Jump to content

Постгерпетическая невралгия

Постгерпетическая невралгия
Специальность Неврология  Edit this on Wikidata
Симптомы жгучая или колющая боль, боль не прекращается после исчезновения опоясывающего лишая .

Постгерпетическая невралгия ( ПГН ) — нейропатическая боль , возникающая из-за повреждения периферического нерва, вызванного реактивацией вируса ветряной оспы ( опоясывающий герпес , также известный как опоясывающий лишай ). ПГН определяется как боль в дерматоме , которая сохраняется в течение как минимум 90 дней после вспышки опоясывающего герпеса. [ 1 ] При ПГН могут возникать несколько типов боли, включая постоянную жгучую боль, эпизоды сильной стреляющей или электрической боли, а также повышенную чувствительность к легким прикосновениям, которые в противном случае не вызывали бы боли , или к болезненным раздражителям . [ 2 ] Также могут возникнуть неприятные ощущения и зуд . [ 2 ]

Постгерпетическая невралгия является наиболее частым долгосрочным осложнением опоясывающего герпеса и встречается примерно у 20% пациентов с опоясывающим лишаем. [ 2 ] Факторы риска развития ПГН включают пожилой возраст, выраженный продромальный период или сыпь , сильную острую боль при опоясывающем заболевании, глаз поражение , иммуносупрессию и хронические заболевания, такие как сахарный диабет и волчанка . [ 1 ] Боль при постгерпетической невралгии может быть очень сильной и изнурительной. Не существует лечения, которое бы изменяло течение заболевания, и лечение в первую очередь направлено на контроль симптомов. [ 2 ] Затронутые люди часто испытывают снижение качества жизни . [ 2 ]

Вакцинация против опоясывающего лишая — единственный способ защитить взрослых как от опоясывающего лишая, так и от постгерпетической невралгии, при этом вакцина Шингрикс обеспечивает 90% защиту от постгерпетической невралгии. [ 3 ] Вакцина против ветряной оспы одобрена для младенцев для предотвращения ветряной оспы , которая также защищает от ПГН, вызванного опоясывающим герпесом. [ 4 ]

Постгерпетическая невралгия (ПГН) — нейропатическая боль , возникающая из-за повреждения периферического нерва, вызванного реактивацией вируса ветряной оспы ( опоясывающий герпес , также известный как опоясывающий лишай). Как правило, нервная боль (невралгия) ограничивается участком кожи, иннервируемым одним чувствительным нервом , который известен как дерматом . ПГН определяется как боль в дерматомальном нерве, которая сохраняется более 90 дней после вспышки опоясывающего герпеса, поражающей один и тот же дерматом. [ 2 ] [ 1 ] При ПГН могут наблюдаться несколько типов боли, включая продолжительную жгучую боль, эпизоды сильной стреляющей или электрической боли, а также повышенную чувствительность к легким прикосновениям, которые в противном случае не вызывали бы боли (механическая аллодиния ) или к болевым раздражителям ( гипералгезия ). [ 2 ] Также могут возникнуть неприятные ощущения и зуд . [ 2 ]

Считается, что нервная боль при ПГН возникает в результате повреждения периферического нерва, пораженного реактивацией вируса ветряной оспы. опоясывающего герпеса ПГН обычно начинается, когда пузырьки покрываются коркой и начинают заживать, но может начаться и при отсутствии опоясывающего герпеса — состояния, называемого опоясывающим герпесом без герпеса .

Не существует лечения, которое бы модифицировало течение ПГН; поэтому контроль симптомов у пострадавшего является основной целью лечения. Лекарства, наносимые на кожу, такие как капсаицин или местные анестетики (например, лидокаин ), используются при легкой боли и могут использоваться в сочетании с пероральными препаратами при умеренной и сильной боли. [ 2 ] Пероральные противосудорожные препараты, такие как габапентин и прегабалин, также одобрены для лечения ПГН. [ 2 ] Трициклические антидепрессанты уменьшают боль при ПГН, но их применение ограничено побочными эффектами. [ 2 ] Опиоидные препараты обычно не рекомендуются для лечения, за исключением особых обстоятельств. В таких случаях для ухода за пациентами следует привлекать специалиста по боли из-за неоднозначных доказательств эффективности и опасений по поводу возможности злоупотребления и зависимости . [ 2 ]

Вакцинация против опоясывающего лишая — единственный способ защитить взрослых как от опоясывающего лишая, так и от постгерпетической невралгии, при этом вакцина Шингрикс обеспечивает 90% защиту от постгерпетической невралгии. [ 3 ] Вакцина против ветряной оспы одобрена для младенцев для предотвращения ветряной оспы , которая также защищает от ПГН, вызванного опоясывающим герпесом. [ 4 ]

ПГН является наиболее частым долгосрочным осложнением опоясывающего герпеса. [ 2 ] Заболеваемость и распространенность ПГН неясны из-за различных определений. Примерно 20% людей, пораженных опоясывающим герпесом, сообщают о боли в пораженной области через три месяца после первого эпизода опоясывающего герпеса, а 15% людей аналогичным образом сообщают об этой боли через два года после появления сыпи опоясывающего герпеса. [ 2 ] Поскольку опоясывающий герпес возникает вследствие реактивации вируса ветряной оспы, что чаще возникает при ослабленной иммунной системе , и опоясывающий герпес, и ПГН чаще возникают у пожилых людей. [ 2 ] Факторы риска развития ПГН включают пожилой возраст, выраженный продромальный период или сыпь , сильную острую боль при опоясывающем заболевании, глаз поражение , иммуносупрессию и хронические заболевания, такие как сахарный диабет и волчанка . [ 1 ] PHN часто бывает очень болезненным и может быть весьма изнурительным. Затронутые люди часто испытывают снижение качества жизни . [ 2 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Симптомы: [ нужна ссылка ]

  • После разрешения опоясывающего герпеса боль, продолжающаяся в течение трех месяцев и более, определяется как постгерпетическая невралгия.
  • Боль варьируется от дискомфорта до очень сильной и может быть описана как жгучая, колющая или грызущая.

Знаки: [ нужна ссылка ]

  • На участке предыдущего опоясывающего герпеса могут наблюдаться рубцы на коже .
  • Чувствительность в пораженных областях может быть изменена в виде гиперчувствительности или снижения чувствительности.
  • В редких случаях пациент может также испытывать мышечную слабость, тремор или паралич, если задействованные нервы также контролируют движения мышц.

Патофизиология

[ редактировать ]

Считается, что постгерпетическая невралгия возникает из-за повреждения нервов, вызванного опоясывающим герпесом. Повреждение приводит к тому, что нервы в пораженном дерматомическом участке кожи посылают аномальные электрические сигналы в мозг. Эти сигналы могут передавать мучительную боль и могут сохраняться или повторяться в течение месяцев, лет или на всю жизнь. [ 5 ]

Ключевым фактором нейронной пластичности, лежащей в основе нейропатической боли, является измененная экспрессия генов в сенсорных ганглиев дорсальных корешков нейронах . Повреждение сенсорных нервов вызывает нейрохимические, физиологические и анатомические модификации афферентных и центральных нейронов, такие как отрастание афферентных терминалей и потеря тормозных интернейронов . [ 5 ] После повреждения нервов накопление каналов NaCl вызывает повышенную возбудимость и подавление ТТХ-резистентного канала Nav1.8 (специфического для сенсорных нейронов, SNS1) и активацию ТТХ-чувствительных каналов Nav1.3 (мозговой тип III) и TRPV1 . Эти изменения способствуют повышению NMDA -зависимой от глутаматных рецепторов возбудимости нейронов дорсальных рогов спинного мозга и ограничиваются ипсилатеральной (поврежденной) стороной. Сочетание этих факторов может способствовать развитию нейропатической боли при постгерпетической невралгии. [ нужна ссылка ]

Диагностика

[ редактировать ]

Лабораторные исследования: [ нужна ссылка ]

  • Лабораторные работы обычно не требуются.
  • Результаты оценки спинномозговой жидкости отклоняются от нормы в 61%.
    • Плеоцитоз наблюдается в 46%, повышенное содержание белка - в 26%, ДНК ВЗВ - в 22%.
  • Эти данные не являются прогностическими для клинического течения постгерпетической невралгии.
  • Вирусная культура или иммунофлуоресцентное окрашивание могут использоваться для дифференциации простого герпеса от опоясывающего герпеса в случаях, которые трудно отличить клинически.
  • Антитела к опоясывающему герпесу можно измерить. Четырехкратное увеличение было использовано для подтверждения диагноза субклинического опоясывающего герпеса (зостер синус герпет). Однако нельзя исключать повышение титра вследствие воздействия вируса, а не реактивации.

Визуализирующие исследования: [ нужна ссылка ]

  • Поражения при магнитно-резонансной томографии, связанные с опоясывающим герпесом, наблюдались в стволе головного мозга и шейном мозге у 56% (9/16) пациентов.
  • Через три месяца после появления опоясывающего герпеса у 56% (5/9) пациентов с аномальной магнитно-резонансной картиной развилась постгерпетическая невралгия.
  • Из семи пациентов, у которых на магнитно-резонансном изображении не было поражений, связанных с опоясывающим герпесом, ни у одного не было остаточной боли.

Профилактика

[ редактировать ]

Первичная профилактика

[ редактировать ]

Вакцинация против опоясывающего лишая — единственный способ защитить взрослых как от опоясывающего лишая, так и от постгерпетической невралгии: две вакцины одобрены для использования у людей старше 50 лет. [ 3 ] Вакцина против зостера Shingrix обеспечивает около 90% защиты от постгерпетической невралгии и используется во многих странах с 2017 года. Более ранняя вакцина Zostavax обеспечивает меньшую защиту от опоясывающего лишая и ПГН. [ 6 ]

Вакцина против ветряной оспы одобрена для младенцев для профилактики ветряной оспы , а также защищает от ПГН, вызванного опоясывающим герпесом. Вакцинация снижает общую частоту реактивации вируса, а также снижает тяжесть развития заболевания и частоту возникновения ПГН, если реактивация все же происходит. [ 4 ]

Вторичная профилактика

[ редактировать ]

Кокрейновский метаанализ 6 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), посвященных пероральным противовирусным препаратам, назначаемым в течение 72 часов после появления сыпи опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных людей для профилактики постгерпетической невралгии (ПГН), не выявил существенной разницы между плацебо и ацикловиром . Кроме того, не было выявлено существенной разницы в предотвращении заболеваемости ПГН в одном РКИ, включенном в метаанализ, в котором плацебо сравнивали с пероральным лечением фамцикловиром в течение 72 часов после появления сыпи HZ. Исследования, в которых применялось лечение валацикловиром , не были включены в метаанализ. ПГН определяли как боль в месте дерматомической сыпи через 120 дней после появления сыпи, а заболеваемость оценивали через 1, 4 и 6 месяцев после появления сыпи. Пациенты, которым назначают пероральные противовирусные препараты после появления сыпи, должны быть проинформированы о том, что их шансы на развитие ПГН не отличаются от тех, которые не принимают пероральные противовирусные препараты. [ 7 ]

Боль при постгерпетической невралгии может быть очень сильной и требует немедленного лечения. Не существует лечения, которое бы изменяло течение заболевания, и лечение в первую очередь направлено на контроль симптомов. [ 2 ]

Лекарства

[ редактировать ]

Местные препараты

[ редактировать ]

Лекарства, наносимые на кожу, можно использовать отдельно, если боль от PHN легкая, или в сочетании с пероральными препаратами, если боль умеренная или сильная. [ 2 ] Местные препараты для лечения ПГН включают низкие дозы (0,075%) и высокие дозы (8%) капсаицина и анестетики, такие как с лидокаином . пластыри [ 2 ] Пластыри с лидокаином (концентрация 5%) одобрены в США и Европе для лечения ПГН, хотя доказательства, подтверждающие их использование, ограничены. [ 2 ] Мета -анализ нескольких небольших плацебо -контролируемых рандомизированных контролируемых исследований показал, что на каждые два человека, получавших местное применение лидокаина, у одного человека наблюдалось как минимум 50%-ное снижение боли, связанной с PHN ( число, необходимое для лечения (NNT) = 2). . [ 8 ]

Низкие дозы капсаицина могут быть полезны для уменьшения боли, связанной с PHN, но ограничены побочными эффектами ( покраснение и ощущение жжения или покалывания при нанесении) и необходимостью применять его четыре раза в день. [ 2 ] Приблизительно три человека должны пройти лечение кремом с низкой дозой капсаицина, чтобы один человек почувствовал значительное облегчение боли (число, необходимое для лечения = 3,3). [ 2 ] [ 8 ] Также было обнаружено , что однократное местное наложение пластыря с высокой дозой капсаицина на пораженный участок после обезболивания этого участка местным анестетиком также облегчает боль, связанную с PHN. [ 2 ] На каждые одиннадцать человек, получавших пластырь с высокими дозами капсаицина в течение 12 недель, у одного человека наблюдалось значительное облегчение боли. (количество, необходимое для лечения = 11). [ 9 ] Из-за необходимости местной анестезии перед наложением пластыря с высокой дозой капсаицина, если рассматривается такой подход, обычно рекомендуется обратиться к специалисту по боли. [ 2 ]

Пероральные препараты

[ редактировать ]

Несколько пероральных препаратов продемонстрировали эффективность в облегчении боли при постгерпетической невралгии. Трициклические антидепрессанты (ТЦА), такие как нортриптилин или дезипрамин , эффективны для уменьшения боли при постгерпетической невралгии, но их эффективность ограничена многочисленными побочными эффектами. Ожидается, что на каждые три человека, получающих трициклический антидепрессант, у одного человека будет наблюдаться клинически значимое уменьшение боли (NNT=3). [ 2 ] Кроме того, ожидается, что из каждых шестнадцати человек, получающих ТЦА, один человек прекратит прием лекарства из-за неприятного побочного эффекта, такого как сухость во рту , запор или задержка мочи ( количество, необходимое для причинения вреда, = 16). [ 2 ] Противосудорожные . препараты прегабалин и габапентин также эффективно облегчают боль при постгерпетической невралгии Лечение прегабалином приводит к снижению интенсивности боли на 50% и более у одного человека из каждых 4–5 человек, прошедших лечение (NNT=4–5). [ 10 ] Аналогичным образом, лечение габапентином также приводит к снижению интенсивности боли на 50% у одного человека из каждых 7-8 человек, прошедших лечение (NNT = 7,5). [ 10 ]

Опиоиды, такие как трамадол , метадон , оксикодон и морфин, недостаточно изучены для лечения постгерпетической невралгии. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] ацетаминофен и нестероидные противовоспалительные препараты неэффективны и не подвергались тщательным исследованиям на предмет ПГН. Считается, что [ 2 ] [ 15 ]

Новые лекарства

[ редактировать ]

Фармакологическое лечение ПГН неудовлетворительно для многих пациентов, и существует клиническая потребность в новых методах лечения. В период с 2016 по 2023 год было проведено 18 клинических исследований по оценке 15 молекул с фармакологическим действием на девять различных молекулярных мишеней: антагонизм рецептора ангиотензина 2 типа (AT2R) (олоданриган), ингибирование субъединицы α2δ потенциалзависимого кальциевого канала. (VGCC) (крисугабалин, мирогабалин и прегабалин), блокада активированных натриевых каналов (VGSC) (фунапид и лидокаин), ингибирование циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) (TRK-700), ингибирование адаптор-ассоциированной киназы 1 (AAK1) (LX9211) ), активация лантионинсинтазы C-подобного белка (LANCL) (LAT8881), антагонизм рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) (эскетамин), агонизм мю-опиоидных рецепторов (трамадол, оксикодон и гидроморфон) и фактор роста нервов (NGF) ингибирование (фулранумаб). Из них некоторые сообщают об многообещающих результатах, тогда как другие не сработали. [ 16 ] Будем надеяться, что эти экспериментальные методы лечения приведут к лучшему клиническому лечению ПГН.

Естественное течение постгерпетической невралгии предполагает медленное разрешение болевого синдрома. У подгруппы больных может развиться сильная, длительная боль, которая не поддается медикаментозному лечению. [ нужна ссылка ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

В Соединенных Штатах каждый год около 1 000 000 человек заболевают опоясывающим герпесом, причем почти у каждого третьего человека в Соединенных Штатах он развивается в течение жизни. [ 17 ] [ 18 ] Из этих людей примерно у 10–18% развивается постгерпетическая невралгия. [ 19 ]

Заболеваемость опоясывающим герпесом, а также развитием постгерпетической невралгии увеличивается с возрастом. [ 17 ] Частота и тяжесть постгерпетической невралгии увеличиваются с возрастом и встречаются у 20% людей в возрасте 60–65 лет, перенесших опоясывающий герпес, и более чем у 30% людей старше 80 лет. [ 20 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с д Сагил, Аарон; Кейн, Шон; Меркадо, Майкл; Лаутерс, Ребекка (15 ноября 2017 г.). «Опоясывающий герпес и постгерпетическая невралгия: профилактика и лечение» . Американский семейный врач . 96 (10): 656–663. ПМИД   29431387 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа Джонсон Р.В., Райс А.С. (октябрь 2014 г.). «Клиническая практика. Постгерпетическая невралгия». Медицинский журнал Новой Англии (обзор). 371 (16): 1526–33. дои : 10.1056/NEJMcp1403062 . ПМИД   25317872 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с «Вакцинация от опоясывающего лишая: что должен знать каждый — CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 24 мая 2022 г. Проверено 16 января 2023 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с Бензон Х., Раджа С.Н., Фишман С., Лю С., Коэн (2011). Основы медицины боли (3-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир/Сондерс. ISBN  978-1-4377-2242-0 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Гарибо С., Ким С. (декабрь 2011 г.). «Нейропатическая боль при постгерпетической невралгии» (PDF) . Новости медицины боли . Издательство МакМэхон . Проверено 6 октября 2014 г.
  6. ^ Чен Н., Ли Ц, Чжан Ю, Чжоу М, Чжоу Д, Хэ Л (март 2011 г.). Он Л (ред.). «Вакцинация для профилактики постгерпетической невралгии». Кокрейновская база данных систематических обзоров (3): CD007795. дои : 10.1002/14651858.CD007795.pub2 . ПМИД   21412911 .
  7. ^ Чен Н, Ли Q, Ян Дж, Чжоу М, Чжоу Д, Хэ Л (февраль 2014 г.). Он Л (ред.). «Противовирусное лечение для профилактики постгерпетической невралгии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (2): CD006866. дои : 10.1002/14651858.CD006866.pub3 . ПМЦ   10583132 . ПМИД   24500927 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Хемпенстолл К., Нурмикко Т.Дж., Джонсон Р.В., А'Херн Р.П., Райс А.С. (июль 2005 г.). «Анальгетическая терапия при постгерпетической невралгии: количественный систематический обзор» . PLOS Medicine (систематический обзор и метаанализ). 2 (7): е164. doi : 10.1371/journal.pmed.0020164 . ПМЦ   1181872 . ПМИД   16013891 .
  9. ^ Дерри С., Райс А.С., Коул П., Тан Т., Мур Р.А. (январь 2017 г.). «Местный капсаицин (высокая концентрация) при хронической нейропатической боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 1 (7): CD007393. дои : 10.1002/14651858.CD007393.pub4 . ПМК   6464756 . ПМИД   28085183 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Виффен П.Дж., Дерри С., Мур Р.А., Олдингтон Д., Коул П., Райс А.С. и др. (ноябрь 2013 г.). «Противоэпилептические препараты от нейропатической боли и фибромиалгии – обзор Кокрейновских обзоров» . Кокрановская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 11 (11): CD010567. дои : 10.1002/14651858.CD010567.pub2 . ПМК   6469538 . ПМИД   24217986 .
  11. ^ Дуэмке Р.М., Дерри С., Виффен П.Дж., Белл Р.Ф., Олдингтон Д., Мур Р.А. (июнь 2017 г.). «Трамадол при нейропатической боли у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 6 (CD003726): CD003726. дои : 10.1002/14651858.CD003726.pub4 . ПМК   6481580 . ПМИД   28616956 .
  12. ^ Макникол Э.Д., Фергюсон М.К., Шуман Р. (май 2017 г.). «Метадон при нейропатической боли у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 5 (CD012499): CD012499. дои : 10.1002/14651858.CD012499.pub2 . ПМК   6353163 . ПМИД   28514508 .
  13. ^ Купер Т.Э., Чен Дж., Виффен П.Дж., Дерри С., Карр Д.Б., Олдингтон Д. и др. (май 2017 г.). «Морфин при хронической нейропатической боли у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 5 (CD011669): CD011669. дои : 10.1002/14651858.CD011669.pub2 . ПМК   6481499 . ПМИД   28530786 .
  14. ^ Гаскелл Х., Дерри С., Стэннард С., Мур Р.А. (июль 2016 г.). «Оксикодон при нейропатической боли у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 7 (CD010692): CD010692. дои : 10.1002/14651858.CD010692.pub3 . ПМК   6457997 . ПМИД   27465317 .
  15. ^ Виффен П.Дж., Кнаггс Р., Дерри С., Коул П., Филлипс Т., Мур Р.А. (декабрь 2016 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) с кодеином или дигидрокодеином или без него при нейропатической боли у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 12 (CD012227): CD012227. дои : 10.1002/14651858.CD012227.pub2 . ПМК   6463878 . ПМИД   28027389 .
  16. ^ Уэрта Ма, Гарсия М.М., Гарсиа-Парра Б., Серрано-Афонсо А., Паниагуа Н. Исследовательские препараты для лечения постгерпетической невралгии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Международный журнал молекулярных наук. 2023 год; 24(16):12987. https://doi.org/10.3390/ijms241612987
  17. ^ Перейти обратно: а б «Клинический обзор опоясывающего лишая (опоясывающего лишая)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 14 сентября 2022 г. Проверено 9 января 2023 г.
  18. ^ Саяпракаш А., Раванфар П., Тайринг С.К. (2010). «Дерматологическая вирусология». В зале BJ, зале JC (ред.). Руководство Зауэра по кожным заболеваниям (10-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 232. ИСБН  978-1-60547-077-1 .
  19. ^ Уивер Б.А. (июнь 2009 г.). «Обзор опоясывающего герпеса: естественное течение и заболеваемость» (PDF) . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 109 (6 Приложение 2): С2-6. ПМИД   19553632 . Проверено 6 октября 2014 г.
  20. ^ Маллик-Сирл, Тереза; Снодграсс, Бретт; Брант, Джанин М. (сентябрь 2021 г.). «Постгерпетическая невралгия: эпидемиология, патофизиология и фармакология обезболивания» . Журнал многопрофильного здравоохранения . 9 : 447–454. дои : 10.2147/JMDH.S106340 . ПМК   5036669 . ПМИД   27703368 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e1e20cf60edbdeaf2aba23bb3ed597f6__1719303840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e1/f6/e1e20cf60edbdeaf2aba23bb3ed597f6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Postherpetic neuralgia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)