Фибринолиз

Фибринолиз — это процесс , который предотвращает тромбов . рост и образование ^[1] Первичный фибринолиз — это нормальный процесс в организме, тогда как вторичный фибринолиз — это разрушение сгустков из-за приема лекарств, медицинского заболевания или по какой-либо другой причине. ^[2]

При фибринолизе сгусток фибрина , продукт коагуляции . разрушается ^[3] Его главный фермент плазмин разрезает фибриновую сетку в различных местах, что приводит к образованию циркулирующих фрагментов, которые очищаются другими протеазами или почками и печенью .

Физиология

Фибринолиз (упрощенно). Синие стрелки обозначают стимуляцию, красные – торможение.

Плазмин вырабатывается в неактивной форме — плазминогене в печени . Хотя плазминоген не может расщеплять фибрин, он все же обладает сродством к нему и включается в сгусток при его формировании.

Тканевой активатор плазминогена (t-PA) ^[4] и урокиназа являются агентами, которые превращают плазминоген в активный плазмин, тем самым позволяя происходить фибринолизу. t-PA медленно высвобождается в кровь поврежденным эндотелием кровеносных сосудов, так что через несколько дней (когда кровотечение остановилось) сгусток разрушается. Это происходит потому, что плазминоген оказался в ловушке внутри сгустка при его формировании; поскольку он медленно активируется, он разрушает фибриновую сетку. t-PA и урокиназа сами по себе ингибируются ингибитором активатора плазминогена-1 и ингибитором активатора плазминогена-2 (PAI-1 и PAI-2). Напротив, плазминоген дополнительно стимулирует выработку плазмина, производя более активные формы как тканевого активатора плазминогена (tPA), так и урокиназы.

α ₂ -антиплазмин и α ₂ -макроглобулин инактивируют плазмин. Активность плазмина также снижается активируемым тромбином ингибитором фибринолиза (TAFI), который модифицирует фибрин, делая его более устойчивым к tPA-опосредованному плазминогену.

Измерение

Плазмин расщепляет фибрин на растворимые части, называемые продуктами деградации фибрина (FDP). FDP конкурируют с тромбином и, таким образом, замедляют образование тромбов, предотвращая превращение фибриногена в фибрин. Этот эффект можно увидеть в тесте времени свертывания тромбина (TCT), которое увеличивается у человека с активным фибринолизом.

FDP и специфический FDP, D-димер , можно измерить с помощью технологии антитело-антиген. Это более специфично, чем ТКТ, и подтверждает наличие фибринолиза. Поэтому его используют для выявления тромбоза глубоких вен , легочной эмболии , ДВС-синдрома и эффективности лечения острого инфаркта миокарда . Альтернативно, более быстрое обнаружение фибринолитической активности, особенно гиперфибринолиза, возможно с помощью тромбоэластометрии (ТЭМ) в цельной крови, даже у пациентов, получающих гепарин . В этом анализе усиление фибринолиза оценивается путем сравнения профиля ТЕМ в отсутствие или в присутствии ингибитора фибринолиза апротинина . Клинически TEM полезен для измерения активированного фибринолиза практически в реальном времени у пациентов из группы риска, например у тех, кто испытывает значительную кровопотерю во время операции. ^[5]

Тестирование общего фибринолиза можно измерить с помощью анализа времени лизиса эуглобулина (ELT). ELT измеряет фибринолиз путем свертывания фракции эуглобулина (в первую очередь фибринолитических факторов фибриногена , PAI-1 , tPA , α ₂ -антиплазмина и плазминогена ) из плазмы и последующего наблюдения за временем, необходимым для растворения сгустка. Сокращение времени лизиса указывает на гиперфибринолитическое состояние и риск кровотечения. Такие результаты можно увидеть у людей с заболеваниями печени, дефицитом PAI-1 или дефицитом α2 _- антиплазмина . Подобные результаты также наблюдаются после введения ДДАВП или после сильного стресса. ^[6]

Роль в болезни

небольшое количество врожденных Задокументировано нарушений фибринолитической системы. Тем не менее, избыточные уровни PAI и α ₂ -антиплазмина вовлечены в метаболический синдром и различные другие болезненные состояния.

Однако приобретенное нарушение фибринолиза (гиперфибринолиз) не является редкостью. У многих пациентов с травмами наблюдается чрезмерная активация тканевого фактора и, следовательно, массивный гиперфибринолиз. ^[7] Гиперфибринолиз может возникать и при других болезненных состояниях. Это может привести к массивному кровотечению, если не диагностировать и не начать лечение на ранней стадии.

Фибринолитическая система тесно связана с контролем воспаления и играет роль в болезненных состояниях, связанных с воспалением. Плазмин, помимо лизиса сгустков фибрина, также расщепляет компонент C3 системы комплемента , а продукты деградации фибрина оказывают некоторое влияние на проницаемость сосудов.

Фармакология

В процессе, называемом тромболизисом (расщепление тромба), используются фибринолитические препараты. Их назначают после сердечного приступа для растворения тромба, блокирующего коронарную артерию ; экспериментально после инсульта , чтобы обеспечить приток крови обратно в пораженную часть мозга; и в случае легочной эмболии . ^[8]

Тромболизис относится к растворению тромба под действием различных агентов, тогда как фибринолиз относится конкретно к агентам, вызывающим разрушение фибрина в сгустке.

Антифибринолитики , такие как аминокапроновая кислота (ε-аминокапроновая кислота) и транексамовая кислота, используются в качестве ингибиторов фибринолиза. Их применение может быть полезным у пациентов с гиперфибринолизом, поскольку они быстро останавливают кровотечение, если другие компоненты системы гемостаза не страдают серьезно. ^[9] Это может помочь избежать использования продуктов крови, таких как свежезамороженная плазма, с сопутствующим риском инфекций или анафилактических реакций.

Фибринолитические ферменты

Ссылки

^ Бакалавр наук, Сэмюэл Маккензи (27 марта 2019 г.). «Что такое фибринолиз?» . Новости-Медицинские . Проверено 31 мая 2024 г.
^ Дагдейл Д. «Фибринолиз – первичный или вторичный» . МедлайнПлюс . Проверено 7 августа 2011 г.
^ Сезарман-Маус Г., Хаджар К.А. (май 2005 г.). «Молекулярные механизмы фибринолиза» . Британский журнал гематологии . 129 (3): 307–21. дои : 10.1111/j.1365-2141.2005.05444.x . ПМИД 15842654 .
^ Котран Р.С., Кумар В., Коллинз Т., Роббинс С.Л. (1999). Патологическая основа болезни Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 0-7216-7335-Х . OCLC 39465455 .
^ Леврат А, Грос А, Ругери Л, Инаба К, Флоккар Б, Негрие С, Дэвид Дж.С. (июнь 2008 г.). «Оценка ротационной тромбэластографии для диагностики гиперфибринолиза у травматологических больных» . Бр Джей Анест . 100 (6): 792–7. дои : 10.1093/bja/aen083 . ПМИД 18440953 .
^ Спокойной ночи, Ш., Хэтэуэй WE (2001). Нарушения гемостаза и тромбозы: клиническое руководство . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, Медицинский паб. Разделение. ISBN 0-07-134834-4 . OCLC 45485184 .
^ Тиу Б.Х., Холкомб Дж.Б., Шрайбер М.А. (май 2007 г.). «Коагулопатия: ее патофизиология и лечение у пострадавшего». Мировой Джей Сург . 31 (5): 1055–64. дои : 10.1007/s00268-006-0653-9 . ПМИД 17426904 .
^ Патель Н., Патель Н.Дж., Агнихотри К., Панаич С.С., Таккар Б., Патель А. и др. (декабрь 2015 г.). «Использование катетер-направленного тромболизиса при легочной эмболии и разница в результатах между системным тромболизисом и катетер-направленным тромболизисом» . Катетер Кардиоваск Интерв . 86 (7): 1219–27. дои : 10.1002/ccd.26108 . ПМИД 26308961 .
^ Леви Дж.Х., Костер А., Хиноны QJ, Миллинг Т.Дж., Ки Н.С. (март 2018 г.). «Антифибринолитическая терапия и периоперационные аспекты» . Анестезиология . 128 (3): 657–670. дои : 10.1097/ALN.0000000000001997 . ПМЦ 5811331 . ПМИД 29200009 .

Внешние ссылки

Графическое изображение фибринолитического пути (сайт недоступен)

[1] Бакалавр наук, Сэмюэл Маккензи (27 марта 2019 г.). «Что такое фибринолиз?» . Новости-Медицинские . Проверено 31 мая 2024 г.

[Medline-2] Дагдейл Д. «Фибринолиз – первичный или вторичный» . МедлайнПлюс . Проверено 7 августа 2011 г.

[pmid15842654-3] Сезарман-Маус Г., Хаджар К.А. (май 2005 г.). «Молекулярные механизмы фибринолиза» . Британский журнал гематологии . 129 (3): 307–21. дои : 10.1111/j.1365-2141.2005.05444.x . ПМИД 15842654 .

[isbn0-7216-0187-1-4] Котран Р.С., Кумар В., Коллинз Т., Роббинс С.Л. (1999). Патологическая основа болезни Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 0-7216-7335-Х . OCLC 39465455 .

[pmid18440953-5] Леврат А, Грос А, Ругери Л, Инаба К, Флоккар Б, Негрие С, Дэвид Дж.С. (июнь 2008 г.). «Оценка ротационной тромбэластографии для диагностики гиперфибринолиза у травматологических больных» . Бр Джей Анест . 100 (6): 792–7. дои : 10.1093/bja/aen083 . ПМИД 18440953 .

[6] Спокойной ночи, Ш., Хэтэуэй WE (2001). Нарушения гемостаза и тромбозы: клиническое руководство . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, Медицинский паб. Разделение. ISBN 0-07-134834-4 . OCLC 45485184 .

[pmid17426904-7] Тиу Б.Х., Холкомб Дж.Б., Шрайбер М.А. (май 2007 г.). «Коагулопатия: ее патофизиология и лечение у пострадавшего». Мировой Джей Сург . 31 (5): 1055–64. дои : 10.1007/s00268-006-0653-9 . ПМИД 17426904 .

[pmid26308961-8] Патель Н., Патель Н.Дж., Агнихотри К., Панаич С.С., Таккар Б., Патель А. и др. (декабрь 2015 г.). «Использование катетер-направленного тромболизиса при легочной эмболии и разница в результатах между системным тромболизисом и катетер-направленным тромболизисом» . Катетер Кардиоваск Интерв . 86 (7): 1219–27. дои : 10.1002/ccd.26108 . ПМИД 26308961 .

[pmid29200009-9] Леви Дж.Х., Костер А., Хиноны QJ, Миллинг Т.Дж., Ки Н.С. (март 2018 г.). «Антифибринолитическая терапия и периоперационные аспекты» . Анестезиология . 128 (3): 657–670. дои : 10.1097/ALN.0000000000001997 . ПМЦ 5811331 . ПМИД 29200009 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]