Митохондриальная заместительная терапия
| Митохондриальная заместительная терапия | |
|---|---|
| Другие имена | Митохондриальное пожертвование |
| Сетка | D000069321 |
Митохондриальная заместительная терапия ( MRT ), иногда называемая донорством митохондрий , представляет собой замену митохондрий в одном или нескольких клетках для предотвращения или улучшения заболевания. MRT возникла как особая форма оплодотворения in vitro (мтДНК) будущего будущего , при которой некоторые или все из митохондриальной ДНК (мтДНК) происходят от третьей стороны. Этот метод используется в тех случаях, когда матери несут гены для митохондриальных заболеваний . Терапия одобрена для использования в Великобритании. [ 1 ] [ 2 ] Второе применение состоит в том, чтобы использовать аутологичные митохондрии для замены митохондрий в поврежденной ткани для восстановления ткани в функциональное состояние. Это использовалось в клинических исследованиях в Соединенных Штатах для лечения новорожденных, подверженных сердечному центру. [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]In vitro оплодотворение
[ редактировать ]Митохондриальная заместительная терапия использовалась для предотвращения передачи митохондриальных заболеваний от матери к ребенку; Это могло быть выполнено только в клиниках, лицензированных Управлением и эмбриологии в Великобритании (HFEA), только для людей, одобренных индивидуально HFEA, для которых предамплантационный генетический диагноз вряд ли будет полезным, и только с информированным согласием, что риск и преимущества преимуществ и преимущества. не совсем понятны. [ 4 ]
Соответствующие мутации обнаруживаются примерно в 0,5% населения и заболеваний, поражающих около 5000 человек (0,02%) - процент пораженных людей намного меньше, потому что клетки содержат много митохондрий, только некоторые из которых несут мутации, и количество мутированных Митохондрии должны достичь порога, чтобы повлиять на всю клетку, и многие клетки должны быть затронуты человеком, чтобы проявить заболевание. [ 2 ]
Среднее количество родов в год среди женщин, подверженных риску передачи заболевания мтДНК, оценивается примерно 150 в Соединенном Королевстве и 800 в Соединенных Штатах . [ 5 ]
До разработки MRT и в местах, где он не является законным или возможным, репродуктивные варианты для женщин, подверженных риску передачи заболевания мтДНК и которые хотят предотвратить передачу, использовали яйцо от другой женщины, усыновления или бездетности. [ 1 ] : 45
Функция ткани
[ редактировать ]Аутологичные митохондрии, экстрагированные из здоровой ткани и поставляемых в поврежденную ткань, использовались для лечения новорожденных, подвергшихся сердечно-совоку. Альтернативы подходу включают использование кислородатора экстракорпоральной мембраны (ECMO) или трансплантации тканей или органов. [ 3 ]
Методы
[ редактировать ]in vitro Фертилизация включает в себя удаление яиц от женщины, собирая сперму у мужчины, оплодотворяя яйцо спермой, позволяя оплодотворенному яйцу образовать бластоцисту , а затем переносить бластоцисту в матку. MRT включает в себя дополнительное яйцо от третьего лица и манипуляции как яйца -получателя, так и донорского яйца. [ Цитация необходима ]
По состоянию на 2016 год использовалось три метода MRT: перенос материнского веретена (MST); пронуклеарная передача (PNT); и новейшая техника, полярная передача тела (PBT). Первоначальная техника, в которой митохондрия, содержащая цитоплазму, взятая из донорского яйца, просто вводится в яйцо-получатель, больше не используется. [ 1 ] : 46–47
При переносе материнского шпинделя ооцит удаляется из реципиента, и когда он находится на стадии метафазы II деления клеток, удаляется комплекс веретке-хромосомы; Некоторые из цитоплазмы связаны с ней, поэтому некоторые митохондрии, вероятно, будут включены. Комплекс шпинделя-хромосом вставляется в донорский ооцит, из которого ядро уже удалено. Это яйцо оплодотворяется сперматозоизой и дает сформировать бластоцисту, которая затем может быть исследована с помощью доимплантационной генетической диагностики, чтобы проверить митохондриальные мутации, прежде чем имплантироваться в матку реципиента. [ 1 ] : 47–48
При пронуклеарной переносе ооцит удаляется из получателя и оплодотворяется спермой. Ооцит донора оплодотворяется спермой от одного и того же человека. Мужские и женские пронуклеи удаляются из каждого оплодотворенного яйца перед их слизом, а пронуклеи из оплодотворенного яйца получателя вставляются в оплодотворенное яйцо от донора. Как и в случае с MST, может быть перенесено небольшое количество цитоплазмы из яйца -реципиента, и, как и в случае с MST, яйце оплодотворенное матка получателя. [ 1 ] : 50
При полярном переносе тела полярное тело (небольшая клетка с очень небольшой цитоплазмой, которая создается, когда яйцеклетка делит) от реципиента используется полностью, вместо использования ядерного материала, извлеченного из нормального яйца реципиента; Это может быть использовано в MST или PNT. Этот метод был впервые опубликован в 2014 году, и с 2015 года он не был последовательно воспроизведен, но считается многообещающим, поскольку существует значительно сниженный шанс на передачу митохондрий у реципиента, потому что полярные тела содержат очень мало митохондрий, и это не связано с извлечением материала от яйца получателя. [ 6 ]
Цитоплазматический перенос
[ редактировать ]Цитоплазматический перенос был первоначально разработан в 1980 -х годах в ходе фундаментальных исследований, проведенных с мышами для изучения роли, которую части клетки за пределами ядра играли в эмбриональном развитии. [ 2 ] В этом методе цитоплазма , включая белки, мессенджер РНК (мРНК), митохондрии и другие органеллы, взята из донорского яйца и вводится в яйцо реципиента, что приводит к смесью митохондриального генетического материала. [ 2 ] Эта техника начала использоваться в конце 1990 -х годов, чтобы «увеличить» яйца пожилых женщин, у которых возникли проблемы, и привели к рождению около 30 детей. [ 2 ] Были повышены опасения, что смесь генетического материала и белков может вызвать проблемы в отношении эпигенетических столкновений или различия в способности реципиента и донорских материалов на реализацию процесса развития или из -за инъекции донорского материала. [ 2 ] После того, как у трех детей, родившихся в рамках техники, были обнаружены нарушения развития (два случая синдрома Тернера и один случай распространенного расстройства развития ( расстройство спектра аутизма ), FDA запретило процедуру, пока клиническое исследование не сможет доказать его безопасность. [ 2 ] По состоянию на 2015 год это исследование не было проведено, но процедура использовалась в других странах. [ 2 ]
Связанный подход использует аутологичные митохондрии, взятые из здоровой ткани, чтобы заменить митохондрии в поврежденных тканях. Методы переноса включают прямую инъекцию в поврежденную ткань и инъекцию в сосуды, которые поставляют кровь в ткань. [ 3 ]
Риски
[ редактировать ]Помощное воспроизведение с помощью MRT включает в себя преимплантацию генетического скрининга матери, генетического диагноза преимплантации после оплодотворения и оплодотворения in vitro . У него есть все риски этих процедур. [ 1 ] : 60
Кроме того, обе процедуры, используемые в MRT, влечет за собой свои собственные риски. На одном уровне процедуры физически нарушают два ооцита, удаляя ядерный генетический материал из яйца -реципиента или оплодотворенного яйца и вставка ядерного генетического материала в донор, не применяемое или оплодотворенное яйцо; Манипуляции для обеих процедур могут привести к различным формам ущерба, которые не совсем понятны с 2016 года. [ 7 ] : 23
Материнские митохондрии будут перенесены в донорское яйцо; По состоянию на 2016 год было подсчитано, что использование методов, действующих в Великобритании, материнские митохондрии будут составлять только около 2% или менее митохондрий в полученном яйце, уровне, который считался безопасным HFEA и в пределах митохондриальных вариаций , которые большинство людей, которые большинство людей считают иметь. [ 7 ] : 23–24
Поскольку процедуры MRT включают действия в точное время во время развития яиц и оплодотворения и включают манипулирование яиц, существует риск того, что яйца могут созревать ненормально или что оплодотворение может произойти ненормально; По состоянию на 2016 год HFEA оценил, что лабораторные методы в Великобритании были достаточно разработаны, чтобы управлять этими рисками, чтобы осторожно приступить к предоставлению MRT. [ 7 ] : 33–34
Поскольку митохондрии в последнем яйце будут происходить от третьей стороны, отличающейся от двух партий, чья ДНК находится в ядре, а также поскольку ядерная ДНК кодирует гены, которые делают некоторые белки и мРНК, используемые митохондриями, существует теоретический риск неблаго «Мито -ядерные» взаимодействия. Хотя этим теоретическим риском можно было бы управлять, пытаясь сопоставить гаплотип донора и получателя, по состоянию на 2016 год не было никаких доказательств того, что это фактический риск. [ 7 ] : 34–37
Поскольку MRT является относительно новой технологией, существуют опасения, что она еще не безопасна для общественного использования, поскольку были ограниченные исследования, которые использовали MRT на моделях крупных животных. [ 8 ]
Наконец, существует риск эпигенетической модификации ДНК в ядре и митохондриях, вызванных самой процедурой или мито -ядерными взаимодействиями. По состоянию на 2016 год эти риски оказались минимальными, но были контролируются долгосрочным исследованием детей, рожденных в результате процедуры. [ 7 ] : 38
История
[ редактировать ]В Соединенных Штатах в 1996 году эмбриолог Жак Коэн и другие в Институте репродуктивной медицины и науки в медицинском центре Сент -Барнава в Ливингстоне, штат Нью -Джерси, впервые использовал цитоплазматический перенос в процедуре воспроизведения человека. [ 9 ] В 1997 году первый ребенок родился с использованием этой процедуры. В 2001 году Коэн и другие сообщили, что десять одиноких детей, близнецов и четырехлетняя в его клинике в Нью -Джерси и еще шесть детей в Израиле родились с использованием его техники. родился ребенок Используя модификации его процедуры, в Медицинской школе Восточной Вирджинии , пятеро детей в клинике бесплодия женской больницы Ли в Тайчунге, Тайвань . [ 10 ] Близнецы в Неаполе, Италия [ 11 ] и близнецы в Индии. [ 12 ] В целом, по состоянию на 2016 год, как сообщалось, 30–50 детей по всему миру родились с использованием цитоплазматического переноса. [ 13 ]
США В 2002 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) попросило заседание консультативного комитета по модификаторам биологического ответа, чтобы консультировать технику цитоплазматического переноса для лечения бесплодия. Этот комитет считал, что были риски во время непреднамеренной передачи хромосом и усиления выживания аномальных эмбрионов. [ 13 ] FDA информировала клиники, которые они считали методом цитоплазматического переноса как новое лечение, и, как таковое, для этого потребуется применение нового препарата (IND). Клиника Коэна начала предварительное заявление, но затем клиника занялась частным финансированием для подачи заявки, заявка была заброшена, исследовательская группа распалась, [ 14 ] и процедура цитоплазматического переноса выпала из пользы. [ 15 ] В 2016 году 12 (из 13) родителей детей, родившихся, с использованием цитоплазматического переноса в центре Святого Варнавы приняли участие в ограниченном последующем запросе с помощью онлайн-анкеты. Дети, чьи возраст тогда были 13–18, не сообщили о серьезных проблемах. [ 16 ]
В 2009 году команда в Японии опубликовала исследования митохондриальных пожертвований. [ 17 ] В том же году команда во главе с учеными из Орегонского университета здравоохранения и науки опубликовала результаты пожертвования митохондрий у обезьян; Эта команда опубликовала обновление, сообщающее о здоровье обезьян, родившихся с техникой, а также о дальнейшей работе, которое оно выполнило на эмбрионов человека. [ 18 ]
Человеческие испытания в 2010 году командой в Университете Ньюкасла и Центре фертильности Ньюкасла успешно сократили передачу мтДНК. Результаты исследования показали, что среднее значение, переносимое мтДНК, было в среднем менее 2% у экспериментальных эмбрионов. Это было верно как для методов передачи MI-SCC и PN MTR. Это исследование не распространялось на стадию бластоцисты из -за этических проблем, и все еще существуют опасения по поводу того, являются ли результаты, полученные со стадии бластоцисты, являются жизнеспособными представлениями целых эмбрионов. Из -за этих спекуляций и для повышения жизнеспособности MTR в качестве безопасного и эффективного метода, необходимо будет инициировать дальнейшие исследования и клинические испытания для проверки эффективности MTR в долгосрочной перспективе у пациентов с людьми. [ 19 ]
Исследования в Великобритании
[ редактировать ]В Соединенном Королевстве после экспериментов с животными и рекомендаций правительства по заказу экспертного комитета, [ 20 ] Правила оплодотворения и эмбриологии человека (целей исследований) были приняты в 2001 году, регулирующей и разрешающую исследование эмбрионов человека. В 2004 году Университет Ньюкасла подал заявку на получение лицензии на разработку пронуклеарной передачи, чтобы избежать передачи митохондриальных заболеваний, [ 21 ] и получила лицензию в 2005 году. После дальнейших исследований Ньюкасла и Wellcome Trust , [ 22 ] [ 23 ] Научный обзор, [ 24 ] Государственные консультации и дебаты, правительство Великобритании рекомендовало легализовать пожертвования митохондрий в 2013 году. [ 25 ] В 2015 году Парламент принял правила для оплодотворения и эмбриологии человека (митохондриальное пожертвование), которые вступили в силу 29 октября 2015 года, что сделало законным пожертвования митохондрий в Великобритании. Управление по удобству и эмбриологии человека (HFEA) было уполномочено лицензировать и регулировать медицинские центры, которые хотели использовать митохондриальное пожертвование человека. [ 26 ] [ 27 ] В феврале 2016 года Национальная академия наук США опубликовала отчет, описывающий технологии, а затем текущие и окружающие этические проблемы. [ 1 ]
Комитет по безопасности HFEA выпустил свой четвертый отчет в ноябре 2016 года, рекомендовав процедуры, в соответствии с которыми HFEA должен разрешить MRT, [ 7 ] HFEA выпустила свои правила в декабре 2016 года [ 27 ] [ 4 ] и предоставил их первую лицензию ( Центр фертильности Ньюкасла ; Newcastle On Tyne Hospital NHS Foundation Trust во главе с доктором Джейн Стюарт в качестве лица, ответственного за HFEA) в марте 2017 года. [ 28 ] В период с августа 2017 года по январь 2019 года HFEA получила 15 запросов от женщин, чтобы подвергнуться MRT, из которых 14 были предоставлены. [ 29 ] [ 30 ] По состоянию на 2020 год, если дети были рождены из этих процедур, детали не были опубликованы из -за пожеланий родителей. [ 31 ]
Дуглас Тернбулл , движущая сила митохондриальных исследований в Университете Ньюкасла, была удостоена рыцарства в 2016 году. [ 32 ] [ 33 ]
Команда Джона Чжана
[ редактировать ]В 2016 году Джон Чжан и смешанная команда ученых из Мексики и Нью -Йорка использовали технику передачи шпинделя, чтобы помочь иорданской женщине родить мальчика. У матери была болезнь Ли , и уже было четыре выкидыша и двое детей, которые умерли от этой болезни. [ 34 ] Valery Zukin, директор клиники Nadiya в Киеве , Украина, сообщил в июне 2018 года, что врачи там использовали метод пронуклеарного переноса, чтобы помочь четырем женщинам родить (три мальчика и девочка) и три женщины забеременели (одна из Швеция); У команды было 14 неудачных попыток. [ 35 ] В январе 2019 года сообщалось, что семь детей родились с использованием MRT. [ 36 ] Врачи впервые получили одобрение от этического комитета и проверку Украинской ассоциации репродуктивной медицины [ 37 ] [ 38 ] и Украинская медицинская академия последипломного образования под эгидой Украинского министерства здравоохранения ; [ 35 ] В Украине не было закона против MRT. Один из первых детей, мальчик, родился у 34-летней женщины в январе 2017 года, и результаты генетических испытаний были зарегистрированы как нормальные. [ 39 ] [ 40 ] В августе и октябре 2017 года британский HFEA разрешил MRT для двух женщин, у которых была генетическая мутация в их митихондрии, которая вызывает миоклоническую эпилепсию с рваными красными волокнами . [ 41 ] В январе 2019 года Embryotools, Barcelona, Испания объявила, что 32-летняя греческая женщина забеременела, используя методику передачи шпинделя. MRT не был законным в Испании, поэтому они выполнили судебный процесс в Греции, где не было закона против MRT. Им помог Институту жизни в Афинах, Греция, и он получил одобрение Греческого национального управления по вспомогательным вопросам. У беременной греческой женщины уже было четыре неудачных цикла ЭКО и операции дважды для эндометриоза . [ 42 ]
В августе 2017 года, в письме в две клиники, в том числе Чжан, FDA предупредила, что этот метод не должен продаваться в США. [ 43 ]
2018 - Present
[ редактировать ]В июне 2018 года комитет по делам по делам по делам общин в Сенате Сената Австралии рекомендовал шаг к легализации MRT, а в июле 2018 года австралийский сенат одобрил его. [ 44 ] Исследования и клинические применения MRT были контролированы законами, принятыми федеральными правительствами и правительствами штатов. Законы штата, по большей части, в соответствии с федеральным законом. Во всех штатах законодательство запрещало использование методов MRT в клинике, и, за исключением Западной Австралии, исследования на ограниченном диапазоне MRT были допустимы в до 14 дней развития эмбрионов, при условии предоставленной лицензии. В 2010 году, достопочтенный. Депутат Марка Батлера, тогдашний федеральный министр психического здоровья и старения, назначил независимого комитета для рассмотрения двух соответствующих действий: запрет на клонирование человека на Закон о репродукции 2002 года и исследование, связанное с Законом о эмбрионах человека 2002 года . Отчет комитета, опубликованный в июле 2011 года, рекомендовал существующее законодательство остаться неизменным. [ 45 ] Австралийский национальный совет здравоохранения и медицинских исследований опубликовал два сообщения о легализации MRT в июне 2020 года. [ 46 ] [ 47 ] В 2022 году австралийский парламент принял закон Мейв, легализуя MRT по указанной лицензии на пожертвование митохондрий для исследований и обучения, а также в клинических условиях. [ 48 ]
Сингапур также рассматривал вопрос о том, разрешить ли MRT в 2018 году. [ 49 ]
В 2018 году исследователи объявили об использовании MRT для восстановления функции для сердечной ткани у новорожденных, производимых сердцем. Поврежденные клетки сердца поглощали митохондрии, извлеченные из здоровой ткани и вернулись к полезной активности. [ 3 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Регулирование
[ редактировать ]По состоянию на февраль 2016 года в Соединенных Штатах не было правил, регулирующих пожертвование митохондрий, и Конгресс запретил FDA оценивать любые заявления, которые включают в себя имплантирование модифицированных эмбрионов в женщину. [ 50 ]
Соединенное Королевство стало первой страной, которая узаконила процедуру: главный медицинский директор Великобритании рекомендовал ее легализовать в 2013 году; [ 25 ] Правила Парламента приняли правила оплодотворения и эмбриологии человека (митохондриальное пожертвование) в 2015 году, [ 51 ] [ 52 ] и регулирующий орган опубликовал правила в 2016 году. [ 27 ]
Этика
[ редактировать ]Несмотря на многообещающие результаты двух методов, пронуклеарного переноса и переноса шпинделя, замена митохондриального гена вызывает этические и социальные проблемы. [ 53 ]
Митохондриальное пожертвование включает в себя модификацию зародышевой линии , и, следовательно, такие модификации будут переданы последующим поколениям. [ 54 ] Использование человеческих эмбрионов для исследований in vitro также является спорным, так как эмбрионы создаются специально для исследований, и доноры яиц вынуждены подвергать этой процедуре финансовой компенсацией. [ 55 ]
Митохондриальное пожертвование также имеет потенциал для психологических и эмоциональных воздействий на потомство благодаря влиянию на чувство идентичности человека. Этики спрашивают, может ли генетический состав детей, родившихся в результате замены митохондрий, влиять на их эмоциональное благополучие, когда они осознают, что они отличаются от других здоровых детей, зачатых у двух родителей. [ 56 ]
Противники утверждают, что ученые « играют в Бога », и что дети с тремя генетическими родителями могут понести как психологический, так и физический ущерб. [ 57 ]
С другой стороны, Нью -Йоркского университета исследователь Джеймс Грифо , критик американского запрета, утверждал, что общество «никогда бы не достигнет успехов в лечении бесплодия, которое у нас есть, если бы эти запреты были навязаны 10 годами» ранее. [ 58 ]
3 февраля 2016 года Институт медицины Национальных академий наук, инженерии и медицины опубликовал отчет, введенный в эксплуатацию Управления по контролю за продуктами и лекарствами США , посвященное ли он этически допустимым для клинических исследований методов замены митохондрий (МРТ) продолжить. В отчете под названием «Методы замены митохондрий: этические, социальные и политические соображения » анализируется множество аспектов аргументов, связанных с MRT, и приходит к выводу, что «этически допустимо» продолжать клинические исследования MRT, при условии, что определенные условия выполняются. Он рекомендовал, чтобы изначально методика была использована только для мужских эмбрионов, чтобы гарантировать, что ДНК с потенциальным митохондриальным заболеванием не будет передана. [ 1 ]
В 2018 году Карл Циммер сравнил реакцию на эксперимент по редактированию генов Человека Цзянкуи с дебатами по MRT. [ 59 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Клэйборн, Энн; Английский, Ребекка; Кан, Джеффри, ред. (2016). Методы замены митохондрий: этические, социальные и политические соображения . Национальная академическая пресса. ISBN 978-0-309-38870-2 Полем Индексная страница архивировала 2018-11-26 на машине Wayback со ссылками на резюме, в том числе один флаер с одной страницей .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Кри, л; Loi, P (январь 2015 г.). «Замена митохондрий: от фундаментальных исследований до вспомогательных портологических технологий портфеля инструментов и возможных рисков» . Молекулярное воспроизводство человека . 21 (1): 3–10. doi : 10.1093/molehr/gau082 . PMID 25425606 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Колата, Джина (10 июля 2018 г.). «Умирающие органы восстановились в новых экспериментах» . New York Times . Получено 2018-07-12 .
- ^ Jump up to: а беременный «33. Митохондриальное пожертвование» . Управление человеческого оплодотворения и эмбриологии. Архивировано с оригинала 2016-10-12 . Получено 2016-12-20 . Связано с анонсом HFEA Archived 2016-12-17 на машине Wayback правил, выпущенных 15 декабря 2016 года.
- ^ Gorman, Gráinne S.; Грэди, Джон П.; Ng, yi; Шефер, Эндрю М.; МакНалли, Ричард Дж.; Чиннери, Патрик Ф.; Yu-Wai-Man, Патрик; Герберт, Мэри; Тейлор, Роберт В.; Макфарланд, Роберт; Тернбулл, Даг М. (2015). «Митохондриальное пожертвование - сколько женщин может принести пользу?» Полем Новая Англия Журнал медицины . 372 (9): 885–887. doi : 10.1056/nejmc1500960 . ISSN 0028-4793 . PMC 4481295 . PMID 25629662 .
- ^ Волк, DP; Mitalipov, n; Mitalipov, S (февраль 2015 г.). «Митохондриальная заместительная терапия в репродуктивной медицине» . Тенденции в молекулярной медицине . 21 (2): 68–76. doi : 10.1016/j.molmed.2014.12.001 . PMC 4377089 . PMID 25573721 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Гринфилд, Энди (30 ноября 2016 г.). «Научный обзор безопасности и эффективности методов, чтобы избежать митохондриальных заболеваний посредством вспомогательной концепции: обновление 2016 года» (PDF) . Управление человеческого оплодотворения и эмбриологии. Архивировано из оригинала (PDF) 3 июня 2017 года . Получено 20 декабря 2016 года . Связано с сопровождающим пресс-релизом архив 2017-03-31 на The Wayback Machine
- ^ « Закон Мейв» для легализации митохондриального пожертвования через ЭКО проходит в Сенат » . ABC News . 31 марта 2022 года.
- ^ Ким Тингли для New York Times. 27 июня 2014 г. Храбрый новый мир ЭКО из трех родителей
- ^ Коэн, Жак; и др. (6 апреля 2001 г.). «Цитоплазматический перенос при вспомогательном размножении» . Обновление воспроизведения человека . 7 (4): 428–435. doi : 10.1093/umupd/7.4.428 . PMID 11476356 .
- ^ Дейл, Брайан; Уилдинг, Мартин; Ботта, Джузеппе; Расиль, Марианна; Марино, Марселла; Matteo, Loredana di; Плацидо, Джузеппе де; Izzo, Alfredo (2001-07-01). «Беременность после цитоплазматического переноса у пары, страдающей от отчета о случаях идиопатического бесплодия» . Человеческое воспроизведение . 16 (7): 1469–1472. Doi : 10.1093/Humrep/16.7.1469 . ISSN 0268-1161 . PMID 11425831 .
- ^ «Женщина зачитывает технологию цитоплазматического переноса» . Новость Web India 123. 2011-11-21. Архивировано с оригинала 2016-10-28 . Получено 2016-10-27 .
- ^ Jump up to: а беременный Кула, Шейн (18 февраля 2016 года). «Дети с тремя родителями уже здесь» . Сланец .
- ^ Коннор, Стив (25 августа 2015 г.). «Дети с тремя родителями:« Пока она здоров, мне все равно »,-говорит мама ребенка ЭКО» . Независимый . Архивировано из оригинала 2022-05-15 . Получено 2 марта 2016 года .
- ^ Хамзелу, Джессика (2016-09-28). «Все, что вы хотели знать о« детей с 3 родителями » . Новый ученый . Получено 2016-10-01 .
- ^ Чен, Серена Х.; Паскаль, Клаудия; Джексон, Мария; Zvetecz, Мэри Энн; Коэн, Жак (декабрь 2016 г.). «Ограниченное неконтролируемое последующее исследование детей, родившихся после ооплазматической трансплантации в одном центре» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 33 (6): 737–744. doi : 10.1016/j.rbmo.2016.10.003 . PMID 27789184 .
- ^ Аллейн, Ричард (12 ноября 2009 г.). « Трое родителей» делают шаг ближе к реальности » . Телеграф .
- ^ Найк, Гаутам (27 ноября 2012 г.). «Переключатель ДНК показывает перспективу против генетического заболевания» . Wall Street Journal .
- ^ Фуглман, Сара (2016-09-20). «CRISPR/CAS9 и митохондриальная заместительная терапия генами: перспективные методы и этические соображения» . Американский журнал стволовых клеток . 5 (2): 39–52. PMC 5043096 . PMID 27725916 .
- ^ Дональдсон, Лиам (16 августа 2000 г.). «Исследование стволовых клеток: медицинский прогресс с ответственностью» (PDF) . Великобритания национальные архивы . Великобритания Департамент здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 7 января 2013 года . Получено 24 марта 2016 года .
- ^ Рандерсон, Джеймс (19 октября 2004 г.). «Ученые стремятся создать« детей с тремя родителями » . Новый ученый .
- ^ Бозли, Сара (2010-04-14). «Ученые выявляют технику смазки генов, чтобы сорвать наследственные заболевания» . Лондон: Guardian.
- ^ Крейвен, Линдси; Таппен, Хелен А.; Greggains, Gareth D.; Harbottle, Stephen J.; Мерфи, Джули Л.; Кри, Линси М.; Мердок, Элисон П.; Чиннери, Патрик Ф.; Тейлор, Роберт В.; Lightowlers, Robert N.; Герберт, Мэри; Тернбулл, Дуглас М. (2010). «Пронуклеарная перенос у эмбрионов человека для предотвращения передачи митохондриальной болезни ДНК» . Природа . 465 (7294): 82–85. Bibcode : 2010natur.465 ... 82c . doi : 10.1038/nature08958 . PMC 2875160 . PMID 20393463 .
- ^ Гринфилд, Энди, изд. (Июнь 2014 г.). Третий научный обзор безопасности и эффективности методов, чтобы избежать митохондриальных заболеваний посредством вспомогательной концепции: обновление 2014 года (PDF) . Великобритания: Управление по удобству и эмбриологии человека. Архивировано из оригинала (PDF) 3 февраля 2016 года . Получено 2 марта 2016 года .
- ^ Jump up to: а беременный Коннор, Стив (28 июня 2013 г.). «Великобритания становится первой страной в мире, которая одобряет ЭКО, используя гены трех» . Независимый . Архивировано из оригинала 2022-05-15.
- ^ Крейвен, Линдсей; и др. (29 сентября 2015 г.). «Исследование политики: краткая история митохондриального пожертвования» . Стволовые клетки . 34 (2): 265–267. doi : 10.1002/Stem.2221 . PMC 4855617 . PMID 26418557 .
- ^ Jump up to: а беременный в Галлахер, Джеймс (2016-12-15). «Младенцы, сделанные из трех человек, одобренных в Великобритании» . BBC News .
- ^ Галлахер, Джеймс (2017-03-16). «Лицензия на три человека предоставлена» . BBC News . Получено 2017-03-16 .
- ^ «Врачи из Великобритании выбирают первых женщин, чтобы иметь« детей из трех человек » . Хранитель . 2018-02-02.
- ^ Дойл-Прис, Джеки (2019-04-05). «Эмбрионы - вопрос для Департамента здравоохранения и социальной помощи» . Великобритания парламент . Получено 2020-12-16 .
- ^ Эллиотт, Тим (2020-03-20). «Как далеко должна зайти генетическая инженерия, чтобы позволить этой паре иметь здорового ребенка?» Полем Сиднейский утренний геральд . Получено 2020-12-16 .
- ^ "№ 61608" . Лондонская газета (добавка). 2016-06-11. п. B2
- ^ «Награды за день рождения: доктор митохондриального заболевания признал» . BBC News . 2016-06-10 . Получено 2016-06-10 .
- ^ Робертс, Мишель (2016-09-27). «Первый« три человека », родившийся с использованием нового метода» . BBC News . Получено 2016-09-28 .
- ^ Jump up to: а беременный Стейн, Роб (2018-06-06). «Клиника претендует на успех в рождении детей с ДНК 3 родителей» . Национальное общественное радио . Получено 2018-07-11 .
- ^ Валас, Дороти (2019-01-05). «Три родительского ребенка в Украине» . Друзья пожертвования яйца . Получено 2019-03-09 .
- ^ Рирдон, Сара (20 октября 2016 г.). «Сообщения о« умножении «детей с тремя родителями» . Nature News . doi : 10.1038/nature.2016.20849 .
- ^ Coghlan, Andy (2016-10-10). «Эксклюзивный:« Детский метод «3-родителя», уже используемый для бесплодия » . Новый ученый . Получено 2018-07-11 .
- ^ Муди, Оливер (2017-01-18). «Трех родителей, родившийся в« бесплодной »женщине, использующей спорную новую ЭКО» . Время . п. 12 Получено 2017-01-18 .
- ^ Стейн, Роб (2018-06-06). «Ее сын - один из немногих детей, имеющих ДНК 3 родителей» . Национальное общественное радио . Получено 2018-07-11 .
- ^ Хамзелу, Джессика (2018-02-02). «Первая Великобритания, три родителя, могут родиться в этом году» . Новый ученый . Получено 2018-02-03 .
- ^ Willows, Дженнифер (2019-01-29). «Рождение, ожидаемое в митохондриальном пожертвовании для испытания бесплодия - Bionews» . Бионевс, Великобритания . Получено 2019-03-09 .
- ^ « Техника« Три родителя »не должна продаваться в нас, говорит FDA» . Новый ученый . 9 августа 2017 года . Получено 10 августа 2017 года .
- ^ Причард, Сара (2018-07-02). «Австралийский сенат поддерживает пожертвование митохондрий - Bionews» . Бионев . Получено 2018-09-11 .
- ^ «Митохондриальное пожертвование - Фонд Мито (ранее AMDF)» . Фонд Мито (ранее AMDF) . Получено 2018-07-11 .
- ^ «Заявление генерального директора правительства Австралии: Должна ли Австралия представить пожертвования митохондриального пожертвования?» (PDF) . Австралийское правительство . 5 июня 2020 года . Получено 16 декабря 2020 года .
- ^ «Митохондриальное пожертвование» . Австралийский национальный совет здравоохранения и медицинских исследований . Ноябрь 2019 года . Получено 16 декабря 2020 года .
- ^ CorporateName = парламент Содружества; Адрес = Дом Парламента, Канберра. «Законопроект о реформе реформы Митохондриального пожертвования (Закон Мейв) 2021» . www.aph.gov.au. Получено 2022-04-07 .
{{cite web}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Ong, Sandy (2018-06-06). «Сингапур может стать второй страной, которая легализует митохондриальную заместительную терапию» . Наука; Американская ассоциация по развитию науки . Получено 2018-09-11 .
- ^ Освальд, Киртси (8 февраля 2016 года). «Панель рекомендует FDA одобрение митохондриального пожертвования» . Биологические новости. Архивировано с оригинала 14 февраля 2016 года . Получено 11 февраля 2016 года .
- ^ Галлахер, Джеймс (24 февраля 2015 г.). «Великобритания одобряет детей из трех человек» . BBC News .
- ^ Правила оплодотворения и эмбриологии человека (митохондриальное пожертвование) 2015 № 572
- ^ Бэйлис, F (июнь 2013 г.). «Этика создания детей с тремя генетическими родителями» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 26 (6): 531–4. doi : 10.1016/j.rbmo.2013.03.006 . PMID 23608245 .
- ^ Дарновский М. (2013). «Сколкнутный склон к модификации зародышевой линии человека» . Природа . 499 (7457): 127. Bibcode : 2013natur.499..127d . doi : 10.1038/499127a . PMID 23846625 .
- ^ Амато П.; Тачибана М.; Спарман М.; Mitalipov S. (2014). «Трехпомянутое оплодотворение in vitro: замена гена для профилактики наследственных митохондриальных заболеваний» . Плодородие и бесплодия . 101 (1): 31–35. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.11.030 . PMC 4005382 . PMID 24382342 .
- ^ "CGS: 3-го человека ЭКО: страница ресурса" . Центр генетики и общества. 19 декабря 2016 г. Получено 20 декабря 2016 года .
- ^ Проверьте E (ноябрь 2005 г.). «Исследование генов повышает опасения за детей с тремя родителями» . Природа . 438 (7064): 12. Bibcode : 2005natur.438 ... 12c . doi : 10.1038/438012a . PMID 16267521 .
- ^ Maxine, Frith (2003-10-14). «Запрет на ученых, пытающихся создать ребенка с тремя родителями». Независимый . Великобритания
- ^ Циммер, Карл (1 декабря 2018 г.). «Генетически модифицированные люди ходят среди нас - и до сих пор они в порядке. Америка нуждается в трезвых дебатах о плюсах и минусах CRISPR, а не параноидальным запретом на технологию» . New York Times . Получено 2 декабря 2018 года .
