Постгерпетическая невралгия
Постгерпетическая невралгия | |
---|---|
Специальность | Неврология ![]() |
Симптомы | жгучая или колющая боль, боль не прекращается после исчезновения опоясывающего лишая . |
Постгерпетическая невралгия ( ПГН ) — нейропатическая боль , возникающая из-за повреждения периферического нерва, вызванного реактивацией вируса ветряной оспы ( опоясывающий герпес , также известный как опоясывающий лишай ). ПГН определяется как боль в дерматоме , которая сохраняется в течение как минимум 90 дней после вспышки опоясывающего герпеса. [ 1 ] При ПГН могут возникать несколько типов боли, включая постоянную жгучую боль, эпизоды сильной стреляющей или электрической боли, а также повышенную чувствительность к легким прикосновениям, которые в противном случае не вызывали бы боли , или к болезненным раздражителям . [ 2 ] Также могут возникнуть неприятные ощущения и зуд . [ 2 ]
Постгерпетическая невралгия является наиболее частым долгосрочным осложнением опоясывающего герпеса и встречается примерно у 20% пациентов с опоясывающим лишаем. [ 2 ] Факторы риска развития ПГН включают пожилой возраст, выраженный продромальный период или сыпь , сильную острую боль при опоясывающем заболевании, глаз поражение , иммуносупрессию и хронические заболевания, такие как сахарный диабет и волчанка . [ 1 ] Боль при постгерпетической невралгии может быть очень сильной и изнурительной. Не существует лечения, которое бы изменяло течение заболевания, и лечение в первую очередь направлено на контроль симптомов. [ 2 ] Затронутые люди часто испытывают снижение качества жизни . [ 2 ]
Вакцинация против опоясывающего лишая — единственный способ защитить взрослых как от опоясывающего лишая, так и от постгерпетической невралгии, при этом вакцина Шингрикс обеспечивает 90% защиту от постгерпетической невралгии. [ 3 ] Вакцина против ветряной оспы одобрена для младенцев для предотвращения ветряной оспы , которая также защищает от ПГН, вызванного опоясывающим герпесом. [ 4 ]
Обзор
[ редактировать ]Постгерпетическая невралгия (ПГН) — нейропатическая боль , возникающая из-за повреждения периферического нерва, вызванного реактивацией вируса ветряной оспы ( опоясывающий герпес , также известный как опоясывающий лишай). Как правило, нервная боль (невралгия) ограничивается участком кожи, иннервируемым одним чувствительным нервом , который известен как дерматом . ПГН определяется как боль в дерматомальном нерве, которая сохраняется более 90 дней после вспышки опоясывающего герпеса, поражающей один и тот же дерматом. [ 2 ] [ 1 ] При ПГН могут наблюдаться несколько типов боли, включая продолжительную жгучую боль, эпизоды сильной стреляющей или электрической боли, а также повышенную чувствительность к легким прикосновениям, которые в противном случае не вызывали бы боли (механическая аллодиния ) или к болевым раздражителям ( гипералгезия ). [ 2 ] Также могут возникнуть неприятные ощущения и зуд . [ 2 ]
Считается, что нервная боль при ПГН возникает в результате повреждения периферического нерва, пораженного реактивацией вируса ветряной оспы. опоясывающего герпеса ПГН обычно начинается, когда пузырьки покрываются коркой и начинают заживать, но может начаться и при отсутствии опоясывающего герпеса — состояния, называемого опоясывающим герпесом без герпеса .
Не существует лечения, которое бы модифицировало течение ПГН; поэтому контроль симптомов у пострадавшего является основной целью лечения. Лекарства, наносимые на кожу, такие как капсаицин или местные анестетики (например, лидокаин ), используются при легкой боли и могут использоваться в сочетании с пероральными препаратами при умеренной и сильной боли. [ 2 ] Пероральные противосудорожные препараты, такие как габапентин и прегабалин, также одобрены для лечения ПГН. [ 2 ] Трициклические антидепрессанты уменьшают боль при ПГН, но их применение ограничено побочными эффектами. [ 2 ] Опиоидные препараты обычно не рекомендуются для лечения, за исключением особых обстоятельств. В таких случаях для ухода за пациентами следует привлекать специалиста по боли из-за неоднозначных доказательств эффективности и опасений по поводу возможности злоупотребления и зависимости . [ 2 ]
Вакцинация против опоясывающего лишая — единственный способ защитить взрослых как от опоясывающего лишая, так и от постгерпетической невралгии, при этом вакцина Шингрикс обеспечивает 90% защиту от постгерпетической невралгии. [ 3 ] Вакцина против ветряной оспы одобрена для младенцев для предотвращения ветряной оспы , которая также защищает от ПГН, вызванного опоясывающим герпесом. [ 4 ]
ПГН является наиболее частым долгосрочным осложнением опоясывающего герпеса. [ 2 ] Заболеваемость и распространенность ПГН неясны из-за различных определений. Примерно 20% людей, пораженных опоясывающим герпесом, сообщают о боли в пораженной области через три месяца после первого эпизода опоясывающего герпеса, а 15% людей аналогичным образом сообщают об этой боли через два года после появления сыпи опоясывающего герпеса. [ 2 ] Поскольку опоясывающий герпес возникает вследствие реактивации вируса ветряной оспы, что чаще возникает при ослабленной иммунной системе , и опоясывающий герпес, и ПГН чаще возникают у пожилых людей. [ 2 ] Факторы риска развития ПГН включают пожилой возраст, выраженный продромальный период или сыпь , сильную острую боль при опоясывающем заболевании, глаз поражение , иммуносупрессию и хронические заболевания, такие как сахарный диабет и волчанка . [ 1 ] PHN часто бывает очень болезненным и может быть весьма изнурительным. Затронутые люди часто испытывают снижение качества жизни . [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы: [ нужна ссылка ]
- После разрешения опоясывающего герпеса боль, продолжающаяся в течение трех месяцев и более, определяется как постгерпетическая невралгия.
- Боль варьируется от дискомфорта до очень сильной и может быть описана как жгучая, колющая или грызущая.
Знаки: [ нужна ссылка ]
- На участке предыдущего опоясывающего герпеса могут наблюдаться рубцы на коже .
- Чувствительность в пораженных областях может быть изменена в виде гиперчувствительности или снижения чувствительности.
- В редких случаях пациент может также испытывать мышечную слабость, тремор или паралич, если задействованные нервы также контролируют движения мышц.
Патофизиология
[ редактировать ]Считается, что постгерпетическая невралгия возникает из-за повреждения нервов, вызванного опоясывающим герпесом. Повреждение приводит к тому, что нервы в пораженном дерматомическом участке кожи посылают аномальные электрические сигналы в мозг. Эти сигналы могут передавать мучительную боль и могут сохраняться или повторяться в течение месяцев, лет или на всю жизнь. [ 5 ]
Ключевым фактором нейронной пластичности, лежащей в основе нейропатической боли, является измененная экспрессия генов в сенсорных ганглиев дорсальных корешков нейронах . Повреждение сенсорных нервов вызывает нейрохимические, физиологические и анатомические модификации афферентных и центральных нейронов, такие как отрастание афферентных терминалей и потеря тормозных интернейронов . [ 5 ] После повреждения нервов накопление каналов NaCl вызывает повышенную возбудимость и подавление ТТХ-резистентного канала Nav1.8 (специфического для сенсорных нейронов, SNS1) и активацию ТТХ-чувствительных каналов Nav1.3 (мозговой тип III) и TRPV1 . Эти изменения способствуют повышению NMDA -зависимой от глутаматных рецепторов возбудимости нейронов дорсальных рогов спинного мозга и ограничиваются ипсилатеральной (поврежденной) стороной. Сочетание этих факторов может способствовать развитию нейропатической боли при постгерпетической невралгии. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Лабораторные исследования: [ нужна ссылка ]
- Лабораторные работы обычно не требуются.
- Результаты оценки спинномозговой жидкости отклоняются от нормы в 61%.
- Плеоцитоз наблюдается в 46%, повышенное содержание белка - в 26%, ДНК ВЗВ - в 22%.
- Эти данные не являются прогностическими для клинического течения постгерпетической невралгии.
- Вирусная культура или иммунофлуоресцентное окрашивание могут использоваться для дифференциации простого герпеса от опоясывающего герпеса в случаях, которые трудно отличить клинически.
- Антитела к опоясывающему герпесу можно измерить. Четырехкратное увеличение было использовано для подтверждения диагноза субклинического опоясывающего герпеса (зостер синус герпет). Однако нельзя исключать повышение титра вследствие воздействия вируса, а не реактивации.
Визуализирующие исследования: [ нужна ссылка ]
- Поражения при магнитно-резонансной томографии, связанные с опоясывающим герпесом, наблюдались в стволе головного мозга и шейном мозге у 56% (9/16) пациентов.
- Через три месяца после появления опоясывающего герпеса у 56% (5/9) пациентов с аномальной магнитно-резонансной картиной развилась постгерпетическая невралгия.
- Из семи пациентов, у которых на магнитно-резонансном изображении не было поражений, связанных с опоясывающим герпесом, ни у одного не было остаточной боли.
Профилактика
[ редактировать ]Первичная профилактика
[ редактировать ]Вакцинация против опоясывающего лишая — единственный способ защитить взрослых как от опоясывающего лишая, так и от постгерпетической невралгии: две вакцины одобрены для использования у людей старше 50 лет. [ 3 ] Вакцина против зостера Shingrix обеспечивает около 90% защиты от постгерпетической невралгии и используется во многих странах с 2017 года. Более ранняя вакцина Zostavax обеспечивает меньшую защиту от опоясывающего лишая и ПГН. [ 6 ]
Вакцина против ветряной оспы одобрена для младенцев для профилактики ветряной оспы , а также защищает от ПГН, вызванного опоясывающим герпесом. Вакцинация снижает общую частоту реактивации вируса, а также снижает тяжесть развития заболевания и частоту возникновения ПГН, если реактивация все же происходит. [ 4 ]
Вторичная профилактика
[ редактировать ]Кокрейновский метаанализ 6 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), посвященных пероральным противовирусным препаратам, назначаемым в течение 72 часов после появления сыпи опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных людей для профилактики постгерпетической невралгии (ПГН), не выявил существенной разницы между плацебо и ацикловиром . Кроме того, не было выявлено существенной разницы в предотвращении заболеваемости ПГН в одном РКИ, включенном в метаанализ, в котором плацебо сравнивали с пероральным лечением фамцикловиром в течение 72 часов после появления сыпи HZ. Исследования, в которых применялось лечение валацикловиром , не были включены в метаанализ. ПГН определяли как боль в месте дерматомической сыпи через 120 дней после появления сыпи, а заболеваемость оценивали через 1, 4 и 6 месяцев после появления сыпи. Пациенты, которым назначают пероральные противовирусные препараты после появления сыпи, должны быть проинформированы о том, что их шансы на развитие ПГН не отличаются от тех, которые не принимают пероральные противовирусные препараты. [ 7 ]
Уход
[ редактировать ]Боль при постгерпетической невралгии может быть очень сильной и требует немедленного лечения. Не существует лечения, которое бы изменяло течение заболевания, и лечение в первую очередь направлено на контроль симптомов. [ 2 ]
Лекарства
[ редактировать ]Местные препараты
[ редактировать ]Лекарства, наносимые на кожу, можно использовать отдельно, если боль от PHN легкая, или в сочетании с пероральными препаратами, если боль умеренная или сильная. [ 2 ] Местные препараты для лечения ПГН включают низкие дозы (0,075%) и высокие дозы (8%) капсаицина и анестетики, такие как с лидокаином . пластыри [ 2 ] Пластыри с лидокаином (концентрация 5%) одобрены в США и Европе для лечения ПГН, хотя доказательства, подтверждающие их использование, ограничены. [ 2 ] Мета -анализ нескольких небольших плацебо -контролируемых рандомизированных контролируемых исследований показал, что на каждые два человека, получавших местное применение лидокаина, у одного человека наблюдалось как минимум 50%-ное снижение боли, связанной с PHN ( число, необходимое для лечения (NNT) = 2). . [ 8 ]
Низкие дозы капсаицина могут быть полезны для уменьшения боли, связанной с PHN, но ограничены побочными эффектами ( покраснение и ощущение жжения или покалывания при нанесении) и необходимостью применять его четыре раза в день. [ 2 ] Приблизительно три человека должны пройти лечение кремом с низкой дозой капсаицина, чтобы один человек почувствовал значительное облегчение боли (число, необходимое для лечения = 3,3). [ 2 ] [ 8 ] Также было обнаружено , что однократное местное наложение пластыря с высокой дозой капсаицина на пораженный участок после обезболивания этого участка местным анестетиком также облегчает боль, связанную с PHN. [ 2 ] На каждые одиннадцать человек, получавших пластырь с высокими дозами капсаицина в течение 12 недель, у одного человека наблюдалось значительное облегчение боли. (количество, необходимое для лечения = 11). [ 9 ] Из-за необходимости местной анестезии перед наложением пластыря с высокой дозой капсаицина, если рассматривается такой подход, обычно рекомендуется обратиться к специалисту по боли. [ 2 ]
Пероральные препараты
[ редактировать ]Несколько пероральных препаратов продемонстрировали эффективность в облегчении боли при постгерпетической невралгии. Трициклические антидепрессанты (ТЦА), такие как нортриптилин или дезипрамин , эффективны для уменьшения боли при постгерпетической невралгии, но их эффективность ограничена многочисленными побочными эффектами. Ожидается, что на каждые три человека, получающих трициклический антидепрессант, у одного человека будет наблюдаться клинически значимое уменьшение боли (NNT=3). [ 2 ] Кроме того, ожидается, что из каждых шестнадцати человек, получающих ТЦА, один человек прекратит прием лекарства из-за неприятного побочного эффекта, такого как сухость во рту , запор или задержка мочи ( количество, необходимое для причинения вреда, = 16). [ 2 ] Противосудорожные . препараты прегабалин и габапентин также эффективно облегчают боль при постгерпетической невралгии Лечение прегабалином приводит к снижению интенсивности боли на 50% и более у одного человека из каждых 4–5 человек, прошедших лечение (NNT=4–5). [ 10 ] Аналогичным образом, лечение габапентином также приводит к снижению интенсивности боли на 50% у одного человека из каждых 7-8 человек, прошедших лечение (NNT = 7,5). [ 10 ]
Опиоиды, такие как трамадол , метадон , оксикодон и морфин, недостаточно изучены для лечения постгерпетической невралгии. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] ацетаминофен и нестероидные противовоспалительные препараты неэффективны и не подвергались тщательным исследованиям на предмет ПГН. Считается, что [ 2 ] [ 15 ]
Новые лекарства
[ редактировать ]Фармакологическое лечение ПГН неудовлетворительно для многих пациентов, и существует клиническая потребность в новых методах лечения. В период с 2016 по 2023 год было проведено 18 клинических исследований по оценке 15 молекул с фармакологическим действием на девять различных молекулярных мишеней: антагонизм рецептора ангиотензина 2 типа (AT2R) (олоданриган), ингибирование субъединицы α2δ потенциалзависимого кальциевого канала. (VGCC) (крисугабалин, мирогабалин и прегабалин), блокада активированных натриевых каналов (VGSC) (фунапид и лидокаин), ингибирование циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) (TRK-700), ингибирование адаптор-ассоциированной киназы 1 (AAK1) (LX9211) ), активация лантионинсинтазы C-подобного белка (LANCL) (LAT8881), антагонизм рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) (эскетамин), агонизм мю-опиоидных рецепторов (трамадол, оксикодон и гидроморфон) и фактор роста нервов (NGF) ингибирование (фулранумаб). Из них некоторые сообщают об многообещающих результатах, тогда как другие не сработали. [ 16 ] Будем надеяться, что эти экспериментальные методы лечения приведут к лучшему клиническому лечению ПГН.
Прогноз
[ редактировать ]Естественное течение постгерпетической невралгии предполагает медленное разрешение болевого синдрома. У подгруппы больных может развиться сильная, длительная боль, которая не поддается медикаментозному лечению. [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]В Соединенных Штатах каждый год около 1 000 000 человек заболевают опоясывающим герпесом, причем почти у каждого третьего человека в Соединенных Штатах он развивается в течение жизни. [ 17 ] [ 18 ] Из этих людей примерно у 10–18% развивается постгерпетическая невралгия. [ 19 ]
Заболеваемость опоясывающим герпесом, а также развитием постгерпетической невралгии увеличивается с возрастом. [ 17 ] Частота и тяжесть постгерпетической невралгии увеличиваются с возрастом и встречаются у 20% людей в возрасте 60–65 лет, перенесших опоясывающий герпес, и более чем у 30% людей старше 80 лет. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Сагил, Аарон; Кейн, Шон; Меркадо, Майкл; Лаутерс, Ребекка (15 ноября 2017 г.). «Опоясывающий герпес и постгерпетическая невралгия: профилактика и лечение» . Американский семейный врач . 96 (10): 656–663. ПМИД 29431387 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа Джонсон Р.В., Райс А.С. (октябрь 2014 г.). «Клиническая практика. Постгерпетическая невралгия». Медицинский журнал Новой Англии (обзор). 371 (16): 1526–33. дои : 10.1056/NEJMcp1403062 . ПМИД 25317872 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Вакцинация от опоясывающего лишая: что должен знать каждый — CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 24 мая 2022 г. Проверено 16 января 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Бензон Х., Раджа С.Н., Фишман С., Лю С., Коэн (2011). Основы медицины боли (3-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-1-4377-2242-0 .
- ^ Перейти обратно: а б Гарибо С., Ким С. (декабрь 2011 г.). «Нейропатическая боль при постгерпетической невралгии» (PDF) . Новости медицины боли . Издательство МакМэхон . Проверено 6 октября 2014 г.
- ^ Чен Н., Ли Ц, Чжан Ю, Чжоу М, Чжоу Д, Хэ Л (март 2011 г.). Он Л (ред.). «Вакцинация для профилактики постгерпетической невралгии». Кокрейновская база данных систематических обзоров (3): CD007795. дои : 10.1002/14651858.CD007795.pub2 . ПМИД 21412911 .
- ^ Чен Н, Ли Q, Ян Дж, Чжоу М, Чжоу Д, Хэ Л (февраль 2014 г.). Он Л (ред.). «Противовирусное лечение для профилактики постгерпетической невралгии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (2): CD006866. дои : 10.1002/14651858.CD006866.pub3 . ПМЦ 10583132 . ПМИД 24500927 .
- ^ Перейти обратно: а б Хемпенстолл К., Нурмикко Т.Дж., Джонсон Р.В., А'Херн Р.П., Райс А.С. (июль 2005 г.). «Анальгетическая терапия при постгерпетической невралгии: количественный систематический обзор» . PLOS Medicine (систематический обзор и метаанализ). 2 (7): е164. doi : 10.1371/journal.pmed.0020164 . ПМЦ 1181872 . ПМИД 16013891 .
- ^ Дерри С., Райс А.С., Коул П., Тан Т., Мур Р.А. (январь 2017 г.). «Местный капсаицин (высокая концентрация) при хронической нейропатической боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 1 (7): CD007393. дои : 10.1002/14651858.CD007393.pub4 . ПМК 6464756 . ПМИД 28085183 .
- ^ Перейти обратно: а б Виффен П.Дж., Дерри С., Мур Р.А., Олдингтон Д., Коул П., Райс А.С. и др. (ноябрь 2013 г.). «Противоэпилептические препараты от нейропатической боли и фибромиалгии – обзор Кокрейновских обзоров» . Кокрановская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 11 (11): CD010567. дои : 10.1002/14651858.CD010567.pub2 . ПМК 6469538 . ПМИД 24217986 .
- ^ Дуэмке Р.М., Дерри С., Виффен П.Дж., Белл Р.Ф., Олдингтон Д., Мур Р.А. (июнь 2017 г.). «Трамадол при нейропатической боли у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 6 (CD003726): CD003726. дои : 10.1002/14651858.CD003726.pub4 . ПМК 6481580 . ПМИД 28616956 .
- ^ Макникол Э.Д., Фергюсон М.К., Шуман Р. (май 2017 г.). «Метадон при нейропатической боли у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 5 (CD012499): CD012499. дои : 10.1002/14651858.CD012499.pub2 . ПМК 6353163 . ПМИД 28514508 .
- ^ Купер Т.Э., Чен Дж., Виффен П.Дж., Дерри С., Карр Д.Б., Олдингтон Д. и др. (май 2017 г.). «Морфин при хронической нейропатической боли у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 5 (CD011669): CD011669. дои : 10.1002/14651858.CD011669.pub2 . ПМК 6481499 . ПМИД 28530786 .
- ^ Гаскелл Х., Дерри С., Стэннард С., Мур Р.А. (июль 2016 г.). «Оксикодон при нейропатической боли у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 7 (CD010692): CD010692. дои : 10.1002/14651858.CD010692.pub3 . ПМК 6457997 . ПМИД 27465317 .
- ^ Виффен П.Дж., Кнаггс Р., Дерри С., Коул П., Филлипс Т., Мур Р.А. (декабрь 2016 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) с кодеином или дигидрокодеином или без него при нейропатической боли у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (систематический обзор и метаанализ). 12 (CD012227): CD012227. дои : 10.1002/14651858.CD012227.pub2 . ПМК 6463878 . ПМИД 28027389 .
- ^ Уэрта Ма, Гарсия М.М., Гарсиа-Парра Б., Серрано-Афонсо А., Паниагуа Н. Исследовательские препараты для лечения постгерпетической невралгии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Международный журнал молекулярных наук. 2023 год; 24(16):12987. https://doi.org/10.3390/ijms241612987
- ^ Перейти обратно: а б «Клинический обзор опоясывающего лишая (опоясывающего лишая)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 14 сентября 2022 г. Проверено 9 января 2023 г.
- ^ Саяпракаш А., Раванфар П., Тайринг С.К. (2010). «Дерматологическая вирусология». В зале BJ, зале JC (ред.). Руководство Зауэра по кожным заболеваниям (10-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 232. ИСБН 978-1-60547-077-1 .
- ^ Уивер Б.А. (июнь 2009 г.). «Обзор опоясывающего герпеса: естественное течение и заболеваемость» (PDF) . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 109 (6 Приложение 2): С2-6. ПМИД 19553632 . Проверено 6 октября 2014 г.
- ^ Маллик-Сирл, Тереза; Снодграсс, Бретт; Брант, Джанин М. (сентябрь 2021 г.). «Постгерпетическая невралгия: эпидемиология, патофизиология и фармакология обезболивания» . Журнал многопрофильного здравоохранения . 9 : 447–454. дои : 10.2147/JMDH.S106340 . ПМК 5036669 . ПМИД 27703368 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хемпенстолл К., Нурмикко Т.Дж., Джонсон Р.В., А'Херн Р.П., Райс А.С. (июль 2005 г.). «Анальгетическая терапия при постгерпетической невралгии: количественный систематический обзор» . ПЛОС Медицина . 2 (7): е164. doi : 10.1371/journal.pmed.0020164 . ПМЦ 1181872 . ПМИД 16013891 .