Митохондриальная заместительная терапия
| Митохондриальная заместительная терапия | |
|---|---|
| Другие имена | Митохондриальное донорство |
| МеШ | D000069321 |
Митохондриально-заместительная терапия ( МЗТ ), иногда называемая донорством митохондрий , представляет собой замену митохондрий в одной или нескольких клетках для предотвращения или облегчения заболевания. МРТ возникла как особая форма экстракорпорального оплодотворения будущего ребенка , при которой часть или вся митохондриальная ДНК (мтДНК) поступает от третьей стороны. Этот метод используется в тех случаях, когда матери являются носителями генов митохондриальных заболеваний . Терапия одобрена для использования в Великобритании. [1] [2] Второе применение — использование аутологичных митохондрий для замены митохондрий в поврежденной ткани и восстановления ткани до функционального состояния. Его использовали в клинических исследованиях в США для лечения новорожденных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [3]
Медицинское использование
[ редактировать ]Экстракорпоральное оплодотворение
[ редактировать ]Митохондриальная заместительная терапия используется для предотвращения передачи митохондриальных заболеваний от матери к ребенку; Великобритании его можно проводить только в клиниках, имеющих лицензию Управления по оплодотворению и эмбриологии человека (HFEA), только для людей, индивидуально одобренных HFEA, для которых преимплантационная генетическая диагностика вряд ли будет полезна, и только с осознанного согласия, что риски и преимущества не совсем понятны. [4]
Соответствующие мутации обнаруживаются примерно у 0,5% населения, а заболевание поражает примерно одного человека из 5000 (0,02%) — процент заболевших людей намного меньше, поскольку клетки содержат много митохондрий, только некоторые из которых несут мутации, а количество мутировавших митохондрии должны достичь определенного порога, чтобы воздействовать на всю клетку, и чтобы у человека проявилось заболевание, необходимо поразить многие клетки. [2]
Среднее число рождений в год среди женщин, подверженных риску передачи заболевания мтДНК, оценивается примерно в 150 в Соединенном Королевстве и 800 в Соединенных Штатах . [5]
До разработки МРТ и в тех местах, где это было незаконным или невозможным, репродуктивными вариантами для женщин, которые подвергаются риску передачи заболевания мтДНК и которые хотят предотвратить передачу, были использование яйцеклетки от другой женщины, усыновление или бездетность. [1] : 45
Функция ткани
[ редактировать ]Аутологичные митохондрии, извлеченные из здоровых тканей и доставленные в поврежденные ткани, используются для лечения новорожденных с сердечной недостаточностью. Альтернативы этому подходу включают использование экстракорпорального мембранного оксигенатора (ЭКМО) или трансплантацию тканей или органов. [3]
Техники
[ редактировать ]Экстракорпоральное оплодотворение включает в себя удаление яйцеклеток у женщины, сбор спермы у мужчины, оплодотворение яйцеклетки спермой, позволяющее оплодотворенной яйцеклетке сформировать бластоцисту , а затем перенос бластоцисты в матку. МРТ включает в себя дополнительную яйцеклетку от третьего человека и манипуляции как с яйцеклеткой-реципиентом, так и с яйцеклеткой-донором. [ нужна ссылка ]
По состоянию на 2016 год использовалось три метода МРТ: перенос материнского веретена (MST); пронуклеарный перенос (ПНТ); и новейшая техника — перенос полярного тела (PBT). Оригинальный метод, при котором содержащая митохондрии цитоплазма, взятая из донорской яйцеклетки, просто вводится в яйцеклетку-реципиент, больше не используется. [1] : 46–47
При переносе материнского веретена ооцит удаляется у реципиента, а когда он находится на стадии метафазы II деления клеток, удаляется комплекс веретено-хромосома; вместе с ним поставляется часть цитоплазмы, поэтому, вероятно, будет включено некоторое количество митохондрий. Комплекс веретено-хромосома встраивается в донорский ооцит, из которого уже удалено ядро. Эта яйцеклетка оплодотворяется спермой и позволяет сформировать бластоцисту, которую затем можно исследовать с помощью преимплантационной генетической диагностики на наличие митохондриальных мутаций перед имплантацией в матку реципиента. [1] : 47–48
При пронуклеарном переносе яйцеклетка удаляется у реципиента и оплодотворяется спермой. Донорскую яйцеклетку оплодотворяют спермой того же человека. Мужские и женские пронуклеусы удаляются из каждой оплодотворенной яйцеклетки перед их слиянием, а пронуклеусы из оплодотворенной яйцеклетки реципиента вставляются в оплодотворенную яйцеклетку донора. Как и в случае с MST, небольшое количество цитоплазмы из яйцеклетки-реципиента может быть перенесено, и, как и в случае с MST, оплодотворенная яйцеклетка позволяет сформировать бластоцисту, которую затем можно исследовать с помощью преимплантационной генетической диагностики для проверки на наличие митохондриальных мутаций перед имплантацией в матка реципиента. [1] : 50
При переносе полярного тела полярное тельце (маленькая клетка с очень небольшим количеством цитоплазмы, которая образуется при делении яйцеклетки) от реципиента используется целиком вместо использования ядерного материала, извлеченного из нормальной яйцеклетки реципиента; это можно использовать как в MST, так и в PNT. Этот метод был впервые опубликован в 2014 году, и по состоянию на 2015 год он не воспроизводился последовательно, но считается многообещающим, поскольку вероятность передачи митохондрий от реципиента значительно снижается, поскольку полярные тельца содержат очень мало митохондрий и не требуют извлечения материала. из яйца получателя. [6]
Цитоплазматический перенос
[ редактировать ]Цитоплазматический перенос был первоначально разработан в 1980-х годах в ходе фундаментальных исследований, проведенных на мышах с целью изучения роли, которую части клетки за пределами ядра играют в эмбриональном развитии. [2] В этом методе цитоплазма , включая белки, информационную РНК (мРНК), митохондрии и другие органеллы, берется из донорской яйцеклетки и вводится в яйцеклетку-реципиент, в результате чего образуется смесь митохондриального генетического материала. [2] Этот метод начал использоваться в конце 1990-х годов для «стимуляции» яйцеклеток у пожилых женщин, у которых были проблемы с зачатием, и привел к рождению около 30 младенцев. [2] Были высказаны опасения, что смесь генетического материала и белков может вызвать проблемы, связанные с эпигенетическими конфликтами или различиями в способности материалов реципиента и донора влиять на процесс развития, или из-за инъекции донорского материала. [2] После того, как у троих детей, рожденных с помощью этой методики, были обнаружены нарушения развития (два случая синдрома Тернера и один случай общего расстройства развития ( расстройство аутистического спектра ), FDA запретило процедуру до тех пор, пока клинические испытания не докажут ее безопасность. [2] По состоянию на 2015 год это исследование не проводилось, но процедура использовалась в других странах. [2]
Схожий подход использует аутологичные митохондрии, взятые из здоровой ткани, для замены митохондрий в поврежденной ткани. Методы переноса включают прямую инъекцию в поврежденную ткань и инъекцию в сосуды, снабжающие ткань кровью. [3]
Риски
[ редактировать ]Вспомогательная репродукция с помощью МРТ включает преимплантационный генетический скрининг матери, преимплантационную генетическую диагностику после оплодотворения яйцеклетки и экстракорпоральное оплодотворение . У него есть все риски, связанные с этими процедурами. [1] : 60
Кроме того, обе процедуры, используемые при МРТ, влекут за собой свои риски. На одном уровне процедуры физически разрушают два ооцита, удаляя ядерный генетический материал из яйцеклетки-реципиента или оплодотворенной яйцеклетки и вставляя ядерный генетический материал в неоплодотворенную или оплодотворенную яйцеклетку донора; манипуляции с обеими процедурами могут вызвать различные формы ущерба, которые по состоянию на 2016 год не были хорошо изучены. [7] : 23
Материнские митохондрии будут перенесены в донорскую яйцеклетку; по состоянию на 2016 год было подсчитано, что с использованием методов, применяемых в Великобритании, материнские митохондрии будут составлять лишь около 2% или менее митохондрий в полученной яйцеклетке, уровень, который HFEA считает безопасным и находится в пределах митохондриальной изменчивости , которые большинство людей иметь. [7] : 23–24
Поскольку процедуры МРТ включают действия в определенные моменты во время развития и оплодотворения яйцеклетки, а также манипуляции с яйцеклетками, существует риск того, что яйцеклетки могут созреть ненормально или что оплодотворение может произойти ненормально; По состоянию на 2016 год HFEA пришло к выводу, что лабораторные методы в Великобритании достаточно хорошо развиты, чтобы управлять этими рисками, чтобы с осторожностью подходить к обеспечению доступности МРТ. [7] : 33–34
Поскольку митохондрии в последней яйцеклетке будут принадлежать третьей стороне, отличной от двух сторон, чья ДНК находится в ядре, и поскольку ядерная ДНК кодирует гены, которые производят некоторые белки и мРНК, используемые митохондриями, существует теоретический риск неблагоприятных событий. «мито-ядерные» взаимодействия. Хотя этим теоретическим риском можно было бы управлять, пытаясь сопоставить гаплотипы донора и реципиента, по состоянию на 2016 год не было никаких доказательств того, что это реальный риск. [7] : 34–37
Поскольку МРТ является относительно новой технологией, существуют опасения, что она еще не безопасна для общественного использования, поскольку было проведено ограниченное количество исследований, в которых МРТ использовалась на моделях крупных животных. [8]
Наконец, существует риск эпигенетической модификации ДНК в ядре и митохондриях, вызванной самой процедурой или мито-ядерными взаимодействиями. По состоянию на 2016 год эти риски казались минимальными, но контролировались путем долгосрочного исследования детей, рожденных в результате этой процедуры. [7] : 38
История
[ редактировать ]В Соединенных Штатах в 1996 году эмбриолог Жак Коэн и другие специалисты из Института репродуктивной медицины и науки Медицинского центра Святого Варнавы в Ливингстоне, штат Нью-Джерси, впервые применили цитоплазматический перенос в процедуре вспомогательной репродукции человека. [9] В 1997 году с помощью этой процедуры родился первый ребенок. В 2001 году Коэн и другие сообщили, что с помощью его метода родились десять одиноких младенцев, близнецов и четверняшек в его клинике в Нью-Джерси, а также еще шесть детей в Израиле. Используя модификации его процедуры, ребенок родился в Медицинской школе Восточной Вирджинии , пятеро детей - в клинике бесплодия женской больницы Ли в Тайчжуне, Тайвань . [10] близнецы в Неаполе, Италия [11] и близнецы в Индии. [12] Всего по состоянию на 2016 год было зарегистрировано 30–50 детей во всем мире, родившихся с помощью цитоплазматического переноса. [13]
США В 2002 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обратилось к совещанию Консультативного комитета по модификаторам биологического ответа с просьбой дать рекомендации по технике переноса цитоплазмы для лечения бесплодия. Этот комитет посчитал, что существуют риски во время непреднамеренного переноса хромосом и увеличения выживаемости аномальных эмбрионов. [13] FDA проинформировало клиники, что они рассматривают метод цитоплазматического переноса как новый метод лечения, и поэтому для него потребуется подать заявку на исследование нового лекарственного средства (IND). Клиника Коэна начала подачу заявки до IND, но затем клиника стала частной, финансирование заявки иссякло, заявка была отклонена, исследовательская группа распалась. [14] и процедура цитоплазматического переноса вышла из моды. [15] В 2016 году 12 (из 13) родителей детей, рожденных с помощью переноса цитоплазмы в Центре Святого Варнавы, приняли участие в ограниченном последующем опросе с помощью онлайн-анкеты. Дети, возраст которых тогда составлял 13–18 лет, не сообщали о серьезных проблемах. [16]
В 2009 году группа из Японии опубликовала исследования донорства митохондрий. [17] В том же году группа ученых из Орегонского университета здоровья и науки опубликовала результаты донорства митохондрий у обезьян; эта команда опубликовала обновленный отчет о здоровье обезьян, рожденных с помощью этой технологии, а также о дальнейшей работе, которую она проделала на человеческих эмбрионах. [18]
Испытания на людях, проведенные в 2010 году командой из Университета Ньюкасла и Центра фертильности Ньюкасла, оказались успешными в снижении передачи мтДНК. Результаты исследования показали, что средний перенос мтДНК у экспериментальных эмбрионов составлял в среднем менее 2%. Это справедливо как для методов передачи MTR MI-SCC, так и для PN. Это исследование не вышло за рамки стадии бластоцисты из-за этических проблем, и до сих пор существуют опасения по поводу того, являются ли результаты, полученные на стадии бластоцисты, жизнеспособным представлением целых эмбрионов. Из-за этих предположений и для дальнейшего повышения жизнеспособности MTR как безопасного и эффективного метода необходимо будет начать дальнейшие исследования и клинические испытания для проверки эффективности MTR в долгосрочной перспективе на людях. [19]
Исследования в Соединенном Королевстве
[ редактировать ]В Соединенном Королевстве, после экспериментов на животных и рекомендаций правительственного экспертного комитета, [20] В 2001 году были приняты Положения об оплодотворении человека и эмбриологии (цели исследований), регулирующие и разрешающие исследования человеческих эмбрионов. В 2004 году Университет Ньюкасла подал заявку на получение лицензии на разработку пронуклеарного переноса, чтобы избежать передачи митохондриальных заболеваний. [21] и получил лицензию в 2005 году. После дальнейших исследований, проведенных Ньюкаслом и Wellcome Trust , [22] [23] научный обзор, [24] После общественных консультаций и дебатов правительство Великобритании рекомендовало легализовать донорство митохондрий в 2013 году. [25] В 2015 году парламент принял Положение об оплодотворении человека и эмбриологии (донорстве митохондрий), которое вступило в силу 29 октября 2015 года, что сделало донорство митохондрий человеком законным в Великобритании. Управление по оплодотворению и эмбриологии человека (HFEA) было уполномочено лицензировать и регулировать медицинские центры, которые хотели использовать донорство митохондрий человека. [26] [27] В феврале 2016 года Национальная академия наук США опубликовала отчет, описывающий современные технологии и связанные с ними этические проблемы. [1]
Комитет по безопасности HFEA опубликовал свой четвертый отчет в ноябре 2016 года, в котором рекомендовал процедуры, в соответствии с которыми HFEA должно разрешить MRT. [7] HFEA опубликовало свои правила в декабре 2016 года. [27] [4] и предоставили свою первую лицензию ( Центру лечения бесплодия Ньюкасла ; Фонду NHS Foundation больницы Ньюкасл-апон-Тайн, возглавляемому доктором Джейн Стюарт в качестве ответственного лица HFEA) в марте 2017 года. [28] В период с августа 2017 года по январь 2019 года HFEA получило 15 запросов от женщин на прохождение МРТ, из которых 14 были удовлетворены. [29] [30] По состоянию на 2020 год, если в результате этих процедур родились дети, подробности не публикуются по желанию родителей. [31]
Дуглас Тернбулл , движущая сила митохондриальных исследований в Университете Ньюкасла, был удостоен рыцарского звания в 2016 году. [32] [33]
Команда Джона Чжана
[ редактировать ]В 2016 году Джон Чжан и смешанная группа ученых из Мексики и Нью-Йорка использовали технику переноса веретена, чтобы помочь иорданской женщине родить мальчика. У матери была болезнь Ли , у нее уже было четыре выкидыша и двое детей, умерших от этой болезни. [34] Валерий Зукин, директор клиники «Надия» в Киеве , Украина, сообщил в июне 2018 года, что врачи там использовали метод пронуклеарного переноса МРТ, чтобы помочь четырем женщинам родить (трем мальчикам и девочке) и трем женщинам забеременеть (одной из Швеция); у команды было 14 неудачных попыток. [35] В январе 2019 года сообщалось, что с помощью МРТ родились семь детей. [36] Врачи сначала получили одобрение этического комитета и наблюдательного совета Украинской ассоциации репродуктивной медицины. [37] [38] и Украинская медицинская академия последипломного образования при Министерстве здравоохранения Украины ; [35] в Украине не было закона против МРТ. Один из первых детей, мальчик, родился у 34-летней женщины в январе 2017 года, и результаты генетических тестов оказались нормальными. [39] [40] В августе и октябре 2017 года британское HFEA разрешило МРТ двум женщинам, у которых была генетическая мутация в митохондриях, вызывающая миоклоническую эпилепсию с рваными красными волокнами . [41] В январе 2019 года компания Embryotools, Барселона, Испания, объявила, что 32-летняя гречанка забеременела с помощью техники переноса веретена. MRT не была законна в Испании, поэтому суд провели в Греции, где не было закона против MRT. Им помог Институт жизни в Афинах (Греция), и они получили одобрение Национального управления вспомогательной репродукции Греции. Беременная гречанка уже пережила четыре неудачных цикла ЭКО и дважды операцию по поводу эндометриоза . [42]
В августе 2017 года в письме двум клиникам, включая клинику Чжана, FDA предупредило, что метод не следует продавать в США. [43]
2018 – настоящее время
[ редактировать ]В июне 2018 года сенатский комитет Сената Австралии по связям с общественностью рекомендовал шаг к легализации MRT, а в июле 2018 года сенат Австралии одобрил это. [44] Исследования и клиническое применение МРТ контролировались законами, принятыми федеральным правительством и правительством штата. Законы штатов по большей части соответствовали федеральным законам. Во всех штатах законодательство запрещало использование методов МРТ в клиниках, и, за исключением Западной Австралии, исследования ограниченного диапазона МРТ были разрешены до 14-го дня развития эмбриона при условии предоставления лицензии. В 2010 году достопочтенный. Член парламента Марк Батлер, тогдашний федеральный министр по вопросам психического здоровья и старения, назначил независимый комитет для рассмотрения двух соответствующих законов: Закона о запрете клонирования человека в целях воспроизводства 2002 года и Закона об исследованиях с использованием человеческих эмбрионов 2002 года . В отчете комитета, опубликованном в июле 2011 года, было рекомендовано оставить существующее законодательство без изменений. [45] В июне 2020 года Австралийский национальный совет здравоохранения и медицинских исследований опубликовал два отчета о легализации МРТ. [46] [47] В 2022 году парламент Австралии принял Закон Мейв, легализовавший МРТ на основании определенной лицензии на донорство митохондрий для исследований и обучения, а также в клинических условиях. [48]
Сингапур также рассматривал вопрос о том, разрешить ли MRT в 2018 году. [49]
В 2018 году исследователи объявили об использовании МРТ для восстановления функции сердечной ткани у новорожденных с сердечной недостаточностью. Поврежденные клетки сердца поглотили митохондрии, извлеченные из здоровой ткани, и вернулись к полезной активности. [3]
Общество и культура
[ редактировать ]Регулирование
[ редактировать ]По состоянию на февраль 2016 года в Соединенных Штатах не существовало правил, регулирующих донорство митохондрий, и Конгресс запретил FDA оценивать любые заявки, предполагающие имплантацию модифицированных эмбрионов женщине. [50]
Великобритания стала первой страной , легализовавшей эту процедуру: главный врач Великобритании рекомендовал ее легализовать в 2013 году; [25] парламент принял Положения об оплодотворении человека и эмбриологии (донорстве митохондрий) в 2015 году, [51] [52] и регулирующий орган опубликовал правила в 2016 году. [27]
Этика
[ редактировать ]Несмотря на многообещающие результаты двух методов, переноса пронуклеаров и переноса веретена, замена митохондриальных генов вызывает этические и социальные проблемы. [53]
Донорство митохондрий предполагает модификацию зародышевой линии , и, следовательно, такие модификации будут передаваться последующим поколениям. [54] Использование человеческих эмбрионов для исследований in vitro также является спорным, поскольку эмбрионы создаются специально для исследований, а доноров яйцеклеток заставляют пройти процедуру путем финансовой компенсации. [55]
Донорство митохондрий также может оказывать психологическое и эмоциональное воздействие на потомство за счет воздействия на чувство идентичности человека. Специалисты по этике задаются вопросом, может ли генетическая структура детей, рожденных в результате замены митохондрий, повлиять на их эмоциональное благополучие, когда они узнают, что отличаются от других здоровых детей, зачатых от двух родителей. [56]
Оппоненты утверждают, что ученые « играют в Бога » и что дети от трех генетических родителей могут пострадать как психологически, так и физически. [57]
С другой стороны, Нью-Йоркского университета исследователь Джеймс Грифо , критик американского запрета, утверждает, что общество «никогда не добилось бы тех успехов в лечении бесплодия, которые есть у нас, если бы эти запреты были введены 10 лет назад» [58]
3 февраля 2016 года Институт медицины Национальной академии наук, инженерии и медицины опубликовал отчет, подготовленный по заказу Управления по контролю за продуктами и лекарствами США , в котором рассматривается вопрос о том, допустимо ли с этической точки зрения клинические исследования методов митохондриальной замены (МРТ). продолжить. В докладе, озаглавленном «Методы замены митохондрий: этические, социальные и политические соображения» , анализируются многочисленные аспекты аргументов вокруг МРТ и делается вывод, что «этически допустимо» продолжать клинические исследования МРТ при соблюдении определенных условий. Он рекомендовал первоначально использовать этот метод только для мужских эмбрионов, чтобы гарантировать, что ДНК с потенциальным митохондриальным заболеванием не будет передаваться дальше. [1]
В 2018 году Карл Циммер сравнил реакцию на эксперимент Хэ Цзянькуя по редактированию генов человека с дебатами по поводу МРТ. [59]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Комитет по рассмотрению этической и социальной политики новых методов профилактики материнской передачи заболеваний митохондриальной ДНК; Совет по политике в области медицинских наук; Институт медицины (2016). Клэйборн, Энн; Инглиш, Ребекка; Кан, Джеффри (ред.). Методы замены митохондрий: этические, социальные и политические соображения . Издательство национальных академий. ISBN 978-0-309-38870-2 .
{{cite book}}:|last1=имеет общее имя ( справка ). Индексная страница. Архивировано 26 ноября 2018 г. на Wayback Machine. Со ссылками на сводки, включая одностраничный флаер с сводками . - ^ Jump up to: а б с д и ж г час Кри, Л; Лой, П. (январь 2015 г.). «Замена митохондрий: от фундаментальных исследований до инструментов портфеля вспомогательных репродуктивных технологий - технические характеристики и возможные риски» . Молекулярная репродукция человека . 21 (1): 3–10. дои : 10.1093/моль/гау082 . ПМИД 25425606 .
- ^ Jump up to: а б с д Колата, Джина (10 июля 2018 г.). «Умирающие органы возвращаются к жизни в ходе новых экспериментов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 12 июля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «33. Донорство митохондрий» . Управление по оплодотворению человека и эмбриологии. Архивировано из оригинала 12 октября 2016 г. Проверено 20 декабря 2016 г. HFEA. Ссылка на объявление Архивировано 17 декабря 2016 г. на Wayback Machine с правилами, изданными 15 декабря 2016 г.
- ^ Горман, Грайне С.; Грейди, Джон П.; Нг, Йи; Шефер, Эндрю М.; МакНелли, Ричард Дж.; Чиннери, Патрик Ф.; Ю-Вай-Ман, Патрик; Герберт, Мэри; Тейлор, Роберт В.; Макфарланд, Роберт; Тернбулл, Дуг М. (2015). «Донорство митохондрий — сколько женщин может получить от этого пользу?» . Медицинский журнал Новой Англии . 372 (9): 885–887. дои : 10.1056/NEJMc1500960 . ISSN 0028-4793 . ПМЦ 4481295 . ПМИД 25629662 .
- ^ Вольф, ДП; Миталипов Н.; Миталипов, С (февраль 2015 г.). «Митохондриальная заместительная терапия в репродуктивной медицине» . Тенденции молекулярной медицины . 21 (2): 68–76. doi : 10.1016/j.molmed.2014.12.001 . ПМК 4377089 . ПМИД 25573721 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Гринфилд, Энди (30 ноября 2016 г.). «Научный обзор безопасности и эффективности методов предотвращения митохондриальных заболеваний посредством вспомогательного зачатия: обновление 2016 г.» (PDF) . Управление по оплодотворению человека и эмбриологии. Архивировано из оригинала (PDF) 3 июня 2017 года . Проверено 20 декабря 2016 г. ссылка из сопроводительного пресс-релиза. Архивировано 31 марта 2017 г. на Wayback Machine.
- ^ « Закон Мейв о легализации донорства митохондрий посредством ЭКО принят Сенатом» . Новости АВС . 31 марта 2022 г.
- ^ Ким Тингли для New York Times. 27 июня 2014 г. О дивный новый мир ЭКО от трех родителей
- ^ Коэн, Жак; и др. (6 апреля 2001 г.). «Цитоплазматический перенос при вспомогательной репродукции» . Обновление репродукции человека . 7 (4): 428–435. дои : 10.1093/humupd/7.4.428 . ПМИД 11476356 .
- ^ Дейл, Брайан; Уайлдинг, Мартин; Ботта, Джузеппе; Расиле, Марианна; Марино, Марселла; Маттео, Лоредана Ди; Плачидо, Джузеппе Де; Иззо, Альфредо (1 июля 2001 г.). «Беременность после цитоплазматического переноса у пары, страдающей идиопатическим бесплодием» . Репродукция человека . 16 (7): 1469–1472. дои : 10.1093/humrep/16.7.1469 . ISSN 0268-1161 . ПМИД 11425831 .
- ^ «Женщина зачинает с помощью технологии цитоплазматического переноса» . Новости . Веб Индия 123. 21 ноября 2011 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2016 г. Проверено 27 октября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Кула, Шейн (18 февраля 2016 г.). «Дети с тремя родителями уже здесь» . Сланец .
- ^ Коннор, Стив (25 августа 2015 г.). «Дети от трех родителей: «Пока она здорова, мне все равно», - говорит мать ребенка, полученного методом ЭКО» . Независимый . Архивировано из оригинала 15 мая 2022 г. Проверено 2 марта 2016 г.
- ^ Хамзелу, Джессика (28 сентября 2016 г.). «Все, что вы хотели знать о детях с тремя родителями» . Новый учёный . Проверено 1 октября 2016 г.
- ^ Чен, Серена Х.; Паскаль, Клаудия; Джексон, Мария; Светец, Мэри Энн; Коэн, Жак (декабрь 2016 г.). «Ограниченное неконтролируемое катамнестическое исследование детей, родившихся после трансплантации ооплазмы, в одном центре» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 33 (6): 737–744. дои : 10.1016/j.rbmo.2016.10.003 . ПМИД 27789184 .
- ^ Аллейн, Ричард (12 ноября 2009 г.). « Дети от трех родителей» становятся на шаг ближе к реальности» . Телеграф .
- ^ Наик, Гаутам (27 ноября 2012 г.). «Переключение ДНК дает надежду в борьбе с генетическими заболеваниями» . Уолл Стрит Джорнал .
- ^ Фоглман, Сара (20 сентября 2016 г.). «CRISPR/Cas9 и заместительная терапия митохондриальными генами: многообещающие методы и этические соображения» . Американский журнал стволовых клеток . 5 (2): 39–52. ПМК 5043096 . ПМИД 27725916 .
- ^ Дональдсон, Лиам (16 августа 2000 г.). «Исследование стволовых клеток: прогресс в медицине и ответственность» (PDF) . Национальный архив Великобритании . Министерство здравоохранения Великобритании. Архивировано из оригинала (PDF) 7 января 2013 года . Проверено 24 марта 2016 г.
- ^ Рандерсон, Джеймс (19 октября 2004 г.). «Ученые стремятся создать детей с тремя родителями» . Новый учёный .
- ^ Бозли, Сара (14 апреля 2010 г.). «Ученые открыли метод обмена генами, позволяющий предотвратить наследственные заболевания» . Лондон: Гардиан.
- ^ Крейвен, Линдси; Таппен, Хелен А.; Греггейнс, Гарет Д.; Харботтл, Стивен Дж.; Мерфи, Джули Л.; Кри, Линси М.; Мердок, Элисон П.; Чиннери, Патрик Ф.; Тейлор, Роберт В.; Лайтаулерс, Роберт Н.; Герберт, Мэри; Тернбулл, Дуглас М. (2010). «Перенос пронуклеаров в эмбрионы человека для предотвращения передачи заболеваний митохондриальной ДНК» . Природа . 465 (7294): 82–85. Бибкод : 2010Natur.465...82C . дои : 10.1038/nature08958 . ПМК 2875160 . ПМИД 20393463 .
- ^ Гринфилд, Энди, изд. (июнь 2014 г.). Третий научный обзор безопасности и эффективности методов предотвращения митохондриальных заболеваний посредством вспомогательного зачатия: обновление 2014 г. (PDF) . Великобритания: Управление по оплодотворению человека и эмбриологии. Архивировано из оригинала (PDF) 3 февраля 2016 года . Проверено 2 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Коннор, Стив (28 июня 2013 г.). «Великобритания становится первой страной в мире, одобрившей ЭКО с использованием трех генов» . Независимый . Архивировано из оригинала 15 мая 2022 г.
- ^ Крэйвен, Линдси; и др. (29 сентября 2015 г.). «Исследование политики: краткая история донорства митохондрий» . Стволовые клетки . 34 (2): 265–267. дои : 10.1002/stem.2221 . ПМЦ 4855617 . ПМИД 26418557 .
- ^ Jump up to: а б с Галлахер, Джеймс (15 декабря 2016 г.). «Дети, сделанные от трех человек, одобрены в Великобритании» . Новости Би-би-си .
- ^ Галлахер, Джеймс (16 марта 2017 г.). «Выдана лицензия на ребенка для трех человек» . Новости Би-би-си . Проверено 16 марта 2017 г.
- ^ «Британские врачи выбирают первых женщин, которые родят «троих детей» » . Хранитель . 2018-02-02.
- ^ Дойл-Прайс, Джеки (05 апреля 2019 г.). «Эмбрионы – вопрос к Министерству здравоохранения и социальной защиты» . Парламент Великобритании . Проверено 16 декабря 2020 г.
- ^ Эллиотт, Тим (20 марта 2020 г.). «Как далеко должна зайти генная инженерия, чтобы позволить этой паре родить здорового ребенка?» . Сидней Морнинг Геральд . Проверено 16 декабря 2020 г.
- ^ «№61608» . Лондонская газета (Приложение). 11.06.2016. п. Б2.
- ^ «День рождения: признание врача по митохондриальным заболеваниям» . Новости Би-би-си . 10.06.2016 . Проверено 10 июня 2016 г.
- ^ Робертс, Мишель (27 сентября 2016 г.). «Первый «ребенок из трех человек», рожденный с помощью нового метода» . Новости Би-би-си . Проверено 28 сентября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Штейн, Роб (6 июня 2018 г.). «Клиника заявляет об успехе в создании детей с ДНК трех родителей» . Национальное общественное радио . Проверено 11 июля 2018 г.
- ^ Валас, Дороти (05 января 2019 г.). «Трёхродительский ребёнок в Украине» . Друзья, доноры яйцеклеток . Проверено 9 марта 2019 г.
- ^ Рирдон, Сара (20 октября 2016 г.). «Сообщения о «детях с тремя родителями» множатся» . Новости природы . дои : 10.1038/nature.2016.20849 .
- ^ Коглан, Энди (10 октября 2016 г.). «Эксклюзив: метод «тройного родителя» уже используется при бесплодии» . Новый учёный . Проверено 11 июля 2018 г.
- ^ Муди, Оливер (18 января 2017 г.). «Ребенок от трех родителей родился у «бесплодной» женщины с помощью спорного нового ЭКО» . Таймс . п. 12 . Проверено 18 января 2017 г.
- ^ Штейн, Роб (6 июня 2018 г.). «Ее сын — один из немногих детей, у которых есть ДНК трех родителей» . Национальное общественное радио . Проверено 11 июля 2018 г.
- ^ Хамзелу, Джессика (2 февраля 2018 г.). «Первые дети в Великобритании от трех родителей могут родиться в этом году» . Новый учёный . Проверено 3 февраля 2018 г.
- ^ Уиллоуз, Дженнифер (29 января 2019 г.). «Ожидаются роды при донорстве митохондрий для исследования бесплодия - BioNews» . БиоНьюс, Великобритания . Проверено 9 марта 2019 г.
- ^ « Методика «Три родителя» не должна продаваться в США, — заявляет FDA» . Новый учёный . 9 августа 2017 года . Проверено 10 августа 2017 г.
- ^ Причард, Сара (2 июля 2018 г.). «Сенат Австралии одобряет донорство митохондрий — BioNews» . БиоНовости . Проверено 11 сентября 2018 г.
- ^ «Донорство митохондрий - Фонд Мито (ранее AMDF)» . Фонд Мито (ранее AMDF) . Проверено 11 июля 2018 г.
- ^ «Заявление генерального директора правительства Австралии: Следует ли Австралии вводить донорство митохондрий?» (PDF) . Правительство Австралии . 5 июня 2020 г. Проверено 16 декабря 2020 г.
- ^ «Донорство митохондрий» . Австралийский национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям . Ноябрь 2019 года . Проверено 16 декабря 2020 г.
- ^ CorporateName=Парламент Содружества; адрес=Здание Парламента, Канберра. «Законопроект о реформе закона о митохондриальном донорстве (Закон Мейв) 2021 года» . www.aph.gov.au. Проверено 7 апреля 2022 г.
{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Онг, Сэнди (6 июня 2018 г.). «Сингапур может стать второй страной, легализовавшей митохондриальную заместительную терапию» . Наука; Американская ассоциация содействия развитию науки . Проверено 11 сентября 2018 г.
- ^ Освальд, Кирцы (8 февраля 2016 г.). «Комиссия рекомендует FDA одобрить донорство митохондрий» . Биологические новости. Архивировано из оригинала 14 февраля 2016 года . Проверено 11 февраля 2016 г. .
- ^ Галлахер, Джеймс (24 февраля 2015 г.). «Великобритания одобряет рождение детей из трех человек» . Новости Би-би-си .
- ^ Правила оплодотворения человека и эмбриологии (донорства митохондрий) от 2015 г. № 572.
- ^ Бейлис, Ф (июнь 2013 г.). «Этика создания детей от трех генетических родителей» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 26 (6): 531–4. дои : 10.1016/j.rbmo.2013.03.006 . ПМИД 23608245 .
- ^ Дарновский М (2013). «Скользкий путь к модификации зародышевой линии человека» . Природа . 499 (7457): 127. Бибкод : 2013Natur.499..127D . дои : 10.1038/499127a . ПМИД 23846625 .
- ^ Амато П.; Татибана М.; Спарман М.; Миталипов С. (2014). «Экстракорпоральное оплодотворение от трех родителей: замена генов для профилактики наследственных митохондриальных заболеваний» . Фертильность и бесплодие . 101 (1): 31–35. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.11.030 . ПМЦ 4005382 . ПМИД 24382342 .
- ^ «CGS: ЭКО для 3 человек: страница ресурса» . Центр генетики и общества. 19 декабря 2016 года . Проверено 20 декабря 2016 г.
- ^ Проверьте E (ноябрь 2005 г.). «Исследование генов вызывает опасения по поводу детей с тремя родителями» . Природа . 438 (7064): 12. Бибкод : 2005Natur.438...12C . дои : 10.1038/438012а . ПМИД 16267521 .
- ^ Максин, Фрит (14 октября 2003 г.). «Запрет ученым, пытающимся создать ребенка от трех родителей». Независимый . Великобритания.
- ^ Циммер, Карл (1 декабря 2018 г.). «Среди нас ходят генетически модифицированные люди — и пока с ними все в порядке. Америке нужны трезвые дебаты о плюсах и минусах Crispr, а не параноидальный запрет этой технологии» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 2 декабря 2018 г.
