Микроделеция Y-хромосомы

Микроделеция Y-хромосомы (YCM) — это семейство генетических нарушений, вызванных отсутствием генов в Y-хромосоме . Многие мужчины с YCM не проявляют никаких симптомов и ведут нормальную жизнь. Он присутствует у значительного числа мужчин со сниженной фертильностью . ^{[ 1 ]} Снижение выработки спермы варьируется от олигозооспермии (значительного отсутствия сперматозоидов) до азооспермии (полного отсутствия сперматозоидов).

Причина

Механизм мутации не отличается от микроделеции Y-хромосомы. Однако способность к ее восстановлению отличается от других хромосом. Y-хромосома человека передается непосредственно от отца к сыну и не защищена от накопления ошибок копирования, тогда как ошибки других хромосом исправляются путем рекомбинации генетической информации от матери и отца. Это может сделать естественный отбор основным механизмом восстановления Y-хромосомы. ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Микроделеция Y-хромосомы в настоящее время диагностируется путем извлечения ДНК из лейкоцитов в образце крови мужчины, смешивания ее с некоторыми из примерно 300 известных генетических маркеров для участков с мечеными последовательностями (STS) на Y-хромосоме, а затем с использованием полимеразной цепной реакции амплификации и геля. электрофорез с целью проверить, присутствует ли в ДНК последовательность ДНК, соответствующая выбранным маркерам. ^{[ нужна ссылка ]}

Такие процедуры могут проверить целостность только крошечной части общей Y-хромосомы длиной 23 миллиона пар оснований . Поэтому чувствительность таких тестов зависит от выбора и количества используемых маркеров. Современные диагностические методы позволяют обнаружить только определенные типы делеций и мутаций в хромосоме и, следовательно, не дают полной картины генетических причин бесплодия. Они могут лишь продемонстрировать наличие каких-то дефектов, но не отсутствие какого-либо возможного генетического дефекта в хромосоме. ^{[ нужна ссылка ]}

Предпочтительный тест на генетическую мутацию, а именно полное секвенирование ДНК Y-хромосомы пациента, слишком дорог для использования в эпидемиологических исследованиях или клинической диагностике. ^{[ нужна ссылка ]}

У 20% мужчин со сниженным количеством сперматозоидов выявляется та или иная форма YCM. ^{[ 2 ]}

Бесплодие

Микроделеции в Y-хромосоме обнаруживаются гораздо чаще у бесплодных мужчин, чем у фертильных мужчин из контрольной группы. ^{[ 3 ]} и обнаруженная корреляция может еще возрасти по мере генетического тестирования Y-хромосомы. разработки улучшенных методов ^{[ нужна ссылка ]}

Много исследований было сосредоточено на « локусе фактора азооспермии » (AZF) в Yq11. ^{[ 4 ]} Специфическая частичная делеция AZFc, называемая делецией gr/gr, в значительной степени связана с мужским бесплодием среди европеоидов в Европе и западно-тихоокеанском регионе. ^{[ 5 ]}

Дополнительные гены, связанные со сперматогенезом у мужчин и снижением фертильности при делеции Y-хромосомы, включают RBM , DAZ , SPGY и TSPY . ^{[ 6 ]}

См. также

Ссылки

^ Карло Фореста и др.: Микроделеции Y-хромосомы и изменения сперматогенеза. Эндокринные обзоры 22 (2): 226-239.
^ Крауш, Чилла; Луис Кинтана-Мурси; Кен МакЭлриви (июль 2000 г.). «Прогностическое значение анализа делеции Y» . Репродукция человека . 15 (7): 1431–1434. дои : 10.1093/humrep/15.7.1431 . ПМИД 10875846 .
^ Сун Н.Х., Ву Х.Ф., Чжан В. и др. (сентябрь 2005 г.). «Скрининг микроделеций Y-хромосомы у идиопатических и неидиопатических бесплодных мужчин с варикоцеле и крипторхизмом» . Подбородок. Мед. Дж . 118 (17): 1462–7. ПМИД 16157049 .
^ Пунготай Дж., Гопенат Т.С., Манонаяки С. (апрель 2009 г.). «Генетика мужского бесплодия человека» (PDF) . Сингапур Мед Дж . 50 (4): 336–47. ПМИД 19421675 .
^ Стоуффс, К.; Лиссенс, В.; Турне, Х.; Хэентенс, П. (2010). «А как насчет делеций gr/gr и мужского бесплодия? Систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 17 (2): 197–209. дои : 10.1093/humupd/dmq046 . ПМИД 20959348 .
^ Гонсалвес, Дж; Лавинья Дж. (апрель 1998 г.). «Y-хромосома и мужское бесплодие». Акта Мед Порт (на португальском языке). 11 (4): 365–72. ПМИД 9644848 .

Дальнейшее чтение

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о бесплодии Y-хромосомы

[1] Карло Фореста и др.: Микроделеции Y-хромосомы и изменения сперматогенеза. Эндокринные обзоры 22 (2): 226-239.

[2] Крауш, Чилла; Луис Кинтана-Мурси; Кен МакЭлриви (июль 2000 г.). «Прогностическое значение анализа делеции Y» . Репродукция человека . 15 (7): 1431–1434. дои : 10.1093/humrep/15.7.1431 . ПМИД 10875846 .

[pmid16157049-3] Сун Н.Х., Ву Х.Ф., Чжан В. и др. (сентябрь 2005 г.). «Скрининг микроделеций Y-хромосомы у идиопатических и неидиопатических бесплодных мужчин с варикоцеле и крипторхизмом» . Подбородок. Мед. Дж . 118 (17): 1462–7. ПМИД 16157049 .

[pmid19421675-4] Пунготай Дж., Гопенат Т.С., Манонаяки С. (апрель 2009 г.). «Генетика мужского бесплодия человека» (PDF) . Сингапур Мед Дж . 50 (4): 336–47. ПМИД 19421675 .

[5] Стоуффс, К.; Лиссенс, В.; Турне, Х.; Хэентенс, П. (2010). «А как насчет делеций gr/gr и мужского бесплодия? Систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 17 (2): 197–209. дои : 10.1093/humupd/dmq046 . ПМИД 20959348 .

[Goncalves-6] Гонсалвес, Дж; Лавинья Дж. (апрель 1998 г.). «Y-хромосома и мужское бесплодие». Акта Мед Порт (на португальском языке). 11 (4): 365–72. ПМИД 9644848 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]