Вигабатрин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / v aɪ ˈ ɡ æ b ə t r ɪ n / вы- ГАБ -е-трин |
| Торговые названия | Сабрил, Вигподер, Вигафид |
| Другие имена | γ-Винил-ГАМК |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | a610016 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 80–90% |
| Связывание с белками | 0% |
| Метаболизм | не метаболизируется |
| Период полувыведения | 5–8 часов у молодых людей, 12–13 часов у пожилых людей. |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.165.122 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6 Н 11 Н О 2 |
| Молярная масса | 129.159 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 171 до 177 ° C (от 340 до 351 ° F) |
| (проверять) | |
Вигабатрин под торговыми марками Vigafyde , Vigpoder и Sabril , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения детских спазмов и рефрактерных сложных парциальных припадков.
Он действует путем ингибирования распада ( γ-аминомасляной кислоты ГАМК). Он также известен как γ-винил-ГАМК и является структурным аналогом ГАМК, но не связывается с рецепторами ГАМК . [ 2 ]
Вигабатрин обычно применяют только в случаях резистентной к лечению эпилепсии из-за риска необратимой потери зрения. [ 3 ] Хотя оценки потери полей зрения существенно различаются, риск, по-видимому, ниже среди младенцев с продолжительностью лечения менее 12 месяцев, а риск клинически значимой потери зрения очень низок среди детей, получающих лечение от инфантильных спазмов. [ 4 ] [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эпилепсия
[ редактировать ]В Канаде вигабатрин одобрен для использования в качестве вспомогательного лечения (с другими препаратами) при резистентной к лечению эпилепсии , сложных парциальных припадках , вторично-генерализованных припадках , а также в качестве монотерапии при инфантильных спазмах при синдроме Веста . [ 2 ]
По состоянию на 2003 год вигабатрин одобрен в Мексике для лечения эпилепсии, которая не контролируется удовлетворительно традиционной терапией (дополнительная или монотерапия), или у недавно диагностированных пациентов, которые не пробовали другие препараты (монотерапия). [ 6 ]
Вигабатрин также показан для монотерапии при вторично генерализованных тонико-клонических судорогах , парциальных судорогах и инфантильных спазмах, вызванных синдромом Веста. [ 6 ]
В августе 2009 года Лундбек объявил, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало два разрешения на применение нового лекарства для вигабатрина. Препарат показан в качестве монотерапии для детей в возрасте от одного месяца до двух лет с инфантильными спазмами , для которых потенциальная польза превышает потенциальный риск необратимой потери зрения, а также в качестве дополнительной терапии для взрослых пациентов с рефрактерными сложными парциальными припадками. (CPS), которые неадекватно ответили на несколько альтернативных методов лечения и для которых потенциальная польза перевешивает риск потери зрения. [ 7 ]
В 1994 году Фойхт и Брантнер-Инталер сообщили, что вигабатрин уменьшал судороги на 50–100% у 85% детей с синдромом Леннокса-Гасто , у которых были плохие результаты при лечении вальпроатом натрия . [ 8 ]
Другие
[ редактировать ]Вигабатрин уменьшал тетрапептидом холецистокинина , вызванные симптомы панического расстройства , в дополнение к повышенным уровням кортизола и АКТГ у здоровых добровольцев. [ 9 ]
Вигабатрин также используется для лечения судорог при дефиците янтарной полуальдегиддегидрогеназы (SSADHD), который представляет собой врожденный дефект метаболизма ГАМК, который вызывает умственную отсталость , гипотонию , судороги , нарушения речи и атаксию за счет накопления γ-гидроксимасляной кислоты ( ГОМК ). Вигабатрин помогает снизить уровень ГОМК за счет ингибирования ГАМК-трансаминазы. Однако это происходит только в мозгу; он не влияет на периферическую ГАМК-трансаминазу, поэтому ГОМК продолжает накапливаться и в конечном итоге достигает мозга. [ 10 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Центральная нервная система
[ редактировать ]Сонливость (12,5 %), головная боль (3,8 %), головокружение (3,8 %), нервозность (2,7 %), депрессия (2,5 %), нарушения памяти (2,3 %), диплопия (2,2 %), агрессивность (2,0 %), атаксия . (1,9%), головокружение (1,9%), гиперактивность (1,8%), потеря зрения (1,6%) (см. ниже), спутанность сознания (1,4%), бессонница. (1,3%), нарушение концентрации внимания (1,2%), проблемы личности (1,1%). [ 2 ] Из 299 детей 33 (11%) стали гиперактивными. [ 2 ]
У некоторых пациентов развивается психоз . на фоне терапии вигабатрином [ 11 ] что чаще встречается у взрослых, чем у детей. [ 12 ] Это может произойти даже у пациентов, ранее не страдавших психозом. [ 13 ] Другие редкие побочные эффекты со стороны ЦНС включают тревогу, эмоциональную лабильность , раздражительность, тремор, ненормальную походку и расстройства речи . [ 2 ]
Желудочно-кишечный
[ редактировать ]Боль в животе (1,6%), запор (1,4%), рвота (1,4%) и тошнота (1,4%). Диспепсия и повышенный аппетит наблюдались менее чем у 1% участников клинических исследований. [ 2 ]
Тело в целом
[ редактировать ]Утомляемость (9,2%), увеличение веса (5,0%), астения (1,1%). [ 2 ]
Тератогенность
[ редактировать ]Тератологическое исследование , проведенное на кроликах, показало, что доза 150 мг/кг/день вызывала расщелину неба у 2% детенышей, а доза 200 мг/кг/день - у 9%. [ 2 ] это может быть связано со снижением уровня метионина . Согласно исследованию, опубликованному в марте 2001 года, [ 14 ] В 2005 году было опубликовано исследование, проведенное в Университете Катании , в котором говорилось, что крысы, матери которых потребляли 250–1000 мг/кг/день, хуже справлялись с водным лабиринтом и заданиями в открытом поле , крысы в группе, получавшей 750 мг, имели недостаточный вес при рождения и не догнали контрольную группу, а крысы в группе, получавшей 1000 мг, не пережили беременность. [ 15 ]
На сегодняшний день нет контролируемых тератологических данных у людей.
сенсорный
[ редактировать ]В 2003 году Фризен и Мальмгрен показали, что вигабатрин вызывает необратимую диффузную атрофию слоя сетчатки нервных волокон в ретроспективном исследовании 25 пациентов. [ 16 ] Это оказывает наибольшее влияние на внешнюю область (в отличие от макулярной или центральной области) сетчатки. [ 17 ] О дефектах поля зрения сообщили еще в 1997 году Том Эке и другие в Великобритании. Некоторые авторы, в том числе Comaish et al . полагают, что потеря поля зрения и электрофизиологические изменения могут наблюдаться у 50% пользователей Вигабатрина.
Токсичность вигабатрина для сетчатки можно объяснить истощением запасов таурина . [ 18 ]
Из соображений безопасности FDA требует от программы Вигабатрин REMS принятия обоснованных решений перед ее началом и обеспечения надлежащего использования этого препарата. [ 19 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Исследование, опубликованное в 2002 году, показало, что вигабатрин вызывает статистически значимое увеличение плазменного клиренса карбамазепина . [ 20 ]
В 1984 году доктора Риммер и Риченс из Уэльского университета сообщили, что введение вигабатрина с фенитоином снижает концентрацию фенитоина в сыворотке крови у пациентов с резистентной к лечению эпилепсией. [ 21 ] Пять лет спустя те же двое ученых сообщили о падении концентрации фенитоина на 23% в течение пяти недель в статье, описывающей их неудачную попытку выяснить механизм этого взаимодействия. [ 22 ]
Фармакология
[ редактировать ]Вигабатрин является необратимым ингибитором аминотрансферазы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК-АТ), фермента, за катаболизм ГАМК ответственного . Ингибирование ГАМК-АТ приводит к повышению уровня ГАМК в мозге. [ 2 ] [ 23 ] Вигабатрин представляет собой рацемическое соединение, и его [S] -энантиомер фармакологически активен. [ 24 ] , [ 25 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Для большинства лекарств период полувыведения является полезным предиктором режима дозирования и времени, необходимого для достижения равновесной концентрации . Однако в случае вигабатрина было обнаружено, что период полувыведения биологической активности намного превышает период полувыведения. [ 27 ]
Для вигабатрина не существует диапазона целевых концентраций, поскольку исследователи не обнаружили разницы между уровнями концентрации в сыворотке пациентов, ответивших на лечение, и тех, кто не ответил на него. [ 28 ] Вместо этого считается, что продолжительность действия в большей степени зависит от скорости ресинтеза ГАМК-Т; уровни ГАМК-Т обычно не возвращаются к нормальному состоянию в течение шести дней после прекращения приема лекарства. [ 25 ]
История
[ редактировать ]Вигабатрин был разработан в 1980-х годах с конкретной целью повысить концентрацию ГАМК в мозге, чтобы остановить эпилептический припадок. Для этого был разработан препарат, необратимо ингибирующий ГАМК-трансаминазу, которая разрушает субстрат ГАМК. Хотя препарат был одобрен для лечения в Великобритании в 1989 году, разрешение на использование вигабатрина Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дважды откладывалось в США до 2009 года. эффекты не были очевидны в испытаниях на людях, поэтому разработка препарата была продолжена. В 1997 году испытания были временно приостановлены, поскольку они были связаны с дефектами периферического поля зрения у людей. [ 29 ]
17 июня 2024 года компания Pyros Pharmaceuticals, Inc. объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Vigafyde, первый и единственный готовый к использованию раствор вигабатрина для перорального применения. [ 30 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Торговые марки
[ редактировать ]Вигабатрин продается как Вигафид , Вигподер и Сабрил в США .
Сабрил был одобрен в США 21 августа 2009 г. и продается в США компанией Lundbeck Inc., которая в марте 2009 г. приобрела американского спонсора Ovation Pharmaceuticals.
Вигподер был одобрен в США 24 июня 2022 года и продается в США компанией Pyros Pharmaceuticals, Inc. Pyros предоставляет постоянные персонализированные услуги поддержки лицам, осуществляющим уход, через Pyros Total Care для тех, кому назначен Вигподер. [ 31 ]
Вигафайд был одобрен в США 17 июня 2024 г. и продается в США компанией Pyros Pharmaceuticals, Inc. По сравнению с другими продуктами вигабатрина, Вигафайд представляет собой концентрированный раствор, содержащий 100 мг/мл вигабатрина, и для него требуется меньший объем, чем для других продуктов вигабатрина. продукты для получения той же дозировки (например, доступные в настоящее время растворы вигабатрина для перорального применения имеют конечную концентрацию 50 мг/мл). [ 32 ]
Вигабатрин продается в Канаде под названием Сабрил. [ 33 ] Мексика, [ 6 ] и Соединенное Королевство. [ 34 ] Торговая марка в Дании — Sabrilex.
Общие эквиваленты
[ редактировать ]В апреле 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило первые пакеты с непатентованным порошком для пероральной версии Сабрила (вигабатрина) в Соединенных Штатах. [ 35 ] 16 января 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило первую непатентованную таблетированную версию Сабрила (вигабатрина) в США. [ 36 ]
Исследовать
[ редактировать ]Испытание PREVENT
[ редактировать ]Исследование PREVeNT показало, что раннее лечение вигабатрином задерживает начало и снижает общую распространенность инфантильных спазмов у детей с TSC. Однако предотвращение приступов не наблюдалось для других типов приступов, включая фокальные приступы, которые широко распространены в этой популяции. PREVeNT, как и EPISTOP, сообщил о снижении частоты детских спазмов в возрасте до 24 месяцев. [ 36 ]
ЭПИСТОП Суд
[ редактировать ]Инфантильные спазмы наблюдаются у 50–70% детей с TSC и связаны как с лекарственной устойчивостью, так и с умственной отсталостью. Важно отметить, что в исследовании EPISTOP ни у одного из детей, получавших профилактическое лечение, не развились инфантильные спазмы на протяжении двухлетнего курса исследования, в отличие от 10 из 25 (40%), получавших традиционное лечение. [ 36 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Длинный ПВ (2003). «Вигабатрин» . Монография о лекарствах . Интернет-психическое здоровье. Архивировано из оригинала 23 апреля 2006 года.
- ^ «Сабрил (вигабатрин) Таблетки для перорального применения, порошок для приготовления раствора для перорального применения. Полная информация о назначении» (PDF) . Лундбек.
- ^ Хуссейн С.А., Шмид Э., Петерс Дж.М., Гоял М., Бебин Э.М., Нортруп Х. и др. (Сеть центров передового опыта по аутизму и комплексному туберозному склерозу) (2018). «Высокая дозировка вигабатрина связана с меньшим риском рецидива инфантильных спазмов у детей с комплексом туберозного склероза» . Исследования эпилепсии . 148 : 1–7. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2018.09.016 . ПМК 6347124 . ПМИД 30296632 .
- ^ Шварц М.Д., Ли М., Цао Дж., Чжоу Р., Ву Ю.В., Санкар Р. и др. (2016). «Отсутствие клинически выраженной потери зрения у пациентов, получавших вигабатрин с детскими спазмами: опыт Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе» . Эпилепсия и поведение . 57 (Часть А): 29–33. дои : 10.1016/j.yebeh.2016.01.012 . ПМИД 26921595 .
- ^ Перейти обратно: а б с «DEF Мексика: Сабрил» . Diccionario de Specialdades Farmaceuticas. (49 изд.). Архивировано 2003. 14 сентября 2005 года.
- ^ Бреснахан Р., Джанаци М., Магуайр М.Дж., Тудур Смит С., Марсон А.Г. (июль 2020 г.). «Дополнительная терапия вигабатрином при лекарственно-резистентной фокальной эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (7): CD007302. дои : 10.1002/14651858.CD007302.pub3 . ПМК 8211760 . ПМИД 32730657 .
- ^ Фейхт М., Брантнер-Инталер С. (1994). «Гамма-винил-ГАМК (вигабатрин) в терапии синдрома Леннокса-Гасто: открытое исследование». Эпилепсия . 35 (5): 993–8. дои : 10.1111/j.1528-1157.1994.tb02544.x . ПМИД 7925171 . S2CID 24204172 .
- ^ Цванцгер П., Багхай Т.С., Шуеле С., Строле А., Падберг Ф., Катманн Н. и др. (2001). «Вигабатрин уменьшает панику, вызванную холецистокинин-тетрапептидом (CCK-4), у здоровых добровольцев» . Нейропсихофармакология . 25 (5): 699–703. дои : 10.1016/S0893-133X(01)00266-4 . ПМИД 11682253 .
- ^ Перл П.Л., Виваттанадиттакул Н., Рулле Дж.Б., Гибсон К.М. (5 мая 2004 г.). «Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы» . В плотине М.П., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Университет Вашингтона. ПМИД 20301374 . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 6 сентября 2010 г.
- ^ Сандер Дж.В., Харт Ю.М. (1990). «Вигабатрин и нарушения поведения». Ланцет . 335 (8680): 57. дои : 10.1016/0140-6736(90)90190-G . ПМИД 1967367 . S2CID 34456538 .
- ^ Кьяретти А., Касторина М., Тортороло Л., Пиастра М., Полидори Г. (1994). «[Острый психоз и вигабатрин в детском возрасте]». Медицинская и хирургическая педиатрия: Медицинская и хирургическая педиатрия (на итальянском языке). 16 (5): 489–90. ПМИД 7885961 .
- ^ Сандер Дж.В., Харт Ю.М., Тримбл М.Р., Шорвон С.Д. (1991). «Вигабатрин и психоз» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 54 (5): 435–9. дои : 10.1136/jnnp.54.5.435 . ПМЦ 488544 . ПМИД 1865207 .
- ^ Абдулраззак Ю.М., Падманабхан Р., Бастаки С.М., Ибрагим А., Бенер А. (2001). «Плацентарный перенос вигабатрина (гамма-винил ГАМК) и его влияние на концентрацию аминокислот в эмбрионе мышей ТО» . Тератология . 63 (3): 127–33. дои : 10.1002/тера.1023 . ПМИД 11283969 .
- ^ Ломбардо С.А., Леанза Г., Мели С., Ломбардо М.Е., Маццоне Л., Винченти И. и др. (2005). «Воздействие противоэпилептического препарата вигабатрина на мать влияет на постнатальное развитие крыс» (PDF) . Неврологические науки . 26 (2): 89–94. дои : 10.1007/s10072-005-0441-6 . hdl : 2108/194069 . ПМИД 15995825 . S2CID 25257244 . Архивировано (PDF) из оригинала 27 августа 2021 г. Проверено 3 сентября 2019 г.
- ^ Фрисен Л., Мальмгрен К. (2003). «Характеристика атрофии зрительного нерва, связанной с вигабатрином» . Acta Ophthalmologica Scandinavica . 81 (5): 466–73. дои : 10.1034/j.1600-0420.2003.00125.x . ПМИД 14510793 .
- ^ Бунчич-младший, Вестолл, Калифорния, Пантон СМ, Манн-младший, Маккин Л.Д., Логан У.Дж. (2004). «Характерная атрофия сетчатки с вторичной «обратной» атрофией зрительного нерва указывает на токсичность вигабатрина у детей» . Офтальмология . 111 (10): 1935–42. дои : 10.1016/j.ophtha.2004.03.036 . ПМЦ 3880364 . ПМИД 15465561 .
- ^ Гоше Д., Арно Э., Хассон З., Фрогер Н., Дюбус Э., Гондуэн П. и др. (ноябрь 2012 г.). «Дефицит таурина повреждает нейроны сетчатки: фоторецепторы колбочек и ганглиозные клетки сетчатки» . Аминокислоты . 43 (5): 1979–1993. дои : 10.1007/s00726-012-1273-3 . ПМК 3472058 . ПМИД 22476345 .
- ^ «Таблетки Сабрила (вигабатрина) для перорального применения Сабрил (вигабатрин) порошок для перорального применения…» Sabril.net . Проверено 31 мая 2019 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Санчес-Алькарас А., Кинтана М.Б., Лопес Э., Родригес И., Ллопис П. (декабрь 2002 г.). «Влияние Вигабатрина на фармакокинетику карбамазепина» . Журнал клинической фармации и терапии . 27 (6): 427–430. дои : 10.1046/j.1365-2710.2002.00441.x . ПМИД 12472982 . S2CID 29986581 .
- ^ Риммер Э.М., Риченс А. (1984). «Двойное слепое исследование гамма-винилГАМК у пациентов с рефрактерной эпилепсией». Ланцет . 1 (8370): 189–90. дои : 10.1016/S0140-6736(84)92112-3 . ПМИД 6141335 . S2CID 54336689 .
- ^ Риммер Э.М., Риченс А. (1989). «Взаимодействие вигабатрина и фенитоина» . Британский журнал клинической фармакологии . 27 (Приложение 1): 27С–33С. дои : 10.1111/j.1365-2125.1989.tb03458.x . ПМЦ 1379676 . ПМИД 2757906 .
- ^ Рогавский М.А., Лёшер В. (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов» . Обзоры природы. Нейронаука . 5 (7): 553–564. дои : 10.1038/nrn1430 . ПМИД 15208697 . S2CID 2201038 . Архивировано из оригинала 16 декабря 2020 года . Проверено 5 июня 2020 г.
- ^ Шин Дж., Шрамм Т., Андерсон Д.С., Иди М.Дж. (1992). «Вигабатрин - концентрации энантиомеров в плазме и клинические эффекты». Клиническая и экспериментальная неврология . 29 : 107–116. ПМИД 1343855 .
- ^ Перейти обратно: а б Грам Л. , Ларссон О.М., Джонсен А., Шусбо А. (1989). «Экспериментальные исследования влияния вигабатрина на систему ГАМК» . Британский журнал клинической фармакологии . 27 (Приложение 1): 13С–17С. дои : 10.1111/j.1365-2125.1989.tb03455.x . ПМЦ 1379673 . ПМИД 2757904 .
- ^ Сторичи П., Де Биасе Д., Босса Ф., Бруно С., Моцарелли А., Пенефф С. и др. (январь 2004 г.). «Структуры аминотрансферазы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), пиридоксаль-5'-фосфата и кластерсодержащего фермента [2Fe-2S] в комплексе с гамма-этинил-ГАМК и противоэпилептическим препаратом вигабатрином» (PDF) . Журнал биологической химии . 279 (1): 363–373. дои : 10.1074/jbc.M305884200 . ПМИД 14534310 .
- ^ Браун Т.Р. (ноябрь 1998 г.). «Фармакокинетика противоэпилептических препаратов». Неврология . 51 (5 Приложение 4): S2–S7. doi : 10.1212/wnl.51.5_suppl_4.s2 . ПМИД 9818917 . S2CID 39231047 .
- ^ Линдбергер М., Лур О., Йоханнессен С.И., Ларссон С., Томсон Т. (2003). «Концентрации сыворотки и эффекты габапентина и вигабатрина: наблюдения по результатам титрования дозы». Терапевтический лекарственный мониторинг . 25 (4): 457–62. дои : 10.1097/00007691-200308000-00007 . ПМИД 12883229 . S2CID 35834401 .
- ^ Бен-Менахем Э (2011). «Механизм действия вигабатрина: исправление заблуждений» . Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 124 (192): 5–15. дои : 10.1111/j.1600-0404.2011.01596.x . ПМИД 22061176 . S2CID 25347559 .
- ^ «Pyros Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA VIGAFYDE™ (вигабатрина) как первого и единственного готового к использованию раствора вигабатрина для перорального применения» . Бизнесвайр . 17 июня 2024 г. Проверено 18 июня 2024 г.
- ^ «Тотальный уход от Пироса» .
- ^ PharmD BP (18 июня 2024 г.). «Готовый к использованию раствор вигабатрина для перорального применения, одобренный для лечения детских спазмов» . МПР . Проверено 18 июня 2024 г.
- ^ «Информация о препарате Вигабатрин» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 23 января 2018 г.
- ^ «Лекарство от эпилепсии – Вигабатрин» . Партнерство Норфолка и Уэйвни в области психического здоровья NHS Trust . Архивировано из оригинала 11 февраля 2002 года . Проверено 26 марта 2017 г.
- ^ «Сабрил (вигабатрин) – первый дженерик» (PDF) . ОптумRx .
- ^ Перейти обратно: а б с Котульска К., Квятковски Д.Дж., Куратоло П., Веске Б., Райни К., Янсен Ф. и др. (февраль 2021 г.). «Профилактика эпилепсии у младенцев с комплексом туберозного склероза в исследовании EPISTOP» . Анналы неврологии . 89 (2): 304–314. дои : 10.1002/ana.25956 . ПМЦ 7898885 . ПМИД 33180985 .
