✖


Jump to content

стр.21

(Перенаправлено с P21Cip1 )
Эта статья о p21 Цип1 белок. Чтобы узнать о белке p21/ras, см. Ras (белок) . Чтобы узнать о других значениях, см. P21 (значения) .
CDKN1A
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CDKN1A , CAP20, CDKN1, CIP1, MDA-6, P21, SDI1, WAF1, p21CIP1, ингибитор циклинзависимой киназы 1А, ингибитор циклинзависимой киназы 1А
Внешние идентификаторы Опустить : 116899 ; МГИ : 104556 ; Гомологен : 333 ; Генные карты : CDKN1A ; ОМА : CDKN1A — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1026

12575

Вместе

ENSG00000124762

ENSMUSG00000023067

ЮниПрот

P38936

P39689

RefSeq (мРНК)

НМ_078467
НМ_000389
НМ_001220777
НМ_001220778
НМ_001291549

НМ_001111099
НМ_007669

RefSeq (белок)

НП_001104569
НП_031695

Местоположение (UCSC) Chr 6: 36,68 – 36,69 Мб Чр 17: 29.31 – 29.32 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

стр.21 Цип1 (альтернативно стр.21 Ваф1 ), также известный как ингибитор циклин-зависимой киназы 1 или белок 1, взаимодействующий с CDK , представляет собой ингибитор циклин-зависимой киназы (CKI), который способен ингибировать все циклин / комплексы CDK , [5] хотя это в первую очередь связано с ингибированием CDK2 . [6] [7] p21 представляет собой основную мишень активности p53 и, таким образом, связан с связью повреждения ДНК с остановкой клеточного цикла. [8] [9] [10] Этот белок кодируется CDKN1A геном , расположенным на хромосоме 6 (6p21.2) у человека. [11]

Функция

[ редактировать ]

Ингибирование CDK

[ редактировать ]

p21 является мощным ингибитором циклинзависимой киназы (CKI). Белок p21 (CIP1/WAF1) связывается и ингибирует активность комплексов циклин - CDK2 , -CDK1 и -CDK4 /6 таким образом, действует как регулятор развития клеточного цикла в G1 фазах и S. и , [12] [13] Связывание p21 с комплексами CDK происходит через N-концевой домен p21, который гомологичен другим ингибиторам CIP/KIP CDK p27 и p57 . [6] В частности, он содержит мотив Cy1 в N-концевой половине и более слабый мотив Cy2 в C-концевом домене, что позволяет ему связывать CDK в области, которая блокирует его способность образовывать комплексы с циклинами и, таким образом, предотвращает активацию CDK. [14]

Эксперименты по изучению активности CDK2 внутри отдельных клеток также показали, что р21 отвечает за раздвоение активности CDK2 после митоза: клетки с высоким уровнем р21 переходят в тогда , состояние покоя как клетки с низким уровнем р21 продолжают пролиферировать. [15] Последующая работа обнаружила доказательства того, что эта бистабильность подкреплена двойной отрицательной обратной связью между p21 и CDK2, где CDK2 ингибирует активность p21 посредством активности убиквитинлигазы . [16]

Ингибирование PCNA

[ редактировать ]

p21 взаимодействует с ядерным антигеном пролиферирующих клеток ( PCNA ), дополнительным фактором ДНК-полимеразы, и играет регуляторную роль в репликации S-фазы ДНК и восстановлении повреждений ДНК. [17] [18] [19] В частности, p21 обладает высоким сродством к области связывания PIP-бокса на PCNA. [20] Предполагается, что связывание p21 с этой областью блокирует связывание факторов процессивности, необходимых для PCNA-зависимого синтеза S-фазы ДНК, но не PCNA-зависимой эксцизионной репарации нуклеотидов (NER). [21] Таким образом, p21 действует как эффективный ингибитор синтеза S-фазы ДНК, хотя и допускает NER, что приводит к предположению, что p21 действует, преимущественно выбирая факторы процессивности полимеразы в зависимости от контекста синтеза ДНК. [22]

Ингибирование апоптоза

[ редактировать ]

Сообщалось, что этот белок специфически расщепляется CASP3 -подобными каспазами , что, таким образом, приводит к резкой активации CDK2 и может способствовать осуществлению апоптоза после активации каспазы . Однако р21 может ингибировать апоптоз и сам по себе не вызывает гибель клеток. [23] Также сообщалось о способности р21 ингибировать апоптоз в ответ на стресс репликационной вилки. [24]

Регулирование

[ редактировать ]

p53-зависимый ответ

[ редактировать ]

Исследования p53-зависимой остановки клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК выявили, что p21 является основным медиатором остановки нижестоящего клеточного цикла. Примечательно, что Эль-Дейри и др. идентифицировали белок p21 (WAF1), который присутствовал в клетках, экспрессирующих p53 дикого типа, но не в клетках с мутантным p53, более того, конститутивная экспрессия p21 приводила к остановке клеточного цикла в ряде типов клеток. [25] Дульчич и др. также обнаружили, что γ-облучение фибробластов индуцирует зависимую от p53 и p21 остановку клеточного цикла, здесь было обнаружено, что p21 связан с неактивными циклин E / CDK2 . комплексами [26] Работая на моделях мышей, также было показано, что, хотя мыши, лишенные p21, были здоровыми, развивались спонтанные опухоли, и контроль контрольной точки G1 был нарушен в клетках, полученных от этих мышей. [27] [13] В совокупности эти исследования определили p21 как основной медиатор p53-зависимой остановки клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК.

Недавняя работа по изучению активации р21 в ответ на повреждение ДНК на уровне отдельных клеток продемонстрировала, что пульсирующая активность р53 приводит к последующим импульсам р21 и что сила активации р21 зависит от фазы клеточного цикла. [28] Более того, исследования уровней p21 в популяциях циклических клеток, не подвергавшихся воздействию повреждающих ДНК агентов, показали, что повреждение ДНК, происходящее в S-фазе материнских клеток, может индуцировать накопление p21 как в материнской фазе G2, так и в дочерней фазе G1, что впоследствии вызывает остановку клеточного цикла. ; [29] это ответственно за раздвоение активности CDK2, наблюдаемое у Spencer et al. . [15]

Деградация

[ редактировать ]

p21 отрицательно регулируется убиквитинлигазами как в ходе клеточного цикла, так и в ответ на повреждение ДНК. В частности, при переходе G1/S было продемонстрировано, что комплекс убиквитинлигазы E3 SCF Скп2 вызывает деградацию р21. [30] [31] Исследования также показали, что комплекс убиквитинлигазы E3 CRL4 CDT2 разрушает p21 PCNA-зависимым образом в S-фазе, что необходимо для предотвращения p21-зависимой повторной репликации, [32] а также в ответ на УФ-облучение. [33] Недавние исследования показали, что в клеточных линиях человека SCF Скп2 деградирует р21 к концу фазы G1, позволяя клеткам выйти из состояния покоя, в то время как CRL4 CDT2 разрушает p21 с гораздо большей скоростью, чем SCF. Скп2 во время перехода G1/S и впоследствии поддерживают низкие уровни p21 на протяжении всей S-фазы. [29]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Цитоплазматическая экспрессия p21 может в значительной степени коррелировать с метастазами в лимфатические узлы, отдаленными метастазами, поздней стадией TNM (классификация стадий рака, которая означает: размер опухоли, описывающий близлежащие лимфатические узлы и отдаленные метастазы), глубиной инвазии и общей выживаемостью ( общая выживаемость ). ). Исследование иммуногистохимических маркеров в злокачественных эпителиальных опухолях тимуса показывает, что экспрессия p21 отрицательно влияет на выживаемость и значительно коррелирует с типом B2/B3 ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения). В сочетании с низким уровнем р27 и высоким уровнем р53 DFS (выживаемость без болезней) снижается. [34]

p21 опосредует устойчивость кроветворных клеток к инфекции ВИЧ. [35] образуя комплекс с ВИЧ-интегразой и тем самым прерывая хромосомную интеграцию провируса . ВИЧ-инфицированные люди, которые естественным образом подавляют репликацию вируса, имеют повышенные уровни р21 и связанной с ним мРНК. Экспрессия p21 влияет как минимум на две стадии жизненного цикла ВИЧ внутри CD4 Т-клеток, значительно ограничивая производство новых вирусов. [36]

Метастатические опухоли молочной железы собак демонстрируют повышенные уровни р21 как в первичных опухолях, так и в их метастазах, несмотря на повышенную пролиферацию клеток. [37] [38]

Мыши, у которых отсутствует ген p21, получают способность регенерировать утраченные придатки. [39]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что P21 взаимодействует с:

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000124762 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023067 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Сюн Ю, Хэннон Г.Дж., Чжан Х., Кассо Д., Кобаяши Р., Бич Д. (1993). «p21 является универсальным ингибитором циклинкиназ». Природа . 366 (6456): 701–4. Бибкод : 1993Natur.366..701X . дои : 10.1038/366701a0 . ПМИД   8259214 . S2CID   4362507 .
  6. ^ Jump up to: а б Аббас, Тарек; Дутта, Аниндья (2009). «p21 при раке: сложные сети и многочисленные действия» . Обзоры природы Рак . 9 (6): 400–414. дои : 10.1038/nrc2657 . ПМЦ   2722839 . ПМИД   19440234 .
  7. ^ Jump up to: а б Харпер Дж.В., Адами Г.Р., Вэй Н., Кейомарси К., Элледж С.Дж. (ноябрь 1993 г.). «Белок Cip1, взаимодействующий с p21 Cdk, является мощным ингибитором циклин-зависимых киназ G1» . Клетка . 75 (4): 805–16. дои : 10.1016/0092-8674(93)90499-G . ПМИД   8242751 .
  8. ^ Эль-Дейри В.С., Токино Т., Велкулеску В.Е., Леви Д.Б., Парсонс Р., Трент Дж.М., Лин Д., Мерсер В.Е., Кинцлер К.В., Фогельштейн Б. (ноябрь 1993 г.). «WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53» . Клетка . 75 (4): 817–25. дои : 10.1016/0092-8674(93)90500-П . ПМИД   8242752 .
  9. ^ Бунц Ф. и др. (1998). «Требование р53 и р21 для поддержания ареста G2 после повреждения ДНК». Наука . 282 (5393): 1497–1501. дои : 10.1126/science.282.5393.1497 . ПМИД   9822382 .
  10. ^ Уолдман, Тодд, Кеннет В. Кинцлер и Берт Фогельштейн. «p21 необходим для опосредованной p53 остановки G1 в раковых клетках человека». Исследование рака 55.22 (1995): 5187-5190.
  11. ^ «Ген Энтрез: ингибитор циклин-зависимой киназы CDKN1A 1A (p21, Cip1)» .
  12. ^ Гартель А.Л., Радхакришнан С.К. (май 2005 г.). «Потеряны в транскрипции: репрессия p21, механизмы и последствия» . Рак Рез . 65 (10): 3980–5. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3995 . ПМИД   15899785 .
  13. ^ Jump up to: а б Дэн, Чуся; Чжан, Пумин; Харпер, Дж. Уэйд; Элледж, Стивен Дж.; Ледер, Филип (1995). «Мыши, у которых отсутствует p21CIP1/WAF1, развиваются нормально, но имеют дефекты в контроле контрольной точки G1» . Клетка . 82 (4): 675–684. дои : 10.1016/0092-8674(95)90039-х . ПМИД   7664346 . S2CID   11927122 .
  14. ^ Чен Дж. и др. (1996). «Мотивы, связывающие циклин, необходимы для функции p21CIP1» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (9): 4673–4682. дои : 10.1128/mcb.16.9.4673 . ПМК   231467 . ПМИД   8756624 .
  15. ^ Jump up to: а б Спенсер, Сабрина ~ Л.; Каппелл, Стивен~Д.; Цай, Фэн-Цяо; Овертон, К.~Уэсли; Ван, Клиффорд~Л.; Мейер, Тобиас (2013). «Решение о пролиферации-покое контролируется бифуркацией активности CDK2 при выходе из митоза» . Клетка . 155 (2): 369–383. дои : 10.1016/j.cell.2013.08.062 . ПМК   4001917 . ПМИД   24075009 .
  16. ^ Овертон, КВ; Спенсер, СЛ; Нодерер, В.Л.; Мейер, Т.; Ван, CL (2014). «Базальный р21 контролирует гетерогенность популяции в состояниях циклического и покоящегося клеточного цикла» . Труды Национальной академии наук . 111 (41): Е4386–Е4393. Бибкод : 2014PNAS..111E4386O . дои : 10.1073/pnas.1409797111 . ПМК   4205626 . ПМИД   25267623 .
  17. ^ Флорес-Розас Х. и др. (1994). «Взаимодействующий с Cdk белок 1 напрямую связывается с ядерным антигеном пролиферирующей клетки и ингибирует репликацию ДНК, катализируемую дельта-холоферментом ДНК-полимеразы» . Труды Национальной академии наук . 91 (18): 8655–8659. Бибкод : 1994PNAS...91.8655F . дои : 10.1073/pnas.91.18.8655 . ПМК   44665 . ПМИД   7915843 .
  18. ^ Вага С. и др. (1994). «Ингибитор p21 циклинзависимых киназ контролирует репликацию ДНК путем взаимодействия с PCNA». Природа . 369 (6481): 574–8. Бибкод : 1994Natur.369..574W . дои : 10.1038/369574a0 . ПМИД   7911228 . S2CID   4369548 .
  19. ^ Сюн Ю, Чжан Х, Бич Д (1992). «Циклины типа D связаны с несколькими протеинкиназами и фактором репликации и репарации ДНК PCNA». Клетка . 71 (3): 505–14. дои : 10.1016/0092-8674(92)90518-h . ПМИД   1358458 . S2CID   26475570 .
  20. ^ Уорбрик Э., Лейн Д.П., Гловер Д.М., Кокс Л.С. (1997). «Гомологичные области Fen1 и p21Cip1 конкурируют за связывание с одним и тем же сайтом PCNA: потенциальный механизм координации репликации и восстановления ДНК» . Онкоген . 14 (19): 2313–2321. дои : 10.1038/sj.onc.1201072 . ПМИД   9178907 .
  21. ^ Гулбис, Жаклин М; Кельман, Цви; Гурвиц, Джерард; О'Доннелл, Майк; Куриян, Джон (1996). «Структура C-концевой области p21WAF1/CIP1 в комплексе с PCNA человека» . Клетка . 87 (2): 297–306. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81347-1 . ПМИД   8861913 . S2CID   17461501 .
  22. ^ Подуст В.Н., Подуст Л.М., Губен Ф., Дюкоммун Б., Хюбшер У. (1995). «Механизм ингибирования синтеза ДНК, зависимого от ядерного антигена пролиферирующих клеток, ингибитором циклин-зависимой киназы p21». Биохимия . 34 (27): 8869–8875. дои : 10.1021/bi00027a039 . ПМИД   7612628 .
  23. ^ Алмонд Дж.Б., Коэн ГМ (апрель 2002 г.). «Протеасома: новая мишень для химиотерапии рака» . Лейкемия . 16 (4): 433–43. дои : 10.1038/sj.leu.2402417 . ПМИД   11960320 .
  24. ^ Родригес Р., Мейт М. (январь 2006 г.). «Chk1 и p21 взаимодействуют, предотвращая апоптоз во время стресса вилки репликации ДНК» . Мол. Биол. Клетка . 17 (1): 402–12. doi : 10.1091/mbc.E05-07-0594 . ПМЦ   1345677 . ПМИД   16280359 .
  25. ^ Эль-Дейри, W (1993). «WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53» . Клетка . 75 (4): 817–825. дои : 10.1016/0092-8674(93)90500-п . ПМИД   8242752 .
  26. ^ Дулич В. и др. (1994). «p53-зависимое ингибирование активности циклин-зависимой киназы в фибробластах человека во время радиационно-индуцированной остановки G1». Клетка . 76 (6): 1013–1023. дои : 10.1016/0092-8674(94)90379-4 . ПМИД   8137420 . S2CID   34535969 .
  27. ^ Бругаролас, Джеймс; Чандрасекаран, Читра; Гордон, Джеффри И.; Бич, Дэвид; Джекс, Тайлер; Хэннон, Грегори Дж. (1995). «Радиационно-индуцированная остановка клеточного цикла, нарушенная дефицитом p21». Природа . 377 (6549): 552–557. Бибкод : 1995Natur.377..552B . дои : 10.1038/377552a0 . ПМИД   7566157 . S2CID   4317521 .
  28. ^ Стюарт-Орнштейн, Джейкоб; Лахав, Галит (2016). «Динамика CDKN1A в одиночных клетках, определенная с помощью набора инструментов для эндогенного флуоресцентного мечения» . Отчеты по ячейкам . 14 (7): 1800–1811. дои : 10.1016/j.celrep.2016.01.045 . ПМК   5154611 . ПМИД   26876176 .
  29. ^ Jump up to: а б Барр, Алексис Р.; Купер, Сэмюэл; Хелдт, Фрэнк С.; Бутера, Франческа; Стой, Генриетта; Мансфельд, Йорг; Новак, Бела; Бакал, Крис (2017). «Повреждение ДНК во время S-фазы опосредует решение о прекращении пролиферации в последующем G1 посредством экспрессии p21» . Природные коммуникации . 8 : 14728. Бибкод : 2017NatCo...814728B . дои : 10.1038/ncomms14728 . ПМЦ   5364389 . ПМИД   28317845 .
  30. ^ Ю, З.-К.; Жерве, JLM; Чжан, Х. (1998). «Человеческий CUL-1 связывается с комплексом SKP1/SKP2 и регулирует белки p21CIP1/WAF1 и циклин D» . Труды Национальной академии наук . 95 (19): 11324–11329. Бибкод : 1998PNAS...9511324Y . дои : 10.1073/pnas.95.19.11324 . ПМК   21641 . ПМИД   9736735 .
  31. ^ Борнштейн, Г.; Блум, Дж.; Ситри-Шева, Д.; Накаяма, К.; Пагано, М.; Гершко, А. (2003). «Роль убиквитинлигазы SCFSkp2 в деградации p21Cip1 в S-фазе» . Журнал биологической химии . 278 (28): 25752–25757. дои : 10.1074/jbc.m301774200 . ПМИД   12730199 .
  32. ^ Ким, Ю.; Старостина, Н.Г.; Кипреос, ET (2008). «Убиквитинлигаза CRL4Cdt2 нацелена на деградацию p21Cip1 для контроля лицензирования репликации» . Гены и развитие . 22 (18): 2507–2519. дои : 10.1101/gad.1703708 . ПМК   2546690 . ПМИД   18794348 .
  33. ^ Аббас, Т.; Шивапрасад, У.; Тераи, К.; Амадор, В.; Пагано, М.; Датта, А. (2008). «PCNA-зависимая регуляция убиквитилирования и деградации p21 через комплекс убиквитинлигазы CRL4Cdt2» . Гены и развитие . 22 (18): 2496–2506. дои : 10.1101/gad.1676108 . ПМК   2546691 . ПМИД   18794347 .
  34. ^ Лейзибах, Приска; Шнайтер, Дидье; Солтерманн, Алекс; Ямада, Йоши; Ведер, Вальтер; Юнграйтмайр, Вольфганг (2016). «Прогностическое значение иммуногистохимических маркеров при злокачественных опухолях эпителия тимуса» . Журнал торакальных заболеваний . 8 (9): 2580–2591. дои : 10.21037/jtd.2016.08.82 . ПМК   5059354 . ПМИД   27747012 .
  35. ^ Чжан Дж., Scadden DT, Crumpacker CS (февраль 2007 г.). «Примитивные гемопоэтические клетки противостоят инфекции ВИЧ-1 через р21» . Дж. Клин. Инвестируйте . 117 (2): 473–81. дои : 10.1172/JCI28971 . ПМК   1783820 . ПМИД   17273559 .
  36. ^ Чен Х, Ли С, Хуан Дж, Кунг Т, Зейсс К, Бимон Дж, Кэррингтон М.Ф., Портер Л.С., Берк П.С., Ян Ю, Райан Б.Дж., Лю Р., Вайс Р.Х., Перейра Ф., Кресс В.Д., Брасс А.Л., Розенберг Э.С. , Уокер Б.Д., Ю.X.Г., Лихтерфельд М. (апрель 2011 г.). «CD4+ Т-клетки элитных контроллеров противостоят инфекции ВИЧ-1 за счет избирательной активации р21» . Дж. Клин. Инвестируйте . 121 (4): 1549–60. дои : 10.1172/JCI44539 . ПМК   3069774 . ПМИД   21403397 .
  37. ^ Клопфляйш Р., Грубер А.Д. (август 2009 г.). «Дифференциальная экспрессия регуляторов клеточного цикла p21, p27 и p53 при метастазировании аденокарциномы молочной железы собак по сравнению с нормальными молочными железами». Рез. Ветеринар. Наука . 87 (1): 91–6. дои : 10.1016/j.rvsc.2008.12.010 . ПМИД   19185891 .
  38. ^ Клопфляйш Р., фон Эйлер Х., Сарли Г., Пиньо С.С., Гертнер Ф., Грубер А.Д. (2011). «Молекулярный канцерогенез опухолей молочной железы у собак: новости старой болезни». Ветеринар. Патол . 48 (1): 98–116. дои : 10.1177/0300985810390826 . ПМИД   21149845 . S2CID   206509356 .
  39. ^ Бедельбаева К., Снайдер А., Гуревич Д., Кларк Л., Чжан Х.М., Леферович Дж., Чеверуд Дж.М., Либерман П., Хебер-Кац Е. (март 2010 г.). «Отсутствие экспрессии p21 связывает контроль клеточного цикла и регенерацию придатков у мышей» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (13): 5845–50. Бибкод : 2010PNAS..107.5845B . дои : 10.1073/pnas.1000830107 . ПМК   2851923 . ПМИД   20231440 .
  40. ^ Чен В., Сунь З., Ван XJ, Цзян Т., Хуан З., Фан Д., Чжан Д.Д. (июнь 2009 г.). «Прямое взаимодействие между Nrf2 и p21(Cip1/WAF1) усиливает антиоксидантный ответ, опосредованный Nrf2» . Мол. Клетка . 34 (6): 663–73. doi : 10.1016/j.molcel.2009.04.029 . ПМК   2714804 . ПМИД   19560419 .
  41. ^ Jump up to: а б Оно Т., Китаура Х., Угай Х., Мурата Т., Ёкояма К.К., Игучи-Арига С.М., Арига Х. (октябрь 2000 г.). «TOK-1, новый белок, связывающий p21Cip1, который совместно усиливает p21-зависимую ингибирующую активность в отношении киназы CDK2» . Ж. Биол. Хим . 275 (40): 31145–54. дои : 10.1074/jbc.M003031200 . ПМИД   10878006 .
  42. ^ Мицуи К., Мацумото А., Оцука С., Оцубо М., Ёсимура А. (октябрь 1999 г.). «Клонирование и характеристика нового белка цинковых пальцев, взаимодействующего с p21(Cip1/Waf1), ciz1». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 264 (2): 457–64. дои : 10.1006/bbrc.1999.1516 . ПМИД   10529385 .
  43. ^ Jump up to: а б с Аббас Т., Сивапрасад У., Тераи К., Амадор В., Пагано М., Дутта А. (сентябрь 2008 г.). «PCNA-зависимая регуляция убиквитилирования и деградации p21 через комплекс убиквитинлигазы CRL4Cdt2» . Генс Дев . 22 (18): 2496–506. дои : 10.1101/gad.1676108 . ПМК   2546691 . ПМИД   18794347 .
  44. ^ Jump up to: а б Маккензи П.П., Дэнкс М.К., Кривацки Р.В., Харрис Л.К. (июль 2003 г.). «Дисфункция P21Waf1/Cip1 при нейробластоме: новый механизм ослабления остановки клеточного цикла G0-G1». Рак Рез . 63 (13): 3840–4. ПМИД   12839982 .
  45. ^ Ло Б.К., Читил А., Дюмон Н., Гамильтон Э.Г., Уолтнер-Лоу М.Э., Аакре М.Э., Ковингтон С., Мозес Х.Л. (декабрь 2002 г.). «Рапамицин потенцирует остановку роста, вызванную трансформирующим фактором роста бета, в нетрансформированных, онкогенно-трансформированных и раковых клетках человека» . Мол. Клетка. Биол . 22 (23): 8184–98. дои : 10.1128/MCB.22.23.8184-8198.2002 . ПМК   134072 . ПМИД   12417722 .
  46. ^ Ям Ч., Нг Р.В., Сиу, Вайоминг, Лау А.В., Пун Р.Ю. (январь 1999 г.). «Регуляция циклина A-Cdk2 с помощью компонента SCF Skp1 и белка F-бокса Skp2» . Мол. Клетка. Биол . 19 (1): 635–45. дои : 10.1128/mcb.19.1.635 . ПМК   83921 . ПМИД   9858587 .
  47. ^ Чжао Х., Джин С., Антинор М.Дж., Лунг Ф.Д., Фан Ф., Бланк П., Роллер П., Форнас А.Дж., Чжан К. (июль 2000 г.). «Центральная область Gadd45 необходима для взаимодействия с p21/WAF1». Эксп. Сотовый Res . 258 (1): 92–100. дои : 10.1006/excr.2000.4906 . ПМИД   10912791 .
  48. ^ Ян Кью, Маниконе А., Курсен Дж.Д., Линке С.П., Нагасима М., Форгес М., Ван XW (ноябрь 2000 г.). «Идентификация функционального домена в контрольной точке G2 / M, опосредованной GADD45» . Ж. Биол. Хим . 275 (47): 36892–8. дои : 10.1074/jbc.M005319200 . ПМИД   10973963 .
  49. ^ Азам Н., Вайрапанди М., Чжан В., Хоффман Б., Либерманн Д.А. (январь 2001 г.). «Взаимодействие CR6 (GADD45gamma) с ядерным антигеном пролиферирующих клеток препятствует отрицательному контролю роста» . Ж. Биол. Хим . 276 (4): 2766–74. дои : 10.1074/jbc.M005626200 . ПМИД   11022036 .
  50. ^ Накаяма К., Хара Т., Хиби М., Хирано Т., Миядзима А. (август 1999 г.). «Новый ген OIG37, индуцируемый онкостатином М, образует семейство генов с MyD118 и GADD45 и отрицательно регулирует рост клеток» . Ж. Биол. Хим . 274 (35): 24766–72. дои : 10.1074/jbc.274.35.24766 . ПМИД   10455148 .
  51. ^ Жупковиц, Гордин; Лаггер, Сабина; Мартин, Дэвид; Штайнер, Марианна; Хагелькруйс, Астрид; Сейзер, Кристиан; Шефер, Кристиан; Пуш, Оливер (28 июня 2018 г.). «Экспрессия гистондеацетилазы 1 обратно коррелирует с возрастом у недолговечных рыб Nothobranchius Furzeri» . Гистохимия и клеточная биология . 150 (3): 255–269. дои : 10.1007/s00418-018-1687-4 . ПМК   6096771 . ПМИД   29951776 .
  52. ^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД   16189514 . S2CID   4427026 .
  53. ^ Фруэн И., Мага Г., Денегри М., Рива Ф., Савио М., Спадари С., Проспери Е., Сковасси А.И. (октябрь 2003 г.). «Ядерный антиген пролиферирующих клеток человека, поли(АДФ-рибоза) полимераза-1 и p21waf1/cip1. Динамический обмен партнерами» . Ж. Биол. Хим . 278 (41): 39265–8. дои : 10.1074/jbc.C300098200 . ПМИД   12930846 .
  54. ^ Ватанабэ Х., Пан ЗК, Шрайбер-Агус Н., ДеПиньо Р.А., Гурвиц Дж., Сюн Ю. (февраль 1998 г.). «Подавление клеточной трансформации ингибитором циклин-зависимой киназы p57KIP2 требует связывания с ядерным антигеном пролиферирующей клетки» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (4): 1392–7. Бибкод : 1998PNAS...95.1392W . дои : 10.1073/pnas.95.4.1392 . ЧВК   19016 . ПМИД   9465025 .
  55. ^ Фотедар Р., Мосси Р., Фицджеральд П., Руссель Т., Мага Г., Брикнер Х., Мессье Х., Касибхатла С., Хюбшер У., Фотедар А. (август 1996 г.). «Консервативный домен большой субъединицы фактора репликации C связывает PCNA и действует как доминантный негативный ингибитор репликации ДНК в клетках млекопитающих» . ЭМБО Дж . 15 (16): 4423–33. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00815.x . ПМК   452166 . ПМИД   8861969 .
  56. ^ Йонссон З.О., Хиндджес Р., Хюбшер У. (апрель 1998 г.). «Регуляция репликации ДНК и репарация белков посредством взаимодействия с передней стороной ядерного антигена пролиферирующей клетки» . ЭМБО Дж . 17 (8): 2412–25. дои : 10.1093/emboj/17.8.2412 . ПМК   1170584 . ПМИД   9545252 .
  57. ^ Гулбис Дж. М., Кельман З., Гурвиц Дж., О'Доннелл М., Куриян Дж. (октябрь 1996 г.). «Структура С-концевой области p21 (WAF1/CIP1) в комплексе с PCNA человека» . Клетка . 87 (2): 297–306. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81347-1 . ПМИД   8861913 . S2CID   17461501 .
  58. ^ Туиту Р., Ричардсон Дж., Бозе С., Наканиши М., Риветт Дж., Эллдей М.Дж. (май 2001 г.). «Сигнал деградации, расположенный на С-конце p21WAF1/CIP1, представляет собой сайт связывания альфа-субъединицы C8 протеасомы 20S» . ЭМБО Дж . 20 (10): 2367–75. дои : 10.1093/emboj/20.10.2367 . ПМК   125454 . ПМИД   11350925 .
  59. ^ Ю П., Хуан Б., Шен М., Лау С., Чан Э., Мишель Дж., Сюн Ю., Паян Д.Г., Луо Ю. (январь 2001 г.). «p15 (PAF), новый PCNA-ассоциированный фактор с повышенной экспрессией в опухолевых тканях» . Онкоген . 20 (4): 484–9. дои : 10.1038/sj.onc.1204113 . ПМИД   11313979 .
  60. ^ Ван З., Бхаттачарья Н., Микстер П.Ф., Вэй В., Седиви Дж., Магнусон Н.С. (декабрь 2002 г.). «Фосфорилирование ингибитора клеточного цикла p21Cip1/WAF1 киназой Pim-1» . Биохим. Биофиз. Акта . 1593 (1): 45–55. дои : 10.1016/S0167-4889(02)00347-6 . ПМИД   12431783 .
  61. ^ Хуан Д.Ю., Чанг З.Ф. (июнь 2001 г.). «Взаимодействие тимидинкиназы 1 человека с p21(Waf1)» . Биохим. Дж . 356 (Часть 3): 829–34. дои : 10.1042/0264-6021:3560829 . ПМК   1221910 . ПМИД   11389691 .
  62. ^ О Х., Маммукари С., Ненси А., Кабоди С., Коэн С.Н., Дотто ГП (апрель 2002 г.). «Негативная регуляция роста и дифференцировки клеток с помощью TSG101 посредством ассоциации с p21 (Cip1/WAF1)» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (8): 5430–5. Бибкод : 2002PNAS...99.5430O . дои : 10.1073/pnas.082123999 . ПМК   122786 . ПМИД   11943869 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]


Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=P21&oldid=1209722681"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ac53dfbad55e05951291b4d2b65b8647__1708664400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ac/47/ac53dfbad55e05951291b4d2b65b8647.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
p21 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)