Jump to content

Аденома гипофиза

(Перенаправлено с Аденомы гипофиза )

Аденома гипофиза
полей зрения Потеря при битемпоральной гемианопсии : потеря периферического зрения, затрагивающая оба глаза, в результате опухоли (обычно аденомы гипофиза), оказывающей давление на перекрест зрительных нервов.
Специальность Онкология , эндокринология

Аденомы гипофиза – это опухоли , возникающие в гипофизе . Большинство опухолей гипофиза являются доброкачественными, примерно 35% — инвазивными и лишь 0,1–0,2% — карциномами. [1] Аденомы гипофиза составляют от 10% до 25% всех внутричерепных новообразований , а предполагаемый уровень распространенности среди населения в целом составляет примерно 17%. [1] [2]

Неинвазивные и несекретирующие аденомы гипофиза считаются доброкачественными как в буквальном, так и в клиническом смысле, хотя метаанализ доступных исследований 2011 года показал, что в то время существовало скудное исследование – все низкого качества – либо подтвердите или опровергните это предположение. [3]

Аденомы размером более 10 мм (0,39 дюйма) называются макроаденомами , а размеры менее 10 мм (0,39 дюйма) называются микроаденомами . Большинство аденом гипофиза являются микроаденомами, их распространенность оценивается в 16,7% (14,4% при аутопсии и 22,5% при рентгенологических исследованиях). [2] [4] Большинство микроаденом гипофиза часто остаются недиагностированными, а диагностированные часто обнаруживаются как случайная находка и называются инциденталомами .

Макроаденомы гипофиза являются наиболее частой причиной гипопитуитаризма . [5] [6]

Хотя аденомы гипофиза встречаются часто и поражают примерно одного из 6 населения в целом, клинически активные аденомы гипофиза, требующие хирургического лечения, встречаются реже и поражают примерно одного из 1000 населения в целом. [7]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Физический

[ редактировать ]

Гормон-секретирующие аденомы гипофиза вызывают одну из нескольких форм гиперпитуитаризма . Особенности зависят от типа гормона. Некоторые опухоли секретируют более одного гормона (наиболее распространенная комбинация). [8] Это гормон роста и пролактин , которые проявляются как неожиданный рост костей и неожиданная лактация (как у мужчин, так и у женщин). [ нужна ссылка ]

У пациента с аденомой гипофиза могут наблюдаться дефекты поля зрения , классическая битемпоральная гемианопсия . Возникает из-за сдавления зрительного нерва опухолью . Конкретной областью зрительного пути, в которой происходит сдавление этими опухолями, является перекрест зрительных нервов .Анатомия этой структуры вызывает давление на нее, что приводит к дефекту височного поля зрения с обеих сторон — состоянию, называемому битемпоральной гемианопсией . Если дефект поля зрения возникает выше перекреста зрительных нервов , чаще при краниофарингиоме , ножки гипофиза то дефект поля зрения сначала проявляется как битемпоральная нижняя квадрантанопия , а если возникает ниже перекреста зрительных нервов, дефект поля зрения сначала проявляется как битемпоральная верхняя квадрантанопия . Латеральное расширение аденомы гипофиза может также сдавливать отводящий нерв , вызывая латеральный паралич прямой мышцы. [9]

Также аденома гипофиза может вызывать симптомы повышения внутричерепного давления . Пролактиномы часто начинают давать симптомы, особенно во время беременности, когда повышенный гормона уровень эстрогена может увеличить скорость роста опухоли. [10]

У пациентов с аденомами гипофиза часто наблюдаются различные виды головных болей. Аденома может быть основным причинным фактором головной боли или усугублять головную боль, вызванную другими факторами. Среди типов головных болей встречаются как хронические, так и эпизодические мигрени , а также, что реже, различные односторонние головные боли; первичная колющая головная боль, [11] кратковременные односторонние невралгиформные приступы головной боли с инъекцией и разрывом конъюнктивы (SUNCT) [12] – другой тип колющей головной боли, характеризующийся короткими приступами боли – кластерная головная боль , [13] и континуальная гемикрания (HS). [14]

Компрессионные симптомы аденом гипофиза (дефицит полей зрения, снижение остроты зрения, головные боли) чаще наблюдаются при макроаденомах (диаметр более 10 мм), чем при микроаденомах (диаметр менее 10 мм). [15]

Несекретирующие аденомы могут оставаться незамеченными в течение длительного времени, поскольку не наблюдается очевидных отклонений; постепенное снижение нормальной активности из-за снижения выработки гормонов менее очевидно. Например, недостаток адренокортикотропного гормона означает, что надпочечники не будут производить достаточное количество кортизола , что приводит к медленному выздоровлению после болезни, воспаления и хронической усталости; Недостаток гормона роста у детей и подростков приводит к уменьшению роста, но это может иметь много других объяснений. [ нужна ссылка ]

психиатрический

[ редактировать ]

Различные психические проявления связаны с нарушениями гипофиза, включая аденомы гипофиза. Психиатрические симптомы, такие как депрессия, тревога. [16] отмечались апатия, эмоциональная неустойчивость, легкая раздражительность и враждебность. [17]

Осложнения

[ редактировать ]
Морфологические изменения лица, вызванные акромегалией; лобное выступание , увеличенный нос, прогнатизм и расширение верхней челюсти с разделением зубов и невидимостью, увеличение языка, заложенный нос ( макроглоссия )
  • Акромегалия — это синдром , который возникает, когда передняя доля гипофиза вырабатывает избыточное количество гормона роста (ГР). Примерно 90–95% случаев акромегалии вызваны аденомой гипофиза, чаще всего она поражает взрослых людей среднего возраста. [18] Если не принять меры, акромеглия может привести к серьезному уродству, серьезным осложнениям и преждевременной смерти. Заболевание, которое часто также сочетается с гигантизмом , трудно диагностировать на ранних стадиях и часто не замечается в течение многих лет, пока изменения внешних черт, особенно лица, не станут заметными со средним временем от развития начальных симптомов до диагноз двенадцать лет. [19]
  • Синдром Кушинга — это гормональное расстройство, вызывающее гиперкортизолизм, то есть повышенный уровень кортизола в крови. Болезнь Кушинга (БК) является наиболее частой причиной синдрома Кушинга, на которую приходится примерно 70% случаев. [20] БК возникает, когда аденома гипофиза вызывает чрезмерную секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), который стимулирует надпочечники вырабатывать избыточное количество кортизола . [21]
Болезнь Кушинга может вызывать утомляемость, увеличение веса, жировые отложения вокруг живота и поясницы (ожирение туловища) и лица («лунное лицо»), растяжки ( стрии ) на коже живота, бедер, груди и рук, гипертонию. , непереносимость глюкозы и различные инфекции. У женщин это может вызвать чрезмерный рост волос на лице ( гирсутизм ), а у мужчин – эректильную дисфункцию . Психические проявления могут включать депрессию, тревогу , легкую раздражительность и эмоциональную нестабильность. Это также может привести к различным когнитивным трудностям. [ нужна ссылка ]
  • Гиперпитуитаризм — это заболевание передней доли гипофиза, которое обычно вызывается функциональной аденомой гипофиза и приводит к гиперсекреции аденогипофизарных гормонов, таких как гормон роста; пролактин; тиреотропин; лютеинизирующий гормон; фолликулостимулирующий гормон; и адренокортикотропный гормон. [ нужна ссылка ]
  • Апоплексия гипофиза — это состояние, которое возникает, когда аденомы гипофиза внезапно начинают кровоизлиять внутрь, вызывая быстрое увеличение размеров, или когда опухоль перерастает свое кровоснабжение, что вызывает некроз тканей и последующий отек мертвых тканей. Апоплексия гипофиза часто проявляется потерей зрения и внезапно возникающей головной болью и требует своевременного лечения, часто кортикостероидами , а при необходимости и хирургического вмешательства. [22]
  • Центральный несахарный диабет вызван снижением выработки антидиуретического гормона вазопрессина , который вызывает сильную жажду и чрезмерное выделение очень разбавленной мочи ( полиурия ), что может привести к обезвоживанию . Вазопрессин вырабатывается в гипоталамусе , затем транспортируется по ножке гипофиза и сохраняется в задней доле гипофиза, который затем секретирует его в кровоток. [23]

Поскольку гипофиз находится в непосредственной близости от головного мозга, инвазивные аденомы могут проникать в твердую мозговую оболочку , кость черепа или клиновидную кость . [24]

Факторы риска

[ редактировать ]

Множественные эндокринные неоплазии

[ редактировать ]

Аденомы передней доли гипофиза являются основным клиническим признаком множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (МЭН1), редкого наследственного эндокринного синдрома, которым страдает 1 человек из 30 000. МЭН вызывает различные комбинации доброкачественных или злокачественных опухолей в различных железах эндокринной системы или может вызывать увеличение желез без образования опухолей. Часто поражаются паращитовидные железы , островковые клетки поджелудочной железы и передняя доля гипофиза. MEN1 может также вызывать неэндокринные опухоли, такие как ангиофибромы лица , коллагеномы , липомы , менингиомы , эпендимомы и лейомиомы . Примерно у 25 процентов пациентов с МЭН1 развиваются аденомы гипофиза. [25] [26]

Комплекс Карни

[ редактировать ]

Комплекс Карни (CNC), также известный как синдром LAMB. [27] и синдром NAME [27] Это аутосомно-доминантное заболевание, включающее миксомы сердца и кожи, гиперпигментацию кожи ( лентигиноз ) и гиперактивность эндокринной системы и отличающееся от триады Карни . [28] [29] Примерно 7% всех миксом сердца связаны с комплексом Карни. [30] У пациентов с ХНК развиваются опухоли гипофиза, продуцирующие гормон роста (ГР), а в некоторых случаях эти же опухоли также секретируют пролактин . Однако изолированных пролактином или любого другого типа опухоли гипофиза не существует. У некоторых пациентов с ХНК в гипофизе наблюдаются гиперпластические участки, причем гиперплазия, скорее всего, предшествует образованию ГР-продуцирующих аденом. [31]

Семейная изолированная аденома гипофиза

[ редактировать ]

Семейная изолированная аденома гипофиза (FIPA) — это термин, который используется для обозначения состояния, которое демонстрирует аутосомно-доминантное наследование и характеризуется наличием двух или более родственных пациентов, пораженных только аденомами гипофиза, без каких-либо других сопутствующих симптомов, которые Встречаются при множественной эндокринной неоплазии типа 1 (MEN-1), комплексе Карни и при мутациях в гене белка, взаимодействующего с рецептором ариловых углеводородов (AIP). [32] [33] [34] FIPA был впервые описан в ограниченной группе семей группой Альберта Беккера в Льеже, Бельгия; [35] позже FIPA была полностью охарактеризована в многоцентровом международном исследовании 64 семей. [33] Семьи FIPA делятся на гомогенные и имеющие одинаковый тип аденомы гипофиза у всех пораженных членов семьи (например, только акромегалия , только пролактинома и т. д.), в то время как гетерогенные семьи FIPA могут иметь разные аденомы гипофиза у пораженных членов семьи. [36]

Генетика ФИПА

[ редактировать ]

FIPA имеет две известные генетические причины: мутации в гене белка, взаимодействующего с рецептором AH (AIP). [37] и дупликации хромосомы Xq26.3, включающие ген GPR101 , который также вызывает синдром Х-сцепленного акрогигантизма (X-LAG). [38] Около 15–20% семей FIPA несут мутацию или делецию гена AIP зародышевой линии , и заболевание протекает по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью, что означает, что около 20% носителей мутации AIP разовьется аденома гипофиза. [36] Аденомы гипофиза, связанные с мутацией AIP (проявляющиеся либо как FIPA, либо как отдельные несемейные случаи), обычно представляют собой аденомы, секретирующие гормон роста ( акромегалия ) или пролактин ( пролактинома ), которые имеют большие размеры (макроаденомы) и часто встречаются у детей, подростков и молодых людей. взрослые. Дейли и его коллеги показали, что случаи акромегалии с мутациями AIP возникли примерно на 20 лет раньше случаев акромегалии без мутаций AIP , и эти опухоли большие и относительно устойчивы к лечению. [39] Из-за молодого возраста начала мутации AIP являются наиболее частой генетической причиной гипофизарного гигантизма (29% случаев). [40]

X-LAG — это редкий синдром опухолей/гиперплазии гипофиза, возникающих в очень раннем детстве, который приводит к избытку гормона роста, тяжелому разрастанию и гипофизарному гигантизму. [38] [41] На сегодняшний день зарегистрировано три семьи FIPA с X-LAG, во всех из которых произошла передача дупликации хромосомы Xq26.3 от пораженной матери к пораженному сыну. [41] [38] Характеристики заболевания - гипофизарный гигантизм с очень молодым началом - приводит к тяжелому разрастанию, если не лечить адекватно; многие из самых высоких людей в истории (например, Роберт Першинг Уодлоу , Сэнди Аллен , Андре Русимофф (Андре Великан), Цзэн Цзиньлянь ) имели клиническую историю, аналогичную пациентам с синдромом X-LAG. [42] Самым высоким историческим человеком с известной генетической причиной был Юлиус Кох (Геант Константин), у которого при генетическом исследовании его скелета было обнаружено наличие X-LAG. [43] X-LAG на данный момент имеет 100% пенетрантность (все больные с дупликацией Xq26.3 страдают этим заболеванием, и оно поражает преимущественно женщин. [38] Изолированные несемейные случаи X-LAG могут иметь либо конституциональную дупликацию хромосомы Xq26.3, включая GPR101 , либо мозаицизм дупликации (присутствующей в меньшинстве клеток) в случае изолированных пациентов мужского пола. [44] X-LAG вызывает около 10% случаев гипофизарного гигантизма . [40]

Механизм

[ редактировать ]
Гипофиз

Гипофиз или гипофиз часто называют «главной железой» человеческого тела. Являясь частью гипоталамо-гипофизарной оси функций организма , он контролирует большинство эндокринных посредством секреции различных гормонов в систему кровообращения . Гипофиз расположен ниже головного мозга в углублении ( ямке ) клиновидной кости, известном как турецкое седло . Хотя гипофиз анатомически и функционально связан с мозгом, [45] находится за пределами гематоэнцефалического барьера . Оно отделено от субарахноидального пространства диафрагмой турецкого седла , поэтому паутинная оболочка и, следовательно, спинномозговая жидкость не могут проникнуть в турецкое седло. [ нужна ссылка ]

Гипофиз разделен на две доли: переднюю долю (которая составляет две трети объема железы) и заднюю долю (одна треть объема), разделенные промежуточной частью . [8]

( Задняя доля невральная доля или нейрогипофиз) гипофиза, несмотря на свое название, не является настоящей железой . Задняя доля содержит аксоны нейронов , отходящие от гипоталамуса , с которым она связана через ножку гипофиза. Гормоны вазопрессин и окситоцин , вырабатываемые нейронами супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса, накапливаются в задней доле и высвобождаются из аксонных окончаний ( дендритов ) внутри доли. [46]

гипофиза Передняя доля (аденогипофиз) представляет собой настоящую железу, которая вырабатывает и секретирует шесть различных гормонов: тиреотропный гормон (ТТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), гормон роста. (ГР) и пролактин (ПРЛ). [47]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз аденомы гипофиза можно поставить или, по крайней мере, заподозрить на основании совокупности родственных симптомов, представленных выше. [9]

Дифференциальный диагноз включает туберкулому гипофиза, особенно в развивающихся странах и у пациентов с ослабленным иммунитетом. [48] Диагноз подтверждается путем тестирования уровня гормонов и рентгенографического исследования гипофиза (например, КТ или МРТ ). [ нужна ссылка ]

Классификация

[ редактировать ]

В отличие от опухолей задней доли гипофиза, аденомы гипофиза классифицируются как эндокринные опухоли (не опухоли головного мозга). Аденомы гипофиза классифицируются на основе анатомических , гистологических и функциональных критериев. [49]

  • Анатомически опухоли гипофиза классифицируются по размеру на основании рентгенологических данных; либо микроаденомы (менее 10 мм), либо макроаденомы (равные или более 10 мм).
Классификация, основанная на радиоанатомических данных, относит аденомы к 1 из 4 степеней (I – IV): [50]
I стадия: микроаденомы (<1 см) без расширения седла.
II стадия: макроаденомы (≥1 см), могут распространяться выше турецкого седла.
III стадия: макроаденомы с увеличением и инвазией в дно или супраселлярное распространение.
IV стадия: разрушение турецкого седла.
  • Гистологическая классификация использует иммуногистологическую характеристику опухолей с точки зрения выработки ими гормонов. [49] Исторически их классифицировали как базофильные , ацидофильные или хромофобные в зависимости от того, воспринимают ли они тинкториальные пятна гематоксилина и эозина . Эта классификация вышла из употребления в пользу классификации, основанной на том, какой тип гормона секретируется опухолью. Примерно 20–25% аденом не выделяют легко идентифицируемых активных гормонов («нефункционирующие опухоли»), однако их все еще иногда называют «хромофобными». [ нужна ссылка ]
  • Функциональная классификация основана на эндокринной активности опухолей, определяемой уровнем гормонов в сыворотке крови и секрецией клеточных гормонов гипофиза, определяемой с помощью иммуногистохимического окрашивания . [51] Значения «Процент случаев выработки гормонов» представляют собой долю аденом, продуцирующих каждый родственный гормон каждого типа опухоли, по сравнению со всеми случаями опухолей гипофиза и не коррелируют напрямую с процентами каждого типа опухоли из-за меньшей или большей заболеваемости. [ написание? ] отсутствия секреции ожидаемого гормона. Таким образом, несекретные аденомы могут быть либо нулевыми аденомами , либо более специфичными аденомами, которые, однако, остаются несекретными. [ нужна ссылка ]
  • Любой тип аденокарциномы гипофиза, указанный в таблице ниже, может вызывать симптомы компрессии из-за местного расширения в дополнение к системным эффектам секретируемых гормонов, перечисленных в столбце патологии. [ нужна ссылка ]
  • Нулевоклеточные аденомы по определению не секретируют гормоны, но они обычно вызывают сдавливающее воздействие на ножку гипофиза (эффект стебля). Это приводит к снижению уровня дофамина из гипоталамуса, достигающего передней доли гипофиза. Дофамин оказывает ингибирующее действие на секрецию пролактина. При отсутствии этого ингибирующего эффекта уровни пролактина повышаются и часто повышаются при нульклеточных аденомах. Это приводит к симптомам гипогонадизма. [15]

Вид аденомы Секреция Окрашивание Патология Процент случаев выработки гормонов Процент молчаливых дел [52]
лактотрофические аденомы ( пролактиномы ) секретировать пролактин ацидофильный галакторея , гипогонадизм , аменорея , бесплодие и импотенция 30% [53] <9% [52]
соматотрофические аденомы секретируют гормон роста (GH) ацидофильный акромегалия у взрослых; гигантизм у детей 15% [53] <9% [52]
кортикотрофические аденомы секретируют аденокортикотропный гормон (АКТГ) базофильный болезнь Кушинга 2–6% [15] 10%
гонадотропные аденомы секретируют лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и их субъединицы. базофильный обычно не вызывают симптомов, иногда гипергонадизм [15]  10% [53] 73% [52]
тиреотрофические аденомы (редко) секретируют тиреотропный гормон (ТТГ) от базофильного до хромофобного иногда гипертиреоз , [54] обычно не вызывают симптомов Менее 1% [53] <9%
нульклеточная аденома не выделяют гормоны может окрашиваться положительно на синаптофизин Бессимптомный или гипогонадизм [15] 25% аденом гипофиза являются несекретными. [53] 1% [52]

Инциденталомы гипофиза

[ редактировать ]

Инциденталомы гипофиза – это опухоли гипофиза, которые характеризуются как случайная находка . Их часто обнаруживают с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), выполняемой при оценке несвязанных заболеваний, таких как подозрение на травму головы , определении стадии рака или при оценке неспецифических симптомов, таких как головокружение и головная боль . Их нередко обнаруживают при вскрытии . По данным метаанализа , аденомы были обнаружены в среднем у 16,7% при посмертных исследованиях, причем большинство из них были микроаденомами (<10 мм); макроденомы составляли лишь от 0,16% до 0,2% умерших. [2] Хотя несекретирующие, неинвазивные микроаденомы гипофиза обычно считаются доброкачественными, а также клинически доброкачественными , метаанализ доступных исследований 2011 года показал, что к тому времени существовало скудное исследование низкого качества, подтверждающее это утверждение. [3]

В «Руководстве по клинической практике», опубликованном в апреле 2011 года в «Журнале клинической эндокринологии и метаболизма» ( Эндокринным обществом профессиональной международной медицинской организацией), рекомендуется, чтобы все пациенты с инциденталомами гипофиза проходили полный сбор анамнеза , физикальное обследование , лабораторные исследования, чтобы скрининг на гиперсекрецию гормонов и гипопитуитаризм . Если поражение находится в непосредственной близости от зрительных нервов или перекреста зрительных нервов , исследование поля зрения необходимо провести . Для пациентов с инциденталомами, которые не требуют хирургического удаления, следует проводить последующие клинические оценки и нейровизуализацию, а также последующие исследования поля зрения на инциденталомы, которые прилегают или сдавливают зрительный нерв и хиазму, и последующее эндокринное тестирование на макроинциденталомы. [56]

Эктопическая аденома гипофиза

[ редактировать ]

Эктопическая (возникающая в аномальном месте) аденома гипофиза — редкий тип опухоли, возникающий за пределами турецкого седла , чаще всего в клиновидной пазухе , [57] супраселлярная область, носоглотка и пещеристые синусы . [58]

Метастазы в гипофиз

[ редактировать ]

Карциномы, метастазирующие в гипофиз, встречаются редко и обычно наблюдаются у пожилых людей. [59] [60] легких и молочной железы , наиболее распространенными являются рак [61] У больных раком молочной железы метастазы в гипофиз встречаются примерно в 6–8% случаев. [62]

Симптоматические метастазы в гипофиз составляют лишь 7% зарегистрированных случаев. У лиц с симптомами несахарного диабета часто возникает примерно 29–71%. Другие часто сообщаемые симптомы включают дисфункцию передней доли гипофиза, дефекты полей зрения, головную боль/боль и офтальмоплегию . [63]

Варианты лечения зависят от типа опухоли и ее размера:

  • Пролактиномы (микроаденомы и макроаденомы) чаще всего лечат каберголином или бромокриптином (оба агониста дофамина ) в качестве терапии первой линии. [64] Медикаментозное лечение обычно эффективно уменьшает размер опухоли, а также облегчает симптомы. [64] Аденомы гипофиза также подвергаются серийной визуализации (обычно МРТ ), чтобы обнаружить любое увеличение размера или влияние массы на близлежащие структуры. Если медикаментозная терапия не дает результатов, вторым вариантом обычно является трансфеноидальная хирургия гипофиза . [64] Терапией третьей линии является лучевая терапия и протонная терапия для уменьшения опухоли. [64]
  • Тиреотропиномы лечат с помощью транссфеноидальной хирургии гипофиза в качестве варианта лечения первой линии. [64] Медикаментозная терапия является лечением второй линии, а тиреотропиномы реагируют на лечение лигандами рецепторов соматостатина, такими как октреотид или ланреотид . [64] У людей с тиреотропиномами лечение лигандами рецепторов соматостатина нормализовало уровень гормонов щитовидной железы у 80-90% людей, а у 42% людей наблюдалось уменьшение размера опухоли. [64]
  • Соматотрофические аденомы в первую очередь лечат транссфеноидальной хирургией гипофиза, особенно при наличии симптомов акромегалии. [64] Стратегия лечения второй линии (которая может использоваться при наличии стойкого или рецидивирующего образования или симптомов после операции) использует медикаментозную терапию, включая октреотид или ланреотид длительного действия , которые являются аналогами соматостатина . Эти аналоги рецепторов соматостатина ингибируют секрецию гормона роста. [64] В исследованиях было обнаружено, что они на 50–55% эффективны в уменьшении массы опухоли и снижении уровня гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 ( IGF-1 ). [15] Антагонист рецепторов гормона роста пегвисомант также применяется при лечении соматотрофических аденом. Пегвисомант блокирует действие гормона роста. Его можно использовать в качестве монотерапии или в сочетании с аналогом соматостатина. [65]
  • Кортикотропиномы в первую очередь лечат с помощью транссфеноидальной хирургии гипофиза, особенно если признаки и симптомы синдрома Кушинга . присутствуют [64] Медикаментозная терапия является второй линией и включает ингибиторы стероидогенеза ( кетоконазол , метирапон , осилодростат , этомидат или митотан ), которые снижают выработку кортизола, блокаторы гипофиза, такие как лиганд рецептора соматостатина пасиреотид или агонист дофамина каберголин , или антагонист глюкокортикоидных рецепторов мифепристон . [64] Эти препараты можно комбинировать для достижения синергетического эффекта. Медикаментозная терапия часто используется в сочетании с лучевой терапией кортикотропином. [64]
  • Хирургическое вмешательство является распространенным методом лечения опухолей гипофиза. Обычным подходом является транссфеноидальная аденэктомия , которая обычно позволяет удалить опухоль, не затрагивая мозг или зрительные нервы. [66]
  • Радиация также используется для лечения аденомы гипофиза. Примеры включают внешнюю лучевую или протонную лучевую терапию или стереотаксическую радиохирургию. Наружное облучение аденом гипофиза может остановить рост опухоли на несколько лет, но гипофизарная недостаточность развивается в течение 10 лет у большинства пациентов, что требует пожизненной заместительной гормональной терапии. [15] Лучевая терапия аденом гипофиза связана с четырехкратным увеличением смертности от цереброваскулярных заболеваний. [15] После лучевой терапии рекомендуется пожизненный мониторинг гормонов гипофиза, поскольку гипопитуитаризм развился у 17% пациентов, проходящих лучевую терапию. [64]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Лечение опухолей гипофиза (PDQ®) – версия для медицинских работников Национальный институт рака NIH
  2. ^ Перейти обратно: а б с Эззат С., Аса С.Л., Моулвелл В.Т. , Барр С.Э., Додж В.Е., Вэнс М.Л., Маккатчеон И.Е. (август 2004 г.). «Распространенность аденомы гипофиза: систематический обзор» . Рак . 101 (3): 613–9. дои : 10.1002/cncr.20412 . ПМИД   15274075 . S2CID   16595581 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Фернандес-Балселлс М.М., Мурад М.Х., Барвайз А., Гальегос-Ороско Дж.Ф., Пол А., Лейн М.А., Лампропулос Дж.Ф., Нативити I, Перестело-Перес Л., Понсе де Леон-Ловатон П.Г., Эрвин П.Дж., Кэри Дж., Монтори В.М. (апрель) 2011). «Естественная история нефункционирующих аденом и инциденталом гипофиза: систематический обзор и метаанализ» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (4): 905–12. дои : 10.1210/jc.2010-1054 . ПМИД   21474687 .
  4. ^ Аса С.Л. (август 2008 г.). «Практическая патология гипофиза: что нужно знать патологу?» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 132 (8): 1231–40. дои : 10.5858/2008-132-1231-PPPWDT . ПМИД   18684022 .
  5. ^ Хайэм С.Э., Йоханнссон Г., Шалетт С.М. (ноябрь 2016 г.). «Гипопитуитаризм». Ланцет . 388 (10058): 2403–2415. дои : 10.1016/S0140-6736(16)30053-8 . ПМИД   27041067 . S2CID   208791062 .
  6. ^ Гипертиреоз разоблачен через несколько лет после медикаментозного и радиохирургического лечения инвазивной макропролактиномы, вызывающей гипопитуитаризм: отчет о случае. Л. Фоппиани, А. Рюэль, П. Каваццани, П. дель Монте – Журнал дел, 2009 г.
  7. ^ Дейли А.Ф., Рикшон М., Адам С., Демпегиоти А., Тихомирова М.А., Беккерс А. (декабрь 2006 г.). «Высокая распространенность аденомы гипофиза: поперечное исследование в провинции Льеж, Бельгия» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (12): 4769–75. дои : 10.1210/jc.2006-1668 . ПМИД   16968795 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Серри О, Сомма М, Расио Э, Бразо П. (январь 1989 г.). «Высвобождающий гормон роста фактор увеличивает концентрацию пролактина в сыворотке у нормальных людей и у пациентов с аденомами гипофиза». Клиническая эндокринология . 30 (1): 65–75. дои : 10.1111/j.1365-2265.1989.tb03728.x . ПМИД   2505955 . S2CID   27780583 .
  9. ^ Перейти обратно: а б «Акромегалия и гигантизм» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 26 июня 2021 г.
  10. ^ Алмалки М.Х., Альзахрани С., Альшахрани Ф., Альшербени С., Альмохариб О., Алджохани Н., Алмагамси А. (2015). «Лечение пролактиномы во время беременности» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 6 : 85. дои : 10.3389/fendo.2015.00085 . ПМЦ   4443771 . ПМИД   26074878 .
  11. ^ Леви М.Дж., Матару М.С., Миран К., Пауэлл М., Гоудсби П.Дж. (август 2005 г.). «Клиническая характеристика головной боли у больных с опухолями гипофиза» . Мозг . 128 (Часть 8): 1921–30. дои : 10.1093/brain/awh525 . ПМИД   15888539 .
  12. ^ Матару М.С., Леви М.Дж., Мерри РТ, Гоудсби П.Дж. (ноябрь 2003 г.). «Синдром SUNCT, вторичный по отношению к пролактиноме» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 74 (11): 1590–2. дои : 10.1136/jnnp.74.11.1590 . ПМЦ   1738244 . ПМИД   14617728 .
  13. ^ Милош П., Хавелиус У., Хиндфельт Б. (март 1996 г.). «Кластерная головная боль у больного аденомой гипофиза. С обзором литературы» . Головная боль . 36 (3): 184–8. дои : 10.1046/j.1526-4610.1996.3603184.x . ПМИД   8984093 . S2CID   1681207 .
  14. ^ Леви М.Дж., Матару М.С., Гоудсби П.Дж. (март 2003 г.). «Пролактиномы, агонисты дофамина и головная боль: два сообщения о случаях заболевания». Европейский журнал неврологии . 10 (2): 169–73. дои : 10.1046/j.1468-1331.2003.00549.x . ПМИД   12603293 . S2CID   9475046 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Мелмед С. (март 2020 г.). «Гипофизарно-опухолевые эндокринопатии». Медицинский журнал Новой Англии . 382 (10): 937–950. дои : 10.1056/NEJMra1810772 . ПМИД   32130815 . S2CID   212417223 .
  16. ^ Сиверс К., Изинг М., Пфистер Х., Димопулу К., Шнайдер Х.Дж., Реммлер Дж., Шополь Дж., Сталла Г.К. (март 2009 г.). «Личность пациентов с аденомами гипофиза характеризуется повышенными тревожными чертами: сравнение 70 больных акромегалией с пациентами с нефункционирующими аденомами гипофиза и сопоставимой по возрасту и полу контрольной группой» . Европейский журнал эндокринологии . 160 (3): 367–73. doi : 10.1530/EJE-08-0896 . ПМИД   19073833 .
  17. ^ Вайцнер М.А., Канфер С., Бут-Джонс М. (2005). «Апатия и заболевание гипофиза: это не имеет ничего общего с депрессией». Журнал нейропсихиатрии и клинических нейронаук . 17 (2): 159–66. дои : 10.1176/appi.neuropsych.17.2.159 . ПМИД   15939968 .
  18. ^ «Акромегалия и гигантизм» . Мерк.com . Проверено 26 октября 2010 г.
  19. ^ Набарро JD (апрель 1987 г.). «Акромегалия» . Клиническая эндокринология . 26 (4): 481–512. дои : 10.1111/j.1365-2265.1987.tb00805.x . ПМИД   3308190 . S2CID   221550204 .
  20. ^ Синдром Кушинга. Архивировано 10 апреля 2011 г. в Wayback Machine Национальной информационной службы по эндокринным и метаболическим заболеваниям. Июль 2008 г. В свою очередь, цитируя: Ниман Л.К., Илиас I (декабрь 2005 г.). «Оценка и лечение синдрома Кушинга» . Американский медицинский журнал . 118 (12): 1340–6. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.01.059 . ПМИД   16378774 .
  21. ^ Кирк Л.Ф., Хэш Р.Б., Катнер Х.П., Джонс Т. (сентябрь 2000 г.). «Болезнь Кушинга: клинические проявления и диагностическая оценка» . Американский семейный врач . 62 (5): 1119–27, 1133–4. ПМИД   10997535 .
  22. ^ Биуссе В., Ньюман, Нью-Джерси, Ойесику, Н.М. (октябрь 2001 г.). «Провоцирующие факторы апоплексии гипофиза» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 71 (4): 542–5. дои : 10.1136/jnnp.71.4.542 . ПМК   1763528 . ПМИД   11561045 .
  23. ^ Магни М (2003). «Несахарный диабет». Гормональные исследования . 59 (Приложение 1): 42–54. дои : 10.1159/000067844 . ПМИД   12566720 . S2CID   24638358 .
  24. ^ Ганапати МК, Тади П. (2022). «Анатомия головы и шеи, гипофиз» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ПМИД   31855373 . Проверено 26 июня 2021 г.
  25. ^ Ньюи П.Дж., Таккер Р.В. (2011). «Роль мутационного анализа множественной эндокринной неоплазии 1 типа в клинической практике». Эндокринная практика . 17 (Приложение 3): 8–17. дои : 10.4158/EP10379.RA . ПМИД   21454234 .
  26. ^ Марини Ф, Фальчетти А, Лузи Э, Тонелли Ф, Мария Луиза Б (2009). «Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (MEN1)» . В Ригерт-Джонсон DL (ред.). Раковые синдромы . Национальный центр биотехнологической информации (США). ПМИД   21249756 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Синдром Карни в электронной медицине
  28. ^ Карни Дж.А., Гордон Х., Карпентер ПК, Шеной Б.В., Го В.Л. (июль 1985 г.). «Комплекс миксомы, пятнистой пигментации и гиперактивности эндокринной системы» . Лекарство . 64 (4): 270–83. дои : 10.1097/00005792-198507000-00007 . ПМИД   4010501 . S2CID   20522398 .
  29. ^ Маккарти П.М., Пилер Дж.М., Шафф Х.В., Плут Дж.Р., Оршулак Т.А., Видайе Х.Дж., Карни Дж.А. (март 1986 г.). «Значение множественных, рецидивирующих и «сложных» миксом сердца» . Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 91 (3): 389–96. дои : 10.1016/S0022-5223(19)36054-4 . ПМИД   3951243 .
  30. ^ Рейнен К. (декабрь 1995 г.). «Сердечные миксомы». Медицинский журнал Новой Англии . 333 (24): 1610–7. дои : 10.1056/NEJM199512143332407 . ПМИД   7477198 .
  31. ^ Стергиопулос С.Г., Абу-Асаб М.С., Цокос М., Стратакис К.А. (2004). «Патология гипофиза у пациентов с комплексом Карни» . Гипофиз . 7 (2): 73–82. дои : 10.1007/s11102-005-5348-y . ПМК   2366887 . ПМИД   15761655 .
  32. ^ Дейли А.Ф., Ванбеллинген Дж.Ф., Беккерс А. (ноябрь 2007 г.). «Характеристика семейных изолированных аденом гипофиза». Экспертный обзор эндокринологии и обмена веществ . 2 (6): 725–733. дои : 10.1586/17446651.2.6.725 . ПМИД   30290472 . S2CID   52924983 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Дейли А.Ф., Джаффрен-Ри М.Л., Чиккарелли А., Вальдес-Социн Х., Ромер В., Тамбуррано Г. и др. (сентябрь 2006 г.). «Клиническая характеристика семейных изолированных аденом гипофиза» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (9): 3316–3323. дои : 10.1210/jc.2005-2671 . ПМИД   16787992 .
  34. ^ Каймари Ф., Эрнандес-Рамирес Л.К., Данг М.Н., Габровска П., Яковаццо Д., Стальс К. и др. (апрель 2018 г.). «Система категорий риска для выявления пациентов с аденомой гипофиза с AIP мутациями » . Журнал медицинской генетики . 55 (4): 254–260. doi : 10.1136/jmedgenet-2017-104957 . ПМК   5869708 . ПМИД   29440248 .
  35. ^ Вальдес-Сосин, Эрнан и Понсен, Дж. и Стивенс, В. и Стивенарт, Ахилл и Беккерс, А. (2000). Семейные изолированные аденомы гипофиза, не связанные с мутациями MEN1: наблюдение за 27 пациентами. Энн Эндокринол (Париж). 61.
  36. ^ Перейти обратно: а б Беккерс А., Аалтонен Л.А., Дейли А.Ф., Карху А. (апрель 2013 г.). «Семейные изолированные аденомы гипофиза (FIPA) и предрасположенность к аденоме гипофиза из-за мутаций в гене белка, взаимодействующего с рецептором ариловых углеводородов (AIP)» . Эндокринные обзоры . 34 (2): 239–277. дои : 10.1210/er.2012-1013 . ПМК   3610678 . ПМИД   23371967 .
  37. ^ Дейли А.Ф., Ванбеллинген Дж.Ф., Ху С.К., Джаффрен-Ри М.Л., Навес Л.А., Гительман М.А. и др. (май 2007 г.). «Мутации генов белка, взаимодействующего с рецептором арилового углеводорода, в семейных изолированных аденомах гипофиза: анализ в 73 семьях» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (5): 1891–6. дои : 10.1210/jc.2006-2513 . ПМИД   17244780 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с д Тривеллин Г., Дейли А.Ф., Фауч Ф.Р., Юань Б., Ростомян Л., Ларко Д.О. и др. (декабрь 2014 г.). «Гигантизм и акромегалия вследствие микродупликации Xq26 и мутации GPR101» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (25): 2363–74. дои : 10.1056/nejmoa1408028 . ПМК   4291174 . ПМИД   25470569 .
  39. ^ Дейли А.Ф., Тихомирова М.А., Петроссян П., Хелиоваара Э., Джаффрен-Ри М.Л., Барлиер А. и др. (ноябрь 2010 г.). «Клинические характеристики и терапевтические ответы у пациентов с мутациями AIP зародышевой линии и аденомами гипофиза: международное совместное исследование» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (11): E373–83. дои : 10.1210/jc.2009-2556 . ПМИД   20685857 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Ростомян Л., Дейли А.Ф., Петроссян П., Начев Е., Лила А.Р., Лекок А.Л. и др. (октябрь 2015 г.). «Клиническая и генетическая характеристика гипофизарного гигантизма: международное совместное исследование на 208 пациентах» . Эндокринный рак . 22 (5): 745–57. doi : 10.1530/ERC-15-0320 . ПМК   6533620 . ПМИД   26187128 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Беккерс А., Лодиш М.Б., Тривеллин Г., Ростомян Л., Ли М., Фауч Ф.Р. и др. (июнь 2015 г.). «Х-сцепленный синдром акрогигантизма: клинический профиль и терапевтические ответы» . Эндокринный рак . 22 (3): 353–67. дои : 10.1530/ERC-15-0038 . ПМЦ   4433400 . ПМИД   25712922 .
  42. ^ Беккерс А., Ростомян Л., Поторак И., Беккерс П., Дейли А.Ф. (июнь 2017 г.). "X-LAG: Как они выросли такими высокими?" . Анналы эндокринологии . 78 (2): 131–136. дои : 10.1016/j.ando.2017.04.013 . hdl : 2268/210037 . ПМИД   28457479 .
  43. ^ Беккерс А, Фернандес Д, Фина Ф, Новак М, Абати А, Ростомян Л, Тири А, Уафик Л, Пасчер Б, Пинхаси Р, Дейли А.Ф. (февраль 2017 г.). «Палеогенетическое исследование древней ДНК, позволяющее предположить Х-сцепленный акрогигантизм» . Эндокринный рак . 24 (2): Л17–Л20. дои : 10.1530/ERC-16-0558 . ПМИД   28049632 .
  44. ^ Дейли А.Ф., Юань Б., Фина Ф, Каберг Дж.Х., Тривеллин Г., Ростомян Л., де Гердер В.В., Навес Л.А., Мецгер Д., Куни Т., Рабл В., Шах Н., Жафрен-Ри М.Л., Зателли М.К., Фауч Ф.Р., Кастерманс Э. , Нанни-Метеллус I, Лодиш М, Мухаммад А, Палмейра Л, Поторак I, Мантовани Г, Неггерс С.Дж., Кляйн М, Барлиер А, Лю П., Уафик Л., Бурс В., Лупски Дж.Р., Стратакис К.А., Беккерс А. (апрель 2016 г.) ). «Соматический мозаицизм лежит в основе синдрома Х-сцепленного акрогигантизма у спорадических мужчин» . Эндокринный рак . 23 (4): 221–33. дои : 10.1530/ERC-16-0082 . ПМЦ   4877443 . ПМИД   26935837 .
  45. ^ Друве
  46. ^ Уайтхед С.А., Насси СС (2001). Эндокринология: комплексный подход . Оксфорд: Научные издательства BIOS. ISBN  978-0-203-45043-7 . [ нужна страница ]
  47. ^ Чжао Ю., Майу С.М., Гермес Э., Пальковиц М., Вестфаль Х. (январь 2010 г.). «Роль гена LIM-гомеобокса Lhx2 в регуляции развития гипофиза» . Биология развития . 337 (2): 313–23. дои : 10.1016/j.ydbio.2009.11.002 . ПМЦ   2832476 . ПМИД   19900438 .
  48. ^ Сайни К.С., Патель А.Л., Шейх В.А., Магар Л.Н., Пунгаонкар С.А. (август 2007 г.). «Магнитно-резонансная спектроскопия при туберкуломе гипофиза» (PDF) . Сингапурский медицинский журнал . 48 (8): 783–6. ПМИД   17657390 .
  49. ^ Перейти обратно: а б Айронсайд JW (август 2003 г.). «Лучшая практика № 172: патология гипофиза» . Журнал клинической патологии . 56 (8): 561–8. дои : 10.1136/jcp.56.8.561 . ПМК   1770019 . ПМИД   12890801 .
  50. ^ Аса С.Л., Эззат С. (декабрь 1998 г.). «Цитогенез и патогенез аденомы гипофиза» . Эндокринные обзоры . 19 (6): 798–827. дои : 10.1210/edrv.19.6.0350 . ПМИД   9861546 . S2CID   32722411 .
  51. ^ Сканарини М., Мингрино С. (1980). «Функциональная классификация аденом гипофиза». Акта Нейрохирургика . 52 (3–4): 195–202. дои : 10.1007/BF01402074 . ПМИД   7424602 . S2CID   8095432 .
  52. ^ Перейти обратно: а б с д и Тип определяется факторами транскрипции и клеточными гормонами :
    Драммонд Дж., Ронкароли Ф., Гроссман А.Б., Корбониц М. (июль 2019 г.). «Клинические и патологические аспекты тихих аденом гипофиза» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (7): 2473–2489. дои : 10.1210/jc.2018-00688 . ПМК   6517166 . ПМИД   30020466 .
  53. ^ Перейти обратно: а б с д и Редди СС, Хамрахян А.Х. (2009). «Заболевания гипофиза и синдромы множественных эндокринных неоплазий» . В Столлер Дж.К., Мичота Ф.А., Манделл Б.Ф. (ред.). Интенсивный обзор внутренних болезней Фонда Кливлендской клиники . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 525–35. ISBN  978-0-7817-9079-6 .
  54. ^ Шансон П., Вайнтрауб Б.Д., Харрис А.Г. (август 1993 г.). «Терапия октреотидом при аденомах гипофиза, секретирующих тиреотропный гормон. Наблюдение 52 пациентов». Анналы внутренней медицины . 119 (3): 236–40. дои : 10.7326/0003-4819-119-3-199308010-00010 . ПМИД   8323093 . S2CID   27660512 .
  55. ^ Драммонд Дж., Ронкароли Ф., Гроссман А.Б., Корбониц М. (июль 2019 г.). «Клинические и патологические аспекты тихих аденом гипофиза» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (7): 2473–2489. дои : 10.1210/jc.2018-00688 . ПМК   6517166 . ПМИД   30020466 .
    - «Эта статья опубликована на условиях лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY; https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
  56. ^ Фреда П.У., Беккерс А.М., Кацнельсон Л., Молич М.Е., Монтори В.М., Пост К.Д., Вэнс М.Л. (апрель 2011 г.). «Инциденталома гипофиза: рекомендации по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (4): 894–904. дои : 10.1210/jc.2010-1048 . ПМК   5393422 . ПМИД   21474686 .
  57. ^ Томпсон Л.Д., Зитала Р.Р., Мюллер С. (март 2012 г.). «Эктопическая аденома гипофиза клиновидной пазухи (ESSPA) с нормальной передней долей гипофиза: клинико-патологическое и иммунофенотипическое исследование 32 случаев с всесторонним обзором английской литературы» . Патология головы и шеи . 6 (1): 75–100. дои : 10.1007/s12105-012-0336-9 . ПМК   3311955 . ПМИД   22430769 .
  58. ^ Леон Барнс: Патология и генетика опухолей головы и шеи; стр.100: Всемирная организация здравоохранения; (2005) ISBN   92-832-2417-5
  59. ^ Вейл Р.Дж. (декабрь 2002 г.). «Метастазы в гипофиз». Архив неврологии . 59 (12): 1962–3. дои : 10.1001/archneur.59.12.1962 . ПМИД   12470187 .
  60. ^ Брет П., Жуве А., Мадарасси Дж., Гийота Дж., Труилья Дж. (май 2001 г.). «Метастазы висцерального рака в аденому гипофиза: сообщение о двух случаях». Хирургическая неврология . 55 (5): 284–90. дои : 10.1016/S0090-3019(01)00447-5 . ПМИД   11516470 .
  61. ^ Морита А., Мейер Ф.Б., Laws ER (июль 1998 г.). «Симптоматические метастазы в гипофиз». Журнал нейрохирургии . 89 (1): 69–73. дои : 10.3171/jns.1998.89.1.0069 . ПМИД   9647174 .
  62. ^ Дэниел Р. Фассетт, доктор медицины; Уильям Т. Моулвелл, доктор медицинских наук; Medscape : Метастазы в гипофиз [1]
  63. ^ Комнинос Дж., Влассопулу В., Протопапа Д., Корфиас С., Контогеоргос Г., Сакас Д.Э., Талассинос Н.К. (февраль 2004 г.). «Опухоли, метастазирующие в гипофиз: описание случая и обзор литературы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (2): 574–80. дои : 10.1210/jc.2003-030395 . ПМИД   14764764 .
  64. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Тритос, Николас А.; Миллер, Карен К. (25 апреля 2023 г.). «Диагностика и лечение аденомы гипофиза: обзор». ДЖАМА . 329 (16): 1386–1398. дои : 10.1001/jama.2023.5444 . ПМИД   37097352 . S2CID   258310567 .
  65. ^ Неггерс С.Дж., Мухаммед А., ван дер Лели А.Дж. (2016). «Лечение пегвисомантом при акромегалии» . Нейроэндокринология . 103 (1): 59–65. дои : 10.1159/000381644 . ПМИД   25792221 . S2CID   19588354 .
  66. ^ Часто задаваемые вопросы по транссфеноидальной хирургии Нейроэндокринный клинический центр, Массачусетская больница общего профиля / Гарвардская медицинская школа. Проверено 25 ноября 2016 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a7f8cdfbb63449bad893b3d9082f8361__1721898900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a7/61/a7f8cdfbb63449bad893b3d9082f8361.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pituitary adenoma - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)