Синдром Лойса-Дитца
| Синдром Лойса-Дитца | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром аневризмы аорты вследствие аномалий ТФР-бета-рецепторов |
 | |
| Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. [ 1 ] | |
| Произношение | |
| Специальность | Кардиология , ревматология , медицинская генетика  |
Синдром Лойса-Дитца ( СЛДС ) — аутосомно-доминантное генетическое заболевание соединительной ткани . Он имеет черты, сходные с синдромом Марфана и синдромом Элерса-Данлоса . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Заболевание отмечается аневризмами аорты расслоению , часто у детей, аорта также может подвергаться внезапному в ослабленных слоях стенки аорты. Аневризмы и расслоения также могут возникать в артериях, отличных от аорты. Поскольку аневризмы у детей имеют тенденцию к раннему разрыву, дети подвергаются большему риску смерти, если синдром не выявлен. операция Для лечения необходима по восстановлению аневризмы аорты.
Существует пять типов синдрома, обозначенных как типы от I до V, которые различаются генетической причиной. Тип 1, тип 2, тип 3, тип 4 и тип 5 вызваны мутациями в TGFBR1 , TGFBR2 , SMAD3 , TGFB2 и TGFB3 соответственно. Эти пять генов, кодирующие трансформирующие факторы роста, играют роль в передаче сигналов клеткам организма , что способствует росту и развитию тканей . Мутации этих генов вызывают выработку белков, не имеющих функции. Клетки кожи людей с синдромом Лойса-Дитца не способны вырабатывать коллаген — белок, который позволяет клеткам кожи быть сильными и эластичными. Это приводит к тому, что эти люди становятся восприимчивыми к различным разрывам кожи, таким как грыжи. Хотя заболевание имеет аутосомный тип наследования , оно возникает в результате мутации нового гена в 75% случаев и встречается у людей, в семье которых не было этого заболевания. В других случаях он наследуется от одного пораженного родителя. [ 6 ]
Синдром Лойса-Дитца был выявлен и охарактеризован детскими генетиками Бартом Лойсом и Гарри «Хэлом» Дитцем из Университета Джонса Хопкинса в 2005 году.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Существует значительная вариабельность фенотипа синдрома Лойса-Дитца: от легких проявлений до тяжелых системных нарушений. Первичными проявлениями синдрома Лойса-Дитца являются извилистость артерий (извилистый ход кровеносных сосудов), широко расставленные глаза ( гипертелоризм ), широкий или расщепленный язычок и аневризмы корня аорты. Другие особенности могут включать расщелину неба и сине-серый оттенок белков глаз. Пороки сердца и косолапость могут быть отмечены при рождении. [ 7 ]
Проявления синдромов Лойса-Дитца и Марфана частично совпадают, включая повышенный риск развития аневризмы восходящей аорты и расслоения аорты , аномально длинные конечности и пальцы, а также эктазию твердой мозговой оболочки (постепенное растяжение и ослабление твердой мозговой оболочки , что может вызвать боль). Признаки гипертелоризма (широко расставленные глаза), раздвоенного или расщепленного язычка , а также кожные проявления, такие как легкие синяки или аномальные рубцы, могут отличить синдром Лойса-Дитца от синдрома Марфана. [ нужна ссылка ]
У больных часто развиваются проблемы, связанные с иммунной системой, такие как пищевая аллергия, астма, сенная лихорадка и воспалительные заболевания, такие как экзема или воспалительные заболевания кишечника. [ нужна ссылка ]
Признаки синдрома Лойса-Дитца могут включать: [ нужна ссылка ]
- Пороки развития скелета/позвоночника: краниосиностоз , сколиоз , нестабильность позвоночника и спондилолистез, кифоз.
- Аномалии грудины: впалая грудная клетка , килевидная грудная клетка.
- Контрактуры пальцев рук и ног ( камптодактилия )
- Длинные пальцы и слабые суставы.
- Ослабление или отсутствие глазных мышц ( косоглазие )
- Косолапость
- Преждевременное сращение костей черепа ( краниосиностоз )
- Гипермобильность суставов
- Врожденные проблемы с сердцем, включая открытый артериальный проток (соединение между аортой и легочным кровообращением) и дефект межпредсердной перегородки (соединение между камерами сердца).
- Прозрачность кожи с бархатистой текстурой
- Аномальное соединение головного и продолговатого мозга ( мальформация Арнольда-Киари )
- Двустворчатый аортальный клапан
- Перекрещенные легочные артерии
Причина
[ редактировать ]Типы (старая номенклатура)
[ редактировать ]Было выявлено несколько генетических причин синдрома Лойса-Дитца. Мутация de novo в TGFB3 , лиганде пути TGFβ, была выявлена у человека с синдромом, частично перекрывающим симптомы с синдромом Марфана и синдромом Лойса-Дитца. [ 8 ]
| Тип | Ген | Локус | МОЙ БОГ | Описание |
|---|---|---|---|---|
| 1А | ТГФБР1 | 9q22 | 609192 | Также известна как болезнь Ферлонга. |
| 1Б | ТГФБР2 | 3p22 | 610168 | |
| 2А | ТГФБР1 | 9q22 | 608967 | |
| 2Б | ТГФБР2 | 3p22 | 610380 | Ранее известный как синдром Марфана 2 типа. |
| 3 | SMAD3 | 15q22.33 | 613795 | Также известен как синдром аневризмы-остеоартрита. |
| 4 | ТГФБ2 | 1q41 | 614816 | |
| 5 | ТГФБ3 | 14q24.3 | 615582 | |
| 6 | SMAD2 | 18q21.1 | 619656 |
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика включает рассмотрение физических особенностей и генетическое тестирование. Наличие расщепленного язычка является отличительным признаком синдрома Марфана, а также тяжести пороков сердца. Пациенты с синдромом Лойса-Дитца имеют более тяжелое поражение сердца, и им рекомендуется лечить расширение аорты раньше из-за повышенного риска раннего разрыва аорты у пациентов Лойса-Дитца. Поскольку у разных людей наблюдаются разные комбинации симптомов, а синдром был впервые выявлен в 2005 году, многие врачи могут не знать о его существовании. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Поскольку не существует известного лечения, синдром Лойса-Дитца является пожизненным заболеванием. Из-за высокого риска смерти от разрыва аневризмы аорты за пациентами следует внимательно наблюдать, чтобы следить за формированием аневризмы, которую затем можно исправить с помощью сосудистой хирургии . Предыдущие исследования на лабораторных мышах показали, что антагонист рецепторов ангиотензина II лозартан , который, по-видимому, блокирует активность TGF-бета, может замедлить или остановить образование аневризм аорты при синдроме Марфана. В настоящее время проводится крупное клиническое исследование, спонсируемое Национальными институтами здравоохранения, с целью изучения возможности использования лозартана для предотвращения аневризм у пациентов с синдромом Марфана. И синдром Марфана, и синдром Лойса-Дитца связаны с усилением передачи сигналов TGF-бета в стенке сосуда. Таким образом, лозартан также перспективен для лечения синдрома Лойса-Дитца. Было показано, что у тех пациентов, у которых лозартан не останавливает рост аорты, ирбесартан работает и в настоящее время также изучается и назначается некоторым пациентам с этим заболеванием. [ нужна ссылка ]
Если наблюдается повышенная частота сердечных сокращений, иногда назначают кардиоселективный блокатор бета-1 с лозартаном или без него для снижения частоты сердечных сокращений и предотвращения дополнительного давления на ткань аорты. Аналогичным образом пациентам не рекомендуется тяжелая физическая активность, особенно поднятие тяжестей и контактные виды спорта. [ 9 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Частота синдрома Лойса-Дитца неизвестна; однако тип 1 и 2 кажутся наиболее распространенными. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Синдром Лойса-Дитца» . Сирота . Архивировано из оригинала 30 июля 2017 года . Проверено 27 июля 2017 г.
- ^ «Исследование и лечение | Синдром Лойса-Дитца» . Медицина Джонса Хопкинса. 10 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2021 г. Проверено 8 ноября 2020 г.
- ^ Лоис Б.Л., Шварце Ю., Холм Т. и др. (2006). «Синдромы аневризмы, вызванные мутациями рецептора TGF-бета» . Н. англ. Дж. Мед . 355 (8): 788–98. doi : 10.1056/NEJMoa055695 . ПМИД 16928994 .
- ^ ЛеМэр С.А., Панну Х., Тран-Фадулу В., Картер С.А., Козелли Дж.С., Милевич Д.М. (2007). «Тяжелые аневризмы аорты и артерий, связанные с мутацией TGFBR2» . Природная клиническая практика сердечно-сосудистой медицины . 4 (3): 167–71. doi : 10.1038/ncpcardio0797 . ПМК 2561071 . ПМИД 17330129 .
- ^ Лоис Б.Л., Чен Дж., Нептун Э.Р. и др. (март 2005 г.). «Синдром измененного сердечно-сосудистого, черепно-лицевого, нейрокогнитивного и скелетного развития, вызванный мутациями TGFBR1 или TGFBR2» . Нат. Жене . 37 (3): 275–81. дои : 10.1038/ng1511 . hdl : 1854/LU-330238 . ПМИД 15731757 . S2CID 24499542 .
- ^ Перейти обратно: а б Синдром Лойса-Дитца в NLM Genetics домашнем справочнике
- ^ «Синдром Лойса-Дитца» . Фонд Марфана . 27 июня 2013 г.
- ^ Риенхофф Х.И., Йео С.И., Мориссетт Р., Хребтукова И., Мельник Дж., Луо С., Ленг Н., Ким Ю.Дж., Шрот Г., Вествик Дж., Фогель Х., Макдоннелл Н., Холл Дж.Г., Уитмен М. 2013. Мутация в TGFB3, связанная с с синдромом низкой мышечной массы, задержкой роста, дистальным артрогрипозом и клиническими особенностями, перекрывающимися с синдромами Марфана и Лойса-Дитца. Am J Med Genet, Часть A. 161A: 2040–2046.
- ^ Лоис, БЛ; Дитц, ХК (1993). «Синдром Лойса-Дитца» . В Адаме, члене парламента; Ардингер, Х.Х.; Пагон, Р.А. (ред.). GeneReviews® . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301312 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бертоли-Авелла, AM; Гиллис, Э; Морисаки, Х; Верхаген, Дж. М. А; Граф, Б.М.; Ван Де Бик, Г; Галло, Э; Круитхоф, БП Т; Венселаар, Х; Майерс, Лос-Анджелес; Лага, С; Дойл, AJ; Освальд, Дж; Ван Каппеллен, GW A; Яманака, я; Ван Дер Хельм, Р.М.; Беверлоо, Б; Де Кляйн, А; Пардо, Л; Ламменс, М; Эверс, К; Девриендт, К; Дюмулен, М; Тиммерманс, Дж; Брюггенвирт, HT; Верхейен, Ф; Родригус, я; Байнум, Дж; Кемперс, М; и др. (2015). «Мутации в лиганде TGF-β, TGFB3, вызывают синдромальные аневризмы и расслоения аорты» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 65 (13): 1324–1336. дои : 10.1016/j.jacc.2015.01.040 . ПМК 4380321 . ПМИД 25835445 .