PLCE1

PLCE1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2BYE, 2BYF, 2C5L
Идентификаторы
Псевдонимы	PLCE1 , NPHS3, PLCE, PPLC, фосфолипаза C эпсилон 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 608414 ; МГИ : 1921305 ; Гомологен : 9478 ; Генные карты : PLCE1 ; OMA : PLCE1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 10 (human)
End	94,332,823 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 19 (mouse)
End	38,773,474 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	glomerulus; ; metanephric glomerulus; ; ventricular zone; ; retinal pigment epithelium; ; mucosa of colon; ; ganglionic eminence; ; mucosa of sigmoid colon; ; tibial arteries; ; islet of Langerhans; ; parotid gland;
	Top expressed in
	retinal pigment epithelium; ; vestibular membrane of cochlear duct; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; primary oocyte; ; sciatic nerve; ; trigeminal ganglion; ; stria vascularis; ; Epithelium of choroid plexus; ; vestibular sensory epithelium; ; zygote;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	guanyl-nucleotide exchange factor activity; signal transducer activity; protein binding; phosphoric diester hydrolase activity; enzyme binding; phospholipase C activity; hydrolase activity; phosphatidylinositol phospholipase C activity; metal ion binding;
Cellular component	cytosol; Golgi apparatus; membrane; Golgi membrane; plasma membrane; cytoplasm;
Biological process	intracellular signal transduction; epidermal growth factor receptor signaling pathway; regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway; regulation of smooth muscle contraction; lipid metabolism; positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; small GTPase mediated signal transduction; regulation of Ras protein signal transduction; glomerulus development; inositol phosphate metabolic process; diacylglycerol biosynthetic process; lipid catabolic process; phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; heart development; cytoskeleton organization; regulation of cell growth; regulation of protein kinase activity; cell population proliferation; inositol phosphate-mediated signaling; calcium-mediated signaling; signal transduction; Ras protein signal transduction; inositol trisphosphate biosynthetic process; phosphatidylinositol-mediated signaling; release of sequestered calcium ion into cytosol;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	51196
	74055
	ENSG00000138193
	ENSMUSG00000024998
	Q9P212
	Q8K4S1
	НМ_001165979 ; НМ_001288989 ; НМ_016341
	НМ_019588
	НП_001159451 ; НП_001275918 ; НП_057425
	НП_062534
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Фосфолипаза C-эпсилон-1 ( PLCE1 ) представляет собой фермент , который у человека кодируется PLCE1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Этот ген кодирует фермент фосфолипазу (PLCE1), который катализирует гидролиз фосфатидилинозитол -4,5-бисфосфата с образованием двух вторичных мессенджеров: инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3) и диацилглицерина (DAG). Мутации в этом гене вызывают ранний нефротический синдром и связаны с недостаточностью дыхательной цепи и диффузным мезангиальным склерозом. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Структура

PLCE1 расположен на q-плече й 10- хромосомы в положении 23,33 и имеет 39 экзонов . ^{[ 7 ]} PLCE1, белок, кодируемый этим геном, расположен на аппарате Гольджи , клеточной мембране и в цитозоле . Он содержит 3 витка, 15 бета-нитей и 6 альфа-спиралей . из 260 аминокислот PLCE1 содержит домен Ras-GEF в p. 531-790, X-box-домен PI-PLC из 149 аминокислот на стр. 1392-1540, Y-бокс-домен PI-PLC из 117 аминокислот на стр. 1730–1846, домен С2 из 101 аминокислоты на с. 1856–1956, Ras-ассоциирующий 1 домен из 103 аминокислот на с. 2012–2114, и Ras-ассоциирующий домен 2 из 104 аминокислот на стр. 2135 – 2238. Имеется участок из 79 аминокислот из п. 1686–1764, который необходим для активации PLCE1 с помощью RHOA , RHOB , GNA12 , GNA13 и G-бета-гаммы . PLCE1 также имеет кофактор Ca2+ . ^{[ 6 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Альтернативный сплайсинг приводит к образованию множества вариантов транскриптов, кодирующих различные изоформы . ^{[ 7 ]}

Функция

PLCE1 принадлежит к семейству фосфолипаз , которые катализируют гидролиз полифосфоинозитидов, таких как фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PtdIns(4,5)P2), с образованием вторичных мессенджеров Ins(1,4,5)P3 и диацилглицерина . Эти продукты инициируют каскад внутриклеточных реакций, которые приводят к росту и дифференцировке клеток, а также экспрессии генов . [предоставлено OMIM] ^{[ 7 ]}

Каталитическая активность

1-фосфатидил-1D-мио-инозитол 4,5-бисфосфат + H2O = 1D-мио-инозитол 1,4,5-трифосфат + диацилглицерин. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Клиническое значение

Мутации в этом гене вызывают ранний нефротический синдром . Для этого заболевания характерны протеинурия , отеки , диффузный мезангиальный склероз или фокальный и сегментарный гломерулосклероз . ^{[ 7 ]} Признаки и симптомы включают почек биопсию , демонстрирующую неспецифические гистологические изменения, такие как фокальный сегментарный гломерулосклероз и диффузную мезангиальную пролиферацию, а также генетические тесты, выявляющие патогенную мутацию S1484L. Диффузная мезангиальная пролиферация характеризуется расширением мезангиального матрикса без мезангиальной гиперклеточности, гипертрофией подоцитов , вакуолизацией подоцитов, утолщением базальных мембран и снижением проходимости просвета капилляров. ^{[ 11 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Это заболевание также связано с митохондриальной цитопатией, возникающей из-за дефицита дыхательной цепи, в первую очередь поражающего комплекс IV . ^{[ 8 ]}

Кроме того, фосфолипаза C-эпсилон модулирует зависящее от бета-адренергических рецепторов сокращение сердца, и было обнаружено, что этот белок чрезмерно экспрессируется во время сердечной недостаточности . Исследования показали, что PLCE1 может таким образом ингибировать гипертрофию сердца . ^{[ 12 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Полиморфизм гена PLCE1 увеличивает восприимчивость к раку пищевода, желудка, толстой кишки и плоскоклеточному раку области головы и шеи. Показано, что PLCE1 высоко экспрессируется при остеосаркоме и регулирует ее пролиферацию и инвазию. PLCE1 также влияет на выживаемость пациентов с остеосаркомой. Таким образом, он предлагается в качестве потенциального диагностического биомаркера и молекулярной терапевтической мишени остеосаркомы. ^{[ 13 ]}

Взаимодействия

Было показано, что PLCE1 имеет 12 бинарных белок-белковых взаимодействий, включая 8 кокомплексных взаимодействий. PLCE1, по-видимому, взаимодействует с RyR2 , HRAS , NRAS и LIMS1 . ^{[ 14 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138193 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024998 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Лопес И., Мак Э.К., Дин Дж., Хэмм Х.Э., Ломасни Дж.В. (январь 2001 г.). «Новая бифункциональная фосфолипаза c, которая регулируется Galpha 12 и стимулирует путь Ras/митоген-активируемой протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 276 (4): 2758–65. дои : 10.1074/jbc.M008119200 . ПМИД 11022047 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сонг С, Ху СД, Масаго М, Карияи К, Ямаваки-Катаока Ю, Шибатоге М, Ву Д, Сато Т, Катаока Т (январь 2001 г.). «Регуляция новой человеческой фосфолипазы C, PLCepsilon, посредством нацеливания на мембрану с помощью Ras» . Журнал биологической химии . 276 (4): 2752–7. дои : 10.1074/jbc.M008324200 . ПМИД 11022048 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Ген Энтреза: фосфолипаза C PLCE1, эпсилон 1» . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Jump up to: ^а ^б Баскин Э., Сельда Байракчи Ю., Алехан Ф., Оздемир Х., Онер А., Хорват Р., Вега-Уорнер В., Хильдебрандт Ф., Озалтин Ф. (июль 2011 г.). «Дефицит дыхательной цепи, проявляющийся диффузным мезангиальным склерозом с мутацией NPHS3» . Детская нефрология . 26 (7): 1157–61. дои : 10.1007/s00467-011-1814-0 . ПМК 3329966 . ПМИД 21365190 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «PLCE1 - 1-фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатфосфодиэстераза эпсилон-1 - Homo sapiens (человек) - ген и белок PLCE1» . www.uniprot.org . Проверено 30 августа 2018 г. В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «UniProt: универсальная база знаний о белках» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (Д1): Д158–Д169. Январь 2017 г. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . ПМК 5210571 . ПМИД 27899622 .
^ Хинкс Б., Виггинс Р.К., Гбадегесин Р., Влангос К.Н., Зеелов Д., Нюрнберг Г. и др. (декабрь 2006 г.). «Позиционное клонирование выявляет мутации PLCE1, ответственные за вариант нефротического синдрома, который может быть обратимым». Природная генетика . 38 (12): 1397–405. дои : 10.1038/ng1918 . ПМИД 17086182 . S2CID 4037950 .
^ Ван Х, Острайх Э.А., Маэкава Н., Буллард Т.А., Викстром К.Л., Дирксен Р.Т., Келли Г.Г., Блаксалл Б.К., Смрчка А.В. (декабрь 2005 г.). «Фосфолипаза С-эпсилон модулирует зависящее от бета-адренергических рецепторов сокращение сердца и ингибирует гипертрофию сердца» . Исследование кровообращения . 97 (12): 1305–13. doi : 10.1161/01.RES.0000196578.15385.bb . ПМИД 16293787 .
^ Хуан Л., Ляо С., У Х., Хуан П. (26 июня 2022 г.). «PLCE1 является плохим прогностическим маркером и может способствовать спасению иммунной системы от остеосаркомы с помощью сигнального пути CD70-CD27» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 22 (6): 992–1004. дои : 10.17305/bjbms.2022.7416 . ISSN 1840-4812 . ПМЦ 9589306 . ПМИД 35765945 . S2CID 250080062 .
^ Нетронутый. «Портал ИнтАкт» . www.ebi.ac.uk. Проверено 30 августа 2018 г.

Дальнейшее чтение

Джефферсон Дж. А., Шенкленд С. Дж. (июль 2007 г.). «Семейный нефротический синдром: PLCE1 вступает в бой» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 22 (7): 1849–52. дои : 10.1093/ndt/gfm098 . ПМИД 17449496 .
Чефаи Д., Дебре П., Качорек М., Идзиорек Т., Отран Б., Висмут Г. (декабрь 1990 г.). «Гликопротеины gp120 и gp160 вируса иммунодефицита человека-1 специфически ингибируют путь трансдукции фосфоинозитида рецептора CD3/T-клеточного антигена» . Журнал клинических исследований . 86 (6): 2117–24. дои : 10.1172/JCI114950 . ПМК 329852 . ПМИД 1979339 .
Заули Г, Превиати М, Карамелли Е, Бассини А, Фальсьери Е, Джибеллини Д, Бертоласо Л, Боско Д, Робуффо И, Капитани С (сентябрь 1995 г.). «Экзогенный белок Tat вируса иммунодефицита человека типа 1 избирательно стимулирует ядерный путь фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы C в линии Т-клеток Jurkat». Европейский журнал иммунологии . 25 (9): 2695–700. дои : 10.1002/eji.1830250944 . ПМИД 7589147 . S2CID 20562627 .
Чен П., Мейн М., Пауэр С., Нат А. (сентябрь 1997 г.). «Белок Tat ВИЧ-1 индуцирует выработку фактора некроза опухоли-альфа. Последствия для ВИЧ-1-ассоциированных неврологических заболеваний» . Журнал биологической химии . 272 (36): 22385–8. дои : 10.1074/jbc.272.36.22385 . ПМИД 9278385 .
Мейн М., Братанич А.С., Чен П., Рана Ф., Нат А., Пауэр С (1998). «Молекулярное разнообразие ВИЧ-1 и индукция TNF-альфа: последствия для неврологических заболеваний, вызванных ВИЧ». Нейроиммуномодуляция . 5 (3–4): 184–92. дои : 10.1159/000026336 . ПМИД 9730685 . S2CID 19529677 .
Хоги, штат Нью-Джерси, Холден К.П., Нат А., Гейгер Дж.Д. (октябрь 1999 г.). «Участие регулируемых инозитол-1,4,5-трифосфатом запасов внутриклеточного кальция в нарушении регуляции кальция и гибели нейронов, вызванных белком tat ВИЧ-1» . Журнал нейрохимии . 73 (4): 1363–74. дои : 10.1046/j.1471-4159.1999.0731363.x . ПМИД 10501179 . S2CID 25410140 .
Нагасе Т., Кикуно Р., Исикава К., Хиросава М., Охара О (апрель 2000 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. XVII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . Исследование ДНК . 7 (2): 143–50. дои : 10.1093/dnares/7.2.143 . ПМИД 10819331 .
Мейн М., Холден С.П., Нат А., Гейгер Дж.Д. (июнь 2000 г.). «Высвобождение кальция из хранилищ, регулируемых инозитол-1,4,5-трифосфатным рецептором, с помощью Tat ВИЧ-1 регулирует выработку TNF-альфа в макрофагах человека» . Журнал иммунологии . 164 (12): 6538–42. дои : 10.4049/jimmunol.164.12.6538 . ПМИД 10843712 .
Джин Т.Г., Сато Т., Ляо Ю., Сонг С., Гао Икс, Кария К., Ху С.Д., Катаока Т. (август 2001 г.). «Роль домена гомологии CDC25 фосфолипазы Cepsilon в усилении Rap1-зависимой передачи сигналов» . Журнал биологической химии . 276 (32): 30301–7. дои : 10.1074/jbc.M103530200 . ПМИД 11395506 .
Шмидт М., Эвеллин С., Вернинк П.А., фон Дорп Ф., Реманн Х., Ломасни Дж.В., Якобс К.Х. (ноябрь 2001 г.). «Новый сигнальный путь фосфолипаза-C-кальций, опосредованный циклическим АМФ и Rap-ГТФазой». Природная клеточная биология . 3 (11): 1020–4. дои : 10.1038/ncb1101-1020 . ПМИД 11715024 . S2CID 6423723 .
Эвеллин С., Нолти Дж., Тайсак К., фон Дорп Ф., Тиль М., Вернинк П.А., Якобс К.Х., Уэбб Э.Дж., Ломасни Дж.В., Шмидт М. (май 2002 г.). «Стимуляция фосфолипазы C-эпсилон мускариновым ацетилхолиновым рецептором M3, опосредованная циклическим АМФ и ГТФазой Rap2B» . Журнал биологической химии . 277 (19): 16805–13. дои : 10.1074/jbc.M112024200 . ПМИД 11877431 .
Сонг С, Сато Т, Эдаматсу Х, Ву Д, Тадано М, Гао Икс, Катаока Т (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальная роль Ras и Rap1 в зависимой от фактора роста активации фосфолипазы C-эпсилон» . Онкоген . 21 (53): 8105–13. дои : 10.1038/sj.onc.1206003 . ПМИД 12444546 .
Беннассер И., Баду А., Ткачук Дж., Бахрауи Э. (ноябрь 2002 г.). «Сигнальные пути, запускаемые Tat ВИЧ-1 в моноцитах человека для индукции TNF-альфа» . Вирусология . 303 (1): 174–80. дои : 10.1006/виро.2002.1676 . ПМИД 12482669 .
Чижик Дж., Брогдон Дж.Л., Баду А., Хенегариу О., Престон Херлберт П., Флавелл Р., Боттомли К. (май 2003 г.). «Активация CD4 Т-клеток Raf-независимыми эффекторами Ras» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (10): 6003–8. Бибкод : 2003PNAS..100.6003C . дои : 10.1073/pnas.1031494100 . ПМК 156316 . ПМИД 12721365 .
Леннартссон Дж, Вернштедт К, Энгстрём Ю, Хеллман Ю, Рённстранд Л (август 2003 г.). «Идентификация Tyr900 в киназном домене c-Kit как Src-зависимого сайта фосфорилирования, опосредующего взаимодействие с c-Crk». Экспериментальные исследования клеток . 288 (1): 110–8. дои : 10.1016/S0014-4827(03)00206-4 . ПМИД 12878163 .
фон Дорп Ф., Сари А.Ю., Сандерс Х., Кейпер М., Оуде Вернинк П.А., Якобс К.Х., Шмидт М. (август 2004 г.). «Ингибирование фосфолипазы C-эпсилон Gi-связанными рецепторами». Сотовая сигнализация . 16 (8): 921–8. doi : 10.1016/j.cellsig.2004.01.009 . ПМИД 15157671 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138193 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024998 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid11022047-5] Jump up to: ^а ^б Лопес И., Мак Э.К., Дин Дж., Хэмм Х.Э., Ломасни Дж.В. (январь 2001 г.). «Новая бифункциональная фосфолипаза c, которая регулируется Galpha 12 и стимулирует путь Ras/митоген-активируемой протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 276 (4): 2758–65. дои : 10.1074/jbc.M008119200 . ПМИД 11022047 .

[pmid11022048-6] Jump up to: ^а ^б ^с Сонг С, Ху СД, Масаго М, Карияи К, Ямаваки-Катаока Ю, Шибатоге М, Ву Д, Сато Т, Катаока Т (январь 2001 г.). «Регуляция новой человеческой фосфолипазы C, PLCepsilon, посредством нацеливания на мембрану с помощью Ras» . Журнал биологической химии . 276 (4): 2752–7. дои : 10.1074/jbc.M008324200 . ПМИД 11022048 .

[entrez2-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Ген Энтреза: фосфолипаза C PLCE1, эпсилон 1» . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[:1-8] Jump up to: ^а ^б Баскин Э., Сельда Байракчи Ю., Алехан Ф., Оздемир Х., Онер А., Хорват Р., Вега-Уорнер В., Хильдебрандт Ф., Озалтин Ф. (июль 2011 г.). «Дефицит дыхательной цепи, проявляющийся диффузным мезангиальным склерозом с мутацией NPHS3» . Детская нефрология . 26 (7): 1157–61. дои : 10.1007/s00467-011-1814-0 . ПМК 3329966 . ПМИД 21365190 .

[:2-9] Jump up to: ^а ^б ^с «PLCE1 - 1-фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатфосфодиэстераза эпсилон-1 - Homo sapiens (человек) - ген и белок PLCE1» . www.uniprot.org . Проверено 30 августа 2018 г. В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .

[:0-10] Jump up to: ^а ^б ^с «UniProt: универсальная база знаний о белках» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (Д1): Д158–Д169. Январь 2017 г. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . ПМК 5210571 . ПМИД 27899622 .

[11] Хинкс Б., Виггинс Р.К., Гбадегесин Р., Влангос К.Н., Зеелов Д., Нюрнберг Г. и др. (декабрь 2006 г.). «Позиционное клонирование выявляет мутации PLCE1, ответственные за вариант нефротического синдрома, который может быть обратимым». Природная генетика . 38 (12): 1397–405. дои : 10.1038/ng1918 . ПМИД 17086182 . S2CID 4037950 .

[12] Ван Х, Острайх Э.А., Маэкава Н., Буллард Т.А., Викстром К.Л., Дирксен Р.Т., Келли Г.Г., Блаксалл Б.К., Смрчка А.В. (декабрь 2005 г.). «Фосфолипаза С-эпсилон модулирует зависящее от бета-адренергических рецепторов сокращение сердца и ингибирует гипертрофию сердца» . Исследование кровообращения . 97 (12): 1305–13. doi : 10.1161/01.RES.0000196578.15385.bb . ПМИД 16293787 .

[13] Хуан Л., Ляо С., У Х., Хуан П. (26 июня 2022 г.). «PLCE1 является плохим прогностическим маркером и может способствовать спасению иммунной системы от остеосаркомы с помощью сигнального пути CD70-CD27» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 22 (6): 992–1004. дои : 10.17305/bjbms.2022.7416 . ISSN 1840-4812 . ПМЦ 9589306 . ПМИД 35765945 . S2CID 250080062 .

[14] Нетронутый. «Портал ИнтАкт» . www.ebi.ac.uk. Проверено 30 августа 2018 г.

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)