18-оксокортизол
| |
| Имена | |
|---|---|
| Имя IUPAC
(8 с , 9 с , 10 р , 11 с , 13 р , 14 с , 17 р ) -11,17-дигидрокси-17- (2-гидроксиацетил) -10-метил-3-ок-2,6,7 , 8,9,11,12,14,15,16-декагидро-1H-циклопента [a] фенантра-13-карбальдегид
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Чеби | |
| Chemspider | |
PubChem CID
|
|
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 21 H 28 O 6 | |
| Молярная масса | 376.449 g·mol −1 |
| Связанные соединения | |
Связанные соединения
|
18-Гидроксикотизол |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
18-оксокортизол является эндогенным стероидом , [ 1 ] [ 2 ] Метаболит кортизола . [ 3 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]18-оксокортизол был предложен в качестве биомаркера для определенных заболеваний . [ 1 ] У людей 18-оксокортизол не обладает биологической активностью на глюкокортикоидных или минералокортикоидных рецепторах. У здоровых субъектов биосинтез 18-оксокортизола низкий. Самый высокий синтез 18-оксокортизола был обнаружен в некоторых случаях гипертонизма, например, в семейном гиперальдостеронизме (глюкокортикоидный, гиперальдостеронизм) и семейный гиперальдостеронизм типа , где надпочечники увеличены до шести раз их нормальный размер. Повышенный синтез также обнаружен у пациентов с альдостероном, производящими аденомы . Тест на стимуляцию АКТГ увеличивает мочи экскрецию 18-оксокортизола, а дексаметазон ингибирует экскрецию. [ 3 ]
Измерение 18-оксокортизола с использованием жидкой хроматографии тандемной масс-спектрометрии продемонстрировало его полезность в различении односторонних и двусторонних форм первичного альдостеронизма. [ 4 ] Эти измерения, наряду с измерениями 18-гидроксикортизола , обеспечивают неинвазивный метод для диагностики и классификации различных подтипов PA, что потенциально снижает необходимость в более инвазивных процедурах, таких как выборка надпочечников. [ 5 ] У адренокортикальной аденомы, продуцирующей альдостерона адренокортикальную аденому (APA), которая является основной причиной первичного альдостеронизма, фермент альдостеронасинтаза (CYP11B2) играет решающую роль в выработке альдостерона . Соматические мутации в генах, таких как KCNJ5 и CACNA1D, могут привести к сверхэкспрессии CYP11B2 и увеличению продукции альдостерона. CYP11B2 катализирует превращение кортизола в 18-гидроксикортизол, а затем дополнительно превращает его в 18-оксокортизол, что делает 18-окскокортизол значительным биомаркером для диагностики первичного альдостеронизма. [ 6 ]
Биосинтез
[ редактировать ]У пациентов с семейным гиперальдостеронизмом тип 1 существует генетический кроссовер между специфическими областями генов CYP11B1 и CYP11B2 . Этот кроссовер приводит к экспрессии дополнительного гена в Zona Fasciculata , который регулируется ACTH . Дополнительный ген играет роль в синтезе 18-оксокортизола путем прикрепления функциональной группы Oxo (= O) к углероду 18 стероидного ядра кортизола. [ 3 ] Этот дополнительный ген также играет роль в биосинтезе альдостерона и 18-гидроксикортизола .
Смотрите также
[ редактировать ]- Кортизол
- 18-Гидроксикотизол
- 18-гидроксикортикостерон
- Альдостерон Синтаза
- Стероид 11β-гидроксилаза
- 6β-гидроксикортизол
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Mulatero P, Di Cella SM, Monticone S, Schiavone D, Manzo M, Mengozzi G, et al. (Март 2012 г.). «18-гидроксикортикостерон, 18-гидроксикортизол и 18-оксокортизол в диагностике первичного альдостеронизма и его подтипов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (3): 881–9. doi : 10.1210/jc.2011-2384 . PMID 22238407 .
- ^ Chiba H (июль 2010 г.). «18-гидроксикортизол, 18-оксокортизол и 6бета-гидроксикортизол». Нихон Риншо. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 68 (Suppl 7): 339–43. PMID 20963880 .
- ^ Jump up to: а беременный в Кредиторы Дж., Уильямс Т., Реинке М., Гомес-Санчес С (январь 2018 г.). «Диагностика эндокринного заболевания: 18-оксокортизол и 18-гидроксикортизол: существует ли клиническая полезность этих стероидов?» Полем Европейский журнал эндокринологии . 178 (1): R1 - R9. doi : 10.1530/eje-17-0563 . PMC 5705277 . PMID 28904009 .
- ^ Асбах Е., Уильямс Т.А., Реинке М. (июнь 2016 г.). «Недавние события в первичном альдостеронизме». Экс Эндокринол Диабет . 124 (6): 335–41. doi : 10.1055/s-0042-105278 . PMID 27219889 .
- ^ Rege J, Turcu AF, Rainey We (февраль 2020 г.). «Первичная диагностика альдостеронизма: мутации KCNJ5 и гибридный стероидный синтез в аденомах, продуцирующих альдостерона» . Железа Surg . 9 (1): 3–13. doi : 10.21037/gs.2019.10.22 . PMC 7082274 . PMID 32206594 .
- ^ Накамура Y, Yamazaki Y, Tezuka Y, Satoh F, Sasano H (ноябрь 2016 г.). «Экспрессия CYP11B2 в адренокортикальной аденоме, продуцирующей альдостерона: регуляторные механизмы и клиническое значение» . Tohoku J Exp Med . 240 (3): 183–190. doi : 10.1620/tjem.240.183 . PMID 27853054 .