Дефицит киназы дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью

Болезнь дефицита BCKDK (киназы кетокислотдегидрогеназы с разветвленной цепью)
Болезнь дефицита BCKDK (киназы кетокислотдегидрогеназы с разветвленной цепью)
	Лейцин (на фото выше), изолейцин и валин — это аминокислоты с разветвленной цепью, используемые для лечения дефицита BCKDK.
Специальность	Медицинская генетика

Дефицит киназы дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью ( дефицит BCKDK ) — это заболевание, возникающее в результате мутаций гена BCKDK . Пациенты с дефицитом BCKDK имеют низкий уровень аминокислот с разветвленной цепью (BCAA) в организме из-за ускоренного распада этих незаменимых аминокислот. Это приводит к задержке развития мозга, что может проявляться как умственная отсталость и расстройство аутистического спектра . Больные могут страдать от эпилептических припадков .

История

Впервые заболевание было описано в 2012 году в трех неродственных семьях. ^[1]

Позже Гарсия-Касорла, Оярсабаль и др. ^[2] подтвердили, что мутации BCKDK могут приводить к нейроповеденческим нарушениям у людей и подтверждают необходимость диетического вмешательства. В своем исследовании 2013 года они обнаружили, что прием добавок BCAA ( лейцин , изолейцин и валин ) каждые 5 часов в сочетании с диетой с высоким содержанием белка показал значительное улучшение у пациентов с дефицитом BCKDK.

Признаки и симптомы

Симптомы дефицита BCKDK могут включать аутизм , умственную отсталость и задержку развития . Р.Константе, Джулиана и др. сообщил список симптомов в исследовании 20 случаев. ^[3]Эти симптомы включали: задержку нервного развития , нарушение крупных двигательных функций , умственную отсталость , нарушение речи , эпилепсию и неуклюжесть , а также микроцефалию , отсутствующую при рождении.

Распространенность

По данным Гарсии-Касорлы (2020 г.), в настоящее время во всем мире зарегистрирован 21 случай заболевания. ^{[ нужна ссылка ]}Р.Константе, Джулиана и др. сообщил список симптомов в исследовании 20 случаев. Об этом сообщили на 14-м Конгрессе Европейского общества детских неврологов.. ^[3]Эти симптомы включали: задержку нервного развития , нарушение крупных двигательных функций , умственную отсталость , нарушение речи , эпилепсию и неуклюжесть , а также микроцефалию , отсутствующую при рождении.

Причина

Уход

Сообщалось, что постоянное пополнение уровня BCAA облегчает симптомы у пациентов в сочетании с диетой с высоким содержанием белка.Текущие исследования, еще не опубликованные, могут указывать на большее улучшение, если принимать добавку каждые 3 часа. ^{[ нужна ссылка ]}При применении лечения (добавка 100–260 мг/кг/день и диета с высоким содержанием белка) у всех пациентов улучшились двигательные функции , а половина пациентов достигла нормоцефалии .Ни у одного из пациентов, начавших лечение до 2-летнего возраста, не развился аутизм , а у пациента, начавшего лечение раньше (8 месяцев), в 3-летнем возрасте наблюдалось почти нормальное развитие. ^[3]^[4]

Ссылки

^ Новарино Дж., Эль-Фишави П., Кайсерили Х., Мегид Н.А., Скотт Э.М., Шрот Дж., Силхави Дж.Л., Кара М., Халил Р.О., Бен-Омран Т., Эркан-Сенчичек А.Г., Хашиш А.Ф., Сандерс С.Дж., Гупта А.Р., Хашем Х.С. , Матерн Д., Габриэль С., Свитман Л., Рахими Ю., Харрис Р.А., Стэйт М.В., Глисон Дж.Г. (октябрь 2012 г.). «Мутации BCKD-киназы приводят к потенциально излечимой форме аутизма с эпилепсией» . Наука . 338 (6105): 394–7. Бибкод : 2012Sci...338..394N . дои : 10.1126/science.1224631 . ПМК 3704165 . ПМИД 22956686 .
^ Гарсиа-Касорла, А.; Оярсабаль, А.; Форт, Дж.; Роблес, К.; Кастехон, Э.; Руис-Сала, П.; Бодой, С.; Меринеро, Б.; Лопес-Сала, А.; Допазо, Дж.; Нуньес, В.; Угарте, М.; Артуч Р.; Паласин, М.; Родригес-Помбо, П.; Алькайд, П.; Наваррете, Р.; Смена, П.; Фонт-Ллитхос, М.; Виласека, Массачусетс; Ормайзабал, А.; Приступилова А.; Агулло, С.Б. (2014). «Две новые мутации в гене BCKDK (киназа дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью) ответственны за нейроповеденческий дефицит у двух неродственных педиатрических пациентов» . Интернет-библиотека Wiley . Том. 35, нет. 4. стр. 470–477. дои : 10.1002/humu.22513 . ПМИД 24449431 . Проверено 28 августа 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Константе Дж.Р., Танжераас Т., Бакке П.Х., Мёркрид Л., Оярсабаль А., Бомер Ф., Франсуа-Гийом Д., Бозтюрк-Хисми Б., Гумус Е., Аль-Саннаа Н., Мачадо И., Буэно С., Нойгебауэр Дж., Уммухан О., Туба Е. , Футитт Э, Вайнхольд Н, Артуч Р, Мартинес С, Текин М, Озтуркмен-Акай Х, Баканли А, Родригес-Помбо П, Карака М, Гарсиа-Касорла А (май 2022 г.). «Дефицит BCKDK: излечимое заболевание нервной системы, поддающееся скринингу новорожденных» (PDF) . 14-й Конгресс Европейского общества детских неврологов : 55.
^ Трина Тангераас, Джулиана Р. Константе, Пол Хофф Бакке, Альфонсо Оярсабал, Джулия Нойгебауэр, Натали Вейнхольд, Франсуа Бёмер, Франсуа Дж. Дебре, Бурку Озтюрк-Хисм, Гумус Эврен, Эминоглу Ф. Туба, Онкул Уммухан, Эмма Футитт, Джеймс Дэвисон, Кэролайн Мартинес, Кларисса Буэно, Ирен Мачадо, Пилар Родригес-Помбо, Нурия Аль-Саннаа, Мариэла Де Лос Сантос, Хорди Мухарт Лопес, Хатидже Озтуркмен-Акай, Мерием Караджа, Мустафа Текин, Соня Пахарес, Аида Ормазабаль, Стефани Д. Стоуэй, Рафаэль Артуч , Марджори Диксон, Ларс Мёркрид, Анхелес Гарсия-Касорла, Дефицит BCKDK: излечимое заболевание нервной системы, поддающееся скринингу новорожденных, Brain, 2023;, awad010, https://doi.org/10.1093/brain/awad010

Внешние ссылки

Дефицит киназы дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью - запись в OMIM

[pmid22956686-1] Новарино Дж., Эль-Фишави П., Кайсерили Х., Мегид Н.А., Скотт Э.М., Шрот Дж., Силхави Дж.Л., Кара М., Халил Р.О., Бен-Омран Т., Эркан-Сенчичек А.Г., Хашиш А.Ф., Сандерс С.Дж., Гупта А.Р., Хашем Х.С. , Матерн Д., Габриэль С., Свитман Л., Рахими Ю., Харрис Р.А., Стэйт М.В., Глисон Дж.Г. (октябрь 2012 г.). «Мутации BCKD-киназы приводят к потенциально излечимой форме аутизма с эпилепсией» . Наука . 338 (6105): 394–7. Бибкод : 2012Sci...338..394N . дои : 10.1126/science.1224631 . ПМК 3704165 . ПМИД 22956686 .

[2] Гарсиа-Касорла, А.; Оярсабаль, А.; Форт, Дж.; Роблес, К.; Кастехон, Э.; Руис-Сала, П.; Бодой, С.; Меринеро, Б.; Лопес-Сала, А.; Допазо, Дж.; Нуньес, В.; Угарте, М.; Артуч Р.; Паласин, М.; Родригес-Помбо, П.; Алькайд, П.; Наваррете, Р.; Смена, П.; Фонт-Ллитхос, М.; Виласека, Массачусетс; Ормайзабал, А.; Приступилова А.; Агулло, С.Б. (2014). «Две новые мутации в гене BCKDK (киназа дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью) ответственны за нейроповеденческий дефицит у двух неродственных педиатрических пациентов» . Интернет-библиотека Wiley . Том. 35, нет. 4. стр. 470–477. дои : 10.1002/humu.22513 . ПМИД 24449431 . Проверено 28 августа 2022 г.

[Abstract_no.:_EPNS21-52-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с Константе Дж.Р., Танжераас Т., Бакке П.Х., Мёркрид Л., Оярсабаль А., Бомер Ф., Франсуа-Гийом Д., Бозтюрк-Хисми Б., Гумус Е., Аль-Саннаа Н., Мачадо И., Буэно С., Нойгебауэр Дж., Уммухан О., Туба Е. , Футитт Э, Вайнхольд Н, Артуч Р, Мартинес С, Текин М, Озтуркмен-Акай Х, Баканли А, Родригес-Помбо П, Карака М, Гарсиа-Касорла А (май 2022 г.). «Дефицит BCKDK: излечимое заболевание нервной системы, поддающееся скринингу новорожденных» (PDF) . 14-й Конгресс Европейского общества детских неврологов : 55.

[4] Трина Тангераас, Джулиана Р. Константе, Пол Хофф Бакке, Альфонсо Оярсабал, Джулия Нойгебауэр, Натали Вейнхольд, Франсуа Бёмер, Франсуа Дж. Дебре, Бурку Озтюрк-Хисм, Гумус Эврен, Эминоглу Ф. Туба, Онкул Уммухан, Эмма Футитт, Джеймс Дэвисон, Кэролайн Мартинес, Кларисса Буэно, Ирен Мачадо, Пилар Родригес-Помбо, Нурия Аль-Саннаа, Мариэла Де Лос Сантос, Хорди Мухарт Лопес, Хатидже Озтуркмен-Акай, Мерием Караджа, Мустафа Текин, Соня Пахарес, Аида Ормазабаль, Стефани Д. Стоуэй, Рафаэль Артуч , Марджори Диксон, Ларс Мёркрид, Анхелес Гарсия-Касорла, Дефицит BCKDK: излечимое заболевание нервной системы, поддающееся скринингу новорожденных, Brain, 2023;, awad010, https://doi.org/10.1093/brain/awad010

[1]

[2]

[3]

[4]