., Дуань Р.Д. (апрель 2010 г.). «Получение церамидов из сфингомиелина щелочной сфингомиелиназой в кишечнике усиливает индуцированное сфингомиелином ингибирование поглощения холестерина в клетках Caco-2» . Копать. Дис. Наука . 55 (12): 3377–83. дои : 10.1007/s10620-010-1202-9 . ПМИД   20393874 . S2CID   9945168 .
  38. ^ Jump up to: а б Ченг Ю, Олссон Л, Дуань Р.Д. (май 2004 г.). «Псиллиум и жир в рационе по-разному влияют на активность и экспрессию сфингомиелиназ толстой кишки и каспазы у мышей» . Бр. Дж. Нутр . 91 (5): 715–23. дои : 10.1079/BJN20041107 . ПМИД   15137923 .
  39. ^ Чжан П., Ли Б., Гао С., Дуань Р.Д. (2008). «Диетический сфингомиелин ингибирует онкогенез в толстой кишке с усилением экспрессии щелочной сфингомиелиназы у мышей ICR». Противораковые рез . 28 (6А): 3631–5. ПМИД   19189644 .
  40. ^ Лю Ф., Ченг Ю, Ву Дж, Таушел Х.Д., Дуань Р.Д. (апрель 2006 г.). «Урсодезоксихолевая кислота по-разному влияет на три типа сфингомиелиназы в клетках Caco 2 рака толстой кишки человека» (PDF) . Рак Летт . 235 (1): 141–6. дои : 10.1016/j.canlet.2005.04.016 . ПМИД   16290921 .
  41. ^ Су И, Мэдсен К.Л., Тежпар К., Сидора Б.К., Щербанюк Р., Чинкве Б., Ди Марцио Л., Чифоне М.Г., Дезимоне С., Федорак Р.Н. (март 2008 г.). «Пробиотик VSL#3 активирует щелочную сфингомиелиназу слизистой оболочки кишечника и уменьшает воспаление» . Может. Дж. Гастроэнтерол . 22 (3): 237–42. дои : 10.1155/2008/520383 . ПМК   2662197 . ПМИД   18354751 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ENPP7&oldid=1239844208"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 514fb846c7cd21149d61ae786fad6b08__1723403640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/51/08/514fb846c7cd21149d61ae786fad6b08.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
ENPP7 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)